ALS-associated Proteins FUS E TDP-43 Funzione Insieme a Influire Sulla Locomozione Drosofila E Durata Di Vita

The Journal of Clinical Investigation. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21881207

Il motoneurone adulti fatale malattia laterale Amyotrophic (ALS) condivide qualche sovrapposizione clinica e patologica con demenza frontotemporale (FTD), una malattia neurodegenerativa ad esordio precoce. il RNA/DNA-binding proteins fuse nel sarcoma (FUS; anche conosciuto come TLS) e TAR DNA binding protein-43 (TDP-43) hanno recentemente dimostrato di essere geneticamente e patologicamente associato con forme familiari di SLA e FTD. È attualmente sconosciuto se perturbativa di queste proteine risulta in malattia attraverso meccanismi indipendenti di funzione della proteina normale o tramite l'interruzione fisiopatologico dei processi molecolari che sono entrambi critici. Qui, segnaliamo che drosofila mutanti in cui l'omologo del FUS è perturbato esposizione diminuita vitalità adulti, diminuita velocità dell'apparato locomotore e ridotta durata di vita rispetto ai controlli. Questi fenotipi completamente sono stati salvati dal FUS umano selvaggio-tipo, ma non ALS-associated proteins FUS mutante. Un mutante dell'omologo della drosofila del TDP-43 era simile, ma più grave, il deficit. Attraverso l'analisi cross-salvataggio, abbiamo dimostrato che FUS hanno agito insieme con e a valle di TDP-43 in un percorso genetico comune in neuroni. Inoltre, abbiamo trovato che queste proteine associate con a vicenda in un complesso RNA-dipendente. I nostri risultati stabiliscono che FUS e TDP-43 funzionare insieme in vivo e suggeriscono che vie molecolari che richiedono l'attività combinata di entrambe queste proteine possono essere interrotto in SLA e FTD.