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Élargissement ATXN3 événements Frameshifting Sont Toxiques Chez La Drosophile Et Les Modèles De Neurones De Mammifères

Ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3) est provoquée par l'expansion de l'unité de répétition CAG dans le gène codant ATXN3. Fait intéressant, un malus de -1 paires de bases au sein d'un cadre de lecture survenant répétitions CAG (exp) serait désormais conduire à une traduction d'un cadre de GCA, générant polyalanine s'étend au lieu de polyglutamine. Nos résultats montrent que l'expression transgénique de (exp) ACG ATXN3 conduit à -1 événements frameshifting, qui sont délétères chez la drosophile et les neurones de mammifères. A l'inverse, l'expression transgénique de polyglutamine-encodage (exp) CAA ATXN3 n'était pas toxique. En outre, (exp) ACG ATXN3 ARNm ne contribue pas en soi à la toxicité observée dans nos modèles. Nos observations indiquent que les secteurs de polyglutamine expansion chez la drosophile et les neurones de souris ne sont pas suffisantes pour le développement d'un phénotype. Par conséquent, nous proposons que -1 frameshifting ribosomique contribue à la toxicité associée à répétitions CAG (exp).

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