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Articles by Kyra Oswald-Richter in JoVE
JoVE Immunology and Infection
효소 링크된 Immunospot 분석 (ELISPOT) : 미생물 항원 반대 예뻐 - 1 세포 면역 반응의 부량
1Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, 2Department of Microbiology and Immunology, Vanderbilt University School of Medicine
특발성 질환에 적응 면역의 미생물 목표 식별은 효소 연결된 immunospot 분석을 사용하여 수행할 수 있습니다.
Other articles by Kyra Oswald-Richter on PubMed
HIV 감염 주 인간 T 세포의 T 세포 활성화의 가변 임계값에 의해 결정 됩니다
HIV 감염 주 인간 T 세포의 T 세포 활성화 신호 필요합니다. 그러나, 강도, 기간 및 TCR 신호의 품질 HIV 감염에 인간 T 세포를 휴식의 민감성에 영향을 미칠 어떻게 제대로 이해 남아 있다. 우리 같은 임계값 및 최적의 T 세포 활성화를 이어질 항 원 신호의 기간은 HIV에 대 한 T 세포를 쉬고 이내 반전 녹음 방송의 수준 넘어 진행 필요가 발견. 놀랍게도, 지속적인된 cytokine TCR 트리거링 다음 일리노이-2 수용 체에서 신호는 생산적인 감염 수립에 중요 한. Phosphatidylinositol 3-kinase 통로 억제제와 경로 신호 TCR의 봉쇄 부분 pre-integration 블록 발생, 하는 동안 다른 억제제, rapamycin, 완전히 감염을 억제. 반면, cyclosporin A 또는 FK506, NFAT, 억제제는 T 셀 편의 경우 감염을 차단 하지 못했습니다. 샨 다, 이러한 결과 성공적인 HIV 감염 및 T 세포 활성화의 최적의 임계값 사이 빛 상당한 유사점을가지고. 또한, 우리의 결과 일리노이-2 신호 생산적인 HIV 감염을 수립에 중요 한 역할을 밑줄. 이러한 연구 결과 유도 된 T 세포 활성화에 따라 호스트 요소와 HIV의 복잡 한 상호 작용의 우리의 이해를 위한 중요 한 의미를가지고.
HIV 감염의 자연 발생 하 고 유전자 인간 규제 T 세포를 재설정
(규제 T 세포 [Treg 세포]), cd4(+)cd25(hi)로 정의 된 T-세포 하위 집합 최근 T 세포 활성화 억제 표시 했다. 우리가 보여 건강 한 기증자 로부터 고립 된 인간의 Treg 세포 에이즈 coreceptor CCR5 익스프레스 HIV 감염과 복제에 매우 취약. Treg 세포 매우 몇 가지 숫자에 존재 하는 생체 외에서 확장 하기 어려운 때문에 우리 유전자 기존의 인간 T 세포 FoxP3 Treg 하위 집합으로 T-세포를 재프로그래밍과 관련 된 녹음 방송 요인의 소성 식이 Treg 세포 생체 외에서 생성 하는 수정. 순진한에 Foxp3의 overexpression 인간의 CD4(+) T-셀 recapitulated hyporesponsiveness와 자연스럽 게 발생의 진압 기능 Treg 세포. 그러나 FoxP3 규제 셀에 T는 세포 메모리 하위 집합을 프로그래밍에 비효율적 이었다. 또한, T-세포 FoxP3 불리고도 HIV 감염에 더 취약 되었다. 현저 하 게, CD4(+)의 낮은 비율 및 활성화 된 T 세포의 상부와 HIV 양성 개인의 일부 수준의 FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-세포, 제안 하는 HIV 감염 시 Treg 세포의 파괴를 크게 감소 했다. 타겟팅 및 HIV에 의해 T 세포 규제 시스템의 hyperactivation 기존의 T 세포의 HIV 질병의 진행 특성에 기여할 수 있습니다. 또한, Treg 세포 체 외로 인간 T 세포를 재 설 정할 수 있게 크게 억제, HIV 감염에 그들의 향상 된 민감도 및이 하위 집합으로 표현 하는 고유 마커 그들의 메커니즘을 해독에 도움이 됩니다.
양서류 피부에서 항균 성 펩 티 드 Potently 수지상 세포에서 T 세포에 바이러스의 전송 및 인간 면역 결핍 바이러스 감염을 억제합니다
국 소 antimicrobicides 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 전송을 감소에 큰 약속을 잡으십시오. 양서류 피부 일부 항 바이러스 활동을 포함 한 스펙트럼 항균 성 펩 티 드의 풍부한 소스를 제공 합니다. 14 펩 티 드 HIV 감염을 억제 하는 능력에 대 한 다양 한 양서류 종에서 파생 된 테스트. 대상 세포에 독성이 되지 않은 농도에서 바이러스에 노출의 분 이내에 T 세포의 펩 티 세 드 (caerin 1.1, 1.9, 및 maculatin 1.1 caerin) 완전히 저해 HIV 감염. 이러한 펩 티이 드 reovirus, 구조적으로 관련 없는 nonenveloped 바이러스 아니라 murine 백혈병 바이러스에 의해 감염을 표시 되지 않습니다. 펩 티 드와 preincubation 대상 세포에 바이러스 성 융합 방해 하 고 에이즈 봉투 중단. 놀랍게도, 이러한 양서류 펩 티 드도 Dc의 transiently 바이러스 캡처 후 펩 티 드 8 h에 노출 된 경우에 T 세포, 수지상 세포 (DCs)에 의해 HIV의 전송을 억제에 매우 효과적 이었다. 이러한 데이터 양서류 파생 된 펩 티 드 DC 분리 된 HIV에 액세스할 T 셀 전송 바이러스를 파괴할 수는 좋습니다. 따라서, 양서류 파생 된 항균 성 펩 티 드 dc 에이즈 캡처의 복잡 한 생물학을 이해 하 새로운 도구를 제공 하며 점 막 HIV에 전송의 국 소 억제제로 약속을 보여줍니다.
효 모 Zymosan TLR2 및 Dectin-1에 대 한 자극 규정 항 원 제시 세포와 면역 관용을 유도합니다
Apcs에 대 한 면역 반응 억제에 중요 한 역할 제안 증거를 신흥. 여기, 우리가 보여 그 zymosan, 자극 TLR2 및 dectin-1, cytokine 분 비를 면역 관용을 유도 하는 Dc와 대 식 세포에서 규제 한다. 첫째, zymosan 풍부한 IL-10 하지만 작은 일리노이-6와 il-12(p70)을 분 비 하는 Dc를 유도 합니다. IL-10의 유도 메커니즘을 통해 ERK MAPK의 TLR2 및 dectin-1-중재 활성화에 따라 달라 집니다 활성화 단백질 1의 독립 (AP 1) 전사 c-Fos 요소. 이러한 Dc IL-10과 IL-6의 부족 때문에 가난 하 게 항 원 특정 CD4 + T 세포를 자극. 둘째, zymosan 유도 F4-TGF-베타를 분 비 하는 비장 빨간 펄프에서 80 + 대 식 세포. Apcs에 이러한 효과와 일치, 쥐로 주입 zymosan 플러스 OVA의 OVA 관련 T 세포는 거의 비슷하게 Th1 또는 Th2 cytokines을 분 비 하지만 강력한 수준의 IL-10 분 비 반응 OVA 플러스 보조 제와 함께 도전 하는 발생 합니다. 마지막으로, OVA 플러스 LPS zymosan coinjection IL-10, TGF-베타, 일리노이-6의 부족에 의존 하는 메커니즘을 통해 OVA에 대 한 응답을 표시 하지 않습니다. 함께, 우리의 데이터 보여 그 zymosan 자극 IL-10 + IL-12(p70) IL 6low 규제 DCs 및 TGF-베타 + 대 식 세포 면역 관용을 유도 하. 이러한 데이터는 다양 한 임상 설정에서 면역 반응의 약리학 변조에 대 한 여러 가지 목표 제안.
헬리코박터 파일로리 휴가 독 소 주 인간 T 세포의 인간 면역 결핍 바이러스 감염을 억제 한다
인간 CD4(+) T 세포 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염을 위한 주요 목표입니다. T 세포 수용 체 (TCR)를 통해 또는 cytokine 신호 하 여 활성화 하지 않으면 HIV 감염에 강한 T 세포를 휴식. 어떻게 HIV 감염에 T 세포의 민감성을 증진 T-세포 신호 저조한 이해 남아 있다. 여기 우리는 헬리코박터 파일로리 제작한 휴가 독 소 자극된 cytokines 혼자 또는 TCR 통해 기본 T 세포의 HIV 감염을 억제할 수 있는 방법을 보여 줍니다. 휴가의이 활동 양식 막 채널 하는 능력에 의존 했다. 휴가 후에 바이러스 성 항목, post-reverse 전사 및 사전-투-긴-터미널-반복 원 형성 억제제 rapamycin 신호 cytokine 비슷합니다 단계에서 T 세포의 HIV 감염을 억제. Mechanistically, 휴가 없고 rapamycin cytokine 신호 전달 부품 (STAT5, p42/44 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 제, 또는 p38)의 활성화를 저해 하지만 둘 다 G(1) 세포 주기 전환에 필요한 주요 규정 단백질의 활성화를 차단 합니다. Rapamycin, 달리 휴가 p70 S6 kinase의 인 산화를 억제 하지 않았다 하지만 미토 콘 드 리아 depolarization과 기본 T 세포 내 ATP 고갈. 이러한 결과 휴가 억제 T 세포 활성화 및 새로운 메커니즘을 통해 HIV에 감염 것이 좋습니다. 휴가의 호스트 셀 대상 식별 elucidating 기본 T 세포 내 HIV 라이프 사이클에 대 한 유용할 수 있습니다.
R5-트로픽 HIV 감염에 저항 하는 CCR5 표현 T 셀 집합의 Id입니다
에이즈-1 감염 가속된 내분비학 저하로 이어지는 인간 T 세포 하위 집합의 항상성 perturbs. 에이즈-1 감염 시 CD4(+) 메모리와 순진한 T 세포의 변화를 공부 하는 동안 우리는 CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (TEMRA 세포 라고도 함), CD4(+) 이펙터 메모리 T 셀의 하위 집합 HIV에 감염 된 사람도 크게 증가 했다 발견. 이 T 세포 하위 집합 차별화 된 표현 형을 표시 하 고 비우는 Th1 타입 cytokine 생산. TEMRA 셀 CCR5 높은 수준의 표현에 불구 하 고 기 막히게 CCR5 감염에 내성을 했다 (R5)-트로픽 에이즈-1 하지만 CXCR4 (4)-트로픽 V-1에 매우 취약 했다. R5-트로픽 바이러스 TEMRA 셀의 저항 post-entry 바이러스 및 uncoating 단계에서 블록을 제안 초기 바이러스 성 반전 녹음 방송, 이전을 결정 했다. 놀랍게도, HIV에 감염 된 개인의 하위 집합에 이펙터 T 세포 내에서 TEMRA 셀의 비율이 상대적으로 높은 강력 하 게 높은 CD4(+) T 셀 번호와 상관. 이러한 데이터는 다양 한 에이즈-1 감염의 과정에서 에이즈 1 방지 CD4(+) T 세포 인구에 대 한 강력한 증거를 제공합니다. R5-트로픽 바이러스를 제한 하 고이 능력을 가진 HIV 1 특정 CD4(+) T 세포를 부여 하는 TEMRA 셀 내에서 호스트 요인 결정 에이즈-1 감염에 대 한 새로운 치료 전략에 발생할 수 있습니다.
인간의 규제 T 세포의 순진한 전조 억제를 위한 FoxP3 요구 하 고 HIV 감염에 취약 있습니다
CD4 + CD25 + 인간의 규제 T 세포 (Treg 세포), 전사 인자 FoxP3 익스프레스는 억제 T 세포 활성화. 이 연구에서는 인간의 Treg 세포 분화의 세포 및 분자 메커니즘을 정의 하고자 합니다. CD25 + 인간의 순진한 CD4 + T 세포의 하위 집합 FoxP3 높은 수준의 표현. 우리 체 외 TCR 통해 활성화에 따라 이러한 FoxP3 표현 순진한 T 세포 (TNreg 셀 되 나) 크게 확장을 보여줍니다. 확장 된 TNreg 셀 전체 Treg phenotype 강력한 진압 활동으로 구하고 TCR 자극에 따라 낮은 일리노이-2 생산을 표시 합니다. TNreg 셀을 FoxP3 식 RNA 간섭을 통해 감소 했다 그들의 진압 활동 잃었지만 TCR 자극에 대 한 응답에서 그들의 낮은 일리노이-2 분 비를 유지. 또한, TNreg 셀 순진한 셀의 별도 혈통을 나타내는 개념의 지원 우리 발견 그들은 순진한 CD4 + T 세포에 비해 HIV 감염에 더 취약 했다. 이러한 연구 결과 바탕으로, 우리 TNreg 세포는 인간의 Treg 세포에 대 한 전조 하 고 이러한 셀 FoxP3 식 진압 기능 유지의 높은 수준이 필요로 제안. 이 따라 HIV 등 감염 시 TNreg 셀 숫자의 변조 인간의 Treg 세포 개발을 중단 하 고 만성 면역 활성화에 기여할 수 있습니다.
Mycobacterial 항 원 세포 응답 Sarcoidosis의 진단에 사용 되는 Bronchoalveolar 세척 액에 존재 하는
상당한 증거 CD4(+) T 셀 sarcoidosis pathogenesis의 중요 하지만 관찰된 Th1 immunophenotype에 대 한 책임 항 원을 유지 하기 어려운 개념을 지원 합니다. Bioaerosols granulomatous 염증의 존재와 역학적 협회 지원 mycobacterial 항 원 고려. Sarcoidosis immunopathogenesis에서 mycobacterial 항 원 역할을 탐구, 우리는 mycobacterial 항 원, 6 kDa 초기 비 항 원 단백질 (ESAT-6)과 catalase-진단 지경이 중 얻은 bronchoalveolar 세척 (BAL) 유체에서 파생 된 T 세포에 의해 (KatG)를 과산화 효소 면역 인식 평가. ESAT 6과 KatG 1/27 컨트롤에 비해 32/44 sarcoidosis 주제의 발 유체에서 T 세포에 항 원 특정 인식의 존재를 보고 우리 (P < 0.0001). CD8(+) T-셀 응답 (25/41 sarcoidosis 과목) 관찰 했다 비록 CD4(+) T 세포 면역 인식 (32/44 sarcoidosis 과목)을 주로 담당 했다. 인식 크게 결 석 했다 granulomatous 전염병 등 기타 폐 질환을 가진 환자의 발 유체 세포에서. 차단 하는 수용 체 통행세 같이 2의 관찰 된 면역 반응의 강도 감소. Sarcoidosis 진단에 사용 되는 발 유체에서 셀에 mycobacterial 항 원에 면역 반응의 존재 제시 mycobacteria sarcoidosis 사이 강한 연결을 병. 억제 수용 체 통행세 같이 2에 대 한 단일 클론 항 체로 면역 인식의 제안 mycobacteria 하 여 타고 난 면역의 유도 편광된 Th1 면역 반응에 기여 한다.
Sarcoidosis Pathogenesis 전염 원의 역할 Etiologic
Sarcoidosis 알 수 없는 병 인, 병 적 대부분 일반적으로 폐, 피부, 림프절, 및 눈 포함 noncaseating 육아에 의해 특징의 질병입니다. Sarcoidosis 만성 베릴륨 병, 과민성 폐 결핵 등을 비슷한 병 적인 기능과 내분비학과 syndromes granulomatous 질병 수 있거나 전염 성 병 인 없는 보여 줍니다. Sarcoidosis 병 인 알 수 없는 남아 있지만 최근 분자, 유전자, 및 내분비학 연구 강화 sarcoidosis 전염 성 항 원 연관. 현재, 가장 강력한 에이전트 간주 PROPIONIBACTERIUM 진 종 포함. 독립적인 연구는 미생물 핵 산 및 단백질 sarcoidosis 표본 내에서 존재를 보고. Th-1 mycobacterial 단백질에 면역 반응은 sarcoidosis 진단 bronchoalveolar 세척 (BAL)에서 발견 되었습니다. 이 단백질 mycobacterial SecA 2 분 비 시스템에 의해 적극적으로 분 비 되며 호스트 면역계를 회피 하는 것이 중요 합니다. MHC 클래스 II 대립에 관한 최근의 발견 sarcoidosis pathogenesis의 미생물 항 원의 역할에 대 한 추가적인 통찰력을 제공합니다. 비록 조사 보증 추가 보완 기술을 사용 하 여 독립적인 실험실의 최근 진행 sarcoidosis pathogenesis의 미생물 항 원 역할을 강화 한다. 이러한 연구는 치료 대상 식별을 향해 강력한 토대.
여러 Mycobacterial 항 원을 폐 Sarcoidosis에 적합 한 면역 반응의 목표는
Sarcoidosis는 mycobacteria 연관 강화를 지속적으로 하는 multisystem granulomatous 질병 이다. 그것은 단일, 제대로 해 성 항 원 sarcoidosis 병 인에 대 한 책임은 가설을 세웠다. 독립 그룹에서 몇 가지 보고서 sarcoidosis pathogenesis의 역할을 가진 mycobacterial 항 원을 지원 합니다. 적합 한 면역 반응의 다른 미생물 대상 식별, 우리는 여러 mycobacterial 항 원을 인식 하는 CD4 + 및 CD8 + T 세포의 기능 테스트.
ESAT-6과 KatG Mycobacterial 미국 Sarcoidosis 민감성 대립 유전자, DRB1 제시한 Sarcoidosis CD4 + T의 세포에 의해 인식 됩니다 * 1101
미국의 sarcoidosis 민감성의 유전자 연관 연루 MHC 클래스 II 대립 유전자, DRB1 * 1101. 우리는 이전에 진 26 sarcoidosis 과목, 24 PPD-건강 한 자원 봉사자, 그리고 잠재성 결핵 감염 8의 주변 세포에서 펩 티 드의 면역 인식 보고.
미코박테륨 Superoxide Dismutase A 펩 티 드를 사용 하 여 Sarcoidosis Murine 폐 육아 종 모델의 개발
Sarcoidosis noncaseating 육아 Th1 immunophenotype와 CD4(+) T 세포를 포함 하 여 특징입니다. 원인 항 원을 알 수 없는 남아, 비록 독립적인 연구 mycobacterial 독성의 분자 내분비학 증거 요인 sarcoidosis 표본에서 지적 했다. Sarcoidosis pathogenesis에 새로운 통찰력을 발견의 주요 제한 요소는 동물 모델의 부족. Sarcoidosis 육아와 관련 된 고유한 superoxide dismutase A 펩타이드 (소 다)를 사용 하 여, 우리 sarcoidosis granulomatous 염증의 폐 모델을 개발 했다. 쥐 소 다, 불완전 Freund의 보조 제 (IFA)에 통합의 피하 주사 하 여 sensitized 했다. 제어 과목 sensitized IFA만 (ConIFA), 또는 Schistosoma mansoni 계란 없는 민감성 (ConNS)와 쥐 이루어져 있었다. 14 일 후, 민감하게 쥐에 의해 도전을 했다 꼬리 맥락 炭 소 다 펩 티 드 또는 schistosome에 그 항 원 (바다)를 결합 하는 벌 거 벗은 구슬의 주입. 조직학 분석 hilar lymphadenopathy noncaseating 육아 나 소 다 처리 해 처리 생쥐의 폐에 공개 했다. Cytometry bronchoalveolar 세척 (BAL)의 소 다 소 다 sensitized 쥐만에 펩 티 드에 대 한 응답 CD4(+) T 세포를 시연 했다. Cytometric 비드 분석 일리노이-2와 IFN-γ 발 유체에서의 분 비 소 다 취급 쥐, 바다 또는 벌 거 벗은 구슬 받은 쥐에 비해 큰 차이가 나타났다 (P = 0.008, Wilcoxon 순위 합계 테스트). ConNS 및 ConIFA 마우스 시연 육아 종의 중요 한 형성과 Th1 immunophenotype 없습니다 없습니다. Sarcoidosis 미생물 펩 티 드 뚜렷한 사용 조직학 및 내분비학 진행 또는 해상도 sarcoidosis의 분자 기준으로 조사 하는 프레임 워크를 제공 하 고 인간의 sarcoidosis에 그 프로와 잘 연결 murine 모델에서 프로필을 보여준다.
Necrotising Enterocolitis 교란된 면역 조절에 의해 특징 및 감소 된 점 막 규제 (FOXP3) / 이펙터 (CD4, CD8) T 세포 비율
BackgroundNecrotising enterocolitis (NEC)은 조기 유아에 가장 일반적인 위장 응급 상황. FOXP3 T 규제 셀 (Treg)은 장내 면역 homoeostasis에 대 한 중요 한 위장 면역 조절의 미 숙 선관위 preterm 유아 predispose 수 있습니다.ObjectiveTo 조사 가설 lamina propria Treg의 비정상적인 발달 규제 NEC와 조기 유아 정의할 것 이다.DesignLamina propria 단 세포 인구에서 수술로 서 NEC와 18 환자에서 절제 하 고 30 임신 나이 일치-NEC 외과 컨트롤 prospectively 고립 되었다. 색채 cytometry 표현 형을 수행 하 고 lamina propria T 세포 인구를 분석. 선관위 조직에 사이토카인 유전자 식 프로필-NEC 컨트롤의 그것과 비교 되었다.결과 각 서 절의 Treg 이나 CD4, CD8 T 세포의 총 수는 임신 성 연령, 나이 또는 postmenstrual 나이 관계 없이 및 NEC와 환자 및 컨트롤 사이의 유사한. Treg CD4 T 세포 또는 Treg CD8 T 세포의 비율은 NEC 없이 유아 보다 선관위 서 현저 하 게 낮은 반면, (medians 2.9% vs 6.6%, p = 0.001과 medians 6.6% vs 25.9%, p < 0.001, 각각). 어떤 주어진된 개수의 CD4 또는 CD8 T 세포에 대 한 Treg 있었다, 평균, 60% 낮은 컨트롤에 보다 선관위 서. 선관위 조직 cytokine 진 식 프로필 저해 Treg 개발 또는 함수의 특성을 했다. Treg/c d 4와 CD8 Treg/비율 선관위에 대 한 초기 절제와 reanastomosis 사이 복구.Lamina propria Treg ConclusionThe 비율 NEC와 조기 유아의 서에서 크게 감소 하 고이 질병의 과도 한 염증 성 상태에 기여할 수 있습니다.
