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Articles by John V. Brigande in JoVE
JoVE Neuroscience
Transferencia de genes a la oreja del ratón en desarrollo por el interior
Oregon Hearing Research Center, Oregon Health & Science University
La oreja de ratón interno es un órgano sensorial placoda derivada del desarrollo cuyo programa se elaboró durante la gestación. Se define un
Other articles by John V. Brigande on PubMed
El Desarrollo De Los Canales Semicirculares Del Oído Interno: El Papel De Los FGF En Crestas Sensorial
En el oído interno vertebrado, la capacidad de detectar los movimientos angulares de la cabeza se encuentra en los tres canales semicirculares y sus tejidos sensoriales, las crestas. Los mecanismos moleculares que subyacen a la formación de los tres canales son en gran parte desconocido. Malformaciones de este aparato vestibular se encuentra en el pez cebra y ratones suelen implicar tanto a los canales y crestas. Aunque hay ejemplos de mutantes con sólo canales defectuosos, los mutantes tienen pocos canales normales sin alguna especificación del tejido sensorial previa, lo que sugiere que los tejidos sensoriales, crestas, pueden inducir la formación de sus componentes no sensoriales, los canales semicirculares. Tenemos suerte-un mapa de la bolsa de canal vertical en el pollo que da lugar a los canales anterior y posterior, con un tinte fluorescente, lipofílica (DII), e identificó una zona del canal adyacente a la génesis de cada cresta potencial que corresponde a la proteína morfogenética ósea 2 ( Bmp2)-positivo de dominio en la bolsa de canal. Uso de los retrovirus o cuentas para aumentar los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) en la ganancia de la función y los granos remojados con el inhibidor de la FGF SU5402 para los experimentos de la pérdida de función, se muestra que los FGF en la cresta de promover el desarrollo del canal por la regulación al alza de BMP2. Postulamos que la FGF en las crestas inducir a un canal de origen mediante la inducción de la zona / upregulating Bmp2 expresión. Ectópicos tratamientos FGF convertir algunas de las células en la bolsa del canal de la prospectiva crus común a un destino al canal como. Por lo tanto, proporcionan la primera evidencia molecular por el cual los órganos sensoriales dirigir el desarrollo de los asociados no sensoriales componentes, los canales semicirculares, en vertebrados oído interno.
Scleraxis Se Requiere Para La Diferenciación De Los Tendones Del Stapedius Y Tensor Del Tímpano Del Oído Medio
Scleraxis (Scx) es un factor de transcripción de hélice-bucle-hélice básica expresado en células progenitoras de tendones y ligamentos y las células diferenciadas dentro de estos tejidos conectivos en el esqueleto axial y apendicular. Inesperadamente, encontramos la expresión del ratón transgénico reportero Scx, Scx-GFP, en células interdentales, sensoriales de las células ciliadas y células de soporte cocleares en el día embrionario 18,5 (E18.5). Evaluamos ratones Scx-null para profundizar en la función de Scx en el oído interno. Hipoacusia paradójico fue detectada en Scx-nulos, con ~ 50% de los mutantes que presenta elevados umbrales auditivos. Sin embargo, Scx-null ratones tienen ningunas alteraciones evidentes, brutas en morfología coclear o patrones celulares. Por otra parte, demostramos que los umbrales auditivos elevados se correlacionan con la infección del oído medio. Medición por láser interferométrico de movimientos malleal inducida por el sonido en los infectados Scx-nulls demuestra mayor impedancia del oído medio que representa la pérdida de la audición observada. El oído medio vertebrado transmite las vibraciones de la membrana del tímpano a la cóclea. Los músculos tensor del tímpano y stapedius Inserte el martillo y del estribo mediante distintos tendones y median el reflejo muscular del oído medio que protege en parte el oído interno del daño provocado por el ruido. Sin embargo, nada se sabe sobre el desarrollo y la función de estos tendones. SCX se expresa en los progenitores de tendón en E14.5 y distinguido tenocytes de tendones stapedius y tensor del tímpano en E16.5-18.5. SCX-nulos tienen stapedius dramáticamente menor y tensor del tímpano tendones con la matriz extracelular alterada consistente con diferenciación anormal en el cual progenitores tendón condensada ineficiente se incorporan los tendones se alarga. SCX-GFP es el primer reportero transgénico que identifica linajes de tendón del oído medio desde el momento de su formación a través de la maduración completa del tendón. SCX-null es el primero genéticamente definido modelo de ratón para la diferenciación de tendón anormal de oído medio. Modelos de ratón SCX facilitará estudios de tendón y la formación de los músculos y la función en el oído medio.
