Site-specific Assorbimento Di M100240 E 100.173 MDL in Ratti Valutata Utilizzando La Tecnologia Di Camera Diffusione Coupleoffire-erba

Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. Sep-Oct, 2002  |  Pubmed ID: 14565566

M100240 - un tioestere acetato di MDL 100.173 - un enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) dual / inibitore endopeptidasi neutra (NEP) è in sviluppo di fase II per condizioni cardiovascolari. Le caratteristiche di assorbimento di M100240 e 100.173 MDL sono state valutate in specifiche regioni del tratto gastrointestinale (GI) ratto.

Uno Studio Comparativo Di Dosaggio Permeabilità Membrana Artificiale Per High Throughput Profilatura Di Potenziale Di Assorbimento Del Farmaco

European Journal of Medicinal Chemistry. May, 2002  |  Pubmed ID: 12008054

Misura di permeabilità di membrana artificiale è una potenzialmente elevato throughput e l'alternativa a basso costo per la valutazione in vitro di assorbimento del farmaco potenziale. Se si è dimostrato di essere generalmente applicabile per classificare l'assorbimento del farmaco potenziale ed è vantaggioso sopra altri in vitro o in silico metodi sarà uno strumento di screening/profilatura ideale nel programma di generazione di piombo della ricerca di droga scoperta. Questo studio fornisce una valutazione approfondita del metodo in stretto confronto con Caco-2, LogD, LogP, area della superficie polare (PSA) e quantitativa struttura-proprietà previsioni rapporto (QSPR) utilizzando un set composto di vasta e diversificato. Esso ha dimostrato che l'accuratezza dell'utilizzo di permeabilità della membrana artificiale nel valutare l'assorbimento del farmaco è paragonabile al Caco-2, ma significativamente migliore di LogP, LogD, PSA e QSPR pronostici. Questo studio ha anche esplorato la composizione della membrana artificiale adottando una membrana idrofila filtro per supporto membrana artificiale (lecitina-dodecano). L'uso della membrana idrofila filtro aumentato significativamente il tasso di permeazione e ridotto il trasporto, il tempo di 2 h o meno rispetto alle oltre 10 h quando viene utilizzata una membrana filtro idrofobo.

Regolamento Dell'abbondanza Di MRNA GLUT2 Intestinale Ratto Da Fattori Sistemici E Luminal

Biochimica Et Biophysica Acta. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12787936

Fruttosio nel lume del piccolo intestino è trasportato attraverso la membrana di confine pennello da GLUT5, poi attraverso la membrana basolaterale da GLUT2, che inoltre trasporta il glucosio. Diete contenenti alto fruttosio (HF) specificamente migliorano intestinale GLUT5 espressione nei ratti neonatali, ma ci sono poche informazioni riguardanti il regolamento dietetico di GLUT2 espressione durante lo sviluppo iniziale. In questo studio, abbiamo perfusi per 1-4 h 100 mM fruttosio, glucosio (HG), alfa-methylglucose o mannitolo soluzioni in digiuno di cuccioli di ratto anestetizzato di 20 giorni di età. Abbondanza di mRNA GLUT2 è aumentato solo in HF e HG perfuso intestini, un effetto inibito da actinomicina D, ma non di cicloeximide. Bypassata anse intestinali (Thiry-Vella) sono stati costruiti, poi i cuccioli sono stati alimentati o HF o diete a basso contenuto di carboidrati per 5 giorni. Abbondanza di mRNA GLUT2 aumentato significativamente nell'intestino bypassato e anastomosed di Thiry-Vella cuccioli nutriti HF. Al contrario, abbondanza di mRNA GLUT5 aumentato solo nel segmento anastomosed. In cuccioli di sham-operated, GLUT2 e GLUT5 abbondanza di mRNA è aumentato in entrambe le regioni intestinale che ha corrisposto alle regioni bypassate e anastomosed di cuccioli Thiry-Vella. SGLT1 mRNA abbondanza era indipendente dalla dieta e regione intestinale sia Thiry-Vella e cuccioli sham-operated. A differenza di espressione GLUT5, che è regolata a livello della trascrizione solo di fruttosio luminal, espressione del mRNA GLUT2 transcriptionally è regolata da luminal fruttosio e glucosio, nonché da fattori sistemici rilasciati durante il loro assorbimento.

La Drosofila Dysfusion Basic Helix-loop-helix (bHLH)-gene PAS Controlla La Fusione Tracheale E Livelli Delle Proteine BHLH-PAS Trachealess

Molecular and Cellular Biology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12897136

Lo sviluppo della trachea insetto maturo richiede una serie complessa di eventi cellulari, tra cui specifica cellula tracheale, migrazione cellulare, tubulo ramificazione e fusione del tubulo. Qui descriviamo l'identificazione del gene dysfusion melanogaster della drosofila, che codifica per un romanzo basic helix-loop-helix (bHLH)-proteina PAS conservata tra Caenorhabditis elegans, insetti e gli esseri umani e tracheale fusion eventi dei controlli. La proteina Dysfusion funziona come un eterodimero con la proteina bHLH-PAS Tango in vivo per formare un complesso DNA-binding putativo. Il gene dysfusion è espresso in una varietà di tipi di cellule embrionali, tra cui tracheale-fusion, avanguardia, apparentemente atrio, sistema nervoso, hindgut e tampone anale cellule. RNAi esperimenti indicano che dysfusion è richiesto per ramo dorsale, tronco laterale e fusione ganglionica ramo ma non per la fusione del tronco dorsale. Il gene di lumache, che si esprime anche nelle cellule di fusione ed è necessaria per la fusione tracheale, precede dysfusion espressione. Analisi di mutanti escargot indicano un complesso modello di regolamento dysfusion, tale che dysfusion espressione dipende da escargot in rami dorsali e argentati ma non il tronco dorsale. Presto nello sviluppo trachea, le proteine bHLH-PAS Trachealess sono presente a livelli elevati in modo uniforme in tutte le cellule tracheali, ma poiché i livelli di Dysfusion salire in cellule wild-type fusion, diminuire i livelli di Trachealess in cellule di fusione. La downregulation di Trachealess dipende dalla funzione dysfusion. Questi risultati suggeriscono la possibilità che interazioni competitivo tra base helix-loop-helix-PAS proteine (Dysfusion, Trachealess e possibilmente simili) può essere importante per il corretto sviluppo della trachea.

Previsione Di Permeazione Di M100240 Utilizzando Il Test Di Permeabilità Membrana Artificiale Parallelo

Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences : a Publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Société Canadienne Des Sciences Pharmaceutiques. Sep-Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14738711

Kansy et in primo luogo introdotto il dosaggio di permeazione di membrana artificiale parallela (PAMPA) nel 1998. In questo sistema, viene valutata la permeabilità attraverso una membrana costituita da una miscela di lecitina e un solvente organico inerte su un supporto di filtro. PAMPA mostra tendenze definite la capacità delle molecole di permeare le membrane per diffusione passiva transcellular. Sua semplicità, basso costo, alta produttività e gamma vasta di pH rendono molto attraente nella scoperta della droga moderna. Basato su questo concetto, Whohnsland et al, Sugano et al e Zhu et al modificato il dosaggio e usato per composti permeabilità dello schermo. Abbiamo usato la PAMPA per la previsione di permeazione di M100240, che era in grado di essere determinato da cell-based assays dovuti all'instabilità composto.

Misurazione Dei Cambiamenti Nell'ossigenazione Del Tumore

Methods in Enzymology. 2004  |  Pubmed ID: 15120262

Confronto Di Contrasto Grassetto E Gd-DTPA Dinamico Contrasto-enhanced Imaging Nel Tumore Della Prostata Di Ratto

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. May, 2004  |  Pubmed ID: 15122677

La microcircolazione e l'ossigenazione dei ruoli importanti tumore gioca, nella sua capacità di risposta al trattamento citotossico e valutazione non invasive delle sue proprietà vascolari possono avere valore prognostico. Dinamico contrasto-enhanced (DCE) (1) H MRI basato sull'infusione di Gd-DTPA e ossigeno sangue contrasto (BOLD) dipendente dal livello basato su gas inalato che alterano sono entrambi sensibili alle caratteristiche vascolari. Questo studio confronta gli effetti osservati in otto Dunning prostati R3327-AT1 ratto tumori stampati in sequenza a 4.7 Tesla da echo-planar imaging (EPI). Entrambi gli interventi generato una risposta significativa e ciascuna ha rivelato differenze significative tra il centro e la periferia dei tumori. Su una base di voxel per voxel tutta la popolazione intera di tumore, c'era una stretta correlazione tra il tasso massimo di risposta del segnale e la grandezza della risposta a ciascun intervento (R(2) &gt; o = 0.6, P < 0.0001). Tuttavia, quando i dati sono stati analizzati separatamente per ogni singolo tumore, alcuni mostrano una correlazione debole (R(2) < 0,4), particolarmente per la DCE e la natura (pendenza) varia tra i tumori separati. In genere, c'era una correlazione debole (N = 7, R(2) < 0,5) tra le risposte a due interventi su una base di tumore da tumore, che sottolinea che le tecniche non sono equivalenti. Entrambe le tecniche hanno rivelato intra - ed intertumor eterogeneità, ma la risposta BOLD era più rapidamente reversibile che la risposta DCE. Questo suggerisce che la tecnica BOLD può essere un utile strumento per indagare gli interventi (come i farmaci) che causano disturbi vascolari.

Fotolisi E Ossidazione Di Radicali Azidophenyl-sostituiti: Delocalizzazione in Base Eteroatomo Radicali

The Journal of Organic Chemistry. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15287767

2-(4-Azidophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-4,5-dihydro-1h-Imidazole-3-Oxide-1-Oxyl (14), 2-(4-azidophenyl)benzimidazole-1-oxide-3-oxyl (16), 2-(4-azidophenyl)-1,2,6-triphenylverdazyl (19), 2-(3-azidophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-3-oxide-1-oxyl (21), e (3-azidophenyl)-N-tert-butyl-N-aminoxyl (25) erano photolyzed in soluzione congelata per dare S = spettri ESR 2/3 stato dei corrispondenti radicali nitrenophenyl con i seguenti parametri di spezzamento zero-campo: |D/hc| = 0.277 cm(-1), |E/hc| < o = 0,002 cm(-1) (7, 14); |D/hc| = 0.256 cm(-1), |E/hc| < o = 0,002 cm(-1) (8 da 16); |D/hc| = 0.288 cm(-1), |E/hc| < o = 0,002 cm(-1) (9 da 19); |D/hc| = 0.352 cm(-1), |E/hc| = 0,006 cm(-1) (10 da 21); |D/hc| = 0.336 cm(-1), |E/hc| = 0.004 cm(-1) (11 da 25). UB3LYP/6-31 G calcoli e analisi spettroscopiche ESR suggeriscono che questi sono i radicali nitreno, anche sistemi di para-collegato con quinonoidal possibili forme di risonanza. Neat campioni di azidophenyl radicali 14 e 21 hanno mostrato alla rinfusa paramagnetico comportamento, coerenza con la mancanza di contatti stretti nelle loro strutture di cristallo. Gli sforzi per rendere photolabile complessi di coordinazione del 14 e 21 con ioni di metalli di transizione paramagnetico furono infruttuosi: Cu (ClO4) 2 x 6H2O invece li ossidati ai corrispondenti sali di perclorato nitrosonium diamagnetica.

Utilizzo Di Classificazione Albero Di Regressione Nel Predire L'assorbimento Orale in Esseri Umani

Journal of Chemical Information and Computer Sciences. Nov-Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15554676

Lo scopo di questo studio è di esplorare l'utilizzo di alberi di regressione di classificazione (carrello) nel predire, nell'intervallo di dose-indipendente, la dose frazione assorbita negli esseri umani. Poiché i risultati dalle formulazioni cliniche negli esseri umani sono stati utilizzati per la formazione del modello, è stato adottato un ipotetico stato di molecole farmacologiche già disciolti nel fluido intestinale. Pertanto, gli attributi molecolari che interessano la dissoluzione non sono stati considerati nel modello. Di conseguenza, il modello proietta la dose massima realizzabile frazione assorbita, fornendo un punto di riferimento per manipolare le formulazioni o stati solidi per ottimizzare l'efficacia clinica orale. Un insieme di circa 1260 strutture e loro umani dati farmacocinetici orali, compresa la biodisponibilità e/o assorbimento e/o gli studi radio-marcato, sono stati utilizzati, con 899 composti come il set di training e 362 il set di prova. L'intervallo numerico della frazione di dose assorbita, 0 a 1, era diviso in 6 classi con ogni classe avendo una dimensione di circa 0,16. Un insieme di descrittori strutturali 28 è stato utilizzato per la modellazione di assorbimento orale senza considerare il trasporto attivo. Poi, un ramo separato è stato creato per la modellazione di assorbimento orale che coinvolge il trasporto attivo. L'AAE di set di training era 0,12 e quelli di cinque test set variava da 0,17 a 0,2. In termini di classificazione, due test set di inediti, proprietaria composti previsione 79-86% ha mostrato quando i valori stimati caduti entro + /-una classe di reale i valori sono stati considerati predetto. In generale, gli errori computazionali da tutti i set di prova di diverse strutture sono state ragionevolmente accettabile e simili. Rispetto alle membrane artificiali per classificare le potenzialità di assorbimento del farmaco, previsione dal modello di carrello è considerato ragionevolmente accurata per accelerare la scoperta di nuovi farmaci e veloce. Uno può non solo migliorare continuamente l'accuratezza dei calcoli di carrello espandendo lo spazio chimico del set di formazione ma anche calcolare gli errori statistici associati con percorsi di decisione individuale risultante dal set di allenamento per determinare se accettare i calcoli individuali di qualsiasi set di prova.

Genome-wide E Le Analisi Di Linkage Ordered Subset Forniscono Supporto Per Loci Di Autismo Su 17q E 19 P Con Prove Di Correlati Genetici Fenotipici E Interlocus

BMC Medical Genetics. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15647115

L'autismo è uno spettro neurocomportamentale dei fenotipi caratterizzati da deficit nello sviluppo del linguaggio e relazioni sociali e pattern di comportamenti ripetitivi, rigidi e compulsivi. Twin e studi famiglia scegliere un'eziologia genetica significativa, e diversi gruppi si sono esibiti gli schermi di linkage genomici per identificare loci di suscettibilità.

Variazione Nel Gene Del Recettore Adrenergico-alpha2B (ADRA2B) E Il Suo Rapporto Alla Risposta Vascolare in Vivo

Pharmacogenetics and Genomics. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15900214

Il recettore adrenergico-alpha2B (ADRA2B) svolge un ruolo importante nel regolamento vasocostrizione e pressione sanguigna. Una variante comune del gene ADRA2B (del 301 - 303) è stato identificato, e risultati in marcatamente diminuito desensibilizzazione del recettore in vitro ma non altera la sensibilità vascolare in vivo. Pertanto, abbiamo completamente caratterizzata variazioni genetiche in ADRA2B e loro correlati al fenotipo in vivo. Abbiamo esaminato 5812 bp di sequenza contigua di ADRA2B (promotore, esonico e 3'--untranslated regione; 3' UTR) utilizzando la reazione a catena della polimerasi per amplificare la destinazione genomic seguita da sequenziamento bidirezionale (n = 68). Aplotipi sono state dedotte utilizzando un algoritmo di massimazione di aspettativa. Vasocostrizione in risposta a dosi di agonista altamente selettivo dei recettori alfa2-adrenergici, dexmedetomidine crescenti (0,01 - 1000 ng/min) è stata misurata nella vena dorsale mano utilizzando un trasformatore differenziale variabile lineare. La dose che produce il 50% (ED50) di venoconstriction massimo (Emax) è stata determinata per ciascun soggetto dalla dose individuale - curve di risposta. ED50 ed Emax sono stati confrontati in soggetti con e senza varianti alleli e gli aplotipi di interesse. Abbiamo individuato 24 siti variabile, 12 nella regione del promotore, cinque nella regione codificante (incluse due precedentemente descritte come varianti non sinonimi) e sette in 3'-regione UTR. Quattro aplotipi sono state dedotte, che rappresenta circa il 95% della coorte. Un aplotipo, caratterizzata da due polimorfismi a singolo nucleotide nella regione del promotore e uno in 3'-UTR, si è verificato in sette dei 38 afro-americani ed è stato associato con un più basso Emax, 61,3% [95% intervallo di confidenza (CI) 39,5 - 83.0, n = 7] rispetto al 78,1% (73.8 CI - 82,5) nel selvaggio-tipo (n = 61) (P = 0,02). Non non c'era alcuna associazione tra i nove comuni varianti e dexmedetomidine ED50. Abbiamo descritto romanzo varianti e aplotipi del gene ADRA2B. Questi non alterano la sensibilità di un agonista selettivo dei recettori alfa2-adrenergici, ma alcuni possono diminuire maximal venoconstriction in vivo.

Risposta Fisiologica Tumore Di Combretastatin A4 Fosfato Valutato Da MRI

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15936572

Per valutare l'effetto dell'agente targeting vascolare, combretastatin A4 fosfato, sulla ossigenazione tumorale rispetto con perfusione/permeabilità vascolare.

Eterogeneità Allelica Presso Il Locus Del Trasportatore Della Serotonina (SLC6A4) Conferisce Suscettibilità Per L'autismo E Comportamenti Rigidi-compulsivo

American Journal of Human Genetics. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15995945

L'autismo è uno spettro di disturbi dello sviluppo neurologico con un'eziologia genetica principalmente esibendo deficit (1) lo sviluppo del linguaggio e relazioni sociali (2) e (3) modelli di comportamenti ripetitivi, limitati o interessi e resistenza al cambiamento. Serotonina piastrinica elevata (5-HT) in 20-25% dei casi e l'efficacia degli inibitori selettivi della ricaptazione della 5-HT (SSRI) nel trattamento di ansia, depressione e comportamenti ripetitivi punti al trasportatore (5-HT (5-HTT; SERT) come un gene candidato forte. Associazione studi che coinvolgono il polimorfismo funzionale inserimento/cancellazione del promotore (5-HTTLPR) e un polimorfismo introne 2 sono inconcludenti, forse a causa della eterogeneità fenotipica. Ciò nonostante, montaggio prove per collegamento genetico dell'autismo nella regione di 17q11.2 cromosoma che porti il locus SERT (SLC6A4) supporta un effetto genetico o vicino a questo gene. Confermiamo recenti rapporti di sesso-polarizzato gli effetti genetici in 17q mostrando altamente significativo collegamento guidato da famiglie con solo i maschi affetti. Associazione con alleli comuni non riesce a spiegare il collegamento osservato; Pertanto, abbiamo ipotizzato che la trasmissione preferenziale di alleli multipli spiegarlo. Da 120 famiglie, più che contribuiscono al collegamento a 17q11.2, abbiamo trovato quattro sostituzioni codificante in posizioni altamente conservate e 15 altre varianti in 5' non codificante e altre regioni intronic trasmessi nelle famiglie espositrici aumentato comportamenti rigidi-compulsivo. In totale, queste varianti Visualizza collegamento significativo e associazione con l'autismo. I nostri dati forniscono supporto forte per una collezione di spesso rari, alleli multipli, a SLC6A4 come imporre il rischio di autismo.

Continua Basso-dose (metronomo) Chemioterapia Sui Tumori Della Prostata Di Ratto Valutati Mediante MRI in Vivo E Confronto Con Istologia

Neoplasia (New York, N.Y.). Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16026647

La basso-dose (metronomo) terapia continua, basata su ciclofosfamide (CTX) combinato con talidomide (Tha), è stata valutata su Dunning prostati R3327-AT1 tumori di ratto. Significativamente ritardata crescita tumorale (P < 001) è stata osservata con CTX orale da sola ad una dose bassa (metronomico ciclofosfamide o M-CTX; 30 mg/kg al giorno) o combinato con Tha. Per analizzare i cambiamenti dinamici nella fisiologia del tumore durante le fasi iniziali del trattamento, risonanza magnetica (MRI) è stato applicato prima e durante il CTX-M o M-CTX + terapia Tha. Dinamico contrasto-enhanced MRI ha rivelato cambiamenti significativi nel centro tumore da giorno 3 (P <. 01); il giorno 7, solo una regione di tumore periferico sottile ha mostrato miglioramento di segnale alto. C'era una correlazione significativa tra frazione scarsamente migliorando il giorno 7 e ritardo della crescita tumorale ultimate (P <,02 dentellatura Il tasso di rilassamento trasversale apparente (R2 *) ha mostrato simile eterogeneità tumorale basale, ma nessun cambiamento evidente con la crescita o la terapia. Istologia ha confermato la sostanza necrosi al centro del tumore, lasciando un sottile bordo periferico dal vivo. Immunoistochimica ha mostrato un significativo aumento nel fattore di crescita vascolare endoteliale e apoptotic tumore e le cellule endoteliali vascolari. Questi risultati mostrano l'efficacia del metronomico CTX + Tha per ritardare la crescita del tumore e indicano che MRI fornisce intuizioni modalità d'azione e precoce indicazione di efficacia.

Endoteliali NO Sintasi Polimorfismi E La Sindrome Di Tachicardia Posturale

Hypertension. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16203873

La sindrome posturale di tachicardia (pot) è una malattia eterogenea, caratterizzata da un eccessivo aumento della frequenza cardiaca e sintomi coerenti con il hypoperfusion cerebrale in posizione verticale. NO prodotta da endotelio NO sintasi sono un fattore significativo nella regolazione del flusso di sangue. Polimorfismi genetici nella regione del promotore (C T-786) ed esone 7 (E298D) del gene della NO sintasi isoforma 3 influenzano l'attività enzimatica e sono stati associati con un certo numero di malattie cardiovascolari. Perché alcuni risultati in vasi suggeriscono aberranti funzioni non-mediata, abbiamo postulato che il varianti genotipi di questi polimorfismi possono aumentare il rischio di sviluppo di vasi e correlare con sintomi più gravi. Abbiamo genotipizzati 136 pazienti con vasi (età media 32.2+/-9.9 anni; 46 uomini e 90 donne) da Nashville, Tenn e Vienna, in Austria e li hanno confrontati con 191 volontari sani (età media 29.1+/-8.0 anni; 127 uomini e 64 donne). I partecipanti inoltre sono stati sottoposti test ortostatico con pressione arteriosa, frequenza cardiaca, e misurazioni di noradrenalina plasma mentre supina e in posizione verticale. Le frequenze della - 786CC e 298DD genotipi erano significativamente inferiori nei pazienti con vasi rispetto a soggetti di controllo (odds ratio [OR], 0,28; 95% intervallo di confidenza [CI], 0,14 a 0,57; P = 0,001 per - 786CC; e o, 0,44; 95% CI, 0,21 a 0,91; P = 0.033 per 298DD). Secondo analisi del genotipo 2-locus, pazienti con - 786CC e 298EE o 298ED sperimentato più grandi cambiamenti nella frequenza cardiaca e noradrenalina plasma con in piedi. Questi risultati indicano che non può influenzare lo sviluppo dei vasi e la gravità dei sintomi di pentole.

Un'analisi Di Linkage Genome-wide Di Demenza in Amish

American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics : the Official Publication of the International Society of Psychiatric Genetics. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16389594

Geni di suscettibilità per la malattia di Alzheimer stanno dimostrando di essere altamente impegnativo per rilevare e verificare. Eterogeneità della popolazione può essere un significativo fattore confondente, che contribuiscono a questa difficoltà. Per aumentare la potenza per l'individuazione della malattia suscettibilità genica, abbiamo condotto una schermata di collegamento genetico genome-wide utilizzando gli individui dalla popolazione relativamente isolata, geneticamente omogeneo, Amish. La nostra analisi di linkage genome usato mappa 407-marcatori microsatellite (densità media 7 cM) per la ricerca di geni autosomal legati alla demenza in cinque famiglie Amish da quattro contee del Midwest degli Stati Uniti. Nostra lod due-punto più alto punteggio (3.01) è stata osservata al marcatore D4S1548 sul cromosoma 4q31. Altre cinque regioni (10q22, 3q28, 11 13 p, 4q28, 19 p 13) dimostrato anche suggestivo collegamento con marcatori avendo due punti lod punteggi &gt; 2.0. Mentre due di queste regioni sono romanzo (4q31 e 11 p 13), le altre regioni si trovano vicino alle regioni individuate nella precedente analisi del genoma in altre popolazioni. I nostri risultati identificano regioni del genoma che possono porto geni coinvolti in un sottogruppo di pazienti di demenza, in particolare la comunità Amish nordamericano.

Variazioni Nel Gene Del Recettore Adrenergico-alpha2A E I Loro Effetti Funzionali

Clinical Pharmacology and Therapeutics. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16513442

Il recettore adrenergico-alpha2A (ADRA2A) svolge un ruolo centrale nella regolazione dell'attività simpatica sistemica e quindi cardiovascolare risposte come la frequenza cardiaca e pressione sanguigna. Gli obiettivi di questo studio sono stati sistematicamente cercare varianti del gene di ADRA2A, di definire aplotipo struttura del gene e di esaminare i potenziali effetti funzionali di queste varianti.

Combinatoria Incongruenza Scan (CMS) Per Loci Associati a Demenza in Amish

BMC Medical Genetics. 2006  |  Pubmed ID: 16515697

Eterogeneità della popolazione può essere un fattore confondente significativo che ostacolano il rilevamento e la verifica di fine geni di suscettibilità di malattia di Alzheimer (carico) di insorgenza. Le comunità Amish che si trova in Indiana e Ohio sono popolazioni relativamente isolate che possono avere maggior potere di individuare i geni di suscettibilità di malattia.

Variazione in ITGB3 è Associato Con Predisposizione Livello E Autismo Serotonina Del Sangue Intero

European Journal of Human Genetics : EJHG. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16724005

L'autismo è un disturbo pervasivo dello sviluppo che colpisce più i maschi rispetto alle femmine. Le stime di ereditabilità per l'autismo possono elevarsi di sopra di 90%, e geni che influenzano il sistema della serotonina sono forti candidati per geni di suscettibilità di autismo, come farmaci che agiscono selettivamente sul sistema della serotonina sono alcuni dei trattamenti più efficaci per comportamenti disadattivi visti nell'autismo. ITGB3 recentemente è stato identificato come un locus maschio tratto quantitativo (QTL) per i livelli di serotonina del sangue intero nel Hutterites (P = 0.0003). Qui, ci dimostrano le associazioni tra variazione nei livelli ITGB3 e serotonina nei due campioni outbred (P = 0.010 e 0,015). Infine, ci mostra che una codifica variante di ITGB3 è associata con predisposizione di autismo in un grande campione multiplex (P = 0.00082), e che questa variazione ha effetti diversi nei maschi e nelle femmine (P = 0.0018).

Interazioni Multilocus Alla Materna Recettori Di Fattore Di Necrosi Tumorale-alfa, Fattore Di Necrosi Tumorale, Geni Del Ricevitore Interleukin-6 E Interleukin-6 Predicono Spontaneo Pretermine Lavoro Nelle Donne Europeo-americano

American Journal of Obstetrics and Gynecology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16731080

Ipotizziamo che variazioni genetiche (polimorfismi a singolo nucleotide-SNP) il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), recettori TNF (TNFRI e TNFRII), interleuchina-6 (IL-6) e IL-6 geni del recettore (IL-6R) prevedono lo stato ad alto rischio per parto pretermine spontaneo (sPTB) nelle donne europeo-americano. In questo studio si esaminano le variazioni alleliche e genotipica e le interazioni gene-gene del TNF-alfa, TNFRs, IL-6 e IL-6R geni nel DNA materno campioni utilizzando un modello a caso-controllo.

Dysfusion Controllo Trascrizionale Di Drosofila Tracheale Migrazione, Adesione E Fusione

Molecular and Cellular Biology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16914738

Il drosofila dysfusion basic-helix-loop-helix-PAS trascrizione fattore gene è espresso in cellule specializzate di fusione che risiedono presso le punte dei rami tracheali migrazione. dysfusion mutanti sono stati isolati e analisi genetica dell'embrione vivo ha rivelato che il mutante rami tracheali migrano per prossimità, ma non riescono a riconoscere e a rispettare l'altro. Misexpression di dysfusion in tutta la trachea ulteriormente indicato che dysfusion ha la capacità di entrambi inibiscono la migrazione cellulare e promuovere ectopica fusione tracheale. Diciannove geni cui espressione aumenta o diminuisce in cellule di fusione durante lo sviluppo sono stati analizzati negli embrioni mutanti dysfusion. dysfusion sopraregola le i livelli dei quattro geni, tra cui il gene per la proteina di fucile cella adesione e gene per la proteina transmembrana famiglia zona pellucida, CG13196. Esperimenti di misexpression con CG13196 causare eventi di fusione tracheale ectopica, suggerendo che anche codifica per una proteina di adesione delle cellule. Un altro gene bersaglio di dysfusion è solo per i membri, che inibisce l'esportazione nucleare della proteina e influenze fusion tracheale. dysfusion anche indirettamente sottoregola livelli di proteina di Trachealess, un regolatore importante di sviluppo trachea. Questi risultati indicano che fusion cellule subiscono cambiamenti dinamici nella espressione genica come passano da migratori a modalità di fusione e quello dysfusion regola un insieme discreto, ma importante, di questi geni.

Catalpol Protegge I Neuroni Dopaminergici Dalla Neurotossicità Indotta Da LPS Nelle Culture Mesencefaliche Neuron-glia

Life Sciences. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17049947

L'infiammazione svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia di Parkinson (MdP). Le microglia, le cellule immunitarie residente nel sistema nervoso centrale, sono cardine nella reazione infiammatoria. Le microglia attivate può indurre l'espressione dell'inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) e rilasciare una quantità significativa di ossido nitrico (NO) e TNF-alfa, che può danneggiare i neuroni dopaminergici. Catalpol, un glucoside Iridoide, riccamente contenute nelle radici di Rehmannia glutinosa, è stato trovato per essere neuroprotettivo di gerbilli sottoposti ad ischemia cerebrale globale transitoria. Ma non è stato esaminato l'effetto della catalpol sulla neurodegenerazione mediata da infiammazione. In questo studio, le microglia in culture mesencefaliche neuron-glia sono stati attivati con lipopolisaccaride (LPS) e l'obiettivo dello studio era quello di esaminare la catalpol potrebbe proteggere i neuroni dopaminergici dalla neurotossicità indotta da LPS. I risultati hanno mostrato che catalpol ha ridotto significativamente il rilascio di specie reattive dell'ossigeno (ROS), TNF-alfa e non dopo l'attivazione della microglia LPS-indotta. Ulteriormente, catalpol attenuato LPS-indotta l'espressione di iNOS. Come determinato dall'analisi immunocitochimiche, pretrattamento di catalpol dose-dipendente protetti i neuroni dopaminergici contro la neurotossicità indotta da LPS. Questi risultati suggeriscono che catalpol esercita il suo effetto protettivo sui neuroni dopaminergici inibendo l'attivazione della microglia e riducendo la produzione di fattori proinfiammatori. Così, catalpol può possedere un potenziale terapeutico contro le malattie neurodegenerative legate infiammazione.

Analisi Dell'associazione Tra Il Polimorfismo Materno Promotore Di Fattore Di Necrosi Tumorale-alfa (-308), La Concentrazione Del Fattore Di Necrosi Tumorale E Nascita Pretermine

American Journal of Obstetrics and Gynecology. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17074545

Questo studio è stato intrapreso per indagare l'associazione del polimorfismo a singolo nucleotide fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) (308 G &gt; A) e rischio di nascita pretermine eseguendo una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi disponibili. Inoltre, associazione tra questa variante e la concentrazione di TNF-alfa nel liquido amniotico (AF) nella nascita pretermine è stato anche indagato.

Depressione in Veterani Con Malattia Di Parkinson: Frequenza, Comorbilità E Utilizzo Sanitario

International Journal of Geriatric Psychiatry. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17133656

Per determinare la frequenza della depressione nella malattia di Parkinson (MdP) nella routine clinica cura e di esaminare la sua associazione con comorbilità psichiatriche e medicale le condizioni e l'utilizzo sanitario.

Correlazione Della Risposta Di Radiazione Con Ossigenazione Del Tumore Nella Prostata Dunning R3327-AT1 Tumore

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17336219

Per indagare l'applicazione di pretrattamento ossigenazione per la sottoriga AT1 del tumore alla prostata R3327 Dunning, che è più veloce e più hypoxic crescente rispetto la sottoriga H1 studiato precedentemente.

Profilatura Trascrizionale Dei Geni Regolati Dal Testosterone Nel Muscolo Scheletrico Di Infetti Dal Virus Dell'immunodeficienza Umana Uomini Vivendo Perdita Di Peso

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17440010

HIV-associated spreco e perdita di peso rimangono preoccupazioni clinicamente significative anche nell'era della terapia antiretrovirale potente. Sebbene trattamento androgeno aumenta la massa muscolare, i meccanismi intrinseci cella impegnati rimangono scarsamente comprensibili.

Transcriptional Specificità Della Drosofila Dysfusion E Il Controllo Dell'espressione Genica Della Cella Di Fusione Tracheale

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17652079

La proteina di drosofila Dysfusion basic-helix-loop-helix-PAS (bHLH-PAS) controlla la trascrizione di geni che mediano la fusione tracheale. Dysfusion è altamente correlata alla proteina Nxf dei mammiferi che è stata implicata nella regolazione genica del sistema nervoso. Verso l'obiettivo di capire come Dysfusion controlli espressione di gene di fusione delle cellule, sono state studiate le proprietà biochimiche di Dysfusion mediante esperimenti di interazione della proteina, dosaggi trascrizione basata sulla coltura delle cellule e analisi transgenici in vivo. Dysfusion legano con le proteine bHLH-PAS di Tango, e insieme si comportano come un attivatore trascrizionale di associazione del DNA. Dysfusion/Tango si lega più siti di legame di NCGTG, con la seguente preferenza: TCGTG &gt; GCGTG &gt; ACGTG &gt; CCGTG. Questa promiscuità sito Associazione differisce da preferenze sito Associazione limitata degli altri eterodimeri bHLH-PAS/Tango. Tuttavia, è identico per le preferenze del sito Associazione dei mammiferi Nxf/Arnt, indicando che la specificità è evolutivamente conservata. Esperimenti di trasformazione linea germinale utilizzando un frammento del gene dell'obiettivo CG13196 Dysfusion consentito identificazione di un rinforzatore di fusione delle cellule. Esperimenti in cui NCGTG siti sono stati mutati singolarmente e in combinazione, ha rivelato che TCGTG siti erano necessari per l'espressione di fusione delle cellule, ma che presentano i singoli siti ACGTG e GCGTG non erano. Infine, un reporter transgene contenente quattro tandemly disposti elementi TCGTG ha forte espressione in cellule di fusione tracheale. Transgenici misexpression di dysfusion ulteriormente, è emerso che Dysfusion ha la capacità di attivare la trascrizione in diversi tipi di cellule, anche se lo fa in modo più efficace nelle cellule tracheale e può funzionare solo a mid-embryogenesis e più tardi.

Sartoria Del Trattamento Di Abuso Della Sostanza Di Ambulatoriale Alle Donne, 1995-2005

Medical Care. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17667312

Sartoria trattamento di abuso della sostanza alle donne spesso porta a risultati migliori. Prove precedenti, tuttavia, suggeriscono la disponibilità limitata di tali opzioni.

Trattamento Antidepressivo Dei Veterani Con Morbo Di Parkinson E Depressione: Analisi Di Un Campione Nazionale

Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17712099

Abbiamo esaminato l'impatto della comorbidità della malattia di Parkinson (PD) sul trattamento della depressione. Utilizzando le banche dati nazionali Veterans Affairs (VA), dati anno fiscale 2002 sono stati esaminati per i maschi anziani 273 283 visti per la depressione. Abbiamo confrontato 2 gruppi di depressione abbinati, uno con (N = 7868) e uno senza (N = 7868) PD. Nel periodo di 12 mesi dopo una depressione clinica pazienti non-PD, PD e visita erano altrettanto probabili riempire una prescrizione di antidepressivo (77,8% vs 77,4%), più comunemente per un inibitore di re-uptake della serotonina (SSRI) (62,9% vs 62.6%). Pazienti depressi di PD erano leggermente più elevati tassi di più recente SSRI non uso (20,6% vs 19,2%, P <,05) e abbassare i tassi di uso di antidepressivi triciclici (7,4% vs 8,9%, P 001 < dentellatura La presenza di una diagnosi di PD sembra avere poco impatto sulla frequenza e tipo di trattamento antidepressivo. Gli sforzi per migliorare la cura dei pazienti depressi PD dovrebbero concentrarsi invece sul miglioramento riconoscimento, garantendo adeguatezza del trattamento e valutare l'efficacia degli antidepressivi esistenti.

Lentivirali Downregulation RNAi-indotto Della Chinasi Di Adenosina Nei Trapianti Di Cellule Staminali Mesenchimali: Una Prospettiva Romanzo Per Controllo Di Grippaggio

Experimental Neurology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17716659

Terapie cellulari basate su consegna focale di adenosina il Neuromodulatore inibente erano precedentemente dimostrate di fornire soppressione potente sequestro in modelli animali di epilessia. Tuttavia, finora utilizzate cellule terapeutiche erano derivate da roditori e quindi non adatto per applicazioni cliniche. Autologhe derivate da paziente rilasciando adenosina cella impianti costituirebbe un importante progresso terapeutico per evitare sia lo xenotrapianto e immunosoppressione. Qui descriviamo un nuovo approccio basato su lentivirali RNAi mediata downregulation della chinasi di adenosina (ADK), il principale enzima adenosina-rimozione, in umane cellule staminali mesenchimali (hMSCs), che sarebbe compatibile con l'innesto di cellule autologhe nei pazienti. A seguito di trasduzione lentivirale di hMSCs con cassette di espressione di miRNA anti-ADK a che dimostreremo fino 80% downregulation di ADK e una concentrazione di 8,5 adenosina ng / ml di medium dopo incubazione 5 celle per hMSCs h. 8 con un atterramento di ADK o le cellule che esprimono una sequenza di controllo strapazzate erano trapiantati in hippocampi di topi 1 settimana prima l'iniezione intraamygdaloid di acido kainico (KA). Mentre i topi con controllo impianti esprimendo una sequenza di miRNA strapazzate o sham animali di controllo trattati sono stati caratterizzati da KA-indotta stato epilettico e conseguente perdita di cellule neuronali CA3, animali con gli impianti di atterramento ADK terapeutici visualizzata una riduzione del 35% in sequestro durata e 65% di riduzione nella perdita di cellule neuronali CA3, quando analizzato 24 h dopo iniezione di KA. Concludiamo che espressione lentivirali di anti-ADK miRNA costituisce uno strumento versatile per generare terapeuticamente efficacia adenosina rilasciando hMSCs, rappresentando così un sistema modello per generare innesti paziente identica adulto cellule staminali autologhe.

La Drosofila Dead End Like3 Arf GTPase Controlla Vescicola Traffico Durante La Morfogenesi Cellulare Fusione Tracheale

Developmental Biology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17919535

Il sistema trachea larvale della drosofila è costituito da un organo tubolare altamente ramificato che diventa interconnesse da eventi di migrazione-fusione durante lo sviluppo embrionale. Cellule di fusione sulla punta della migrazione di guida ogni ramo, aderire e quindi sottoposti a rimodellamento vasto come il lume trachea si estende tra i due rami. Il gene di Drosophila dead end è espressa nelle cellule di fusione e codifica un GTPase Arf-like3. Analisi di embrioni mutanti e dead end RNAi rivelano che il lume non riesce a connettersi tra i due rami. Espressione di una forma costitutivamente attiva di Dead end nelle cellule S2 rivela che influenza lo stato di polimerizzazione dell'actina ed è presente su particelle che traffico lungo actina/microtubule-contenente i processi. Esperimenti di imaging in vivo rivelano che le vescicole contenenti Dead end sono associate con il riciclaggio endosomes e il exocyst ed exocyst localizzazione nelle cellule di fusione di controllo. Questi risultati indicano che il GTPase Dead end gioca un ruolo importante nel traffico componenti di membrana coinvolte nella morfogenesi cellulare fusione tracheale e lumenal sviluppo.

Uno Studio Population-based in Ghana Per Studiare La Variazione Interindividuale Nel Plasma T-PA E PAI-1

Ethnicity & Disease. 2007  |  Pubmed ID: 17985503

Suscettibilità alla trombosi arteriosa ha una componente genetica significativa che è parzialmente dovuto l'espressione delle due proteine, attivatore del plasminogeno di tipo di tessuto (t-PA) e l'attivatore del plasminogeno inibitore-1 (PAI-1), che influenzano direttamente la degradazione e la formazione di trombi. Noi abbiamo avviato uno studio population-based su larga scala per caratterizzare l'architettura genetica del plasma t-PA e PAI-1 neri da Sunyani, Ghana.

Bioconversione Di Etile 4-cloro-3-ossobutanoato Di Celle Permeabilized Fresca Di Lievito Di Birra in Presenza Di Bromuro Di Allile

Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17043805

Etile (R) -4-cloro-3-idrossibutanoato ((R)-CHBE) sono ottenuti da cetyltrimetylammonium bromuro (CTAB) permeabilized di lievito di birra fresco intero cellule bioconversione di etile 4-cloro-3-ossobutanoato (COBE) in presenza di bromuro di allile. I risultati hanno mostrato che l'attività dell'alcol deidrogenasi (ADH) e glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH) in CTAB permeabilized di lievito di birra cellule aumentato 525 e 7.9-fold, rispettivamente, rispetto a quella nelle cellule nonpermeabilized e avevano elevato enantioselectivity convertire COBE (r)-CHBE. Come uno dei co-substrates, glucosio-6-fosfato è stata predisposta mediante fosforilazione di glucosio da esochinasi-catalizzata di CTAB permeabilized le cellule di lievito di birra. In un sistema di reazione a due fasi con acetato di n-butile come solventi organici e con 2-propanolo e glucosio-6-fosfato come co-substrates, il più alto (R)-concentrazione CHBE 447 mm è stata ottenuta con 110-130 g/l di cellule CTAB permeabilized a pH ottimizzato, temperatura, alimentazione tasso e la velocità di frullato di 125 r/min. La resa e l'eccesso enantiomeric (ee) (r)-CHBE raggiunto 99,5 e 99%, rispettivamente, all'interno di 6 h.

Efficacia Di Catalpol Come Protezione Contro Lo Stress Ossidativo E La Disfunzione Mitocondriale Sulla Tossicità Indotta Da Rotenone Nel Cervello Di Topi

Environmental Toxicology and Pharmacology. May, 2007  |  Pubmed ID: 21783774

Rotenone, un inibitore specifico del complesso mitocondriale, riproduce molte caratteristiche del morbo di Parkinson. L'obiettivo dello studio è stato effettuato per indagare come rotenone influenzato la funzione mitocondriale e parametri antiossidante/ossidante dello striato del mouse, e in secondo luogo, per valutare gli effetti migliorativi del catalpol contro il rotenone-indotto danni. I nostri risultati hanno mostrati che rotenone indotta da cambiamenti significativi in mitocondriale funzione come complesso attività e potenziale di membrana mitocondriale è diminuito, migliorato lo status antiossidante come disturbi di deplezione di glutatione, enzimatica (glutatione perossidasi e superossido dismutasi) e aumentato la perossidazione lipidica. Catalpol aumentato complesso I, attività di superossido dismutasi e glutatione perossidasi, perossidazione lipidica riduzione e perdita della membrana mitocondriale potenziale nei topi trattati con rotenone. Questi dati in vivo ha indicato che catalpol potrebbe avere protezione contro i danni del mouse deleteri causati da rotenone.

Gli Effetti Della Miostatina Su Adipogenic Differenziazione Delle Umane Derivate Da Midollo Osseo Cellule Staminali Mesenchimali Sono Mediati Attraverso La Croce-comunicazione Tra Smad3 E Vie Di Segnalazione Di Wnt/beta-catenina

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18203713

Gli effetti della miostatina su adipogenic differenziazione sono capiti male, e i meccanismi sottostanti sono sconosciuti. Abbiamo determinato gli effetti della proteina miostatina ricombinante umano sull'adipogenesi derivate dal midollo osseo umane cellule staminali mesenchimali (hMSCs) e preadipociti derivate da tessuto adiposo. Per entrambi i tipi di cellule progenitrici, differenziazione in presenza di miostatina ha causato una riduzione dose-dipendente dell'accumulo di lipidi e diminuito l'incorporazione di esogeno degli acidi grassi in lipidi cellulari. Miostatina significativamente giù-regolato l'espressione di marcatori degli adipociti PPARgamma, C/EBPalpha, leptina e aP2, ma non C/EBPbeta. Sovraespressione di PPARgamma, ma non C/EBPbeta, bloccati gli effetti inibitori della miostatina su adipogenesi. Miostatina indotto fosforilazione di Smad3 in hMSCs; atterramento di Smad3 di RNAi o l'inibizione della sua chinasi a Monte da un inibitore Alk5 bloccato l'effetto inibitore della miostatina su adipogenesi in hMSCs, implicando un ruolo importante di attivazione Smad3 in questo evento. Inoltre, la miostatina enhanced traslocazione nucleare di beta-catenina e la formazione del complesso Smad3-beta-catenina-TCF4, insieme con l'espressione alterata di un certo numero di geni pathway Wnt/beta-catenina in hMSCs. Gli effetti inibitori della miostatina sull'adipogenesi erano bloccati da RNAi silenziamento della beta-catenina e sminuiti dalla sovraespressione di TCF4 dominante-negativo. La conclusione è che adipogenesi miostatina inibita in umane derivate da midollo osseo cellule staminali mesenchimali e preadipociti. Questi effetti sono stati mediati, in parte, dall'attivazione di Smad3 e cross-comunicazione del TGFbeta/Smad segnale Wnt/beta-catenin/TCF4 percorso, che porta a down-regulation di PPARgamma.

Disparità Razziali Nelle Concentrazioni Di Fluidi Amniotico Di Fattore Di Necrosi Tumorale (TNF)-Alfa E Recettori Solubili Del TNF Nel Parto Spontaneo Prematuro

American Journal of Obstetrics and Gynecology. May, 2008  |  Pubmed ID: 18279834

Tasso di nascita pretermine negli Stati Uniti è maggiore nei neri rispetto ai bianchi. Si è ipotizzato che una risposta infiammatoria differenziale può spiegare questa disparità. L'obiettivo di questo studio è quello di esaminare le citochine infiammatorie, fattore di necrosi tumorale (TNF)-Alfa e solubile TNF recettore concentrazioni (sTNFR1 e sTNFR2) nel liquido amniotico delle donne bianche e nere al momento del parto.

Un Test Basato Su Prevalenza Associazione Per Gli Studi Caso-controllo

Genetic Epidemiology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18473366

Associazione genetica è spesso determinato in studi caso-controllo della distribuzione differenziale di alleli o genotipi. Lavoro recente ha dimostrato che la associazione può essere valutato anche da deviazioni dalle distribuzioni previste di alleli o genotipi. In particolare, sono stati sviluppati metodi più motivati dai principi dell'equilibrio di Hardy-Weinberg (HWE). Tuttavia, questi metodi non prendono in considerazione molte delle ipotesi di HWE. Pertanto, abbiamo sviluppato un test di associazione basata sulla prevalenza (PRAT) come metodo alternativo per la rilevazione di associazione negli studi caso-controllo. Questo metodo, anche motivato dai principi di HWE, utilizza una frequenza allelica popolazione stimata per generare frequenze del genotipo previsto invece di usare il caso e le frequenze di controllo separatamente. Il nostro metodo ha spesso una maggiore potenza, sotto un'ampia varietà di modelli genetici, per rilevare l'associazione allelica, genotipica o test di Cochran-Armitage tendenza associazione. Pertanto, proponiamo PRAT come un potente metodo alternativo di prova dell'associazione.

Diffusione Di Goccioline Su Substrati Con Motivi Di Lubrificante

The Journal of Chemical Physics. May, 2008  |  Pubmed ID: 18500898

Diffondere comportamenti gocciolina su substrati con motivi di lubrificante sono indagati mediante simulazioni di dinamica molecolare per esplorare le potenzialità di applicazione in sistemi di unità di memorizzazione magnetica. Processi di diffusione microscopici sono studiati da entrambi i campi potenziali di substrati con motivi di lubrificante e movimenti di singola molecola in gocce di lubrificante. I potenziali campi indicano che le molecole della parete modellate su substrati attraggono quei mobili in gocce di lubrificante. A causa della forza di attrazione, le molecole mobile incontrano difficoltà nel diffondere liberamente lungo i substrati. I movimenti di singola molecola in gocce di lubrificante dimostrano che durante il processo di diffusione, le molecole mobile incontro, assorbono, comprendono e disinnestare il muro quelli. Il diffusione di comportamenti sono significativamente influenzati dal rapporto bonded. I potenziali campi indicano che aumenta il rapporto bonded, regioni attraenti di molecole parete unire per sovrapposizione, che indicano interazioni combinate costituite da molecole della parete adiacente.

Organizzative Determinanti Di Boundary Spanning Attività in Programmi Di Trattamento Di Abuso Della Sostanza Ambulatoriale

Health Services Management Research : an Official Journal of the Association of University Programs in Health Administration / HSMC, AUPHA. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18647945

Programmi di trattamento di abuso della sostanza dipendono boundary spanning per individuare opportunità e minacce e rappresentano i loro interessi a soggetti quali enti autorizzanti e regolatori. Questo studio ha cercato di identificare, direttore, cliente, unità e fattori associati attivi direttore boundary spanning del mercato.

Comportamento Dirompente E Violento Tra I Detenuti Coinvolti Droga: Rapporto Con I Sintomi Psichiatrici

Behavioral Sciences & the Law. 2008  |  Pubmed ID: 18683200

Questo studio esamina il rapporto tra i sintomi psichiatrici e comportamento violento/dirompente tra 192 detenuti che hanno partecipato al trattamento di abuso della sostanza carceri. I partecipanti provenivano da due siti in grado di fornire rapporti narrativi delle azioni disciplinare in studio Co-Occurring Disorders Screening strumento della giustizia penale abuso droga trattamento studi. Nei modelli logistici multivariati, una storia di vita di ideazione di inserimento e controllo del pensiero (OR, 11,6; 95% CI, 1.8-75.2), disturbo antisociale di personalità (OR, 3.3; 95% CI, 1.2-8,9) e azioni disciplinari relative al possesso di sostanze controllate o di contrabbando (o, 4,9; 95% CI, 1,9-12,3) sono stati associati con aumentato rischio di comportamento violento o dirompente mentre in prigione, mentre sintomi fobici vita (OR, 0,2; 95% CI0,1-0,54) e diploma di scuola superiore (OR, 0,4; 95% CI, 0.2-1.0) sono stati associati con una diminuzione del rischio di violenza e di comportamento dirompente in generale. Possiamo concludere che, tra i carcerati nel trattamento di abuso della sostanza, sintomi che aumentano il rischio di violenza o comportamento disgregativo comprendono ideazione di controllo/inserimento del pensiero e le infrazioni disciplinari relativi a sostanze controllate, contrabbando o fallimento a partecipare a programmi assegnati, come pure una storia di personalità antisociale disordine.

Geni Di Suscettibilità Per La Gentamicina-indotto Disfunzione Vestibolare

Journal of Vestibular Research : Equilibrium & Orientation. 2008  |  Pubmed ID: 18776599

Circa il 5% di gentamicina somministrati pazienti (GM), un antibiotico aminoglicosidico, esperienza ototossicità vestibolare con conseguente disfunzione di equilibrio. Nel presente studio, abbiamo cercato di identificare i geni di suscettibilità associati a disfunzione vestibolare indotto da GM usando un disegno di caso/controllo.

Sigaretta Fumo Cessazione Servizi in Programmi Di Trattamento Di Abuso Della Sostanza Ambulatoriale Negli Stati Uniti

Journal of Substance Abuse Treatment. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17509809

L'obiettivo di questo studio era di stimare la prevalenza e fattori determinanti di trattamento per smettere fumare sigarette in unità di trattamento (OSAT) degli Stati Uniti ambulatoriale abuso della sostanza.

(2) Beta-recettori Adrenergici Promotore Aplotipo Influenze Risposta Spirometrici Durante Un'esacerbazione Acuta Di Asma

Clinical and Translational Science. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 20443840

Varianti genetiche in beta (2)-codifica blocco dei recettori adrenergici (ADRB2) sono stati associati con diversi parametri di gravità dell'asma, ma non non c'è alcun consenso su cui varianti sono più importanti. Il nostro obiettivo era quello di determinare se le varianti genetiche in 5'-o 3'-delle regioni fiancheggianti del ADRB2 impatto la risposta alla terapia. DNA è stato ottenuto inizialmente da 72 adulti ricoverati in ospedale per un'esacerbazione dell'asma. Abbiamo sequenziato un regione 5.000 bp del gene ADRB2 che ha attraversato le regioni fiancheggianti e identificato 31 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs). Desmopresina alla terapia dell'asma sono stati definiti come pazienti cui costretto espiratorio volume in 1 second (FEV(1)) aggravato da &gt; 10% a 24 ore dopo l'ammissione. Abbiamo quindi valutato la relazione tra i 19 comuni SNPs e risposta alla terapia dell'asma-specifica durante le esacerbazioni acute della malattia. I nostri risultati hanno mostrato una significativa associazione tra desmopresina e un aplotipo dei cinque promoter SNPs in una quasi completa linkage disequilibrium. Un'analisi del promotore e codifica polimorfismi di blocco in una coorte estesa dei 99 pazienti ha confermato che tale aplotipo promotore è la componente genetica più fortemente associato con desmopresina asmatico, che era statisticamente significativa tra i bianchi (p < 0,05). Un'identificazione di questo aplotipo promotore può fornire una spiegazione alternativa per la variazione nelle risposte asma osservato con codificante polimorfismi blocco ADRB2.

[Il Valore Diagnostico Di Alta Risoluzione CT Nella Valutazione Della Paralisi Del Nervo Facciale Traumatico Osso Temporale]

Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi = Journal of Clinical Otorhinolaryngology, Head, and Neck Surgery. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 20359093

Per indagare il valore diagnostico di alta risoluzione CT per paralisi del nervo facciale traumatico osso temporale e il significato di orientamento per la chirurgia.

Superficie-enhanced Raman Scattering Fibra Sonda Fabbricata Da Laser a Femtosecondi

Optics Letters. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19649072

Riportiamo ciò che riteniamo per essere un nuovo metodo per fabbricare enhanced Raman scattering (SERS) fibra sonda per superfici da diretto femtosecond laser microlavorazioni. Diretto ablazioni laser di femtosecondo ha provocato nelle nanostrutture sul endface fenduto di una fibra ottica multimoda con un 105/125 microm core/rivestimento diametro. Il endface della fibra laser ablazione era SERS attivato dalla placcatura d'argento chimico. Alta qualità SERS segnale è stato rilevato utilizzando rodamina 6 G molecole (soluzioni 10(-8)-10(-6) M) via posteriore di eccitazione con la lunghezza della fibra di fino a 1 m. La sonda SERS fibra è stata confrontata con un substrato planare fused silica presso un'eccitazione anteriore. La lunghezza di fibra lunga lead-in e l'installazione di backexcitation/collezione fanno la SERS sonda promettente per applicazioni remote sensing.

Interferometro Di Fabry-Perot Incorporato in Un Chip Di Vetro Fabbricato Da Laser a Femtosecondi

Optics Letters. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19684798

Riportiamo un semplice interferometro di Fabry-Perot (FPI) incorporato in un chip di vetro, che è in grado di misurare precisamente gli indici di rifrazione di campioni liquidi. Il microdevice è l'integrazione di una fibra ottica single-mode e un microchannel in vetro fotosensibile fabbricato da laser a femtosecondi seguita da trattamento termico, acquaforte bagnata e ricottura. La funzione della FPI è dimostrata misurando gli indici di rifrazione dell'acqua e metanolo. La visibilità di interferenza più di 4.0 dB, che è sufficiente per la maggior parte delle applicazioni di telerilevamento. Questo sensore di indice di rifrazione con struttura rigida potrebbe essere ulteriormente integrato per diventare un più complesso 3D lab-on-a-chip per applicazioni biomediche affidabili.

Completo Risequenziazione Di 40 Genomi Rivela Gli Eventi Di Addomesticamento E Geni Nel Baco Da Seta (Bombyx)

Science (New York, N.Y.). Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19713493

Mappa di variazione genetica di coppia singolo-base risoluzione baco da seta è stata costruita da 40 bachi domestici e selvatici, ciascuno sequenziati per circa triplice copertura, pari al 99,88% del genoma. Abbiamo identificato polimorfismi a singolo nucleotide 16 milioni, molti Indel e variazioni strutturali. Troviamo che i bachi da seta addomesticati sono chiaramente geneticamente differenziate da quelle selvatiche, ma essi hanno mantenuto grandi livelli di variabilità genetica, suggerendo un evento di addomesticamento breve che coinvolge un gran numero di individui. Abbiamo individuato anche segnali di selezione a 354 geni che potrebbero essere stati importanti durante l'addomesticamento, alcuni dei quali hanno arricchito espressione nella ghiandola di seta, intestino e del testicolo. Questi dati aggiungere alla nostra comprensione dei processi di addomesticamento e possono avere applicazioni nell'ideare strategie di controllo dei parassiti e avanzando l'uso dei bachi da seta come bioreattori efficiente.

Acipimox, Un Inibitore Della Lipolisi, Attenua Aterogenesi LDLR Null Topi Trattati Con HIV Proteasi Inibitore Ritonavir

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19762785

L'avvento di inibitori della proteasi HIV ha ampliato notevolmente la durata della vita dei malati di AIDS. Con un invecchiamento popolazione HIV(+), cardiometabolico effetti collaterali di questi farmaci stanno diventando sempre più importanti preoccupazioni cliniche. Lo scopo di questo studio era quello di testare l'ipotesi che l'inibizione della lipolisi adiposa ritarderà sviluppo aterogeno lesione indotto da inibitori di proteasi antivirali.

[Displasia Cleido: a Case Report]

Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi = Huaxi Kouqiang Yixue Zazhi = West China Journal of Stomatology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19769274

È stato segnalato un caso di Displasia cleidocranica (CCD) e letterature rilevanti sono stati rivisti. La diagnosi e il trattamento di questo caso sono stati discussi.

One-Step Fabbricazione Di Nanostrutture Di Laser a Femtosecondi Per Superficie-enhanced Raman Scattering

Optics Express. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19997399

Questa carta segnala un efficiente realizzazione di nanostrutture su substrati di silicio per superficie-enhanced Raman scattering (SERS). Substrati di wafer di silicio in soluzione acquosa di nitrato d'argento sono stati lavorati scrivendo il femtosecond laser diretto a realizzare contemporaneamente in un solo passaggio la generazione delle nanostrutture grata-come sulla superficie del substrato e la formazione di nanoparticelle di argento sulla superficie delle nanostrutture tramite l'effetto laser-induced photoreduction. Per le diverse concentrazioni di soluzioni acquose di nitrato d'argento e la velocità di scansione sono stati condotti studi parametrici. Il fattore di valorizzazione della SERS è trovato per essere superiori arrecavano. La tecnica di modellatura offre l'opportunità di integrare la funzionalità di SERS in un microchip funzionale.

Procedure Di Estrazione Del DNA Influenzano Significativamente Determinazione Numero MtDNA QPCR-based Copia

Mitochondrion. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19324101

Quantitative real time PCR (qPCR) è comunemente utilizzato per determinare il numero di cellulare mitocondriale del DNA (mtDNA) copia. Questa tecnica coinvolge ottenere il rapporto di una variabile sconosciuta (numero di copie di un gene mtDNA) ad un parametro noto (numero di copie di un gene del DNA nucleare) all'interno di un campione di DNA genomico. Abbiamo considerato la possibilità che mtDNA: determinazioni di rapporto nucleare (nDNA) DNA potrebbero variare a seconda del metodo di estrazione del DNA genomico utilizzati, e che queste differenze potrebbero sostanzialmente impatto mtDNA determinazione numero di copia via qPCR. Per testare questo abbiamo misurato un rapporto mtDNA:nDNA in campioni di DNA genomici preparati mediante estrazione con solvente organico (alcool isoamilico-fenolo-cloroformio) e due metodi differenti colonna base di silice, e le stime del rapporto mtDNA:nDNA trovato non erano uniformi. Abbiamo inoltre valutato se diversi metodi di preparazione del DNA genomici potrebbero influenzare i risultati di esperimenti che utilizzano rapporti di mtDNA:nDNA come endpoint e trovano che il metodo di estrazione del DNA genomico può infatti alterare i risultati sperimentali. Concludiamo che la preparazione di campioni di DNA genomico può significativamente influenzare determinazione numero mtDNA copia qPCR.

Confronto Di 1 H Sangue Ossigeno Dipendente Dal Livello (grassetto) E La Risonanza Magnetica 19F a Indagare Ossigenazione Del Tumore

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19526495

Ossimetria MRI fluoro-19 [F (19)] (1) H sangue ossigeno e livello-dependent (BOLD) MRI sono stati utilizzati per indagare ossigenazione del tumore nel ratto del seno 13762NF carcinomi e le correlazioni tra le tecniche sono state esaminate. Una gamma di pressione parziale di ossigeno dei tessuti (valori di pO(2)) è stato trovato in nove tumori mentre i ratti anestetizzati respirato aria, con pO(2) tumore individuali che vanno da una media di 1 a 36 torr e frazione ipossica (HF10) (< 10 torr) che vanno da 0% al 75%, indicando un grande intra - ed intertumor eterogeneità. Respirando ossigeno prodotto significativo aumento di tumore pO(2) (significa DeltapO(2) = 50 torr) e diminuire in HF(10) (P < 0,01). (1)MRI grassetto H osservata usando una sequenza spin echo-planar imaging (EPI) ha rivelato una risposta eterogeneo e il significativo aumento in intensità di segnale del tumore medio (SI) (DeltaSI = 7%, P < 0,01). R(2) * misurata da MRI multigradient-echo (MGRE) diminuito significativamente in risposta all'ossigeno (dire DeltaR(2) * =-4 s(-1); P < 0.05). fu trovata una correlazione significativa tra cambiamenti nel tumore significa pO(2) e media DeltaSI EPI grassetto che accompagna la respirazione di ossigeno (r(2) &gt; 0,7, P < 0.001). I nostri risultati suggeriscono che grassetto MRI fornisce informazioni sull'ossigenazione del tumore e può essere utile per prevedere le modifiche pO(2) interventi di accompagnamento. Significativamente, la grandezza della risposta BOLD sembra essere predittivo di tumore residuo HFs.

Effetti Di Stoccaggio Industriale Sulla Capacità Bioreduction Del Lievito Di Birra

Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 18853207

Gli effetti di stoccaggio industriale sui cambiamenti della vitalità cellulare e l'attività di intracellulare alcol deidrogenasi (ADH) e glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH), nel lievito di birra e la corrispondente capacità per la Bioconversione di etil-3-ossobutanoato (EOB) di etile (S) -3-idrossibutanoato ((S)-EHB), sono state studiate. La vitalità delle cellule di lievito di birra fresco memorizzati in circolazione industriale raffreddamento acqua a 1-2 gradi C ha mostrato drop 4 e 15% dopo l'archiviazione di 7 e 15 giorni, rispettivamente, dopo che le cellule morirono rapidamente. Il pretrattamento delle cellule di lievito di birra stored da lavaggio e vagliatura significativamente aumentata vitalità cellulare durante lo stoccaggio industriale. I livelli intracellulari di ADH e G6PDH dopo il permeabilization di queste cellule memorizzate con il bromuro di cetyltrimetylammonium (CTAB) erano molto più elevati, che ha mostrato solo una leggera diminuzione entro 2 settimane durante il magazzinaggio industriale. Quando le cellule memorizzate dopo il trattamento permeabilization è stato utilizzato come biocatalizzatore a 90-120 g/L, EOB trasformato è quasi completamente enantiopure (S)-EHB con un eccesso enantiomeric (ee) più di 99% e un rendimento di oltre il 96% di fed-batch bioconversione di 560 mM EOB entro 6 h.

Top Manager Effetti Sull'adozione Di Buprenorfina in Programmi Di Trattamento Di Abuso Della Sostanza Ambulatoriale

The Journal of Behavioral Health Services & Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 19296223

Per esaminare l'influenza delle caratteristiche top manager sull'adozione di buprenorfina per la dipendenza da oppioidi tra unità di trattamento degli Stati Uniti ambulatoriale abuso della sostanza, questa indagine ha analizzato uno studio nazionale trasversale di 547 tale unità nell'onda di Drug Abuse trattamento sistema indagine 2004-2005. Gli amministratori riferito loro demografia, formazione e trattamento orientamento, così come il modello di uso di buprenorfina e caratteristiche dell'unità. A livello nazionale, 15,8% dei programmi offerti eventuali servizi di buprenorfina. Una maggiore adozione della buprenorfina correlato con registi età più giovane, più lunga permanenza, genere maschile e approvazione più debole dell'astinenza come l'obiettivo più importante del trattamento. Disponibilità di servizi medici e naltrexone è inoltre correlato positivamente con buprenorfina adozione. Gli autori concludono che le caratteristiche dei leader sono correlate all'adozione di pratiche innovative in programmi di trattamento di dipendenza. Lavoro futuro dovrebbe esaminare se lo sviluppo della leadership per programmi di comunità dipendenza potrebbe accelerare la diffusione di buprenorfina e altre pratiche innovative, basate sull'evidenza.

Sintesi Di Una Serie Di Romanzi Di Benzylether Contenenti Derivati Cinnamoil Come Inibitori Di Deacetylase Dell'istone

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19558346

Deacetylases dell'istone (HDACs) gioca un ruolo importante nella trascrizione del gene, proliferazione cellulare, apoptosi e tumorigenesi. Una serie di romanzi di cinnamoil benzylether contenenti derivati sono stati progettati e sintetizzati come inibitori dei deacetylases dell'istone (HDACs). La maggior parte di questi composti hanno posseduto attività inibitoria contro gli enzimi con valori CL50 bassi quanto 30 microM. Inoltre, composti d 4 (CL50 = 11,1 microM) e 4n (CL50 = 7,7 microM) esposte attività antiproliferativa alta contro la crescita delle cellule tumorali ed efficacemente induce arresto del ciclo cellulare.

Caratterizzazione Di Alcol Deidrogenasi Da Cellule Di Lievito Permeabilized Immobilizzato Sulle Nanofibre Attapulgite Derivata

Applied Biochemistry and Biotechnology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19578994

Alcol deidrogenasi (ADH) da permeabilized di lievito di birra è stato immobilizzato su nanofibre attapulgite derivata tramite legame covalente di glutaraldeide. L'effetto di immobilizzazione su ADH attività, temperatura ottimale e pH, termico, pH e stabilità operativa, riusabilità del immobilizzato ADH e bioreduction di etile 3-ossobutirrato (EOB) di etile (S) -3-idrossibutirrato ((S)-EHB) dall'ADH immobilizzati sono state studiate. I risultati mostrano che l'ADH immobilizzato mantenuto attività superiore sopra vaste gamme del pH e della temperatura rispetto a quelle dei liberi. La temperatura ottimale e il pH sono 7,5 e 35 gradi C, rispettivamente, e 58% di attività originale era retented dopo incubazione a 35 gradi C per 32 h. Ancora più importante, in bioreduction di EOB mediata dall'ADH immobilizzati, la conversione del substrato e l'eccesso enantiomeric (ee) del prodotto raggiunto 88% e il 99,2%, rispettivamente, entro 2 h e mantenuto circa il 42% dell'attività iniziale dopo otto cicli.

Selezione E Identificazione Di Cellule B Epitopo Sulla NS1 Proteina Del Virus Dengue Tipo 2

Virus Research. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20211209

Ns1 del virus dengue (DENV) è un'importante proteina non-strutturale, che svolge un ruolo importante nell'infezione di replica e dengue DENV. In questo studio, utilizzando la libreria dei fagi-visualizzato peptide screening Metodo e purificata anticorpo policlonale anti-DENV2-NS1 immunoglobulina G (IgG) come destinazione, che è stato generato dal ricombinante purificato espresso immunizzazione proteina DENV2-NS1 sul coniglio, sono stati proiettati sette B-cellula epitopi della proteina DENV2-NS1. Considerando i risultati delle analisi bioinformatica completa su epitopi NS1 B-cellula, possibili epitopi B-cellula dominanti si trovano in residui amminoacidi 36-45, 80-89, 103-112, 121-130, 187-196, 295-304 e 315-324 della NS1 e due basati su epitopo NS1 proteina dodecapeptides corrispondente per gli epitopi predominanti (PA10: (36)PESPSKLASA(45) e AA10: (187)AIKDNRAVHA(196)) sono stati scelti per la sintesi. Risultati di test e dosaggi di inibizione competitiva di associazione hanno indicato che i due peptidi erano gli epitopi specifici di proteine DENV2-NS1. Questi epitopi potrebbero essere utili nella comprensione della patogenesi della DENV e come costituenti di vaccino dengue in ulteriori studi.

Diverse Modalità Di Fusione Tracheale Drosofila Delle Cellule Di Regolazione Trascrizionale

Mechanisms of Development. May-Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20347970

Drosofila fusione tracheale cellule svolgono più ruoli importanti nel guidare e facilitare la fusione del ramo tracheale. Comprensione meccanicistica del funzionano delle cellule di fusione durante lo sviluppo è necessario decifrare il loro circuito di transcriptional. In questo libro, tre geni con distinti pattern di espressione di fusione delle cellule sono stati sezionati da transgenici analisi per identificare i moduli cis-regolatori che mediano la loro trascrizione. L'analisi bioinformatica che coinvolgono i confronti filogenetici accoppiati con esperimenti mutazionali sono stati impiegati. Il gene bHLH-PAS dysfusion è stato indicato per avere due fusione cellulare moduli cis-regolatori; una guida espressione iniziale e un altro modulo autoregulatory per migliorare la successiva trascrizione. Mutational dissezione del modulo inizio identificato almeno quattro ingressi distinti e inclusi siti di legame putativo per ETS e POU-homeodomain proteine. Il fattore di trascrizione ETS aguzzo Media output transcriptional del prive/breathless signaling pathway, suggerendo che questo percorso controlla direttamente espressione di dysfusion. Fusione cellulare moduli cis-regolatori di CG13196 e CG15252 richiedono due siti di legame di Dysfusion:Tango, ma altre sequenze modulano l'ampiezza dell'attivazione in classi di cella diversa fusione. Questi risultati cominciano a decodificare i circuiti regolatori che guida attivazione trascrizionale dei geni necessari per la morfogenesi delle cellule di fusione.

Substrato Laser-trattata Con Nanoparticelle Per Superficie-enhanced Raman Scattering

Optics Letters. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20364177

Un approccio semplice e rapido per fabbricare una vasta area di substrato nanostrutturati per superficie-enhanced Raman scattering (SERS) è segnalato. Le nanoparticelle d'oro che vanno da 10 a 40 nm in diametro uniformemente distribuito su un substrato di silicio sono stati ottenuti dalla ricottura del film oro rivestito sul substrato di silicio con impulsi laser di UV nanosecondi (ns). Le nanoparticelle d'oro sono state formate dalla tensione superficiale dello strato d'oro fuso riscaldato dal ns impulsi laser. Il fattore di miglioramento del substrato SERS per rodamina 6 G all'eccitazione di 632.8 nm è stato misurato per essere superiore a 5. La tecnica proposta offre l'opportunità di attrezzare un microchip funzionale con capacità SERS di elevata sensibilità e stabilità chimica.

Studio Sperimentale Della Prognosi Della Sindrome Compartimentale Cronica

Connective Tissue Research. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20367119

C'è poco nella letteratura riguardante i processi pathobiology e riparazione del muscolo scheletrico alterato dopo operazione di decompressione per la sindrome compartimentale cronica (CCS), che sia utile per la prognosi. Laccio emostatico ripetuta compressione tramite inflazione bracciale su claves conigli era eseguita ogni giorno per 2 ore, poi fermato per 30 min e applicato per un altro 2 hr. L'arto posteriore controlaterale, che è non stato compresso, servito come un controllo. Conigli sono stati assegnati a quattro gruppi: gruppi I e II eravamo sotto pressione con 80 e 120 mmHg per 3 giorni e III e IV sono stati pressati con 80 e 120 mmHg per 14 giorni. Campioni di muscolo scheletrico da ciascun gruppo sono stati ottenuti per l'osservazione istologica ed ultrastrutturale al post-compression giorno 1, 7, 14 e 28. Nei gruppi I e II, sono state osservate poche fibre necrotiche e lamina basale era intatto a 1 giorno dopo la compressione. Sette giorni dopo la compressione, c'era un aumento osservabile la proliferazione delle cellule satellite e lo sviluppo delle strutture myotube. Quattordici giorni dopo la compressione, rigenerazione dei muscoli era completo e non non c'era alcuna differenza significativa rispetto al gruppo di controllo. Nei gruppi di III e IV, 1 giorno postcompressione esame ha rivelato una grande area di fibre necrotiche, interstizio fibrotico e disintegratin lamina basale. Sette giorni più tardi, proliferazione delle cellule satellite è stato osservato intorno la lamina basale sopravvissuta, e 28 giorni dopo compressione potremmo vedere una vasta area di fibrosi. Il grado di recupero della compromissione muscolare nei tessuti del coniglio CCS-indotta è legato alla pressione e la durata della compressione. Completo recupero del muscolo compromesso è determinato dalla sopravvivenza della lamina basale.

Caratterizzazione Di MicroRNA Evolutivamente Conservato in Anfiosso

Genomics, Proteomics & Bioinformatics / Beijing Genomics Institute. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20451158

Anfiosso è una specie più vicina all'ascendenza dei vertebrati. Osservazione dei microRNA (miRNA) distribuzione dell'anfiosso sarebbe dare alcuni suggerimenti per la ricerca evolutiva dei vertebrati. In questo studio, utilizzando i dati disponibili pubblicamente impalcatura del genoma anfiosso (Branchiostoma floridae) in Florida, abbiamo proiettato e caratterizzato omologhi di miRNAs che erano stati identificati in altre specie. In totale, 68 pezzi di tali omologhi sono stati ottenuti e classificati in 33 famiglie. La maggior parte di questi miRNAs sono stata distribuita come cluster nel genoma. Interspecifiche confronto è emerso che molti miRNAs, che era stato pensato come vertebrato mammifero-specifici o prima, erano anche presenti in anfiosso, mentre alcuni miRNAs che era stato considerato come protostomi specifici prima esisteva anche in anfiosso. Rispetto a ciona, anfiosso ha avuto un'espansione del gene miRNA apparente, ma analisi filogenetica ha mostrato che i miRNAs duplicati o ammassi di anfiosso ha avuto un più alto livello di omologia di quelli duplicati quelli nei vertebrati.

Predittori Di Mortalità Entro 90 Giorni Dall'intervento Di Cataratta

Ophthalmology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20591488

Per identificare i predittori di mortalità entro 90 giorni dall'intervento di cataratta.

Indagini Di Ablazione Dual-beam Laser Femtosecond-nanosecondo Dielettrici

Optics Letters. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20634873

Abbiamo condotto indagini sperimentali per microlavorazioni dielettrici (fused silica) usando un integrato femtosecondo (fs) e un sistema dual-beam laser nanosecondi (ns) a ritardi di tempo diverso tra gli impulsi fs e ns. Abbiamo trovato che il miglioramento massimo ablazione si verifica quando l'impulso di fs è girato vicino alla vetta della busta di impulso del ns. Sono stati ottenuti miglioramenti fino al 13,4 volte in profondità di ablazione e 50,7 volte nella quantità di asportazione del materiale, rispetto all'ablazione laser fs da solo. L'impulso fs aumenta la densità di elettroni liberi e cambia le proprietà ottiche di silice fuso hanno caratteristiche metalliche, che aumenta l'assorbimento di energia del laser il ns. Questo studio fornisce un'opportunità per microlavorazioni efficiente dielettrici.

Un Comune CNR1 (recettore Dei Cannabinoidi 1) Aplotipo Attenua La Diminuzione Del Colesterolo HDL Che Accompagna in Genere Il Guadagno Di Peso

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 21209828

In precedenza abbiamo dimostrato che la variabilità genetica in CNR1 è associato con dislipidemia HDL basso in una coorte di studio multigenerazionale obesità del Nord-europeo (209 famiglie, mediane = 10 individui per pedigree). Al fine di valutare l'impatto della variabilità CNR1 sullo sviluppo di dislipidemia in comunità, abbiamo genotipizzati questo locus in tutti i soggetti con obesità III classe (indice di massa corporea &gt; 40 kg/m(2)) che partecipano a una biobanca basati sulla popolazione di origini simili. Ventidue aplotipo SNPs tagging, catturando l'intero locus gene CNR1 plus 15 kb a monte e a valle, 5 kb sono stati genotipizzati e testati per associazione con i dati clinici dei lipidi. Questa Biobanca contiene dati da 645 soggetti patologicamente obesi Studio. In questi soggetti, un aplotipo CNR1 comune (H3, frequenza 21,1%) sono associato con digiuno TG e HDL-colesterolo (p = 0,031 per logTG; p = 0,038 per HDL-C; p = 0.00376 per log[TG/HDL-C]). Quando i dati sono corretti per età, sesso, indice di massa corporea, dieta e attività fisica aumenta la forza di questo rapporto. Livelli di TG medi erano 160±70, 155±70 e 120±60 mg/dL per i soggetti con 0, 1 e 2 copie dell'aplotipo H3. Significa livelli di HDL-C sono stati 45±10, 47±10 e 48±9 mg/dL, rispettivamente. L'aplotipo H3 CNR1 sembra esercitare un effetto protettivo contro lo sviluppo dell'obesità dislipidemia.

Superficie-enhanced Raman Scattering Microchip Fabbricati Da Laser a Femtosecondi

Optics Letters. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20808375

Riportiamo un microchip scattering (SERS) Raman superficie avanzata, è in grado di misurare segnali SERS di campioni liquidi ad alta sensibilità. Il microdevice è un'integrazione di un substrato SERS basati sul silicio, una fibra ottica multimoda (MMF), e un microchannel incorporato nel vetro fotosensibile fabbricato con il laser a femtosecondi seguita da trattamento termico, acquaforte bagnata e ricottura. Le prestazioni del microchip SERS sono valutata misurando rodamina 6 G utilizzando un laser 632.8 nm He-Ne a 4,3 potenza di eccitazione di mW, che rivela che il limite di rilevamento è inferiore a 10(-10) M in un momento di breve accumulo s 1.

Associazione Tra L'antigene Dei Linfociti T Citotossici 4 + 49 G &gt; A Rischio Polimorfismo E Cancro: Una Meta-analisi

BMC Cancer. 2010  |  Pubmed ID: 20920330

Come un gene chiave in immunosurveillance di malignità delle cellule, l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4 è un regolatore negativo importante dell'attivazione delle cellule T e la proliferazione. Il CTLA-4 + 49 G &gt; un polimorfismo è uno dei più comunemente studiate polimorfismi nel gene a causa della sua associazione con rischi di cancro, ma i risultati precedenti sono stati contrastanti.

Applicando Il Modello Di Cura Cronica Ai Veterani Senzatetto: Effetto Di Un Approccio Di Popolazione Di Cura Primaria Sulla Utilizzazione E Risultati Clinici

American Journal of Public Health. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20966377

Abbiamo confrontato un approccio su misura di popolazione di cure primarie per i senzatetto veterani con un approccio di cura abituale.

Il Ruolo Dell'interleuchina-15 Polimorfismi in Adulti Leucemia Linfoblastica Acuta

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 21049047

Interleuchina-15 (IL 15) svolge ruoli importanti nel sistema immunitario e lo sviluppo di cellule ematopoietiche. Precedenti studi hanno rivelato che cinque SNPs in IL-15, rs10519612, rs10519613, rs35964658, rs17007695 e rs17015014, erano significativamente associati con l'infanzia risposta trattamento di leucemia linfoblastica acuta (ALL). In tutto adulto, l'espressione di IL-15 è stata anche correlata con la immunophenotypes di tutti. Quindi, ipotizziamo che SNPs di IL-15 potrebbe anche essere associata a tutti adulti.

Ultrasensibile Sensori Chimici Basati Su Sussurrando Modalità Galleria in Una Microsfera Rivestito Con Zeolite

Applied Optics. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 21102672

Vi proponiamo un sensore chimico altamente sensibile da rivestimento funzionalmente un film zeolite sulla superficie esterna di un'ottica microsfere. Usando la teoria perturbativa, viene sviluppato un modello per calcolare la sensibilità del sensore e per analizzare l'impatto dello spessore del film di zeolite. Il limite di rilevamento e fattore di qualità sono indagati anche utilizzando un modello approssimativo. Le simulazioni mostrano che un rivestimento di zeolite può effettivamente aumentare la sensibilità. I risultati forniscono informazioni fisiche per la progettazione e l'ottimizzazione dei vari parametri per le prestazioni del sensore desiderato.

Polimorfismi Funzionali Del Gene NBS1 E Suscettibilità Di Leucemia Linfoblastica Acuta in Una Popolazione Cinese

European Journal of Haematology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21166880

Come componente del MRN complesso (che è una proteina eterotrimerica complessa composto MRE11, RAD50 e NBS1), NBS1 gioca un ruolo importante nella risposta cellulare al danno al DNA e il mantenimento dell'integrità cromosomica. La leucemia è comune nei pazienti mutati in linea germinale di NBS1. Il polimorfismo NBS1 E185Q (8360G &gt; C, rs1805794) è stato studiato frequentemente in alcuni tipi di cancro con risultati discordanti, ma la sua associazione con leucemia linfoblastica acuta (ALL) nella popolazione cinese non è stato studiato. Inoltre, non non c'è nessuna relazione circa l'associazione tra NBS1 3'UTR variante rs2735383 e tutti i rischi. In questo studio, è stata eseguita un'analisi di caso-controllo centro multiple per valutare l'associazione tra polimorfismi NBS1 e tutti i rischi. I genotipi e aplotipi sono stati determinati in 175 casi e 350 controlli, e le associazioni con il rischio di tutti sono state stimate di regressione logistica. Abbiamo osservato una differenza significativa nelle frequenze del genotipo sul sito rs1805794 C/G tra casi e controlli (P(trend) < 0.0001). L'allele C aumenta il rischio di tutti in maniera dipendente dalla dose risposta. Questi risultati suggeriscono che E185Q polimorfismo in NBS1 può essere un modificatore di genetico per lo sviluppo di tutti.

Simulazione E Ottimizzazione Di Microsfere Con Rivestimento Polimerico Risonatori in Chemical Vapor Sensing

Applied Optics. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 22016214

Questo studio presenta un sensore di vapore chimico basato su risonatori microsfere con rivestimento polimerico. Viene eseguita una simulazione teorica della risposta del sensore, e ottimizzazione di spessore dello strato di polimero è indagato. I risultati mostrano che il sensore presenta una buona linearità e un limite di rivelabilità basso il cambiamento di indice di rifrazione. Soprattutto presso il termostabile spessore dello strato di polimero, il limite di rilevazione di indice di rifrazione di lunghezza d'onda di circa 780 nm può essere basso quanto ~ 2 × 10⁻⁸ unità di indice di rifrazione per una risoluzione spettrale di fm 10, senza alcun controllo della temperatura. A causa delle buone prestazioni di rilevamento e semplice manipolazione, il sensore proposto è una piattaforma molto promettente per i rilevamenti di vapore chimico.

Biossido Di Manganese Catalizzata N-alchilazione Di Sulfamidici E Ammine Con Alcoli Sotto L'aria

Organic Letters. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22040008

Eseguendo semplicemente le reazioni in condizioni privo di solvente usando quantità catalitiche di biossido di manganese e aria, è stato sviluppato un metodo pratico ed efficace di N-alchilazione per una varietà di sulfamidici e ammine con alcoli come verde alchilanti reagenti.

Sensori Termici Ultrasensibile Basati Su Sussurrando Modalità Galleria in Un Risonatore Ottico Anello Di Polimero Core

Applied Optics. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22108884

Questo studio propone un sensore termico basato su sussurrando modalità gallery (dal WGMs) nel risonatore ottico anello core polimero (PCORR). La sensibilità e rilevamento di limite termico (cioè, la risoluzione di temperatura) dal WGMs di vari ordini e polarizzazioni teoricamente sono studiati in funzione di spessore della parete anello. I risultati mostrano che i limiti di rilevamento della temperatura possono essere bassi quanto 4×10(-5) e 6×10(-6) K per laser linewidths 2 e 0,3 MHz, rispettivamente. La risoluzione altissima temperatura rende il PCORR una piattaforma molto promettente per la misurazione della temperatura. L'analisi mostra anche che la WGM di un ordine inferiore ha migliori prestazioni di rilevamento termica e un più sottile spessore ottimo del risonatore anello.

Insidie Di Unione Dei Dati GWAS: Lezioni Apprese Nelle Procedure Emergono Rete E Controllo Di Qualità Per Mantenere La Qualità Elevata Dei Dati

Genetic Epidemiology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22125226

Genome-wide association studies (GWAS) sono un utile approccio nello studio delle componenti genetiche di fenotipi complessi. Oltre a grandi dimensioni coorti, GWAS sono stati generalmente limitato allo studio di una o alcune malattie o tratti. L'emersione delle biobanche legata alla electronic medical record (EMR) permette il riutilizzo dei dati genetici a cedere le associazioni significative genotipo-fenotipo per fenotipi o tratti più efficiente. Fase I della electronic MEdical Records e genomica (emergono-I) la rete è una nazionale ricerca sul genoma umano Consorzio Istituto supportato è composto da cinque siti per eseguire vari studi di associazione genetica utilizzando DNA repository e sistemi EMR. Ogni sito emergono ha sviluppato algoritmi basati su EMR per comprendono un set base di 14 fenotipi per l'estrazione di campioni di studio dal repository del DNA di ciascun sito. Ogni sito emergono selezionati campioni per un fenotipo specifico, e questi campioni sono stati genotipizzati presso l'Istituto di vasto o presso il centro per la ricerca di malattie ereditate utilizzando la tecnologia Illumina Infinium BeadChip. In tutto, circa 17.000 campioni da attraverso i cinque siti sono stati genotipizzati. Una pipeline unificate controllo qualità (QC) è stata sviluppata da emergono genomica Working Group e utilizzata per garantire una pulizia accurata dei dati. Questo processo comprende l'esame del campione e indicatore qualità e vari effetti di batch. Al completamento della genotipizzazione e analisi QC per studio primario di ogni sito, emergono Coordinating Center si fuse il DataSet da tutti e cinque i siti. Questo dataset più grandi Unite rientrò stabilito eMERGE pipeline di QC. Basato sulle lezioni apprese durante il processo, analisi supplementari e QC checkpoint sono stati aggiunti alla pipeline per assicurare la corretta fusione. Qui, esploriamo le sfide associate combinando DataSet da genotyping diversi centri e descrivere l'espansione per emergere pipeline QC per DataSet risultante dalla fusione. Questi passaggi aggiuntivi sarà utili come il progetto emergono si espande per includere ulteriori siti in emergono-II e servono anche come punto di partenza per gli investigatori fusione più DataSet genotipo accessibile attraverso il National Center for Biotechnology Information nel database di genotipi e fenotipi. La nostra esperienza dimostra che uniscono i DataSet multiple dopo QC supplementare può essere un uso efficiente dei dati di genotipo nonostante nuove sfide che appaiono nel processo.

Sensori Di Interferometro Mach-zehnder Ultra-abrupt Fibra Conico

Sensors (Basel, Switzerland). 2011  |  Pubmed ID: 22163923

Un interferometro di Mach-Zehnder inline fibra (MZI) costituito da fibra ultra-abrupt coni è stato fabbricato attraverso un nuovo metodo di fusione-splicing. Di fusione-splicing, il rapporto diametro-lunghezza della conicità è intorno a 1:1, che è molto maggiore di quelli (01.10) fatta da stretching. Il metodo di fabbricazione proposto è molto basso costo, 1/20-1/50 di quelli della coppia LPFG sensori MZI. Il fabbricato MZIs sono applicati per misurare le variazioni di angolo di indice di rifrazione, la temperatura e la rotazione. La sensibilità alla temperatura di MZI a una lunghezza di 30 mm è 0.061 nm / ° C 30-350 ° C. La proposta MZI è anche usato per misurare gli angoli di rotazione che vanno da 0 ° a 0.55 °; la sensibilità è 54,98 nm / °. La sensibilità di indice di rifrazione è migliorata da 3-5 volte di fabbricare una inline micro-trincea sul rivestimento in fibra utilizzando un laser a femtosecondi. Vapor acetone di 50 ppm di n è testato dal sensore MZI rivestito con film sottile di tipo MFI zeolite. I sensori MZI proposti sono in grado di rilevamento in situ in molte aree di interesse quali la gestione ambientale, controllo di processo industriale e sanità pubblica.

Prevalenza E Predittori Di Complicanze Oculari Associate Con La Chirurgia Della Cataratta in Veterani Degli Stati Uniti

Ophthalmology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21035868

Per indagare la prevalenza e predittori di intraoperatorie e 90 giorni complicazioni oculari postoperatorie associate alla chirurgia della cataratta eseguita nel sistema degli Stati Uniti Veterans Health Administration (VHA).

Variazioni Genetiche Funzionali Di Cyclooxygenase-2 E Suscettibilità Alla Leucemia Mieloide Acuta in Una Popolazione Cinese

European Journal of Haematology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21848701

Cyclooxygenase-2 (COX-2) è un enzima chiave coinvolto nella sintesi di prostaglandine, che sono noti per giocare ruoli importanti nella proliferazione e la differenziazione delle cellule della leucemia, e inibitori della COX-2 possono sopprimere la proliferazione e la differenziazione di linee cellulari di leucemia umana. Polimorfismi a singolo nucleotide (-765G/c: rs20417, - 1195A/g: rs689466 e - 1290A/g: rs689465) nella COX-2 promotore potrebbe contribuire a espressione differenziale di COX-2 e conseguente variabilità interindividuali nella suscettibilità al cancro.

Diretta E Mite Catalizzata Da Palladio Aerobica Ossidativa Sintesi Di Immine Da Alcoli E Ammine Condizioni Ambientali

Chemical Communications (Cambridge, England). Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21869963

Da ligando, TEMPO e lo screening di base, abbiamo sviluppato una sintesi di immine one-pot mite e verde da alcoli e ammine tramite una basso carico catalizzata da Palladio alcool tandem aerobico ossidazione nella reazione di condensazione che può essere facilmente effettuata all'aria aperta a temperatura ambiente.

Femtosecond E Nanosecondi Laser Substrato Fabbricato Per Superficie-enhanced Raman Scattering

Optics Letters. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21886208

Riportiamo un metodo semplice e ripetibile per fabbricare un substrato di grande area di superficie-enhanced Raman scattering. Il substrato è stato elaborato da tre passaggi: microlavorazioni laser di femtosecondo (i) (fs) e rugosità, (ii) film sottile rivestimento e laser (iii) nanosecondi riscaldamento e fusione. Numerose le nanoparticelle d'oro di varie dimensioni sono state create sulla superficie del substrato di silicio. Il 3D micro - nanostrutture generati dal laser fs forniscono una maggiore area superficiale con le nanoparticelle più portando a 2 ordini di grandezza maggiore del fattore di valorizzazione che nel caso di un substrato piatto. Utilizzando un laser He-Ne con una 632.8 nm lunghezza d'eccitazione onda, la superficie-enhanced Raman scattering enhancement fattore per rodammina 6G è stata misurata fino a 2×10(7).

Sostituzione Al Carbonio 2 Di 19-né-1α, 25-diidrossivitamina D3 Con 3-idrossipropil Gruppo Genera Un Analogo Con Una Maggiore Potenza Chemioterapico in Cellule Tumorali Della Prostata PC-3

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21911059

La forma attiva della vitamina D(3), 1α, 25-diidrossivitamina D(3)(1α,25(OH)(2)D(3)), ha attività anti-proliferativa e anti-invasive in cellule tumorali della prostata. A causa di 1α,25(OH)(2)D(3) potenziale terapeutico nel trattamento di tumori, sono stati sintetizzati numerosi analoghi con un tentativo di aumentare anti-proliferativa e/o diminuire la proprietà calcemic. Tra questi analoghi, 19-nor-1α,25(OH)(2)D(2) pur essendo meno calcemic ha potenza equivalente come 1α,25(OH)(2)D(3) in diversi sistemi in vitro e in vivo. Abbiamo recentemente mostrato che 19-nor-2α-(3-hydroxypropyl)-1α,25(OH)(2)D(3) (MART-10) era almeno 500-fold e 10 volte più attivo rispetto a 1α,25(OH)(2)D(3) nell'inibire la proliferazione di un immortalata normale della prostata PZ-HPV-7 celle e l'invasione delle cellule di cancro alla prostata PC-3 insensibile androgeno, rispettivamente. In questo studio, abbiamo studiato ulteriormente gli effetti del MART-10 e 1α,25(OH)(2)D(3) sull'induzione dell'espressione del gene CYP24A1 in cellule tumorali della prostata PC-3 dose - e tempo-dipendente. Abbiamo trovato che MART-10 induce espressione genica CYP24A1 ad una concentrazione inferiore con una durata più lunga rispetto a 1α,25(OH)(2)D(3), suggerendo che il MART-10 è meno suscettibile alla degradazione di CYP24A1. Modello docking molecolare umana CYP24A1 e MART-10 indica che la catena laterale è lontano da ione eme ed è meno probabile essere idrossilazione dall'enzima. Inoltre, MART-10 era un più potente inibitore della proliferazione delle cellule PC-3 e invasione rispetto al 1α,25(OH)(2)D(3). Inoltre, MART-10 down-regolato matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) espressione potrebbe essere un meccanismo per cui MART-10 influenze invasione delle cellule di cancro. Infine, abbiamo osservato che la somministrazione sottocutanea di MART-10 up-regolato l'espressione del mRNA di CYP24A1 nei reni di ratto senza alterare i livelli di calcio nel plasma. Così, i nostri risultati dimostrano che il MART-10 è biologicamente attivo in vivo e può essere un efficace vitamina D analogo per le sperimentazioni cliniche curare il cancro alla prostata.

Laser a Femtosecondi Fabbricato Sensori a Fibra Ottica Con Indice Di Rifrazione Di Altissima Sensibilità: Modellazione E Sperimentazione

Optics Express. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21935126

Fibra ottica sensori basati su interferometro di Mach-Zehnder inline fibra ultracompatto (MZI) sono fabbricati da lato-ablazione una microcavità U-shape in una fibra ottica single-mode con il nucleo della fibra parzialmente rimosso utilizzando laser a femtosecondi (fs) impulsi, in cui i due percorsi di luce di conseguenza si formano in D-tipo fibra core rimanente e le microcavità U-shape. Fascio analisi di propagazione Metodo (BPM) sono utilizzato per illustrare le dipendenze degli spettri buona trasmissione su parametri tra cui la profondità di ablazione, lunghezza di ablazione e l'indice di rifrazione di forma a U micocavity, che dà alcune linee guida per ottimizzare i parametri per microlavorazioni laser fs e predice sensibilità RI (indice di rifrazione) all'interno di dato RI gamme. I risultati della modellazione di altissima sensibilità RI per gas e soluzioni sono-3243.75 ± 0.65nm / RIU (unità di indice di rifrazione) e-10789.29 ± 18.91nm / RIU, rispettivamente. In RI test esperimenti, il sensore esibisce altissima sensibilità RI di-3754.79 ± 44.24nm / che RIU con indici di rifrazione vanno da 1.0001143 a 1.0002187 testando rapporti differenti di miscela di N2 e lui gas e-12162.01 ± 173.92nm / RIU con indici di rifrazione che vanno da 1.3330 a 1.33801 testando diverse concentrazioni delle soluzioni di saccarosio, che è sostanzialmente d'accordo con i risultati della modellazione.

Procedure Di Controllo Qualità Per Gli Studi Di Associazione Genome-wide

Current Protocols in Human Genetics / Editorial Board, Jonathan L. Haines ... [et Al.]. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21234875

Genome-wide association studies (GWAS) vengono condotti a un ritmo senza precedenti in coorti di popolazione e hanno accresciuto la nostra comprensione della fisiopatologia della malattia complessa. Indipendentemente dal contesto, l'utilità pratica di questa informazione in definitiva dipenderà la qualità dei dati originali. Procedure di controllo qualità (QC) per GWAS sono computazionalmente intensivi, funzionalmente impegnativo e in continua evoluzione. Qui abbiamo alcune delle sfide in QC di dati GWAS enumerare e descrivere gli approcci che la electronic MEdical Records e genomica (emerga) rete sta usando per la quality assurance nei dati GWAS, riducendo il potenziale bias ed errore nel GWAS risultati. Discutiamo di problemi comuni associati con QC di dati GWAS, inclusi i formati di file di dati, i pacchetti software per la manipolazione dei dati e analisi, anomalie del cromosoma sessuale, identità di campione, parentela campione, sottostruttura di popolazione, effetti batch e qualità di marcatore. Proponiamo le migliori pratiche e discutere di aree di ricerca in corso e futuro.

Indice Di Rifrazione Termostabile Sensori Basati Su Sussurrando Modalità Galleria in Una Microsfera Rivestito Con Poly(methyl Methacrylate)

Applied Optics. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21364722

Questo studio propone un sensore di indice di rifrazione termostabile (RI) costituito da una microsfera di silice rivestita con uno strato di poly(methyl methacrylate) (PMMA). L'ordine del primo e secondo ordine whispering gallery modi (dal WGMs) di polarizzazioni sia TE e TM sono considerati teoricamente. Lo spessore dello strato è accuratamente ottimizzato per eliminare la deriva termica e aumentare il limite di sensibilità e rilevamento di RI. In vari dal WGMs, presso lo spessore dello strato PMMA, termostabile la modalità TM di primo ordine corrisponde alla più alta sensibilità e il limite di rivelabilità più piccolo. Le previsioni teoriche forniscono linee guida per la progettazione e la fabbricazione di sensori RI termostabile.

Complicazioni Di Chirurgia Della Cataratta in Novantenni

Ophthalmology. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21388686

Di indagare se novantenni relativo ottuagenari sono ad aumentato rischio di complicazioni oculari dalla chirurgia della cataratta in il noi veterani Health Administration (VHA).

Confronto Di Scout Di Tomografia Computerizzata Basata Localizzazione Punto Di Riferimento Per Film Convenzionale E La Tomografia Assiale

Medical Dosimetry : Official Journal of the American Association of Medical Dosimetrists. 2011  |  Pubmed ID: 21397490

Identificazione delle posizioni di origine dopo l'impianto è un passo importante nella pianificazione di brachiterapia. Ricostruzione è tradizionalmente svolte da film presi dai simulatori convenzionali, ma questi vengono gradualmente sostituiti nella clinica di simulatori di tomografia computerizzata (CT). Il presente studio ha esplorato l'uso di un algoritmo di ricostruzione di immagine-base scout che sostituisce l'uso della pellicola tradizionale, pur esibendo bassa sensibilità ai manufatti metal-indotta che può apparire in metodi 3D CT. Inoltre, la precisione di un'implementazione di software di grafica in-House di ricostruzione base scout è stata confrontata con ricostruzioni posizione semi per 2 fantasmi da simulatore convenzionali e misurazioni di CT. Un fantasma è stato costruito utilizzando una griglia fissa planare di cuscinetti a sfera diametro 1,5 mm (BBs) con 40 mm di distanza. Il secondo era un applicatore di Fletcher-Suit incorporato in polistirolo (Midland, MI, Dow Chemical Co.) con una BB diametro di 3,2 mm inserito in ognuna delle 6 che circondano i fori. Simulatore convenzionali, chilowatt CT (kVCT), megavoltage CT, e metodi basati su scout sono stati valutati dalla loro capacità di calcolare la distanza tra i semi (40 mm per la griglia fissa, 30-120 mm di Fletcher-Suit). Tutti i metodi sono stati in grado di ricostruire le distanze di griglia fissa con una deviazione media di < 1%. Le peggiori deviazioni singole (6% circa) sono state esposte nei metodi volumetrici 2 CT. In the phantom Fletcher-tuta, l'accordo di intermodalità era entro circa 3%, con la sim convenzionale misura marginalmente più grandi distanze, con kVCT il più piccolo. Tutti i metodi di ricostruzione stabiliti esposto abilità simili per rilevare le distanze tra i BBs. I metodi di CT-based 3D, con risoluzione assiale inferiore, ha mostrato più variazione, specialmente con i più piccoli BBs. Con un'implementazione software, ricostruzione basata su scout è un approccio interessante perché esso semplifica l'acquisizione dati sulla ricostruzione basata sul film senza la necessità di qualsiasi apparecchiatura specializzata e che non rischio di commetta causata da artefatti.

Variazioni Genetiche Nel Promotore Di CD14 E Suscettibilità Di Leucemia Linfoblastica Acuta in Una Popolazione Cinese

DNA and Cell Biology. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21476947

Recenti scoperte suggeriscono che CD14 può giocare un ruolo nello sviluppo del tumore. Precedenti studi caso-controllo hanno rivelato che CD14-260C/T e-651 C/polimorfismi T contribuiscono al rischio di malattie umane. Tuttavia, non è stata esplorata la relazione tra queste due polimorfismi funzionali e suscettibilità alla leucemia linfoblastica acuta (ALL). In questo studio, abbiamo effettuato uno studio caso-controllo in una popolazione cinese. Abbiamo trovato che un aumento del rischio di tutti è stato associato con il -260 TT (odds ratio [OR] = 1,85, 95% intervallo di confidenza [CI] = 1.26-2,63) genotipo rispetto con il genotipo CT o CC. È stata trovata alcuna associazione significativa tra genotipo CC-651 e tutti (o = 1.13, 95% CI = 0,77-1.69). Inoltre, l'aumento del rischio era solo associato il genotipo TT-260 in B-ALL (o = 1.99, 95% CI = 1.34-3.01) ma non in T-ALL (o = 1,48, 95% CI = 0,79-2,84). I risultati suggeriscono che il polimorfismo CD14-260 C/T può contribuire a rischio B-tutto in una popolazione cinese.

Una Schermata Di Linkage Genome-wide in Amish Con Malattia Di Parkinson Punti Al Cromosoma 6

Annals of Human Genetics. May, 2011  |  Pubmed ID: 21488853

Malattia di Parkinson (MdP) è una comune malattia neurodegenerativa complesse con un'eziologia genetica sottostante che è stato difficile sezionare. Anche se sono stati scoperti alcuni geni di rischio PD, la maggior parte del sottostante eziologia genetica rimane sconosciuto. Per chiarire ulteriormente la componente genetica, abbiamo intrapreso una schermata di linkage genome-wide in una popolazione isolata fondatore dei Amish vivono negli Stati Uniti Midwestern. Abbiamo eseguito test per linkage e associazione utilizzando un set di marker di quasi 6000 polimorfismi a singolo nucleotide. Analisi di linkage parametrica multipunto generato un logaritmo di probabilità della partitura di linkage (LOD) di 2,44 sul cromosoma 6 nel gene SYNE1, circa 8 Mbp dal gene PARK2. In una diversa regione sul cromosoma 6 (Mbp ∼67 da PARK2) è stata trovata un'associazione per rs4302647 (10(-6) × p < 4.0), che è non entro 300 kb di qualsiasi gene. Mentre l'associazione supera la correzione di Bonferroni, esso può rappresentare ancora un falso positivo a causa delle dimensioni ridotte del campione e la frequenza dell'allele minore basso. La frequenza allelica minore in affecteds è 0,07 rispetto a 0.01 in unaffecteds. Presi insieme, questi risultati supportano il coinvolgimento dei loci sul cromosoma 6 nell'eziologia genetica del PD.

Chirurgia Della Cataratta in Molto Malato

Journal of Cataract and Refractive Surgery. May, 2011  |  Pubmed ID: 21511163

Variante Funzionale (-1304T &gt; G) Nella MKK4 Promotore è Associata Con Una Diminuzione Del Rischio Di Leucemia Mieloide Acuta in Una Popolazione Cinese Del Sud

Cancer Science. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21518142

Come membro della chinasi della chinasi di proteina mitogene-attivata famiglia MAPK della chinasi (MKK) 4 (NM_003010.2) è sapere di essere coinvolti nella regolazione dell'apoptosi, infiammazione e tumorigenesi. Sono stati identificati diversi polimorfismi nella regione del promotore del gene MKK4 e abbiamo ipotizzato che variazioni genetiche in questa regione possono alterare l'espressione di gene e quindi il rischio di cancro. Nel presente studio, abbiamo genotipizzati due polimorfismi nel promotore del gene MKK4, vale a dire - 1304T &gt; G (rs3826392) e - 1044A &gt; T (rs3809728), nel 433 pazienti con LMA e 600 controlli e ha valutato l'associazione tra i polimorfismi e il rischio di AML. Confrontato con il - genotipo 1304TT, i pazienti con la - 1304TG genotipo ha avuto una significativa diminuzione del rischio di AML (regolata odds ratio (OR) 0.67; 95% intervallo di confidenza (CI) 0,51-0,87), con il rischio diminuito ulteriormente in quelli portando - 1304GG (o 0,56; 95% CI 0.31-0,97). Ulteriori esperimenti, incentrato sull'espressione del gene reporter guidato dai promotori di MKK4, ha dimostrato che la presenza di un - 1304G allele ha portato a una maggiore attività trascrizionale che la presenza dell'allele a - 1304T. Tuttavia, è stata osservata alcuna associazione significativa tra il MKK4-1044A &gt; T polimorfismo e il rischio di AML. Questi risultati suggeriscono che il funzionale - 1304G &gt; variante T possa contribuire al rischio di leucemia mieloide acuta migliorando l'attività trascrizionale del MKK4. Così, questo polimorfismo può essere un modificatore di genetico per lo sviluppo di AML.

[Studio Sulle Nuove Tecnologie Di Estrazione E L'effetto Protettivo Del Granulo Buzure Hugan Su Lesioni Epatiche Nei Topi]

Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21598534

Per studiare la nuova tecnologia di preparazione del granulo Hugan Buzure e confrontare l'effetto protettivo sul danno epatico nei ratti da processi di estrazione diversa.

Funzionale NBS1 Polimorfismo è Associato Con La Presenza E Lo Stato Di Malattia Avanzata Del Carcinoma Nasofaringeo

Molecular Carcinogenesis. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21656575

Come componente del MRN (MRE11/RAD50/NBS1) complesso, NBS1 gioca un ruolo importante nella risposta cellulare al danno al DNA e il mantenimento dell'integrità cromosomica. Il polimorfismo NBS1 E185Q (8360G &gt; C, rs1805794) è stato studiato frequentemente in alcuni tipi di cancro con risultati discordanti, ma la sua associazione con carcinoma nasofaringeo (NPC) nella popolazione cinese non è stato studiato. Inoltre, non non c'è nessuna relazione circa l'associazione tra NBS1 3'UTR variante rs2735383 e il rischio di NPC. Un'analisi di caso-controllo centro multiple è stata eseguita per valutare l'associazione tra polimorfismi NBS1 e NPC rischio nella popolazione cinese meridionale e orientale. I genotipi e aplotipi sono stati determinati in casi di 1052 e 1168 i controlli e le associazioni con rischio di NPC sono state stimate di regressione logistica. Saggi di migrazione delle cellule sono state eseguite nelle camere 24-bene transwell per rilevare gli effetti del SNP E185Q NBS1 sulla migrazione cellulare. Abbiamo osservato una differenza significativa nelle frequenze del genotipo sul sito rs1805794 C/G tra casi e controlli (P(trend) < 0.0001). L'allele C aumenta il rischio per la malattia invasiva o malattia metastatica, confrontato con l'allele G. Più oltre, CNE-2 cellule (linea cellulare NPC) transfected con pcDNA-NBS1-185Q (8360CC) avevano significativamente i livelli di migrazione più elevati rispetto a quelli transfected con pcDNA-NBS1-185E (8360GG) (P = 0.024). Questi risultati suggeriscono che E185Q polimorfismo in NBS1 può essere un modificatore di genetico per la ricorrenza e l'aggressione di NPC.

Invecchiamento Di Successo Mostra Collegamento Ai Cromosomi 6, 7 E 14 in Amish

Annals of Human Genetics. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21668908

Invecchiamento di successo (SA) è un fenotipo multidimensionale che coinvolge la conservazione delle abilità cognitive, funzione fisica e impegno sociale per tutta la vita. Più componenti della SA sono ereditarie, sostenendo una componente genetica. I Amish sono geneticamente e socialmente isolati con stili di vita omogenei, che li rende una popolazione adatta per studiare la genetica di SA. DNA e misure di SA sono stati raccolti su 214 individui cognitivamente intatti Amish oltre 80 anni. Gli individui sono stati raggruppati in un pedigree di 13-generazione utilizzando il Database di genealogia anabattista. Una schermata di collegamento di 5944 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) è stata eseguita utilizzando 12 subpedigrees informativo con un'analisi di linkage solo colpiti 2-punto e multipunto. Undici SNPs prodotto punteggi LOD punto 2 &gt; 2, suggestivo del sollevatore. Analisi di linkage multipunto, permettendo per eterogeneità, rilevato significativi punteggi LOD sui cromosomi 6 (HLOD = 4,50), 7 (LOD * = 3.11) e 14 (HLOD = 4.17), suggerendo più nuovi loci sottostante SA.

Il Ruolo Protettivo Del Polimorfismo MKK4-1304 T &gt; G Nel Carcinoma Nasofaringeo è Modulato Dalla Stato Di Infezione Dei Virus Di Epstein - Barr

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21702039

MKK4 è un soppressore del tumore di candidati, che agisce come un mediatore critico di attivazione JNK indotta da Virus di Epstein - Barr (EBV). Polimorfismo funzionale MKK4-1304T &gt; G è stato mostrato di essere protettivo nel cancro del colon-retto o il cancro del polmone. Abbiamo ipotizzato che le varianti genetiche nel promotore MKK4 erano associate con il rischio di carcinoma nasofaringeo (NPC). Due polimorfismi comuni in MKK4,-1304T &gt; G e - 1044A &gt; T sono stati genotipizzati in due pannelli di caso-controllo indipendenti delle popolazioni orientali e meridionali cinesi, totalmente contenente 1237 NPC e 1328 controlli. Abbiamo trovato che confrontato con il più comune - 1304TT genotipo, portatori della variante genotipi (-1304TG + GG) sono stati associati con un rischio significativamente ridotto per NPC in totale soggetti (regolata o = 0.78; 95%CI=0.67-0.94). Ulteriore stratificazione analisi ha mostrato che l'effetto protettivo è stato più pronunciato in stato negativo EBV (regolata o = 0,51; 95%CI=0.41-0.68) ma trattenuto in quelli con infezione da EBV (regolata o = 1.05; 95%CI=0.88-1.26) e che la - 1304GG variante genotipi interagiti con status negativo EBV sulla riduzione del rischio di cancro (P = 0,011). Tuttavia, è stata osservata alcuna associazione significativa tra il - 1044A &gt; T polimorfismo e rischio di NPC. I nostri dati suggeriscono che il ruolo protettivo della variante genetica MKK4-1304T &gt; G è trattenuto in NPC con infezione da EBV. Questi risultati implicano il ruolo di EBV e MKK4-1304 T &gt; interazione G come un fattore eziologico per l'ANP.

Rapida Crescita Di Un Carcinoma Epatocellulare E Le Mutazioni Guida Rivelate Dall'analisi Genetica Di Popolazione Cellulare Dell'intero Genoma Dati

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21730188

Vi presentiamo l'analisi dell'evoluzione dei tumori in un caso di carcinoma epatocellulare. Questo caso è particolarmente istruttiva circa la dinamica di crescita del cancro e le mutazioni guida sottostante. Abbiamo assaggiato nove diverse sezioni da tre tumori e sette sezioni più dai tessuti adiacenti nontumor. Sezioni selezionate sono stati sottoposti a esone, così come il sequenziamento del genoma intero. Putative mutazioni somatiche erano poi individualmente Validate su tutti i 9 tumore e nontumor 7 sezioni. Tra le mutazioni convalidate, 24 furono cambiamenti dell'amminoacido; in aggiunta, 22 varianti numeri grande Indel/copia (&gt; 1 Mb) sono stati rilevati. Queste mutazioni somatiche definiscono quattro lignaggi evolutivi tra le cellule tumorali. Evoluzione separata e l'espansione di questi lignaggi erano recenti e rapidi, ognuno pare avere solo un lineage-specifici di codificazione della proteina mutazione. Quindi, utilizzando una definizione di genetica di popolazione cellulare, questo approccio identificato tre cambiamenti di codificante (CCNG1, P62 e un gene fusion indel) come mutazioni driver tumore. Queste tre mutazioni, che riguardano il controllo del ciclo cellulare e apoptosi, sono funzionalmente distinte dalle mutazioni che accumulato in precedenza, molti dei quali sono coinvolti nella infiammazione/immunità o l'ancoraggio di cella. Queste funzioni distinte di mutazioni nelle diverse fasi possono riflettere le interazioni genetiche sottostanti la crescita tumorale.

Progettazione E Ottimizzazione Del Risonatore Ottico Anello Nucleo Liquido Per Il Rilevamento Di Indice Di Rifrazione

Applied Optics. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21743574

Questo studio esegue un'analisi teorica dettagliata dell'indice di rifrazione (RI) sensori basati su sussurrando modalità gallery (dal WGMs) in risonatori ottici anello di nucleo liquido (LCORRs). Entrambi TE e TM-polarizzato dal WGMs dei vari ordini è considerato. L'analisi mostra che dal WGMs degli ordini più alti pareti più spesse per raggiungere una deriva termica vicino a zero, ma dal WGMs di diversi ordini di esibire una simile RI rilevamento prestazioni presso gli spessori di parete termostabile. Il limite di rivelabilità RI è molto basso a spessore termostabile. Il teorico selettiva dovrebbe fornire un orientamento generale nello sviluppo di sensori termostabile RI LCORR-based.

Un Polimorfismo Non-sinonimo Thr115Met Del Gene EpCAM è Associato Ad Un Aumentato Rischio Di Cancro Al Seno Nella Popolazione Cinese

Breast Cancer Research and Treatment. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 20683652

Come un antigene tumore-associati e un marcatore di superficie della mammella cancro cellule staminali (BCSCs), la molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM) svolge un ruolo importante non solo adesione cellulare, morfogenesi, metastasi ma anche cancerogenesi. Un polimorfismo non-sinonimo di C/T (rs1126497) in exon3 di EpCAM provoca una transizione di 115 aminoacidi da Met a Thr. Un altro polimorfismo (A/G, rs1421) nel 3'UTR provoca perdita di ha-miR-1183 associazione. Per valutare l'associazione tra genotipi EpCAM e rischio di cancro al seno è stata eseguita un'analisi caso-controllo indipendente multipla. Abbiamo osservato che il variante EpCAM genotipo (rs1126497 CT e TT) è stato associato con sostanzialmente aumentato rischio di cancro al seno. Genotipizzazione di un totale di 1643 individui con cancro al seno e 1818 controllo soggetti nelle popolazioni orientali e meridionali cinesi che ha mostrato rs1126497 CT + genotipo TT aveva un rapporto dispari di 1,40 (95% intervallo di confidenza, 1.16-1,57) per sviluppare il cancro al seno rispetto al genotipo CC. L'allele T aumenta il rischio di cancro al seno in maniera dipendente dalla dose risposta (P (tendenza) < 0.001). Inoltre, rispetto ai pazienti affetti da cancro al seno che trasportano il genotipo CC, il vettore EpCAM SNP rs1126497 CT o TT era significativamente associato ad esordio precoce del cancro al seno (P = 0.0023). Tuttavia, nessuna differenza significativa è stata trovata in frequenze del genotipo sul sito rs1421 A/G tra casi e controlli. Questi risultati suggeriscono che M115T polimorfismo in EpCAM può essere un modificatore di genetico per lo sviluppo di cancro al seno.

Aplogruppo Mitocondriale X è Associato Con Invecchiamento Di Successo in Amish

Human Genetics. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21750925

Evitando la malattia, mantenendo la funzione fisica e cognitiva e costante impegno sociale in individui longevi descrivere successo invecchiamento (SA). Lignaggi mitocondriale descritti da modelli di varianti genetiche comuni ("aplogruppi") sono stati associati con maggiore longevità in diverse popolazioni. Abbiamo studiato l'influenza di aplogruppi mitocondriali su SA in un campione di comunità Amish. Volontari cognitivamente intatti all'età di ≥80 anni (n = 261) sono stati arruolati in un sondaggio porta a porta delle comunità Amish nell'Indiana e nell'Ohio. Individui segnando nel terzo superiore per funzione di arto inferiore, che necessitano di assistenza poco con compiti di cura di sé, non avendo nessun sintomo di depressione ed esprimendo soddisfazione alta vita erano considerate SA (n = 74). Il resto (n = 187) sono state mantenute come controlli. Questi individui discendono da 51 matrilines in un unico pedigree 13-generazione. Aplogruppi mitocondriali sono stati assegnati utilizzando le dieci mitocondriale single nucleotide polymorphisms (mtSNPs) definisce i nove aplogruppi europei più comuni. Un ulteriore mtSNPs 17 da un pannello di associazione genome-wide inoltre sono state studiate. Associazioni tra aplogruppi, mtSNPs e SA sono state determinate da modelli di regressione logistica, contabilità per sesso, età, indice di massa corporea e materna tramite equazioni di stima generalizzate. SA casi erano più propensi a portare l'aplogruppo X (o = 7,56, p = 0,0015) e meno probabile che a trasportare Haplogroup J (o = 0,40, p = 0.0003). I nostri risultati rappresentano un'associazione romanzo dell'aplogruppo X con SA e suggeriscono che varianti del genoma mitocondriale possono promuovere il mantenimento della funzione fisica e cognitiva in adulti più anziani.

Associazione Tra Il Polimorfismo Di G4C14-a-A4T14 P73 Esone 2 E Rischio Di Cancro: A Meta-Analysis

DNA and Cell Biology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22011187

Il p73 omologo TP53 è strutturalmente e funzionalmente simili a TP53 e svolge un ruolo importante nel modulare il controllo del ciclo cellulare, apoptosi e crescita cellulare. G4C14-a-A4T14 è il più comunemente studiato polimorfismo di questo gene per la sua associazione con il rischio di tumori, ma i risultati sono piuttosto confusa che conclusivo. Abbiamo eseguito una meta-analisi utilizzando 21 studi ammissibili con un totale di 7581 pazienti e 10.413 controlli per riepilogare i dati per un'associazione tra il rischio p73 G4C14-a-A4T14 polimorfismo e cancro. Confrontato con il genotipo comune GC/GC, i vettori a (a / GC, AT/AT) aveva un 1.18-fold rischio elevato di cancro (95% intervallo di confidenza [CI] = 1.11-1,25, p < 0.00001) in un modello genetico dominante come stimato in un modello di effetto fisso. L'effetto del polimorfismo del G4C14-a-A4T14 fu ulteriormente valutato attraverso l'analisi di stratificazione. In quattro studi di cancro del polmone, i genotipi varianti avevano un rischio significativamente aumentato di cancro al polmone (odds ratio [OR] = 1.16, 95% CI = 1,04-1,28, p = 0,005). Fenomeni simili sono stati trovati anche in due cellule squamose degli studi testa e collo (o = 1,32, 95% CI = 1.12-1,56, p = 0.0010), due studi di cancro orale (o = 1,57, 95% CI = 1.26-1,95, p < 0,0001) e tre studi di cancro del colon-retto (o = 1.23, IC 95% = 1,01-1,50, p = 0,04). Aumento del rischio di cancro associato G4C14-A4T14 variante genotipi è stato pronunciato in caucasici (o = 1.21, 95% CI = 1.11-1,31, p < 0.00001), la popolazione giapponese (o = 1.24, 95% CI = 1.01-1,52, p = 0,04) e la popolazione coreana (o = 1.27, 95% CI = 1.07-1,52, p = 0.007). La nostra meta-analisi suggeriscono che i genotipi di polimorfismo p73 G4C14-A4T14 (GC / AT + AT / AT) può essere associato ad un aumentato rischio di cancro nella maggior parte dei tipi di cancro ed etnie.

L'associazione Tra - 1304T &gt; G Polimorfismo Del Promotore Della Proteina Mitogene-attivata Della Chinasi Della Chinasi 4 Gene E Il Rischio Di Cancro Cervicale Nella Popolazione Cinese

DNA and Cell Biology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22335172

Chinasi della chinasi di proteina mitogene-attivato 4 (MKK4) è un mediatore critico dei segnali di chinasi di proteina attivata da stress che regolano l'apoptosi, le infiammazioni e tumorigenesi. Sono stati identificati diversi polimorfismi nel gene MKK4. Abbiamo ipotizzato che le varianti genetiche in MKK4 promotore possono alterare le funzioni e quindi il rischio di cancro. Nello studio caso-controllo corrente, ospedale-basato del 471 casi di cancro cervicale e 600 sesso e l'età corrispondente frequenza cancro-free controlli in una popolazione cinese orientale, noi genotipizzati due polimorfismi comuni nella regione del promotore MKK4 (-1304T &gt; G, rs3826392 e - 1044A &gt; T, rs3809728) c e valutato le loro associazioni con il rischio di cancro cervicale. Abbiamo trovato che confrontato con il più comune - 1304TT genotipo, vettori di - 1304G variante genotipi ha avuto una significativa diminuzione del rischio di cancro cervicale [odds ratio (OR) = 0.71; 95% intervallo di confidenza (CI) = 0,53-0.92 per TG, e o = 0,52; 95%CI=0.30-0.91 per GG] in maniera dose-risposta allele (rettificato P(trend)=0.004). Inoltre, l'analisi di luciferase ha dimostrato che l'allele G nel promotore aumentato significativamente l'attività di trascrizione del gene MKK4 in vitro e che i livelli di espressione del mRNA di MKK4 dei vettori varianti G era significativamente più alta nei tessuti tumorali rispetto a quelle del genotipo - 1304TT. Tuttavia, è stata osservata alcuna associazione significativa tra il - 1044A &gt; T polimorfismo e rischio di cancro cervicale. I nostri dati suggeriscono che il funzionale - 1304G variante nel promotore MKK4 contribuisce a una diminuzione del rischio di cancro cervicale aumentando l'attività di promotore e che la variante G può essere un marker per la suscettibilità al cancro cervicale.