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Articles by Jocelyn LeBlanc in JoVE
JoVE General
성인 Zebrafish의 전체 신장 마로우의 이식
Children's Hospital, Harvard Stem Cell Institute, Harvard Medical School
Other articles by Jocelyn LeBlanc on PubMed
중복 VegfA 유전자와 Orthologues KDR 수용 체 티로신 키 니 아 제 가족의 중재를 Zebrafish 혈관 개발
혈관 내 피 성장 인자 A (VEGFA)과 유형 III 수용 체 티로신 키 니 아 제 수용 (RTKs)는 내 피 세포 (vasculogenesis)의 분화에 필요한 새로운 모세 혈관 (신생)의 발 아에 대 한. 우리 VegfAb, 그리고 상 동 KDR/FLK1 (Kdrb 라는)와 중복 RTK 로커 스 되 나, 중복 된 zebrafish VegfA 로커 스를 파악 했습니다. VegfAb 배아 Morpholino 중단 신생에 결함 허용 혈액 많은 조직으로 extravasate (dpf), 수정 후 약 2 ~ 3 일 전까지 정상적인 순환 시스템 개발. VegfAa(121) 및 VegfAa(165) isoforms 달리 포유류 조직 배양 세포에서 표현 VegfAb isoforms는 VegfAb(171) 및 Vegfab(210)가 분 되는 것은 일반적으로. Kdrb 로커 스 포유류 KDR 강한 homology로 1361 아미노 산 막 횡단 수용 체를 인코딩합니다. 두 Rtks의 결합 된 최저 혈관 개발, 그들은 중재 zebrafish 개발 VegfA 혈관 효과 면에서 협력 제안에 연결 됩니다. Vegfaa와 VegfAb 수 있습니다 개별적으로 바인딩하고 두 flk1의 인 산화를 촉진 (Kdra) 및 Kdrb 단백질 생체 외에서. 함께 찍은 우리의 데이터 중복된 VegfA 및 여러 유형 III RTKs 중재 혈관 개발 zebrafish 모델을 지 원하는.
투명 한 성인 Zebrafish Vivo에서 이식 분석을 위한 도구로 서
Zebrafish는 이해 정상 및 암 줄기 세포에 대 한 유용한 모델 이지만 분석 embryogenesis 성인 물고기의 불투명도 때문에 제한 되었습니다. 이 문제를 해결 하려면 투명 한 성인 zebrafish는 우리 조 혈 줄기/시 조 세포 또는 종양 세포 이식 하였습니다. 조 방사 복구 분석 결과에서 GFP 표시 된 골 수 세포의 이식 삼진 2 시간 5 주 posttransplant에서 engraftment의 생체 조건 시각적 평가 대 한 허용. FACS 분석을 사용 하 여, 투명 및 야생 형 물고기 같은 engraftment, 하지만이 투명 한 받는 사람에서 시각만 수 있습니다. 종양 engraftment, 확산, 그리고 5 일 만큼 적게 먼 metastases의 시각화에 대 한 허용 RAS-흑색 종 세포의 이식 종양 engraftment 모델에는 표시 되지 않습니다 야생-타입 받는 사람에 3 ~ 4 주까지. 이 투명 한 성인 zebrafish 감도 및 생체 조건 줄기 세포 분석에 대 한 해결의 이상적인 조합으로 사용 됩니다.
일반적인 회로의 흥분 성의 억제 균형 자폐증의 마우스 모델에서 결함
하나의 통합 설명 복잡성에 대 한 자폐증 스펙트럼 장애 (ASD를)의 흥분 성의 억제의 중단에 누워 있습니다 (E / I) 개발의 중요 한 기간 동안 밸런스 회로. 우리 여부 검사 Parvalbumin (태양광 발전)-일반적으로 드라이브 경험 종속 회로 구체화 긍정적인 억제 뉴런 (Hensch Nat 계 Neurosci 6:877-888, 1), 이기종 ASD 마우스 모델에 걸쳐 중단. 우리는 이전에 게시 된 ASD 마우스 모델에서 태양광 발전 식의 메타 분석을 수행 하 고 반영 하는 배아 화학 모욕 (태아 valproate, VPA) 또는 단일 유전자 변이 인간 환자 (Neuroligin-3, NL 3 R451C)에서 확인 된 두 개의 추가 모델을 분석. 태양광 전지는 현에서 여러 ASD 마우스 모델에 걸쳐 감소 되었다. 컨트롤에 대비, 삼진에서 VPA 및 내셔널 리그 3 마우스 모델 비대칭 PV 세포 감소를 전시 하 고 정수 리와 이웃집 외피가 (하지만 기본 지역 CA1 아닙니다)에 있는 반구에 걸쳐. ASD 마우스 모델 PV 회로 장애, 자폐증의 치료에 의해 회로 개발 및 잠재적인 예방에 대 한 새로운 통찰력을 제공 하 고 공유할 수 있습니다. 전자 보충 자료:이 문서의 온라인 버전 (doi:10.1007 / s11689-009-9023-x) 권한이 있는 사용자가 사용할 수 있는 보조 자료를 포함 합니다.
TIF1gamma 컨트롤 Erythroid 셀 운명 전사 율을 조절 하 여
최근 게놈 수준의 연구는 RNA 중 합 효소의 일시 중지 II (Pol II)에서 발생 한 많은 척추 유전자 입증. Zebrafish tif1gamma 돌연변이 문 샤인 유전자 연구에 의해 PAF 또는 DSIF 2 차 투표 소 관련 요인의 기능의 손실 구조 tif1gamma 불충분 한 동물에서 erythroid 유전자 전사를 찾았습니다. 생 화 확 적인 분석 설립 TIF1gamma, 복잡 하 고, 혈액 관련 SCL 전사 간의 실제 상호 작용 하 고 긍정적인 신장 요인 p-TEFb 및 사실. Chromatin immunoprecipitation 분석 실험 인간 CD34(+) 세포에서 erythroid 유전자 전사 신장 counteracting Pol II 일시 중지 하 여 홍보에 긍정적인 신장 요소의 TIF1gamma 종속 모집 지원. 우리의 연구 조직 세포 운명과 전사 율을 통해 차별화를 규제 하는 메커니즘을 설정 합니다.
자폐증: "중요 한 시기" 장애?
뇌에서 대뇌 피 질의 회로 초기 산 후 생활에에서 중요 한 기간 동안 경험에 의해 정제 된. 중대 한 기간 흥분 성의 억제의 균형에 의해 규제 됩니다 (E / I) 개발 하는 동안 뇌에서 neurotransmission. 지금 E의 증거를 증가 / 나 자폐증, 비정상적인 사회 화에 의해 진단 하는 복잡 한 유전자 neurodevelopmental 장애의에서 불균형, 통신 장애 및 반복적인 행동 또는 제한 된 관심. 근본적인 원인을 여전히 크게 알려진와 완벽 하 게 효과적인 치료 또는 치료법. 우리가 제안 하는 식의 변경 및/또는 기본 감각 뇌 영역에서 중요 한 기간 회로 구체화의 타이밍 인지 및 행동 장애를 포함 한 자폐증 고기에 크게 기여할 수 있습니다. 잘 설립 중요 한 기간 통치 세포질이 고 분자 메커니즘의 해 부 일반 소성 및 영향을 받는 신경 회로 기능을 복원 하려면 새로운 잠재적인 치료 목표를 식별 하는 강력한 도구를 나타냅니다.
리니지 레 귤 레이 터 차별화 및 재생성 하는 동안 셀 관련 프로그램을 BMP 및 Wnt 경로 직접
BMP 및 Wnt 신호 통로 SMAD (BMP) 및 TCF (Wnt) 녹음 방송 요인의 활성화를 통해 필수적인 세포 응답을 제어합니다. 여기, 우리가 급성 부상에 따라 조 혈 혈통의 재생 각 신호 주요 혈액 유전자의 표정을 유도 하는 통로의 활성화에 따라 다릅니다 보여 줍니다. Smad1과 TCF7L2 조 혈 유전자에 인접 한 마스터 레 귤 레이 터와 함께 사이트를 co-occupy. 또한, smad1과 TCF7L2 따라 차별화 중 주된 혈통 레 귤 레이 터의 바인딩을 multipotent hematopoietic 조상 세포에서 erythroid 셀. 또한, 골수성 혈통 레 귤 레이 터 erythroid 세포에서 C/EBPα의 유도 식 erythroid 레 귤 레이 터 GATA1 SMAD1 손실 nonerythroid 대상에 지시 하는 반면 새로 C/EBPα에 의해 점유 사이트에 smad1의 바인딩을 이동 합니다. 우리는 중재 BMP와 Wnt 신호 경로 재생 응답 혈통 마스터 규제 셀룰러 정체성을 정의 유전자 프로그램 제어와 결합 하 여 결론 지었다.
