Wie Lärm Und Kopplung Induzieren Platzen Aktionspotentiale in Der Bauchspeicheldrüse {beta}-Zellen

Biophysical Journal. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 15994889

Größenverteilung Der Maus Langerhans Inseln

Biophysical Journal. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17586568

Pankreatische Betazellen gruppiert sind in der Langerhans-Inseln, die in der Regel ein paar Hundert Mikrometern in einer Vielzahl von Säugetieren sind. In dieser Studie, die wir vorschlagen, ein theoretisches Modell für das Wachstum des Pankreas Inseln und Inselchen Korngrößenverteilung, basierend auf zwei jüngsten Beobachtungen ableiten: zuerst wird der Neogenesis neue Inseln nach einige Entwicklungsstadiums vernachlässigbar. Zweitens wachsen Inselchen über einen zufälligen Prozess, in dem eine beliebige Zelle in eine kleine Insel mit der gleichen Rate unabhängig von der derzeitigen Größe der Insel wuchert. Unser Modell prognostiziert Log-Normal "oder" Weibull-Verteilungen der Inselchen Größen, je nachdem, ob die Zellen in eine kleine Insel zusammenhängend oder selbstständig vermehren. Um dies zu bestätigen, messen wir auch die Größe der Insel selektiv Beflecken Inselchen, die aus exokrinem Gewebe bei Mäusen nach der enzymatischen Behandlung ausgesetzt sind. In der Tat offenbart sind Schiefe Verteilungen mit die maximale Größe von ca. 100 Zellen, die passen gut zu den theoretisch abgeleiteten. Interessant ist, die meisten Inseln erwies sich als größer sein als die erwartete minimale Größe (etwa 10 oder so-Zellen) für stabile Synchronisation von Beta-Zellen durch elektrische Lücke-Kreuzung Kopplung notwendig. Das kooperative Verhalten unter Zellen ist bekannt, dass synchronisierte Insulinsekretion zu erleichtern und neigt dazu, über die kritische (Sättigung)-Größe von ca. 100 Zellen zu sättigen. Wir Prüfpunkt weiter, wie die Inselchen zu ändern, wie normale Mäuse von jung (6 Wochen) für Erwachsene (5 Monate) Stufen wachsen. Es wird festgestellt, dass die Inseln nicht zu groß entsprechende Relationen zwischen Zellen unterschiedlicher Typen beibehalten werden können. Unsere Ergebnisse implizieren, dass Anbau von Maus, die Inseln von mehreren physikalischen Einschränkungen z. B. der minimale Größe für stabile Zell-Zell-Kopplung und die Obergrenze für die Relationen zwischen Zelltypen zu halten geregelt werden können. In den unteren und oberen Grenzen können die beobachteten Größe-Distributionen Inselchen getreulich regeneriert werden, durch die Annahme von zufälligen und unkoordinierte Verbreitung der einzelnen Beta-Zellen zu angemessenen Preisen.

Systeme Der Pankreatischen Betazellen Und Glukose-Verordnung

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2008  |  Pubmed ID: 18508669

Wir stellen mathematische Modelle für Systeme der Beta-Zellen im Pankreas Inselchen. Das erste Thema beginnt mit den Auswirkungen von Lärm und Kupplung Stärke beim Bruch Aktionspotentiale von Beta-Zellen. Aus der Diskussion sind eine richtige Menge Lärm und Kupplung Stärke platzt die regulären herstellte. Darüber hinaus hängen die platzende Dauer und Zeitraum der Clustergröße von Beta-Zellen. Wir beobachten die tatsächliche Größe der Inseln, die größtenteils aus Beta-Zellen und Korngrößenverteilung Inselchen erhalten. Darüber hinaus leiten wir Log-Normal "oder" Weibull-Verteilungen der Inselchen Größen basierend auf den letzten Beobachtung auf das Inselchen Wachstum. Langerhans-Inseln bestehen aus mehreren endokrinen Zellen, die miteinander interagieren. In Anbetracht der asymmetrischen und hemmenden Interaktionen dieser endokrinen Zellen stellen wir eine einfache Inselchen-Modell, bestehend aus Alpha - Beta- und Delta-Zellen. Schließlich wird eine ganze Feedback-Modell für Glukose-Verordnung konstruiert, die mikroskopische platzende Mechanismus und der makroskopischen Blut-Glukose-Verordnung des Körpers verbinden. Wir analysieren diese Modelle über numerische Simulationen auf der Grundlage von in-vivo und in vitro Versuchsdaten.

Wohltuende Wirkung Der Interzelluläre Wechselwirkungen Zwischen Pankreatische Inselzellen in Blut-Glukose-Verordnung

Journal of Theoretical Biology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19135066

Glukose Homöostase wird gesteuert durch den Langerhans-Inseln ausgestattet mit Alpha-Zellen erhöhen den Blutzuckerspiegel, Beta-Zellen verringern es und Delta-Zellen die genaue, die Rolle von denen braucht noch identifizieren. Obwohl interzelluläre Kommunikation zwischen diese endokrinen Zellen vor kurzem beobachtet wurden, haben ihre Rollen in Glukose Homöostase nicht klar verstanden worden. In dieser Studie haben wir konstruieren ein mathematisches Modell für eine kleine Insel, bestehend aus zwei-Staaten-Alpha - Beta- und Delta-Zellen und Auswirkungen der bekannten chemischen Wechselwirkungen zwischen ihnen mit Schwerpunkt auf die Auswirkungen dieser Interaktionen zu analysieren. Insbesondere werden Features wie Parakrine Signale von benachbarten Zellen und Zell-Zell-Varianten als Reaktion auf externe Glukose-Konzentrationen sowie Glukose Dynamik, je nach Hormon Insulin und Glukagon, explizit berücksichtigt. Unser Modell vorhersagt drei mögliche Vorteile der Zell-Zell-Interaktionen: Erstens die asymmetrische Wechselwirkung zwischen Alpha und Beta-Zellen trägt zur dynamischen Stabilität während die gestört Glukose-Ebene auf das normale Niveau erholt. Zweitens verhindern die hemmenden Interaktionen von Delta-Zellen für Glukagon und Insulin-Sekretion die verschwenderische Co-secretion von ihnen auf der normalen Glukose-Ebene. Schließlich wird die Glukose-Dosis-Antworten der Insulin-Sekretion geändert, um bei hohen Blutzuckerspiegel durch die Hemmung von Delta-Zellen stärker geworden. Daher wird der Schluss gezogen, dass die interzellulären Kommunikation in Langerhans-Inseln zur wirksamen Kontrolle der Glukose-Homöostase beitragen sollte.

Hypertrophie Bzw. Hyperplasie: Fettgewebe Wachstumsdynamik

PLoS Computational Biology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19325873

Fettgewebe wächst um zwei Mechanismen: Hyperplasie (Zelle Zahlzunahme) und Hypertrophie (Zelle Größe Zunahme). Genetik und Ernährung beeinflussen die relativen Beiträge dieser zwei Mechanismen zum Wachstum des Fettgewebes an Fettleibigkeit. In dieser Studie wurden die Größe-Distributionen epididymale Adipöse Zellen aus zwei Maus-Stämme, Adipositas und säurefeste FVB/N und Fettleibigkeit neigende C57BL/6, nachdem 2, 4 und 12 Wochen unter regelmäßigen und fettreiche Fütterung Bedingungen gemessen. Zelle im epididymale Fett Pad war schätzungsweise aus dem Fett pad Masse und die normalisierte Zellengröße Verteilung. Die Anzahl von Zellen und Volume-gewichtete mittlere Zelle Größe Erhöhung als Funktion der Fett Masse aufzufüllen. Um Fettgewebe Wachstum genau zu begegnen, haben wir ein mathematisches Modell beschreibt die Entwicklung der adipöse Zellengröße Distributionen als Funktion der zunehmenden Fett Pad Masse, statt die zunehmende chronologischen Zeit entwickelt. Unser Modell beschreibt die Rekrutierung neuer Adipöse Zellen und ihre spätere Entwicklung in verschiedenen Stämmen, und mit verschiedenen Diät-Schemata, mit Mechanismen der gemeinsamen, aber mit Diät - und Genetik-abhängigen Modellparameter. Im Vergleich zu der FVB/N-Stamm, hat der Stamm C57BL/6 größere Einstellung kleiner Adipöse Zellen. Hyperplasie wird durch fettreiche Ernährung Dehnung-abhängigen Weise schlägt eine synergistische Interaktion zwischen Genetik und Ernährung verbessert. Zudem erhöht die fettreiche Ernährung die Wachstumsrate Adipöse Zellen Größe, unabhängig von der Belastung, spiegelt die Zunahme der Kalorien, die Speicher benötigen. Darüber hinaus führt fettreiche Ernährung zu einer dramatischen Verbreitung der Korngrößenverteilung Adipöse Zellen in beide Stämme; Dies bedeutet eine Zunahme der Größe Schwankungen Adipöse Zellen durch Lipid-Umsatz.

Quantifizierung Des Pankreas Inselchen Verteilung an Ort Und Stelle in Den Mäusen

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19808908

Verfolgung von Änderungen für bestimmte Zelle Bevölkerungen in Gesundheit und Krankheit, ist ein wichtiges Ziel der biomedizinischen Forschung. Präzise Überwachung Betazellen-Proliferation und Inselchen Wachstum ist eine herausfordernde Forschungsbereich. Wir entwickelten eine Methode, um die Verteilung der Beta-Zellen in der intakten Bauchspeicheldrüse von transgenen Mäusen mit Fluoreszenz-getagged Beta-Zellen mit einem Makro geschrieben für ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/) zu erfassen. Beta-Zell-Bereich und Inselchen Gesamtzahl und Größenverteilung sind unter Bezugnahme auf bestimmte Parameter und Lage für jede Insel und für kleine Gruppen von Beta-Zellen quantifiziert. Die gesamte Verteilung der Inselchen, kann jetzt in drei Dimensionen gezeichnet werden, und die Informationen aus der Distribution auf die Größe und Form der einzelnen Inselchen ermöglicht einen quantitativen und einen qualitativen Vergleich der Änderungen im Gesamtbereich der Beta-Zelle auf einen Blick.

Ilet-Bildung Bei Der Neonatalen Entwicklung Bei Mäusen

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19893748

Das Inselchen Langerhans ist eine einzigartige Mikro-Orgel in das exokrine Pankreas, die aus Beta-Zellen Insulin-sezernierende, Glukagon-sezernierende Alpha-Zellen, Delta-Zellen Somatostatin-sezernierende, Pankreatisches Polypeptid-sezernierende PP-Zellen und Ghrelin-sezernierende Epsilon-Zellen zusammengesetzt ist. Inselchen enthalten auch nicht-endokrine Zelltypen wie Endothelzellen. Die Mechanismen der Inselchen Formation ist jedoch aufgrund von technischen Schwierigkeiten bei der Erfassung dieser dynamische Veranstaltung in-situ missverstanden. Wir haben eine Methode zur Überwachung von Beta-Zell-Proliferation und Inselchen Bildung der intakten Bauchspeicheldrüse mit Transgene Mäusen, in denen speziell die Beta-Zellen markiert sind, mit einem fluoreszierenden Proteins entwickelt. Endokrine Zellen vermehren zusammenhängend, bilden verzweigte Schnur-Strukturen Embryonen und Neugeborenen. Unsere Studie hat weite Strecken miteinander verbundenen Inseln entlang der großen Blutgefäße der Neugeborenen Bauchspeicheldrüse ergeben. Alpha-Zellen erstrecken die längliche Insel-ähnliche Strukturen, die wir theoretisieren repräsentieren Seiten von Kernspaltung und erleichtern die eventuelle Bildung von diskreten Inselchen. Wir schlagen Inselchen Bildung durch einen Prozess der Kernspaltung nach zusammenhängenden endokrine Zellproliferation und nicht durch lokale Aggregation oder Verschmelzung von isolierten Beta-Zellen und Inselchen auftritt. Mathematische Modellierung des Prozesses Kernspaltung in der neonatalen Inselchen-Formation wird auch dargestellt.

Ilet-Architektur: Eine Vergleichende Studie

Islets. Sep-Oct, 2009  |  Pubmed ID: 20606719

Neue Berichte über die Organisation der verschiedenen Hormon-sezernierende Zelle (Alpha, Glukagon, Insulin; und Beta, Delta, Somatostatin) in menschlichen Inselchen habe betont, die deutliche Unterschiede zwischen Mensch und Maus Inselchen, wirft die Frage auf die Relevanz der Untersuchungen der Maus Inselchen zur menschlichen Inselchen Physiologie. Hier untersuchen wir die Unterschiede und Ähnlichkeiten zwischen der Architektur der menschlichen und Maus Inselchen. Wir studierten Inselchen aus verschiedenen Maus-Modellen einschließlich Ob/Ob und Db/Db und Schwangere Mäuse. Wir untersuchte auch die Inselchen von Affen, Schweine, Kaninchen und Vögel für weitere Vergleiche. Trotz der Unterschiede im gesamten Körper sowie Bauchspeicheldrüse Größe und Beta-Zelle Masse auf diese Arten Größen die Verteilung von ihrer Insel eng Überschneidungen, außer in der Vogel-Bauchspeicheldrüse in die Delta-Zellpopulation (sowohl in Einzellinsen und Cluster) zusammen mit einer kleinen Anzahl von Inseln überwiegt. Deutlich große Inselchen (> 10.000 mum(2)) in Menschen beobachtet wurden und Affen-Inselchen sowie wie Inseln aus Ob/Ob und Schwangere Mäuse. Der Anteil von Alpha-, Beta - und Delta-Zellen innerhalb einer Insel schwankte zwischen Inselchen in allen Arten untersucht. Darüber hinaus gab es Schwankungen in der Verteilung von Alpha - und Delta-Zellen innerhalb der gleichen Art. Zusammenfassend Mensch und Maus Inselchen teilen gemeinsame architektonische Besonderheiten, die Nachfrage nach Insulin widerspiegeln können. Vergleichende Studien der Inselchen Architektur führt zu einem besseren Verständnis der Inselchen Entwicklung und Funktion.

Hypertrophie-gesteuerte Adipozyt Tod überwältigt Die Rekrutierung Unter Anhaltenden Gewichtszunahme

Biophysical Journal. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21112277

Fettpolster Regeln dynamisch Energie Speicherkapazität unter überschüssige Energie und Defizit. Dabei umgestaltet ist nicht vollständig, mit Kontroversen bezüglich der Unterschiede zwischen den Fettdepots und Plastizität der Adipöse Zellen-Zahl verstanden. Wir untersuchten Veränderungen der Maus adipöse Zellengröße Verteilungen in epididymale, Leistenhernie, retroperitoneale und mesenterica Fett unter Gewichtszunahme und Verlust. Mit MODELLRECHNUNG analysiert wir speziell die Rekrutierung, Wachstum/Schwund und Verlust Adipöse Zellen, einschließlich der Größe-Abhängigkeit dieser Prozesse. Wir fanden ein qualitativ universal Fettgewebe Umbau Prozess in allen vier Fettdepots: 1), gibt es kontinuierliche Rekrutierung neuer Zellen unter Gewichtszunahme; (2), das Wachstum und die Schrumpfung der größere Zellen (Durchmesser > 50 μm) ist proportional zur Fläche der Zelle; und 3), Zelle Verlust tritt unter anhaltenden Gewichtszunahme, mit größeren Zellen anfälliger. Das mathematische Modell gibt eine vorausschauende integrative Bild Fettgewebe Umbau Fettleibigkeit.

Cdk4 Regelt Die Rekrutierung Von Ruhezustand Beta-Zellen Und Duktale Epithelialen Vorläuferzellen, Beta-Zellen Zu Rekonstituieren Mass

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20084282

Insulin-produzierende pankreatische Inselzellen Beta (Beta-Zellen) sind zerstört, schwer erschöpft oder funktional eingeschränkt bei Diabetes. Daher ersetzen funktionsfähige Beta-Zellen Masse klinische Diabetesmanagement voranbringen würde. Wir haben bereits gezeigt, wie wichtig Cdk4 bei der Regulierung von Beta-Zell-Masse. Cdk4-defizienten Mäusen zeigen Beta-Zell-Hypoplasie und Diabetes zu entwickeln, während Beta-Zell-Hyperplasie in den Mäusen, die Ausdruck einer aktiven Cdk4R24C-Kinase beobachtet wird. Während der Beta-Zelle Replikation erscheint der primäre Mechanismus Beta-Zelle Masse gestiegen, unterstützt beträchtliche Beweise auch einen Beitrag aus dem Pankreas duktale Epithel Generation der neuen Beta-Zellen. Weiter, während es geglaubt wird, dass die meisten Beta-Zellen sind in einem Zustand "Ruhephase", es ist unklar, wenn und inwieweit die ruhige Zellen gelockt zur Teilnahme an der Beta-Zelle regenerative Antwort sein können. Hier wenden wir uns an diese Abfragen mithilfe eines Modells der partiellen Pancreatectomy (PX) Cdk4 Mutanten Mäusen. Um die Kinetik der den Regenerationsprozess genau zu untersuchen, führten wir DNA-Analog-basierte Herkunfts-Ablaufverfolgung Studien gefolgt von MODELLRECHNUNG. Innerhalb einer Woche nach PX beobachteten wir erhebliche Vermehrung der Beta-Inselzellen und duktale Epithelzellen. Interessanterweise zeigte das mathematische Modell, dass die Rekrutierung von Ruhezustand Zellen in der aktiven Zelle Zyklus mass Rekonstitution der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse Cdk4R24C fördert. Außerdem erhöht innerhalb 24-48 Stunden Post-PX, duktale Epithelzellen Transkriptionsfaktors Pdx-1 drastisch auszudrücken. Wir stellten außerdem Insulin-positiven Zellen in der Tränendrüse Epithel zusammen mit einem deutlichen Plus von Inselchen wie Zelle Cluster in der Bauchspeicheldrüse Cdk4R24C. Wir schließen, dass Cdk4 fördert nicht nur Beta-Zell-Replikation, sondern auch die Aktivierung der Beta-Vorläuferzellen in der Tränendrüse Epithel erleichtert. Darüber hinaus zeigen wir, dass Cdk4 Beta-Zelle Masse steuert durch die Rekrutierung Ruhezustand Zellen zum Zellzyklus eingeben. Vergleich des Beitrags der Zellproliferation und Inselchen wie Cluster an den Gesamtanstieg in Insulin-positiven Zellen, schlägt einen bisher uncharakterisiertes großen nicht-proliferativen Beitrag.

Weibull-Typ Begrenzende Distribution Replicative Systemen

Physical Review. E, Statistical, Nonlinear, and Soft Matter Physics. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21517470

Die Weibull-Funktion ist verbreitet, Schiefe Verteilungen beobachtet in der Natur zu beschreiben. Der Ursprung dieser Allgegenwart ist jedoch nicht immer offensichtlich zu erklären. In dem vorliegenden Papier betrachten wir den bekannten Verzweigungen Galton-Watson-Prozess Beschreibung einfache replicative Systeme. Die Form der resultierende Verteilung, über die wenig bekannt wurde, hat, im Wesentlichen nicht zu unterscheiden von der Weibull-Form in eine Vielzahl von der Verzweigung Parameter befindet, Dies kann von der genauen Reihenentwicklung für die Verteilungsfunktion gesehen werden, die eine universelle Form annimmt. Wir finden auch, dass der Verzweigung Prozess in einen Prozess der Aggregation von Clustern zugeordnet werden kann. Bei der Verzweigung und Aggregation wächst die Anzahl der Ereignisse, die zum Verzweigen und Aggregation kumulativ in Zeit, in der Erwägung, dass die Binomialverteilung, ein unabhängiges Ereignis zu jeder Zeit mit einer bestimmten Erfolg Wahrscheinlichkeit auftritt.

Veränderte Inselchen Zusammensetzung Und Unverhältnismäßiger Verlust Der Große Inselchen Bei Patienten Mit Typ 2 Diabetes

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 22102895

Menschliche Inseln weisen unterschiedliche Inselchen Architektur mit vermischte Alpha und Beta-Zellen vor allem in großen Inseln. In dieser Studie untersuchten wir quantitativ pathologische Veränderungen der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2D). Speziell, wir testeten eine Hypothese, die in endokrinen Zelle ändert Masse und Zusammensetzung sind Inselchen-Größe abhängig. Eine umfassende Analyse der Erwägungs Pankreas Abschnitte aus T2D Patienten (n = 12) und nicht-diabetischen Themen (n = 14) erfolgte zusammen mit halbautomatischen Analyse, Änderungen in der Architektur der Insel zu quantifizieren. Die Methode bereitgestellt, die repräsentativen Inselchen-Verteilung in die ganze Bauchspeicheldrüse-Abschnitt, der uns erlaubt, Informationen über endokrine Zelle Komposition in einzelne Inselchen zu untersuchen. Wir beobachteten einen bevorrechtigten Verlust von großen Inseln (> 60 µm Durchmesser) T2D-Patienten im Vergleich zu nicht-diabetischen Themen. Analyse der Inselchen Zelle Zusammensetzung ergab, dass die Beta-Zellen-Fraktion in große Inselchen im T2D Patienten verringert wurde. Diese Änderung wurde begleitet von einer gegenseitigen Zunahme der Alpha-Zellen Bruch, Alpha-Zellen jedoch Fläche zusammen mit Beta-Zellen in T2D gesunken war. Delta-Zellen Bruch und Bereich blieb unverändert. Die computergestützte Quantifizierung der morphologischen Veränderungen in Ilet Struktur minimiert Probenahme Voreingenommenheit. Bedeutende Beta-Zell-Verlust wurde in große Inselchen in T2D, beobachtet, in denen Alpha-Zellen-Verhältnis umgekehrt erhöht. Allerdings gab es keine Alpha-Zellen-Erweiterung und die Gesamtfläche der Alpha-Zellen wurde ebenfalls rückläufig. Änderungen in der Architektur der Insel wurden große Inselchen markiert. Unsere Methode ist breit einsetzbar für verschiedene Exemplare mit Norm Immunohistochemical Analyse, die möglicherweise besonders große Tiere einschließlich des Menschen zu studieren wo große Orgel Größe manuelle quantitative Bestimmung der Orgel Morphologie ausschließt.

Bildung Von Pankreas Inseln Umfasst Koordinierten Ausbau Der Kleinen Inselchen Und Spaltung Von Großen Miteinander Verbundenen Inselchen-Strukturen

Biophysical Journal. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21806924

Langerhans-Inseln, Mikro-Organe für die Aufrechterhaltung der Glukose-Homöostase, Größe reicht von kleinen Clustern < 10 Zellen, große Inselchen, bestehend aus mehreren tausend endokrinen Zellen. Ilet-Größe-Distributionen unter verschiedenen Arten sind ähnlich und unabhängig von Körpergröße, schlägt eine immanente Grenze Inselchen Größe. Über die Regulierungsmechanismen Inselchen Größe ist wenig bekannt. Wir haben eine umfassende Analyse der Veränderungen der Inselchen Größenverteilung der Bauchspeicheldrüse intakt Maus von der Geburt bis acht Monate, einschließlich MODELLRECHNUNG zur Quantifizierung dieses dynamischen biologischen Prozess durchgeführt. Inselchen wuchs größenabhängigen miteinander verbunden während der Entwicklung mit bevorzugte Erweiterung des kleineren Inselchen und Kernspaltung großer Inselchen-Strukturen, die am aktivsten im Alter zum Zeitpunkt der Entwöhnung ca. drei Wochen auftreten. Der Prozess der Bildung der Insel war komplett von vier Wochen mit wenig oder gar keine neuen Inselchen Bildung danach und die β-Zellen hatte geringe Verbreitung Potenzial bei der Erwachsene, unabhängig von der Größe der Insel. Ebenso folgten Insulinom-Lager-Mäuse, der frühe postnatale Entwicklungsprozess, einschließlich Kernspaltung den gleichen zeitlichen Verlauf mit keine Neubildung von Inselchen bei Erwachsenen. Jedoch führte Tumor Fortschreiten zu unkontrollierten Inselchen Wachstum mit beschleunigte Expansion des größeren Inseln. Ilet-Entstehung und dem Wachstum also eine streng geregelte Verfahren, die bei bevorzugte Erweiterung des kleinen Inselchen und Kernspaltung des großen miteinander verbundenen Inselchen-Strukturen.