Rapidité D'indépendant De La Viscosité Des Neutrophiles Roulant Sur La P-sélectine in Vitro Ou in Vivo

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12483549

Pour déterminer si sélectine médiée par la vitesse de laminage des leucocytes dans enflammée veinules in vivo est déterminée par la vitesse de cisaillement de mur (WSR) ou par la contrainte de cisaillement de mur (WSS).

Suivi Des Leucocytes in Vivo Avec La Forme Et La Taille Limitée Contours Actifs

IEEE Transactions on Medical Imaging. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12585704

Maladie inflammatoire est initiée par les leucocytes (globules blancs), rouler le long de la paroi interne de surface de petits vaisseaux sanguins appelés les veinules post-capillaires. Étudier le nombre et la vitesse de roulement des leucocytes est essentielle pour comprendre et traiter avec succès les maladies inflammatoires. Inhibiteurs potentiels de recrutement des leucocytes peuvent subir de leucocyte dosages et inhibiteurs de réussis validés par microscopie intravitale. Dans cet article, nous présentons un contour actif ou une technique axée sur le serpent pour suivre automatiquement les mouvements des leucocytes. La nouveauté de la méthode proposée réside dans l'énergie fonctionnelle qui contraint la forme et la taille du contour actif. Cet article introduit une amélioration significative sur les serpents existants axés sur la pente sous la forme d'un flux modifiés vecteur de dégradé. En utilisant le flux du vecteur de dégradé, nous pouvons suivre les leucocytes roulant à grande vitesse qui ne se prêtent pas pour s'y retrouver avec les techniques existantes axées sur le bord. Nous proposons également une nouvelle méthode de prélèvement implicite basée sur l'énergie des points sur le contour actif qui remplace la méthode explicite gourmand. Afin d'améliorer les performances de ce modèle de contrainte serpent forme et taille, nous avons joint ce avec filtre de Kalman alors qu'au cours de la roue libre (lorsque les leucocytes sont complètement obstrués ou masqués), le tracker peut déduire l'emplacement du centre de la leucocyte. Enfin, nous avons comparé les performances du tracker serpent proposé avec celle de la corrélation et les dispositifs de suivi axée sur le centre de gravité. Le traqueur de serpent proposé se traduit par des mesures de performance supérieure, comme erreur réduite en localisant les leucocytes dans le cadre de suivi et les améliorations dans le pourcentage de cadres avec succès un suivi. Pour le dépistage et la validation de la drogue, le tracker est prometteuse comme un outil de collecte de données automatisée.

Suivi Automatique De Roulement Des Leucocytes in Vivo

Microvascular Research. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11749081

L'analyse de la vitesse instantanée et moyenne de leucocyte roulement est cruciale pour l'étude des maladies inflammatoires. Afin d'enregistrer les caractéristiques associées aux leucocytes de roulement, la position de leucocytes doit être suivie, généralement par observation manuelle. Suivi automatisé des leucocytes est possible pour des études in vitro, mais pas pour les enregistrements résultant des expériences intravitale. Par conséquent, nous avons conçu et mis en place une système de suivi automatisé du roulement des leucocytes in vivo de traitement d'image. Les techniques de traitement d'image originale utilisées avec succès dans le système de suivi résoudre quatre problèmes majeurs associés aux cellules in vivo de suivi : mouvement, bruit de l'image sévère et encombrement, déformation de la cellule et modification du contraste et occlusion de la cellule cible de base par d'autres structures. Nous avons testé le système en deux protocoles expérimentaux où leucocytes de roulement est observée dans les veinules du muscle crémaster souris avec et sans traitement de TNF-alpha. Le système automatisé de suivi a été validé en comparant les données de vitesse et de déplacement générées automatiquement avec des données provenant des enregistrements mêmes collectées manuellement. La racine signifie erreur quadratique entre les déplacements calculés et les déplacements mesurés manuellement était inférieur à 12 % du déplacement moyen dans les veinules imprégnées de TNF-alpha. L'erreur de vitesse moyenne était également inférieur à 12 %. Des veinules non traitées, les déplacements calculés et mesurés et les vitesses avaient une erreur quadratique moyenne de moins de 8 %. Le système de suivi automatisé permet, pour la première fois, pour suivre avec fiabilité roulement des leucocytes in vivo, ainsi, éliminer les biais possibles de l'enquêteur et augmenter le débit.

Contrôle Des Leucocytes Vitesse De Roulement Dans L'inflammation Induite Par Le TNF-alpha Par LFA-1 Et Mac 1

Blood. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11756189

Auparavant, il a été démontré que bêta (2)-les intégrines sont nécessaires pour les leucocytes lente dans les veinules enflammées. Dans cette étude, des souris qui sont déficientes pour un ou l'autre de la version bêta (2) - intégrines, alpha(L)beta(2) (LFA-1) ou alpha(M)beta(2) (Mac-1), ont permis de déterminer qui de la version bêta (2) - les intégrines sont responsables du ralentissement des leucocytes de roulement. Les muscles muscles crémasters de ces souris ont été traitées avec le facteur de nécrose tumorale-alpha et préparés pour la microscopie intravitale. Les vitesses moyennes de roulement dans les veinules sont élevés chez LFA-1(-/-) souris (11,0 +/-0,7 microm/s) et Mac-1(-/-) (10.1 +/-1,1 microm/s) par rapport aux souris de type sauvage (4,8 +/-0,3 microm/s ; P <. 05), mais plus bas que chez les souris CD18(-/-) (28,5 +/-2,1 microm/s). Lors de la LFA-1 et Mac-1 étaient absents ou bloqué, la vitesse de roulement est devenue dépendante de la vitesse de cisaillement et rapprochait de celui des souris CD18(-/-). En outre, efficacité d'adhérence leucocytaire a diminué chez les souris LFA-1(-/-) près des niveaux CD18(-/-), mais seulement légèrement diminuée chez les souris Mac-1(-/-). Ainsi, LFA-1 et Mac 1 contribuent à ralentir le roulement des leucocytes, bien que LFA-1 est plus importante que Mac-1 efficacement une adhésion ferme.

L-sélectine Est Requise Pour FMLP-mais Pas Induite Par Le C5a Margination De Neutrophiles Dans La Circulation Pulmonaire

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11893631

D'étudier le rôle de la L-sélectine dans les neutrophiles margination (PMN) et la séquestration dans la microcirculation pulmonaire, les concentrations au maximum actives de C5a (900 pmol/g) et N-formylméthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP ; 0,34 pmol/g) ont été injectées dans la veine jugulaire de type sauvage ou souris C57BL/6 de L-sélectine-déficient. Chez les souris de type sauvage administré C5a ou fMLP, 92 +/-1 % et 34 +/-9 %, respectivement, du sang périphérique PMN ont été pris au piège dans la circulation pulmonaire, telle que déterminée par l'activité de l'immunohistochimie et la myéloperoxydase. Chez les souris sauvage avec des fragments de F(ab')(2) de l'anticorps monoclonal L-sélectine MEL-14 ou dans L-sélectine souris déficientes en, neutropénie induite par C5a n'a pas diminuée, mais la diminution des PMN périphérique en réponse à la fMLP est complètement abolie, ce qui indique qu'il est nécessaire que la fMLP - mais pas induite par le C5a pulmonaire margination de L-sélectine. Immunostained sections de poumon des souris traités fMLP ou C5a a montré neutrophiles séquestrés dans les capillaires alvéolaires qui ne présentaient pas d'agrégats de neutrophiles. Nous concluons que margination PMN induite par le facteur chimiotactique dans le pulmonaire circulation peut s'effectuer par deux mécanismes distincts, dont il faut L-sélectine.

Souris De Ligand 1-déficientes De Glycoprotéine P-sélectine Ont Altéré Les Leucocytes Attacher à La E-sélectine Sous Flux

The Journal of Clinical Investigation. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11927621

Glycoprotéine P-sélectine ligand-1 (se-1) intervient dans le laminage des leucocytes sur la P-sélectine sous flux. Les glycoprotéines qui permettent aux leucocytes attacher à ou rouler sur E-sélectine ne sont pas connus. Nous avons utilisé ciblage génique pour préparer 1-déficients en se (se - 1-/-) souris, qui étaient en bonne santé mais ont modérément élevé de leucocytes du sang total. Phase liquide E-sélectine liée à environ 70 % moins de sites se - 1-/ - que se-1 + / + neutrophiles. Par rapport à la se-1 + / + leucocytes, significativement moins se-1-/-leucocytes roulé sur E-selectin in vitro, car leur attachement initial à la E-sélectine est affectée. Les cellules résiduelles qui captive roulé avec la même résistance au cisaillement et les vitesses se-1 + / + leucocytes. Par rapport à la se-1 + / + souris, beaucoup moins se-1-/-leucocytes roulé sur E-sélectine dans les veinules imprégnées de TNF-alpha du muscle crémaster dans lequel P-sélectine fonction a été bloquée par un mAb. Les résiduelles se-1-/-leucocytes qui captive roulé avec des vitesses lentes équivalentes à celles des se-1 + / + leucocytes. Ces résultats révèlent une nouvelle fonction pour se-1 en attachant des leucocytes à la E-sélectine sous flux.

Effets Protecteurs Cardiovasculaires Aigus Des Corticostéroïdes Sont Médiés Par Activation De La Transcription-non De Monoxyde D'azote Synthase Endothéliale

Nature Medicine. May, 2002  |  Pubmed ID: 11984591

Les corticostéroïdes ont démontré qu'exercent des effets bénéfiques dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, mais les mécanismes précis de leurs effets protecteurs sont inconnus. Nous démontrons que des doses élevées corticostéroïdes exercer une protection cardiovasculaire grâce à un nouveau mécanisme impliquant l'activation rapide, non-transcription du monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS). Liaison de corticostéroïdes chez le récepteur des glucocorticoïdes (GR) stimule la phosphatidylinositol 3-kinase et la protéine kinase Akt, conduisant à eNOS d'activation et de l'oxyde nitrique dépendante vasorelaxation. L'administration aiguë de concentrations pharmacologiques de corticostéroïdes chez des souris a conduit à une diminution de l'inflammation vasculaire et réduit la taille de l'infarctus du myocarde suite à une blessure de l'ischémie et la reperfusion. Ces effets bénéfiques des corticostéroïdes ont été abolies par GR antagonistes ou eNOS inhibiteurs chez les souris de type sauvage et étaient complètement absents dans eNOS déficient (Nos3(-/-)) souris. L'activation rapide d'eNOS par les actions non nucléaires du GR, représente donc un important effet protecteur cardiovasculaire d'aiguë corticothérapie à fortes doses.

Intégration Des Signaux Inflammatoires Par Laminage Des Neutrophiles

Immunological Reviews. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12234358

L'inflammation, neutrophiles roulent le long de la paroi endothéliale des veinules post-capillaires et signaux inflammatoires de l'échantillon. Neutrophile activation est nécessaire pour générer des liens de l'intégrine beta(2) avec l'endothélium qui sont assez fortes pour résister à la force de l'écoulement et ainsi parvenir à l'arrestation de l'état glissant. Contrairement aux cellules T naïves, neutrophiles ne sont pas activées que par ligature des récepteurs G-protéine couplée avec des chimiokines et autres facteurs chimiotactiques mais aussi recevoir des signaux de l'engagement des molécules d'adhésion y compris les intégrines sélectines et beta(2). Roulement neutrophiles intègrent la somme totale des contributions reçues lors de l'analyse de l'endothélium enflammé. Dans ce processus, la vitesse de roulement systématiquement les neutrophiles diminue en fonction de leur temps de contact avec l'endothélium enflammé. Si un seuil d'activation est atteint, beta(2) intégrines basculer vers la conformation de haute affinité, redistribuer sur la surface de la cellule et l'adhésion et l'arrestation de déclencheur. Roulement des cellules qui n'atteignent pas le seuil d'activation se détachent de l'endothélium et sont relâchés dans la circulation. Le rôle des chimiokines, molécules d'adhésion et d'autres intrants activation impliqués dans cette réponse, mais aussi les voies de signalisation font l'objet d'enquêtes en cours. Cet examen fournit un cadre conceptuel pour le recrutement de neutrophile dans le sang qui coule.

Dépôt De Recrutement De Monocytes Déclenchement Plaquettaire RANTES Exige La P-sélectine Et Est Impliqué Dans La Formation De La Néointima Après Une Lésion Artérielle

Circulation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12234959

Chimiokines exprimé sur l'endothélium athéroscléreuse ou déposés par les plaquettes activées ont été impliqués dans le recrutement de monocytes au cours de l'athérogenèse et la resténose. Bien que l'implication de la P-sélectine dans ces processus il ressort des études chez la souris, il n'est pas compris si livraison des plaquettes chimiokines exige la P-sélectine, servant ainsi une fonction effectrice de P-selectin-dépendante.

Récepteurs De Chimiokines Et Chimiokines Dans Le Trafic De Leucocytes

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12069927

Chimiokines régulent l'inflammation, traite des leucocytes et la différenciation des cellules immunitaires. Le rôle des chimiokines dans homing des lymphocytes de T naïfs aux organes lymphatiques secondaires est probablement le mieux compris de ces processus et des informations sur des chimiokines dans l'inflammation, l'asthme et des maladies neurologiques augmente rapidement. Au cours des dernières 15 années, comprendre la taille et complexité fonctionnelle de la famille des chimiokines de facteurs chimiotactiques peptide s'est considérablement accrue. Dans cette revue, nous présentons tout d'abord des informations concernant la structure, l'expression et la signalisation des propriétés des chimiokines et leurs récepteurs. La deuxième partie est une présentation de systèmes axés sur la physiologie des rôles que jouent les chimiokines homing tissu-spécifiques de sous-ensembles de lymphocytes et trafic des cellules inflammatoires. Cet examen s'appuie sur des résultats expérimentaux récents ainsi que des modèles actuels proposés par des experts dans le domaine des chimiokines.

Liaison Du MAbs Fonction Blocage De Souris Et Humains P-sélectine Glycoprotéine 1 Ligand Peptides Avec Et Sans La Sulfatation Tyrosine

Journal of Leukocyte Biology. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12223514

Glycoprotéine P-sélectine ligand-1 (se-1) intervient dans des leucocytes de roulement sur la P-sélectine-exprimant des cellules endothéliales sous l'écoulement de cisaillement. Fonction blocage anticorps monoclonaux (ACM) contre les souris et les humains se-1 reconnaître un segment anionique à l'extrémité N de se-1. Interaction de haute affinité des se-1 avec la P-sélectine exige la sulfatation des tyrosines 46, 48 et 51 (homme) ou 54 et 56 (souris). Nous avons testé la liaison des deux anti-humain (KPL1 et PL1) et deux anti-souris (4RA10 et 2PH1) se-1 mAbs de peptides synthétiques de N-terminale de l'homme et souris se-1 et en liant trouvés à être indépendant de sulfatation tyrosine. Dans les expériences de blocage de peptide, sulfatées et tissus humains et souris peptides a concouru avec la liaison de l'anticorps se-1 exprimée sur les cellules myéloïdes. Traitement de l'arylsulfatase a significativement réduit la liaison P-sélectine mais n'avait aucun effet sur la liaison de l'anticorps. Dans trois systèmes de test indépendant, nos données montrent que les anticorps bloquant fonction souris ou humaine se-1 ne nécessitent pas de sulfatation des tyrosines N-terminale pour la liaison.

Sévèrement Réduit Adhésion Des Neutrophiles Et La Défense Contre Les Bactéries Fécales Et Commensaux Chez Les Souris Null CD18-/-P-sélectine-/-double Hôte Avec Facultés Affaiblies

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12374771

Recrutement des leucocytes aux sites d'inflammation nécessite les fonctions des sélectines et des intégrines. Null P-sélectine (CD62P-/-) souris montrent une légère et CD18 null (CD18-/-) souris un recrutement des neutrophile plus grave défaut dans certains modèles inflammatoires. Afin d'étudier les interactions possibles de coopération entre les intégrines CD18 et la P-sélectine dans la médiation des neutrophile recrutement, nous avons généré des souris CD18-/-CD62P-/-double. CD18 /-CD62P-souris-/ ont été apparemment normale au moment du sevrage et fertile mais plus tard a échoué à prendre du poids, a montré une susceptibilité accrue aux infections par des bactéries fécales et commensaux et a survécu seulement 5-6 mois. Certains CD18 /-CD62P-souris-/-ont montré de graves lésions spontanées ; la plupart ont montré une infiltration de neutrophiles dans les poumons et le foie et le cultures bactériennes positives des organes internes. Le nombre et la vitesse de roulement des leucocytes dans le facteur de nécrose tumorale alpha traités veinules de CD18 /-CD62P-souris-/ était semblable à celle chez les souris de type sauvage, mais adhésion des neutrophiles a été gravement réduite. Seulement 25 % des leucocytes adhérentes étaient des neutrophiles dans CD18 /-CD62P-souris-/-VS &gt; 90 % dans le type sauvage, CD62P-/-et des mutants CD18-/-single. Nos données montrent que retirer les P-sélectine et les intégrines CD18 souris conduit à recrutement neutrophiles graves défauts et pathologie spontanée.

Exigence De Lymphocytes T Pour Le Développement De Dermatite Ulcérative Chronique Dans E Et P-sélectine-souris Déficientes

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12391189

Les souris C57BL/6 déficientes en E - et P-sélectine (E(-/-)P(-/-)) conservés dans des conditions spécifiques de barrière exempts d'organismes pathogènes ont élevé circulant neutrophiles et développer hyperplasie des ganglions lymphatiques cervicaux avec infiltrats substantielle plasmocyte, dermatite ulcéreuse sévère, conjonctivite et pathologie pulmonaire, qui finit par conduire à la mort prématurée. Pour tester l'hypothèse selon laquelle la pathologie chez les souris E(-/-)P(-/-) peut être causée par l'activité lymphocytaire dysfonctionnelles, nous avons traversé E(-/-)P(-/-) souris avec le gène de l'activation de recombinaison (Rag)-1(-/-) souris pour générer E(-/-)P(-/-)Rag-1(-/-) souris dépourvues de lymphocytes T et B matures. E(-/-)P(-/-)RAG-1(-/-) souris avaient circulants neutrophiles chefs d'accusation et le plasma (G-CSF) semblables à des souris E(-/-)P(-/-). Remarquablement, aucune des souris E(-/-)P(-/-)Rag-1(-/-) développé une conjonctivite ou dermatite ulcérative typique des souris E(-/-)P(-/-). Ces souris étaient dans l'ensemble plus saines en apparence que E(-/-)P(-/-) chez les souris, et des changements histopathologiques dans les poumons ont été réduits. Ganglions cervicaux chez les souris E(-/-)P(-/-)Rag-1(-/-) ont été plus faibles que celles des souris E(-/-)P(-/-), contenant peu de cellules mononucléaires et aucune cellule de plasma. Ces résultats montrent que le phénotype de la maladie grave des souris E(-/-)P(-/-) dépend de la fonction lymphocytaire. Nous concluons qu'une dysrégulation immuno-réaction chez les souris E(-/-)P(-/-) provoque le développement de la maladie, mais n'est pas nécessaire pour les neutrophiles élevés.

Spécificité De La Sialyltransférase Dans La Formation De Ligand De SELECTINE

Blood. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12393657

Ligands sélectines sont glycane structures qui participent au trafic de leucocytes et l'inflammation. Au moins 6 ST3Gal sialyltransférases (I-VI) ont été identifiés qui pourraient contribuer à la formation de ligand de SELECTINE. Toutefois, on ne sait pas lequel de ces sialyltransférases jouent un rôle in vivo et savoir si ils peuvent réglementer différemment SELECTINE fonction. Nous avons produit et caractérisé les souris génétiquement déficientes en ST3Gal-je ST3Gal-II, ST3Gal-III et IV de ST3Gal. À la différence des souris porteuses de graves anomalies dans la formation de ligand de SELECTINE, il n'y n'avait aucune conclusion de leucocytose avec ces carences ST3Gal uniques. Parmi les neutrophiles, seulement ST3Gal-IV a été trouvé à jouer un rôle dans la synthèse de ligands de sélectine. Rolling in vitro des neutrophiles moelle sur E - ou P-sélectine présentée par des cellules ovariennes de hamster chinois a été réduite en l'absence de ST3Gal-IV. Toutefois, dans un facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha)-modèle de l'inflammation induite in vivo, aucun défaut parmi les ligands P-sélectine a été observée. Néanmoins, le nombre de leucocytes, rouler sur les veinules postcapillaires de façon dépendante E-sélectine a diminué tandis que la vitesse de roulement E-selectin-dépendante a été augmentée. Nous proposons que plusieurs sialyltransférases ST3Gal contribuent à la formation de ligand de SELECTINE aucune de ces lacunes ST3Gal récapitulé le degré de déficit de ligand E - et P-sélectine observé sur le traitement de la neuraminidase des neutrophiles intactes. Nos résultats indiquent un degré élevé de spécificité fonctionnelle entre sialyltransférases et un rôle essentiel pour ST3Gal-IV en formation de ligand de SELECTINE.

Guérison Sans Inflammation ?

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12959915

Sucres Sulfatés Pour Rouler Des Lymphocytes

The Journal of Experimental Medicine. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14597731

Circulation Des Plaquettes Activées Exacerbent L'athérosclérose Chez Les Souris Déficientes En Apolipoprotéine E

Nature Medicine. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12483207

Nous avons étudié si les plaquettes activées en circulation et des agrégats de plaquettes-leucocytes provoquent le développement des lésions athéroscléreuses en apolipoprotéine E-déficients en (Apoe(-/-)) souris. Circulation activée plaquettes liés aux leucocytes, monocytes préférentiellement, à former des agrégats plaquettaires-monocyte/leucocytes. Plaquettes activées et agrégats de plaquettes-leucocytes ont interagi avec lésions athéroscléreuses. Les interactions des plaquettes activées avec les monocytes et les artères athéroscléreuses a conduit à la livraison des chimiokines CCL5, dérivé des plaquettes (lors de l'activation, normal de lymphocytes T exprimée et sécrétée, RANTES) et CXCL4 (facteur plaquettaire 4) à la surface des monocytes et l'endothélium des artères athéroscléreuses. La présence des plaquettes activées promu liaison leucocytaire des cellules vasculaires, molécule d'adhérence-1 (VCAM-1) et a augmenté leur adhérence à l'endothélium enflammé ou athérosclérose. Injection d'activé sauvage, mais pas P-sélectine-déficient, plaquettes augmenté arrestation de monocyte sur la surface des lésions athéroscléreuses et la taille des lésions athéroscléreuses chez la souris Apoe(-/-). Nos résultats indiquent que circulation activée plaquettes et agrégats de plaquettes-leucocytes/monocytes favorisent la formation de lésions athéroscléreuses. Ce rôle des plaquettes activées dans l'athérosclérose est attribué à plaquettes livraison P-sélectine induite par des facteurs pro-inflammatoires dérivé des plaquettes aux monocytes/leucocytes et la paroi du vaisseau.

Protection Vasculaire De L'oestrogène Dans L'ischémie-reperfusion Myocardique Nécessite Enos

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12388253

Œstrogènes n'augmente la production de monoxyde d'azote (NO) en induisant l'activité des endothéliales synthase (eNOS) (Simoncini et coll. Nature 407:538, 2000). L'ischémie (30 min) et la reperfusion (I / R) a augmenté le nombre de leucocytes adhérentes et une diminution de leurs vitesses roulement dans les veinules de muscle crémaster souris avec une forte dépendance sur le taux de cisaillement de mur. Minimum la vitesse de laminage à environ 5 min après le début de la reperfusion a été accompagnée d'une augmentation de l'expression P-sélectine. Cela a précédé le sommet dans l'adhésion des leucocytes (à 10-15 min). Chez les souris non traitées de sauvage, I / R a entraîné une diminution des leucocytes vitesse de roulement de 37 à 26 microm/s et une augmentation du facteur dans l'adhésion des leucocytes. Tous deux ont été complètement abolies par œstrogènes ip de 0,25 mg 1 h avant l'intervention chirurgicale. ENOS(-/-) souris, la diminution de la vitesse de roulement de leucocytes et l'augmentation dans l'adhésion étaient semblables mais ne étaient que marginalement amélioré en oestrogène. Nous concluons que l'effet protecteur des oestrogènes, telle que mesurée par le roulement des leucocytes et une adhérence est significativement réduite dans les souris d'Enos(-/-), ce qui suggère que l'induction de l'activité de l'eNOS est le principal mécanisme de Vasculoprotection de l'oestrogène dans ce modèle.

LFA-1 Est Nécessaire Pour La Rétention Des Cellules T CD8 Effectrices Dans Les Poumons De Souris

Blood. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12623847

Les molécules d'adhésion impliquées dans la migration et la rétention des effecteurs activés CD8 T des cellules dans la microcirculation pulmonaire et leur recrutement dans les tissus pulmonaires sont largement inconnus. Ici, nous avons analysé le rôle de lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) et l'antigène-4 très fin (VLA-4) sur l'adhérence de l'hémagglutinine de la grippe (HA)-spécifique clone de cellules T CD8 D4 dans des conditions de cisaillement dans un essai de liaison in vitro et dans un essai in vivo de radioralliement vers les poumons des souris Balb/c naïfs ou transgéniques exprimant HA (HA-Tg) par un promoteur spécifique aux poumons. Blocage LFA-1 ou la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) inhibe de façon significative l'adhérence des cellules D4 à l'endothélium vasculaire pulmonaire et le parenchyme des sections de poumon. Toutefois, blocage VLA-4 ou la molécule d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM-1) de 1 n'a aucun effet sur l'adhérence de cellules. Blocage de LFA-1 in vivo significativement retardé des blessures mortelles après transfert adoptif de cellules D4 dans HA non-TG, tel qu'évalué par l'histologie et la perte de poids. Temps de séjour de Moutschen transférés d'Indium 111 (111In)-étiqueté D4 cellules dans les poumons des normales et des souris HA telle qu'analysée par imagerie double modalité révèlent un temps de transit significativement plus court de 4 heures pour les cellules de D4 à des blocus in vivo de LFA-1. Ces résultats démontrent un rôle crucial pour la LFA-1 dans la rétention des lymphocytes T CD8 activés dans les poumons de souris normales et dans la progression de la blessure mortelle chez les souris Tg HA.

Une Injection Unique De La P-sélectine Ou La P-sélectine Glycoprotéine Ligand-1 Anticorps Monoclonal Bloque La Formation Néo-intimale Après Une Lésion Artérielle Chez Les Souris Déficientes En E Apolipoprotéine

Circulation. May, 2003  |  Pubmed ID: 12707243

Nouvelles données suggèrent que P-sélectine, en contrôlant l'adhésion des globules blancs, peut être important pour limiter la réponse à une lésion vasculaire.

P-sélectine Glycoprotéine Ligand-1 Intervient Dans Les Leucocytes Dépendant De L-sélectine Rouler Dans Les Veinules

The Journal of Experimental Medicine. May, 2003  |  Pubmed ID: 12756271

Leucocytes en veinules post-capillaires des tissus enflammés est réduite dans la L-sélectine souris déficientes en et souris traitées avec l'anticorps bloquants L-sélectine, mais on ne connaît pas le ligand de glycoprotéine pour L-sélectine dans les veinules enflammées. Ici, nous montrons que dépendant de L-sélectine rouler après le blocus de la P-sélectine est complètement absente de la glycoprotéine P-sélectine ligand-1 (se-1)- / - souris ou souris de type sauvage traitent avec l'anticorps monoclonal bloquant se-1. Immunohistochimie et écoulement cytometry n'a pas démontré l'expression se-1 au repos ou enflammé l'endothélium ou sur les plaquettes. Afin d'étudier si exprimés par les leucocytes se-1 est médiatrice L-sélectine dépendant de roulement, nous avons reconstitué lethally irradiés souris de type sauvage avec les cellules de la moelle se-1 /-os. Ces souris chimériques ont montré aucune L-sélectine dépendant de roulement, suggérant qu'exprimés par les leucocytes se-1 intervient dans L-sélectine dépendant de roulement. Analyse vidéo image par image de dépendant de L-sélectine roulement chez les souris de type sauvage montre que la majorité de se rouler de leucocyte dépendant de L-sélectine observées entre les leucocytes écoulement libres et leucocytes déjà adhérents ou, éventuellement, des fragments de leucocyte, suivies des leucocytes E-selectin-dépendante, roulant le long de l'endothélium. Leucocytes de roulement a été sensiblement plus lente pour les leucocytes-endothéliales que les interactions leucocyte-leucocytes. Nous concluons qu'exprimés par les leucocytes se-1 agit comme le ligand de la L-sélectine principal dans les veinules postcapillaires enflammées. Liaison de la L-sélectine se-1 lance attacher des événements qui activent des interactions leucocytes-endothéliales L-sélectine-indépendante. Ces résultats fournissent un mécanisme moléculaire pour les anomalies inflammatoires dans la L-sélectine souris déficientes en.

Vasospasme Cérébral Après Une Hémorragie Sous-arachnoïdienne : Rôle Putatif De L'inflammation

Neurosurgery. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12823881

Vasospasme cérébral est une complication potentiellement dévastatrice, formidable et commune chez les patients qui ont subi une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). Malgré les efforts de recherches intensives, vasospasme cérébral demeure incomplètement compris selon les points de vue pathogéniques et thérapeutiques. À l'heure actuelle, aucune mesure préventive et thérapeutique toujours efficaces et contiennent toutes appliquées n'est disponibles dans la pratique clinique. Récemment, des données convaincantes ont mis en cause le rôle de l'inflammation dans le développement et l'entretien du vasospasme cérébral. Une florissante (même si elles sont incomplètes) ensemble de données montre que les différentes composantes de la réponse inflammatoire, y compris les molécules d'adhésion, les cytokines, les leucocytes, les immunoglobulines et les complément, peuvent être critiques dans la pathogenèse du vasospasme cérébral. Des études récentes, tenter de disséquer les bases cellulaires et moléculaires de la réponse inflammatoire qui accompagne la SAH et vasospasme cérébral ont fourni une base prometteuse pour de futures études. Il est plausible que la réponse inflammatoire ne représente en effet une voie commune essentielle dans la pathogénie du vasospasme cérébral en vertu de la SAH. Recherches sur la nature de la réaction inflammatoire qui accompagne la SAH sont nécessaires pour élucider les rôles précis des épisodes inflammatoires dans les pathologies induites par SAH.

Le Rôle Des Sélectines Dans L'inflammation Et La Maladie

Trends in Molecular Medicine. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12829015

Sélectines sont des molécules de liaison aux glucides qui se lient aux ligands de glycoprotéine fucosylée et sialylés et sont trouvent sur des plaquettes, des leucocytes et des cellules endothéliales. Ils sont impliqués dans le trafic des cellules du système immunitaire inné, lymphocytes T et les plaquettes. Une absence de sélectines ou sélectine ligands a des conséquences graves chez les souris ou les humains, entraînant des infections bactériennes récurrentes et maladie persistante. Sélectines sont impliqués dans les lymphocytes constitutive homing et dans les processus de l'inflammation chronique et aiguë, notamment : inflammation post-ischémique dans le muscle, les reins et cœur, la peau, l'inflammation, l'athérosclérose, glomérulonéphrite et lupus érythémateux. Selectin-neutralisation des anticorps monoclonaux, recombinant soluble P-sélectine glycoprotéine ligand 1 et inhibiteurs de petites molécules de sélectines ont été testés dans des essais cliniques sur des patients présentant de multiples traumatismes, indications cardiaques et asthme pédiatrique, respectivement. Anticorps anti-sélectine ont aussi été utilisés avec succès dans les modèles précliniques de livrer des produits d'imagerie de contraste et de la thérapeutique aux sites d'inflammation. Améliorer encore l'efficacité, la disponibilité, la spécificité et la pharmacocinétique de la sélectine inhibiteurs et application spécialisée itinéraires et horaires, promesse d'attente pour les indications thérapeutiques.

Près De Paroi Micro-PIV Révèle Une Couche De Surface Endothéliale Hydrodynamique Pertinente Dans Les Veinules in Vivo

Biophysical Journal. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12829517

Vélocimétrie par image de haute résolution près-mur de microparticules fluorescentes (micro-PIV) a été utilisé dans les veinules de muscle de crémaster souris in vivo pour mesurer les profils de vitesse dans la couche de plasma appauvri en globules rouges près de la paroi endothéliale. données micro-PIV des vitesses instantanées translationnelles et positions radiales des microsphères fluorescent étiquetés (0.47 microm) dans une coupe optique à travers le plan sagittal médian de chaque navire ont été utilisées pour déterminer les vitesses de translation particule fluide. Régression d'une distribution de vitesse linéaire basée sur les vitesses de particules fluides près-mur systématiquement a révélé une interception négative lorsque extrapolés à la paroi des vaisseaux. Basé sur une analyse détaillée en trois dimensions de la dynamique des fluides locale, nous estimons une épaisseur effective moyenne d'environ 0,33 m micro pour une couche imperméable en surface endothéliale ou environ 0,44 m micro, en supposant que la plus faible résistivité hydraulique de la couche qui est compatible avec les mouvements de particules observées. L'étendue de l'arriération de flux de plasma à travers la couche doivent être conformes avec nos résultats de données micro-PIV dans près d'atténuation complète du fluide contrainte de cisaillement sur la surface des cellules endothéliales. Ces résultats confirment la présence d'une couche de surface endothéliale hydrodynamique efficace et mettre l'accent sur la nécessité de réviser les concepts antérieurs d'adhésion leucocytaire, souligner la transmission aux mécanismes de mécanotransduction, la perméabilité et l'endothélium vasculaires.

Arrestation De Chimiokines

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12851646

Dans la plupart des organes, attachement des leucocytes à l'endothélium des vaisseaux sanguins nécessite la capture et avant l'adhésion ferme est initiée par l'intégrine activation et/ou redistribution, qui peut être initiée par les chimiokines immobilisées lie leurs récepteurs apparentés sur cellules de roulement de roulement. Ces chimiokines arrestation sont présents sur la surface endothéliale dans des conditions physiologiques ou pathologiques, nécessaires et suffisantes pour déclencher l'arrestation. Bien que plusieurs chimiokines peuvent être immobilisés et entraîner un arrêt des cellules dans des chambres de flux, seulement quatre jusqu'à présent avéré fonctionner comme chimiokines arrestation dans des conditions physiologiques, même si le nombre réel pourrait être beaucoup plus élevé. Tissu lymphoïde secondaire chimiokines (SLC) (CCL21) sur les veinules à endothélium déclenche de lymphocytes et dérivés de kératinocytes chimiokines (KC) (souris Gro-alpha, CXCL1), monocyte chemoattractant protéine-1 (MCP-1) (CCL2) et réglementée sur activation, lymphocytes T normaux exposés et sécrétée (RANTES) (CCL5) arrestation de déclencheur de laminage des monocytes. Fait remarquable, aucune chimiokine d'arrestation des neutrophiles dans des conditions inflammatoires n'a été trouvé jusqu'à présent.

Rosiglitazone Réduit La Formation De La Néointima Accélérée Après Des Lésions Artérielles Dans Un Modèle Murin De Blessure Du Diabète De Type 2

Circulation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14517165

Hyperglycémie (HG) et l'hyperinsulinémie (HI) peuvent être des facteurs améliorant les complications athéroscléreuses du diabète. Nous avons supposé que l'alimentation spécifique de C57BL/6 apolipoprotéine (apo) E-/-souris serait modifier leurs profils métaboliques et donner lieu à différents degrés de formation néo-intimale (NI). En outre, nous avons supposé qu'un agent insulino-sensibilisateurs (rosiglitazone) serait empêchent le développement du diabète de type 2 et réduire la formation de la néointima après que lésion carotidienne fil mesurée à 28 jours.

Test Local D'erreur Mis En Commun Pour L'identification Différentielle Des Gènes Avec Un Petit Nombre De Puces à ADN Répliqué Exprimés

Bioinformatics (Oxford, England). Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14555628

Dans « microarray » découverte de gènes d'études basée sur pli-modification des valeurs est souvent trompeuse la variabilité pour chaque gène étant hétérogène sous différentes conditions biologiques et gammes d'intensité. Plusieurs méthodes de test statistiques pour expression différentielle des gènes ont été suggérées, mais certaines de ces approches sont de faible puissance et résultat au taux élevés de faux positifs étant donné que les estimations de la variance dans le gène reposent sur un petit nombre de tableaux répliqués.

Mac-1, Mais Pas De LFA-1, Utilise La Molécule D'adhésion Intercellulaire-1 à La Médiation Des Leucocytes Lents Dans L'inflammation Induite Par Le TNF-alpha

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14634125

Nous avons déjà montré que les Mac-1 et LFA-1 jouent un rôle coopératif en leucocytes lents roulant dans les vaisseaux enflammés, et que, bien que les deux ont un rôle dans l'adhésion des leucocytes, la contribution de LFA-1 dépasse celui des Mac-1. Dans cette étude, nous avons utilisé des souris déficientes en ICAM-1 (ICAM-1(null)) pour étudier la fonction de l'ICAM-1 comme un ligand endothélial pour Mac-1 et LFA-1. Les muscles muscles crémasters de ces souris ont été traitées avec TNF-alpha et préparés pour la microscopie intravitale. Nous avons constaté que la moyenne de la vitesse de roulement dans les veinules ne différait pas chez les souris ICAM-1(null) (micro de 4,7 m/s) par rapport aux souris de type sauvage (micro de 5,1 m/s). De même, efficacité d'adhérence leucocytaire chez la souris ICAM-1(null) (0,11 +/-0,01 mm) était similaire à que chez la souris Mac-1(-/-) (0,12 +/-0,03 mm) mais une augmentation significative comparée à celle chez les souris LFA-1(-/-) (0,08 +/-0,01 mm) et réduit de façon significative de celle chez le type sauvage (0,26 +/-0,04 mm). Lors de la LFA-1 et ICAM-1 ont été bloqués, vitesse de roulement augmente, et efficacité de l'adhérence et l'arrestation diminuent. Cependant, bloquer les Mac-1 et ICAM-1 n'a aucun effet plu qu'un blocus seul. Nous concluons que l'endothélium ICAM-1 est le ligand principal responsable de la lente leucocytes rolling médiée par Mac-1, mais pas de LFA-1.

Recrutement Des Leucocytes Et Une Insuffisance Rénale Aiguë

Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14669001

Malgré les progrès réalisés dans la technologie médicale, insuffisance rénale aiguë (IRA) représente toujours un défi majeur en médecine clinique, comme la morbidité et la mortalité sont demeurés inchangés depuis deux décennies. La physiopathologie de l'ARF est hautement complexe et seulement mal compris ; mieux comprendre la physiopathologie de l'ARF est donc d'une importance capitale d'élaborer la meilleure compréhension et thérapies. La nécrose tubulaire aiguë (ATN) est la cause prédominante de l'ARF et se pose souvent à la suite des insultes septiques, toxiques ou ischémiques. Le recrutement des leucocytes dans le rein a récemment émergé comme un événement clé dans le développement d'expérimentale ARF ischémique et fosses septique. Quelques études cliniques descriptifs soutiennent cette idée. Toutefois, la pertinence clinique des animaux divers modèles est incertaine, tout comme l'importance des sous-ensembles différents leucocytes et les aspects méthodologiques même comme comment quantifier le recrutement des leucocytes rénale. Cette revue résume et évalue critique des résultats expérimentaux qui nous renseignent sur le rôle des leucocytes et leur recrutement au cours de la fra. Nous visent à fournir une description valide de fra, illustrent des modèles animaux de l'ARF, examiner des méthodes qualitatives et quantitatives pour évaluer le recrutement des leucocytes rénale et discuter les composantes de la cascade de recrutement des leucocytes et leur rôle dans l'ARF.

Étrange Et Bizarre : Comment Les Chimiokines Circulants Coaxial Neutrophiles Au Poumon

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14761870

Sélectines Dans Le Recrutement De Lymphocytes T Aux Tissus Non Lymphoïdes Et Aux Sites D'inflammation

Nature Reviews. Immunology. May, 2004  |  Pubmed ID: 15122198

Rôle Des Plaquettes Dans Le Développement De L'athérosclérose

Trends in Cardiovascular Medicine. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14720470

Les plaquettes sont des fragments de cellules sanguines qui proviennent du cytoplasme des mégacaryocytes dans la moelle osseuse et circulent dans le sang à jouer un rôle majeur dans le processus hémostatique et dans la formation d'un thrombus après une lésion endothéliale. Des études récentes ont fourni un aperçu des fonctions plaquettaires dans l'inflammation et l'athérosclérose. Une gamme de molécules, présents sur les plaquettes de surface et/ou stockées dans les granules plaquettaires, contribue à la croisée des plaquettes avec d'autres cellules inflammatoires au cours de l'inflammation vasculaire impliquée dans le développement et la progression de l'athérosclérose. Cette revue discute de la nature de ces molécules et les mécanismes impliqués dans la participation des plaquettes à l'athérosclérose, en mettant l'accent sur la P-sélectine interactions monocyte plaquettaire, chimiokines et cytokines inflammatoires.

Rôle Essentiel Des Plaquettes P-sélectine Dans La Réaction à Une Lésion Artérielle Chez Les Souris Déficientes En Apolipoprotéine-E

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15072990

Les souris déficientes en apolipoprotéine E (apoE-/-) hypercholestérolémie sévère qui est aggravée par une alimentation de type occidental riche en matières grasses d'expérience et de développent des lésions athéroscléreuses spontanément. En outre, nous avons rapporté que déficience en P-sélectine protège considérablement contre la formation de lésions néointimale après la lésion artérielle souris apoE-/. Pour définir le mécanisme, greffe de moelle osseuse (GMO) après irradiation létale a été utilisée pour générer apoE-/-chimériques souris déficientes en plaquettes, mais pas endothéliale, P-sélectine.

Autoperfused Chambre De Circulation Souris Révèle Synergique Accumulation De Neutrophiles Grâce à La P-sélectine Et E-sélectine

Journal of Leukocyte Biology. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15075351

Pour étudier de roulement des neutrophiles de souris sur les P-et E-sélectines dans le sang total et sans isolement cellulaire, nous avons construit une chambre de flux à base de microplaques autoperfused rectangulaires (0.2x2 mm) perfusés d&#39;un cathéter artère carotide. Transducteur de pression différentielle servi à mesurer la contrainte de cisaillement paroi. Verts fluorescents neutrophiles roulé sur revêtu la P-sélectine, mais pas la E-sélectine à 50 ng / ml, avec une certaine roulant sur la E-sélectine à 150 ng / ml. Toutefois, lorsque P-et E-sélectines ont été coimmobilized, le nombre de neutrophiles résultant de roulement a été multiplié par six et quatre fois plus élevée que sur P-ou E-sélectine seul. Et la vitesse d&#39;analyse de flux indique que la P-sélectine initie neutrophiles laminage, et une petite quantité de E-sélectine, incapable de capturer les neutrophiles plusieurs, réduit la vitesse de laminage de l&#39;ensemble des neutrophiles de plus de 90%. La synergie inattendue entre E et P-sélectines explique pourquoi le recrutement des neutrophiles est renforcée lorsque les deux sélectines sont exprimées.

Dynamique De Liaison Et Détachement De Microbulles Ciblé à La P-sélectine Par écoulement De Cisaillement Contrôlée

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. May, 2004  |  Pubmed ID: 15120903

Cette étude a été réalisée pour évaluer la cinétique de la liaison d'un agent de contraste de microbulles ciblés exposé pour la tension de cisaillement. Un contraste échographique ciblé à la P-sélectine a été conçu par la conjugaison des anticorps monoclonaux contre murine P-sélectine (RB40.34) à l'enveloppe de monocouches de lipides des microbulles à l'aide de Streptavidine-biotine-poly(ethylene glycol). L'attachement et détachement des microbulles ciblée à la P-sélectine immobilisée sur une boîte de Pétri ont été évaluées dans une chambre à flux de plaques parallèles. Ciblée des microbulles (5 x 10 (6) particules/ml) en passant par la chambre de flux revêtue de la P-sélectine (109 sites/microm(2)) sous une contrainte de cisaillement de dyn/cm(2) 0,3 accumulées à un taux de 565 mm(-2) min(-1). Taux de fixation ont augmenté à des densités plus élevées de surface plate de la P-sélectine et détachement de microbulles est réduite. Taux d'accumulation augmente d'abord avec la contrainte de cisaillement, a atteint un maximum à environ 0,6 dyn/cm(2) et puis diminue. Des expériences de contrôle sur une plaque qui manquait la P-sélectine, ou a été bloquée avec mAb RB40.34, soldée par fixation de bulle minimale. Détachement de microbulles a été testé par la montée en force de cisaillement à intervalles de 30 s. Détachement de mi-hauteur fut signé à dyn/cm(2) 34. Dans l'ensemble, l'accumulation et la rétention agents de contraste ultrasonores ciblées est possibles en vertu des conditions d'écoulement physiologique et est fortement influencée par la contrainte de cisaillement et la densité de surface du récepteur de la cible.

Alpha4beta1 Intégrine (VLA-4) Blocus Atténue Aussi Bien Le Recrutement Des Leucocytes Précoces Et Tardives Et Néointimale Croissance Suite à Une Blessure Carotide Chez La Souris De L'apolipoprotéine E (- / -)

Journal of Vascular Research. May-Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15153775

L'intégrine alpha(4)beta(1) (VLA-4) prend en charge l'adhésion ferme et roulement des leucocytes vers les tissus enflammés par ligature de VCAM-1 ou la fibronectine exprimées sur l'endothélium activé. Nous avons testé l'hypothèse que VLA-4 intervient dans la croissance de recrutement et néointimale leucocytes après blessure artérielle dans le sujette à l'athérosclérose apolipoprotéine E (ApoE)-souris déficiente.

Microviscometry Révèle Réduit La Viscosité Du Sang Et Modifié Les Profils De Taux Et De La Contrainte De Cisaillement De Cisaillement Dans Les Microvaisseaux Après Hémodilution

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15220478

Nous montrons que de nombreuses propriétés de flux hémodynamique saillant, qui sont difficiles ou impossibles à évaluer dans les microvaisseaux in vivo, peuvent être estimées à l'aide de microviscometry et microparticules fluorescentes vélocimétrie dans les microvaisseaux &gt; microm 20 de diamètre. Profils radiaux de la viscosité sanguine, contrainte de cisaillement et le taux de cisaillement sont obtenues et utilisées pour prédire le gradient de pression axiale, viscosité apparente et in vivo de l'épaisseur de la couche de surface des cellules endothéliales. Basé uniquement sur les données de vélocimétrie par image MICROPARTICULE, qui sont facilement disponibles au cours de protocoles de microscopie intravitale plus de systémiquement injecté traceurs de particules, nous montrons que la méthode microviscometric toujours prédit une réduction de la viscosité sanguine locale et apparente après hémodilution isovolémique. Parmi ses applications cliniques, hémodilution est une procédure qui est utilisée pour traiter diverses pathologies nécessitant une réduction dans la résistance de débit vasculaire périphérique. Nos résultats sont directement pertinents dans ce contexte car ils suggèrent que la diminution de l'hématocrite systémique fractionnaire est environ 25-35 % supérieure à la diminution fractionnelle accompagnement microvasculaire flux résistance in vivo. En ce qui concerne son utilité fondamentale, la méthode microviscometric fournit une analyse quantitative complète de microvasculaire hémodynamique qui a des applications dans les domaines de la médecine et de physiologie et s'applique particulièrement aux études quantitatives de l'angiogenèse, la croissance tumorale, adhésion leucocytaire, résistance à l'écoulement vasculaire perfusion tissulaire et cellules endothéliales mécanotransduction.

GEFs Vav Sont Nécessaires Pour Beta2 Intégrine-dépendante Fonctions De Neutrophiles

The Journal of Cell Biology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15249579

La réglementation de l&#39;intégrine des polynucléaires neutrophiles est essentiel pour l&#39;adhérence appropriée et de la transmigration dans les tissus. Protéines Vav sont Rho facteurs familiaux guanine nucléotides de change qui deviennent la tyrosine phosphorylée en réponse à l&#39;adhésion. En utilisant des neutrophiles (Vav1/Vav3-deficient Vav1/3ko), nous montrent que les protéines Vav sont nécessaires pour plusieurs beta2 intégrines dépendantes fonctions, y compris l&#39;adhésion soutenue, la propagation et médiée par le complément phagocytose. Ces défauts ne sont pas attribuables à un manque d&#39;activation des neutrophiles beta2 initiale Vav1/3ko subir chimiotactique induite par l&#39;arrestation sur molécule d&#39;adhésion intercellulaire-1 sous flux. En conséquence, in vivo, Vav1/3ko leucocytes sur l&#39;endothélium des veinules arrestation mais sont incapables de soutenir l&#39;adhésion. Ainsi, les protéines Vav sont nécessaires à une adhésion stable. bêta2-activation induite par Cdc42, Rac1 et RhoA est défectueux dans les neutrophiles Vav1/3ko, et la phosphorylation de Pyk2, paxilline, et Akt est également significativement réduite. En revanche, les protéines Vav sont largement dispensable pour couplés aux protéines G des récepteurs induits par les événements de signalisation et la chimiotaxie. Ainsi, les protéines Vav jouent un rôle essentiel de couplage beta2 à Rho GTPases et la régulation de multiples intégrine-induites des événements importants dans l&#39;adhérence des leucocytes et la phagocytose.

Population De Cellules De B élargi Bloque Les Cellules T Régulatrices Et Exacerbe L'iléite Dans Un Modèle Murin De La Maladie De Crohn

The Journal of Clinical Investigation. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15286805

SAMP1/YitFc souris développent discontinu, lésions inflammatoires transmurale dans l'iléon terminal, semblable à ce qui se trouve dans la maladie de Crohn. Comparé avec les ganglions lymphatiques mésentériques (MLNs) AKR souris témoins, SAMP1/YitFc MLNs contiennent une 4.3-fold extension dans le nombre total de cellules B et un augmentation du pourcentage de cellules T CD4 + exprimant l'intégrine alpha(E)beta(7) 2,5 fois. Bien que les cellules de alpha(E)beta(7)(+)CD4(+) T possèdent un phénotype réglementaire (CD25(+), L-selectin(lo) et CD45RB(lo)), express IL-10 et de réprimer la prolifération des lymphocytes T effecteurs in vitro, qu'ils ne peut pas empêcher le développement iléite chez la souris SCID Moutschen transféré avec les cellules T CD4 + effectrices, bien que le sous-ensemble CD4(+)CD25(+), qui recoupe le sous-ensemble alpha(E)beta(7)(+)CD4(+), empêche la colite. Les cellules alpha(E)beta(7)(+)CD4(+) T expriment des niveaux élevés de l'ICOS, une molécule de costimulation qui augmente la fonction des cellules B, suggérant leur participation à l'augmentation des cellules B et cellules IgA(+) IgA soluble se trouvent dans l'iléon de souris SAMP1/YitFc de MLNs. Corrélat de numéros de cellulaire MLN B avec sévérité iléite chez des souris SAMP1/YitFc et cotransfer des cellules de B de SAMP1/YitFc MLN ainsi que les cellules T CD4 + augmente iléite gravité chez la souris SCID, comparé à un transfert de cellules T CD4 +. Les cellules de B SAMP1/YitFc empêchent les cellules de alpha(E)beta(7)(+)CD4(+) T de réprimer la prolifération des lymphocytes T effecteurs. Nous concluons que les cellules de B MLN SAMP1/YitFc contribuent au développement d'iléite SAMP1/YitFc.

Une Nouvelle Méthode Pour Analyser Les Leucocytes De Roulement Comportement in Vivo

Biological Procedures Online. 2004  |  Pubmed ID: 15346173

Interaction de cellules endothéliales de leucocytes est un processus fondamentalement important dans de nombreux États de la maladie. Les méthodes actuelles d'analyser ces interactions comprennent la chambre à plaques parallèles de flux et microscopie intravitale. Les auteurs présentent une amélioration de la microscopie intravitale traditionnelle qui permet l'interaction des cellules endothéliales de leucocytes à étudier dès que le leucocyte fait son premier contact avec l'endothélium jusqu'à ce qu'il respecte ou se détache de l'endothélium. Les leucocytes est l'objet d'un suivi tout au long de l'arbre des veinules à l'aide d'un stade motorisé et le comportement de roulement et adhésif est mesuré hors ligne. Parce que cette méthode peut impliquer l'erreur humaine, des méthodes pour automatiser la procédure de suivi ont été développées. Cette nouvelle méthode de suivi permet un examen plus approfondi des interactions entre les cellules endothéliales de leucocytes.

Ciblées De Perturbation De Cd73/ecto-5'-nucléotidase Modifie Thromboregulation Et Augmente La Réponse Inflammatoire Vasculaire

Circulation Research. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15358667

Pour étudier le rôle de l'adénosine formé extracellulaires dans l'homéostasie vasculaire, souris avec une suppression ciblée du cd73/ecto-5'-nucléotidase ont été générés. Southern blot, RT-PCR et l'analyse par transfert Western a confirmé le knockout constitutive. L'analyse in vivo des paramètres hémodynamiques ont révélé aucune différence significative dans la tension artérielle systolique, la fraction d'éjection ou débit cardiaque entre les souches. Toutefois, le débit coronarien basal mesuré dans le coeur perfusé isolé était significativement plus faible (-14 % ; P < 0,05) chez le mutant. L'immunohistochimie a révélé la forte expression de CD73 sur l'endothélium des vaisseaux conduit chez les souris de type sauvage (WT). Temps d'occlusion de l'artère carotide après le chlorure ferrique (FeCl3) a été significativement réduit de 20 % chez les souris/cd73 (P < 0,05). Saignements après résection de bout de queue avaient tendance à être plus court chez les souris/cd73 (-35 %). Taux d'AMPc plaquettaire in vivo ont été 0.96+/-0.46 chez le WT versus 0.68+/-0.27 pmol/106 cellules de souris/cd73 (P < 0,05). Dans des conditions in vitro, l'agrégation plaquettaire en réponse à l'ADP (0,05 à 10 µmol/L) a été soit entre les deux souches. Dans le modèle cremaster de l'ischémie-reperfusion, l'augmentation de la fixation des leucocytes à l'endothélium est significativement plus élevée en cd73-/ - par rapport à la même portée WT (WT 98 % contre cd73-/-245 % ; P < 0,005). L'adhésion constitutive des monocytes dans ex vivo perfusion des artères carotides des souris WT était négligeable, mais une augmentation significative dans les artères de souris/cd73 (P < 0,05). Ainsi, nos résultats fournissent la première preuve que l'adénosine, extracellulaire formé par CD73 peuvent moduler le tonus vasculaire coronaire, inhibent l'activation plaquettaire et jouent un rôle important dans l'adhésion des leucocytes à l'endothélium vasculaire in vivo.

Rôle Essentiel Des Macrophages 12/15-lipoxygénase D'athérosclérose Chez Les Souris De L'apolipoprotéine E-déficientes

Circulation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15451785

Souris dépourvues de leucocyte type 12/15-lipoxygénase (12/15-LO) montrent l'athérosclérose réduit dans plusieurs modèles. 12/15-LO s'exprime dans une variété de cellules, y compris les cardiomyocytes, les adipocytes, les macrophages et les cellules vasculaires. Le but de cette étude était de déterminer quelle source cellulaire de 12/15-LO est important pour l'athérosclérose.

CXCR2 E-sélectine Induite Et Neutrophiles Arrestation Lors D'une Inflammation in Vivo

The Journal of Experimental Medicine. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15466624

Les événements de signalisation conduisant à l'activation d'arrestation intégrines et Cabinet de laminage des neutrophiles dans les veinules enflammés ont encore à élucider. Des essais in vitro suggèrent que E-sélectine et les chimiokines peut déclencher arrestation de neutrophiles à rouler, mais E-selectin(-/-) souris ont présenté des niveaux normaux de neutrophiles adhérentes dans les veinules enflammées. Pour tester si induite par les chimiokines neutrophile arrestation in vivo peut être démasquée par blocage E-sélectine, nous avons étudié adhésion des neutrophiles dans cremaster enflammée veinules de muscle dans le facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha - traitement CXCR2(-/-) ou type sauvage (WT) injecté avec 9 a 9 des anticorps monoclonaux (ACM) blocage E-sélectine. Pour bloquer la signalisation de récepteur de chimiokine, nous avons étudié E-selectin(-/-) ou souris WT traitement avec la toxine pertussique (PTx) par voie intraveineuse. Adhésion des neutrophiles n'a pas changée en CXCR2(-/-), E-selectin(-/-), imprégnées de PTx WT ou souris WT mAb 9 a 9. Toutefois, adhésion des neutrophiles induite par le TNF-alpha a été presque complètement abrogée E-selectin(-/-) souris traitées avec PTx et significativement réduit chez les souris CXCR2(-/-) avec le CCG de blocage E-sélectine. Dans la péritonite induite par le thioglycolate, PTx traitement bloqué recrutement neutrophile dans le péritoine des souris E-selectin(-/-), mais eu qu'un effet partiel chez les animaux de WT. Ces données montrent que E-sélectine et chimiokines-arrestation mécanismes sont chevauchent dans ce modèle et CXCR2 s'identifient comme un important arrêt de neutrophiles de chemokine in vivo.

Examen De La Table De Chevet : Syndrome De Détresse Respiratoire Aiguë - Comment Migrent Les Neutrophiles Dans Le Poumon

Critical Care (London, England). Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15566616

Lésion pulmonaire aiguë et sa forme plus grave, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, sont des défis majeurs chez les patients gravement malades. L'activation des neutrophiles et des migrations dans l'espace aérien alvéolaire en circulation sont associés à la mise au point de lésion pulmonaire aiguë, et inhibiteurs de recrutement neutrophile atténuent les lésions pulmonaires dans plusieurs modèles expérimentaux. Les mécanismes moléculaires du recrutement des neutrophile dans le poumon diffèrent fondamentalement de ceux dans les autres tissus. Signaux distincts semble réguler les neutrophile extrait l'intravasculaire dans les compartiments interstitiels et alvéolaires. Entrée dans le compartiment alvéolaire est sous le contrôle du récepteur de chimiokine CXC (CXCR) 2 et ses ligands (ligand de chimiokines CXC [CXCL] 1-8). Les mécanismes qui régissent la séquestration de neutrophile dans le compartiment vasculaire pulmonaire impliquent des changements dans les molécules actine cytosquelette et l'adhésion, y compris les sélectines, beta2 intégrines et molécule d'adhésion intercellulaire-1. Les mécanismes d'entrée de neutrophile dans l'espace interstitiel pulmonaire sont actuellement inconnus. Cette revue résume les mécanismes de la neutrophile traite l'inflammation pulmonaire et leur adéquation aux lésions pulmonaires.

Modification Oxydative D'adhésion Leucocytaire

Immunity. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15664154

Dans cette question de l'immunité, Marko Salmi et ses collègues décrivent des souris dépourvues de AOC3, un monoaminooxidase de cellules endothéliales qui est impliqué dans la modulation des leucocytes de roulement, adhérence et la migration (volés et coll., 2005). Leurs données démontrent l'importance de la modification oxydative des molécules d'adhésion (inconnu) dans la régulation de l'inflammation et la domiciliation de lymphocyte.

Liens Pour Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma Chez La Souris SAMP1/YitFc Et Dans La Maladie De Crohn Humaine

Gastroenterology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15685547

Prédisposition génétique est fortement impliquée dans la maladie de Crohn. Associés à la maladie mutations NOD2/CARD15, le gène de susceptibilité plus étudiés dans ce désordre, n'expliquent qu'une petite fraction de l'héritabilité. La souche de souris SAMP1/YitFc (SAMP1/Fc) exprime de nombreuses caractéristiques de la maladie de Crohn chez l'homme. Nous SAMP1/Fc de race à des souris AKR résistantes à la maladie afin d'identifier les gènes de susceptibilité supplémentaires qui peuvent jouer un rôle dans la maladie humaine.

L-sélectine, Alpha 4 Bêta 1 Et Alpha 4 Bêta 7 Intégrines Participent Au Recrutement De Cellules T CD4 + D'inflammation Chronique De L'intestin

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15699171

Lymphocytes t CD4 + est essentiels pour le développement et la perpétuation de la maladie de Crohn, une condition auto-immune chronique qui touche principalement l'intestin grêle. À l'aide de nouveaux modèles d'iléite de type maladie de Crohn (SAMP1/YitFc et modèles de transfert de cellules T CD4 +), nous avons commencé à comprendre les voies adhésifs qui assurent la médiation lymphocytaire traite l'inflammation chronique de l'intestin grêle. Expansion de la CD4 / beta7 + population et mucosal addressin cell adhesion molécule-1 (MAdCAM-1) expression accrue ont été observés au sein de l'intestinale lamina propria avec la progression de la maladie. Cependant, le blocus Ab de l'intégrine beta7, alpha4beta7 hétérodimère, MAdCAM-1 ou L-sélectine n'a pas atténué l'inflammation. Blocage des deux voies (L-sélectine et les intégrines MAdCAM-1 ou alpha4) devait améliorer l'iléite. Des analyses plus poussées ont montré que 55 ± 7 % des ganglions lymphatiques mésentériques alpha4beta7 + CD4 exprimé L-sélectine. Ces L-sélectines + cellules T ont été les principaux producteurs de TNF-alpha et la sous-population induisant iléite prédominante. Mécaniquement, un blocus combiné de la L-sélectine et MAdCAM-1 appauvri l'intestinale lamina propria des cellules T CD4 + cette manière aberrante coexpressed alpha4beta7 et alpha4beta1 intégrines, diminuant nettement la production locale de TNF-alpha et l'interféron-gamma. Ainsi, les cellules T CD4 + pathogènes non seulement utilisent la voie physiologique de l'alpha4beta7/MAdCAM-1, mais par ailleurs engagent alpha4beta1 et la L-sélectine sur purger à l'intestin grêle chroniquement enflammée.

Phagocytose Des Polynucléaires Neutrophiles Apoptotic Réglemente La Granulopoïèse Via IL-23 Et IL-17

Immunity. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15780986

Régulation homéostatique de la production de neutrophile est censée correspondre à élimination neutrophile pour maintenir approximativement constantes numéros dans le sang. Ici, nous montrons qu'IL-17, une cytokine qui régule la granulopoïèse par G-CSF, faite de cellules gammadelta T et non conventionnelles alphabeta T. Ces cellules de T neutrophiles réglementaires (Tn) sont développées chez les souris dépourvues de molécules d'adhérence de leucocyte, neutrophilie et traite des neutrophiles défectueux ayant. Neutrophiles normales migrent vers les tissus, où ils deviennent apoptose et sont phagocytés par les macrophages et les cellules dendritiques. Cela freine la sécrétion d'IL-23, une cytokine contrôlant la production d'IL-17 par les cellules Tn phagocyte. Transfert adoptif de type sauvage, mais pas déficient, molécule d'adhérence des neutrophiles dans les souris déficientes en beta2 intégrines transitoirement diminue la neutrophilie et réduit les niveaux de sérum IL-17. Blocus des anticorps de la sous-unité p40 de IL-23 réduit le nombre de neutrophiles dans souris de type sauvage. Ces constatations identifient un mécanisme homéostatique majeur pour la régulation de la production de neutrophile in vivo.

Les Chimiokines Famille GRO Sont Spécialisés Pour L&#39;arrestation Des Monocytes De Flow

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 15937099

Les chimiokines participer à divers processus de recrutement des monocytes, y compris l&#39;arrestation et la migration des monocytes. Notre groupe et d&#39;autres ont montré que la croissance liée oncogène (GRO)-alpha (CXCL1) peut prendre en charge l&#39;arrestation des monocytes dans les modèles d&#39;inflammation. Ici nous avons utilisé une plaque parallèle-chambre d&#39;écoulement et le dosage de reconstitution Transwell pour tester si la famille des chimiokines GRO étaient suffisantes pour Mono Mac 6 (une lignée cellulaire humaine monocytaire) et isolé le recrutement de monocytes humains. Notre étude montre que 1) GRO-alpha, bêta (CXCL2), et gamma (CXCL3) agissent tous comme des chimiokines d&#39;arrêt pour l&#39;adhésion des monocytes sur la molécule d&#39;adhésion cellulaire vasculaire (VCAM) -1 sous flux en présence de P-sélectine; 2) CXCR2 est le récepteur fonctionnel pour GRO-famille des chimiokines dans l&#39;arrestation des monocytes, mais CXCR2 n&#39;est pas un récepteur de chimiokine arrestation en général, puisque l&#39;épithélium neutrophil-activating peptide ENA-78 a échoué à arrêter les monocytes; 3) GRO-alpha, bêta , et gamma tous ne parviennent pas à augmenter intracellulaire de Ca2 + libre ou de médiation chimiotactisme des monocytes, et 4) la signalisation par G alpha (i) la protéine, phosphoinositide 3-kinase, et polymérisation de l&#39;actine, mais pas Ca2 mobilisation + ou les kinases activées par les mitogènes p38 et des MAPK / par des signaux extracellulaires liées kinase sont nécessaires pour GRO-alpha induite par Mono Mac 6 cellules arrestation en vertu de l&#39;écoulement. Nous concluons que les chimiokines GRO-famille sont spécialisés monocytes-arrêt chimiokines. Leur rôle dans le recrutement des monocytes dans l&#39;inflammation peut être inhibée par le blocage CXCR2 fonction ou en aval des événements de signalisation.

Recrutement Séquentielle De Neutrophiles Dans Les Poumons Et Dans Le Liquide De Lavage Bronchoalvéolaire Induite Par Le LPS Syndrome Respiratoire Aigu

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 15951336

L&#39;infiltration de neutrophiles activés [leucocytes polynucléaires (PMN)] dans le poumon est une composante importante de la réponse inflammatoire dans une lésion pulmonaire aiguë. Les signaux nécessaires pour diriger PMN dans les différents compartiments du poumon n&#39;ont pas été entièrement élucidé. Dans un modèle murin de lésion pulmonaire induite par le LPS, nous avons étudié le recrutement séquentiel de PMN dans le système vasculaire pulmonaire, interstitiel du poumon, et dans l&#39;espace alvéolaire. Les souris ont été exposées au LPS en aérosol et le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA), et les poumons ont été récoltés à différents moments. Nous avons développé une cytométrie de flux à base de technique pour évaluer in vivo dans le trafic de PMN dans les compartiments intravasculaires et extravasculaires pulmonaires. LPS aérosol induit la migration des PMN cohérente dans tous les compartiments du poumon. Nous avons constaté que la séquestration dans le système vasculaire pulmonaire ont été observées au sein de la première heure. Migration trans dans l&#39;espace interstitiel commencé 1 h après l&#39;exposition LPS et n&#39;a cessé d&#39;augmenter jusqu&#39;à ce qu&#39;un plateau a été atteint entre 12 et 24 h. La migration transépithélial dans l&#39;espace l&#39;air alvéolaire a été retardée, car le premier n&#39;a pas PMN apparaissent jusqu&#39;à 2 h après LPS, atteignant un pic à 24 h. La migration et la migration transendothéliale transépithélial ont été inhibées par la toxine de pertussis, indiquant l&#39;implication du Galphai récepteurs couplés. Ces résultats confirment la migration induite par le LPS des PMN dans le poumon. Pour la première fois, les étapes de transmigration distinctes dans les compartiments du poumon différents sont caractérisés in vivo.

Sphingosine Kinase 2 Est Requis Pour La Modulation De La Circulation Des Lymphocytes Par FTY720

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16093248

Immunothérapeutiques médicaments qui imitent la sphingosine 1-phosphate (S1P) perturbent le trafic des lymphocytes et causent d'assistance T et les lymphocytes T effecteurs retenus dans les tissus lymphoïdes secondaires et loin des sites de l'inflammation. Le prototype agent thérapeutique, 2-alkyl-2-amino-1,3-propanediol (FTY720), stimule les voies de signalisation S1P qu'après qu'il est phosphorylé par un ou plusieurs kinases inconnus. Nous avons généré kinase 2 (SPHK2) de la sphingosine null souris pour démontrer que cette kinase est responsable de la phosphorylation FTY720 et ainsi ses actions ultérieures sur le système immunitaire. Sources systémiques et lymphocytes localisée de SPHK2 a contribué à FTY720 induit une lymphopénie. Bien que le FTY720 a été sélectivement activées in vivo par SPHK2, autres S1P pro-médicaments peuvent être phosphorylées pour provoquer la lymphopénie sous l'action des kinases de la sphingosine supplémentaires. Nos résultats mettent en évidence l'importance de l'expression de SPHK2 dans les lymphocytes et autres tissus pour la modulation du système immunitaire et le métabolisme des médicaments.

Différenciation De Macrophage De Mousse De Cellules

Current Pharmaceutical Design. 2005  |  Pubmed ID: 16178764

Formation de cellules de mousse de macrophages avec la formation subséquente de strie gras joue un rôle clé dans l'athérogenèse précoce. Formation de mousse cellulaire est considérée comme induite par basse densité de lipoprotéines (LDL), y compris les LDL oxydées (OxLDL) ou très peu modifiés LDL (mmLDL). Comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans LDLOx et mmLDL-induite par la formation de mousse cellulaire est d'une importance fondamentale pour l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires. L'expression de nombreux gènes est probablement modulée au cours de la transformation des macrophages dans une cellule de mousse. Dans cette mini-revue, nous décrivons les conséquences fonctionnelles de la modulation des trois groupes de gènes : les récepteurs Scavenger (SR-A, CLA-1/SR-BI, CD36, CD68, LOX-1 et SR-PSOX), la famille PPAR des récepteurs nucléaires et un certain nombre de gènes impliqués dans la biosynthèse des éicosanoïdes, y compris des récepteurs lipoxygénases et leucotriènes. Récepteurs Scavenger semblent jouer un rôle clé dans l'absorption de OxLDL, tandis que mmLDL semble interagir avec CD14/TLR4. La régulation négative des récepteurs scavenger est, en partie, médiée par la famille des récepteurs nucléaires des PPAR. Agonistes de PPAR-alpha et PPARgamma, tels que les thiazolidinediones et fibrates et des agonistes de la PPARdelta ont été testés comme médicaments atheroprotective et ont montré des effets bénéfiques. Eicosanoïdes sont naturellement survenant agonistes de PPAR. Des observations récentes indiquent un rôle des composantes de la cascade d'éicosanoïdes, tels que la 5-lipoxygénase, 15-lipoxygénase et les récepteurs des leucotriènes dans la formation de cellules de mousse. Inhibiteurs sélectifs des récepteurs lipoxygénases et leucotriènes pourraient être utiles dans le traitement de l'athérosclérose, de prévenir ou de réduire la formation de cellules de mousse.

Le Protéome De Microparticules Plaquettaires

Journal of Proteome Research. Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16212402

Microparticules dérivé des plaquettes sont le type le plus abondant de microparticules dans le sang humain et contribuent à de nombreux processus biologiquement significatives. Nous rapportons ici la première analyse protéomique de microparticules produits des plaquettes activées. À l'aide de 1D SDS-PAGE et la chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse linéaire piège à ions, l'identification de 578 protéines a été accompli en utilisant un minimum de 5 MS/MS des détections d'au moins deux peptides différents pour chaque protéine. Ces microparticules affichent beaucoup de protéines intrinsèques et bien caractérisés sur les plaquettes. Par exemple, microparticules dans ces expériences se sont avérés pour contenir des protéines de surface de membrane JPII GPIIb et P-sélectine, ainsi d'autres protéines de plaquettes comme les chimiokines, CXCL4, CXCL7 et CCL5. En outre, environ 380 des protéines identifiées ne se trouvaient pas dans les deux études antérieures du protéome plaquettaire. Puisque plusieurs des protéines détectées ici ont été précédemment impliqués dans la formation de microparticules et/ou pathologique fonction, il est à espérer que cette étude aidera les futurs travaux de carburant concernant le rôle possible des microparticules dans divers états pathologiques.

Accumulation Transitoire Des Cellules T Dans Les Ganglions Lymphatiques Et Lymphopénie Soutenue Chez Les Souris Traitement Avec Le FTY720

European Journal of Immunology. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16285007

FTY720 (chlorhydrate de 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol) est un agent immunomodulateur disponible par voie orale qui induit une lymphopénie sévère de sang périphérique. La plupart des études des effets de ces lymphopéniques ont été limitées à l'exposition à court terme à FTY720. FTY720 altère la capacité des lymphocytes pour répondre à la sphingosine-1-phosphate (S1P) par l'intermédiaire de récepteurs S1P, particulièrement S1P1. FTY720 affecte les populations de leucocytes différentes et leur trafic par le biais de grands organes lymphoïdes. Nous montrons la dynamique des lymphocytes T CD4 et CD8 T recirculation des lymphocytes B dans tous les compartiments lymphoïdes majeurs pendant le traitement FTY720 21-Journée des souris C57BL/6 normales. Après une augmentation transitoire dans les ganglions lymphatiques périphériques et les plaques de Peyer, recirculation des lymphocytes atteint un nouvel état d'équilibre. Autres organes lymphoïdes montrent des changements transitoires dans la composition des lymphocytes avec différents motifs. À 21 jours de traitement FTY720, contenu du lymphocyte corps total est réduit de 20 % et les lymphocytes du sang de 80 %. Modélisation indique que le nouvel état d'équilibre est due à une combinaison de la libération lymphocytes naïfs réduit le thymus et une réduction transitoire de la sortie de lymphocytes des ganglions lymphatiques. Nos données indiquent que la croyance répandue cette évacuation de lymphocytes FTY720 blocs de ganglions lymphatiques ne peut entièrement expliquer la dynamique de lymphocytes observée avec un traitement prolongé.

Migration Préférentielle Des Cellules CD8 + Lymphocytes T Effecteurs Dans L&#39;interstitium Du Poumon Normal

The Journal of Clinical Investigation. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16308575

L&#39;appareil respiratoire est un site primaire de l&#39;infection et l&#39;exposition à des antigènes de l&#39;environnement et un site important de la localisation des lymphocytes T mémoire. Nous avons analysé la migration et la rétention des CD8 + naïfs et les cellules T activées dans les poumons noninflamed et quantifié le cloisonnement des cellules T transférées adoptive entre l&#39;vasculaire pulmonaire et les compartiments interstitiels. Activé mais pas des cellules T naïves ont été retenus dans les poumons pendant une période prolongée. Effectrices des cellules T CD8 + est sorti de préférence le compartiment vasculaire pulmonaire dans l&#39;interstitium pulmonaire noninflamed. La rétention des cellules T dans le système vasculaire du poumon était la fonction des leucocytes antigène-1 dépendante, tandis que la sortie de lymphocytes T effecteurs de la vascularisation du tissu interstitiel fonctions grâce à un mécanisme sensible à la toxine pertussis (PTX-sensibles) s&#39;explique en partie par le ligand de chimiokine CC constitutive 5 expression dans les poumons. Ces résultats décrivent un nouveau mécanisme d&#39;adhérence des récepteurs de chimiokines et pulmonaire dépendant de la réglementation de la migration des activés des lymphocytes T CD8 + en un site important non lymphoïde périphérique (ie, le poumon normal / noninflamed).

Macrophages Artériels Et La Régénération De Cellules Endothéliales Expriment La P-sélectine Dans Sujettes à L'athérosclérose Apolipoprotéine E-deficient Mice

The American Journal of Pathology. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16314466

Expression P-sélectine a été signalée dans les plaquettes, les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses vasculaires en réponse à une lésion vasculaire. Nous rapportons ici, expression P-sélectine sur les macrophages dans la paroi artérielle après la blessure de dénudation carotide et athérosclérose spontanée chez les déficients apoE sujettes à l'athérosclérose (apoE(-/-)) souris. Double-immunofluorescence souillant a révélé la P-sélectine robuste expression dans des régions riches en macrophages des lésions induites par la dénudation carotide néointimale tant les plaques d'athérome innommés. Colocalisation de la P-sélectine avec macrophages a été vérifiée au niveau cellule unique à l'aide de double immunomarquage plus contre-coloration 4, 6-diamidino-2-phénylindole (pour les noyaux). Aucune coloration des plaquettes a été vu en liaison avec la coloration du macrophage, à l'exclusion de la contamination des plaquettes. En outre, expression de l'ARNm de P-selectin était facilement détectable dans les plaques d'athérosclérose des artères innominée et macrophages dérivés de monocytes de sang de souris apoE(-/-) riche en macrophages. Forte expression de P-selectin voit aussi dans les domaines de l'endothélium régénérée après une lésion artérielle. En outre, la co-localisation de la P-sélectine avec les cellules musculaires lisses vasculaires observa facilement dans les artères carotides dénudation-blessé à 7 et 14 jours. Nous concluons que les macrophages dans les lésions de la carotide néointimale induite sur les blessures et les plaques d'athérosclérose spontanées de l'artère innominée acquièrent la capacité d'exprimer la P-sélectine, tout comme régénérateur de l'endothélium. Ces résultats fournissent un potentiel nouveau paradigme dans l'hyperplasie néointimale, l'athérosclérose et l'inflammation vasculaire induite par le macrophage après une lésion artérielle.

Signaux Pour La Sortie De Lymphocyte

Nature Immunology. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16369564

Le Recrutement Des Leucocytes Et De Lésion Vasculaire Dans La Néphropathie Diabétique

Journal of the American Society of Nephrology : JASN. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16394109

Différents types de leucocytes activés jouent un rôle crucial dans la pathogenèse de la plupart des maladies rénales à partir aiguë aux étapes chroniques; cependant, la néphropathie diabétique n&#39;a pas été considérée comme une maladie inflammatoire dans le passé. Ce point de vue est en train de changer parce qu&#39;il ya un nombre croissant de preuves impliquant des cellules inflammatoires à chaque étape de la néphropathie diabétique. Macrophages du tissu rénal, les cellules T et des neutrophiles produisent diverses espèces réactives de l&#39;oxygène, les cytokines pro-inflammatoires, métalloprotéinases, et des facteurs de croissance, qui modulent la réponse locale et augmenter l&#39;inflammation dans le rein diabétique. Bien que les mécanismes précis qui leucocytes dans les tissus directe homing rénales ne sont pas entièrement identifiées, il a été rapporté que molécule d&#39;adhésion intercellulaire-1 et les chimiokines CCL2 et CX3CL1 sont probablement impliqués dans la migration des leucocytes dans la néphropathie diabétique. Cette revue se concentre sur les mécanismes moléculaires de recrutement des leucocytes dans le rein diabétique et la participation des immigré cellules immunitaires dans les dommages aux tissus rénaux.

Double Jeopardy: Comment P-sélectine Soluble Leucocytes Se Déclenche à L&#39;artériopathie Oblitérante

Circulation Research. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16397153

Ciblage Mucosal Addressin De Molécule D'adhésion Cellulaire (MAdCAM) -1 à L'image Non Invasive La Maladie De Crohn Expérimentale

Gastroenterology. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16401463

Maladies inflammatoires de l'intestin (MII) est la deuxième plus fréquent affection inflammatoire chronique dans le monde entier ; Toutefois, d'évaluer avec précision la gravité et l'étendue de l'inflammation intestinale de manière non invasive n'est actuellement pas disponible. Le but de cette étude était de développer un système d'imagerie non invasif pour détecter et évaluer l'iléite chez la souris SAMP1/YitFc (SAMP).

Induction De Neutrophile Dépendante De LFA-1 Roulement Sur ICAM-1 Par L'engagement De La E-sélectine

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16459323

Pour étudier l'enroulement des neutrophiles de la souris sur la E-sélectine et ICAM-1 dans un ex vivo flux chambre système.

ICAM-1 Et LFA-1 Jouent Un Rôle Essentiel Dans Le Recrutement De Neutrophil Induite Par LPS Dans L'espace Alvéolaire

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16461431

Recrutement de neutrophil dans le poumon constitue une réponse majeure aux endotoxines aéroportés. Dans de nombreux tissus, molécule d'adhésion intercellulaire endothéliales-1 (ICAM-1) interagit avec la fonction lymphocytaire associated antigen-1 (LFA-1) sur neutrophiles, et cette interaction joue un rôle essentiel dans le recrutement de neutrophil. Il y a des rapports contradictoires sur le rôle de l'ICAM-1 dans le recrutement de neutrophil dans les poumons. Nous avons étudié les neutrophil recrutement dans l'espace alvéolaire dans un modèle murin d'inflammation en aérosol pulmonaire induite par LPS. LPS induit au moins 100 fois augmentation nombre de neutrophiles dans l'espace alvéolaire, telle que déterminée par cytométrie en flux de liquide de lavage broncho-alvéolaire. Recrutement neutrophil a été réduit de 54 % chez les souris null ICAM-1 et de 45 % chez les souris null LFA-1. Chez les souris de type sauvage traitées avec des anticorps anti-ICAM-1 et anti-LFA-1, il y a 51 et 58 % de réduction dans le recrutement de neutrophil, respectivement. Chez les souris chimériques, générés par la transplantation de mélanges de courges osseuse des souris null et sauvage de LFA-1, le recrutement normalisé des neutrophiles null LFA-1 a été réduit de 60 % par rapport aux neutrophiles de type sauvage. Le traitement de souris null ICAM-1 avec un anticorps bloquant les fonction de LFA-1 ni le traitement de LFA-1 souris null avec anticorps anti-ICAM-1 a entraîné une réduction supplémentaire du recrutement par rapport à null non traitée de ICAM-1 et LFA-1 souris null. Nous concluons que ICAM-1 et LFA-1 jouent un rôle crucial dans le recrutement des neutrophiles dans l'espace alvéolaire dans l'inflammation pulmonaire de LPS-induite en aérosol et LFA-1 sert un ligand de l'ICAM-1 dans le poumon.

Critical Role of CXCR2 Endothéliale Induite Par LPS De Migration Neutrophiles Dans Le Poumon

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16485040

Dans les modèles de lésion pulmonaire aiguë, récepteurs de chimiokines CXC 2 (CXCR2) intervient dans la migration des leucocytes polynucléaires (PN) dans les poumons. Puisque les ligands CXCR2, y compris CXCL1 et CXCL2/3, sont chimiotactiques pour les APF, CXCR2 est pensé pour recruter des PN en induisant la migration chimiotactique. Dans un modèle de recrutement PMN au poumon, inhalation aérosol à LPS bactérienne provoquée par recrutement PMN du poumon chez les souris de type sauvage, mais pas dans la même portée souris CXCR2-/. Étonnamment, les souris de type sauvage mortellement irradiés reconstitués avec CXCR2-/-BM montrent encore environ 50 % recrutement PMN dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire et dans l'interstitium pulmonaire, mais reconstitués avec CXCR2-/-BM CXCR2-/-souris a montré aucun recrutement PMN. À l'inverse, reconstitués avec BM sauvage CXCR2-/-souris ont montré un défaut étonnamment élevé dans le recrutement de PMN, incompatible avec un rôle de CXCR2 sur APF seul. Culture cellulaire, immunohistochimie, cytométrie en flux et RT-PCR en temps réel ont été utilisés pour montrer l'expression de CXCR2 des cellules épithéliales pulmonaires endothéliale et bronchiques. L'augmentation induite par LPS perméabilité microvasculaire pulmonaire mesurée par extravasation de bleu Evans requis CXCR2 sur les cellules nonhematopoietic. Nos données ont révélé ce que nous croyons pour être un rôle précédemment non reconnu de CXCR2 endothéliales et épithéliales dans le recrutement de PMN induite par LPS et des lésions pulmonaires.

L'anomalie Primaire Expérimentale Iléite Provient D'une Source De Nonhematopoietic

The Journal of Experimental Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16505137

On ne sait pas le facteur étiologique responsable dans la maladie de Crohn (MC). SAMP1/YitFc (SAMP) souris développent iléite chronique semblable au CD humaine. Nous avons utilisé les chimères de moelle osseuse pour déterminer si l'iléite SAMP résulte d'une anomalie immunologique primaire ou d'immunité mucosale dysrégulation secondaire à intrinsèque, nonhematopoietic (p. ex., épithéliales) dysfonctionnement. Souris SAMP sauvage (AKR) BM développé iléite sévère, tandis que SAMP BM n'a pas conféré iléite aux destinataires WT. Les lymphocytes de souris SAMP reconstitués WT ressemblaient à des populations indigènes de SAMP en ce qui concerne la production de cytokines et de phénotype surface. ILEA de natives souris SAMP et les bénéficiaires de la SAMP de BM sauvage affichée a diminué la résistance de la barrière épithéliale ex vivo et a augmenté la perméabilité épithéliale in vivo par rapport aux indigènes souris WT et destinataires AKR de SAMP BM. Ce défaut de perméabilité précédé le développement de l'inflammation iléale, était présent en l'absence de bactéries commensales et était accompagné d'une expression d'ARNm iléale altérée des protéines de jonction serrée claudin-2 et occludin. Nos résultats démontrent que l'iléite attributive défaut primaire chez les souris SAMP provenance d'une source de nonhematopoietic. Génération des lymphocytes pathogènes est une conséquence de ce défaut et ne reflète pas les propriétés de leucocyte pro-inflammatoires intrinsèque. Fonction barrière une diminution suggère que les défauts dans l'épithélium peuvent représenter la principale source de susceptibilité iléite SAMP.

Effets Protecteurs D'un Prétraitement Isoflurane Dans La Lésion Pulmonaire Induite Par L'endotoxine

Anesthesiology. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16508399

La notion d'effets anti-inflammatoires des anesthésiques volatils est bien établie in vitro et dans certains systèmes d'organe. Leur rôle protecteur dans la lésion pulmonaire, cependant, reste à élucider. Les auteurs ont émis l'hypothèse que dans le poumon, l'isoflurane prétraitement peut-être atténuer l'infiltration des neutrophiles et réduire les dommages causés par les endotoxines.

Critical Role of Endothelial P-sélectine Glycoprotéine Ligand 1 Dans Chronique Iléite Murine

The Journal of Experimental Medicine. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16567389

L-sélectine des ligands peuvent être pertinentes pour les cellules inflammatoires traite un modèle spontané d'iléite chronique (c'est-à-dire, les souris SAMP1/YitFc) dans l'intestin grêle. Immunoblockade des ganglions périphériques rence ou mucosal addressin molécule d'adhésion cellulaire 1 a échoué à améliorer l'iléite, tandis que P-sélectine ligand de glycoprotéine 1 (se-1) neutralisation a atténué les deux la maladie Moutschen transférée et spontanée. SE-1 a été détectée dans les veinules des ganglions lymphatiques mésentériques et l'intestin grêle par immunohistochimie et confirmée par PCR en temps réel de la transcription inverse et cytométrie en flux. En outre, la reconstitution des souris de type sauvage avec moelle osseuse PSGL-1(-/-) démontré que se-1 ARN messager et l'expression de la protéine se-1 est resté sur l'endothélium, localisée à l'intérieur des ganglions lymphatiques mésentériques et l'intestin grêle. SE-1 endothéliale lié P-sélectine-IgG et son blocus ou la délétion génétique altéré le recrutement des lymphocytes de l'intestin grêle, telle que révélée par la microscopie intravitale et études de radioralliement. Expression endothéliale de se-1 ajoute une nouvelle dimension pour les diverses interactions cellulaires impliquées dans la petite recrutement intestinale. Ainsi, les multiples rôles des se-1 pourraient expliquer pourquoi ciblant cette molécule d'adhésion unique se traduit par atténuation d'iléite murine chronique, une maladie déjà résistante aux stratégies de la molécule antiadhérence.

Recrutement Des Lymphocytes Dans La Paroi Aortique Avant Et Pendant Le Développement De L&#39;athérosclérose Est Partiellement Dépendante De L-sélectine

The Journal of Experimental Medicine. May, 2006  |  Pubmed ID: 16682495

L&#39;athérosclérose est une maladie inflammatoire des grosses artères. La cytométrie en flux de suspensions cellulaires ont montré que l&#39;aorte lymphocytes B et T et des macrophages et cellules dendritiques sont déjà présents dans l&#39;adventice des aortes de souris normales / noninflamed. Lymphocytes adoptive transférés constitutivement hébergés à l&#39;aorte et a résidé dans l&#39;adventice jusqu&#39;à 7 jours après le transfert. Le trafic des lymphocytes dans les aortes normales / noninflamed ou l&#39;athérosclérose sujette a été partiellement dépendante de L-sélectine. Antigène-cellules dendritiques activées induit la prolifération accrue des lymphocytes T dans l&#39;aorte 72 h après le transfert adoptif. Au cours de la progression de l&#39;athérosclérose chez l&#39;apolipoprotéine-E-souris déficientes, le nombre total des macrophages, les lymphocytes T et cellules dendritiques, mais pas les cellules B, a augmenté de manière significative. Cette modification de la composition des cellules immunitaires a été accompagnée par la formation de tissus lymphoïdes tertiaires dans l&#39;adventice des aortes athéromateuses. Ces résultats démontrent que les lymphocytes résident déjà dans l&#39;aorte normale / noninflamed avant le début de l&#39;athérosclérose comme une conséquence de la traite constitutive. L&#39;athérosclérose induit le recrutement des macrophages et les cellules dendritiques qui soutiennent la présentation des antigènes.

Déformable Microbulles Gazeuse Ciblés à La P-sélectine

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16887229

L'échographie de contraste microbulles ont été ciblés avec succès à un certain nombre de marqueurs de maladies intravasculaire. Nous avons émis l'hypothèse que CIBLEE pourrait être améliorée en outre, en rendant les microbulles déformable, conduisant à une adhérence accrue de microbulles-endothélium toucher et stabilisé l'adhérence. Les leucocytes activés utilisent cette stratégie ; ils se déforment après que liaison à enflamme l'endothélium dans le système vasculaire. Lipides-coquille microbulles visaient à la protéine inflammatoire endothéliale P-sélectine avec un anticorps monoclonal anti-P-sélectine, attaché à la coquille de microbulles. Les microbulles déformables ont été créés par pressurisation contrôlée avec une perte partielle de gaz, qui a généré une surface moyenne de coquille excès d'environ 30 % et la formation de projection vers l'extérieur des rides et des plis. Adhérence de microbulles ciblées et la déformabilité ont été évaluées dans la chambre de flux de plaques parallèles sous flux de cisaillement. Adhésion soutenue de microbulles déformable au mur les contraintes de cisaillement entre 0,4 et 1,35 dyn/cm(2) était toujours mieux que l'adhérence des microbulles infroissables. Dans cette gamme de cisaillement, microbulles ridées ciblées ont été déformées par flux de cisaillement, à la différence des microbulles infroissable. Dans un modèle d'inflammation cremaster murine, une amélioration significative des microbulles déformable ciblage a été observée par microscopie intravitale. Dans l'ensemble, les aspects mécaniques de l'adhérence, comme forme de particule, déformabilité et surface microstructure, sont importants en génie ciblées par sites axés sur la particule agents efficaces pour l'imagerie médicale et la thérapie.

IL-17 A-produisant Des Lymphocytes De Tn Régulateurs De Neutrophiles

Immunologic Research. 2006  |  Pubmed ID: 16891673

Les cytokines pro-inflammatoires IL-17 a, principalement produites par des cellules spécialisées de T, influe beaucoup homéostatique dans la production de neutrophile régulatrice et compte de neutrophile de sang. Cet examen va assembler et discuter de la preuve pour cette fonction de cellules productrices d'IL-17 a, qui sont collectivement appelés lymphocytes T régulateurs-neutrophiles ou cellules Tn. IL-17 a-produisant des lymphocytes sont plus abondants dans les ganglions lymphatiques mésentériques, où ils représentent 0,15 % de tous les lymphocytes. Environ 60 % des cellules Tn sont des cellules de gammadelta T, environ 25 % des cellules NKTlike et moins de 15 % sont des lymphocytes T CD4. Ces cellules de ce dernier sont également connu sous le nom des cellules T-17 ou ThIL-17, un sous-ensemble de cellules Tn qui joue également un rôle important dans les maladies auto-immunes. IL-17 a, produite par des cellules de Tn régule la production de G-CSF, qui à son tour favorise la prolifération des promyélocytes et maturation des neutrophiles. Ce mécanisme homéostatique joue un rôle important dans la physiologie normale et pour la défense de l'hôte contre les infections bactériennes. Cet examen vise à souligner le rôle important des cellules productrices de IL-17 a T à l'interface entre le système immunitaire inné et adaptatif.

Accrochez-vous à Votre Endothélium : Postarrest étapes De La Cascade D'adhérence De Leucocyte

Immunity. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16920634

Sphingosine-1 Phosphate Empêche Les Interactions Monocyte/endothéliale Chez Des Souris NOD Diabétiques De Type 1 Par L'activation Du Récepteur S1P1

Circulation Research. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16960101

Recrutement de monocytes et adhérence à l'endothélium vasculaire sont les principaux événements survenus au début dans l'athérosclérose. Nous avons examiné le rôle de la sphingosine-1-phosphate (S1P) sur la modulation des interactions monocyte/endothéliale chez la souris NOD/LtJ (NOD) du diabète de type 1. Les aortes de souris NOD de diabétiques et non diabétiques ont été incubées en absence ou en présence de 100 nmol/L S1P. Monocytes fluorescent étiquetés sont incubées avec les aortes. Aortes des souris diabétiques NOD lié une monocytes plus que la même portée non diabétiques (10 +/-1 lié aux monocytes/le champ de souris diabétiques contre 74 +/-12 monocytes lié/champ de souris diabétiques, P < 0,0001). L'incubation des aortes diabétiques avec 100 nmol/L S1P réduit l'adhérence des monocytes à l'endothélium de 90 %. Nous avons trouvé l'expression des récepteurs S1P1, S1P2 et S1P3 sur les cellules endothéliales aortiques de NOD. L'agoniste des récepteurs spécifiques S1P1 SEW2871 inhibe l'adhérence des monocytes à aortes diabétiques. Des études chez des souris déficientes en S1P3 diabétiques ont révélé que le récepteur S1P3 ne joue pas un rôle central dans ce processus. S1P réduit l'induction endothéliale VCAM-1 chez des souris de clin de œil les diabétiques de type 1, probables par inhibition de la translocation kappaB facteur nucléaire vers le noyau. Ainsi, S1P activation des fonctions du récepteur S1P1 de manière anti-inflammatoire dans l'endothélium vasculaire diabétique de type 1 pour éviter des interactions monocyte/endothéliale. S1P peut jouer un rôle important dans la prévention des complications vasculaires du diabète de type 1.

Phosphoinositide 3-kinase Leucocytes {gamma} Est Requis Pour Une Adhésion Induite Par La Chimiokine, Soutenue Sous Flux in Vivo

Journal of Leukocyte Biology. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16997858

Lors d'une inflammation, leucocytes roulent le long de la paroi des veinules postcapillaires balayez la surface pour CXCL1 immobilisé, une chimiokine qui déclenche l'adhésion ferme en activant CXCR2 sur les neutrophiles. PI - 3 K sont des molécules importantes dans les processus cellulaires, allant de la différenciation cellulaire à la migration des leucocytes de signalisation. PI-3Kgamma peut être activée directement par le dimère betagamma des protéines G hétérotrimériques couplé à CXCR2. Ici, nous avons utilisé in vivo et ex vivo modèles de microscopie intravitale pour tester le rôle de la PI-3Kgamma dans l'arrestation de leucocytes. PI-3Kgamma null souris ont montré une diminution de 80 % dans l'adhésion leucocytaire induite par le CXCL1 dans les veinules du muscle crémaster souris extériorisés. Chez les souris de type sauvage, leucocytes de roulement ont montré rapide et soutenue d'adhérence, mais chez la souris PI-3Kgamma(-/-), adhérence a été déclenchée pas du tout ou était transitoire, suggérant cette absence de PI-3Kgamma interfère avec le renforcement de la liaison intégrine. Souris de type sauvage reconstituées avec PI-3Kgamma nulle la moelle osseuse ont montré un 50 % réduction adhésion leucocytaire induite par le CXCL1. Dans une chambre de micro-débit de perfusion sanguine, leucocytes du PI-3Kgamma(-/-) souris a montré un défaut dans l'adhésion sur un substrat de la P-sélectine/ICAM-1/CXCL1, indiquant que les leucocytes PI-3Kgamma était requis pour l'adhésion. Les défauts d'adhérence en PI-3Kgamma(-/-) souris était aussi grave que celle chez les souris manquant de LFA-1, l'intégrine majeur responsable de l'adhésion des neutrophiles. Nous concluons que l'isoforme gamma de la PI - 3 K doit être fonctionnel dans les leucocytes pour permettre une adhérence efficace de rouler en réponse à la stimulation de la chimiokine.

Blocus Des Anticorps De CCL25/CCR9 Améliore Au Début Mais Pas En Retard Chronique Iléite De Murin

Gastroenterology. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17101325

CCL25 intervient dans le recrutement homéostatique des lymphocytes exprimant le CCR9 à l'intestin grêle, mais la fonction de cette paire de récepteurs de chimiokines/au cours de l'inflammation intestinale chronique petite doit encore être déterminée. En outre, bien que les essais cliniques visant à évaluer l'efficacité du ciblage de l'axe CCL25/CCR9 pour le traitement de la maladie de Crohn est en cours, des données précliniques sur des modèles animaux de MICI manquent.

Alpha 2, 3-sialyltransférase-IV Est Essentiel Pour La Fonction De Ligand L-sélectine Dans L'inflammation

European Journal of Immunology. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17111351

L-sélectine appartient à la famille de lectine de type C de glycoprotéines et est exprimée constitutivement sur la plupart des leucocytes. L-sélectine, intervient dans les leucocytes de roulement dans les microvaisseaux enflammées et veinules endothéliales (HEV) via la liaison aux structures glucides spécifiques sur sélectine ligands. Des études antérieures à l'aide de la sialidase traitement suggèrent un rôle de résidus d'acide sialique dans le roulement de la L-sélectine-dépendante. Pour étudier le rôle de l'alpha2, 3-sialyltransférase (ST3Gal)-IV sur l'activité de ligand L-sélectine in vivo, nous avons étudié les leucocytes rouler dans les veinules enflammées du muscle crémaster et dans le patch de Peyer HEV de souris déficientes en ST3Gal-IV et la même portée des souris témoins. Dans les veinules muscle crémaster avec ou sans traitement de TNF-alpha, L-sélectine-dependent rouler presque complètement abolie chez la souris ST3Gal-IV(-/-). Dans les deux modèles, la L-sélectine interagit avec la P-sélectine glycoprotéine ligand-1 se-1 présentée par leucocytes adhérentes et des fragments de leucocytes, mais pas avec les ligands de L-sélectine endothéliales. En revanche, L-sélectine-dependent rouler dans le patch de Peyer HEV, médiée par des ligands L-sélectine endothéliales inconnus, n'était pas affaiblie en l'absence de ST3Gal-IV. Nos données in vivo montrent que les se-1, la molécule responsable de leucocyte L-sélectine-mediated interactions dans l'inflammation, dépend ST3Gal-IV, alpha2, 3-sialylation de ST3Gal-IV n'est pas nécessaire pour l'activité de ligand L-sélectine sur des cellules endothéliales hauts de patch de Peyer HEV.

Analyse Des Leucocytes De Roulement in Vivo Et in Vitro

Methods in Enzymology. 2006  |  Pubmed ID: 17113878

Leucocytes de roulement est une étape importante pour le recrutement des leucocytes du sang aux tissus médiée par un groupe spécialisé de glycoprotéines appelées sélectines. En raison du processus dynamique de roulement des leucocytes, liaison des sélectines à leurs counter-receptors respectifs (les ligands sélectines) doit répondre à trois impératifs majeurs : formation de la liaison (1) rapide (2) une forte résistance à la traction et le taux de dissociation (3) rapide. Ces critères sont parfaitement respectés par les sélectines, qui interagissent avec les déterminants des glucides spécifiques sur la sélectine ligands. Ce chapitre décrit les bases théoriques, exigences techniques et les outils analytiques nécessaires pour évaluer quantitativement leucocytes de roulement in vivo et in vitro. Pour le paramètre in vivo, la microscopie intravitale permet l'observation et l'enregistrement des leucocytes dans presque tous les organes de roulement dans des conditions physiologiques et pathologiques différentes. Les outils d'analyse en temps réel et hors ligne pour évaluer les paramètres géométriques, hémodynamiques et évolutif. Dans des conditions in vitro, tests chambre flux tels que systèmes de chambre de flux plaques parallèles ont été les piliers pour étudier les interactions entre les leucocytes et les molécules d'adhérence sous flux. Dans ce cadre, molécules d'adhérence sont immobilisées sur plastique, dans une monocouche de lipide, ou présentés sur les cellules endothéliales cultivées sur la surface de la chambre. MicroFlow chambres sont disponibles pour étudier l'adhésion leucocytaire dans le contexte du sang total et sans isolement de cellules sanguines. L'observation microscopique des leucocytes de roulement dans différents contextes in vivo et in vitro a grandement contribué à notre compréhension des mécanismes moléculaires responsables de l'extravasation progressive des leucocytes dans les tissus enflammés.

Renversement Complet De La Lésion Pulmonaire Aiguë Induite Par L'acide En Bloquant D'agrégation Plaquettaire-neutrophile

The Journal of Clinical Investigation. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17143330

Lésion pulmonaire aiguë (ALI) provoque une mortalité élevée, mais ses mécanismes moléculaires sont mal compris. Aspiration acide est une cause fréquente d'ALI, conduisant à la séquestration de neutrophile, augmentation de la perméabilité et détérioration des échanges gazeux. Nous avons étudié le rôle des interactions plaquettes-neutrophile dans un modèle murin d'ALI induite par l'acide. Aspiration acide induites par les interactions P-sélectine-dependent plaquettaire-neutrophiles dans le sang et dans les capillaires pulmonaires. Réduire les plaquettes en circulation ou bloquant la P-sélectine stoppé le développement d'ALI. Chimères de moelle osseuse ont montré que plaquettes, pas endothélial, que p-sélectine a été responsable de la blessure. L'interaction des plaquettes avec des neutrophiles et qu'a été associée à la formation de TXA(2), avec des effets néfastes sur la perméabilité et la fonction des tissus. Plaquettes activées induit l'expression endothéliale de l'ICAM-1 et augmente l'adhésion des neutrophiles. Inhibition de l'agrégation plaquettaire-neutrophile améliore les échanges gazeux, réduit la perméabilité et recrutement de neutrophile et prolonge la survie. Les principales conclusions ont été confirmées dans un modèle induite par le sepsis d'ALI. Ces résultats peuvent traduire en améliorer les traitements cliniques pour ALI.

Découverte De Protéomique De 21 Protéines Exprimées Dans L'homme Dérivés Du Plasma Mais Pas Dérivé Des Plaquettes Microparticules

Thrombosis and Haemostasis. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17200773

MICROPARTICULES (MPs) sont de petites vésicules émanant essentiellement de tous les types de cellules. Dans le plasma, la plupart des députés proviennent de plaquettes, mais celles provenant d'autres sources, en particulier leucocytes (polynucléaires neutrophiles, lymphocytes et macrophages), les cellules endothéliales et même des cellules musculaires lisses peuvent être détectées et semblent jouer un rôle important dans la physiologie normale et diverses maladies. Dans un travail antérieur, nous avons analysé le protéome de députés produit de plaquettes isolées (plaquettes, MPs). Ici, nous présentons une analyse comparative des microparticules isolées du plasma (plasma MPs) par rapport aux plaquettes MP en utilisant deux méthodes complémentaires d'analyse comparative. La première méthode, l'analyse spectrale de comte, a donné 21 protéines détectées dans le plasma MPs (avec un décompte spectral de 10 ou plus) qui sont essentiellement absents en plaquettes MPs (avec un décompte spectral du 1 ou 0). Des deux protéines (von Willebrand Factor, albumine) étaient présents dans les deux types de MPs mais enrichi dans le plasma de MPs. La deuxième méthode, codée en isotope affinité tag (ICAT) marquage des protéines, pris en charge les résultats d'inventaire spectrale pour les protéines les plus abondantes et fourni la meilleure quantification relative de protéines différentiellement exprimées. Protéines présentes seulement dans le plasma MPs comprennent plusieurs associées à l'apoptose (antigène CD5-comme, protéine liant la galectine 3, plusieurs composantes du complément), transport du fer (transferrine, récepteur de la transferrine, l'haptoglobine), réponse immunitaire (composants du complément, immunoglobuline J et chaînes kappa) et le processus de la coagulation (protéine S, facteur VIII de coagulation).

Induction Du Phénotype De Cellules Dendritique Macrophages Au Cours De La Formation De Cellules De Mousse

Physiological Genomics. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17244792

Formation de mousse cellulaire de macrophages dérivés de monocytes est une caractéristique des lésions athéroscléreuses. Aspects de ce processus peuvent être récapitulées in vitro par exposant induite par le M-CSF ou facteur plaquettaire 4 (CXCL4)-induites par les macrophages à oxydé (ox) ou très peu modifiés lipoprotéine (mm) de faible densité (LDL). Nous avons mesuré l'expression des gènes dans les cellules mononucléaires de sang périphérique, les monocytes et macrophages traités avec CXCL1 (GRO-alpha) ou CCL2 (MCP-1), ainsi que les cellules spumeuses induites par les LDL natives, mmLDL ou LDLOx utilisant 22 puces Affymetrix. En utilisant une approche de mise en commun des erreur bayésienne avancée et un modèle d'erreur hétérogène, avec un taux de fausse découverte < 0,05, nous avons trouvé 5 303 du 22 215 ensembles de sonde d'être significativement réglementés dans au moins une des conditions. Parmi un sous-ensemble de 917 gènes candidats ont été présélectionnés pour leurs fonctions biologiques connues dans la différenciation des cellules mousse macrophage, nous avons constaté que 290 gènes répondaient aux critères statistiques ci-dessus pour les profils d'expression différentielle importante. Alors que beaucoup attendaient gènes se sont avérés pour être augmentée par LDL et oxLDL, très peu ont été induites par le mmLDL. Nous avons également constaté que l'induction de gènes inattendus, plus frappant encore MHC-II et autres marqueurs de cellules dendritiques comme CD11c. Les patrons d'expression de gène en réponse à LDLOx étaient semblables dans les macrophages induite par le M-CSF et induite par le CXCL4. Nos résultats suggèrent que les LDL et oxLDL, mais pas mmLDL, induire un phénotype de cellules dendritique dans les macrophages, ce qui suggère que ces cellules peuvent être en mesure de présenter des antigènes et appuyer une réponse immunitaire.

Blocage Kinase Activée Par P21 Réduit La Lésion Pulmonaire Aiguë Induite Par Le Lipopolysaccharide En Empêchant L'infiltration De Leucocytes Polymorphonucléaires

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. May, 2007  |  Pubmed ID: 17322107

Recrutement excessif de polynucléaires (PN) au poumon favorise la lésion pulmonaire aiguë (ALI). Récepteurs de chimiokines et de molécules d'adhésion initient des interactions leucocytes-endothéliales, mais médiateurs des migrations PMN à travers la membrane alvéolo-capillaire restent à identifier. P21-Activated kinase (PAK) est un effecteur de petites GTPases et a été impliqué dans la migration cellulaire.

Dynamique Des Leucocytes Silico Laminage, Activation Et Adhérence

BMC Systems Biology. 2007  |  Pubmed ID: 17408504

Nous présentons un agent multiniveaux, fondé, en silico modèle qui représente la dynamique de roulement, l'activation et l'adhérence des leucocytes individuels in vitro. Composants Object-oriented software ont été conçus, vérifié, branché ensemble et ensuite exploités de manières qui représentent les mécanismes moléculaires et cellulaires croyaient responsables de leucocytes de roulement et l'adhérence. Il en résulte une in silico analogique par un système in vitro expérimental. Les attributs mesurées expérimentalement, phénotypiques de l'analogue ont été comparés et comparés à ceux des leucocytes in vitro de trois différentes conditions expérimentales.

Induction D'une Perméabilité Vasculaire : Bêta PIX Et GIT1 échafaudons L'activation De La Kinase De Signal-réglée Extracellulaire Par Pak

Molecular Biology of the Cell. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17429073

Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins est une composante importante de l'inflammation, mais dans certaines circonstances, elle contribue à des lésions tissulaires et de défaillance multiviscérale. Des travaux antérieurs ont montré que la kinase activée par p21 (PAK) est un régulateur critique des jonctions des cellules endothéliales par des effets sur la myosine chaîne légère la phosphorylation et la cellule contractilité. Maintenant, nous montrons que bloquant PAK fonction inhibe la fuite de liquide dans un modèle murin de la lésion pulmonaire aiguë. Dans les cellules endothéliales cultivées, induction de la phosphorylation des chaînes légères de la myosine par PAK est médiée par la kinase mitogène-protéine kinase et des kinases de signal-réglée extracellulaire (Erk). ERK dans le lipopolysaccharide (LPS)-poumon des souris traitées est activé de manière PAK-dépendante dans plusieurs types de cellules, la plupart de l'endothélium vasculaire en bonne place. L'activation de Erk requiert l'intégrité du complexe entre PAK, PIX et GIT1. Plusieurs moyens de perturber ce complexe inhibent la stimulation de la perméabilité vasculaire in vitro. Un peptide cellule perméable qui bloque la liaison du PAK à PIX inhibe induite par LPS fuite de liquide dans le modèle murin de lésions pulmonaires. Nous concluons que le complexe de PAK-PIX-GIT1 est critique pour la phosphorylation de la myosine Erk-dépendante et de la perméabilité vasculaire.

Effets Des Lipoprotéines De Basse Densité Natifs Et Modifiés Sur Le Recrutement Des Monocytes Dans L'athérosclérose

Hypertension. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17548720

Amélioré Le Ciblage Des Agents De Contraste Ultrasonore Utilisant La Force De Rayonnement Acoustique

Ultrasound in Medicine & Biology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17445966

Échographie de contraste accentué s'est montré prometteur importante comme une modalité d'imagerie moléculaire. Cependant, un inconvénient potentiel est la difficulté que les agents de contraste ultrasonore (UCA) peuvent avoir dans la réalisation d'adhérence aux molécules ciblées sur l'endothélium vasculaire. Microbubble UCA présentent une migration latérale vers l'axe du navire à flux laminaire, empêchant le contact UCA avec l'endothélium. Dans la présente étude, nous avons étudié le rayonnement acoustique faible amplitude comme mécanisme pour déplacer l'UCA en circulation vers endothélium ciblée. La microscopie intravitale servait à évaluer le maintien des microbulles QU'UCA ciblé à la P-sélectine dans la microcirculation cremaster de souris et les vaisseaux fémoraux. Traitement acoustique améliorée de rétention de l'UCA à la P-sélectine quadruplé dans les veinules cremaster et dans la veine fémorale et 20 fois dans l'artère fémorale. Ces résultats suggèrent un traitement acoustique comme un mécanisme permettant aux ultrasons basée sur l'imagerie moléculaire dans les vaisseaux sanguins des conditions hémodynamiques et anatomiques autrement contradictoire pour la rétention de l'UCA.

Kinase De Tyrosine De Rate Syk Est Nécessaire Pour Alpha(L)beta(2) Induites Par La E-sélectine Médiée Par L'intégrine Roulant Sur La Molécule D'adhésion Intercellulaire-1

Immunity. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17543554

Engagement des neutrophiles par E-sélectine entraîne l'activation de l'intégrine. Ici, nous avons étudié les neutrophiles principal de la souris dans le sang entier en utilisant la microscopie intravitale et chambres de flux autoperfused. Rouler lentement sur la E-sélectine co-immobilisée avec la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) requis de ligand de glycoprotéine P-sélectine (se) -1, était tributaire de l'intégrine alpha(L)beta(2) (LFA-1) et requis l'engagement continu de E-sélectine. Roulement lent a été abolie par le blocage pharmacologique de kinase de tyrosine de rate (Syk) et était absente chez les souris chimériques de moelle Syk(-/-). Traitement avec le facteur de nécrose tumorale alpha abaissé la vitesse de roulement plus loin et induit CXC chemokine ligand-1 (CXCL1) et CXC chimiokines receptor-2 (CXCR2)-arrestation de leucocyte dépendant sur la E-sélectine et ICAM-1. Arrestation, mais ne pas de roulement a été bloquée par un inhibiteur allostérique de l'activation de la LFA-1. Recrutement de neutrophil dans un modèle de péritonite induite par le thioglycolate est presque complètement inhibé chez les souris Selplg(-/-) ou chimères de moelle osseuse de Syk(-/-) traitement avec la toxine de la coqueluche. Ceci identifie une deuxième voie d'activation des neutrophiles qui est aussi importante que l'activation par le biais des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG).

Effets Anti-inflammatoires Thérapeutiques De Stimulation A2a En Lésion Pulmonaire Induite Par Le Lipopolysaccharide, Récepteur De L'adénosine Cellulaire Myéloïde

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17617618

Pour déterminer le rôle du récepteur de l'adénosine A2a dans un modèle murin de la lésion pulmonaire induite par LPS, migration des leucocytes polynucléaires (PN) dans les différents compartiments du poumon a été déterminée par cytométrie en flux, la perméabilité microvasculaire a été évaluée par l'extravasation de bleu Evans, et la libération de cytokines chimiotactique dans l'espace alvéolaire a été déterminée par ELISA. Mesures ont été effectuées dans le sauvage et les souris de gène déficient A2a (A2a(-/-)). Pour différencier le rôle de A2a sur des cellules hématopoïétiques et nonhemopoietic, nous avons créé des souris chimériques par transfert de la moelle osseuse (BM) entre sauvage et A2a(-/-) souris et utilisé des souris qui n'ont pas d'expression A2a sélectivement sur cellules myéloïdes (A2a(flox/flox) x LysM-cre). Un agoniste spécifique des récepteurs A2a (ATL202) a été utilisé pour évaluer son potentiel pour réduire les lésions pulmonaires in vivo. Chez la souris de type sauvage, traitement thérapeutique avec le recrutement de PMN induite par LPS de ATL202 réduite et la libération de cytokines. Un prétraitement, mais pas après le traitement, également réduite l'extravasation bleu Evans. La BM chimériques souris dépourvues de A2a sur cellules d'origine BM, migration de PMN dans l'espace alvéolaire a augmenté d'environ 50 %. Ces résultats ont été confirmés en A2a(flox/flox) x LysM-cre souris. ATL202 n'était efficace que lorsque A2a était présent sur les cellules dérivées de BM. A2A agonistes peuvent être efficaces de limiter les dommages aux tissus de poumon inflammatoire.

Molécules D&#39;adhésion Vasculaires Dans L&#39;athérosclérose

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17673705

De nombreux rapports de documenter le rôle des molécules d&#39;adhésion vasculaires dans le développement et la progression de l&#39;athérosclérose. Nouvelles découvertes récentes dans le domaine des molécules d&#39;adhésion nécessitent un résumé actualisé de la recherche actuelle. Dans cette revue, nous mettons en évidence le rôle des molécules d&#39;adhésion vasculaires y compris les sélectines, molécules d&#39;adhésion cellulaire vasculaire (VCAM) -1, molecule1 adhésion intercellulaire (ICAM-1), PECAM-1, les confitures et connexines dans l&#39;athérosclérose. Le système immunitaire est important dans l&#39;athérosclérose et des efforts importants sont en cours pour comprendre la molécule d&#39;adhérence vasculaire dépendant de mécanismes de la traite des cellules immunitaires et en santé et de l&#39;athérosclérose sujette à parois artérielles. Cette revue se concentre sur le rôle des molécules d&#39;adhésion vasculaires dans la régulation des cellules immunitaires au cours de l&#39;athérosclérose homing et discute des orientations futures qui permettront une meilleure compréhension de cette maladie.

Galphai2 Est Nécessaire Pour L'arrestation De Neutrophile Induite Par La Chimiokine

Blood. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17699741

Chimiokines, y compris CXCL1, participent au recrutement de neutrophil en déclenchant l'activation des intégrines, qui conduit à l'arrestation de rouler. Les voies de signalisation en aval qui conduisent à l'intégrine activation et neutophil arrestation suite à l'engagement des récepteurs couplés aux protéines G sont incomplètement compris. Pour vérifier que Galpha(i2) est impliqué, neutrophiles souris dans leur sang indigène ont été étudiés dans les veinules postcapillaires cremaster souris et dans des chambres de flux recouverts de la P-sélectine, ICAM-1 et CXCL1. Gnai2(-/-) neutrophiles a montré significativement réduite arrestation induite par le CXCL1 in vitro et in vivo. Des résultats similaires ont été obtenus avec leucotriène délibère (LTB(4)). Mortellement irradiés souris reconstitués avec Gnai2(-/-) la moelle osseuse ont montré un défaut similaire à induite par le facteur chimiotactique arrestation comme celle des souris Gnai2(-/-). Péritonite induite par le thioglycolate et lipopolysaccaride (LPS)-induite par l'inflammation pulmonaire, les souris chimériques manque Galpha(i2) dans les cellules hématopoïétiques ont montré environ 50 % réduit neutrophil recrutement similaire à celle observée chez les souris Gnai2(-/-). Ces données montrent que les neutrophiles Galpha(i2) est nécessaire pour l'arrestation de chemokine-induite, pertinent pour recrutement neutrophil aux sites d'inflammation aiguë.

Obtenir Sur Le Site De L'inflammation : La Cascade D'adhésion Leucocytaire Mis à Jour

Nature Reviews. Immunology. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17717539

Recrutement neutrophile, recirculation des lymphocytes et monocytes traite tous exigent l'adhérence et la transmigration à travers les parois des vaisseaux sanguins. Les trois étapes traditionnelles de l'adhérence de roulement, activation et ferme ont récemment été augmentées et raffinés. Roulement lent, renforcement de l'adhérence, intraluminal rampant et la migration paracellulaire et transcellulaire sont maintenant reconnues comme des étapes distinctes, complémentaires. Une deuxième voie d'activation des neutrophiles, a découvert qui ne nécessite pas de signalisation par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G et la signalisation étapes conduisant à l'activation de l'intégrine commencent à émerger. Cette revue se concentre sur des aspects nouveaux de l'un des paradigmes centraux de l'inflammation et immunité--la cascade d'adhésion leucocytaire.

Le Récepteur De L'antigène Duffy Pour Chimiokines Dans L'insuffisance Rénale Aiguë : Un Facilitateur De Présentation De La Chimiokine Rénale

Critical Care Medicine. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17855830

Insuffisance rénale aiguë demeure un défi majeur en médecine de soins intensifs. Les neutrophiles et les chimiokines ont été proposés comme des éléments clés dans le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Bien que le récepteur de l'antigène Duffy pour chimiokines (DARC) est présent dans plusieurs tissus et un ligand spécifique pour divers chimiokines, son rôle exact in vivo demeure incertain.

Identification Statistique Des Peptides Différemment étiquetées De Spectrométrie De Masse En Tandem Par Chromatographie Liquide

Proteomics. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17879999

LC-MS/MS avec certaines techniques de marquage comme balise codée en isotope affinité (ICAT) permet le dosage des échantillons appariés de protéine. Cependant, actuelle identification et quantification des peptides exprimés différemment (et protéines) ne sont pas fiables pour le dépistage de la protéomique grand d'échantillons biologiques complexes. Le nombre de répétitions est souvent limité à cause du coût élevé des expériences et l'offre limitée des échantillons. Traditionnellement, une coupure de changement simple pli est utilisée, ce qui se traduit par un taux élevé de faux positifs. Les méthodes statistiques standards tels que le t-test à deux échantillons sont peu fiables et de très faible puissance en raison de la forte variabilité des données LC-MS/MS, surtout quand seulement un petit nombre de réplicats est disponible. À l'aide d'une mise en commun de la technique avancée des erreurs, nous vous proposons une nouvelle méthode statistique permettant d'identifier avec fiabilité différentiellement exprimés protéines tout en conservant une grande sensibilité, en particulier avec un petit nombre de réplicats. La méthode proposée a été appliquée à une étude de simulation étendue et une comparaison protéomique entre les microparticules (MPs) générés à partir de plaquettes (plaquettes MPs) et MPs isolées du plasma (plasma MPs). Dans ces études, nous montrent une amélioration significative de notre analyse statistique dans l'identification des protéines qui sont exprimés de façon mais non détecté par d'autres méthodes statistiques. En particulier, plusieurs protéines importantes - deux peptides pour la béta-globine et trois peptides pour von facteur Willebrand (vWF) - ont été identifiés avec des taux très petite découverte de faux (FDR) par notre méthode, alors qu'aucun n'était significative lorsque les autres méthodes classiques ont été utilisées. Ces protéines ont été rapportés avec leurs rôles importants dans des microparticules dans les cellules sanguines humaines : vWF est un produit de cellules endothéliales qui se lie à la P-sélectine, GP1b et GP IIb/IIIa plaquettaire, et bêta-globine est l'un des peptides d'hémoglobine impliqué dans le transport d'oxygène par les globules rouges.

CXCR6 Favorise L&#39;athérosclérose Par L&#39;appui Des Cellules T Homing, L&#39;interféron-gamma De Production, Et L&#39;accumulation De Macrophages Dans La Paroi Aortique

Circulation. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17909108

Les lymphocytes T sont considérées comme importantes dans l&#39;athérosclérose, mais on sait très peu sur les mécanismes de recrutement des lymphocytes dans l&#39;athérosclérose sujettes à aortes. Dans cette étude nous avons testé l&#39;hypothèse selon laquelle CXCR6, un récepteur de chimiokine qui est exprimée sur un sous-ensemble de lymphocytes CD4 + T auxiliaires cellules 1 et les cellules T tueuses naturelles, est impliqué dans homing des lymphocytes dans la paroi aortique et module le développement et la progression de l&#39;athérosclérose.

Initiation De La Glycosylation Des Protéines O Par Le Polypeptide GalNAcT-1 En Biologie Vasculaire Et De L'immunité Humorale

Molecular and Cellular Biology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17923703

Glycosylation des protéines O Core-type est initiée par le polypeptide N-acétylgalactosamine (GalNAc) activité de transférase (ppGalNAcT) et produit la liaison covalente des résidus sérine et thréonine des protéines. Plus d'une douzaine de ppGalNAcTs fonctionnent au sein des organismes multicellulaires, et ils diffèrent en ce qui concerne les modes d'expression et de la sélectivité de substrat. Ces caractéristiques distinctives impliquent que chaque ppGalNAcT pourrait moduler différemment les processus réglementaires de développement animal, physiologie et peut-être la maladie. Nous avons trouvé que ppGalNAcT-1 joue un rôle clé dans la cellule et la glycoprotéine fonctions sélectives qui modulent le système hématopoïétique. Perte d'activité de la ppGalNAcT-1 chez la souris se traduit par un trouble de la coagulation qui suit plasmatiques de la réduction des facteurs de coagulation de sang, V, VII, VIII, IX, X et XII. ppGalNAcT-1 encore soutient en partie traite des leucocytes et résidence en physiologie homéostatique normale ainsi que lors des réactions inflammatoires, en fournissant un échafaudage pour la synthèse de ligands exprimés par les neutrophiles et les cellules endothéliales des ganglions lymphatiques périphériques de sélectine. Animaux dépourvus de ppGalNAcT-1 est également nettement affaiblies dans la production d'immunoglobuline G, qui coïncide avec le centre germinatif accrue cellules B l'apoptose et l'allègement des plasmocytes B. Ces résultats révèlent que l'initiation de la glycosylation des protéines O par ppGalNAcT-1 offre un répertoire distinct des fonctions avantageuses qui prennent en charge les réponses vasculaires et l'immunité humorale.

CXCL4 Dans L'athérosclérose : La Formation Des Cellules De Mousse De Rôles Possibles Dans L'arrestation De Monocytes Et Macrophages

Thrombosis and Haemostasis. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 18000592

IL-23 Est Requise Pour L'homéostasie Neutrophil Chez Des Souris Normales Et Neutrophiles

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18056371

IL-23 est sécrétée par les macrophages et les cellules dendritiques en réponse aux produits microbiens et de cytokines inflammatoires. IL-23 est un hétérodimère compose de la sous-unité de IL - 23 p 19 unique liée à la sous-unité p40 commun qu'elle partage avec l'IL-12. IL-23 est impliquée dans des maladies auto-immunes, où il soutient l'expansion des cellules CD4 + Th17 produisant IL-17 a. IL-23 régit également la granulopoïèse dans une boucle de rétroaction réglementaire de neutrostat par IL-17 a neutrophiles réglementaires (AMT) cellules productrices, dont la plupart expriment gammadelta TCR. Ce système homéostatique est perturbé chez les souris manquant de molécules d'adhésion comme beta2-intégrines (Itgb2-/-) qui ont traite des neutrophiles défectueux et neutrophilie. Pour évaluer le rôle de l'IL-23 dans la régulation homéostatique du nombre de neutrophiles en circulation, nous avons mesuré le nombre de neutrophiles de sang dans p40-deficient (IL12b-/-) souris et les ai trouvés réduits par rapport aux souris de type sauvage. IL12b /-Itgb2-souris-/-, bêta2-intégrines, IL-12 et IL-23 montre neutrophilie considérablement atténuée par rapport aux Itgb2-/-souris. Traitement de deux IL12b-/-IL12b-/-Itgb2-/-souris et avec IL-23, mais pas de IL-12, restauré en circulation neutrophiles. Les concentrations sériques d'IL-17 a étaient facilement détectables dans Itgb2 souris-/-, mais pas en IL12b-/-Itgb2-/-souris, suggérant que la production d'IL-17 a est réduite lorsqu'IL-23 est absent. De même, expression de l'ARNm des tissus de l'IL-17 a a été réduite en IL12b /-Itgb2-souris-/-Itgb2-/-témoins. Le nombre total de cellules CD3 + Tn IL-17 a-production ont chuté dans la rate et de la lamina propria de IL12b /-Itgb2-souris-/-, avec la plus grande réduction dans les cellules de T gammadelta +. Nos résultats suggèrent un rôle de premier plan dans le règlement de la granulopoïèse et la prévalence des cellules productrices de IL-17 a Tn de IL-23.

Afflux Des Leucocytes Dans L&#39;athérosclérose

Current Drug Targets. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18220701

L&#39;athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi artérielle et un nombre croissant de preuves suggère que le système immunitaire participe activement à l&#39;initiation, la progression et la persistance de l&#39;athérosclérose. Différents types de leucocytes comme les lymphocytes T et B, les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules NKT, les macrophages, cellules dendritiques et les mastocytes ont été trouvés dans l&#39;athérosclérose sujettes à aortes. Les mécanismes de recrutement des monocytes ont été partiellement caractérisé et d&#39;impliquer la P-sélectine, E-sélectine, VCAM-1, ICAM-1 et JAM-A. CXCL1, CCL5, CXCL4, CXCL7 et MIF sont également impliqués dans le trafic des monocytes en aortes. Récemment, il a été rapporté que Ly6C (élevé) et Ly6C (faible) des sous-ensembles monocytes différemment utiliser CCL2, CX3CL1 et CCL5 pour leur ralliement en aortes athéromateuses. Lymphocytes T et B constitutivement migrer dans la paroi aortique normal et athérosclérotique d&#39;une manière L-sélectine-dépendante. Des études récentes suggèrent un rôle important de CCL5, CXCL10, CXCL16, CXCR6 et MIF dans l&#39;afflux de lymphocytes T dans le mur d&#39;athérosclérose. Cependant, il ya peu d&#39;informations disponibles sur les mécanismes de recrutement d&#39;autres types de cellules immunitaires telles que NK, NKT et les mastocytes. Dans cette revue, nous résumerons ce qui est connu au sujet du recrutement des leucocytes dans la paroi aortique au cours athérosclérose avec un accent sur des systèmes modèles de souris.

Plaquettes-neutrophile-interactions : Reliant L'hémostase Et L'inflammation

Blood Reviews. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 16987572

Les plaquettes sont essentiels pour l'hémostase primaire, mais ils jouent également un rôle pro-inflammatoire. Plaquettes circulent normalement dans un état de repos. Lors de l'activation, plaquettes peuvent sécréter et présentent diverses molécules, changer leur forme ainsi que le modèle d'expression des molécules d'adhésion. Ces changements sont associés à l'adhésion des plaquettes pour les leucocytes et la paroi des vaisseaux. L'interaction des plaquettes avec neutrophiles favorise le recrutement des neutrophiles dans les tissus inflammatoires et participe ainsi à la défense de l'hôte. Cette interaction des neutrophiles avec plaquettes est principalement médiée par P-sélectine et beta(2) et beta(3) des intégrines (CD11b/CD18, CD41/CD61). Plaquettes peuvent également interagir avec les monocytes et les cellules endothéliales. Plaquettes adhérentes favorisent la capture « secondaire » des neutrophiles et des autres leucocytes. En outre, plaquettes sécrètent des activateurs de neutrophiles et endothéliales induisant la production de cytokines inflammatoires. Ainsi, les plaquettes sont des amplificateurs importants d'inflammation aiguë.

Les Mécanismes Par Lesquels Le Diabète Maladie Cardiovasculaire Augmente

Drug Discovery Today. Disease Mechanisms. 2007  |  Pubmed ID: 18695749

Le diabète sucré est l&#39;un des principaux facteurs de risque pour les maladies cardiovasculaires qui est la principale cause de décès dans la prévalence croissante des Etats-Unis le diabète et l&#39;athérosclérose diabétique rend l&#39;identification des mécanismes moléculaires par lesquels le diabète favorise l&#39;athérogénèse une tâche importante. Le ciblage des voies communes peuvent améliorer ces deux maladies. Cette revue se concentre sur le bien connus ainsi que des mécanismes nouvellement découverts qui peuvent représenter des cibles thérapeutiques prometteuses.

Plaquettes Chimiokines Dans La Maladie Vasculaire

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18723831

Les plaquettes sont une riche source de chimiokines différents et des récepteurs de chimiokines express. CXCL4 est très abondant dans les plaquettes et engagés dans la promotion d'arrestation de monocyte de différenciation de laminage et de monocytes aux macrophages. CXCL4 peut aussi associer à CCL5 et amplifier ses effets sur les monocytes. Le produit du gène mégacaryocyte CXCL7 est clivé de clivage protéolytique dans le fort chemoattractant neutrophile, NAP-2, qui a également été impliquée dans le homing cellulaire de réparation de lésions vasculaires. L'adhésion des plaquettes peut provoquer la libération de CCL2 et CXCL8 des cellules endothéliales. À l'inverse, les chimiokines, CCL17, CCL22 et CXCL12 produite par les autres cellules amplifient l'activation des plaquettes. Plaquettes chimiokines améliorent le recrutement de diverses cellules hématopoïétiques à la paroi vasculaire, favorisant les processus tels que la formation néo-intimale, athérosclérose et thrombose, mais aussi bateau réparation et régénération après une lésion vasculaire.

SE-1 Engagement De La E-sélectine Signaux Par L'intermédiaire De Src Gamma Kinase Fgr Et ITAM Adaptateurs DAP12 Et FcR Pour Induire Le Roulement Des Leucocytes Lents

The Journal of Experimental Medicine. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18794338

Liaison E-sélectine P-sélectine glycoprotéine ligand-1 (se-1) peut activer la beta(2) intégrine lymphocyte function-associated antigen-1 par la signalisation par l'intermédiaire de kinase de tyrosine de rate (Syk). Cette signalisation est indépendante de l'alpha de G - protéine-(i) récepteurs couplés, résultats en slow rolling et favorise le recrutement neutrophil aux sites d'inflammation. Cependant, les voies de signalisation qui relie l'engagement de se-1 E-sélectine Syk activation sont inconnus. Pour tester le rôle des kinases de la famille Src et immunoreceptor tyrosine-fonction activation motif (ITAM)-contenant des protéines de l'adaptateur, nous avons utilisé différentes souris gène déficient dans une chambre à flux, microscopie intravitale et études de péritonite. E-sélectine induite par la phosphorylation de Syk et roulement lent a été abolie en neutrophiles des souris de fgr(-/-) de lyn(-/-) fgr(-/-) ou hck(-/-). Neutrophiles de Tyrobp(-/-) Fcrg(-/-) de souris dépourvues de fois DAP12 et FcRgamma ont été incapables de soutenir la lente neutrophile roulant sur la molécule d'adhésion intercellulaire et E-sélectine-1 et ont été incapables de phosphoryler Syk et p38 MAPK. Ce défaut a été confirmé in vivo à l'aide de la souris chimériques mixtes. Alpha G (i)-indépendant recrutement de neutrophil dans la cavité péritonéale enflammée a été supprimée brusquement chez les souris Tyrobp(-/-) Fcrg(-/-). Nos résultats démontrent qu'une voie de ITAM-dépendante impliquant la kinase de la famille Src Fgr et les protéines d'adapteur ITAM contenant DAP12 et FcRgamma est impliqué dans les signalisation événements initiaux en aval des se-1 qui sont nécessaires pour initier les neutrophiles de rouler lentement.

Régulation Homéostatique De Neutrophiles Sanguins

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18832668

Neutrophiles sanguins sont déterminés par la différenciation et la prolifération des cellules précurseurs, la libération des neutrophiles matures de la moelle osseuse, la margination, le trafic et la transmigration à travers la paroi endothéliale, apoptose neutrophile et absorption par les phagocytes. Ce bref survol résume la réglementation des neutrophiles sanguins, qui est en partie contrôlée par le G-CSF, IL-17 et IL-23. Neutrophiles sont conservés dans la moelle osseuse par une interaction de CXCL12 avec son récepteur CXCR4. La pertinence de ce mécanisme est illustrée par les maladies rares en qui perturbent la désensibilisation des résultats CXCR4 en échec pour libérer des neutrophiles matures de la moelle osseuse. Bien que le nombre de neutrophiles sang dans les souches de souris consanguines et des sujets humains individuels est étroitement contrôlées, leur grande variation entre les populations non consanguines suggère des facteurs génétiques. Un exemple est bénigne neutropénie ethnique, que l'on trouve dans certains Afro-américains. Neutrophiles réduites et élevées, même dans la plage normale, sont associés à l'excès de mortalité toutes causes.

Danse Avec Les Leucocytes : Comment Les Microdomaines Enrichis En Tétraspanines Assemblent Pour Former Des Plates-formes Adhésifs Endothéliales

The Journal of Cell Biology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18981226

Plutôt que de juste fournir une surface adhésive non structurée pour les leucocytes, cellules endothéliales activées cytokine assemblent préexistants microdomaines enrichis en tétraspanines pour former des plates-formes adhésifs endothéliales (PAE) et des structures d'accueil endothéliales. Dans ce numéro du Journal of Cell Biology, Barreiro et coll. (Barreiro, O. M. Zamai, M. Yáñez-Mó, E. Tejera, P. López-Romero, P.N. Monk, E. Gratton, V.R. Caiolfa et F. Sánchez-Madrid. 2008. J Cell Biol. 183:527-542) montrent comment la molécule d'adhésion intercellulaire immunoglobuline superfamille des molécules adhérence (ICAM) -1 et les cellules vasculaires adhésion molécule (VCAM)-1 forme nanoclusters avec la tetraspanins CD9 et CD151 dans un système physiologiquement pertinent. En outre, convaincantes les données biochimiques suggèrent que ces structures sont distincts de radeaux lipidiques.

Chapitre 11. Intravitale étude Microscopique Des Interactions Des Leucocytes Avec La Paroi Des Vaisseaux Sanguins

Methods in Enzymology. 2008  |  Pubmed ID: 19022063

La microscopie intravitale est une méthode pour étudier la microcirculation dans les tissus vivants. Transillumination, oblique reflète lumière éclairage, continu et microscopie à épifluorescence stroboscopique permet aux molécules et des cellules spécifiques visualisées. La microscopie intravitale est renforcée par l'avènement de la microscopie confocale et multiphotonique disque de scanning.spinning laser. Les progrès récents incluent chambres de débit de perfusion sanguine et microfluidique conçoit pour l'étude des interactions des cellules sanguines avec des substrats moléculairement définis. Ce chapitre met l'accent sur l'application de ces techniques pour étudier les interactions des leucocytes avec la paroi vasculaire et les surfaces moléculaires.

Interactions Entre Les Cellules Endothéliales-monocyte Dans Le Développement De L'athérosclérose

Trends in Cardiovascular Medicine. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 19185814

L'activation des cellules endothéliales sur les sites sujets aux lésions athéroscléreuses dans les résultats de l'arbre artériel dans la régulation des molécules d'adhérence cellulaire et des chimiokines, qui négocient le recrutement des monocytes circulants. Accumulation des monocytes et macrophages dérivés des phagocytes dans la paroi des grosses artères entraîne une inflammation chronique et le développement et la progression de l'athérosclérose. Cette revue traite de la nature de ces molécules et les mécanismes impliqués dans les premières étapes du recrutement de monocytes dans des sites de lésions athéroscléreuses dans la paroi des vaisseaux.

CD40 Ligand Favorise L&#39;expression Mac-1, Le Recrutement Des Leucocytes, Et La Formation De Néointima Après Une Lésion Vasculaire

The American Journal of Pathology. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18349125

Des niveaux élevés de circulation ligand CD40 soluble (sCD40L) sont fréquemment retrouvés chez les patients atteints d&#39;hypercholestérolémie, le diabète, accident vasculaire cérébral ischémique, ou les syndromes coronariens aigus, prédisant une augmentation du taux de rupture de plaque athérosclérotique et de la resténose après coronaires / carotide interventions. La resténose clinique se caractérise en partie par la néo-intima formation exagérée, mais le mécanisme sous-jacent demeure incomplètement compris. Cette étude a examiné le rôle de sCD40L élevée dans la formation de néo-intima en réponse à une lésion vasculaire dans un modèle animal athérogène et exploré les mécanismes moléculaires impliqués. apoE (- / -) des souris nourries selon un régime occidental développé hypercholestérolémie grave, l&#39;hyperglycémie importante, et les niveaux élevés de plasma sCD40L. Formation de la néointima après une blessure dénudation carotide a été exagéré dans le apoE (- / -) chez la souris. In vivo, le blocage de CD40L avec anti-CD40L anticorps monoclonal atténué l&#39;accumulation précoce de Ly-6G (+) neutrophiles et GR-1 (+) monocytes (moins 3 jours) et l&#39;accumulation tardive de Mac-2 (+) des macrophages (au 28 jours) dans les artères denudated; il a également réduit la formation exagérée néointima à 28 jours. In vitro, recombinant CD40L stimule la P-sélectine plaquettaire et de neutrophiles Mac-1 expression et plaquettes neutrophiles co-agrégation et l&#39;interaction adhésive. Ces effets ont été abrogées par l&#39;anticorps anti-CD40L ou anti-Mac-1 monoclonal. En outre, recombinant CD40L stimulé oxydative des neutrophiles et la libération de la métalloprotéinase matricielle-9 in vitro. Nous concluons que sCD40L élevée favorise plaquettes leucocytes activation et le recrutement et la formation de la néointima après une lésion artérielle, ce qui pourrait grâce à l&#39;amélioration de la P-sélectine plaquettaire et leucocytaire Mac-1 expression et l&#39;activité oxydante.

Augmentation De L'aldose Réductase Au Cours De La Formation De Cellules De Mousse Comme Un Lien Possible Entre L'hyperlipidémie, Le Diabète Et L'athérosclérose

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18451330

Aldose réductase (AR) est l'enzyme limitante de la voie de polyols. Dans le diabète, elle est liée à des complications microvasculaires. Nous avons découvert l'expression AR en mousse cellules par gène ébrécher le dépistage et l'hypothèse qu'il peut être pertinent dans l'athérosclérose.

Cellules En Cavale : Activation Intégrine Réglementés Au Cisaillement Dans Les Leucocytes De Roulement Et D'arrestation Sur Les Cellules Endothéliales

Current Opinion in Cell Biology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18499427

L'arrestation de leucocytes de roulement sur les lits vasculaires divers cible est médiée par les intégrines leucocytes spécialisés et leurs ligands de la superfamille (IgSF) immunoglobuline endothéliale. Ces intégrines sont conservés dans des États en grande partie inactives et subissent une activation in situe au contact de leucocyte-endothéliale par signaux mécaniques et biochimiques des forces de cisaillement dérivé de flux. Études in vivo et in vitro suggèrent que les leucocytes intégrine activation implique des modifications conformationnelles par inside-out de signalisation suivie de réarrangements induite par le ligand, accélérés par des forces extérieures. Ce processus d'activation se déroule quelques fractions de secondes par signaux in situ transduites pour les leucocytes de roulement qu'elle rencontre spécialisées chimioattractants endothéliales-affichée, collectivement appelées chimiokines arrestation. Dans les neutrophiles, des engagements de roulement sélectines déclenchent intégrines affinité intermédiaire pour prendre en charge les adhérences réversibles avant l'arrestation de chemokine-déclenchée. Sous-ensembles différents leucocytes semblent utiliser les différentes modalités d'activation de l'intégrine pendant le laminage et arrêter à des sites distincts endothéliales.

Sialyltransférase ST3Gal-IV Contrôle Arrestation CXCR2 Médiée Par Les Leucocytes Ferme Au Cours De L'inflammation

The Journal of Experimental Medicine. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18519646

Des études in vitro récentes ont suggéré un rôle de sialylation dans la liaison aux récepteurs chemokine de son ligand (Bannert, N. S. Craig, M. Faye, D. Sogah, N.V. Santo, Choe H. et J. Sodroski. 2001. J. exp. med 194:1661-1673). Cela nous a incité à étudier l'adhérence leucocytaire induite par la chimiokine en veinules muscle crémaster enflammées des alpha2, 3 sialyltransférase (ST3Gal-IV)-deficient mice. Nous avons constaté une réduction marquée dans l'adhésion leucocytaire à microvaisseaux enflammées après injection des ligands CXCR2 CXCL1 (dérivé de kératinocytes chemokine) ou CXCL8 (interleukine 8). En outre, l'extravasation des neutrophiles ST3Gal-IV(-/-) dans les cavités péritonéales prétraitées thioglycolate est significativement diminuée. Essais in vitro ont révélé que CXCL8 liaison isolées ST3Gal-IV(-/-) neutrophiles était nettement affaiblie. En outre, CXCL1-mediated adhérence des leucocytes ST3Gal-IV(-/-) à des conditions d'écoulement physiologique, ainsi que la migration transendothéliale des leucocytes ST3Gal-IV(-/-) en réponse à CXCL1, a été significativement réduite. Dans les neutrophiles humains, désialylation enzymatique diminue la fixation des ligands de CXCR2 à la surface de neutrophile et diminue la dégranulation neutrophile en réponse à ces chimiokines. En outre, contraignant des alpha2, 3-liée spécifique à l'acide sialique Maackia amurensis lectine II de CXCR2 purifiée à partir de cellules HEK293 transfectées CXCR2 traitées à la neuraminidase a été nettement réduite. Collectivement, nous fournissons des preuves substantielles que sialylation de ST3Gal-IV contribue grandement à adhésion leucocytaire CXCR2-négociée lors d'une inflammation in vivo.

Molécules D'adhérence De Leucocyte Dans Des Modèles Animaux De Maladies Inflammatoires De L'intestin

Inflammatory Bowel Diseases. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18523998

Le recrutement de dysrégulation des leucocytes dans l'intestin est requis pour l'initiation et l'entretien de la maladie intestinale inflammatoire (MII). Plusieurs familles de molécules régulent l'afflux de ces cellules dans des sites de l'inflammation. Interférence avec certaines de ces molécules a déjà montré une efficacité dans les cliniques et les anticorps qui ciblent les molécules impliquées ont été approuvés par la FDA pour utilisation dans la maladie de Crohn maladie (CD), sclérose en plaques (c.-à-d., le natalizumab) et le psoriasis (c.-à-d. l'efalizumab). Ici, nous discutons des aspects fondamentaux des différentes familles de molécules et de compiler un grand nombre d'études précliniques qui pris en charge le ciblage des mesures précises de la cascade d'adhérence de leucocyte à des fins thérapeutiques dans la colite et dans les nouveaux modèles de CD comme iléite.

IL-17 a Inhibe L'expansion Des Cellules Productrices De IL-17 a T Chez Les Souris Par Inhibition De La « Boucle Courte » Par L'intermédiaire De Récepteurs De L'IL-17

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18606690

IL-23 règlent granulopoïèse par G-CSF, la granulopoietic principale cytokine IL-17 a. IL-23 est sécrétée par les macrophages activés et les cellules dendritiques et favorise l'expansion des trois sous-ensembles de neutrophiles réglementaires cellules T (Tn) exprimant l'IL-17 a ; CD4(-)CD8(-)Alphabeta(Low), CD4(+)CD8(-)alphabeta(+) (Th17) et des cellules gammadelta(+) T. Dans cette étude, nous étudions les effets de l'IL-17 a sur neutrophiles circulants, à l'aide de IL-17R-deficient (Il17ra(-/-)) souris et souris Il17ra(-/-)Itgb2(-/-) qui n'ont pas (IL-17R et tous les quatre beta(2) intégrines. IL-17R carence conféré une réduction dans le nombre de neutrophiles et de niveaux de G-CSF, à l'instar du blocus Ab contre IL-17 a chez les souris de type sauvage. Greffe de moelle osseuse a révélé qu'IL-17R expression sur les cellules nonhemopoietic avait les plus grands effets sur la régulation des neutrophiles sanguins. Bien que le nombre de neutrophiles circulants ont été réduites, IL-17 a expression, sécrétion et le nombre de cellules productrices de IL-17 a Tn étaient élevés chez la souris Il17ra(-/-) et Il17ra(-/-)Itgb2(-/-), suggérant un effet de rétroaction négative par IL-17R. La régulation négative des cellules productrices de IL-17 a T et IL-17 a et expression du gène IL-17F à travers les interactions de l'IL-17 a ou IL-17F avec IL-17R a été confirmée dans les cultures de splénocytes in vitro. Nous concluons que l'IL-17 a régule neutrophiles sanguins en induisant la production de G-CSF principalement dans les cellules nonhemopoietic. IL-17 a contrôle l'expansion des populations de cellules productrices de IL-17 a Tn par IL-17R.

Microparticules De Dérivés Du Plasma Pour La Découverte De Biomarqueurs

Clinical Laboratory. 2008  |  Pubmed ID: 18630736

Le domaine de la protéomique basé sur la spectrométrie de masse a été transformé au cours de la dernière décennie en raison des progrès technologiques, préparation des échantillons, bioinformatique et outils informatiques. Alors que cela a entraîné une augmentation spectaculaire de la recherche liée à la découverte de biomarqueurs, la promesse de trouver un nombre important de nouveaux biomarqueurs n'a pas encore concrétisé. La technologie actuelle de protéomique est capable de détecter et d'analyser de très petites quantités de protéines (picomole attomole niveau), mais a des difficultés de détection et de quantification des protéines présentes à 2 - à 3-ordres de grandeur plus faible que les protéines les plus abondantes. Ceci est dénommé le problème de la gamme dynamique. Les liquides biologiques normaux utilisés pour la découverte de biomarqueurs, tels que le plasma ou l'urine, contiennent un petit nombre de protéines présentes à beaucoup des montants plus élevés que les autres protéines. Par exemple, dans le plasma, l'albumine et des immunoglobulines sont présents à milligrammes par millilitre, alors que les protéines d'intérêt pour la découverte de biomarqueurs peuvent être présentes à microgrammes à picogrammes par millilitre. Cela nous a amené à enquêter sur la subproteome au moyen de microparticules qui a une forte probabilité de contenir des biomarqueurs potentiels. Cette subproteome représente moins de 0,01 % du protéome plasmatique totale, mais il est riche en protéines modifiés sous diverses conditions pathologiques.

Les Cellules Endothéliales PECAM-1 Favorise Les Lésions Athéroscléreuses Dans Les Zones D'écoulement Perturbé Chez Les Souris Déficientes En ApoE

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18688018

Plaquettes cellules endothéliales molécule d'adhésion-1 (PECAM-1, CD31) a récemment démontré que constituent un élément essentiel d'une mécanosensoriels complexe qui médie endothéliales réponses à la contrainte de cisaillement fluide. Le but de cette étude était de déterminer le rôle in vivo de PECAM-1 dans l'athérosclérose.

Mécanismes Et Conséquences De L'interaction Neutrophile à L'endothélium

The American Journal of Pathology. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18079440

Le recrutement des leucocytes dans les tissus enflammés procède dans une cascade-comme la mode. Le premier contact des neutrophiles à l'endothélium est médié par les sélectines et leurs counterreceptors, suivies de rouler les neutrophiles le long de la paroi endothéliale des veinules postcapillaires et induite par l'intégrine arrestation. Tout en roulant, neutrophiles recueillent différents signaux inflammatoires qui peuvent d'activer plusieurs voies. En plus de l'activation des neutrophiles par ligature des récepteurs couplés aux protéines G avec chimiokines et autres chimioattractants, intégrines et sélectine ligands sont également en mesure de signal dans la cellule, où ils initier neutrophile extravasation, promouvoir le réarrangement du cytosquelette et finalement induisent la dégranulation et la production de superoxyde. Ces voies de signalisation peuvent être ciblés par des interventions thérapeutiques pour inhiber les fonctions spécifiques des neutrophiles sans affecter d'autres. Cette revue se concentre sur les événements de signalisation lors de l'interaction des neutrophiles à l'endothélium.

Des Lésions Pulmonaires à La Fibrose

Nature Medicine. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18180715

Adhésion Cellulaire Sous Flux

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19191171

Adhésion cellulaire sous flux est une fonction centrale de la microcirculation au cours de l'inflammation, hémostase et régulation immunitaire. Ce numéro spécial de la Microcirculation explore les mécanismes communs et distincts qui utilisent des cellules myéloïdes, lymphocytes, plaquettes et faucille érythrocytes à adhérer à l'endothélium microvasculaire et les structures sous-jacentes de la membrane basale. Un thème commun dans ces processus est la nécessité pour l'activation de l'intégrine rapide, souvent initiée par la liaison des ligands à leurs analogues G protein-coupled receptors, suivies d'adhérence renforcement associée à la redistribution de l'intégrine et extérieur-en témoignant. Ces éléments ont été identifiés pour toutes les cellules testées sauf les érythrocytes de la faucille.

Le Rôle Des Plaquettes De Lésion Pulmonaire Aiguë (ALI)

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2009  |  Pubmed ID: 19273059

Lésion pulmonaire aiguë (ALI) est un syndrome commun associé à un taux élevé de mortalité. Meilleure compréhension de la physiopathologie de la lésion pulmonaire aiguë et de progrès dans les soins de soutien et de la ventilation mécanique ont abouti à des résultats cliniques légèrement améliorées. Nouveaux éléments de preuve montre que l'interaction entre les plaquettes, des leucocytes et des cellules endothéliales est essentielle dans la pathogenèse de l'ALI. Les molécules clés impliqués dans cette interaction incluent la P-sélectine et l'eicosanoïdes thromboxane A2 (TXA2), ce qui suggère de nouvelles cibles potentielles pour une intervention pharmacologique. Dans cette revue, nous résumons les aspects des interactions entre les plaquettes, des leucocytes et des cellules endothéliales qui sont pertinents pour la pathogénie de l'ALI.

Mécanismes Immunitaires Et Inflammatoires De L&#39;athérosclérose (*)

Annual Review of Immunology. 2009  |  Pubmed ID: 19302038

L&#39;athérosclérose est une maladie inflammatoire de la paroi des grosses artères et moyennes entreprises qui est provoquée par des niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL) cholestérol dans le sang. Bien que les cellules dendritiques (CD) et les lymphocytes se trouvent dans l&#39;adventice des artères normales, leur nombre est considérablement élargi et leur répartition a changé dans les artères athéroscléreuses humaines et de la souris. Les macrophages, DCS, cellules spumeuses, des lymphocytes, et d&#39;autres cellules inflammatoires se trouvent dans les lésions athérosclérotiques intima. Sous ces lésions, les leucocytes adventice organiser en grappes qui ressemblent à des tissus lymphoïdes tertiaires. Les interventions expérimentales peuvent réduire le nombre de monocytes sanguins disponibles, à partir de laquelle les macrophages et la plupart des PED et les cellules sont dérivées de mousse, et réduire le fardeau des lésions athéroscléreuses, sans altérer les lipides sanguins. Dans des conditions proathérogènes, la production d&#39;oxyde nitrique à partir de cellules endothéliales est réduite et le fardeau des espèces réactives de l&#39;oxygène (ROS) et produits de glycation avancés (AGE) est augmentée. Incapacitants ROS génératrice de la NADPH oxydase ou le récepteur de l&#39;AGE (RAGE) a des effets bénéfiques. Le ciblage des molécules d&#39;adhésion inflammatoires réduit également l&#39;athérosclérose. Inversement, la suppression ou de blocage de l&#39;IL-10 ou de TGF-bêta accélère l&#39;athérosclérose. Les cellules T régulatrices et anticorps B1 cellules sécrétant naturelles sont athéroprotecteur. Cette revue résume notre compréhension actuelle des mécanismes inflammatoires et immunitaires dans l&#39;athérosclérose.

Mesure De Micro-PTV De La Contrainte De Cisaillement Fluide Agissant Sur Les Leucocytes Adhérentes in Vivo

Biophysical Journal. May, 2009  |  Pubmed ID: 19450495

Adhésion leucocytaire est déterminée par l'équilibre entre les forces moléculaires adhésifs et forces dispersives convectifs. Un paramètre clé influençant l'adhésion leucocytaire est la contrainte de cisaillement agissant sur les leucocytes. Cette mesure est indispensable pour déterminer les forces de liaison moléculaire et estimer la déformation de la cellule. Déterminer expérimentalement cette contrainte de cisaillement, nous avons utilisé des microparticules tracking velocimetry analysant plus de 24 000 images de 0,5 microm fluorescent microbilles qui coule dans les veinules postcapillaires légèrement enflammées du muscle crémaster in vivo. La protéine fluorescente verte, exprimée par un promoteur de la lysozyme-M, les leucocytes rendu visible. Après avoir appliqué les critères de qualité rigoureux, 3 de 69 enregistrements ont été entièrement analysés. Nous montrons que les cellules endothéliales, mais pas de leucocytes, sont couvertes par une couche de surface importante. Le taux de cisaillement de mur est presque zéro près de l'arc adhérente de chaque leucocytes et atteint un maximum à l'apex. Ce taux de cisaillement maximale est de 2 à 6 fois plus élevé que le taux de cisaillement de mur en l'absence d'un leucocyte. Trajectoires faisant montrent une déviation systématique vers et loin de l'axe des microvaisseaux en amont et en aval de la leucocyte, respectivement. Le champ d'écoulement autour des leucocytes adhérentes in vivo permet une estimation plus précise des forces de liaison dans les leucocytes de roulement et adhérentes et amélioré les études de modélisation.

DARC Sur RBC Limite Des Lésions Pulmonaires En équilibrant Compartimentale Distribution Des Chimiokines CXC

European Journal of Immunology. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19499525

Le récepteur de l'antigène Duffy pour chimiokines (DARC) présente une forte affinité pour les CC et CXC chimiokines. Cependant, il manque de la capacité à induire des réponses cellulaires qui sont typiques pour les récepteurs de chimiokines classique. Le rôle de DARC dans des conditions inflammatoires reste à élucider. Nous avons étudié le rôle de DARC dans un modèle murin de la lésion pulmonaire aiguë. Nous avons constaté que dans le gène déficient-Darc (Darc(-/-)) souris, migration induite par LPS PMN dans l'espace alvéolaire a été plus élevée que doublé. En revanche, adhérence PMN aux cellules endothéliales et dans l'espace interstitiel est réduite chez les souris Darc(-/-). Darc(-/-) souris présentés également a augmenté la perméabilité microvasculaire. Migration de PMN élevée chez la souris Darc(-/-) a été associée à une augmentation des concentrations des deux ligands essentiels de CXCR2, CXCL1 et CXCL2/3 dans l'espace alvéolaire. Dans le sang, CXCL1 était surtout associé à RBC-souris WT et à plasma chez des souris Darc(-/-). Nous avons trouvé que DARC sur RBC a empêché la migration excessive de PMN dans l'espace alvéolaire. Par contre, DARC sur les cellules non hématopoïétiques semble n'avoir que des effets mineurs sur les leucocytes traite dans ce modèle. Ces résultats montrent comment DARC régule l'inflammation pulmonaire en contrôlant la distribution et la présentation des chimiokines qui lient CXCR2.

Nouvelles Perspectives Dans Le Recrutement Des Leucocytes Par Microscopie Intravitale

Current Topics in Microbiology and Immunology. 2009  |  Pubmed ID: 19521684

Le recrutement des leucocytes aux sites d'inflammation nécessite d'adhérence et la transmigration à travers la paroi des vaisseaux sanguins. Les progrès récents dans les équipements optiques et de nouveaux outils moléculaires et génétiques ont révélé des étapes supplémentaires dans la cascade d'adhérence de leucocyte au-delà de roulement, adhérence et transmigration. Des études in vivo à l'aide de la microscopie intravitale (IVM) étaient essentielles pour la découverte de rouler lentement, renforcement postadhesion, intraluminal rampant et itinéraires différents de transmigration. IVM a révélé des caractéristiques uniques du recrutement des leucocytes dans différents organes. Cette revue se concentre sur les aperçus de la cascade d'adhésion leucocytaire acquise par IVM.

IL-17 a Contrôle La Production D'IL-17F Et Tient Compte De Neutrophile De Sang Chez La Souris

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19542376

G-CSF, son récepteur et le récepteur de l'IL-17 un (IL-17RA) sont tous nécessaires pour maintenir la base neutrophile compte chez la souris. Dans cette étude, nous avons vérifié si IL-17F pourrait compenser et maintenir la base neutrophile compte en l'absence de l'IL-17 a. À la différence des neutrophiles réduites trouvés chez les souris déficientes en IL-17RA, neutrophiles ont légèrement augmentés chez les IL-17 a-deficient (Il17a(-/-)) animaux. Il y n'avait aucun signe d'infection ou de la fonction de neutrophile altérée. Niveaux de plasma G-CSF et IL-17F étaient élevés en Il17a(-/-) par rapport aux souris de type sauvage. IL-17F a été essentiellement produite dans la rate et les ganglions lymphatiques mésentériques, mais IL-23 a été inchangée chez les souris Il17a(-/-). Au lieu de cela, Il17a(-/-) les splénocytes différenciées avec TGF-bêta, IL-6 et IL-23 ex vivo produit significativement plus IL-17F en réponse à IL-23 que les cellules de type sauvage. Ajout de rIL-17 a à Il17a(-/-) cultures de splénocytes réduit la sécrétion d'ARNm et de protéines IL-17F. Ces effets sont également observés dans le sauvage, mais pas les cellules déficientes en IL-17RA. Nous concluons qu'IL-17 a véhiculée par la suppression de la production d'IL-17F et sécrétion nécessite IL-17RA et est pertinente de maintenir que la consigne normale de neutrophiles sanguins counts in vivo.

Glycosylation Dans Le Trafic De Cellules Immunitaires

Immunological Reviews. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19594631

Le recrutement des leucocytes englobe les étapes d'adhésion et activation cellulaire qui permettent des leucocytes circulants à rouler, arrêter et adhèrent fermement sur la surface endothéliale avant qu'ils extravasate dans des emplacements distincts de tissu. Cette séquence complexe d'événements s'appuie sur les interactions adhésives entre structures de surface sur les leucocytes et les cellules endothéliales ainsi que sur des signaux générés pendant les contacts de cellules. Cellule glycanes surfaces jouent un rôle crucial dans le recrutement des leucocytes. Plusieurs des glycosyltransférases comme alpha1, alpha2, 3 fucosyltransférases, 3 sialyltransférases, core 2 N-acetylglucosaminlytransferases, beta1, 4 galactosyltransférases et polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferases ont été impliqués dans la génération des ligands de sélectines fonctionnels qui assurent la médiation leucocytaire rouler via la liaison aux sélectines. Récentes suggèrent également un rôle d'alpha2, 3 déterminants d'hydrate de carbone sialylés en déclenchant l'arrestation de chemokine médiée par les leucocytes et influençant beta1 intégrine fonction. La découverte récente du processus de fonction galectine et siglec met l'accent sur le rôle important des glycanes pour le recrutement des leucocytes dans les tissus. Faire progresser la connaissance sur la fonction glycane dans les modèles appropriés de pathologie est susceptible de suggérer d'intéressantes nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement des maladies immunitaire et l'inflammation.

Activation Des Leucocytes Myéloïde Se-1-dépendante

Journal of Leukocyte Biology. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19703898

Interactions cellules-cellules médiatrices de l'inflammation et le recrutement des leucocytes sont cruciales pour la défense de l'hôte. Le recrutement des leucocytes dans le tissu lésé un produit dans un processus en plusieurs étapes. Le premier contact des leucocytes avec des cellules endothéliales (« capture » ou « tethering ») est véhiculé par les sélectines et leurs ligands counter-receptor P-sélectine glyco-protéine (se) -1. Au cours de la capture et le laminage, leucocytes recueillent différents signaux inflammatoires qui peuvent activer les différentes voies. Intégration de ces signaux conduit à l'activation des leucocytes, induite par l'intégrine arrestation, réarrangement du cytosquelette, polarisation et transmigration. SE-1 sur les leucocytes se lie également aux plaquettes activées, où la P-sélectine est exprimée à des densités de site localement élevés après la fusion alpha-granule avec la membrane plasmique. Ici, nous passons en revue les fonctions de signalisation des se-1 et comment les différents événements connus de signalisation pourraient se rapportent aux différentes phases du recrutement des leucocytes de spéculer.

Amélioration De La Survie Et Réduite La Perméabilité Vasculaire En éliminant Ou En Bloquant Les 12/15-lipoxygénase Dans Les Modèles Murins De La Lésion Pulmonaire Aiguë (ALI)

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19752233

Lésion pulmonaire aiguë (ALI) est une maladie répandue associée à une mortalité élevée. 12/15-lipoxygénase (12/15-LO) est une enzyme produisant l'acide 12-hydroxyeicosatétranoïque (HETE) et 15-HETE de l'acide arachidonique. Pour vérifier si les 12/15-LO est impliquée dans l'augmentation de la perméabilité vasculaire dans le poumon, nous avons étudié le rôle de 12/15-LO dans les modèles murins d'inflammation pulmonaire induite par LPS et cliniquement pertinent ALI induite par l'acide. L'augmentation de la perméabilité vasculaire après inhalation de LPS a été abolie en Alox15(-/-) souris dépourvues de 12/15-LO et chez les souris de type sauvage, après le blocage pharmacologique de 12/15-LO. Alox15(-/-) souris ont montré les échanges gazeux amélioré aussi, réduit l'augmentation de la perméabilité et prolonge la survie dans le modèle de ALI induite par l'acide. Chimères de moelle osseuse et les expériences de reconstitution a révélé que 12-HETE produite par les cellules hématopoïétiques régule la perméabilité vasculaire par un mécanisme dépendant de CXCR2. Nos résultats indiquent que 12-HETE 12/15-LO-dérivé est un médiateur clé d'une perméabilité vasculaire dans la lésion pulmonaire aiguë.

Ouvrir Les Portes De L'inondation : Comment Les Interactions Entre Les Neutrophiles-endothéliales Réglementent La Perméabilité

Trends in Immunology. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19783480

De nombreuses maladies ont une composante inflammatoire, où les interactions neutrophiles à l'endothélium vasculaire conduisent au dysfonctionnement de la barrière et l'augmentation de la perméabilité. Neutrophiles augmentent la perméabilité par le biais de produits sécrétés tels que les chimiokines, CXCL1, 2, 3 et 8, à adhérence dépendante des processus impliquant les intégrines beta(2) interagissant avec endothéliales ICAM-1 et par le biais de combinaisons où beta(2) intégrine engagement mène à la dégranulation et la sécrétion de protéine liant l'héparine. Certains produits de neutrophiles, tels que l'acide arachidonique ou les leucotriènes LTA4, sont traitées ultérieurement par les enzymes endothéliales par l'intermédiaire de métabolisme transcellulaire avant le thromboxane produits résultants A2 ou LTC4 peut activer leurs récepteurs apparentés. Neutrophiles génèrent également des espèces réactives de l'oxygène qui induisent une fuite vasculaire. Cet examen porte sur les mécanismes de fuite médiée par les neutrophiles.

Cellules De La Lignée T Exigent Le Thymus, Mais Pas La Recombinaison VDJ Pour Produire L'IL-17 a Et De Réglementer La Granulopoïèse in Vivo

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19843951

IL-17 a et IL-17F réglementent la granulopoïèse et sont produites par les cellules T mémoires. RAG1(-/-) activation recombinase gène déficient souris ne peut pas produire des lymphocytes T matures, mais maintenir des neutrophiles normal. Souris nude athymique sont neutropéniques ou ont des neutrophiles proche de la normale, selon la dominante de la flore intestinale et ne produisent pas d'IL-17 a. En revanche, thymi Rag1(-/-) souris contiennent autant IL-17 a que celles des souris de type sauvage (WT). Cellules productrices d'IL-17 a sont trouvent dans le compartiment de DN1 double négation du thymus Rag1(-/-) et CD3 express intracellulaire. Ces cellules colonisent la rate et les ganglions lymphatiques mésentériques et sécrètent IL-17 a in vitro après une stimulation avec IL-23 à un niveau similaire à celui des splénocytes WT. Moutschen transféré Rag1(-/-) ou WT thymocytes correct neutrophiles chez la souris nude neutropéniques. Nous concluons que le développement des cellules de la lignée T IL-17 a-production nécessite un épithélium thymique intact, mais pas la recombinaison V (D) J.

La Sulfatation Tyrosine Des Molécules D'adhésion Des Leucocytes Et Des Récepteurs De Chimiokines Favorise L'athérosclérose

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19846834

Modèle De Suivi D'événement D'adhérence Identifie Les Porteurs Des Obligations Dans Le Roulement Des Leucocytes

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19023690

Liaison P-sélectine P-sélectine glycoprotéine ligand-1 (se) -1 intervient dans les leucocytes de roulement dans des conditions d'inflammation et de blessures. Les objectifs de cette étude étaient d'élaborer un modèle efficace, à haute résolution temporelle pour la simulation directe de leucocytes de roulement et de mener une étude des obligations de porteuse à l'aide du modèle.

Adhésion Des Neutrophiles Et Activation Sous Flux

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19037827

Recrutement de neutrophil dans les tissus enflammés en réponse à une blessure ou une infection est étroitement contrôlée. Recrutement de neutrophil réduit peut entraîner une diminution de la capacité de lutte contre les micro-organismes envahisseurs. Au cours de l'inflammation, les neutrophiles roulent le long de la paroi endothéliale des veinules postcapillaires et intègrent des signaux inflammatoires. Activation des neutrophile par sélectines et chimiokines réglemente l'intégrine adhésivité. Liaison des intégrines activés à leurs counter-receptors sur les cellules endothéliales induit des neutrophile arrestation et adhésion ferme. Neutrophiles adhérentes peuvent être activés plus loin afin de subir une réorganisation du cytosquelette, rampant, transmigration, production de superoxyde et respiratoire. Signalisation par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, sélectine ligands, récepteurs Fc et l'extérieur-en témoignant à travers les intégrines sont tous impliqués dans l'activation de neutrophile, mais leur interaction dans le processus multipas de recrutement commence seulement à émerger. Cet examen donne un aperçu de la signalisation dans les neutrophiles roulants et adhérentes.

Régulation Transcriptionnelle De Souris L-sélectine

Biochimica Et Biophysica Acta. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19041738

L-sélectine, intervient dans l'attachement initial et rouler les lymphocytes en veinules endothéliales. Pour étudier la régulation transcriptionnelle de souris L-sélectine, nous avons cloné 4,5 kb flanquante 5' des séquences de la vente de souris. Luciférase analyse de mutants de série 5'-suppression a montré que le premier 285 bp ne suffisait pas à l'activité du promoteur haut en voiture dans les cellules EL4, mais pas dans les cellules HeLa vendre négatif, ce qui suggère que ce fragment recèle le promoteur de vendre un minimum de souris et contient les éléments cis-expression spécifique des lymphocytes. Immunoprécipitation de chromatine et de mutagenèse dirigée a montré que Mzf1, Klf2, Sp1, Ets1 et Irf1 lient et activer le promoteur de vendre de la souris. Surexpression de ces facteurs de transcription en EL4 cellules augmentation de l'expression des ARNm de vendre. Faire taire l'expression du Sp1 de siARN significativement diminué vendre activité de promoteur dans les cellules EL4. Nous concluons que vendre transcription est régie par les Mzf1, Klf2, Sp1, Ets1 et Irf1.

Dynamique D'Extension Des Microvillosités Et Formation D'attache Dans Le Roulement Des Leucocytes

Cellular and Molecular Bioengineering. 2009  |  Pubmed ID: 20046963

P-sélectine la liaison de glycoprotéine ligand-1 (se-1) à la P-sélectine intervient dans les leucocytes de roulement dans des conditions d'écoulement. Dans les neutrophiles humains, un type de leucocytes appartenant au système immunitaire inné, molécules se-1 sont situés sur les volants de surface de la neutrophile, appelées microvillosités. Chaque obligation nouvellement formée de la P-sélectine-se-1 peut devenir charge portante, imposant à ses microvillosités une force de traction qui déforme les microvillosités. Selon l'ampleur de la force de liaison, une microvillosités peuvent être étendue, ou une bouteille de fine membrane (une sangle) peut se former à l'extrémité de la microvillosités. Ici, nous proposons un matériau visco-élastique de Kelvin-Voigt comme un modèle amélioré pour l'extension des microvillosités. En utilisant une version modifiée de notre modèle événement suivi d'adhérence (ETMA), nous démontrons comment P-sélectine-se-1 porteur liaisons déterminent la déformation des microvillosités pendant le neutrophile rouler à faible cisaillement (vitesse de cisaillement de mur de 50 s(-1), P-sélectine densité des sites de 150 molécules μm(-2)). Nous discutons aussi de l'impact de la déformabilité de microvillosités sur roulement neutrophiles. Nous trouvons que l'extension des microvillosités moyenne constitue 65 % de l'extension du complexe total d'ancrage microvillosités, et que le roulement neutrophile peut jamais entièrement reposer. Une comparaison quantitative avec le cas de microvillosités indéformable correspondant prend en charge un concept que la capacité des microvillosités à déformer stabilise la cellule roulant.

ReSASC : Un Rééchantillonnage Algorithme Pour Déterminer L'expression De La Protéine Différentielle De Données Spectrales

Proteomics. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20058246

Méthodes exempte d'étiquette pour MS/MS de quantification de l'expression de la protéine sont de plus en plus répandus comme instrument sensibilité augmente. Comtes spectrales (SCs) sont couramment utilisés, obtient facilement et augmentent de façon linéaire avec l'abondance de la protéine ; Toutefois, un cadre statistique a fait défaut. Pour répondre à la très non-distribution normale de SCs, nous avons développé ReSASC (analyse de l'importance rééchantillonnage-basé pour les chefs d'accusation spectrales), qui évalue l'expression différentielle entre les deux conditions de mise en commun de même protéines exprimées et d'échantillonnage de cette piscine pour créer des jeux synthétiques axée sur la permutation de la SCs pour chaque protéine. Un seuil de niveau p-valeur correspondante de confiance set, ReSASC définit une nouvelle valeur de p, p', comme le nombre de SC synthétique définit avec p>p(cutoff) divisé par le nombre total de liasses. Nous avons appliqué ReSASC à deux ensembles de données publiées SC et trouvé que ReSASC se compare favorablement avec les méthodes existantes tout en étant facile à utiliser et nécessitant des ressources informatiques standards seulement.

Identification De Nouvelles Cibles En Aval De L'activation Plaquettaire Glycoprotéine VI Par Analyse Protéomique Différentielle : Implications Pour La Formation Du Thrombus

Blood. May, 2010  |  Pubmed ID: 20107233

Les plaquettes jouent un rôle clé dans l'hémostase et de diverses maladies, y compris la thrombose artérielle. Glycoprotéine VI (GPVI) négocie l'adhésion aux structures de collagène exposés aux sites de lésions vasculaires et l'activation des plaquettes ultérieures. Nous avons déterminé les effets de l'activation spécifique de GPVI sur le protéome humain plaquettaire. Les plaquettes humaines isolées ont été stimulées avec un anticorps monoclonal activation spécifique pour GPVI. Protéines plaquettaires ont été analysés par électrophorèse sur gel de différence bidimensionnel (2D-DIGE) et spectrométrie de masse. Nous avons identifié 8 protéines différentiellement abondantes associées à la signalisation cellulaire, métabolisme, organisation et réorganisation du cytosquelette et du trafic de membrane. Protéines différentiellement abondantes inclus aldose réductase (AR), bêta-centractin, chargée des protéines du corps multivésiculaires 3 Src substrat cortactin, ERp57 et pleckstrine. Ce qui est important, abondance de protéine GPVI modulée était fonctionnellement pertinente. Parallèlement, l'activité enzymatique AR a considérablement augmenté lors de l'activation de GPVI et inhibition d'AR a entraîné l'agrégation plaquettaire réduite. En outre, ERp57 est sorti après ligature de plaquettes GPVI et augmente l'activité du facteur tissulaire, un initiateur majeur de la coagulation du sang. En résumé, GPVI activation provoque des changements différentiels dans l'abondance des protéines, plaquettes, dont AR et ERp57, supportant l'agrégation des plaquettes et la coagulation plaquettaire-dépendants. Ces résultats fournissent davantage de comprendre les mécanismes qui sous-tendent l'activation plaquettaire par le récepteur GPVI et peut aider à identifier de nouvelles cibles pharmacologiques.

Développement Des Monocytes, Macrophages Et Cellules Dendritiques

Science (New York, N.Y.). Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20133564

Monocytes et macrophages sont critiques effecteurs et des régulateurs de l'inflammation et la réponse immunitaire innée, le bras immédiate du système immunitaire. Les cellules dendritiques initier et régulent la réponse immunitaire adaptative hautement pathogène spécifique et sont au cœur de l'élaboration d'une mémoire immunologique et la tolérance. Ces dernières approches expérimentales in vivo chez la souris ont dévoilé de nouveaux aspects du développement et des relations de la lignée parmi ces populations de cellules. Malgré cela, les repères d'origine et de la différenciation de nombreux macrophages tissulaires, les monocytes et sous-ensembles de cellules dendritiques chez la souris et les populations de cellules correspondant chez l'homme, restent à élucider.

Tyrosine Kinase Btk Réglemente Activation Médiée Par Les E-sélectine Intégrine Et Recrutement Neutrophil En Contrôlant La Phospholipase C (PLC) Gamma2 Et Voies De PI3Kgamma

Blood. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20167705

Sélectines médient leucocytaire, laminage, déclencheur bêta 2-intégrine activation et de promouvoir le recrutement des leucocytes dans les tissus enflammés. E-sélectine de liaison au ligand de glycoprotéine P-sélectine 1 (se-1) conduit à l'activation d'un motif de tyrosine-based activation immunoreceptor (ITAM)-voie dépendante, qui à son tour active la kinase de tyrosine de rate (Syk). Cependant, la voie de signalisation qui relie Syk intégrine activation après engagement E-sélectine est inconnue. Pour identifier la voie, nous avons utilisé différentes souris gène déficient dans une chambre à flux autoperfused, microscopie intravitale, péritonite et des études biochimiques. Nous rapportons ici que la voie de signalisation en aval de Syk se divise en une phospholipase C (PLC) gamma2 - et phosphoinositide 3-kinase (PI3K) gamma voie dépendante. La Tec kinase famille Bruton tyrosine kinase (Btk) est requise pour l'activation de ces deux voies, générant des 3,4,5-inositol-trisphosphate (IP(3)) et E-sélectine-mediated induisant roulement lent. L'inhibition de cette voie de transduction du signal diminué Galpha (i)-adhérence leucocytaire indépendant à et la transmigration à travers les cellules endothéliales en enflamment les veinules postcapillaires du crémaster. Galpha (i)-indépendant recrutement de neutrophil dans la cavité péritonéale enflammée a été réduit chez les souris Btk(-/-) et Plcg2(-/-). Nos résultats démontrent l'importance fonctionnelle de cette voie de signalisation nouvellement identifiée médiée par la E-sélectine engagement.

Les Domaines Transmembranaires De La L-sélectine Et CD44 Réglementent Les Récepteurs Surface De Positionnement Et De Leucocytes Adhésion Cellulaire Sous Flux

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20212041

Au cours de l'inflammation et la surveillance du système immunitaire, les contacts initiaux (attacher) entre le fluide de leucocytes et l'endothélium sont vitale dépendantes de la présentation du récepteur de l'adhérence L-sélectine sur les microvillosités des leucocytes. Déterminants qui régulent ciblant les récepteurs à microvillosités sont toutefois en grande partie insaisissable. Par conséquent, nous avons permuté systématiquement l'extracellulaire (EC), transmembranaire (TM) et des domaines (IC) intracellulaires de la L-sélectine et CD44, un récepteur de l'acide hyaluronique exprimée sur le corps cellulaire et exclus des microvillosités. La microscopie électronique de cellules K562 transfectées myéloïdes humaines montre que les domaines hautement conservées de TM sont responsables de la surface de positionnement. Le segment TM de la L-sélectine molecules CHIMERIQUES obligés de microvillosités, et le domaine CD44 TM évoquée par l'expression sur le corps de la cellule, tandis que les domaines de l'IC et EC guère influencé localisation surface. Transfectants avec chimères axée sur les microvillosités a montré un taux significativement plus élevé d'adhérence sous flux, mais pas dans des conditions statiques, comparées aux cellules avec des récepteurs exprimés par les corps cellulaires. Substitution du domaine IC de L-sélectine provoquée diminuée attachant mais aucun changement dans la répartition à la surface, ce qui indique que les microvillosités positionnement et ancrage du cytosquelette contribuent à attacher des leucocytes. Ces résultats démontrent que les domaines TM de la L-sélectine et CD44 jouent un rôle crucial dans l'adhésion cellulaire dans un écoulement en ciblant les récepteurs à microvillosités ou le corps de la cellule, respectivement.

Ligand De Chimiokines CXC 4 Induit Un Transcriptome Unique Dans Les Macrophages Dérivés De Monocytes

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). May, 2010  |  Pubmed ID: 20335529

Dans les artères athéromateuses, différencient les monocytes sanguins aux macrophages en présence de facteurs de croissance, comme facteur de macrophage colony-stimulation (M-CSF) et chimiokines, comme facteur plaquettaire 4 (CXCL4). Pour comparer la signature d'expression de gène des macrophages induite par le CXCL4 avec les macrophages induite par le M-CSF ou macrophages polarisés avec IFN-gamma/LPS (M1) ou d'IL-4 (M2), nous avons cultivé monocytes du sang périphérique humain primaire pour 6 expression de l'ARNm d. a été mesurée par puces Affymetrix et les différences ont été analysées par essai erreur locale de mise en commun, le profil de fonctionnalités complexes, et gène analyse d'enrichissement. Trois cent soixante - cinq gènes étaient exprimés de façon différentielle entre macrophages induite par CXCL4 et M-CSF ; 206 d'entre eux surexprimé dans les macrophages CXCL4 codant pour les gènes impliqués dans la réponse inflammatoire/immunitaire, traitement Ag et présentation et le métabolisme des lipides. Macrophages induite par le CXCL4 surexprimés certains gènes M1 et M2 et les cytokines correspondants au niveau de la protéine ; Cependant, leur transcriptome regroupés avec les transcriptomes M1 ni M2. Ils ont perdu presque complètement la capacité de phagocytose des perles zymosan. Gènes liés à l'athérosclérose n'étaient pas systématiquement augmentée ou diminuée. Récepteurs Scavenger a montré plus faibles et les transporteurs de l'efflux de cholestérol ont montré une expression plus élevée en CXCL4 - que les macrophages induite par le M-CSF, résultant en une plus faible teneur en lipoprotéines de basse densité. Nous concluons que CXCL4 induit un transcriptome de macrophage unique distinct des types connus de macrophages, de définir une nouvelle différenciation de macrophages que nous proposons à appel M4.

Blocus De L&#39;interleukine-17A Résultats Dans L&#39;athérosclérose Réduit De L&#39;apolipoprotéine E-souris Déficientes

Circulation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20368519

Lymphocytes T jouent un rôle important au cours de la réponse immunitaire qui accompagne l&#39;athérosclérose. À ce jour, le rôle de l&#39;interleukine (IL)-17A dans l&#39;athérogenèse n&#39;est pas bien définie. Ici, nous avons testé l&#39;hypothèse que l&#39;athérosclérose sujettes à des conditions d&#39;induire la différenciation de l&#39;IL-17A-T, des cellules productrices qui à son tour favoriser l&#39;athérosclérose.

L'acide Mycophénolique Supprime La Granulopoïèse Par Inhibition De La Production D'interleukine-17

Kidney International. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20375992

L'acide mycophénolique est un immunosuppresseur couramment utilisé après la transplantation d'organes et dans les maladies auto-immunes ; Toutefois, la myélosuppression est une complication majeure malgré son profil d'effets secondaires largement favorable. Mycophénolique acide cibles inosine monophosphate déshydrogénase, qui est essentielle à la prolifération des lymphocytes T. Les lymphocytes T cytokines interleukine-17 (IL-17 ou IL-17 a) et son récepteur maintiennent nombre de granulocytes neutrophiles normal chez les souris par induction de granulocyte-colony-stimulating factor. Pour vérifier si l'acide mycophénolique induit la neutropénie en inhibant les cellules productrices de IL-17 T, nous avons traité des souris C57Bl/6 avec mofétilmycophénolate (oralement disponible pro-drogue) et constaté une diminution dose-dépendante dans les neutrophiles sanguins. Cet effet myélosuppresseur complètement aboli chez les souris dépourvues du récepteur de l'IL-17. L'acide mycophénolique retardé myéloïde récupération après une greffe de moelle osseuse diminue le pourcentage de cellules productrices de IL-17 T dans la rate et le thymus et inhibe la production d'IL-17 chez les humains et les cellules de souris T in vitro. Injection d'IL-17 au cours du traitement à l'acide mycophénolique a surmonté la suppression des taux de neutrophiles circulants. Notre étude montre que l'acide mycophénolique supprime la production de neutrophile en inhibant l'expression d'IL-17, ce qui suggère que la mesure de cette interleukine pourrait être utile pour estimer le risque de neutropénie en milieu clinique.

Laminage Sur E - Ou P-sélectine Induit L'étendue Mais Pas Haute Affinité Conformation Du LFA-1 Dans Les Neutrophiles

Blood. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20445017

Neutrophiles de sang humain rouler sur E - ou P-sélectine a réduit leur vitesse de roulement lorsque la molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM) -1 n'était disponible. Semblable à neutrophiles de souris, c'était tributaire de la P-sélectine de ligand de glycoprotéine 1 (PSGL1), l'intégrine alpha(L)beta(2), la Src famille tyrosine kinase FGR et rate tyrosine kinase SYK. Blocage de phospholipase C ou des MAP kinases p38 atténuée, mais n'abolit pas la réduction de la vitesse. Pour tester l'expression de l'intégrine activation épitopes, nous adapté à un dosage de journaliste immobilisé et mis au point un nouveau essai de liaison anticorps homogène journaliste microfluidique. Laminage sur E - ou P-sélectine a induit les épitopes de journaliste d'extension KIM127 et NKI-L16, mais pas la forte affinité journaliste épitope anticorps monoclonal (ACM) 24. Cette neutrophiles activés roulant pour lier à immobilisaient le reporter extension, mais pas les anticorps activation journaliste et a permis la liaison de KIM127 soluble pendant le laminage. Nous concluons que neutrophile humain rouler sur E - ou P-sélectine induit la conformation de l'intégrine alpha(L)beta(2) étendu par le biais de signalisation déclenchée par l'engagement de se-1.

Défectueux Règlement De CXCR2 Facilite La Libération Neutrophile De La Moelle Osseuse Responsable D'une Inflammation Spontanée Chez Les Souris Déficientes En NF-kappa B Sévèrement

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20519647

NF-kappaB est un régulateur important de l'immunité innée et adaptative. Granulocytes neutrophiles (neutrophiles) expriment constitutivement RelA/p65 (Rela) c-Rel (Crel) et p50 (Nfkappab1) mais pas de p52 sous-unités (Nfkappab2). Dans cet article, nous décrivons les souris Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-) qui ont le plus sévère génétique déficit neutrophil de NF-kappaB compatible avec la vie, Rela(-/-) souris étant embryonnaire létal. Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)rela(+/-) souris développé spontanée inflammation cutanée et intestinale associées à chronique neutrophilie, élevé CXCL1 et le G-CSF. La moelle osseuse contient moins de cellules nucléées et est riche en cellules myéloïdes progénitrices. Neutrophilie a été préservée lors de le Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-) la moelle osseuse a été transférée dans les souris de type sauvage, mais mixte moelle osseuse chimères recevant sauvage et Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-) la moelle osseuse ont montré normal circulant nombre de neutrophiles, excluant un avantage intrinsèque de la prolifération. Dans des chimères mixte la moelle osseuse, les neutrophiles Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-) ont été mobilisées préférentiellement de la moelle osseuse en réponse à l'injection de CXCL1, l'inflammation pulmonaire induite par LPS et péritonite induite par le thioglycolate. Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)rela(+/-) neutrophiles a exprimé des niveaux plus élevés de la CXCL1 récepteur CXCR2 deux sous au repos et stimulée par les conditions et n'a pas pu downregulate CXCR2 lors d'une inflammation. Le traitement par un anti-CXCR2 de Ab aboli mobilisation préférentielle des neutrophiles Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-) péritonite chez les souris chimériques mixtes et neutrophilie chez la souris Crel(-/-)Nfkappab1(-/-)Rela(+/-). Nous concluons qu'un déficit sévère NF-kappaB facilite la mobilisation des neutrophile, ce qui provoque un nombre élevé de préactivée neutrophiles dans le sang et les tissus, menant à l'inflammation spontanée. Ces effets de neutrophiles peuvent limiter l'utilité des inhibiteurs de NF-kappaB globales pour le traitement des maladies inflammatoires.

Les Voies Mystérieuses De La Chimiokine CXCL5

Immunity. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20643334

Le récepteur de chimiokine CXCR2 lie plusieurs chimiokines, certains d'entre eux avec des fonctions encore à définir. Dans cette question de l'immunité, Mei et coll. (2010) a généré des souris déficientes en CXCL5 et décrit un rôle de premier plan dans la régulation du trafic des neutrophiles CXCR2 dépendant pendant la défense de l'hôte pulmonaire de CXCL5.

CXCL4 Primaire Du Récepteur De L'hémoglobine D'atheroprotective CD163 Dans Les Macrophages Humains

Circulation Research. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19910578

CXCL4 est un dérivé des plaquettes chimiokine qui favorise la différenciation des monocytes macrophages. Délétion du gène codant pour la CXCL4 PF4 réduit les lésions athéroscléreuses chez la souris ApoE(-/-).

Agents De Contraste Ultrasonore à Microbulles ScVEGF : Une Nouvelle Sonde Pour L'imagerie Moléculaire Ultrasonore De L'angiogenèse Tumorale

Investigative Radiology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20733505

Pour développer un roman microbulles (MB) agent de contraste ultrasonore couplée par covalence à une construction recombinante chaîne unique vascular endothelial growth factor (scVEGF) grâce à une conjugaison in site uniforme pour l'échographie de l'angiogenèse tumorale.

Microscopie Quantitative Empreinte Dynamique Révèle Des Mécanismes De Roulement Neutrophiles

Nature Methods. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20871617

Nous introduisons la microscopie quantitative empreinte dynamique pour résoudre les neutrophiles de roulement sur la P-sélectine. Nous avons observé que l'empreinte d'un roulement de neutrophiles était quatre fois plus grande qu'on ne le pensait, et que P-sélectine-se-1 obligations étaient assouplies à la fine pointe de la cellule en roulante, comprimées sous le centre de la cellule et s'étendait sur le bord de fuite. Chaque roulement neutrophile formé de trois ou quatre sangles longues qui s'étendait jusqu'à 16 μm derrière la cellule en roulante.

Beta7 Intégrine Carence Supprime Le Homing Des Lymphocytes B Et Atténue L'iléite Chronique Chez La Souris SAMP1/YitFc

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20926792

Recrutement des lymphocytes de tissus intestinaux dépend des intégrines β(7). Dans cette étude, nous avons étudié la gravité de la maladie et le recrutement des lymphocytes dans l'intestin grêle chez les souris SAMP1/YitFc, qui se développent iléite chronique avec la ressemblance avec la maladie de Crohn humaine. Pour évaluer le rôle des intégrines β(7) dans iléite chronique, nous avons généré des intégrines manque de β(7) SAMP1/YitFc (SAMP1/YitFc Itgb7(-/-)) utilisant une souche congéniques élaborées au moyen de sélection assistée par marqueurs. Nous avons analysé iléale inflammation dans SAMP1/YitFc et SAMP1/YitFc Itgb7(-/-) souris par histopathologie et la distribution des lymphocytes T et B dans les ganglions lymphatiques mésentériques (MLNs) par cytométrie en flux. À court terme (18 h) des expériences de transfert adoptif ont servi à étudier la capacité de radioralliement in vivo des lymphocytes T et B. Dans les deux jeunes (< 20 wk) et vieux (semaine 20-50) SAMP1/YitFc Itgb7(-/-) souris, iléite a été réduite de 30 à 50 % par rapport aux souris SAMP1/YitFc. SAMP1/YitFc Itgb7(-/-) souris ont montré une dramatique 67 % réduction de la taille de leurs MLNs, qui a été causée par une réduction de 85 % de lymphocytes numéros et réduit la domiciliation de lymphocytes B à court terme. Cytométrie a révélé une diminution hautement significative dans le pourcentage de cellules B chez les souris MLNs de SAMP1/YitFc Itgb7(-/-). Cotransfer de cellules B MLN SAMP1/YitFc mais pas SAMP1/YitFc Itgb7(-/-) MLN B cellules ainsi que les cellules T CD4 + conduit à gravité iléite exacerbée chez la souris SCID. Nos résultats suggèrent que β(7) les intégrines jouent un rôle essentiel en spontanée iléite chronique in vivo en promouvant le homing des cellules de B maladie-exacerbant MLNs et autres tissus intestinaux.

Le Plasma Au Moyen De Microparticules Proteome

Seminars in Thrombosis and Hemostasis. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 21049385

Tous les types de cellules hangar ectosomes et exosomes, collectivement connus comme les microparticules (MP; 0,1 à 1,5 μm de diamètre), ou activé, a souligné ; plasma humain normal contient environ 2 μg MP protéine/mL. La composition cellulaire de plasma MP est modifiée dans de nombreuses maladies, y compris le syndrome coronarien aigu, diabète sucré, septicémie et drépanocytose. Nous avons mesuré la composition en protéines plasmatiques MP de 42 patients (âge médian de 69,5 ans, atteints de maladies cardiovasculaires plus) par chromatographie en phase liquide sans étiquette, couplée à la spectrométrie de masse. Parmi 458 protéines détectées avec une confiance élevée (identifiée par au moins deux peptides uniques avec SEQUEST XCor (Thermo Electron Corp., San Jose, CA) ≥ 2,0, 2,2 et 3,3 pour les États de charge + 1, + 2 et + 3, respectivement), 130 étaient présents dans la plupart des patients, ce qui représente un ensemble de « base » des protéines plasmatiques MP. Ce noyau est enrichi en protéines cytosquelettiques, de complexe de l'intégrine et hémostase et comtes spectrales de plusieurs protéines sont en corrélation avec l'âge du patient et du sexe. Nous concluons que le protéome MP peut être une source fiable et utile des biomarqueurs des maladies biologiquement pertinente.

Interleukine 17 Dans L'inflammation Vasculaire

Cytokine & Growth Factor Reviews. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21075042

Interleukine (IL) -17 (également connu sous le nom IL-17 a) est produite par les lymphocytes T activés. C'est une cytokine de marqueur de la lignée T(H₁₇). Production de IL-17 est induite dans les infections, les maladies auto-immunes et autres manifestations inflammatoires. IL-17 est impliqué dans la défense de l'hôte, mais aussi la destruction des tissus inflammatoires. Maladie vasculaire, surtout dans la forme chronique de l'athérosclérose, est des principales causes de décès. Alors que les vaisseaux normaux de port seulement quelques leucocytes, un grand nombre de cellules immunitaires innées et adaptatives s'accumulent au cours de l'inflammation vasculaire, tant dans les formes chroniques telles que l'athérosclérose et vascularite aiguë. IL-17 a un rôle dans l'inflammation vasculaire chronique d'athérosclérose et, éventuellement, les modifications vasculaires hypertensifs. Inflammation aiguë, IL-17 est élevée et peut-être être directement impliqués dans les vascularites auto-immunes, y compris vascularite dans le lupus érythémateux. Les vaisseaux sanguins sont importantes cibles dans le rejet du greffon allo et un certain nombre d'études fournissent des données sur un rôle de l'IL-17 dans ce contexte. Ce bref survol résume les preuves actuellement disponibles et putatifs mécanismes d'action de l'IL-17 dans des modèles de souris et maladie vasculaire humaine.

Isoformes De La Protéine Kinase C Dans L'adhésion Des Neutrophiles Et L'activation

Archivum Immunologiae Et Therapiae Experimentalis. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21298489

Les neutrophiles sont la première ligne de défense contre les agents pathogènes bactériens et mycosiques. Afin d'atteindre les agents pathogènes, neutrophiles doivent transmigrer par l'endothélium vasculaire et migrer vers le site de l'infection. Les stratégies de défense contre les pathogènes incluent la phagocytose, la production et la libération de radicaux d'oxygène à travers le burst oxydatif et dégranulation de molécules antimicrobiennes et inflammatoires. Protéine kinase C (PKC)-δ est requis pour l'assemblage complet de la NADPH oxydase et l'activation de l'éclat respiratoire. Neutrophiles expriment aussi la PKC-α et β-, ce qui pourrait être impliquée dans l'adhésion, dégranulation et la phagocytose, mais les preuves ne sont pas encore concluantes. Cette revue se concentre sur l'impact potentiel des isoformes de la protéine kinase C sur l'adhésion des neutrophiles et l'activation.

Protéine-tyrosine Kinases Dans L'activation De Neutrophile Et De Recrutement

Archives of Biochemistry and Biophysics. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21338576

Migration des leucocytes dans le tissu est un élément clé de l'immunité innée et adaptative. Le premier contact des leucocytes aux cellules endothéliales est médié par l'engagement des sélectines avec leurs counter-receptors, qui se traduit par des leucocytes de roulement. Pendant le laminage, leucocytes recueillent différents signaux inflammatoires qui activent des voies de signalisation intracellulaires. Intégration de ces signaux induit l'activation leucocytaire, arrêt ferme, renforcement post-adhesion, intravasculaire rampant et transmigration. Dans les neutrophiles, comme dans les lymphocytes et les plaquettes, les deux voies du récepteur dépendants et indépendants activation couplés aux protéines G existent qui mènent à l'activation de l'intégrine. Accumulation de preuves suggère que différentes de protéine-tyrosine kinases jouent un rôle clé dans les voies de transduction de signal réglementant l'activation neutrophile et le recrutement de sites inflammatoires. Cet examen met l'accent sur le rôle de la protéine-tyrosine kinases de la famille Src, Syk et Tec pour activation de neutrophile et de recrutement.

Imagerie De Cellules Vivantes De Paxillin Dans Le Roulement Des Neutrophiles Par Empreinte Dynamique Quantitative De Bicolores

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21418380

Recrutement neutrophil aux sites d'inflammation implique P-sélectine-dependent de roulement. qDF est un outil utile pour visualiser la topographie de l'empreinte de neutrophil comme elle interagit avec le substrat. Élucider le rôle des protéines spécifiques en plus de la topographie exige toutefois une visualisation simultanée des deux fluorochromes.

Saillies Et Attaches Des Cellules : Une Approche Unifiée

Biophysical Journal. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21463583

Faible tirant des forces appliquées localement aux membranes de surface cellulaire produit viscoélastique cellule surface saillies. Que la force augmente, la membrane peut localement séparer le cytosquelette et une formes d'attache. Les sangles peuvent se développer ménagé excédant le diamètre de la cellule. La transition de la saillie-à-d'attache est connue comme le crossover. Ici, nous proposons une approche unifiée aux saillies et sangles fournissant, à notre connaissance, de mieux comprendre leur biomécanique. Nous dérivons une condition nécessaire et suffisante pour un crossover se produisent, une formule pour prédire le temps de coupure, les conditions pour une longe d'établir un équilibre dynamique (caractérisé par la constant non nuls traction force et sangle extension taux), une formule générale pour le matériel d'attache après avoir croisé et une méthode de modélisation générale pour attache tirer des expériences. Nous présentons deux paramètres de la partie saillante généraux, la printemps constante et efficace viscosité, valable avant et après le croisement. Leurs premières estimations pour les neutrophiles sont 50 pN μm(-1) et 9 pN s μm(-1), respectivement. L'élongation d'attache après croisement est décrit comme l'allongement d'un matériau viscoélastique comme avec un ressort de façon non linéaire en décomposition (matériau viscoélastique-NLDs). Notre modèle décrit correctement les résultats de la protrusion publiée et d'attache, tirant sur les expériences, ce qui suggère qu'il est universellement applicable à de telles expériences.

Activation De Rap1a De CalDAG-GEFI Et P38 MAPK Participe à Leucocytes Lents De E-sélectine-dependent Roulant

European Journal of Immunology. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21480213

Roulement des leucocytes sont exposés à des chimiokines et de molécules d'adhérence différents. Neutrophiles roulant sur la E-sélectine induisent l'intégrine αLβ2-mediated lents roulant sur ICAM-1 en activant une phospholipase C (PLC) γ2-dépendante et une voie distincte de PI3Kγ-dépendante. E-sélectine-signalisation coopère avec chemokine signalisation à recruter des neutrophiles dans les tissus enflammés. Cependant, la voie de signalisation distale reliant PLCγ2 (Plcg2) αLβ2-activation est inconnue. Pour identifier cette voie, nous avons utilisé différentes souris mutants-fusion-Tat et gène déficient en microscopie intravitale, chambre à flux autoperfused, péritonite et des études biochimiques. Nous avons trouvé que le petit GTPase Rap1 est activé suite d'engagement de la E-sélectine et ce blocage Rap1a Pik3cg-/-souris par un mutant de Tat-fusion dominant négatif complètement aboli médiée par les E-sélectine de rouler lentement. Nous avons identifié CalDAG-GEFI (Rasgrp2) et p38 MAPK comme signalisation clés intermédiaires entre PLCγ2 et Rap1a. Adhérence de leucocyte Gαi indépendant à et transmigration par les cellules endothéliales des veinules postcapillaires enflammées du muscle crémaster complètement abolis en souris Rasgrp2-/. L'importance physiologique de la CalDAG-GEFI dans l'activation de l'intégrine dépendante de l'E-sélectine est illustrée par une inhibition complète de neutrophil recrutement dans l'inflammation péritonéale cavité des Rasgrp2-/-leucocytes traités avec la toxine de la coqueluche au bloc de signalisation Gαi. Nos résultats démontrent que Rap1a activation de p38 MAPK et CalDAG-GEFI est impliquée dans le recrutement de laminage et de leucocytes lent dépendante de l'E-sélectine.

Biomécanique Des Leucocytes De Roulement

Biorheology. 2011  |  Pubmed ID: 21515934

Leucocytes de roulement sur les cellules endothéliales et autres substrats de la P-sélectine est médiée par la liaison P-sélectine P-sélectine glycoprotéine ligand-1 exprimé sur le bout des microvillosités de leucocytes. Leucocytes de roulement est un résultat rapide, pourtant équilibrée de formation et de dissociation des liaisons sélectine-ligand en présence de forces de cisaillement hydrodynamique. Les forces hydrodynamiques agissant sur les liaisons peuvent soit augmenter (obligations de capture) ou diminuer (obligations de glissement) leurs durées de vie. La cinétique de liaison dépendante de force « catch-feuillet » sont expliqués à l'aide du « modèle de deux voie » pour la dissociation de la liaison. La « glissement-reliaison » tant les mécanismes « allostérique » attribuent comportement bond « catch-feuillet » pour les changements de conformation induite par la force dans la charnière du domaine lectine EGF des sélectines. Au-dessous d'un seuil de cisaillement, sélectines ne peut servir de médiateur rouler. Ce phénomène de « cisaillement-seuil » est une conséquence de cisaillement améliorée attachant que capture améliorée bond rolling code. Microscopie quantitative empreinte dynamique a révélé que les leucocytes de roulement à des contraintes de cisaillement veinules (> 0,6 Pa) subissent une déformation cellulaire (grande empreinte) et forment de longues sangles. La force de cisaillement hydrodynamique et le couple agissant sur la cellule de roulement sont censés être équilibré en synergie par les forces qui agissent sur les sangles et précise des microvillosités, cependant, leur contribution relative reste encore à déterminer. Amélioration au-delà de la compréhension actuelle nécessite donc, dans des modèles in silico qui peuvent de prédire les cellulaires et déformation de microvillosités et expériences qui permettent de mesurer des forces qui agissent sur les sangles et les microvillosités individuelles.

Souche De Souris SAMP1/YitFc : Un Modèle Spontané D'iléite Comme La Maladie De Crohn

Inflammatory Bowel Diseases. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21557393

La souche de souris SAMP1/YitFc représente un modèle de maladie de Crohn (MC)-comme l'iléite qui est idéal pour l'étude de la pathogenèse de l'inflammation intestinale chronique. Différent de la grande majorité des modèles animaux de la colite, le phénotype iléal spécifique caractéristique des SAMP1/YitFc souris se produit spontanément, sans manipulations génétiques, chimiques ou immunologiques. En outre, SAMP1/YitFc souris possèdent des similitudes remarquables à la condition humaine en ce qui concerne la localisation de la maladie, les caractéristiques histologiques, incidence des manifestations extra-intestinal et réponse aux thérapies conventionnelles. SAMP1/YitFc souris affichent également un cours de temps bien défini d'un État predisease et phases d'iléite aiguë et chronique. Par conséquent, le modèle SAMP1/YitFc est particulièrement adapté pour élucider les voies qui précèdent le phénotype clinique qui peut conduire à une intervention préventive et donc plus efficace, avec l'évolution naturelle de la maladie ou, subsidiairement, pour le développement de stratégies thérapeutiques dirigés contre l'iléite chronique, établie. Dans cette revue, nous résumons les contributions importantes faites par notre groupe et d'autres qui découvrent les mécanismes potentiels dans la pathogenèse du CD à l'aide de cet unique modèle murin d'inflammation intestinale chronique.

Mycophénolate Mofétil Diminue La Taille De La Lésion Athéroscléreuse Par Dépression De T-lymphocyte Aortique Et L'accumulation Des Macrophages Induite Par L'interleukine-17

Journal of the American College of Cardiology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21596236

Cette étude a vérifié si immunosuppression avec mycophénolate mofétil (MMF) inhibe le développement de l'athérosclérose en apolipoprotéine E-déficient (Apoe(-/-)) souris et a étudié le mécanisme.

Excrétion Adam17 Dépendant Limite L'afflux De Neutrophil Au Début Mais N'altère Pas Le Recrutement De Monocytes Précoce Vers Les Sites Inflammatoires

Blood. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21628404

Enzyme de conversion de TNF-α (TACE, ci-après appelé Adam17) clivage protéolytique met plusieurs protéines inflammatoires de surface cellulaire, mais le physiologique importance du clivage de ces substrats de sous-ensembles de leucocytes lors d'une inflammation est incomplètement comprise. Dans cette étude, nous montrons que neutrophiles Adam17 null ont un double avantage dans leur recrutement initial au cours de la péritonite induite par le thioglycolate et ils roulent plus lentement et adhèrent plus facilement dans le modèle cremaster de neutrophiles de type sauvage. Bien que CD44 et ICAM-1 sont les deux substrats in vitro de Adam17, leurs niveaux de surface n'est pas modifiées sur neutrophiles Adam17 null. En revanche, les niveaux de L-sélectine sont élevés jusqu'à 10 fois dans les neutrophiles circulants Adam17 null et leur afflux péritonéale accélérée, rouler plus lent et une adhérence accrue dans le muscle crémaster sont dépendantes sur la L-sélectine. Analyse des spectacles de chimères mixtes qui ont renforcé des niveaux L-sélectine et accéléré l'afflux étaient les deux propriétés de cellules intrinsèques des neutrophiles manque Adam17. En revanche, les monocytes Adam17 null n'affichent aucune accélération d'infiltration dans le péritoine en dépit des niveaux élevés de surfaces L-sélectine, et leur afflux péritonéale était indépendante de la L-sélectine. Par conséquent, nos données démontrent le substrat et la spécificité de type cellulaire myéloïde de clivage Adam17 par l'intermédiaire de ses substrats et montrent que les neutrophiles et des monocytes utilisent des mécanismes distincts pour l'infiltration des tissus.

Monocytes Et Macrophages Dynamique Au Cours De L'athérogenèse

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21677293

L'inflammation vasculaire est associée liée et en grande partie grâce aux changements dans le compartiment de leucocytes de la paroi des vaisseaux. Ici, nous nous concentrons sur l'afflux de monocytes au cours de l'athérosclérose, la forme la plus commune de l'inflammation vasculaire. Bien que la paroi artérielle contient un grand nombre de macrophages résidents et certaines cellules dendritiques résidents, l'athérosclérose entraîne un afflux rapide des monocytes inflammatoires (Ly-6C(+) chez la souris) et les autres monocytes (Ly-6C(-) chez les souris, également connu sous le nom de patrouilles monocytes). Une fois dans la paroi des vaisseaux, les monocytes Ly-6C(+) différencient à un phénotype compatible avec inflammatoires macrophages et cellules dendritiques inflammatoires. Le phénotype de ces cellules est modulé par l'absorption des lipides, ligands des récepteurs Toll-like, facteurs de croissance hématopoïétiques, cytokines et chimiokines. En plus des macrophages nouvellement recrutés, il est probable que les macrophages résidents également modifier leur phénotype. Les macrophages dérivés de monocytes inflammatoires ont une demi-vie courte. Après avoir subi l'apoptose, elles peuvent être absorbées par des macrophages environnantes ou, si la capacité phagocytaire est débordée, peuvent subir une nécrose secondaire, un événement clé en formant le noyau nécrotique des lésions athéroscléreuses. Dans cette revue, nous discutons ces et autres processus liés à la dynamique cellulaire monocytaire dans la paroi vasculaire et leur rôle dans l'apparition et la progression de l'athérosclérose.

Athérosclérose De Forme Des Cellules Dendritiques Comment

Trends in Immunology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21835696

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire des artères, qui se traduit par une importante morbidité et mortalité. Cellules immunitaires initier et soutiennent une inflammation locale. Ici, nous nous concentrons sur des cellules dendritiques comment (DC)-processus de médiation peuvent être pertinentes à l'athérosclérose. Bien que seulement un petit nombre de contrôleurs de domaine est détecté dans des artères saines, ces chiffres augmentent considérablement au cours du développement de l'athérosclérose. Dans les stries de gras plus tôt, DCs sont trouvent à côté de l'endothélium vasculaire. Au cours de la croissance de la plaque, recrutent activement des nouveaux contrôleurs de domaine, et leur évacuation de la paroi vasculaire est humectée. Dans l'adventice à côté des lésions athéroscléreuses matures, développent les organes lymphoïdes tertiaires, qui contiennent aussi des contrôleurs de domaine. Par conséquent, DCs interviennent probablement dans toutes les étapes de l'athérosclérose de stries de gras à mûrir des lésions.

Petite Activation Induite Par La Molécule De L'intégrine CD11b/CD18 Réduit Les Maladies Inflammatoires

Science Signaling. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21900205

L'intégrine CD11b/CD18 (également connu sous le nom de Mac-1), qui est un hétérodimère des sous-unités basant (CD18) et α(M) (CD11b), est essentiel pour les migrations et l'adhérence des leucocytes et des fonctions immunitaires. Blocage d'adhérence de leucocyte induite par l'intégrine, bien que bénéfiques dans des modèles expérimentaux, a eu un succès limité dans le traitement de maladies inflammatoires chez l'homme. Ici, nous avons utilisé une autre stratégie d'inhiber le recrutement des leucocytes en activant CD11b/CD18 les petites molécules agonistes, que nous appelons leukadherins. Ces composés augmentent à la mesure de l'adhérence de cellules CD11b/CD18-dépendante des cellules transfectées et humaines primaires et neutrophiles souris, ce qui a entraîné une diminution migration transendothéliale et de chimiotactisme. Leukadherins a aussi diminué le recrutement des leucocytes et réduit rétrécissement artériel après blessure chez les rats. En outre, par rapport à un antagoniste de l'intégrine connus, leukadherins mieux préservé fonction rénale dans un modèle murin de la néphrite expérimentale. Leukadherins inhibe le recrutement des leucocytes en augmentant l'adhérence des leucocytes à l'endothélium enflammée, qui a été renversé avec un anticorps bloquant. Ainsi, nous proposons que l'activation pharmacologique de CD11b/CD18 propose une autre approche thérapeutique pour les maladies inflammatoires.

Des Gels De Silicone Indice De Réfraction Pour Simultanée De Fluorescence à Réflexion Interne Totale Et La Microscopie à Force De Traction De Cellules Adhérentes

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21961031

La rigidité du substrat affecte profondément les comportements cellulaires tels que la migration, l&#39;expression des gènes, et sort de la cellule. Fluorescence à réflexion interne totale (TIRF) microscopie permet une visualisation sélective de la dynamique des adhérences substrat, le trafic vésiculaire et signalisation biochimiques à l&#39;interface cellule-substrat. Ici, nous appliquons des gels de silicone de haute indice de réfraction pour effectuer microscopie TIRF sur des substrats avec un large éventail de modules d&#39;élasticité physiologique et mesurer simultanément des forces de traction exercées par les cellules sur le substrat.

Prévention, Mais Pas De Guérir, De Diabète Auto-immun Dans Un Modèle De Transfert NOD.scid Par FTY720 Malgré La Modulation Efficace Des Globules T

Autoimmunity. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 20695767

FTY720 module lymphocytaire traite par le sang (lymphocytes de sang périphérique, PBL) et les ganglions lymphatiques périphériques (PLN). Traitement avec le FTY720 provoque la rétention du sang la plupart lymphocytes en PLN. traitement à long terme peuvent ralentir ou prévenir le diabète de Type 1 (T1D) dans le modèle de souris diabétique non obèses (NOD). Les cellules B et T toutes deux touchées par le FTY720 liaison au récepteur de sphingosine-1-phosphate 1 (S1P₁). Cependant, peu a été fait afin d'élucider les sous-ensembles de lymphocytes sont affectées différemment par FTY720 dans des conditions saines, et comment cela influe sur la pathogenèse de la maladie en T1D. Chez la souris C57BL/6J (B6), des sous-ensembles de CD4 + et CD8 T-cell totales ont été diminuées par FTY720, mais récemment activés et sous-ensembles de mémoire ont été épargnés et constituait un pourcentage significativement plus élevé de cellules T restantes dans le sang. FTY720 PBL abaissée compte également chez les souris NOD, mais moins sévèrement que chez les souris B6. Cela est compatible avec un ratio différent de naïve, activé et les cellules de la mémoire chez les souris NOD comparés à ceux chez les souris B6, ainsi que des altérations dans la S1P₁ et niveaux de sphingosine-1-phosphate (S1P) dans PBLs et le sang des souris NOD, respectivement. Pour résoudre les conséquences fonctionnelles de la déplétion des lymphocytes T PBL, nous avons étudié les effets de FTY720 sur la progression de la maladie dans un modèle de transfert adoptif chronométré de T1D. Un traitement continu avec FTY720 éliminé T1D, si le traitement a été commencé avant le transfert de splénocytes. FTY20 traitement a commencé après que l'apparition de la maladie a ralenti la progression de la maladie. L'incapacité de supprimer entièrement mémoire et effectrices circulation des lymphocytes T peut expliquer pourquoi le FTY720 est seulement partiellement efficace dans le modèle de transfert adoptif de clin de œil de T1D.

CD63 Postes CD62P Pour Rouler

Blood. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21998333

Ligands De Leucocytes Pour Sélectines Endothéliales : Spécialisée Glycoconjugués Qui Médient Roulant Et La Signalisation Sous Flux

Blood. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22021370

Interactions réversibles des glycoconjugués sur leucocytes avec P - et E-sélectine sur des cellules endothéliales médient attachant et rouler les leucocytes dans les lits vasculaires enflammées, la première étape de leur recrutement aux sites de blessure. Bien que les sélectines ligands sur les précurseurs hématopoïétiques ont été identifiés, nous résumons ici des preuves que se-1, CD44 et ESL-1 sur les leucocytes matures sont des ligands de glycoprotéine physiologique pour les sélectines endothéliales. Chaque ligand se spécialise adhésives fonctions durant les attacher et de laminage. En outre, se-1 et CD44 induisent signaux qu'activer l'integrin β2 LFA-1 et promouvoir à rouler lentement, tandis que les ESL-1 induit des signaux qui activent l'integrin β2 Mac-1 neutrophiles adhérentes. Nous examinons également preuve de glycolipides, CD43, glycoconjugués L-sélectine et d'autres comme des ligands physiologiques potentiels pour les sélectines endothéliales sur neutrophiles ou des lymphocytes. Bien que la caractérisation physiologique de ces ligands a été obtenue chez la souris, nous notons également déclarées similarités et différences avec les ligands sélectines humaines.

B-cell Aortique Homing Et Atheroprotection Comptez Sur Id3

Circulation Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22034493

Les cellules B sont abondants dans l&#39;adventice des vaisseaux normaux et malades. Pourtant, les mécanismes moléculaires et cellulaires de médiation domiciliation des cellules B à la paroi du vaisseau et des cellules B des effets sur l&#39;athérosclérose sont encore mal compris. Inhibiteur de la différenciation-3 (ID3) est important pour atheroprotection chez la souris et le polymorphisme dans le gène humain ID3 a été impliquée en tant que marqueur de risque d&#39;athérosclérose chez l&#39;homme. Pourtant, le rôle de Id3 dans la régulation des cellules B de l&#39;athérosclérose est inconnue.

NR4A1 (Nur77) Suppression Polarise Macrophages Vers Un Phénotype Inflammatoire Et L'athérosclérose Augmente

Circulation Research. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22194622

Justification : NR4A1 (Nur77) est un récepteur nucléaire qui est exprimé dans les macrophages et dans les lésions athéroscléreuses, mais ne connaît pas son rôle dans l'athérosclérose. Objectif : Nur77 régule le développement des monocytes, patrouillant en particulier les monocytes Ly6C(-) qui peuvent être impliqués dans la résolution de l'inflammation. Nous avons cherché à déterminer comment absence de la sous-famille des récepteurs nucléaires 4, groupe A, le membre 1 (NR4A1) dans les cellules hématopoïétiques affecté de développement de l'athérosclérose. Méthodes et résultats : Nur77(-/-) souris chimériques sur fond Ldlr(-/-) a montré un triplement dans le développement de l'athérosclérose lorsque soumis à un régime occidental pendant 20 semaines, malgré une réduction drastique dans Ly6C(-) patrouillant les monocytes. Dans un second modèle, les souris déficientes en Nur77 et ApoE (ApoE(-/-)Nur77(-/-)) montrait également l'athérosclérose accrue après 11 semaines de régime occidental. L'athérosclérose a été associée à un changement significatif dans la polarisation des macrophages vers un phénotype pro-inflammatoire, avec une forte expression du facteur de nécrose tumorale-α et l'oxyde nitrique et de faible expression d'Arginase-je. En outre, nous avons trouvé une expression accrue de toll-like receptor 4 ARNm et protéines dans les macrophages Nur77(-/-) mais aussi accrue la phosphorylation de la sous-unité p65 de NFκB. Inhibition de l'activité NFκB bloqué excès d'activation des macrophages de Nur77(-/-). Conclusions : Nous concluons que l'absence de Nur77 dans les monocytes et les macrophages se traduit par la signalisation améliorée toll-like receptor et la polarisation des macrophages vers un phénotype de M1 pro-inflammatoires. Bien qu'ayant moins de monocytes, Nur77(-/-) souris développée importante athérosclérose lorsque soumis à un régime occidental. Ces études indiquent que la Nur77 est une nouvelle cible pour moduler le phénotype inflammatoire des monocytes et macrophages et peut être important pour la régulation de l'athérogenèse.

L&#39;athérosclérose Accélérée Dans ApoE-/ - Hétérozygote Souris Pour Le Récepteur à L&#39;insuline Et L&#39;Insulin Receptor Substrate-1

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22199371

Etats prédiabétiques sont associés à l&#39;athérosclérose accélérée, mais la disponibilité de modèles de souris pour étudier les connexions entre ces maladies a été limitée. Le but de cette étude était de tester le rôle sélectif du récepteur de l&#39;insuline / récepteur de l&#39;insuline avec facultés affaiblies substrat-1 de signalisation sur l&#39;athérogenèse.