Translate this page to:
Chinese
In JoVE (1)
Other Publications (29)
- The American Journal of Pathology
- Oncogene
- Oncogene
- Clinical & Experimental Metastasis
- Modern Pathology : an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc
- Neoplasia (New York, N.Y.)
- Cancer Research
- Molecular Cancer Therapeutics
- Breast Cancer Research : BCR
- Breast Cancer Research and Treatment
- Neoplasia (New York, N.Y.)
- Molecular Cancer
- Breast Cancer Research and Treatment
- Breast Cancer Research and Treatment
- Clinical & Experimental Metastasis
- Cancer Research
- Cancer Research
- Expert Opinion on Therapeutic Targets
- Breast Cancer Research and Treatment
- Breast Cancer Research and Treatment
- Clinical & Experimental Metastasis
- Clinical & Experimental Metastasis
- Journal of Cellular Biochemistry
- Journal of Cellular Biochemistry
- Neoplasia (New York, N.Y.)
- Cancer
- International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer
- Journal of Signal Transduction
- Bone Marrow Research
Automatic Translation
This translation into Chinese was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Kenneth L. van Golen in JoVE
JoVE General
RhoC的GTP酶激活法
该协议利用上拉下来检测，以确定细胞内的活动中RhoC GTP酶的水平。
Other articles by Kenneth L. van Golen on PubMed
RhoC 表达良性和恶性乳腺疾病的表征： 一个潜在的新标记为小乳房癌转移的能力。
预测早期乳腺癌患者的结局的最重要因素是这种疾病的阶段。没有可靠的标记能识别侵袭性癌，尽管规模较小但具有高转移潜能和，将受益于更具侵略性的治疗。RhoC 蛋白是 Ras 超家族的成员，参与细胞极性和动力。我们假设 RhoC 表达式将会好标记，以便识别乳腺癌患者风险很高的发展中国家转移，并将有用的临床预后标记。我们制订了具体的反 RhoC 抗体及研究档案的乳腺组织，包括广泛的乳腺疾病。有 80 个样本是从 164 患者使用了。免疫组织化学方法对福尔马林固定的组织执行。染色强度分级 0 3 + (0 1 + 被视为消极和 2 3 + 被视为积极)。RhoC 中任何正常的乳腺变化、 不典型增生或导管原位癌中，有人不但是是 36 118 侵袭性癌中表达及与肿瘤阶段密切相关 (P = 0.01）。RhoC 检测侵袭性癌转移潜能了高特异性 (88%)。小于 1 厘米的癌侵袭，RhoC 是非常具体的发达国家转移的肿瘤。RhoC 表达式是消极的孕激素受体和表皮-2/纽过度表达与相关联。我们的特点 RhoC 人体乳腺组织中的表达。RhoC 特别表示在乳腺浸润性癌的癌细胞转移，能够和它可能小于 1 厘米的肿瘤患者在临床上有用来指导治疗。
WISP3 是新型的炎性乳腺癌抑癌基因。
炎性乳腺癌 (IBC) 是低于 45%的 5 年无病生存与乳腺癌侵略形式。基因的改变导致中型散货箱的了解甚少。在我们以前的工作中，我们发现 WISP3 专门迷失在人类中型散货箱肿瘤时相比阶段匹配，非中型散货箱肿瘤。我们推测 WISP3 在乳房有肿瘤抑癌作用和它可能有助于独特的中型散货箱表型的关键遗传改造。WISP3 cDNA 是测序和克隆到表达载体。由此产生的构造在介绍给中型散货箱患者均取自 SUM149 细胞株和缺乏 WISP3 表达式。在软琼脂中稳定 WISP3 transfectants 形成明显较少比控件的殖民地。稳定 WISP3 transfectants 失去他们入侵的能力，并减少了血管生长的潜力。WISP3 基因转染是有效地抑制裸鼠体内的肿瘤生长。小鼠 WISP3 表示肿瘤已长得比那些矢量控制转染 cho 肿瘤生存。我们的数据显示，WISP3 作为在乳房肿瘤抑制基因。损失的 WISP3 表达有助于通过调节肿瘤细胞的生长、 侵袭和血管生成的表型的中型散货箱。
N-Myc 和 Bcl-2 共表达诱导基质金属蛋白酶-2 分泌和神经母细胞瘤细胞的活化。
神经母细胞瘤是周围神经系统肿瘤占所有固体儿童肿瘤的 8-10%。N-Myc 是神经母细胞瘤预后的最可靠指标。Bcl-2 在 40-60%的主要神经母细胞瘤肿瘤中检测到并演示通过赋予抗化疗和放射治疗的抗凋亡作用。N-Myc 和 Bcl-2 的共表达在神经母细胞瘤细胞系，导致了增加致瘤性属性。基质金属蛋白酶 (基质金属蛋白酶) 是降低范围广泛的地下室膜组件，进程重要的肿瘤侵袭的。这项研究调查对基质金属蛋白酶表达和激活 N-Myc 和 Bcl-2 的影响。基质金属蛋白酶-2 的表达和分泌上升每神经母细胞瘤细胞表达 Bcl-2 单 （学校健康教育方案/Bcl-2 单元） 或 N-Myc 和 Bcl-2 （学校健康教育方案/N-Myc/Bcl-2 单元格）。基质金属蛋白酶-2 活性增加学校健康教育方案/N-Myc/Bcl-2 的单元格，但在学校健康教育方案/Bcl-2 单元格保持不变。蛋白酶-2 表达处于高学校健康教育方案/Bcl-2 的单元格，其中有可能抑制基质金属蛋白酶-2 活性，和在学校健康教育方案/N-Myc/Bcl-2 的单元格，不允许基质金属蛋白酶-2 活性。入侵是增加学校健康教育方案/N-Myc/Bcl-2 的单元格，且因药理基质金属蛋白酶-2 抑制剂的使用。这些数据意味着 N-Myc 和 Bcl-2 进行合作，提高表达、 分泌，活化的基质金属蛋白酶-2，可能会导致更恶性表型由于增加基质金属蛋白酶-2 介导的入侵。
丝裂素活化的蛋白激酶通路参与 RhoC 蛋白诱导动力、 入侵和炎性乳腺癌组织中的血管生成。
炎性乳腺癌 (IBC) 是已知的局部晚期的乳腺癌的最致命形式。中型散货箱进行谨慎的预后，主要原因是突发性的疾病，通常在六个月和瘤栓以侵入真皮淋巴管和传播具有系统重要性的倾向。虽然 IBC 的临床表现有了记载，直到最近知基础疾病的遗传机制。在综合研究，旨在确定负责的唯一的中型散货箱表型的分子机制，我们的实验室确定在 90%以上的中型散货箱肿瘤与 36%的阶段匹配非 IBC 肿瘤 RhoC GTPase 的高效表达。我们也已证明 RhoC 蛋白在人类乳腺上皮 （HME） 中的单元格几乎概括了入侵、 动力和血管生成的中型散货箱表型。当前研究中我们试图界定哪些信号通路被负责的中型散货箱表型的每个方面。使用既定的抑制剂对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和磷脂酰肌醇-3 激酶 (肌醇） 通路。我们发现 mapk 信号转导通路的激活是负责动力、 入侵和血管生长因子的生产。相比之下，在碇泊处独立的条件下生长是依赖肌醇通路。
爱泼斯坦-巴尔病毒迅速在主机中免疫抑制乳腺纤维腺瘤的检测。
纤维腺瘤是女性乳房最常见的良性肿瘤，关联的后续乳腺癌风险略有增加。多个纤维腺瘤肾移植术后患者描述，被认为是次要的刺激与药物有关的增长。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 已在很多肿瘤，包括乳腺癌组织中检测到。我们着手调查是否 EBV 的患者受损的纤维腺瘤发展迅速发展中的作用。我们研究了 19 纤维腺瘤和器官移植或红斑狼疮治疗后制定的一个浸润性导管癌。作为一个控制组我们包括从非免疫损害患者 11 纤维腺瘤。DNA 被放大 EBV 编码小 RNA (希伯-2） DNA 序列的聚合酶链反应 (PCR)。EBV 潜伏膜蛋白 1 (LMP-1） 成绩单被放大使用逆转录 (RT) 聚合酶链反应。我们进行了免疫组织化学 (股东) 的园景设计总图 1 蛋白染色。9 出的 20 肿瘤 （45%） 共 concordantly 积极通过聚合酶链反应和股东。股东玷污专上皮细胞。在非免疫损害病人的所有纤维腺瘤均为阴性的园景设计总图 1 （费雪的精确测试 P =.0006)。这些数据表明 EBV 与纤维腺瘤在此免疫抑制人口相关联，并且感染到上皮细胞专门的本地化。这就是第一项研究建议 EBV 纤维腺瘤发病机制中的作用。
关于制止肿瘤复发和转移的 PHSCN 序列和前列腺癌增生复方代钼酸盐的组合。
Ac-PHSCN-NH(2) 肽治疗有效抑制肿瘤模型大鼠血浆纤维连接蛋白介导入侵 DU145 人前列腺癌细胞系。DU145 细胞的入侵，这促使血浆纤维连接蛋白的 PHSRN 序列。然而，PHSCN 作为一种竞争性抑制剂 PHSRN 介导的入侵。在当前的研究中，我们确定是否 PHSCN 能抑制复发和转移的 DU145 肿瘤实验裸鼠模型中的原发性肿瘤切除术后。我们展示了三次每周治疗静脉 Ac-PHSCN-NH(2) 肽的小鼠幸存超过 30 周小学后肿瘤切除术，无瘤而未经处理的同行在极短的时间屈从复发和/或转移性疾病。由于血管生成的固体肿瘤生长的普遍要求，我们测试了铜缺乏致代钼酸盐 (TM) 延缓 Dunning 前列腺癌症模型中的肿瘤生长的功效。原发性肿瘤大小显著减少与会者呈现铜缺陷的小鼠。我们设法减少侵袭 Ac-PHSCN-NH(2) 肽结合 TM 的地盘的原发性和转移性肿瘤的生长。联合药物治疗观察到改善的生存、 更少的转移灶和耐受性极佳。
铜缺乏致代钼酸盐抑制肿瘤的生长和血管生成。
铜在促进血管生成是至关重要的作用。成为血管生长的肿瘤获得能够进入一个快速增长的阶段，并表现出更多的转移潜能，癌症患者发病的主要原因。我们报告显著诱导代钼酸盐 (TM) 的铜缺乏会损害肿瘤的生长和血管生成的两种动物模型的乳腺癌： 裸小鼠和 Her2/纽容易发生癌症的转基因小鼠炎性乳腺癌癌症异种。体外，TM 减少生产的调解员 proangiogenic 月 5 日： (a) 血管内皮生长因子 ；(b) 碱性成纤维细胞生长因子 2/基本成纤维细胞生长因子 ；(c) 白细胞介素 (IL)-1alpha ；(d) 白细胞介素-6 ；和 (e) 白细胞介素-8。此外，TM 抑制血管网络形成和取消核 (NF) 活化因子和转录活性。我们的研究表明铜缺乏诱导 TM 抗血管生成作用的主要机制是抑制 NFkappaB，NFkappaB 介导转录因子 proangiogenic 的全球抑制作出贡献。
法尼基转移酶抑制剂治疗的 RhoC 蛋白诱导炎性乳腺癌肿瘤表型的逆转。
炎性乳腺癌 (IBC) 是一种非常激进形式的局部晚期的乳腺癌已侵入和阻止覆乳房皮肤的真皮淋巴管的能力。在上一系列的研究，我们的实验室确定 RhoC GTPase 中的过度表达 > 90%的中型散货箱 (K.L.van Golen 中南工业大学、 痈。癌症决议，5： 2511年-2519年、 1999 年） 和定义的 RhoC 作为参与赋予转移表型乳房癌基因 (K.L.van Golen et al，癌症决议 60： 5832-5838，2000年）。RhoC 蛋白是参与细胞骨架重组期间细胞动力。法尼基转移酶抑制剂 (FTIs) 是以前所示能有效地调节 Ras 改变肿瘤细胞中的肿瘤生长。最近，研究集中在 RhoB 上作为推定非 Ras 快行道倡议行动的目标。在本研究中，我们评估对 RhoC 超量表达中型散货箱和 RhoC 转染人乳腺上皮 （HME RhoC) 细胞 FTI L-744,832 的影响。SUM149 中型散货箱的单元格行和 HME RhoC 导致 RhoC 诱导型，表现在碇泊处独立增长、 动力、 和入侵的显著跌幅逆转 FTI L 744,832 与 transfectants 的治疗。虽然 RhoC 表达和激活不受影响，RhoB 水平增加了 FTI 治疗。Geranylgeranylated RhoB (RhoB-GG) 进入同一细胞的瞬时转染转载快行道倡议的影响，从而表明该 FTI 诱导 RhoC 表型逆转可能介导 RhoB GG 含量上升。这些数据提供了直接证据 FTIs 可能在门诊时针对 RhoC 超量表达肿瘤发现使用，建议适当的生物标记，以评估 FTI 治疗期间。
炎性乳腺癌： 生长因子信号转导和动力的侵略性的癌症之间的关系。
各种各样的表型特征所需的肿瘤细胞才能成功完成转移级联。采集的能动性和创的表型是一个单元格成为 metastatically 主管的要求。亚科的小 GTP 结合蛋白，与有关的 Ras 癌基因 （Ras 同源) Rho 蛋白。蜂窝移动和侵袭的所有方面由 Rho 蛋白控制和信号从胞外环境，特别是在回应增长因素密切相关。通过异常生长因子信号转导时异常的 Rho 激活、 损失关键 Rho 调节蛋白的功能或表达的 Rho mRNA 可能导致增加的 Rho 活动和细胞动力。因此，Rho 蛋白的侵略性的癌症，级数中的重要性正在越来越多地赞赏。
整合素的表达调节神经母细胞瘤的附件和迁移。
神经母细胞瘤 (NBL) 是的初级阶段，最常见的恶性疾病和骨转移癌的儿童有大于 90%的死亡率。两个主要类蛋白、 整合素和生长因子，规管的转移过程。我们以前所示 NBL 致瘤细胞表达更高水平的类型我胰岛素样生长因子受体 (胰岛素样生长因子-IR) 和 beta1 整合素的表达是致瘤性潜力在 NBL 成反比。在当前的研究中，我们分析 beta1 整合素和胰岛素样生长因子-红外对 NBL 粘附和迁移的影响。正常 S 细胞表达高水平的 beta1 整合素，而致瘤性的 N 细胞表达整合素 beta1 小。Beta1 整合素的变化是由于调控蛋白一级翻译在 N 型细胞减少。此外，蛋白质合成的抑制作用表明这 beta1 整合素 S 型 （每） 比在单元格中 （SH SY5Y 和 IMR32） 的 N 型细胞更缓慢退化。Alpha5beta1 整合素的抑制作用可防止学校健康教育方案 （但不是 SH SY5Y 或 IMR32） 粘附到纤维连接蛋白和增加每细胞迁移。胰岛素样生长因子-红外的增加减少 beta1 整合素的表达，以及加强学校健康教育方案细胞迁移，有可能通过增加表达的 alphavbeta3。这些数据表明特定类整合素与胰岛素样生长因子-红外音乐会的规管 NBL 附件和迁移。
胰腺癌细胞迁移及 RhoC 蛋白和窖 1 入侵的规管。
在目前的研究中我们调查窖-1 (纤-1) (PC) 胰腺癌细胞迁移和侵袭 ； 中的作用在转移中的初始步骤。纤-1 是在细胞膜穴样内陷 ； 主要结构蛋白小欧米茄形 invaginations 等离子膜内。细胞膜穴样内陷参与信号转导，纤 1 其中充当脚手架蛋白组织多个分子配合物调节各种细胞的事件。最近的证据表明纤 1 在促进肿瘤细胞迁移、 侵袭和转移 ； 发挥的作用然而，没有叙述的分子机制。小单体蛋白是几个分子的关联纤-1 之间。传统上，Rho 蛋白控制骨架蛋白在细胞迁移和入侵期间。RhoC 蛋白抗原在侵略性癌症转移的病人，是在 PC 中占主导地位的蛋白。几种酶，像 RhoC 包含假定纤 1 绑定母题。
RhoC 蛋白是新型组织生物标记物与生物侵略性乳房癌相关联。
有需要可靠预测乳腺癌癌症进取性，将进一步完善临时分类和帮助指导实施的新型疗法。我们已认定 RhoC 几乎总是被介导的炎性乳腺癌 (IBC) ； 乳腺癌最为激进形式在以后的工作中我们发现 RhoC 是很有希望在乳腺癌中的攻击性行为小于 1 厘米直径的标记。我们假设 RhoC 表达式将找出侵略性、 更糟糕的结果，定义为复发和/或转移与任何阶段非中型散货箱肿瘤乳腺癌患者。
多个信号通路被激活期间胰岛素样生长因子-我 (胰岛素样生长因子-我） 刺激乳腺肿瘤细胞迁移。
要显示完整转移表型，肿瘤细胞必须获得迁移的能力。我们已在乳腺癌组织中表明，胰岛素样生长因子-我 (胰岛素样生长因子-我） 激活类型，从而增强细胞运动中的高转移性的 MDA 231BO 单元格行我胰岛素样生长因子受体 (IGF1R)。这种动力反应需要激活的 IRS-2 和整合素结扎。为了确定的关键分子下游 IRS 2，我们审查了几个已知参与细胞的信号传导通路。粘着斑激酶 （FAK） 未被激活的胰岛素样生长因子-I，但胰岛素样生长因子-我造成不黏着斑块的 FAK 重新分配。胰岛素样生长因子-我治疗的 MDA 231BO 细胞活化 RhoA 和 Rho 激酶 (岩) 的抑制作用抑制胰岛素样生长因子介导的动力响应。丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) p38，还被激活胰岛素样生长因子-我和抑制 p38 由 SB203580 阻止胰岛素样生长因子-我诱导细胞运动。Y-27632 岩抑制也抑制 p38 磷酸化，这表明该 p38 在于下游的岩石。这两个 Erk1 2 和磷脂酰-3 激酶 (肌醇） 所需的胰岛素样生长因子-我刺激细胞动力，但只有肌醇似乎是直接下游的胰岛素样生长因子-我。因此，胰岛素样生长因子-我激活其受体的坐标细胞运动所需的多个信号通路。定义类型的下游关键分子我胰岛素样生长因子受体可能为优化疗法针对这一目标提供了基础。
炎性乳腺癌转移的分子决定因素目前的了解。
炎性乳腺癌是带有明显要差比非炎性乳腺癌预后的局部晚期的乳腺癌的高度侵略性和转移性的形式。不幸的是，这种致命的形式的乳腺癌的分子基础已经被 understudied。过去 10 年已开始新的研究揭示的中型散货箱阐明其独特的能力迅速侵入并移转覆乳房皮肤的真皮的淋巴系统通过唯一的分子配置文件。这次审查的目标是向读者介绍中型散货箱和提供所知的这种疾病的转移机制的简要综述。
胰岛素样生长因子-我受体的表达调节神经母细胞瘤骨转移。
神经母细胞瘤是优先转移到骨骼的儿科肿瘤。骨转移患者有死亡率 > 93%，表明需要新型治疗目标。我们的实验表明，一类胰岛素样生长因子 (IGF-IR) 受体的表达和激活调节神经母细胞瘤细胞增殖、 动力、 入侵和生存，和所表达的胰岛素样生长因子-红外与神经母细胞瘤致瘤性关联。骨表示大量的配体，胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子系统是正常骨生理需要。目前的研究涉及胰岛素样生长因子系统在神经母细胞瘤骨转移中的作用。满骨髓通过流通，神经母细胞瘤细胞必须停靠在骨髓内皮细胞、 成骨微环境，extravasate 并销毁骨组织，以允许对肿瘤的生长。本报告探讨高胰岛素样生长因子-红外表达对骨神经母细胞瘤细胞相互作用的影响。当前数据显示神经母细胞瘤细胞高胰岛素样生长因子-红外表达，步之遥或通过转染，坚持人骨髓内皮细胞和随后迁移朝这两个胰岛素样生长因子-我和人类骨骨髓基质干细胞。高胰岛素样生长因子-红外表示神经母细胞瘤细胞紧紧地坚持骨髓基质干细胞、 拼合，和扩展流程。当神经母细胞瘤细胞直接注入小鼠的改建时，增加胰岛素样生长因子-红外与这些细胞形成既溶骨性病变内改建和辅助肿瘤内其他网站。这些结果支持神经母细胞瘤细胞胰岛素样生长因子-红外的表达增加骨微环境，从而导致更多形成的转移与肿瘤细胞相互作用的假设。
型胶原受体 (α 2 β 1） 信号促进骨内人类前列腺癌细胞的生长。
前列腺癌转移的最频繁的网站是骨。对骨的具体因素的附着力可促进骨骼前列腺癌选择性转移。因此，我们测试是否绑定型胶原，最丰富的骨蛋白介导前列腺癌骨转移。我们观察到只有骨转移性前列腺癌的细胞绑定胶原我，而单元格形成只内脏转移无法绑定胶原。要确认胶原粘附和骨转移 LNCaP 前列腺肿瘤细胞胶原绑定变量是潜在的之间的关系派生类型上的串行通道通过我胶原 （LNCaP(col))。荧光活化细胞分选分析表明 LNCaP(col) 细胞表达整合素胶原蛋白提高的水平我与 LNCaP 细胞受体 alpha(2)beta(1) 相比。复杂 alpha(2)beta(1) 抗体抑制 LNCaP(col) 绑定到胶原、 确认整合素介导的附件。相应地，LNCaP(col) 单元格显示朝胶原我与 LNCaP 细胞相比可能会阻止 alpha(2)beta(1) 抗体的活性增强型趋化迁移。若要直接测试阿尔法 (2) beta 1 依赖胶原绑定的作用在骨转移癌，LNCaP 和 LNCaP(col) 细胞被注入裸小鼠胫骨。9 周后，7 13 (53%) 小鼠注射开发的 LNCaP(col) 骨肿瘤，而 0 8 小鼠注射 LNCaP 细胞已执嶙峋骨的病变的证据。LNCaP(col) 细胞被发现与父母 LNCaP 表示提高转移促进 RhoC GTPase 的水平相比。我们得出的结论，胶原我附件介导 alpha(2)beta(1) 启动动力程序通过 RhoC 并建议前列腺癌转移到骨骼的机制。
是窖 1 可行的治疗目标，以减少癌症转移吗？
窖 1 是主要结构蛋白在细胞膜穴样内陷 ；小欧米茄形 invaginations 等离子膜内。细胞膜穴样内陷参与信号转导，其中窖 1 充当脚手架，举办多个分子配合物调节各种细胞的事件。窖 1 具有肿瘤抑制因子和瘤活动。然而，最近的证据表明窖 1 在促进肿瘤细胞迁移和转移的损失和表达的窖 1 被描绘成一个标记为在多种肿瘤类型的进展方面发挥的作用。进一步的研究正在开始确定其中窖 1 行为促进转移表型的分子机制。针对窖-1 的表达可能存在防止转移的新型手段。这项检讨的目的有两个方面： 首先，要调查的窖 1 在促进转移，以及第二，对作出贡献的当前知识探讨针对窖 1 配合新型疗法的可行性。
窖-1 和-2 细胞株和炎性乳腺癌的人类样品中的高效表达。
炎性乳腺癌 (IBC) 是最激进的局部晚期的乳腺癌 (LABC) 形式。中型散货箱表型的特点是浸润性生长模式、 增加 (淋巴) 血管生成和侵入真皮淋巴管的倾向。在胰腺癌、 窖 1 和 RhoC 蛋白，造成中型散货箱表型，关键分子之间的相互作用规管肿瘤细胞运动和入侵。在这项研究中，我们力求调查窖-1 和-2 中型散货箱细胞株和人类的中型散货箱样品中的作用。
乳腺癌细胞的起源中炎性乳腺癌的基因表达谱的肿瘤亚型的标识。
炎性乳腺癌 (IBC) 是一种侵略性形式的局部晚期的乳腺癌高转移潜能。大多数患者有淋巴结参与在诊断时，1/3 的病人有远处转移。在以往的研究中，我们表现出中型散货箱是一种独特的与非中型散货箱的乳腺癌患者。这项研究的目的是调查中我们 16 中型散货箱和 18 非中型散货箱标本的数据集的不同分子亚型的存在。因此，我们选定了 144 基因，目前我们 cDNA 芯片和通用的描述由瑟利等人 [PNAS，2003年] 的 '内在基因组' 的 '内在基因组'。这一组基因化验的挪威斯坦福数据集的性能无监督的分层聚类。表达邮编点数据然后被计算为每个挪威斯坦福数据集在五个子类的核心成员，用来对我们自己的标本进行分类，通过计算每个样本与每个质心的斯皮尔曼相关性。我们确定子作为那些已非中型散货箱中所述的同一细胞的起源类型在中型散货箱。分类是在好与雌激素受体蛋白表达和细胞角蛋白 5/6 蛋白表达免疫组化数据的协议。确认是通过替代无监督的层次聚类方法。这一分类的鲁棒性的无监督层次聚类与 141 相关基因的细胞的起源的子类型，选择使用歧视性的得分和迭代随机置换测试替代基因组进行了评估。主成分分析法，对中型散货箱表型的不同细胞的起源亚型的贡献进行了调查。通常，组合的超量 ErbB2 表达和基底样群集是更表示在中型散货箱相比非中型散货箱，而联合鲁米那 A、 鲁米那 B 和类似正常的群集中非中型散货箱相比，中型散货箱得更为明显。相同分子细胞的起源中亚型中型散货箱在非中型散货箱的存在并不排除特定分子性质的中型散货箱，自定性中型散货箱的基因列表和非中型散货箱是完全不同的基因列表定义不同的细胞的起源亚型，主成分分析法证明这一点。
走出流： 在肿瘤转移中的毛细管外渗。
为了使癌症细胞成功殖民化转移的站点，他们必须从使用细胞外基质降解蛋白酶，intravasate 的原发性肿瘤中分离和在流通中生存、 逃避免疫反应，和 extravasate 脉管系统入侵目标组织实质，在建立转移灶。虽然许多步骤转移的广泛研究，精确的细胞相互作用和关联外渗的分子遗传学改变是未知的和需要进一步研究来澄清这一进程的内在机制。粒细胞在免疫应答过程本地化为红肿组织研究可能用于由于白细胞分子信号图通过脉管系统涉及关键的胶粘剂相互作用与血管内皮细胞和白细胞和癌细胞表达类似的表面受体的约束力的内皮细胞粘附分子能够澄清癌症渗的过程。因此，白细胞游出期间炎性反应为内耳 (TEM) 细胞迁移的癌症提供了一种模型。白细胞游出的特点是即轧制介导的细胞因子激活内皮素跟随 beta1 和 beta2 整合素亚单位与更牢固粘连所激活内皮细胞和随后分子信号图，其中最有可能涉及激活酶，调节细胞骨架重排与动力过程。这种选择素介导轧制是否癌细胞的透射电镜的必要条件是有争议。然而，设立肿瘤与血管内皮细胞之间的类似稳定粘连之前通过内皮细胞癌症细胞轮回。此外，有的内皮细胞的肿瘤细胞优惠附件的支持，因此，特定于站点转移的癌细胞。Rho 蛋白瞬变电磁法的癌细胞也至关重要，取得一些进展已了解的具体作用的 Rho 蛋白家族，虽然很多是还是未知之数。阐明了癌症瞬变电磁法的机制，如可利用和开发研究和目标转移的新办法。
Rho 蛋白在前列腺癌 Pc-3 细胞形态、 入侵和肿瘤细胞的分子信号图。
Rho 蛋白组成的单体 GTP 结合蛋白的 Ras 超家族的八子族之一，参与细胞骨架的组织。以前，使用占主导地位的消极构造，我们证明作用 RhoC GTPase 中赋予给 PC 3 人前列腺癌细胞侵袭能力。进一步，我们表明该灭活 RhoC 导致形态学变化与上皮向间质转换 (EMT) 相称的陪同下增加随机、 线性动力和减少定向的迁移和入侵。EMT 是积极与持续的表达及活性的 Rac 蛋白。当前研究中我们分析跨体外人骨髓内皮细胞层 RhoA、 RhoC 和 Rac1 蛋白的 PC 3 细胞定向迁移、 入侵和肿瘤细胞分子信号图个人的角色。
新型表面表达的 Reticulocalbin 1 对骨髓内皮细胞和人类前列腺癌细胞受肿瘤坏死因子-α。
来自骨髓内皮细胞无偏见的 cDNA 表达噬菌体文库被用来查明可能参与转移的新型表面粘附分子。此处我们报告，reticulocalbin 1 (RCN1) 是内皮细胞 (EC) 和前列腺癌 (PCa) 细胞株细胞表面相关蛋白。RCN1 是 H/KDEL 蛋白与六个 EF 一手，钙结合图案在内质网中找到。我们的数据表明，RCN1 还对细胞表面的血管内皮细胞的几行，包括人类皮肤微血管内皮细胞 (HDMVECs)、 骨髓内皮细胞 (工研院) 和转换后的骨髓内皮细胞 (TrHBMEC) 表示。虽然 RCN1 蛋白水平最高的 HDMVEC 从裂解，这种差异没有统计学意义相比的工研院和 TrHBMEC。优惠附着力的 PCa 给骨髓 EC，这些数据表明 RCN1 是不大可能考虑优惠的 PCa 骨转移。此外，不是总 RCN1 蛋白表达之间的 PCa 单元格行统计上的显著差异。RCN1 还表示是几个 PCa 细胞系，其中包括 LNCaP 人类 PCa 级数模型和高转移 PC 3 单元格行面上。有趣的是，RCN1 表达细胞表面均有由骨髓内皮细胞肿瘤坏死因子 α 治疗增高。两者合计，我们显示 RCN1，已不被前面所述的 PCa 或工研院和表面上工研院的表情，受炎症肿瘤坏死因子-α 细胞表面的本地化。
CCL2 诱发前列腺癌内耳细胞迁移通过小 GTPase Rac 的激活。
近 85%的男性死于前列腺癌 (PCa) 有骨转移本。PCa 细胞微环境的交互能力确定成功的肿瘤细胞形成转移灶。将绑定到骨髓内皮细胞 (HBME) 细胞和经过内耳细胞迁移的能力是在允许的 PCa 单元格 extravasate 从骨微血管和侵入骨基质中的关键步骤。我们以前已经表明，monoctyte 趋化蛋白 1 (MCP-1 ；CCL2) 表示，由 HBME 细胞，促进 PCa 增殖和迁移。在当前的研究中，我们展示 CCL2 刺激的 PCa 细胞激活小蛋白，通过 PCNT1 肌动蛋白相关蛋白 Rac。Rac 蛋白激活被伴随着形态的变化和经过分子信号图 HBME 细胞通过细胞的能力。这些数据表明 HBME 分泌 CCL2 在促进 PCa 细胞外的渗到骨微环境的作用。
型胶原受体 (alpha2beta1) 信号促进前列腺癌细胞侵袭 RhoC GTPase 通过。
骨转移的人类前列腺癌 (PCa) 最频繁的站点。优惠细胞附着的 PCa 对骨的具体因素可能会促进选择性转移的骨架。在骨架内最丰富的蛋白质是 I 型胶原。我们以前表明 PCa 选定单元格的离体胶原蛋白我绑定 （LNCaP(col)) 是高度能动性和获得能力相比正常 LNCaP 亲本细胞的骨内有增长。阿尔法 (2) beta 1 中和抗体治疗有选择性地阻止胶原刺激的迁移，这表明整合素信号介导 PCa 迁移。澄清胶原刺激迁移的机制，我们评估整合相关信号传导通路中非胶原绑定 LNCaP 亲本细胞和胶原绑定等基因的 C4-2B 和 LNCaP(col) PCa 细胞中。RhoC 鸟苷三磷酸酶活性的表达增加五-八倍的胶原绑定 LNCaP(col) 和 C4-2B 单元，分别是，父母 LNCaP 细胞相比。RhoC 激活与抗体的 alpha(2)beta(1) 这里 RhoC 小发夹 RNA 的特定处理，而不改变胶原的 PCa 细胞的亲和力压制胶原介导入侵有选择性地被阻止我。我们得出的结论由胶原 alpha(2)beta(1) 结扎我激活 RhoC 鸟苷三磷酸酶介导 PCa 入侵，并建议一个优惠的 PCa 细胞内骨转移的机制。
乳腺癌血管生成、 淋巴管生成和增长模式、 栓在炎症： 一次审查的当前知识。
此当前审查的目的是为读者提供与 3 重要和相互关联的炎性乳腺癌 (IBC) 的生物学特性相关的文献综述： 血管、 淋巴管生成，并形成瘤栓。源自动物模型的中型散货箱及病人的组织样本用中型散货箱的翻译研究的资料进行讨论。
法尼基转移酶抑制剂治疗乳腺癌细胞导致改变 RhoA 和 RhoC 蛋白活性，并诱使休眠的表型。
法尼基转移酶抑制剂 (FTIs) 被所示，可有效地调节 Ras 改变肿瘤细胞中的肿瘤生长。最近的研究集中在 Rho 蛋白为假定的快行道倡议行动的目标。以前，我们表明 FTIs 被有效地抑制生长和超量 RhoC 蛋白表达炎性乳腺癌 (IBC) 细胞的侵袭能力但是，RhoC 活动有所增加。在此研究中，我们检查的快行道倡议行动对乳腺癌细胞中通过调制文化 RhoC 和 RhoA GTPases 的机制。我们发现快行道倡议的乳腺肿瘤细胞生长的抑制作用是可逆和类似有哪些肿瘤细胞休眠体外模型的描述。FTI 治疗水平的积极 RhoA 大幅度减少，而增加积极 RhoC 级别，3.8-fold。我们研究了这些纤维连接蛋白与乳腺癌癌症细胞休眠基本 FGF 诱导模型中的两个酶的作用。Hypoactivation RhoA 和 hyperactivation RhoC 被视为诱使符合肿瘤细胞休眠的文化形态和生长变化。此外，JNK/激酶通路是 FTI 治疗引起的。药理作用抑制 JNK/激酶通路的大大减少休眠的单元格的数目。这项研究已使用 FTIs 作为治疗剂的影响以及乳腺肿瘤细胞休眠的潜在机制。
个别 Rac 蛋白进行调解前列腺癌症细胞和骨髓内皮细胞相互作用的方面。
Rho 蛋白组织肌动蛋白细胞骨架和参与癌症转移。以前，我们展示了 RhoC 蛋白是 PC 3 前列腺肿瘤细胞侵袭的必要条件。RhoC 目标的下调导致持续激活 Rac1 蛋白和让人想起上皮向间质过渡的形态、 分子和表型变化。我们也曾报道 Rac1 跨骨髓内皮细胞层，是有需要的 PC-3 细胞分子信号图。在当前的研究中，我们质疑是否 Rac3 和 RhoG 蛋白也有作用的前列腺肿瘤细胞分子信号图。我们使用特定 siRNAs 显示 PC 3 和 C4-2 细胞粘附及分子信号图中的每个蛋白的角色。我们已经表明 CCL2 趋化因子诱导肿瘤细胞分子信号图通过 Rac1 激活。在这里我们找到 RhoG 部分有助于 CCL2 诱导肿瘤细胞分子信号图。我们还发现 Rac1 蛋白介导紧密绑定的前列腺癌细胞对骨髓内皮细胞和促进血管内皮细胞肿瘤细胞分子信号图所需的退缩。最后，Rac1 导致 β1 整合素激活，暗示 Rac1 可以调解与血管内皮细胞的紧密绑定机制。在一起，我们的数据表明 Rac1 蛋白是前列腺癌的细胞骨骨髓内皮细胞相互作用的关键调解人。
乳腺癌干细胞生存的经历自噬法尼基转移酶抑制剂诱导休眠。
癌症干细胞已被定义为拥有能力 self-renew，导致包括肿瘤的肿瘤细胞，异构失传的肿瘤内的单元格。这些肿瘤形成的细胞可以假设来自干、 祖或分化的细胞。以前，我们已表明乳腺癌细胞低转移潜能可以进入休眠可逆状态引起的法尼基转移酶抑制剂 (FTIs)。休眠是 RhoA 和 RhoC GTPases 的变化引起的。具体而言，发现 RhoA 虽然 RhoC 是 hyperactivated 是 hypoactivated。在目前的研究，我们证明这些休眠细胞还表示某些已知的干细胞标记，如醛脱氢酶，我 (ALDHI) 和分化 44 （CD44） 的群集。我们还显示自噬标记 Atg5、 Atg12、 和便 LC3-B 表示这些休眠干细胞样乳腺癌细胞。抑制自噬的抑制剂 3-methyladenine （3-MA) 阻止扭转休眠表型的自噬的过程。此外，我们表明，c 君 NH2 终端激酶 (JNK/激酶） 是这些休眠干细胞样乳腺癌细胞增高，是负责增加自噬。
