Espressione Del Distroglicano E La Catena Laminina-alfa 2 Nel Nervo Periferico Ratto Durante Lo Sviluppo

Experimental Neurology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11869039

In cellule di Schwann, la glicoproteina transmembrana beta-distroglicano comprende il distroglicano complessa, insieme con la glicoproteina extracellulare alfa-distroglicano, che lega la laminina-2 (2 alfa/beta 1/gamma 1), un componente principale della lamina basale delle cellule di Schwann. Per fornire indizi per le funzioni biologiche sull'interazione tra il complesso distroglicano laminina-2 nei nervi periferici, abbiamo studiato l'espressione di beta-distroglicano e catena laminina-alfa 2 nel nervo sciatico di ratto durante lo sviluppo di immunoblot, immunofluorescenza e studi microscopici immunoelectron. L'espressione della beta-distroglicano e la catena laminina-alfa 2 al nervo sciatico di ratto era basso e non confinato alla membrana esterna delle cellule di Schwann da embrionale giorno 18 alla nascita, quando c'era solo un assemblaggio di lamina basale immaturi e nessuna formazione di mielina compatta di cellule di Schwann. Tuttavia, l'espressione di queste proteine aumentata notevolmente e divenne chiaramente localizzato alla membrana esterna delle cellule di Schwann tra nascita e postnatale giorno 7, quando sia Assemblea lamina basale e formazione di mielina compatta da cellule di Schwann progrediti rapidamente. Postnatale 7 giorno per adulto, non ci era nessun cambiamento notevole nell'espressione di queste proteine. I nostri risultati supportano l'ipotesi che il distroglicano complesso funzioni come un apparato di adesione, associazione la membrana esterna della cellula di Schwann con la lamina basale e suggeriscono che il distroglicano complesso svolge un ruolo nella cellula di Schwann mielinizzazione attraverso la sua interazione con la laminina-2.

Caratterizzazione Di Parkin Nel Nervo Periferico Bovina

Brain Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11879804

La trasmissione autosomica recessiva parkinsonismo giovanile è causata da mutazioni del gene che codifica per una proteina romanzo chiamata parkin. È stato riferito che la parkin è espresso nel sistema nervoso centrale e le funzioni come una ligasi di ubiquitin-proteina (E3) che sopprime la degenerazione delle cellule neuronali da ubiquitinating denatura le proteine. Finora, tuttavia, rimane sconosciuto se parkin è espressa e le funzioni del sistema nervoso periferico. Al fine di iniziare ad indirizzo a questa domanda, abbiamo studiato l'espressione di parkin nel nervo periferico bovina. Analisi di reazione a catena della polimerasi trascrizione d'inversione hanno dimostrato la presenza di trascrizione parkin nel nervo periferico bovina. La sequenza del cDNA ottenuto parkin bovina era identica a quella dell'umano ad eccezione di un singolo nucleotide. Immunoblot analisi hanno dimostrato l'espressione della proteina parkin nel nervo periferico bovina. L'analisi di immunohistochemical ha dimostrato la localizzazione di parkin nell'assoplasma mielinizzati fibre nervose, il citoplasma della cellula di Schwann e la membrana esterna della cellula di Schwann. Inoltre, frazionamento analisi indicano la presenza di due frazioni di parkin nel nervo periferico bovina, la frazione citosolica e la frazione legata al membrana cellulare. Tutti insieme, questi risultati indicano diversi ruoli di parkin non solo centrale, ma anche il sistema nervoso periferico.

[Osteomalacia Indotta Da Tumore in Un Paziente Con Un Tumore Mesenchimale Phosphaturic Rivelando La Caratteristica Di Una Fascite Ossifying Della Parete Addominale Sinistra]

Nihon Naika Gakkai Zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12170756

Differenziale Requisito Di Alpha12 G, Alpha13 G, Alphaq G E G Beta Gamma Indotta Da Endotelina-1 C-Jun NH2-terminal Kinase E Attivazione Della Chinasi Segnale-regolata Extracellulare

Molecular Pharmacology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12606754

Nel presente studio, abbiamo esaminato i ruoli di G(12), G(13), G(q) e G(i) nelle risposte ipertrofiche endotelina-1-indotta. Endotelina-1 stimolazione attivata chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) e c-Jun NH (2)-terminale chinasi (JNK) nel ratto cultured myocytes neonatale. L'attivazione di JNK, ma non ERK, è stato inibito dall'espressione delle regioni terminale carbossilico di alpha(12) G e G alpha(13). Attivazione JNK era inibito anche dall'espressione della Alfa G (12) dominio RGS /G alfa (13) - regolatore specifico inibitore della proteina G segnalazione (RGS) dominio di p115RhoGEF e l'alfa G (q) - inibitore specifico della chinasi di recettori accoppiati a proteine G 2 (GRK2-RGS). Attivazione JNK era non, tuttavia, inibito dall'espressione della regione terminale carbossilico della chinasi di recettori accoppiati a proteine G 2 (GRK2-ct), che è un polipeptide di sequestranti gamma beta G. Inoltre, attivazione JNK ma non attivazione di ERK è stato inibito dall'espressione di exoenzyme C3 che inattiva piccola GTPasi Rho. Questi risultati suggeriscono che l'attivazione JNK alpha(12) G, alpha(13) G e G alpha(q) è coinvolto in Rho. D'altra parte, attivazione di ERK è stata inibita dal trattamento con tossina pertosse, sono receptor-G(i) e GRK2-ct. Così, ERK è stato attivato da G. alpha(i) - e G beta gamma-dipendente percorsi. Questi risultati dimostrano chiaramente che il differenziale percorsi attivano JNK ed ERK.

Fukutin è Necessaria Per Il Mantenimento Dell'integrità Del Muscolo, Histiogenesis Corticale E Occhio Normale Sviluppo

Human Molecular Genetics. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12783852

Fukuyama-tipo distrofia muscolare congenita (FCMD), uno dei più comuni disturbi autosomica recessiva in Giappone, è caratterizzata da distrofia muscolare congenita associata a malformazione cerebrale dovuta a un difetto durante la migrazione neuronale. Attraverso la clonazione posizionale, precedentemente abbiamo identificato il gene per FCMD, che codifica per la proteina fukutin. Qui riportiamo che topi chimerici generati utilizzando le cellule staminali embrionali mirate per entrambi gli alleli fukutin sviluppano grave distrofia muscolare, con il deficit selettivo di alfa-distroglicano e la sua attività di laminina-associazione. Inoltre, questi topi hanno mostrato laminare disorganizzazione delle strutture corticali del cervello con laminina vedenti assieme, focale fusione interemisferica e disgenesia cerebellare e ippocampale. Inoltre, topi chimerici ha mostrato anomalia della lente, perdita della struttura laminare nella retina e distacco della retina. Questi risultati indicano che fukutin è necessario per il mantenimento dell'integrità del muscolo, histiogenesis corticale e normale sviluppo oculare e suggerire il collegamento funzionale tra fukutin e alfa-distroglicano.

Ruolo Essenziale Per La Chinasi Di Proteina Mitogene-attivata ERK Nel Regolamento Di Matrix Metalloproteinase-9 Negli Astrociti Corticale Di Ratto

Glia. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12898704

Metalloproteinasi della matrice (MMP) contribuiscono alla fisiopatologia della lesione cerebrale e l'infiammazione, ma poco si sa circa la loro segnalazione vie regolarici in cellule del cervello. Qui esaminiamo il ruolo di percorsi chinasi mitogene-attivata della proteina (mappa) nel regolamento di MMP-9 negli astrociti corticali del ratto. La proteina chinasi C (PKC) attivatore forbolo 12-Miristato 13-acetato (PMA) indotta da MMP-9 ma non secrezione di MMP-2 misurata da zimogramma gelatina. Northern blot e RT-PCR analisi ha mostrato che le risposte di MMP-9 si è verificato a livello di mRNA. Benché la PMA aumentata fosforilazione in tutte le tre principali mappa chinasi percorsi (ERK, p38 chinasi mappa e JNK), solo l'inibizione del percorso con l'inibitore MEK/ERK U0126 ERK (0.1-10 microM) ha ridotto significativamente sovraregolazione di MMP-9, anche quando il trattamento è stato ritardato per 4 ore dopo l'esposizione al PMA. Inibitori delle chinasi di mappa p38 (SB203580) e JNK (SP600125) non ha avuto alcun effetto. Questo percorso PKC è stato confrontato con una risposta di cytokine esponendo gli astrociti a TNFalpha, che anche mappa chinasi attivata e indotta sovraregolazione di MMP-9. Ma in questo caso, tutte le tre mappa inibitori della chinasi (U0126, SB203580 e SP600125) ridotto upregulation indotta da TNFalpha MMP-9. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la chinasi ERK mappa è essenziale per la sovraregolazione di MMP-9 tramite vie PKC e cytokine negli astrociti.

Induzione Di Lipoproteine Mediata Dal Recettore Di Matrix Metalloproteinase Di Attivatore Tissutale Del Plasminogeno

Nature Medicine. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12960961

Anche se trombolisi con attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) sono una terapia ictus approvata dalla US Food and Drug Administration, la sua efficacia può essere limitata da effetti collaterali neurotossici. Recentemente, sono stati implicati danno proteolitici che coinvolgono matrice metalloproteinasi (MMP). In modelli sperimentali di ictus embolico, inibitori della MMP diminuito emorragia cerebrale e lesioni dopo trattamento con tPA. MMP costituiscono una famiglia di endopeptidases di zinco che possono modificare i vari componenti della matrice extracellulare. In particolare, il gelatinases MMP-2 e MMP-9 può degradare l'integrità di matrice neurovascolare. MMP-9 promuove la morte neuronale interrompendo le interazioni cellula-matrice e MMP-9 topi knockout hanno ridotto le perdite della barriera emato - encefalica e infarto dopo ischemia cerebrale. Quindi è possibile che tPA sopraregola le MMP nel cervello e in quella degradazione matrice successiva provoca lesioni cerebrali. Qui vi mostriamo che tPA sopraregola le MMP-9 in coltura cellulare ed in vivo. MMP-9 livelli erano inferiori in knockouts tPA rispetto ai topi wild-type dopo ischemia cerebrale focale. In umane cerebrale microvascolare delle cellule endoteliali, MMP-9 è stato sovraregolati quando tPA ricombinante è stato aggiunto. Interferenza del RNA (RNAi) ha suggerito che questa risposta è mediata dalla lipoproteina a bassa densità receptor-related protein (LRP), che avidamente si lega tPA e possiede proprietà segnalazione. Targeting per la via di segnalazione tPA-LRP nel cervello possono offrire nuovi approcci per diminuire la neurotossicità e migliorare la terapia ictus.

Interruzione Dell'asse Distroglicano Da Beta-distroglicano Elaborazione Nel Muscolo Cardiomyopathic Criceto

Neuromuscular Disorders : NMD. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14678802

Alfa-distroglicano è una proteina di membrana superficiale periferica delle cellule che si lega alla matrice extracellulare, mentre il beta-distroglicano è un tipo sono proteine integrali di membrana che ancore alfa-distroglicano alla membrana cellulare tramite il dominio extracellulare N-terminale. Il complesso composto di alfa - e beta-distroglicano è chiamato il distroglicano complesse. Sebbene difetti del gene distroglicano non sono stati identificati come le cause principali di malattie ereditarie in esseri umani, anomalie secondari ma significativi del distroglicano complesso sono stati rivelati nelle distrofie muscolari gravi, tra cui sarcoglicano (LGMD2C, D, E e F). In questo studio, abbiamo studiato trattamento proteolitico dei beta-distroglicano ed il relativo effetto sul collegamento membrana cellula-matrice extracellulare in criceti cardiomyopathic, gli animali modello della LGMD2F. Rispetto ai controlli normali, trattamento proteolitico dei beta-distroglicano è stato attivato nel scheletrico, cardiaco e muscoli lisci dei criceti cardiomyopathic e ciò ha provocato la rottura parziale del complesso in questi tessuti il distroglicano. Questi fenomeni sono stati osservati dalla fase iniziale del processo di degenerazione muscolare. I nostri risultati suggeriscono che trattamento proteolitico dei beta-distroglicano sconvolge il leveraggio di membrana cellula-matrice extracellulare attraverso il distroglicano complesso e questo può giocare un ruolo nella patogenesi molecolare della degenerazione muscolare in criceti cardiomyopathic.

Coinvolgimento Delle Chinasi ERK Mappa Nel Reticolo Endoplasmatico Stress Nelle Cellule Di Neuroblastoma Umano SH-SY5Y

Journal of Neurochemistry. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15030407

Lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) è venuto sempre più a fuoco come un fattore che contribuisce al danno neuronale. Sebbene caspasi-dipendente meccanismi sono stati implicati nello sforzo di ER, il signaling pathways coinvolti rimangono poco chiari. In questo studio, abbiamo esaminato il ruolo dell'extracellulare segnale-regolate chinasi (ERK), un percorso di chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa) è altamente conservato in molti sistemi per il bilanciamento di morte e la sopravvivenza delle cellule. Un trattamento prolungato della linea cellulare di neuroblastoma umano SH-SY5Y con thapsigargin, un induttore di stress ER, aumentata morte cellulare oltre 24-48 h, misurata dal rilascio LDH. Sono stati coinvolti i caspases; sono stati rilevati livelli aumentati di substrato attiva caspase caspase-3 e fenduto PARP e trattamento con Z-VAD-FMK ridotta citotossicità indotta da thapsigargin. In contrasto, l'inibizione della calpaina non era protettivo, anche se calpaina è stata attivata dopo il trattamento thapsigargin. Una precoce e transitoria della fosforilazione di ERK1/2 si è verificato dopo lo stress ER thapsigargin-indotta, e targeting questo percorso con gli inibitori MEK U0126 o PD98059 significativamente ridotto la morte cellulare. Cytoprotection simile è stato ottenuto contro la GBF1 A, un altro agente di stress ER. Tuttavia, la protezione contro lo stress ER tramite inibizione ERK non era accompagnato da miglioramento dell'attivazione di caspase-3, scissione PARP o i laddering del DNA. Questi dati indicano che ERK può contribuire a percorsi non caspasi-dipendente della ferita dopo lo stress di ER.

Proteolisi Della Beta-distroglicano in Malattie Muscolari

Neuromuscular Disorders : NMD. May, 2005  |  Pubmed ID: 15833425

Alfa-distroglicano è una proteina di membrana superficiale periferica delle cellule che si lega alla matrice extracellulare (ECM), mentre il beta-distroglicano è un tipo sono proteine integrali di membrana che ancore alfa-distroglicano alla membrana cellulare tramite il dominio extracellulare N-terminale. Il complesso è composto da alfa- e beta-distroglicano è chiamato il distroglicano complesse. Abbiamo segnalato in precedenza un'attività di matrix metalloproteinase (MMP) che sconvolge il distroglicano complesso dalla scissione del dominio extracellulare di beta-distroglicano. Questa MMP crea un frammento di caratteristica 30 kDa di beta-distroglicano che rilevata l'anticorpo monoclonale 43DAG/8 D 5 diretto contro il C-terminale della beta-distroglicano. Abbiamo anche segnalato che il frammento di 30 kDa di beta-distroglicano è stato aumentato l'apparato scheletrico e muscoli cardiaci di criceti cardiomyopathic, animali modello del sarcoglicano, e che ciò ha comportato l'interruzione del collegamento tra l'ECM e la membrana cellulare tramite il complesso distroglicano. In questo studio, abbiamo studiato la proteolisi della beta-distroglicano sottoposto a biopsia dei muscoli scheletrici di varie malattie umane, muscolare, inclusi sarcoglicano, distrofia muscolare di Duchenne (DMD), distrofia muscolare di Becker, distrofia muscolare congenita di Fukuyama, Miyoshi miopatia, LGMD2A, distrofia muscolare facio scapolo omerale, distrofia miotonica e dermatomiosite/polimiosite. Ci mostra che il frammento di 30 kDa di beta-distroglicano è aumentato significativamente in sarcoglicano e DMD, ma non in altre malattie. Proponiamo che la proteolisi della beta-distroglicano possono contribuire alla degenerazione muscolare scheletrico interrompendo il collegamento tra l'ECM e la membrana cellulare in sarcoglicano e DMD.

Attivatore Tissutale Del Plasminogeno Promuove Matrix Metalloproteinase-9 Upregulation Dopo Ischemia Cerebrale Focale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16051896

La terapia trombolitica con attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) nell'ictus ischemico è limitata dall'aumento dei rischi di emorragia cerebrale e lesioni cerebrali. In parte, questi fenomeni possono essere correlati a neurovascolare proteolisi mediata dalla matrice metalloproteinasi (MMP). Qui, abbiamo utilizzato una combinazione di approcci farmacologici e genetiche per mostrare che il tPA promuove livelli di MMP-9 nel tratto in vivo.

Caratterizzazione Di Cellule Gliali Derivata Da Linea Neurotrophic Fattore Famiglia Recettore Alfa-1 in Cellule Di Schwann Dei Nervi Periferici

Journal of Neurochemistry. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16086681

Cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore (GDNF) famiglia del recettore alfa-1 (GFRalpha-1) è un componente del recettore di GDNF che associa e attiva il recettore tirosina chinasi Ret. Per comprendere ulteriormente il GDNF e relativo sistema di recettori nel PNS, abbiamo caratterizzato in primo luogo l'espressione di GFRalpha-1 nella bovina nervo periferico in vivo. GFRalpha-1 immunoreattività era localizzato adiacente lo strato più esterno della guaina mielinica, così come l'endonevrio e assoplasma. In uno studio di frazionamento, GFRalpha-1 è stato recuperato principalmente nella frazione solubile, anche se una piccola quantità è stata recuperata nella frazione di membrana. Una notevole quantità di GFRalpha-1, nella frazione di membrana era estraibile da detersivo e condizioni alcaline. Per chiarire ulteriormente l'espressione di GFRalpha-1 in cellule di Schwann, abbiamo esaminato ratto coltivata che le cellule di Schwann e la linea cellulare Schwannoma RT4. Le cellule di Schwann espresso GFRalpha-1 in frazioni solubili/citosolico sia la membrana, e la forma di membrana di GFRalpha-1 è stato espresso alla superficie esterna della membrana del plasma delle cellule di Schwann. Abbiamo anche confermato la secrezione della forma solubile di GFRalpha-1 da cellule Schwannoma in un esperimento di etichettatura metabolica. Questi dati contribuiscono alla nostra conoscenza della produzione, espressione e funzioni di GFRalpha-1 nel PNS.

Baicalein E 12/15-lipossigenasi Nel Cervello Ischemico

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17053180

Il prodotto naturale baicalein è un inibitore specifico di 12/15-lipossigenasi, ma ha anche proprietà antiossidanti. L'attuale studio è stato progettato per verificare se le proprietà neuroprotettive del baicalein sono legate alla sua inibizione della lipossigenasi.

Due Casi Di Refrattario Porpora Trombotica Trombocitopenica Associati Con Malattia Vascolare Del Collagene Erano Notevolmente Migliorati Dal Trattamento Di Rituximab

Clinical Rheumatology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17562094

Porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una rara malattia dei piccoli vasi. TTP è associata a deficit di scissione di fattore von Willebrand proteasi ADAMTS13 e suo inibitore. Attività di ADAMTS13 basso è presente nella maggior parte dei pazienti TTP idiopatica. La prognosi della TTP è stata migliorata da trattamento di scambio al plasma, che sostituisce l'ADAMTS13 e rimuove ADAMTS13 inibitore. Tuttavia, attività di ADAMTS13 è normale in alcuni pazienti TTP. Questi sono trovati tra i pazienti TTP secondari associati a malattie del collagene, trapianto di cellule staminali ematopoietiche, malignità o farmaci. Inoltre, la maggior parte di loro non rispondono alla plasmaferesi. D'altra parte, diverse segnalazioni hanno dimostrato che rituximab, che è un anticorpo monoclonale anti-CD20, è efficace per i casi TTP refrattari causati da carenza di ADAMTS13. Si ritiene che l'effetto del rituximab è associato a scomparsa dell'inibitore di ADAMTS13. Tuttavia, la terapia rituximab era efficacia per i pazienti TTP con la normale attività di ADAMTS13 nei nostri casi. Abbiamo preso in considerazione un altro meccanismo di rituximab per i casi TTP.

Inibitori Della Lipossigenasi Romanzo Come Reagenti Neuroprotective

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17960827

La metabolizzazione dei lipidi enzima 12/15-lipossigenasi (12/15-LOX) media morte cellulare derivante dallo stress ossidativo in oligodendrociti e neuroni. In particolare, si può contribuire alla fisiopatologia dell'ictus e malattie di Alzheimer e di Parkinson. Segnaliamo qui che due dei tre inibitori specifici di 12/15-LOX, derivato da uno schermo virtuale da modellizzazione al computer e convalidato tramite inibizione di ricombinante umano 15-LOX in vitro, sono in grado di salvare le cellule sia neuronale come pure oligodendrogliali dalla morte cellulare indotta da stress ossidativo. Così, in un processo abbastanza semplificato, uno schermo virtuale iniziale di 50.000 composti in una libreria di droga-come molecole ha portato all'identificazione dei due candidati di nuovi farmaci per il targeting LOX. Gli studi futuri di questi inibitori romanzo neuroprotective di 12/15-LOX possono fornire nuove opportunità terapeutiche per combattere ictus e altre malattie neurodegenerative.

Protezione Contro Le Lesioni Cerebrovascolari: Contributi Di 12/15-lipossigenasi Alla Formazione Di Edema Dopo Transitoria Ischemia Focale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18635843

Il concetto dell'unità neurovascolare suggerisce che gli effetti sul sistema vascolare cerebrale devono essere considerati se neuroprotezione deve essere realizzato in corsa. Abbiamo segnalato in precedenza che 12/15-lipossigenasi (LOX-12/15) è sovraregolati nella zona peri-infarto dopo l'occlusione dell'arteria cerebrale media nei topi, e 12/15-LOX contribuisce al danno cerebrale dopo ischemia-reperfusion. L'attuale studio è stato progettato per indagare il coinvolgimento di 12/15-LOX in lesioni vascolari del cervello ischemico.

TX-2152: Un Analogo Diyne Conformazionalmente Rigida Ed Elettrone-ricco Di FTY720 Con Attività Antiangiogenetica in Vivo

Bioorganic & Medicinal Chemistry. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18678496

Abbiamo progettato FTY720 analoghi con catene acetilenici conformazionalmente rigide e ricchi di elettroni come agenti antiangiogenetici (monoyne 1: TX-2148, diyne 2: TX-2152, triyne 3: TX-2256). Calcoli orbitale molecolare (MO) del nostro progettati acetilenici analoghi e FTY720 ha mostrato che la localizzazione di minimo MO non occupato e il più alto MO occupato aumentato dall'anello di fenile a catena acetilenici confrontato con quello di FTY720. Questi analoghi acetilenici sono stati sintetizzati da p hydroxyphenylethanol come materiale di partenza. La costruzione della catena acetilenici è stata effettuata da una strategia iterativa mediante una reazione di cross-accoppiamento di Sonogashira e desilylative bromination in due fasi. Il corrispondente nel complesso rese di monoyne 1, diyne 2 e triyne 3 erano 27% (11 punti), 13% (13 punti) e 10% (15 punti). Le attività antiangiogenetica in vivo di questi analoghi acetilenici e FTY720 sono state valutate dal dosaggio pulcino embrione membrana chorioallantoic (CAM) e rispetto per l'attività dell'agente antiangiogenetico noto TNP-470. Il diyne 2 ha mostrato più potente attività antiangiogenetica (90% inibizione) di FTY720 (77% inibizione) e altri analoghi acetilenici (il 01.42 monoyne % inibizione, l'inibizione di 3:60 % triyne) e TNP-470 (82% inibizione) alla dose di 10 microg/CAM, senza mostrare tossicità. Diyne 2 aveva anche potente attività inibitoria alla dose di 2,5 e 5 microg/CAM. Questi risultati indicano che la flessibilità della catena alchilica C8 di FTY720 non è richiesta per la sua attività antiangiogenetica. Suggeriamo che la diyne 2 (TX-2152) potrebbe essere un candidato promettente come un agente antiangiogenetico per la scoperta di nuovi farmaci antineoplastici.

Sarcoma Epitelioide Con Metastasi Muscolare Rilevata Dalla Tomografia Ad Emissione Di Positroni

World Journal of Surgical Oncology. 2008  |  Pubmed ID: 18706085

Il sarcoma epitelioide è un sarcoma raro alta qualità, per lo più coinvolgono le estremità.

Modello Sperimentale Di Emorragia Intracerebrale Associata a Warfarin

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18772448

Cambiamenti demografici futuri prevedono un aumento del numero di pazienti con fibrillazione atriale. Come anticoagulazione a lungo termine per la prevenzione di ictus ischemico diventa più prevalente, l'onere di emorragia intracerebrale associata a warfarin (W-ICH) è probabile che a crescere. Tuttavia, poco è conosciuto circa i meccanismi patofisiologici di W-ICH e aspetti clinici. Questo studio descrive lo sviluppo di un modello murino di W-ICH in cui ematoma crescita e i risultati possono essere correlati con parametri anticoagulanti.

Litio Sopraregola Le Vascular Endothelial Growth Factor in Cellule Endoteliali Del Cervello E Astrociti

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18974377

Abbiamo recentemente segnalato che ritardato litio terapia può migliorare tempi di recupero nei ratti aumentando neurovascolare rimodellamento. Abbiamo testato l'ipotesi che il litio può promuovere l'espressione di fattori di crescita nelle cellule endoteliali del cervello e astrociti.

Interleuchina-1beta Potenzia Angiogenic Risposte Delle Cellule Progenitrici Endoteliali Murino in Vitro

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19240740

Cellule progenitrici endoteliali (EPC) possono fornire nuove opportunità per l'angiogenesi terapeutica dopo malattie ischemiche. Tuttavia, non è chiaro come il potenziale di angiogenic di EPCs possa essere interessato da un ambiente infiammatorio. Esaminiamo come la potente citochina interleuchina-1beta (IL-1beta) colpisce angiovasculogenic risposte in EPC in cultura. Cellule mononucleate isolate dalla milza di topo erano placcate su pozzetti ricoperti da fibronectina e cresciute in media di EGM-2 MV. Cellule progenitrici endoteliali sono stati phenotyped utilizzando marcatori multipli (UEA-lectina, ac-LDL, CD133, CD34, vWillebrand Factor, Flk-1) e di identificare il recettore del-1-I. Abbiamo quantificato la conta delle cellule e Colonia ed eseguita MTT (bromuro di 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl-tetrazolium) e dosaggi di Matrigel, in vitro, sotto il controllo e IL-1beta condizioni (10 ng/mL). Cellule progenitrici endoteliali esposte al-1beta aumentarono del numero di cellule e colonie rispetto con cellule non trattate, senza alcun effetto sull'integrità metabolica delle cellule. Inoltre, IL-1beta trattamento aumentata funzione di angiogenic EPC, aumentando significativamente il numero di strutture simili a nave nel dosaggio Matrigel. Una precoce fosforilazione di ERK1/2 si è verificato dopo stimolazione di IL-1beta, e questo percorso è stato inibito se il-1 Receptor-io ero bloccato. I nostri risultati suggeriscono che IL-1beta è un potente stimolatore dell'angiogenesi in vitro attraverso ERK segnalazione in mouse EPCs. Ulteriori studi sono garantiti per valutare come le interazioni tra ambienti proinflammatory ed EPC risposte possono essere sfruttate per migliorare l'angiogenesi terapeutica.

Rapida Inversione Dell'anticoagulazione Riduce Il Volume Di Emorragia in Un Modello Murino Di Emorragia Intracerebrale Associata a Warfarin

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19319147

Emorragia intracerebrale associata a warfarin (W-ICH) è un tipo grave di ictus. Non non c'è alcun consenso sul trattamento ottimo per W-ICH. Utilizzando un modello murino, abbiamo testato se l'inversione rapida dell'anticoagulazione usando concentrato complesso di protrombina umana (PCC) può ridurre il volume di sangue emorragico. CD-1 topi maschi sono stati trattati con warfarin (2 mg/kg oltre 24 h), risultante in una media (+ /-s.d.) International Normalized Ratio di 3.5 + /-0,9. In primo luogo, abbiamo dimostrato che una somministrazione endovenosa di PCC umano invertito rapidamente anticoagulazione nei topi. In secondo luogo, un'iniezione di collagenasi stereotassica è stato somministrato per indurre l'emorragia a destro striato. Quarantacinque minuti più tardi, gli animali sono stati trattati casualmente con PCC (100 U/kg) o soluzione fisiologica i.v. (n = 12 per ogni gruppo). Ventiquattro ore dopo l'induzione di emorragia, volume di sangue emorragico è stato quantificato utilizzando un dosaggio di emoglobina fotometrica. Il volume di sangue emorragico medio è stato ridotto in animali trattati PCC (6,5 + /-3,1 microL) rispetto ai controlli salini (15,3 + 11,2 microL, P = 0.015). Nel gruppo di salino, il 45% dei topi sviluppato grandi ematomi (cioè, > 15 microL). Al contrario, tali lesioni estese mai trovate nel gruppo PCC. Forniamo dati sperimentali suggeriscono PCC per essere un efficace trattamento acuto per W-ICH in termini di riduzione del volume di sangue emorragico. Sono necessari studi futuri per valutare il potenziale terapeutico emergenti dalla nostra ricerca per umana W-ICH.

Una Nicchia Oligovascular: Cellule Endoteliali Cerebrali Promuovono La Sopravvivenza E La Proliferazione Di Cellule Precursori Oligodendrocita

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19357263

Ci mostra che le cellule endoteliali cerebrali secernono Fattori trofici che supportano la sopravvivenza e la proliferazione di cellule precursori di ratto Oligodendrocita (PocketPC). Questo fenomeno OPC-solidale è stato mediato da Akt e Src vie di segnalazione. Noncytotoxic livelli di stress ossidativo sottoregola trofica fattore di produzione e compromettere la capacità delle cellule endoteliali cerebrali di sostenere PocketPC. Questi dati suggeriscono che una nicchia oligovascular romanzo può essere importante per sostenere il rinnovo Oligodendrocita e omeostasi nel cervello dei mammiferi.

Meccanismi E Bersagli Per La Terapia Angiogenica Dopo Ictus

Cell Adhesion & Migration. Apr-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19363301

Ictus rimane un problema di salute importante in tutto il mondo ed è la principale causa di grave disabilità a lungo termine. Recenti scoperte suggeriscono ora che strategie per migliorare l'angiogenesi dopo ischemia cerebrale focale può fornire opportunità uniche per migliorare i risultati clinici durante i tempi di recupero. In questa mini-recensione, indagine meccanismi emergenti e potenziali bersagli per terapie angiogeniche nel cervello dopo l'ictus. Più elementi possono essere coinvolti, compresi i fattori di crescita, molecole di adesione e le cellule progenitrici. Inoltre, cross talk tra angiogenesi e neurogenesi possono anche fornire ulteriori substrati per la plasticità e il rimodellamento del cervello di recupero. Una migliore comprensione dell'interazione molecolare tra tutti questi percorsi complessi possa portare a nuovi viali terapeutici per affrontare questa difficile malattia.

Effetti Neuroprotettivi Di Con Sovraesprimono Relativa Inibitore Di Tessuto Della Metalloproteinase TIMP-1

Journal of Neurotrauma. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19469687

Accumulando dati suggeriscono che metalloproteinasi della matrice (MMP) possono essere importanti mediatori nella fisiopatologia della lesione cerebrale acuta dopo traumi o ictus. Qui, ci prova l'ipotesi che l'inibitore endogeno del tessuto del metalloproteinase (TIMP-1) è neuroprotective in vitro e in vivo. Per gli studi in vitro, colture primarie di neuroni corticali sono stati sottoposti ad ipossia e riossigenazione. Trattamento con TIMP-1 proteina ricombinante è diminuito significativamente morte neuronale. Studi in vivo su modelli di traumi cerebrali e ictus supportati questi risultati della coltura delle cellule. Dopo aver controllato impatto corticale, livelli di MMP-9 24-h sono sensibilmente ridotti in topi transgenici con sovraesprimono relativa TIMP-1 rispetto ai topi wild-type. E a iperacidità 7 giorni, volumi di lesione cerebrale sono stati anche significativamente ridotto di sovraespressione di TIMP-1 pure. In un modello di ischemia cerebrale focale transitoria h-2, MMP-9 livelli erano inferiori nei topi transgenici TIMP-1, rispetto al wild-type. Corrispondentemente, perdita della barriera emato - encefalica è stata migliorata da sovraespressione di TIMP-1, e inoltre sono stati ridotti volumi infarto 24-h. Presi insieme, questi dati in vivo e coltura cellulare forniscono iniziale prova-di principio che TIMP-1 è neuroprotective contro lesioni cerebrali traumatiche e ischemico nei topi.

Terapia Di Combinazione Con Ossigeno Normobarica (NBO) Oltre a Trombolisi Nell'ictus Ischemico Sperimentale

BMC Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19604385

L'uso diffuso di attivatore tissutale del plasminogeno (tPA), il trattamento di ictus acuto solo approvato dalla FDA, rimane limitate dalla sua stretta finestra terapeutica e relativi rischi di emorragia cerebrale. Ossigenoterapia normobarica (NBO) può essere un'utile strategia fisiologica che rallenta il processo di infarto cerebrale, permettendo così potenzialmente per trombolisi ritardata o più efficace. In questo studio abbiamo studiato gli effetti di NBO iniziato simultaneamente con tPA per via endovenosa, in spontaneamente ipertesi ratti sottoposti ad ictus embolico arteria cerebrale media (MCA). Dopo l'iniezione di coagulo omologhe, gli animali sono stati randomizzati in gruppi di trattamento diverso: soluzione fisiologica iniettata a 1 ora; tPA a 1 ora; soluzione fisiologica in 1 ora più NBO; tPA a 1 ora più NBO. NBO è stato mantenuto per 3 ore. Volume di infarto, trasformazione emorragica e rigonfiamento cerebrale sono stati quantificati in 24 ore. Le valutazioni di esito sono state accecate alla terapia.

L'angiogenesi Nei Processi Patologici E Di Sviluppo Del Cervello: Neurovascolare Lesioni E Angiogenic Recupero Dopo Ictus

The FEBS Journal. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19664070

Patofisiologici risposte nel cervello dopo l'ictus sono altamente complesse. Finora, un singolare focus sul risparmio neuroni da solo non ha rivelato alcun neuroprotectants clinicamente efficace. Per risolvere questa limitazione, è stato sviluppato il concetto di unità neurovascolare. In questo quadro concettuale, disfunzione e funzione cerebrale si manifestano a livello della cellula-cellula di segnalazione tra elementi neuronali e gliali e vascolari. Per l'ictus, coordinate le risposte all'interfaccia neurovascolare saranno mediare acuta così come eventi cronici nel tessuto cerebrale ischemico ed emorragico. In questo minireview, abbiamo brevemente indagine due esempi rappresentativi delle risposte neurovascolari in corsa. Durante la prima fase acuta delle lesioni neurovascolari, barriera emato - encefalica perturbazioni dovrebbero predominare con ruoli chiave per varie proteasi di matrice. Durante la fase ritardata, cervello angiogenesi può fornire i substrati neurovascolare critico per rimodellamento neuronale. In questo minireview, proponiamo l'ipotesi che la natura bifasica del neurovascolare risposte rappresenta un tentativo endogeno da parenchima danneggiato per innescare la riparazione e l'angiogenesi del cervello. Questo fenomeno può consentire acuti deleteri segnali di transizione in effetti benefici durante i tempi di recupero. Capire come segnali neurovascolare e substrati fanno la transizione dall'infortunio iniziale di angiogenic recupero sarà importante se vogliamo trovare nuovi approcci terapeutici per l'ictus.

12/15-Lipossigenasi Obiettivi Mitocondri Neuronali Sotto Stress Ossidativo

Journal of Neurochemistry. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19737346

12/15-Lipossigenasi (LOX-12/15) è un importante mediatore della lesione cerebrale dopo ictus sperimentale nei roditori. Contribuisce alla morte neuronale, ma il meccanismo sottostante rimane poco chiaro. Qui dimostriamo che in cellule neuronali HT22 sottoposte a stress ossidativo indotta da glutammato, 12/15-LOX danneggia i mitocondri, e questo rappresenta il passo impegnato che condanna la cella a morire. Soprattutto questi eventi, tra cui la ripartizione del potenziale di membrana mitocondriale, la produzione di specie reattive dell'ossigeno e la versione del citocromo c, possono tutti essere replicati da incubazione di 12/15-LOX con mitocondri in vitro, senza la necessità di aggiungere altri fattori citosolici. Attività del proteasoma è richiesta a valle di danno mitocondriale per completare la cascata della morte delle cellule, ma l'inibizione del proteasoma è solo parzialmente protettivo. Questi risultati di posizione 12/15-LOX come il boia centrale in un programma ossidativo morte neuronale legati allo stress.

Oligovascular Segnalazione Nel Tratto Di Sostanza Bianca

Biological & Pharmaceutical Bulletin. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19801821

L'ictus è una delle principali cause di morte e di disabilità nei paesi sviluppati. Dal momento che protegge i neuroni da sola non è sufficiente per terapia ictus, ricerca ha spostato per il salvataggio di più tipi di cellule nel cervello. In particolare, l'attenzione è concentrata sullo studio dei vasi sanguigni come cerebrale e il cervello le cellule comunicano tra loro. Recenti scoperte suggeriscono che le cellule endoteliali cerebrali possono secernere Fattori trofici che nutrono le cellule vicine. Anche se i dati sono più forti in termini di interazioni neuronali-endoteliale di supporto, è probabile che interazioni simili si verificano in materia bianca pure. In questa mini-recensione, riassumiamo i recenti progressi nella dissezione delle interazioni cellula-cellula nella sostanza bianca. Esaminiamo due concetti chiave. Interazioni trofiche, prime tra navi e oligodendrociti (OLGs) e cellule precursori Oligodendrocita (PocketPC) svolgono un ruolo critico nell'omeostasi di materia bianca. In secondo luogo, accoppiamento trofica cellula-cellula è disturbato in condizioni di malati che incorrono in stress ossidativo. Fisiopatologia della materia bianca è molto importante nella corsa. Una più profonda comprensione dei meccanismi di segnalazione in condizioni normali e patologiche oligovascular ci può portare a nuovi bersagli terapeutici per ictus e altre malattie neurodegenerative.

Falso Aneurisma Dell'arco Palmar Superficiale in Un Bambino: Un Rapporto Di Caso

Cases Journal. 2009  |  Pubmed ID: 19830035

Falso aneurisma delle arterie della mano è estremamente rara.

Modelli Sperimentali Per L'analisi Della Fisiopatologia Oligodendrocita in Corsa

Experimental & Translational Stroke Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 20150984

Danni materia bianca sono clinicamente importante parte della corsa. Tuttavia, rispetto ai meccanismi di danno neuronale in materia grigia, sostanza bianca Fisiopatologia rimane relativamente understudied e scarsamente comprensibile. Questa mini-recensione mira a riassumere le attuali conoscenze su sistemi sperimentali per analizzare il ruolo della sostanza bianca lesioni rilevanti per la corsa. Piattaforme in vitro comprendono colture primarie di oligodendrociti maturi (OLGs) così come cellule precursori Oligodendrocita (PocketPC). Piattaforme di tessuto coinvolgono preparativi dei sistemi del nervo ottico. Animale intero piattaforme comprendono modelli in vivo di ischemia cerebrale che tentano di aree di destinazione materia bianca del cervello. Mentre non non c'è nessun sistema unico modello perfetto, l'insieme di questi approcci sperimentali hanno recentemente permesso una migliore comprensione delle vie molecolari e cellulari sottostanti danno OLG/OPC e demielinizzazione. Un'utilizzazione sistematica di queste cellule, tessuti e piattaforme intero animale può alla fine ci portano a scoprire nuovi bersagli per il trattamento delle lesioni di sostanza bianca in corsa e altri disturbi del CNS.

Ruolo Di ERK Mappa Chinasi E CRM1 in Rilascio IL-1beta-stimolato Di HMGB1 Da Astrociti Corticali

Glia. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20222144

Astrociti reattivi sono tradizionalmente pensati per ostacolare la plasticità cerebrale dopo ictus. Tuttavia, abbiamo dimostrato in precedenza che gli astrociti reattivi possono contribuire anche a tempi di recupero, in parte attraverso il rilascio di una proteina nucleare chiamato high mobility group box 1 (HMGB1). Qui, noi indagare i meccanismi che permettono di astrociti stimolati a rilasciare HMGB1. L'esposizione degli astrociti primario ratto a IL-1beta per 24 h ha suscitato una risposta HMGB1 dose-dipendente. Immunocolorazione e western blot dei lisati cellulari hanno dimostrato aumentati livelli intracellulari di HMGB1. Western blot ha confermato che IL-1beta induce un rilascio di HMGB1 in media Astrocita condizionata. MAPPA della chinasi di segnalazione è stato coinvolto. Livelli di fosfo-ERK sono stati aumentati di IL-1beta e l'inibitore MEK/ERK U0126 diminuito HMGB1 upregulation negli astrociti stimolate. Dal momento che HMGB1 è una proteina nucleare, il ruolo dell'esportatore una proteina nucleare, manutenzione regione di cromosoma 1 (CRM1), è stata valutata come un meccanismo di candidati per il collegamento della chinasi mappa segnalazione HMGB1 release. IL-1beta aumentata espressione CRM1 in concerto con una traslocazione di HMGB1 dal nucleo nel citoplasma. Blocco del rilascio di IL-1beta-stimolato HMGB1 con l'inibitore ERK che u0126 è stata accompagnata da una downregulation di CRM1. I nostri risultati rivelano che IL-1beta stimola il rilascio di HMGB1 da astrociti attivati via chinasi ERK mappa e CRM1 segnalazione. Questi dati suggeriscono un percorso romanzo che le citochine infiammatorie possono migliorare l'abilità degli astrociti reattivi di rilasciare mediatori prorecovery dopo ictus.

Induzione Del Fattore Di Crescita Vascolare Endoteliale E Matrix Metalloproteinase-9 Via CD47 Segnalazione in Cellule Neurovascolare

Neurochemical Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20364320

Lesioni neurovascolari comprende un ampio spettro di Fisiopatologia che sottende la progressione delle lesioni cerebrali dopo ischemia cerebrale. Recentemente, è stato dimostrato che l'attivazione della proteina integrina-associated CD47 media lo sviluppo di lesioni della barriera emato - encefalica ed edema dopo ischemia cerebrale. Tuttavia, i meccanismi che mediano questi effetti complesso neurovascolare di CD47 rimangono per essere chiarita. Qui, si confrontano gli effetti della CD47 segnalazione in pericytes, astrociti e cellule endoteliali del cervello. Esposizione a 4N1 K, un peptide di attivazione CD47 specifico derivato da principali CD47 ligando trombospondina-1, sovraregolati due mediatori neurovascolari importanti, fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), in astrociti e cellule endoteliali del cervello. Nessun cambiamenti sono stato rilevato in pericytes. Questi risultati possono forniscono un meccanismo potenziale per CD47 indotta da cambiamenti nell'omeostasi della barriera emato - encefalica e ulteriormente suggeriscono che CD47 può essere un obiettivo rilevante neurovascolare in corsa.

Due-fotone Ad Alta Risoluzione Misura Della Pressione Parziale Dell'ossigeno Nel Sistema Vascolare Cerebrale E Tessuto

Nature Methods. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20693997

Le misurazioni della pressione parziale dell'ossigeno (pO(2)) con alta risoluzione spaziale e temporale in tre dimensioni è fondamentale per comprendere la fornitura di ossigeno e consumo nel cervello normale e malato. Tra i metodi di misurazione esistenti pO(2), fosforescenza tempra è ottimamente adatto per il compito. Tuttavia, precedenti tentativi di fosforescenza coppia con scansione microscopia del due-fotone laser hanno dovuto affrontare difficoltà notevoli a causa delle sezioni trasversali estremamente basso assorbimento del due-fotone di sonde convenzionali fosforescente. Qui riportiamo a nostra conoscenza le prime misure pratiche in vivo due-fotone ad alta risoluzione pO(2) in piccoli roditori microvasculature corticale e tessuto, reso possibile dalla combinazione di un sistema di imaging ottimizzato con un due-fotone-enhanced nanosonda fosforescente. Il metodo presenta una profondità di misurazione di fino a 250 microm, risoluzione temporale subentrerà e richiede sonda bassa concentrazione. Le proprietà della sonda ha permesso per la misura diretta ad alta risoluzione della pO(2) corticale extravascolare (tessuto), aprire molte possibilità per gli Studi metabolici funzionale del cervello.

Astrociti Proteggono Le Cellule Precursore Oligodendrocita Via MEK/ERK E Segnalazione PI3K/Akt

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19830833

Accumulando prove suggeriscono che trofico accoppiamento tra diversi tipi di cellule nel cervello è necessaria per mantenere la normale funzione di CNS. Qui vi mostriamo che gli astrociti secernono fattori solubili che possono essere oligodendrociti-solidale. Cellule precursori Oligodendrocita (PocketPC) e gli astrociti sono stati preparati dal cervello neonatale ratto e coltivati separatamente. Abbiamo condotto esperimenti colturale-trasferimento delle cellule per esaminare se gli astrociti secernono fattori OPC-protettivo. Media condizionata da astrociti protetto PocketPC contro H (2) O (2)-indotta da privazione ossigeno-glucosio, fame e stress ossidativa. Questo effetto protettivo può essere in parte mediato via ERK e Akt signaling pathways. Sovraregolati media Astrocita-condizionato i livelli di fosforilazione di ERK e Akt nelle culture OPC. Blocco di ERK o Akt signaling con U0126 o LY294002 annullato gli effetti di OPC-protettivo dei media Astrocita-condizionato. Presi insieme, questi dati suggeriscono che gli astrociti sono una fonte importante per fattori oligodendrocite-solidale. Accoppiamento tra questi due componenti principali gliale nel cervello può essere vitale per sostenere la materia bianca dell'omeostasi.

Edaravone, Un Scavenger Di Radicali Liberi, Protegge I Componenti Dell'unità Neurovascolare Contro Lo Stress Ossidativo in Vitro

Brain Research. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19840779

Il concetto dell'unità neurovascolare suggerisce che per avere successo, terapie ictus devono proteggere tutti i componenti neuronali e gliali e endoteliali nel cervello. In questo studio, abbiamo testato l'efficacia dei free radical scavenger edaravone in tre modelli cellulari di stress ossidativo. HT22 cellule neuronali sono stati sottoposti a stress ossidativo, utilizzando il modello di deplezione di glutatione indotta da glutammato standard. Gli astrociti primario ratto sono stati esposti a H(2)O(2). Lo stress ossidativo è stata indotta in cellule endoteliali del cervello umano con Nitroprussiato di sodio (SNP). Edaravone ridotto significativamente morte cellulare ossidativo in cellule neuronali HT22 sia gli astrociti primario ratto in maniera dose-dipendente. SNP non uccidere le cellule endoteliali cerebrali, ma invece ridotto la loro produzione di brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Edaravone migliorato significativamente questa risposta. Questi dati suggeriscono antiradicali liberi sono efficaci in tutti i tipi di cellule dell'unità neurovascolare che devono ancora essere considerati come un potenziale approccio terapeutico per l'ictus.

Maggiore Fattore Nucleare Che Inducono Apoptosi Dopo Ischemia Transitoria Focale: Un Percorso Di Danni Dell'organello 12/15-lipossigenasi-dipendente

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20068575

12/15-lipossigenasi (12/15-LOX) contribuisce all'acuta formazione lesioni ed edema neuronale in modelli murini di occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO). Il fattore che induce apoptosi (AIF) è implicato in forme di caspase-indipendente di apoptosi ed è stato collegato alla morte delle cellule neuronali ischemiche. Mostriamo qui che AIF incremento della corteccia peri-ischemici del mouse colocalizza con 12/15-LOX dopo 2 h di MCAO. Il baicalein 12/15-LOX inibitore impedisce l'aumento e la localizzazione nucleare di AIF, suggerendo questo percorso può essere parzialmente responsabile per la qualità di neuroprotective di baicalein. Utilizzando un modello di linea cellulare stabilito dello stress ossidativo neuronale, mostriamo che 12/15-LOX attivato dopo la deplezione di glutatione conduce alla traslocazione AIF al nucleo, che è abolita da baicalein il 12/15-LOX inibitore (controllo: 19.3%+/-6.8% versus glutammato: 64.0%+/-8.2% versus glutammato plus baicalein: 11,4% + 2.2%). Simultaneamente, proteine residente di ER sono sparsi su tutta la cella (controllo: 31.0%+/-8.4% versus glutammato: 70.0%+/-5.5% versus glutammato plus baicalein: 8.0% + 2,7%), suggerendo la morte cellulare attraverso il danno dell'organello. Presi insieme, questi risultati mostrano che 12/15-LOX e AIF sono attori sequenziali in un percorso comune di morte delle cellule che possono contribuire al danno cerebrale indotta da corsa.

Effetto Di Ossigenoterapia Normobarica in Un Modello Del Ratto Di Emorragia Intracerebrale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. May, 2011  |  Pubmed ID: 21415401

Normobarica ossigenoterapia (NBO) possa essere neuroprotettivo nell'ictus ischemico acuto. Tuttavia, è chiaro come NBO possa influenzare emorragia intracerebrale. Abbiamo testato NBO in un modello del ratto di emorragia intracerebrale striatali.

Meccanismi Cellulari Di Danni Neurovascolari E Riparazione Dopo Ictus

Journal of Child Neurology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21628695

I processi biologici sottostanti ictus sono complessi, e i pazienti hanno un repertorio ristretto di opportunità terapeutiche. Dopo il National Institutes of Health (NIH) ha convocato il tratto progresso revisione gruppo nel 2001, ricerca tratto spostato da avere un fuoco puramente neurocentric per l'adozione di una visione più integrata in cui le interazioni dinamiche tra tutti i tipi di cellule contribuiscono alla funzione e disfunzione del cervello. Questo cosiddetto "unità neurovascolare" fornisce un quadro concettuale che enfatizza le interazioni cellula-cellula fra elementi vascolari, neuronali e gliali. In condizioni normali, di segnalazione all'interno dell'unità neurovascolare aiuta a mantenere l'omeostasi. Dopo ictus, segnalazione della cellula-cellula è disturbato, che conduce alla patofisiologia. Più recentemente, emergono dati ora suggeriscono che questi meccanismi di segnalazione cellula-cellula possono anche mediare processi paralleli di neurovascolare rimodellamento durante i tempi di recupero. Perché plasticità è una caratteristica firma del cervello giovane e in via di sviluppo, questi concetti possono avere particolare importanza a come il cervello pediatrico risponde dopo ictus.

Fattore Di Crescita Endoteliale Vascolare Regola La Migrazione Di Cellule Precursori Oligodendrocita

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21775609

Originariamente identificato come un fattore angiogenico, fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF-A) è ormai noto a giocare più ruoli nel sistema nervoso centrale, compreso il regolamento diretto delle funzioni neuronali e astrocitari. Qui, chiediamo se VEGF-A può anche avere un ruolo di romanzo nella sostanza bianca modulando cellule precursori Oligodendrocita (PocketPC). PocketPC sono stati coltivati dalla corteccia neonatale ratto. Espressione di VEGF-receptor2/KDR/Flk-1 è stata confermata con immunostaining e Western blot. VEGF-A ha influito non proliferazione o differenziazione nelle culture OPC, ma VEGF-A promosso OPC migrazione in modo concentrazione-dipendente. Coerenti con questo fenotipo di migrazione, VEGF-un-considerato PocketPC ha mostrato la riorganizzazione del citoscheletro di actina in processi all'avanguardia. Migrazione indotta da VEGF-A e la riorganizzazione dell'actina sono stati inibiti da un anticorpo anti-Flk-1 bloccante dei recettori. Meccanicistico, VEGF-A indotto vincolante della chinasi di adesione focale (FAK) con paxillin. L'inibitore FAK PF573228 ridotta migrazione indotta da VEGF-A OPC. VEGF-A segnalare anche evocato un transitorio aumento di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e migrazione OPC era aumentato quando gli antiossidanti sono stati rimossi dalla cultura media. I nostri risultati dimostrano che il VEGF-A può indurre migrazione OPC attraverso un meccanismo di ROS - e FAK-dipendente e suggeriscono un ruolo romanzo per VEGF-A nella sostanza bianca manutenzione e omeostasi.

Plasma-tipo Gelsolina è Diminuito Nel Sangue Umano E Liquido Cerebrospinale Dopo Emorragia Subaracnoidea

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21940962

Fisiopatologia di emorragia subaracnoidea (SAH) coinvolge l'infiammazione e neurovascolare proteolisi. Come questi 2 fenomeni sono correlati rimane poco chiaro. Ipotizziamo che la matrice metalloproteinasi (MMP) mediano l'esaurimento di anti-infiammatori plasma-tipo gelsolina (pGSN).