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Articles by Jose-Luiz Figueiredo in JoVE

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Normalisation Né pour tomographie par fluorescence de projection optique pour l'imagerie cardiaque entier


JoVE 1389 6/02/2009

1Center for Systems Biology, Harvard Medical School, 2Center for Systems Biology, MGH - Massachusetts General Hospital, 3Institute for Biological and Medical Imaging, Technical University of Munich and Helmholtz Center Munich

Nous suggérons une approche normalisée pour la tomographie Né projection optique (BnOPT) qui représente les propriétés d'absorption des échantillons imagés pour obtenir précises et quantitatives de fluorescence reconstructions tomographiques. Nous utilisons l'algorithme proposé de reconstruire la distribution de sonde fluorescence moléculaire au sein des organes d'animaux de petite taille.

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Effets Des Agents Révélateurs De Plaque Sur Les Matériaux De Restauration Esthétiques Utilisés En Dentisterie Pédiatrique

L'étude visait à évaluer la stabilité de la couleur des matériaux de restauration dentaire couleur habituellement utilisé en dentisterie pédiatrique après l'application de deux agents révélateurs de plaque. Vingt spécimens de chaque matière : un ionomère modifié à la résine de verre, une résine composite et une résine composite libérant ion, ont été préparés. Évaluation de couleur de base a été effectuée, les échantillons ont été exposés à des agents révélateurs de plaque : une solution de fuchsine basique et un colorant fluorescent et évaluation de nouvelles couleurs ont été faites. La résine modifiée du verre-ionomère taché de fuchsine basique a présenté le plus grand changement de la couleur dans la présente étude, et le colorant fluorescent ne montre pas des changements statistiquement significatifs entre les matériaux de restauration. En conclusion, la fuchsine basique colorants doivent être soigneusement utilisés chez les enfants avec un grand nombre de dents couleurs restaurations.

Près De Thoracoscopie Infrarouge De L'activité De La Protéase Tumoral Pour Améliorer La Détection Du Cancer Du Poumon Périphérique

Amélioration de la détection de tumeur à l'aide de sondes « intelligents » en combinaison avec le microcathéter fluorescence thoracoscopie a été évaluée dans un modèle murin. Ces traceurs d'imagerie augmentent en intensité de fluorescence après l'activation de la protéase ; la cathepsine B est un activateur majeur des sondes utilisées dans cette étude. Les cellules de carcinome du poumon Lewis ont été orthotopically implanté dans le parenchyme pulmonaire sous-pleurales. Deux activables proche infrarouge (NIR) sondes avec excitation différente et longueur d'onde d'émission ont été administrés par voie intraveineuse afin de déterminer si les longueur d'onde serait moduler cible ratio de fond (TBR). Souris sélectivement intubés et thoracoscopie effectué. Un cathéter d'imagerie de 0,8 mm diamètre extérieur a servi à enregistrer simultanée lumière blanche (anatomique) et images (expression de protéase) NIR. À deux paires de longueur d'onde évalués (680/700 et 750/780 nm excitation/émission), la luminosité intrinsèque des différences entre les tumeurs et pulmonaires normales chez les animaux non était faible (p &gt; 0,3 et p = 0,4, respectivement et TBR près de 1). Chez les souris recevant la protéase sondes IV, tumeurs étaient significativement plus fluorescents que pulmonaire adjacent (p < 0,0005 pour 680/700 et p < 0,006 pour 750/780) et TBR est passé à environ on. Microscopie à fluorescence confirmative et immunohistochimie étaient similaires et a révélé que pulmonaires normales ont des niveaux très faibles par rapport aux tumeurs de fluorescence B et sonde de cathepsine. En conclusion, protéase sensible d'imagerie sélectives des sondes pour la cathepsine B, mis en image avec NIR microcathéters, augmenter considérablement la TBR, rendant les tumeurs pulmonaires périphériques petit plus facilement apparente. Une telle approche peut être un complément utile dans la mise en scène ou la reclassification des patients atteints de cancer du poumon pour trouver la maladie minimale dans l'espace pleural et subpleural.

Absorption De Nanoparticules Fluorescentes Pour La Visualisation De Tumeur De Cerveau

La délimitation précise des marges tumorales est vitale à la résection chirurgicale réussie des tumeurs cérébrales. Nous avons déjà développé une nanoparticule multimodale Cy5. CLIO-5, qui est détectable par l'imagerie par résonance magnétique et de fluorescence, d'aider à la manière de visualiser les limites tumorales. Ici, nous avons examiné l'exactitude de la détermination de marge tumorales des tumeurs orthotopique implanté chez les hôtes avec différentes réponses immunitaires à la tumeur. En utilisant une méthode d'intensité de signal axée sur la non appliquée à la microscopie fluorescente de 9 L gliosarcoma vert les tumeurs de la protéine fluorescente (GFP), signifie surestimations des microm 2 et 24 ont été obtenues en utilisant la fluorescence Cy5. 5, par rapport à la marge de véritable tumeur déterminée par fluorescence GFP, chez des rats et souris Nudes respectivement. Pour résoudre les cellules intériorisé la nanoparticule et pour quantifier le degré d'absorption, les tumeurs ont été ventilées et les cellules ont été analysés par microscopie à écoulement cytometry et fluorescence. Absorption de nanoparticules a été vu en cellules CD11b + (représentant la microglie activée et macrophages) et les cellules tumorales dans les deux modèles animaux par les deux méthodes. CD11b + cellules trouvées principalement à la marge de la tumeur chez les deux hôtes, mais étaient plus prononcés à la marge dans le modèle de rat. Métastatique supplémentaire (CT26, côlon) et les modèles primaires de la tumeur du cerveau (gliome Gli36) de même démontré que la nanoparticule a été internalisée par les cellules tumorales et des cellules hôtes. Ensemble, ces observations suggèrent que des nanoparticules fluorescentes fournissent une méthode précise d'estimation de marge de tumeur basée sur une combinaison de la cellule tumorale et apport des cellules hôtes pour les tumeurs primaires et métastatiques dans animal modéliser des systèmes et offrent un potentiel de traduction clinique.

Imagerie à Haute Résolution Du Myocarde Murin Avec Amélioration-retardé Ciné Micro-CT

L'objectif de cette étude était de déterminer la faisabilité d'amélioration-retardé micro-computed tomography (microCT) d'imagerie afin de quantifier la taille de l'infarctus du myocarde dans les modèles expérimentaux de souris. Un total de 20 souris ont été mis en image 5 ou 35 jours après la ligature chirurgicale de l'artère coronaire gauche ou chirurgie de l'imposture (n = 6 ou 7 par groupe). Nous avons utilisé un prototype microCT qui couvre un volume de trois dimensions (3D) avec une résolution spatiale isotrope de 100 microm. Une série d'acquisitions d'image ont commencé après un bolus 200 microl d'un agent de piscine CT high-molecular-weight sang d'esquisser les ventricules. Imagerie tomographique s'est déroulée sans interruption pendant 60 min, alors que la perfusion intraveineuse constante avec iopamidol 370 a débuté à la dose de 1 ml/h. trente minutes après l'ouverture de cette infusion, signal d'intensité en unités Hounsfield était significativement plus élevée dans l'infarctus que dans le myocarde distant, blessé. Mouvement et la morphologie cardiaque ont été visualisées avec un excellent contraste et dans les moindres détails. Détermination in vivo de CT de la taille de l'infarctus au niveau du midventricular est en bon accord avec ex vivo de coloration avec le chlorure de triphényltétrazolium [post-infarctus du myocarde de 5 jours (MI): r (2) = 0,86, P < 0,01 ; 35 jours post-im: r (2) = 0,92, P < 0,01]. En outre, nous avons détecté significatif gauche remodelage ventriculaire consistant en une dilatation ventriculaire gauche et a diminué de la fraction d'éjection. Ciné 3D plus rapidement et de façon fiable quantifie la taille de l'infarctus et évalue les murin anatomie et physiologie après ligature coronaire, malgré la petite taille et le mouvement rapide de la coeur de souris. Cet outil d'imagerie efficace est un ajout précieux à l'arsenal actuel de phénotypage et permettra le dépistage rapide des nouveaux médicaments et des interventions axées sur la cellule dans les modèles murins.

Imagerie De Fluorescence Tomographiques Du Volume Vasculaire Des Tumeurs Chez Les Souris

Prospectivement de déterminer la faisabilité de l'imagerie vasculaire volumiques (VVF) et son inhibition thérapeutique dans des modèles murins de cancer avec tomographie moléculaire tridimensionnelle de fluorescence (FMT).

Canal Double Optique D'imagerie Tomographique D'activité De Recrutement Et De La Protéase Leucocytaire Dans La Guérison Infarctus Du Myocarde

Réparer les réactions inflammatoires après infarctus du myocarde un impact profond sur le tissu. Pourtant, des outils efficaces pour évaluer les fonctions cellulaires et moléculaires en post-infarctus inflammation en série et non invasive font défaut. Ici, nous utilisons la tomographie moléculaire fluorescente multicanaux (FMT) résolution spatio-temporelle des activités phagocytaires et protéolytiques médiée par les macrophages et les neutrophiles en infarctus murines. Nous avons effectué FMT d'imagerie afin de comparer le cours efficace et ayant une déficience de guérison dans le type sauvage et FXIII souris-/-, respectivement. Les souris soumises à ligature coronaire ont reçu des injections simultanées avec Prosense-680, un détecteur de fluorescence activables rapports sur l'activité de la cathepsine et CLIO-VT750, une nanoparticule magnéto-fluorescent pour l'imagerie du recrutement phagocyte. Le FMT, signal infarctus Prosense-680 était eaux supérieur à fond (P < 0,05). Activité de la protéase était plus élevée dans la paroi latérale infarcie que dans le septum distant, blessé sur ex vivo réflectance de fluorescence imaging (contraste / bruit 118 +/-24). Signal de CLIO-VT750 FMT coregistered avec amélioration du contraste dans l'infarctus hypokinetic sur l'IRM. Signal de fluorescence microscopique colocalisé avec coloration immunoréactives pour cathepsine, les macrophages et les neutrophiles. Cytométrie en flux d'infarctus digérées a révélé des monocytes/macrophages et les neutrophiles comme la source du signal de fluorescence. L'activité phagocytaire a culminé au jour 6, et l'activité protéolytique a culminé au jour 4 après infarctus du myocarde. FMT détecté avec facultés affaiblies recrutement des phagocytes et activité de la protéase chez les souris FXIII-/ (P < 0,05). FMT est une approche d'imagerie moléculaire non invasive prometteuse pour caractériser la guérison d'un infarctus. Agents d'imagerie spectrale résolus permettent assesment simultanée des processus clés de fonctions cellulaires in vivo. Plus précisément, nous montrons que le FMT in vivo détecte cicatrisation altérée chez les souris FXIII-/.

[Hypertension Portale Dans Mansonic Schistosomiase : Répercussions Du Traitement Chirurgical Sur Le Profil De Histomorphométrique De La Muqueuse Gastrique]

Les répercussions du traitement chirurgical pour contrôler l'hypertension portale et ses effets sur le système vasculaire gastrique de jeunes patients atteints de schistosomiase mansonic ont été étudiées par analyse d'image numérique. L'étude comprenait cinq patients au stade préopératoire et 27 patients ayant subi une intervention chirurgicale à des moments différents dans le passé: 0-2 ans, n = 4 ; 2-6 ans, n = 13 et plus de 6 ans, n = 10. Biopsies endoscopiques ont été extraites de la muqueuse de l'antre gastrique et la muqueuse endoscopique de corps et les échantillons ont subi les tests histologiques de routine après incorporation dans des blocs de paraffine. Des coupes histologiques de minces ont été utilisés pour l'analyse histomorphométrique des paramètres suivants : nombre moyen de vaisseaux par champ et veut dire le diamètre et l'épaisseur des parois vasculaires. Les résultats montrent que, entre les patients dont le fonctionnement a été il y a pas plus de deux ans et ceux dont le fonctionnement a été plus de six ans, on observe une diminution significative de la densité et le diamètre des vaisseaux. Ces résultats soutenir l'idée que le traitement chirurgical administré diminue les altérations histologiques spécifiques comme l'hémorragie et l'ectasie, à long terme.

Visualisation De La Dynamique De L'activité Et Antiglioma Traitements EGFR in Vivo

Plusieurs sentiers altérées dans les cellules cancéreuses dépendent des récepteurs du facteur de croissance. Dans les gliomes malins primaires, l'amplification/altération du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) a été démontrée à jouer un rôle important dans l'amélioration de fardeau de gliome. Dans un effort pour disséquer le rôle d'expression EGFR dans la progression de gliome in vivo et évaluer les thérapies ciblées pour les gliomes, nous avons génétiquement machiné des cellules de gliome pour visualiser la dynamique de l'EGFR et des traitements en temps réel in vivo ciblés. À l'aide de vecteurs LENTIVIRAUX machinés, portant des fusions entre EGFR et sa variante supprimés de l'exon 2 à 7 (EGFRvIII) avec la protéine fluorescente verte (GFP) et Renilla luciférase (Rluc), nous montrons qu'il y a une corrélation directe entre l'expression de l'EGFR et la prolifération des cellules de gliome dans les premières étapes de progression des gliomes. Pour surveiller et évaluer les thérapies ciblées EGFR, nous avons conçu en épingle à cheveux b court RNAs (shARN) et (b) sur le plan clinique utilisé un anticorps monoclonal, le cetuximab. À l'aide de la luciférase EGFR-GFP-Rluc/firefly (Fluc)-modèle de DsRed2 de gliome, nous montrons ce résultat interférents et le cétuximab dans une forte réduction de la prolifération de cellules de gliome en charge de la culture et le gliome in vivo pouvant être analysés en temps réel avec une résolution de cellulaire. Cette étude sert de matrice à suivre le rôle de l'expression du récepteur de facteur de croissance dans la progression tumorale et de l'efficacité thérapeutique d'image des thérapies ciblées dans le cancer.

Un Réactif De Traqueur De Cellule Proche Infrarouge Pour Multiscopic En Vivo Imagerie Et Quantification Des Leucocytes Des Réponses Immunitaires

La complexité du microenvironnement tumeur nécessite que le comportement de la cellule est étudié dans un contexte large et multi-échelles. Bien que tomographique et axée sur la microscopie loin et près de fluorescence infrarouge (NIRF, > 650 nm) offrent des méthodes d'imagerie haute résolution, la sensibilité et la profondeur, pénétration, il y a eu un manque d'agents NIRF optimisées d'étiqueter et de suivre les cellules dans leur environnement natif à différentes échelles. Dans cette étude nous étiqueté des leucocytes chez les mammifères avec VivoTag 680 (VT680), un ester N-hydroxysuccinimide (NHS) réactif amine (benz) dérivés indolium rouge sombre sonde fluorescente. Nous montrons que VT680 diffuse dans les leucocytes quelques minutes, par liaison covalente se lie à des composants cellulaires, reste intériorisé les jours in vitro et in vivo et ne transfère pas de fluorescence à cellules adjacentes. Il est biocompatible, maintient les cellules entièrement fonctionnel et émet une fluorescence aux intensités élevées. Dans un modèle de tumeur de l'immunothérapie des lymphocytes T cytotoxiques (CTL), nous suivons et quantifier les cellules VT680 marquées longitudinalement à l'échelle de tout le corps avec médiée par fluorescence moléculaire tomographie (FMT), au sein des tissus avec des résolutions seule cellule en microscopie intravitale multiphotonique et confocale et ex vivo par cytométrie en flux. Ainsi, cette approche consiste à surveiller des cellules à plusieurs résolutions en temps réel dans leur environnement natif par imagerie de fluorescence NIR-basé.

Le Myocarde Guérison Mobilise Séquentiellement Deux Sous-ensembles De Monocytes Avec Des Fonctions Divergentes Et Complémentaires

La guérison de l&#39;infarctus du myocarde (MI) exige monocytes et des macrophages. Ces phagocytes mononucléaires susceptibles dégrader les macromolécules libérées et de l&#39;aide dans la récupération des cardiomyocytes morts, tandis que la médiation aspects de la formation du tissu de granulation et le remodelage. Les mécanismes qui orchestrent ces fonctions divergentes restent inconnus. Compte tenu de l&#39;appréciation accrue de l&#39;hétérogénéité des monocytes circulants, nous avons examiné si des sous-ensembles distincts monocytes contribuer de manière spécifique à une lésion ischémique du myocarde chez la souris MI. Nous identifions deux phases distinctes de la participation des monocytes après un IM et de proposer un modèle qui concilie les propriétés divergentes de ces cellules dans la guérison. Coeurs infarcis moduler leur profil d&#39;expression des chimiokines au fil du temps, et ils en séquentiel et de recruter activement des Ly-6C (salut) et-6C (lo) monocytes via CCR2 et CX (3) CR1, respectivement. Ly-6C (salut) monocytes dominent au début (phase I) et présentent des fonctions phagocytaires, protéolytique, et inflammatoires. Ly-6C (lo) monocytes dominer plus tard (phase II), ont atténué les propriétés inflammatoires, et le facteur de croissance vasculaire endothélial expresse. Par conséquent, Ly-6C (salut) monocytes digérer les tissus endommagés, tandis que Ly-6C (lo) monocytes favoriser la guérison par l&#39;accumulation des myofibroblastes, l&#39;angiogenèse, et le dépôt de collagène. MI chez les souris athéroscléreuses avec des résultats Ly-6C chroniques monocytose (salut) en retard de cicatrisation, ce qui souligne la nécessité d&#39;une réponse équilibrée et coordonnée. Ces observations fournissent de nouvelles idées mécanistes sur les événements cellulaires et moléculaires qui régulent la réponse à une lésion ischémique et d&#39;identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui peuvent influer sur la guérison et le remodelage ventriculaire après infarctus du myocarde.

Associés à Une Inflammation Ostéogenèse Au Stade Initial Athérosclérose évalué Par Imagerie Moléculaire in Vivo

Calcification artérielle est associé à des événements cardio-vasculaires, mais les mécanismes de calcification dans l&#39;athérosclérose restent obscures.

Activable Agent Imagerie Par Résonance Magnétique Rapports D&#39;activité Myéloperoxydase Dans La Guérison Infarctus Et Détecte De Façon Non Invasive Les Effets Anti-inflammatoires De L&#39;atorvastatine Sur L&#39;ischémie-reperfusion

Une lésion ischémique du myocarde provoque le recrutement chronométrée de neutrophiles et des monocytes et des macrophages, qui produisent des quantités substantielles de myéloperoxydase locale (MPO). MPO fait espèces réactives de chloration capables d&#39;infliger un stress oxydatif et de modifier la fonction des protéines par modification covalente. Nous avons utilisé un capteur de petite molécule, à base de gadolinium activé pour imagerie par résonance magnétique de l&#39;activité MPO (MPO-Gd). MPO-Gd est d&#39;abord radicalisé par MPO et ensuite, soit spontanément, soit oligomérise se lie aux protéines de la matrice, le tout menant à améliorer spin-réseau relaxivité et retardé lavage cinétique. Nous émettons l&#39;hypothèse que l&#39;imagerie MPO pourrait être utilisé pour mesurer les réponses inflammatoires après une ischémie du myocarde localement et de façon non invasive dans un modèle murin.

Activité Transglutaminase Dans Les Infarctus Aigus De Prévoir Le Résultat De Guérison Et De Rénovation Du Ventricule Gauche: Implications Pour FXIII Thérapie Et De L&#39;antithrombine Dans L&#39;infarctus Du Myocarde

Le facteur XIII transglutaminase (FXIII) apparaît comme une enzyme clé dans la guérison après un infarctus du myocarde (MI). Ici, nous évaluons l&#39;impact de la transglutaminase de modulation de thérapies sur la guérison et l&#39;évolution de l&#39;insuffisance cardiaque en utilisant un roman, technique non invasive d&#39;imagerie moléculaire.

Une Nouvelle Méthode De Lithiase Urinaire De Calcium D&#39;imagerie Utilisant La Fluorescence

Dans la prise en charge chirurgicale de la lithiase urinaire de l&#39;objectif du traitement est non seulement d&#39;éliminer des calculs, mais aussi de prévenir la formation de calculs avenir en rendant le stone-free/fragment-free patient. La réalisation de cet objectif est souvent difficile avec les procédures endoscopiques en raison de l&#39;incapacité de visualiser petits calculs bien, même avec des rayons X ou les ultrasons. Nous avons évalué les sondes de fluorescence comme une nouvelle méthode d&#39;identification des calculs dans les voies urinaires.

Bimodales Vecteurs Viraux Et Imagerie in Vivo Révéler Le Sort Des Cellules Souches Neurales Humaines Dans Le Modèle Expérimental Gliome

La transplantation de cellules génétiquement modifiées dans le SNC offre un immense potentiel pour le traitement de plusieurs troubles neurologiques. La surveillance des niveaux d&#39;expression des transgènes et la suite de changements dans la fonction cellulaire et de la distribution au fil du temps est essentiel dans l&#39;évaluation de l&#39;efficacité thérapeutique de ces cellules in vivo. Nous avons conçu des vecteurs lentiviraux portant des fusions entre différentes combinaisons de protéines marqueurs fluorescents et bioluminescente et l&#39;imagerie par bioluminescence utilisé et intravitale-microscopie en temps réel pour étudier le sort des cellules souches neurales humaines (hNSCs) à une résolution cellulaire dans le gliome porteurs cerveaux vivo. Utilisation de la luciférase de Renilla (Rluc)-DsRed2 ou GFP-Rluc exprimant maligne modèle de gliome humain, transduites hNSCs ont été présentés à migrer vers largement gliomes, les gliomes avec hNSCs peupler à 10 jours après la transplantation. HNSCs En outre, transduites ont survécu plus longtemps chez les souris avec des gliomes que dans le cerveau normal, mais il n&#39;a pas de moduler la progression de gliome in vivo. Ces études démontrent l&#39;utilité de bimodales vecteurs viraux et en temps réel d&#39;imagerie dans l&#39;évaluation sort de NNC dans les modèles de malades et de fournir ainsi une plate-forme pour accélérer des thérapies cellulaires pour les troubles du SNC.

Une Sous-population De Cellules De Souris Oesophagiens Basal a Propriétés Des Cellules Souches Avec La Capacité D&#39;auto-renouvellement Et La Spécification Lineage

L&#39;épithélium oesophagien est un épithélium pavimenteux stratifié prototypique qui présente un équilibre exquis entre la prolifération et la différenciation. Après cellules basales prolifèrent, elles migrent vers l&#39;extérieur vers la surface luminale, subissent une différenciation et, finalement, Slough due à l&#39;apoptose. L&#39;identification et la caractérisation des cellules souches responsables de l&#39;entretien de l&#39;épithélium oesophagien reste insaisissable. Ici, nous avons utilisé le colorant Hoechst extrusion et BrdU étiquette de retenue des dosages pour identifier chez la souris un potentiel de population oesophage de cellules souches qui se localise dans le compartiment baso-cellulaire. La capacité d&#39;auto-renouvellement de cette population a été caractérisé en utilisant un test clonogénique et un modèle de culture organotypique 3D. Les cellules souches putatives œsophagiennes étaient aussi capables de reconstitution épithéliale in vivo dans des modèles directs œsophagiennes blessures épithéliales. Dans les deux cas la culture organotypique 3D et les modèles directs lésion de la muqueuse, les cellules souches putatives a donné naissance à des cellules indifférenciées et différenciées. Ces études fournissent donc une base pour comprendre la capacité de régénération et de la biologie de l&#39;épithélium oesophagien quand il est confronté à des insultes préjudiciables.

Évaluation En Temps Réel De La Réponse Inflammatoire Et De Traitement Dans Un Modèle Murin D&#39;inflammation Allergique Des Voies Respiratoires

Les éosinophiles sont des leucocytes multifonctionnels qui se dégradent et remodeler la matrice extracellulaire du tissu à travers la production d&#39;enzymes protéolytiques, la libération de facteurs pro-inflammatoires pour initier et de propager les réponses inflammatoires, et l&#39;activation directe de la sécrétion de mucus et lisse la constriction des cellules musculaires. Ainsi, les éosinophiles sont des cellules effectrices centrales au cours de l&#39;inflammation allergique des voies respiratoires et une importante cible thérapeutique clinique. Nous décrivons ici l&#39;utilisation d&#39;un injectable MMP-ciblée capteur optique qui corrige spécifiquement et quantitativement l&#39;activité des éosinophiles dans les poumons des souris souffrant d&#39;une inflammation des voies respiratoires allergique expérimentale. Grâce à l&#39;utilisation des méthodes temps-réel d&#39;imagerie moléculaire, nous rapportons la visualisation des réponses éosinophiles in vivo et à différentes échelles. Réponses éosinophiles ont été observés à cellule unique de résolution dans des voies aériennes, en utilisant le proche infrarouge bronchoscopie fluorescence à fibre optique, dans le parenchyme pulmonaire en utilisant la microscopie intravitale, et dans le corps entier en utilisant la fluorescence induite par tomographie moléculaire. L&#39;utilisation de ces méthodes d&#39;imagerie en temps réel, nous avons confirmé les effets immunosuppresseurs de la dexaméthasone médicaments glucocorticoïdes dans le modèle murin de l&#39;inflammation allergique des voies respiratoires et a identifié un promédicament viridin-dérivée qui inhibait l&#39;accumulation et l&#39;activité enzymatique des éosinophiles dans les poumons. La combinaison de l&#39;enzyme sensibles ciblées capteurs avec l&#39;imagerie moléculaire non invasive des approches d&#39;évaluation de la sévérité permise inflammation des voies respiratoires et a été utilisé comme un modèle pour cribler rapidement des effets de nouveaux médicaments. Les deux fluorescence induite par tomographie et techniques fibroscopie bronchique ont le potentiel d&#39;être traduit dans la clinique.

Combiné Par Résonance Magnétique Et D&#39;imagerie Par Fluorescence Du Cerveau De Souris De Vie Révèle Réponse à La Chimiothérapie Gliome

Fluorescent moléculaire tomographique (FMT) d&#39;imagerie non invasive peut surveiller la fonction moléculaire chez des animaux vivants en utilisant des sondes fluorescentes spécifiques. Cependant, les méthodes d&#39;imagerie macroscopiques tels que FMT présentent généralement des détails anatomiques à faible. Pour surmonter ce problème, nous présentons une technique quantitative de l&#39;image à la fois structure et la fonction en combinant la résonance magnétique et FMT (IRM). Nous montrons que FMT-imagerie par résonance magnétique peut produire en trois dimensions, des images multimodales de cerveaux de souris vivant permettant un suivi de série de la morphologie de la tumeur et l&#39;activité de la protéase. Combiné imagerie des tumeurs FMT-MR offre une occasion unique in vivo paramètre de diagnostic, de la concentration activité de la protéase (PAC), qui reflète les changements histologiques dans les tumeurs et est considérablement modifié par la chimiothérapie systémique. Les modifications de ce paramètre de diagnostic sont détectables précocement après la chimiothérapie et la corrélation avec la croissance tumorale ultérieure, prédire la réponse tumorale à la chimiothérapie. Nos résultats révèlent que combiné FMT-imagerie par résonance magnétique de sondes moléculaires fluorescentes pourraient être utiles pour le développement de médicaments et d&#39;autres tumeurs cérébrales neurologiques et somatiques des applications d&#39;imagerie.

Ratio Normalisé Né Pour La Tomographie Optique De Fluorescence De Projection

Nous présentons une approche normalisée pour la tomographie Né projection optique de fluorescence qui prend en compte les propriétés des tissus d&#39;absorption. Cette approche peut être particulièrement utile pour étudier la distribution fluorochrome dans le tissu. Nous utilisons l&#39;algorithme de reconstruction en trois dimensions et de caractériser un isothiocyanate de fluorescéine contenant absorption fantôme et un cœur infarci de souris préalablement injecté avec une sonde moléculaire fluorescent.

Évaluation De L&#39;efficacité Thérapeutique Et Le Devenir De Engineered Cellules Souches Mésenchymateuses Humaines Pour La Thérapie Du Cancer

Le mauvais pronostic des patients atteints de cancers agressifs et invasifs associés à des effets toxiques et demi-vie courte des traitements actuellement disponibles nécessitent le développement de thérapies plus efficaces tumorales sélectives. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont en train de devenir de nouveaux agents d&#39;exécution à base de cellules, mais une enquête approfondie aborder leur potentiel thérapeutique et le devenir des modèles différents de cancer est manquant. Dans cette étude, nous avons exploré le potentiel d&#39;ingénierie, le destin, et l&#39;efficacité thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses humaines dans un modèle très malin et invasif du glioblastome. Nous montrons que MSC ingénierie conserver leurs souches comme &quot;propriétés, survivent plus longtemps dans des souris avec des gliomes que dans le cerveau normal, et de migrer vers largement gliomes. Nous montrons aussi que les CSM sont résistantes au ligand de cytokine de nécrose tumorale apoptose facteur (TRAIL) et, lorsque pour exprimer sécrétée TRAIL recombinant, induisent l&#39;apoptose médiée par la caspase-en des lignées de cellules de gliome, ainsi que CD133-positives des cellules de gliome primaires in vitro. Utilisation très malignes et invasives modèles de gliome humain et en recrutant imagerie en temps réel avec corrélative neuropathologie, nous démontrons que le CSM-TRAIL recombinant livré a de profondes effets anti-tumoraux in vivo. Cette étude démontre l&#39;efficacité de la MSC diagnostique et thérapeutique dans les modèles précliniques de gliome et constitue la base pour le développement de cellules souches pour les thérapies à base de différents cancers.

La Calcification Artérielle Et Valve Aortique Supprimé Par La Carence En élastolytiques Cathepsine S Dans La Maladie Rénale Chronique

Des études cliniques ont démontré que 50% des personnes atteintes de maladie chronique (CRD) die rénale de causes cardio-vasculaires, y compris avancé de la maladie artérielle et valvulaire calcifiée, mais les mécanismes de calcification accélérée dans le document CRD restent obscures, et aucun traitement ne peut empêcher la progression de la maladie. Nous avons récemment démontré in vivo que l&#39;inflammation se déclenche la calcification cardiovasculaire. Des preuves in vitro indique également que les produits de dégradation d&#39;élastine peut favoriser l&#39;ostéogenèse. Ici, nous avons utilisé des souris génétiquement modifiées et d&#39;imagerie moléculaire pour tester l&#39;hypothèse in vivo que la cathepsine S (chats), une protéinase puissant élastolytique, accélère la calcification chez les souris athéroscléreuses avec CRD induites par néphrectomie 5/6.

Comportement De Endogènes Associés à La Tumeur Macrophages évaluée in Vivo Utilisant Un Nanoparticule Fonctionnalisée

Macrophages associés aux tumeurs (TAM) envahissent le stroma tumoral dans de nombreux cancers, mais leur rôle est encore mal compris. Pour visualiser et mieux comprendre ces cellules critiques dans la progression tumorale, nous avons projeté un portefeuille de manière rationnelle, les agents sélectionnés injectables TAM endogènes d&#39;image de façon ubiquitaire dans trois modèles différents de cancer (cancer du côlon, l&#39;adénocarcinome du poumon, et le sarcome des tissus mous). AMTA680, un dérivé fonctionnellement magnéto-fluorescente nanoparticules, marqué un sous-ensemble des cellules myéloïdes avec un phénotype des macrophages «M2», tandis que d&#39;autres cellules voisines, y compris les cellules tumorales et une variété de leucocytes d&#39;autres, sont restés sans étiquette. Nous montrons en outre que AMTA680 marqués TAM endogènes ne sont pas modifiées et peuvent être suivis de façon non invasive à des résolutions différentes et en utilisant différentes modalités d&#39;imagerie de fluorescence, par exemple, la tomographie moléculaire, l&#39;imagerie par résonance magnétique, et multiphotonique et microscopie confocale intravitale. L&#39;évaluation quantitative de la distribution TAM et l&#39;activité in vivo identifié que ces amas des cellules dans les foyers délimités au sein des tumeurs, montrent la motilité relativement faible, et d&#39;étendre saillies cytoplasmiques pour de longues interactions physiques avec les cellules tumorales voisines. L&#39;imagerie non invasive peut également être utilisé pour surveiller TAM appauvrissant régime quantitativement. Ainsi, AMTA680 ou connexes cellule de ciblage des agents représentent appropriées véhicules injectables pour l&#39;analyse in vivo du microenvironnement tumoral.

Les Effets Anti-prolifératifs Cytostatiques D&#39;un Promédicament D&#39;auto-activation Viridin

Bien que viridins comme wortmannine (Wm) ont longtemps été considérées comme des agents anticancéreux, leur capacité à s&#39;auto-activer a été reconnu que récemment. Ici, nous décrivons les effets cytostatiques d&#39;une auto-activation viridin (SAV), qui est un inactif, un promédicament polymère. SAV auto-activation pour générer un bioactif, fluorescent viridin NBD-Wm. avec un mi-temps de 9,2 heures. Avec culture des cellules A549, 10 micromol / L SAV causé un arrêt de croissance, sans induire l&#39;apoptose ou mort cellulaire, une action cytostatique nettement différent des autres agents chimiothérapeutiques (vinblastine, la camptothécine, et le paclitaxel). In vivo, un dosage SAV de 1 mg / kg une fois en 48 heures (ip) a entraîné un arrêt de croissance d&#39;une xénogreffe tumorale A549, avec reprise de la croissance lors du dosage cessé. Avec un pic de concentration sérique de la SAV de 2,36 micromol / L (moins 2 heures après l&#39;injection ip), la concentration de bioactif NBD-Wm. était de 41 nmol / L basée sur l&#39;inhibition partielle de l&#39;éclatement des voies respiratoires des neutrophiles. Par conséquent, SAV était présent en tant que promédicament inactif dans le sérum (pic = 2,36 micromol / L), qui a généré de faibles concentrations de viridin actif (41 nmol / L). SAV est une prodrogue, la libération lente et les activités de cytostatiques qui suggèrent qu&#39;il pourrait être utile en tant que composante de la métronomique des stratégies fondées sur chimiothérapeutiques.

Imagerie in Vivo De Tumeurs Murines En Utilisant La Tomographie Moléculaire De Fluorescence Complet-angle De Projection

Nous interroger la capacité de la tomographie de fluorescence de l'espace libre pour petits animaux d'image in vivo en utilisant des mesures de dispositif à couplage de charge (CCD) caméra 360 degrés sans contact prévisions. Nous démontrons l'exécution des mesures de double longueur d'onde normalisées qui sont essentielles pour un usage in vivo, car elles représentent la répartition hétérogène des photons dans le tissu. Imagerie in vivo est ensuite présenté sur les tumeurs du poumon et du cerveau de souris une validation croisée par l'histologie et la tomographie à rayons x microcomputed.

La Détection Rapide Et Le Profilage Des Cellules Cancéreuses Dans L&#39;aiguille Fine Aspire

Il ya un besoin croissant pour les technologies rapides, très sensible et quantitative pour détecter et établir le profil des cellules altérées dans des échantillons biologiques. Technologies de l&#39;utilisation clinique courante sont souvent long, coûteux, ou exigent des échantillons considérables. Ici, nous rapportons un diagnostic par résonance magnétique (DMR) de capteur qui combine une sonde RMN miniaturisé avec ciblés nanoparticules magnétiques pour la détection et le profilage moléculaire des cellules cancéreuses. Le capteur de mesure de la vitesse de relaxation transversale de molécules d&#39;eau dans des échantillons biologiques, dans lequel les cellules cibles d&#39;intérêt sont marqués avec des nanoparticules magnétiques. Nous avons réalisé des améliorations remarquables de sensibilité sur nos prototypes avant DMR en synthétisant des nanoparticules nouvelles avec relaxivité transversale élevée et en optimisant les protocoles d&#39;essai. Nous avons détecté que quelques-uns que 2 cellules cancéreuses dans des volumes d&#39;échantillon 1-microlitre de non transformés à l&#39;aiguille fine aspiration de tumeurs et profilé l&#39;expression de plusieurs marqueurs cellulaires dans &lt;15 min.

Identification Des Monocytes Reservoir Spléniques Et Leur Déploiement Aux Sites Inflammatoires

A États paradigme actuel que les monocytes circuler librement et de patrouiller les vaisseaux sanguins, mais la différence de manière irréversible dans les cellules dendritiques (CD) ou des macrophages à l&#39;entrée des tissus. Nous montrons ici que de bonne foi monocytes indifférenciés résident dans la rate et plus nombreux que leurs équivalents en circulation. Les monocytes réservoir assembler en grappes dans les cordons de la pulpe rouge et sous-capsulaire sont distinctes de macrophages et les PED. En réponse à une lésion du myocarde ischémique, les monocytes spléniques accroître leur mobilité, la sortie de la rate en masse, s&#39;accumulent dans les tissus lésés, et de participer à la cicatrisation des plaies. Ces observations découvrir un rôle pour la rate comme un site pour le stockage et le déploiement rapide des monocytes et d&#39;identifier les monocytes spléniques comme une ressource qui exploite le corps à réguler l&#39;inflammation.

IRM D&#39;un Roman Modèle Murin De Transplantation Cardiaque De Travail

Haut Débit De Transmission De Projection Utilisant La Tomographie Optique à Faible Coût Graphics Processing Unit

On appliquer l&#39;utilisation d&#39;une unité de traitement graphique (GPU) afin de réaliser le traitement en temps réel de données à haut débit de transmission de projection optique d&#39;imagerie de tomographie. En mettant en œuvre le GPU, nous avons obtenu une amélioration des performances 300 fois par rapport à un poste de travail mise en œuvre du CPU. Ceci permet d&#39;obtenir sur-le-mouche reconstructions permettant d&#39;imagerie à haut débit.

Oxazine Nanoparticules Conjugué Détecte De L&#39;acide Hypochloreux Vivo Et Génération Peroxynitrite

Le manque actuel de sondes adaptées a limité l&#39;imagerie in vivo de réactifs d&#39;oxygène / azote des espèces (ROS / RNS). ROS / RNS sont souvent générés par l&#39;ischémie induite par l&#39;inflammation; définir le degré d&#39;implication du tissu ou des ROS / RNS dommages liés aurait un impact clinique significatif. Nous présentons la préparation et la démonstration d&#39;un capteur fluorogène pour peroxynitrite surveillance (ONOO (-)) et la myéloperoxydase (MPO) médiée par l&#39;acide hypochloreux (HOCl / OCl (-)) de production. Le capteur est constitué d&#39;une nanoparticule de temps biocompatible circulant qui cible des cellules phagocytaires in vivo et est revêtue d&#39;environ 400 fluorophores oxazine trempés qui sont libérés par réaction avec HOCl ou ONOO (-), mais sont stables en direction oxydants tels que le peroxyde d&#39;hydrogène d&#39;hydroxyle radical, et superoxyde. L&#39;activation de sonde MPO-dépendante est l&#39;ion chlorure dépendant, est niée dans les études de cytométrie en flux de neutrophiles inhibiteurs MPO traités. Imagerie de réflectance de fluorescence et d&#39;imagerie de fluorescence microscopique dans les coeurs de souris après un infarctus du myocarde a montré la libération des neutrophiles sonde dans les zones riches en ischémiques, ce qui rend ce capteur ROS / RNS un indicateur pronostique roman.

18F-4V Pour Le PET-CT Imaging De VCAM-1 Expression Dans L&#39;athérosclérose

Le but de cette étude était de manière itérative développer et valider une (18) F-étiquetés petite molécule d&#39;adhésion cellulaire vasculaire (VCAM) -1 ligand d&#39;affinité et de démontrer la faisabilité de l&#39;imagerie de VCAM-1 par l&#39;expression par émission de positons-tomodensitométrie (TEP- CT) dans murins artères athéroscléreuses.

Peropératoire Dans Le Proche Infrarouge Fluorescent Cholangiographie (NIRFC) Dans Des Modèles Murins De Lésion Des Voies Biliaires

Blessure accidentelle de la voie biliaire principale est une complication rare mais grave de la cholécystectomie laparoscopique. Une visualisation précise des voies biliaires peut prévenir les blessures ou de permettre sa détection précoce. Conventionnelle aux rayons X cholangiographie est souvent utilisé et peut atténuer la gravité des blessures lorsqu&#39;il est correctement interprété. Cependant, il peut être utile d&#39;avoir une méthode d&#39;imagerie qui pourrait fournir en temps réel de visualisation biliaire extrahépatique conduit sans changer le champ de vision de la laparoscopie. Le but de la présente étude était de tester une nouvelle dans le proche infrarouge (NIR) agent fluorescent qui est rapidement excrété par voie biliaire dans des modèles précliniques pour évaluer peropératoire en temps réel dans le proche infrarouge fluorescente cholangiographie (NIRFC).

Guérison Infarctus Avec Facultés Affaiblies Chez Les Souris Athéroscléreuses Avec Ly-6C (salut) Monocytose

Le but de cette étude était de vérifier si monocytose le sang de souris souffrant d&#39;athérosclérose affecte la guérison infarctus.

Myéloperoxydase Riche En Ly-6C + Les Cellules Myéloïdes Infiltrez Allogreffes Et Contribuer à Une Signature D&#39;imagerie Du Rejet D&#39;organe Chez Les Souris

Les taux de rejet de greffe sont élevés chez les receveurs de greffes cardiaques. L&#39;apparition et la progression du rejet de greffe cardiaque cliniquement significative sont actuellement surveillées par biopsie de série, mais cette approche est très envahissante et manque de sensibilité. Ici, nous avons développé ce que nous croyons être une nouvelle technique pour mesurer le rejet d&#39;organe non invasive qui consiste à l&#39;exploration des tissus infiltrant les leucocytes en tant que sources de biomarqueurs pour l&#39;imagerie diagnostique. Plus précisément, nous avons présenté la réponse myéloïde dans un modèle murin de la transplantation cardiaque dans le but de définir et valider une signature d&#39;imagerie du rejet de greffe. Ly-6Chi monocytes, qui favorisent l&#39;inflammation, le cumul progressivement dans les allogreffes, mais uniquement de façon transitoire dans isogreffes. Ly-6Clo monocytes, qui aident à résoudre l&#39;inflammation, ne s&#39;accumulent pas, même si ils ont composé la majorité des monocytes quelques autres dans isogreffes. La persistance de Ly-6Chi monocytes dans allogreffes nous a incité à dépister un marqueur Ly-6Chi imagerie monocytes-associé. Données du réseau à faible densité a révélé que Ly-6Chi monocytes expriment de 10 fois les niveaux plus élevés de la myéloperoxydase (MPO) que Ly-6Clo monocytes. L&#39;imagerie par résonance magnétique de MPO avec une MPO-activable Gd-chélate a révélé un espace défini pondérée en T1 du signal dans les allogreffes rejetées, mais pas dans isogreffes ou receveurs d&#39;une allogreffe MPO-déficientes. La cytométrie en flux, enzymography, et l&#39;histologie a validé la démarche par la cartographie activité MPO à Ly-6Chi monocytes et les neutrophiles. Ainsi, l&#39;imagerie MPO représente une alternative potentielle à la norme actuelle clinique invasive par lequel les greffes sont surveillés.

La Calcification Artérielle Et Valve Aortique Est Inversement Corrélée Avec Remodelling Os Ostéoporotique: Un Rôle Pour L&#39;inflammation

Pays occidentalisés face à un fardeau de plus en plus de la calcification cardiovasculaire et d&#39;ostéoporose. En dépit de sa signification clinique vaste, la nature précise de cette relation réciproque reste obscure. Nous émettons l&#39;hypothèse que la calcification cardiovasculaire progresse avec l&#39;inflammation et est inversement corrélée avec la densité minérale osseuse des tissus (TMD).

Pioglitazone Supprime Inflammation in Vivo Dans L&#39;athérosclérose Carotidienne Murin: Détection Novel Par Double-objectif De Fluorescence Molecular Imaging

Pour étudier les effets de la pioglitazone (PIO), un des peroxysomes proliferator-activated receptor γ agoniste, sur la plaque métalloprotéinases matricielles (MMP) et des macrophages (Mac) réponses in vivo dans une étude d&#39;imagerie moléculaire.

Limites De Détection De Proximité Peropératoire D&#39;imagerie Infrarouge Pour La Résection Tumorale

L&#39;application de l&#39;imagerie moléculaire fluorescente à l&#39;oncologie chirurgicale est un domaine en développement ayant le potentiel de réduire la morbidité et la mortalité. Cependant, les seuils de détection et autres exigences pour une intervention réussie restent mal compris. Ici, nous avons modélisé et validé expérimentalement la profondeur et la taille de la détection des dépôts tumoraux, des compromis dans la couverture et la résolution des zones d&#39;intérêt, et la pharmacocinétique requis de sondes basées sur différents niveaux de présentation de la cible tumorale.

Conversion De L&#39;angiotensine Inhibition Enzymatique Empêche La Libération De Monocytes De Leur Réservoir Splénique Chez La Souris Avec Un Infarctus Du Myocarde

Les monocytes recrutés pour le myocarde ischémique proviennent d&#39;un réservoir dans la rate, et la libération de leur niche splénique repose sur l&#39;angiotensine (Ang) II signalisation.

Intravitale D&#39;imagerie Moléculaire De Petit Diamètre D&#39;ingénierie Tissulaire Prothèses Vasculaires Chez La Souris: Une étude De Faisabilité

Création fonctionnels de petit diamètre des vaisseaux sanguins de l&#39;ingénierie tissulaire n&#39;a pas été couronnée de succès à ce jour. En outre, les processus sous-jacents dans le remodelage de l&#39;in vivo de ces greffes et le destin des cellules ensemencées sur des échafaudages restent floues. Ici, nous avons abordé ces besoins non satisfaits scientifiques en utilisant l&#39;imagerie moléculaire à intravitale suivre l&#39;évolution de l&#39;ingénierie tissulaire greffons vasculaires (TEVG) implantés dans la souris artère carotide.

Détection in Vivo De L&#39;endocardite Staphylococcus Aureus En Ciblant Activation De La Prothrombine Pathogènes Spécifiques

Staphylococcus aureus à coagulase positive (S. aureus) est l&#39;agent pathogène causal majeur de l&#39;endocardite aiguë, une progression rapide, l&#39;infection destructrice des valves cardiaques. La colonisation bactérienne survient dans les sites de lésion de l&#39;endothélium, où, avec la fibrine et de plaquettes, les bactéries initier la formation d&#39;excroissances anormales appelées végétations. Nous rapportons ici que d&#39;un analogue d&#39;ingénierie de la prothrombine pourrait être utilisé pour détecter S. aureus dans les végétations endocarditiques via la fluorescence non invasive ou par émission de positons (TEP). Ces dérivés de prothrombine liée staphylocoagulase et intercalé dans la croissance des végétations bactériennes. Nous présentons également des preuves pour le quorum sensing bactériennes dans la régulation de l&#39;expression staphylocoagulase par S. aureus. Staphylocoagulase expression a été limitée à la lisière de plus en plus de végétations matures, où il a été exposé à l&#39;hôte et co-localisé avec la sonde d&#39;imagerie. Lorsque l&#39;endocardite a été induite par une souche de S. aureus avec délétion génétique de coagulases, la survie des souris améliorée, mettant en évidence le rôle de la staphylocoagulase comme un facteur de virulence.

Peropératoire Dans Le Proche Infrarouge Fluorescent Cholangiographie (NIRFC) Dans Des Modèles Murins De Blessures Voie Biliaire: Répondre

Encapsulé Thérapeutiques Des Cellules Souches Implantées Dans La Cavité De Résection De Tumeur Induire La Mort Cellulaire Dans Les Gliomes

Ingénierie thérapeutique des cellules souches ont montré prometteur pour la thérapie de glioblastome multiforme (GBM) ; Cependant, les principales études précliniques sont urgent pour leur traduction clinique. Dans cette étude, nous avons étudié une nouvelle approche de traitement GBM utilisant des cellules souches thérapeutiques encapsulées dans une matrice extracellulaire biodégradable, synthétique (sECM) dans des modèles murins de résection de GBM humaine. À l'aide de l'imagerie multimodale, nous avons montré tout d'abord quantitative de compactage chirurgicale des tumeurs humaines de GBM chez la souris, qui a abouti à l'augmentation de la survie. Ensuite, MBEC encapsulation des cellules souches modifiées a augmenté leur rétention dans la cavité de résection de tumeur, permise des migrations sélectives et libération des diagnostiques et thérapeutiques des protéines in vivo. Simulant le scénario clinique de traitement de GBM, la libération de sélective S-TRAIL (facteur de nécrose tumorale ainsi apoptosis inducing ligand) de MBEC encapsulé de cellules souches dans la cavité de résection éradiqué les cellules tumorales résiduelles en induisant l'apoptose induite par la caspase, retardé la tumeur repousse et augmente significativement la survie des souris. Cette étude démontre l'efficacité des cellules de souches thérapeutiques encapsulés dans des modèles murins de résection de GBM et peut avoir des implications pour le développement de thérapies efficaces pour GBM.

Innate Réponse Activator Cellules B Protéger Contre La Septicémie Microbienne

Reconnaissance et la clairance d&#39;une infection bactérienne sont quelques propriétés fondamentales de l&#39;immunité innée. Ici, nous décrivons une population de cellules B effecteur qui protège contre la septicémie microbienne. Innés de réponse d&#39;activateur (IRA) les cellules B sont phénotypiquement et fonctionnellement distinctes, développer et divergent à partir de cellules B B1a, dépendent motif de reconnaissance-récepteurs, et à produire de granulocytes-macrophages facteur stimulant les colonies. Suppression de l&#39;activité spécifique des lymphocytes B IRA compromet la clairance bactérienne, provoque une tempête de cytokine, et précipite le choc septique. Ces observations enrichir notre compréhension de l&#39;immunité innée, la position IRA cellules B comme gardiens d&#39;une infection bactérienne, et identifier les pistes de nouveaux traitements pour les maladies infectieuses.

Acides Biliaires Et L'inflammation Activent Cardia Gastrique Des Cellules Souches Dans Un Modèle Murin De La Métaplasie De Barrett-like

Adénocarcinome oesophagien (EAC) découle de le œsophage de Barrett (BE), intestinaux comme colonnaire métaplasie liée à l'oesophagite de reflux. Dans un modèle de souris transgénique de BE, oesophagienne surexpression de pathologie humaine d'interleukin-1β phénocopies avec évolution de œsophagite, métaplasie de Barrett-like et EAC. Histopathologie et gène signatures ressemblaient beaucoup BE humaine, avec une augmentation de TFF2, Bmp4, Cdx2, Notch 1 et IL-6. Le développement de BE et EAC a été accéléré par l'exposition aux acides biliaires et/ou des nitrosamines et inhibé par la carence de l'IL-6. Lgr5(+) cardia gastrique cellules souches présentes dans BE étaient permettre de retrouver la lésion précoce du BE de la lignée. Nos résultats suggèrent que les BE et EAC proviennent des progéniteurs gastriques due à une tumeur-promotion IL-1β-IL-6 signalisation cascade et la signalisation Notch Dll1-dépendante.

Origines De La Associées à La Tumeur Macrophages Et Des Neutrophiles

Macrophages associés aux tumeurs (TAM) et associés à des tumeurs neutrophiles (NAV) peut contrôler la croissance du cancer et existent dans presque toutes les tumeurs solides. Les cellules sont connues pour descendre de cellules immatures monocytaires et granulocytaire, respectivement, qui sont produites dans la moelle osseuse. Toutefois, la rate est également un réservoir récemment mis en évidence des monocytes, qui peut jouer un rôle important dans la réponse inflammatoire qui suit une lésion aiguë. Ici, nous avons évalué le rôle du réservoir de la rate dans un modèle murin génétique de l&#39;adénocarcinome du poumon entraînée par l&#39;activation des oncogènes et l&#39;inactivation Kras de p53. Nous avons constaté que le nombre élevé de TAM et de précurseurs TAN physiquement déplacé de la rate pour le stroma tumoral, et que le recrutement de promotion de tumeurs dérivées de la rate TAM nécessaires de signalisation de l&#39;récepteur de chimiokine CCR2. En outre, ablation de la rate, soit avant ou après l&#39;initiation de tumeurs, réduit TAM et les réponses TAN croissance significativement et retardée tumeur. Le mécanisme par lequel la rate était en mesure de maintenir sa capacité de réservoir à travers la progression tumorale en cause, en partie, l&#39;accumulation locale dans la pulpe splénique rouge de la tige extramédullaire habituellement rares hématopoïétiques et des cellules progénitrices, les progéniteurs des granulocytes et des macrophages, notamment, qui ont produit CD11b (+) Ly-6C (salut) des cellules monocytaires et CD11b (+) Ly-6G (salut) granulocytaires localement. Granulocytes macrophages spléniques et les progéniteurs et leurs descendants ont également été identifiés dans les échantillons cliniques. La présente étude fait la lumière sur les origines de la TAM et TAN, et positionne la rate comme un site extramédullaire importante, qui peut alimenter en continu les tumeurs se développent avec ces cellules.

Extramédullaire Génère Ly-6Chigh Monocytes Qui Infiltrent Les Lésions Athéroscléreuses

Les lésions athéroscléreuses sont soupçonnés de se développer par le biais du recrutement de la moelle osseuse dérivées de monocytes. Parmi les plus connus murins sous-ensembles de monocytes, Ly-6C (haute) monocytes sont inflammatoires, s&#39;accumulent dans les lésions de préférence, et de se différencier. Ici, nous avons émis l&#39;hypothèse que la moelle osseuse sous-traite la production de Ly-6C (élevé) au cours de l&#39;athérosclérose monocytes.

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