Étiquetage Synaptic - Qui Est-il?

Nature Reviews. Neuroscience. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12360325

Étiquetage Synaptic Pendant Synapse Spécifique à Long Terme De Facilitation De L'aplysie Sensori-motrice Neurones

Neurobiology of Learning and Memory. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12559829

Comme la mémoire, de longue durée les formes de plasticité synaptique a été démontré que d'exiger l'ARNm et la synthèse des protéines. Étant donné que chaque neurone possède un noyau unique, mais peut former des milliers de connexions synaptiques, l'exigence pour la transcription soulève la question de savoir si durables formes de plasticité peut se produire d'une manière spécifique à la synapse, et si oui, comment les produits de l'expression des gènes peuvent être ciblés pour modifier la force synaptique à certains mais pas tous les synapses faites par un neurone donné. Une hypothèse qui a été mis en avant pour répondre à cette question est l'hypothèse de marquage synaptique, qui propose que les produits de l'expression des gènes sont livrés dans toute la cellule, mais la fonction pour augmenter la force synaptique seulement au niveau des synapses qui ont été "marqués" par l'activité synaptique précédente . Dans cette revue, je décris nos études de spécifique à la synapse, la transcription dépendante de la facilitation de la culture aplysie sensori-moteur des synapses dans le contexte de l'hypothèse de marquage synaptique.

Les Fonctions Du Système Ubiquitine Protéasome Comme Une Contrainte Inhibitrice Sur Le Renforcement Des Synaptic

Current Biology : CB. May, 2003  |  Pubmed ID: 12781127

Longue durée des formes de plasticité synaptique a été démontré que de dépendre de l'évolution de l'expression des gènes. Bien que de nombreuses études ont mis l'accent sur la régulation de la transcription et la traduction lors de l'apprentissage lié à la plasticité synaptique, la dégradation des protéines régulée fournit un autre moyen de communes de modifier la composition macromoléculaire des cellules.

Une Bibliothèque Impartiale ADNc Préparée à Partir Des Processus Isolés Aplysie Neurones Sensoriels Est Enrichi Pour ARNm Du Cytosquelette Et Translationnelle

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14561869

La synthèse des protéines locale est nécessaire pour de longue durée spécifique à la synapse plasticité des synapses sensori-motrices dans les cultures de l'aplysie. Pour identifier les ARNm synapses localisées, nous avons préparé une banque d'ADNc à partir isolés neurites sensoriels. Par analyse de la séquence, nous estimons que la bibliothèque contient 263 ARNm distincts, avec 98 de ces ARNm constituant 70% de tous les clones. Les transcriptions sont localisées enrichi pour les ARNm codant pour des éléments du cytosquelette et des composants de la machinerie traductionnelle. L'hybridation in situ confirme que les ARNm pour au moins huit de ces transcrits sont présents dans les neurites distales. Immunocytochimie révèle que la sérotonine régule la traduction de l'un des ARNm localisés, que l'encodage alpha1-tubuline. Notre identification des ARNm codant pour des éléments du cytosquelette suggère que la synthèse des protéines locale est nécessaire pour la croissance de nouvelles connexions synaptiques associés au renforcement synaptique persistante. Notre conclusion d'ARNm codant pour les composants de la machinerie traductionnelle suggère que la synthèse des protéines locale sert à augmenter la capacité de translation de synapses.

Au Cours De La Synthèse Des Protéines Local D'orientation Axon Et La Plasticité Synaptique

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15194110

localisation des ARNm et la traduction réglementée de prendre un rôle central dans le guidage axonal et la plasticité synaptique. En l'espace restreindre l'expression des gènes dans les neurones, la synthèse des protéines locale fournit les cônes de croissance et des synapses avec la capacité de réguler leur manière autonome la structure et la fonction. Les études dans une variété de systèmes ont permis de mieux comprendre les rôles spécifiques de la synthèse protéique locale pendant la navigation axonale et pendant la plasticité synaptique, et ont commencé à délimiter les mécanismes sous-jacents localisation des ARNm et la traduction réglementé. Plusieurs nouveaux outils puissants ont été développés récemment pour visualiser chacun de ces processus.

Pour Mieux Apprendre, Garder Le Chapeau Sur

Neuron. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15207231

Des souvenirs durables sont connus pour nécessiter nouvelle transcription. Des études récentes ont mis en évidence un rôle à jouer des altérations épigénétiques, y compris l'acétylation des histones, dans la régulation de l'expression des gènes. Dans ce numéro de la revue Neuron, Alarcón et al. et Korzus et al. utiliser deux modèles de souris différents de Rubinstein-Taybi pour élucider un rôle pour l'activité histone acétyltransférase de CREB binding protein (CBP) en mémoire à long terme et la plasticité.

ApTrkl, Un Récepteur Trk-like, La Sérotonine Et De La Médiation à Charge ERK Activation Et Facilitation à Long Terme Dans Les Neurones Sensoriels Chez L'aplysie

Neuron. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15541318

La famille Trk des récepteurs tyrosine kinases joue un rôle dans la plasticité synaptique et dans la mémoire du comportement chez les mammifères. Ici, nous rapportons la découverte d'un récepteur Trk-like, ApTrkl, chez l'aplysie. Nous montrons qu'il est exprimé dans les neurones sensoriels, le locus de la facilitation synaptique, qui est un modèle cellulaire pour la formation de la mémoire. La sérotonine, le neurotransmetteur de facilitation, active ApTrkl, qui, à son tour, conduit à l'activation de ERK. Enfin, inhiber l'activation de la ApTrkl K252a Trk inhibiteur ou à l'aide d'inhiber ARNdb blocs ApTrkl l'activation médiée par la sérotonine de ERK dans le corps cellulaire, ainsi que la cellule à l'échelle à long terme de facilitation induite par la 5-HT application à la cellule du corps. Ainsi, la transactivation de l'ApTrkl récepteur tyrosine kinase par la sérotonine est une étape essentielle dans les événements biochimiques conduisant à long terme de facilitation chez l'aplysie.

Synapse à La Signalisation Noyau Au Cours De Long Terme Plasticité Synaptique; Un Rôle Pour La Voie Classique D'importation Nucléaire Actif

Neuron. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15603742

L'exigence pour la transcription au cours de longue durée indique que la plasticité des signaux générés au niveau de la synapse doivent être transportés vers le noyau. Nous avons cherché à savoir si l'actif classique voie nucléaire importation médiateur transport intracellulaire du signal rétrograde dans les neurones sensoriels et les neurones chez l'aplysie rongeurs hippocampe. Nous avons constaté que importines se localiser au niveau distales des processus neuronaux, y compris les compartiments synaptiques, où ils sont bien placés pour servir de médiateur synapse à la signalisation noyau. Dans l'aplysie, des stimuli connus pour produire la facilitation de longue durée, mais pas de courte durée déclenché importine translocation nucléaire. Dans les neurones hippocampiques, l'activation des récepteurs NMDA, mais pas la dépolarisation induite importine translocation nucléaire. Nous avons également démontré que la LTP-induisant des stimuli recruté activement import nucléaire dans des tranches d'hippocampe. En collaboration avec notre constatation selon laquelle la facilitation à long terme de l'aplysie sensori-motrices nécessaires synapses actives import nucléaire, nos résultats indiquent que la régulation de la voie d'import nucléaire actif joue un rôle crucial dans le transport de signaux générés synaptique dans le noyau en cours d'apprentissage liés à des formes de plasticité .

Formation Des Synapses Et Localisation Des ARNm Dans Les Neurones Cultivés Aplysie

Neuron. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16446139

localisation et la traduction d'ARNm réglementé de fournir un moyen de restreindre l'expression des gènes dans l'espace intérieur des neurones pendant le guidage des axones et à long terme la plasticité synaptique. Ici, nous montrons que la formation des synapses modifie spécifiquement la localisation de l'ARNm codant sensorin, un neurotransmetteur peptidique avec la neurotrophine-comme des propriétés. Dans les neurones sensoriels, l'aplysie isolés qui ne font pas des synapses chimiques, de l'ARNm sensorin est diffuse répartis dans neurites distales. En cas de contact avec un neurone cible du moteur, de l'ARNm sensorin concentre rapidement au niveau des synapses. Cette répartition se produit seulement en présence d'une cible du neurone moteur et est parallèle à la distribution de la protéine sensorin. Protéines de réduction de l'ARNm sensorin, mais pas avec ARNdb inhibe la formation des synapses. Nos résultats indiquent que la formation des synapses peuvent altérer localisation des ARNm dans les neurones individuels. Ils suggèrent en outre que la traduction d'un ARNm spécifique localisé, codant le neuropeptide sensorin, est nécessaire pour la formation des synapses entre les neurones sensoriels et moteurs.

Importin Médiée Par Transports Nucléaire Dans Les Neurones

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16690311

La morphologie des neurones polarisée pose un défi particulier pour la transduction du signal intracellulaire. Les signaux locaux générés sur les sites distaux doivent être transportés par voie rétrograde vers le noyau pour produire des changements persistants dans la fonction neuronale. Cette communication des signaux entre les compartiments neuronaux distaux et le noyau se produit pendant le guidage axonal, la formation des synapses, la plasticité synaptique et la suite de lésions neuronales. Des études récentes ont commencé à délimiter un rôle pour la voie d'import nucléaire actif dans le transport de signaux en provenance axones et des dendrites vers le noyau. Dans cette voie, les protéines solubles de fret sont reconnus par les transporteurs nucléaires, importines appelés, qui interviennent dans leur translocation du cytoplasme vers le noyau. Dans les neurones, importines pourrait servir une fonction supplémentaire en effectuant des signaux à partir de sites distaux au soma.

ARN Traite Et La Synthèse Des Protéines Dans Les Dendrites Locale: Un Aperçu

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16822966

Il est maintenant largement accepté que les ARNm de localiser à dendrites et que la traduction de ces ARNm est régulée en réponse à l'activité neuronale. Des études récentes ont commencé à révéler les causes de ces processus et de souligner l'importance de la synthèse protéique locale pour le remodelage et la plasticité synaptique. Lorsque Steward et Levy (1982) d'abord rapporté l'observation de polyribosomes à la base des épines, l'opinion dominante était que toutes les protéines ont été synthétisées dans le corps cellulaire, puis transporté à compartiments distales des neurones. Découverte Steward et Levy, cependant, a évoqué la possibilité intrigante que les ARNm pouvait être transporté aux synapses et localement traduit en réponse à une stimulation synaptique. Cette prévu un mécanisme élégant pour l'expression du gène dans l'espace intérieur limitant le neurone, de telle sorte que les synapses individuelles peuvent indépendamment réguler leur morphologie et l'efficacité, d'une persistante, la synthèse de protéine dépendante de manière, en réponse à des stimuli spécifiques. Il est maintenant largement accepté que les ARNm ne se localiser au niveau des dendrites et que la traduction de ces ARNm contribue à la plasticité synaptique. Comme il ressort de la collection de mini-avis sur la synthèse protéique dendritique dans ce numéro du Journal of Neuroscience, le domaine a évolué pour se concentrer sur une série de questions clés, y compris ce qui suit: (1) ce ARNm sont présents dans les dendrites? (2) Comment sont ces ARNm transportés à partir du noyau dans la dendrite? (3) Comment est la traduction de ces ARNm régulé par l'activité neuronale? et (4) Quelle est la fonction de la traduction locale des transcriptions spécifiques? Dans ce bref aperçu d'introduction, nous allons examiner chacune de ces questions à tour de rôle.

Spécificité Isoform De La Translocation De PKC Dans Neurones Vivants Aplysie Sensorielles Et D'un Rôle Pour Ca2 +-dépendante PKC APL Je Dans L'induction De L'intermédiaire Terme De Facilitation

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16928874

La protéine kinase C (PKC) sont des effecteurs importants de plasticité synaptique. Dans l'aplysie, il ya deux grandes phorbol ester activés PKC, Ca2 + activé par la PKC Apl I et Ca2 +-indépendante PKC Apl II. Fonctionnelle Apl II, mais puis-je pas apl, dans les neurones sensoriels est nécessaire pour une forme de facilitation à court terme induite au niveau des synapses sensori-motrices par la sérotonine émetteur de facilitation (5-HT). Parce PKC sont activés par translocation du cytoplasme de la membrane, on utilise PKC marquées par fluorescence pour déterminer l'isoforme de type cellulaire et la spécificité de la translocation de neurones aplysie vie. Dans les cellules Sf9, de faibles niveaux de diacylglycérol translocation Apl II, mais pas moi APL, qui a besoin de calcium pour la translocation à de faibles concentrations de diacylglycérol. En conséquence, l'application de la 5-HT à l'aplysie neurones sensoriels en l'absence de translocation neuronale Apl II, mais puis-je pas apl, compatible avec le rôle de Apl II en facilitation à court terme. Cette translocation est observée dans les neurones sensoriels, mais pas dans les neurones moteurs. Apl I translocation seulement si la 5-HT est couplé à feu dans le neurone sensoriel; cuisson seule est inefficace. Parce combiné 5-HT et de tir sont nécessaires pour l'induction d'un type de moyen terme de facilitation à ces synapses, nous avons demandé si cette forme de plasticité synaptique implique l'activation de Apl I. Nous rapportons ici que dominant négatif Apl I, mais pas Apl II, blocs à moyen terme de facilitation. Ainsi, différentes isoformes de la PKC translocation dans des conditions différentes de médiation types distincts de la plasticité synaptique: Ca 2 +-indépendante Apl II est impliqué dans facilitation à court terme, et Ca2 +-dépendante Apl je contribue à moyen terme de facilitation.

Identification Des Processus Localisés ARNm à Partir De Neurones De Rongeurs En Culture Hippocampe

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17182790

La traduction des ARNm localisés réglementé dans les neurones fournit un mécanisme pour restreindre l'expression des gènes dans l'espace d'une manière spécifique à la synapse. Pour identifier la population d'ARNm présents dans distales des processus neuronaux de l'hippocampe chez les rongeurs neurones, nous avons grandi neurones sur des filtres en polycarbonate gravée avec des pores Microm 3. Bien que les corps cellulaires neuronales est resté sur la surface supérieure des filtres, des dendrites, axones et des processus gliales pénétré à travers les pores de croître le long de la surface inférieure de la membrane où ils peuvent être séparées mécaniquement de corps cellulaires. La PCR quantitative et les analyses immunochimiques de la préparation processus a révélé qu'il était remarquablement exempte de contamination somatique. L'analyse de puces à ADN de l'ARN isolé à partir des processus identifiés plus de 100 ARNm potentiellement localisées. Dans les études d'hybridation in situ de 19 de ces transcriptions a confirmé que les 19 étaient présents dans les dendrites, de valider l'utilité de cette approche pour identifier les transcriptions dendritically localisées. La plupart des ARNm codés identifiés composants de la machinerie traductionnelle et plusieurs ont été associés à la protéine Staufen fixation à l'ARN. Ces résultats indiquent qu'il existe un riche répertoire d'ARNm dont la traduction peut être réglementée localement et à soutenir l'idée que la synthèse protéique émergente locale sert à renforcer la capacité de translation de synapses.

L'activation Du Récepteur NMDA Déphosphoryle Récepteur AMPA Récepteur De Glutamate 1 Subunits à Thréonine 840

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 18045915

La phosphorylation dépendant de changements dans la fonction des récepteurs AMPA ont un rôle crucial dans l'activité-dépendants formes de plasticité synaptique comme la potentialisation à long terme (LTP) et dépression à long terme (LTD). Bien que les trois sites de phosphorylation identifiés précédemment dans les sous-unités des récepteurs AMPA des récepteurs 1 (GluR1) glutamate (S818, S831, S845 et) semblent avoir des rôles importants dans la LTP et LTD, peu est connu sur le rôle des autres sites de phosphorylation putatifs dans GluR1. Ici, nous décrivons la caractérisation d'un site de phosphorylation récemment identifié dans GluR1 à la thréonine 840. Les résultats in vivo et dans des essais de phosphorylation in vitro suggèrent que T840 n'est pas un substrat pour des protéines kinases connues pour phosphoryler GluR1 à des sites de phosphorylation identifiés précédemment, tels que la protéine kinase A protéine kinase C, de calcium et / kinase calmoduline-dépendante II. Au lieu de cela, dans des essais de phosphorylation in vitro suggèrent que T840 est un substrat pour p70S6 kinase. Bien que la LTP induisant les modes de stimulation synaptique n'a eu aucun effet sur la phosphorylation GluR1 au T840 dans la région CA1 hippocampique, l'application de NMDA induit bain une protéine phosphatase forte, 1 - et / ou 2A-médiation diminution de la phosphorylation de T840. En outre, GluR1 phosphorylation au niveau T840 a été diminué de manière transitoire par un protocole d'induction chimique LTD celle induite une dépression à court terme de la force synaptique et persistante diminué par un protocole d'induction chimique qui induit une LTD dépression durée de la transmission synaptique. Ensemble, nos résultats montrent que la phosphorylation au niveau GluR1 T840 est réglementée par l'activation des récepteurs NMDA et suggèrent que les baisses dans GluR1 phosphorylation au T840 peut avoir un rôle dans la LTD.

Importin Médiée Par Transport Rétrograde De CREB2 De Processus Distaux à L'Nucleus Dans Les Neurones

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18957537

Les signaux reçus au niveau des synapses des neurones distales doivent être acheminées vers le noyau pour amorcer les changements dans la transcription qui sous-tendent de longue durée plasticité synaptique. La présence de importine transporteurs nucléaires et de certains facteurs de transcription au niveau des synapses soulève la possibilité que importines directement transporter des facteurs de transcription de la synapse au noyau pour moduler l'expression des gènes. Ici, nous montrons que cyclique élément de réponse AMP contraignant facteur de transcription protein 2 (CREB2) / activation 4 (ATF4), un répresseur transcriptionnel qui module à long terme la plasticité synaptique et la mémoire, se localise dans les dendrites distales des neurones hippocampiques et rongeurs neurites de l'aplysie sensorielle neurones (SNS) et se lie à certaines isoformes alpha Importin. La liaison de CREB2 à l'alpha importine est nécessaire pour son transport depuis les dendrites distales au soma et sa translocation dans le noyau. CREB2 s'accumule dans le noyau lors de dépression à long terme (LTD), mais pas potentialisation à long terme des synapses hippocampiques rongeurs, et pendant LTD mais pas à long terme de facilitation (LTF) de l'aplysie synapses sensori-motrices. Time-lapse microscopie CREB2 étiqueté avec une protéine fluorescente photoconvertible révèle en outre le transport rétrograde de CREB2 de neurites distales vers le noyau de l'aplysie SN au cours phénylalanine-méthionine-arginine-phénylalanine-amide (FMRFamide) induite par LTD. Ensemble, nos résultats indiquent que CREB2 est un roman de fret importine alpha qui se diffuse à partir des sites distaux synaptiques dans le noyau après des stimuli qui induisent LTD de synapses neuronales.

Phases Temporelles De L'activité-dépendante Plasticité Et De La Mémoire Sont Médiés Par Routage Compartimenté De MAPK Dans Les Neurones Sensoriels Chez L'aplysie

Neuron. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19146817

Une forme dépendant de l'activité de la mémoire intermédiaire (AD-ITM) pour la sensibilisation est induite dans aplysie par un choc sur la queue unique qui donne lieu à des changements plastique (AD-ITF) dans la queue neurones sensoriels (SNS) via l'interaction de cuisson potentiel d'action dans le SN couplé à la libération de sérotonine dans le SNC. Dépendant de l'activité à long terme de facilitation (AD-LTF, durable> 24 heures) nécessite la synthèse des protéines dépend mitogen-activated protein kinase persistante (MAPK) activation et la translocation vers le noyau SN. Nous allons maintenant montrer que l'induction de la phase antérieure temporelle (AD-ITM et AD-ITF), qui est la traduction et la transcription indépendant, nécessite l'activation d'une cascade de signalisation distincte roman fragmentaire qui relie seconds messagers, MAPK et PKC dans une voie unifiée dans SN queue. Depuis deux AD-ITM et AD-LTM besoin d'activité MAPK, ces résultats suggèrent que la route collectives présynaptique SN de la circulation de l'information moléculaire pour compartiments subcellulaires distincts lors de l'induction de l'activité-dépendants des souvenirs durables.

Localisation Des ARNm: L'expression Génique Dans La Dimension Spatiale

Cell. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19239891

La localisation des ARNm à compartiments subcellulaires fournit un mécanisme pour réguler l'expression génique avec un contrôle temporel et spatial exquise. Des études récentes suggèrent qu'une grande fraction des ARNm se localiser au niveau des domaines cytoplasmiques distinctes. Dans cette analyse, nous nous concentrons sur éléments agissant en cis de localisation d'ARN, protéines liant l'ARN et l'assemblage des ARNm en granulés qui sont transportés par les moteurs moléculaires ainsi que des éléments du cytosquelette vers leur destination finale dans la cellule.

Synapse Et De Stimulation De Spécifique Traduction Locale à Long Terme Au Cours De La Plasticité Neuronale

Science (New York, N.Y.). Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19443737

Mémoire à long terme et la plasticité synaptique nécessitent des changements dans l'expression des gènes et pourtant peut se produire d'une manière spécifique à la synapse. L'ARN messager localisation et la traduction réglementé au niveau des synapses sont donc essentiels pour établir la spécificité des synapses. En utilisant des cellules vivantes de la microscopie photoconvertible journalistes protéines fluorescentes traductionnelles, nous avons visualisé directement traduction locale au niveau des synapses au cours facilitation à long terme de l'aplysie synapses sensori-motrices. Traduction de la journaliste requise de multiples applications de la sérotonine, spatialement était limitée à synapses stimulées, était relevé de notes et de relance spécifique, et s'est produite lors de facilitation à long terme, mais pas pendant la dépression à long terme des synapses sensori-motrices. Régulation de la traduction ne s'est produite en présence d'une synapse chimique et de calcium requise de signalisation dans le neurone moteur postsynaptique. Ainsi, traduction locale très régulée se produit au niveau des synapses au cours plasticité à long terme et nécessite trans-synaptiques signaux.

Dépendant De L'activité D'ancrage Du Importin Alpha à La Synapse Implique Réglementé Liaison à La Queue Cytoplasmique De La Sous-unité NR1-1a Du Récepteur NMDA

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 20016075

La plasticité synaptique, la capacité des neurones à modifier la force de leurs connexions avec l'expérience, fournit un mécanisme pour l'apprentissage et la mémoire dans le cerveau. Plasticité à long terme nécessite la transcription nouvelle, indiquant que les signaux générés synaptique doit être transporté vers le noyau. Des études antérieures ont décrit un rôle à jouer importine adaptateurs de transport nucléaires dans la médiation du transport rétrograde de signaux de la synapse au noyau lors de la plasticité. Ici, nous avons étudié la possibilité que le stimulus induit la translocation de importines de la synapse au noyau implique une activité dépendante de l'ancrage de importines à la synapse. Nous montrons que importine alpha se lie à un signal de localisation nucléaire (NLS) présents dans la queue cytoplasmique de NR1-1a. Cette interaction est perturbée par l'activation des récepteurs NMDA dans des neurones en culture et par des stimuli qui déclenchent la fin de la phase, mais pas en début de phase, potentialisation à long terme de la CA3-CA1 synapses dans l'hippocampe aigus tranches. In vitro la phosphorylation PKC de la TPS-NR1-1a abolit sa capacité à se lier alpha importine dans les lysats du cerveau, et l'interaction des importine alpha et NR1 dans les neurones est modulée par l'activité PKC. Ensemble, nos résultats indiquent que l'alpha importine est attaché à la densité post-synaptique en se liant à la NLS présents dans NR1-1a. Cette interaction est une activité dépendante, avec importine alpha d'être libéré suite à l'activation des récepteurs NMDA et la phosphorylation rendant disponible pour se lier cargaisons solubles et les transporter vers le noyau au cours de transcription dépendant de formes de plasticité neuronale.

Spatialement Restreindre L'expression Génique Par La Traduction Locale Au Niveau Des Synapses

Trends in Neurosciences. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20303187

localisation des ARNm et la traduction réglementé fournir un moyen de restreindre l'expression des gènes dans l'espace intérieur de chacun des milliers de compartiments subcellulaires faites par un neurone, ce qui accroît considérablement la capacité de calcul du cerveau. Des études récentes révèlent que la traduction locale est réglementé par des stimuli que l'excroissance des neurites de déclenchement et / ou l'effondrement, le guidage axonal, la formation des synapses, l'élagage, dépendant de l'activité plasticité synaptique, et les blessures induites par la régénération axonale. La déficience de la régulation locale de résultat de la traduction dans la signalisation aberrantes, la physiologie et la morphologie des neurones, et sont liées à des troubles neurologiques. Cet examen met en évidence les progrès actuels dans la compréhension de la façon dont la traduction des ARNm est réprimée pendant le transport et la façon dont la traduction locale est activée par des stimuli. Nous nous adressons à la fonction de la traduction locale dans le contexte de l'arriération mentale du X fragile.

Ancrage Local Traduction Dans Les Neurones

Cell. May, 2010  |  Pubmed ID: 20478248

En sondant la façon dont la synthèse des protéines dans les neurones est couplé à des stimuli extracellulaires, Tcherkezian et al. (2010) de découvrir que les ancres des récepteurs protéiques de CDC composants de la machinerie de traduction à la membrane plasmique. La liaison des CDC à son ligand, la nétrine, déclenche la libération de ces composants pour initier la synthèse des protéines dans l'espace restreint.

L'expression Régulée De La Ras Rin1 Effecteur Dans Neurones Du Cerveau Antérieur

Molecular and Cellular Neurosciences. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19837165

Le Ras Rin1 effecteur est induite concomitante avec la synaptogenèse dans les neurones du cerveau antérieur, où il inhibe conditionnement de la peur et l'amygdale LTP. Dans les cellules épithéliales, des niveaux inférieurs de l'endocytose des récepteurs Rin1 orchestrer. Un fragment de 945 pb promoteur Rin1 était actif dans les neurones de l'hippocampe et dirigé précise expression tissu-spécifique et temporelle chez des souris transgéniques. L'expression régulée dans les neurones et les cellules épithéliales a été véhiculée en partie par Snail répresseurs de la transcription: mutation d'un site d'escargot conservé augmentation de l'expression et Snai1 endogène a été détectée au niveau du promoteur Rin1. Nous décrivons également un élément étroitement lié, mais distincte, le site consensus pour le repos, un maître répresseur des gènes neuronaux. Conversion à une séquence consensus REST réduit l'expression dans les deux types de cellules. Ces résultats donnent un aperçu de l'expression régulée d'un Ras neuronaux effecteurs, de définir un promoteur utile dans les études de neurones télencéphaliques, et décrire une variante Novel Rest site de diriger l'expression de neurones matures.

Synapse-à-noyau De Signalisation

Current Opinion in Neurobiology. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21349698

Les signaux générés dans distales compartiments subcellulaires de neurones doivent souvent parcourir de longues distances pour le noyau de déclencher des changements dans l'expression des gènes. Cette signalisation rétrograde est essentiel pour le développement, la fonction et la survie des circuits neuronaux, et les neurones ont développé des mécanismes multiples pour transmettre des signaux sur de longues distances. Dans cette revue, nous résumons brièvement la gamme de mécanismes permettant signaux générés distalement sont transportés vers les noyaux des neurones. Nous avons ensuite se concentrer sur le transport des signaux solubles de la synapse dans le noyau lors de la plasticité neuronale.

La Biologie Cellulaire De La Plasticité Synaptique

Science (New York, N.Y.). Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22053042

La plasticité synaptique est le changement dépendant de l'expérience en matière de connectivité entre les neurones que l'on croit être à l'origine apprentissage et la mémoire. Ici, nous discutons des processus cellulaires et moléculaires qui sont altérés lorsqu'un neurone répond à des stimuli externes, et comment ces modifications conduisent à une augmentation ou une diminution de la connectivité synaptique. Modification des composants synaptiques et des changements dans l'expression des gènes sont nécessaires pour de nombreuses formes de plasticité. On focaliser sur les neurones excitateurs dans l'hippocampe des mammifères, l'un des systèmes de modèles mieux étudiés de l'apprentissage liée plasticité.