Etude De La Neurotoxicité Potentielle De L'ecstasy (MDMA): Une Approche D'imagerie

Human Psychopharmacology. Dec, 2001  |  Pubmed ID: 12404537

Utilisateurs de l'homme de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, "ecstasy") les utilisateurs peuvent être à risque de développer la MDMA induit des lésions neuronales. Auparavant, aucune méthode n'était disponible pour évaluer directement les effets neurotoxiques de la MDMA dans le cerveau humain vivant. Cependant, le développement de la neuro-imagerie in vivo dans des outils a commencé à fournir des indications sur les effets de la MDMA dans le cerveau humain. Dans cette revue, les contributions des études d'imagerie cérébrale sur les effets neurotoxiques potentiels de la MDMA et les conséquences fonctionnelles sont mises en évidence. Un aperçu est donné de PET, SPECT et MR études de spectroscopie, dont la plupart présentent des signes de lésion neuronale chez les utilisateurs de MDMA. Des outils de neuro-imagerie sont discutés qui ont enquêté sur les conséquences potentiellement fonctionnels de la MDMA induit la 5-HT lésions neurotoxiques. Enfin, la contribution de l'imagerie cérébrale dans les études futures est discutée, en soulignant le rôle crucial qu'elle jouera dans notre compréhension des effets à court et à long terme de MDMA dans le cerveau humain. Copyright 2001 John Wiley & Sons, Ltd

Réduction Des Niveaux N-acétylaspartate Dans Le Cortex Frontal De 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (ecstasy) Utilisateurs: Résultats Préliminaires

AJNR. American Journal of Neuroradiology. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11847047

La perception de la sécurité de la drogue à usage récréatif méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) ou ecstasy, les conflits avec des preuves indiquant que des animaux MDMA dommages sérotonine corticale (5-HT) neurones à des doses similaires à celles utilisées par les humains. Peu de données sont disponibles sur les effets de la MDMA sur le cerveau humain. Cette étude a été conçue pour évaluer la MDMA liées modifications des ratios de métabolites avec un seul proton voxel ((1) H) spectroscopie par résonance magnétique.

Les Effets Aigus Et Chroniques De MDMA ("ecstasy") Sur Corticales Récepteurs 5-HT2A Chez Le Rat Et Le Cerveau Humain

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11850153

Bien que les effets pré-synaptiques de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) sur la sérotonine (5-HT) neurones ont été étudiés, on sait peu au sujet de ses effets sur la post-synaptiques 5-HT (2) récepteurs. Par conséquent, corticales 5-HT densités de récepteurs (2a) et 5-HT de concentration ont été étudiés chez des rats traités de MDMA (10 mg / kg sc). En outre, la 5-HT (2A) densités de récepteurs post-synaptiques dans le cortex cérébral de la récente ainsi que l'ex-MDMA ont été étudiées par les utilisateurs [123I] R91150 SPECT. Chez le rat, nous avons observé une diminution suivie d'une reprise dépendant du temps des densités de 5-HT corticales récepteurs (2A), qui a été fortement et positivement associés avec le degré de la 5-HT épuisement. Chez les utilisateurs de MDMA des dernières années, post-synaptiques 5-HT densités de récepteurs (2A) étaient significativement plus faibles dans toutes les aires corticales étudiées, tandis que la 5-HT densités de récepteurs (2A) étaient significativement plus élevés dans le cortex occipital de l'ex-MDMA utilisateurs. Les résultats combinés de cette étude suggèrent une régulation à la hausse compensatoire de post-synaptiques 5-HT (2A) des récepteurs dans le cortex occipital de l'ex-MDMA utilisateurs en raison de faibles synaptiques 5-HT.

Utilisez Des Amphétamines Par Les Utilisateurs De Loisirs De L'ecstasy (MDMA) Est Associée à Une Réduction Striatales Densités Transporteur De La Dopamine: Un [123I] Bêta-CIT étude SPECT - Rapport Préliminaire

Psychopharmacology. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11862367

Comprimés vendus comme ecstasy contiennent souvent non seulement 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), mais d'autres composés connus pour provoquer la neurotoxicité dopaminergique, tels que le (méth) amphétamine. En outre, la consommation d'ecstasy aux Pays-Bas est souvent combiné avec l'utilisation de l'amphétamine. Cependant, on sait peu sur les effets de la consommation d'ecstasy ou de la combinaison de l'ecstasy et d'amphétamines sur la dopamine (DA) des neurones dans le cerveau humain.

D'ecstasy Dans Le Cerveau: Un Modèle Pour La Neuroimagerie

The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2002  |  Pubmed ID: 11983786

Validité De La [123I] Bêta-CIT SPECT Dans La Détection MDMA La Neurotoxicité Induite Par Sérotoninergique

Synapse (New York, N.Y.). Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12325046

Dernières [123I] bêta-CIT unique tomographie d'émission (SPECT) des études ont révélé transporteurs de la sérotonine a diminué (SERT) de densité dans le cerveau de l'homme avec une histoire de la MDMA ("ecstasy") l'utilisation. Cependant, [123I] bêta-CIT SPECT a jusqu'à présent pas été validée comme une méthode pour détecter ces lésions sérotoninergiques. Par conséquent, la présente étude a été entreprise. De base suivantes [123I] bêta-CIT SPECT, un singe rhésus a été traitée avec la MDMA (5 mg / kg, sc deux fois par jour pendant 4 jours consécutifs). Des études SPECT 4, 10, et 31 jours après le traitement MDMA révélé une diminution dans [123I] bêta-CIT rapports de fixation dans la région du cerveau SERT riche étudiés (l'hypothalamus / mésencéphale région), avec une densité SERT réduites de 39% dans cette région du cerveau 31 jours après le traitement. Les données obtenues avec les études SPECT bien corrélée avec la densité SERT déterminée par autoradiographie après le sacrifice de l'animal (-34%). En outre, ex vivo [123I] bêta-CIT des études de liaison chez le rat 1 semaine après le traitement avec des doses neurotoxiques de la MDMA (20 mg / kg par voie sc deux fois par jour pendant 4 jours consécutifs) a révélé des réductions significatives de [123I] bêta-CIT obligatoire dans SERT les régions riches (y compris l'hypothalamus), comparativement à une solution saline chez les rats traités. Les résultats combinés de ces études indiquent que l'imagerie SPECT du SERT avec [123I] bêta-CIT peut détecter des changements dans la densité SERT secondaires à la neurotoxicité induite par MDMA dans la région hypothalamique / mésencéphale, et éventuellement d'autres régions du cerveau.

Troubles De L'humeur Et La Densité Transporteur De La Sérotonine Chez Les Utilisateurs De L'ecstasy - L'influence De Long Terme Abstention, La Dose, Et Le Sexe

Psychopharmacology. May, 2004  |  Pubmed ID: 14726997

Les effets neurotoxiques de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, "ecstasy") sur la sérotonine (5-HT) du système ont été décrites chez les animaux et les humains, mais peu est connu sur les effets à long terme de la consommation d'ecstasy sur l'humeur.

Validité Des in Vivo [123I] Bêta-CIT SPECT Dans La Détection MDMA Induit Chez Le Rat Neurotoxicité

European Neuropsychopharmacology : the Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. May, 2004  |  Pubmed ID: 15056477

Cette étude a examiné la capacité d'une haute résolution sténopé photon unique tomographie d'émission (SPECT) du système, avec [(123) I] bêta-CIT comme radiotraceur, afin de détecter 3,4-methelenedioxymethamphetamine (MDMA, "ecstasy") induite par la perte de transporteurs de la sérotonine (inserts) dans le cerveau de rat vivant. In vivo striatal et thalamique [(123) I] bêta-CIT rapports de fixation, ce qui représente les transporteurs spécifiques se liant à la dopamine et la sérotonine, respectivement, ont été déterminées 7 jours avant, ainsi que 10 jours après le traitement de rats avec des doses neurotoxiques de la MDMA en utilisant SPECT. A la fin de l'expérience, les ratios de la radioactivité ont également été déterminés ex vivo, et par rapport à contrôler les données. La fois in vivo et ex vivo, thalamique, mais pas du striatum, les ratios d'absorption étaient statistiques significativement réduite après traitement MDMA. Ces données montrent que [(123) I] bêta-CIT SPECT peut être capable de détecter la MDMA induit une perte de inserts. Par conséquent, cela peut être une technique prometteuse pour réaliser des études sur la neurotoxicité sérotoninergique série MDMA induit chez les animaux vivants de petite taille.

Validation De [(123) I] Bêta-CIT SPECT Pour évaluer Transporteurs De La Sérotonine in Vivo Chez L'homme: Un Double-aveugle, Contrôlée Contre Placebo Crossover, Avec Les Inhibiteurs Sélectifs De Recaptage De La Sérotonine Citalopram

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. May, 2005  |  Pubmed ID: 15770240

Perturbations dans la sérotonine (5-HT) du système sont associés à divers troubles neuropsychiatriques. Le système 5-HT peut être étudiée in vivo par la mesure de la 5-HT transporteur (SERT) en utilisant des densités (123) d'iode marqué 2beta-carbométhoxy-3beta (4-iodophényl) tropane ([(123) I] bêta-CIT) et photon unique tomographie d'émission (SPECT). La validation de cette technique est important, car [(123) I] bêta-CIT ne se lient sélectivement à inserts. Certaines études ont validé cette technique in vivo dans le cerveau humain dans les régions riches SERT, mais la technique n'a pas encore été validée dans le SERT-bas aires corticales. L'objectif de cette étude était de valider davantage [(123) I] bêta-CIT SPECT dans l'évaluation inserts in vivo chez l'homme dans ces deux domaines SERT-riches et le SERT-bas. Un double-aveugle, contrôlée contre placebo, étude croisée a été utilisée avec le sélective 5-HT inhibiteur du recaptage de sérotonine (ISRS) citalopram. Six sujets de sexe masculin a subi deux [(123) I] bêta-CIT SPECT sessions: l'une après un prétraitement avec le citalopram et un après placebo. Les scans ont été acquis 4 h et 22-27 h pi, et les deux analyses région d'intérêts et de voxel par voxel-ont été réalisées. Citalopram réduite [(123) I] bêta-CIT ratios obligatoires dans SERT riche mésencéphale et (hypo) thalamus. Ratios de liaison ont également été plus faible après le citalopram dans SERT-bas aires corticales, mais la signification statistique n'a été atteint dans plusieurs régions corticales à l'aide voxel par voxel-analyse. En outre, le citalopram a augmenté les ratios de liaison dans le striatum DAT-riche et augmenté l'absorption absolue dans le cervelet. Les résultats montrent que [(123) I] bêta-CIT SPECT est une technique valable pour étudier SERT fixation in vivo dans le cerveau humain dans les régions riches SERT. Bien que nous fournissions des preuves que [(123) I] bêta-CIT SPECT peut être utilisé pour mesurer inserts dans SERT-bas aires corticales, ces mesures doivent être interprétés avec prudence.

Les Pays-Bas XTC Toxicité (NeXT) Étude: Objectifs Et Méthodes D'une étude De Liens De Causalité, Cours, Et La Pertinence Clinique

International Journal of Methods in Psychiatric Research. 2005  |  Pubmed ID: 16395871

Ce document décrit les objectifs et les méthodes de la toxicité aux Pays-Bas XTC (NeXT) en se concentrant sur l'étude de la causalité, bien sûr, et la pertinence clinique de neurotoxicité extase. Des études antérieures suggèrent que l'ecstasy (3,4-méthylène dioxymethamphetamine, MDMA, ecstasy) est toxique vers les axones sérotonine dans le cerveau, mais la plupart de ces études ont des limites méthodologiques graves. L'étude actuelle est une combinaison d'approches différentes en trois sous-études: (1) une sous-étude transversale parmi les usagers d'ecstasy lourds et des contrôles avec des variations dans la consommation de drogues, qui fournira des informations sur les éventuelles conséquences neurotoxiques de l'ecstasy par rapport à d'autres drogues; (2) une sous-étude de cohorte prospective dans l'extase naïfs sujets présentant un risque élevé pour la consommation d'ecstasy avenir, ce qui fournira des informations sur la causalité et à court terme bien sûr la consommation d'ecstasy et de neurotoxicité potentielle, et (3) une sous-étude de cohorte rétrospective chez les utilisateurs d'ecstasy à vie et assorti commandes d'un échantillon existant épidémiologique qui fournira des informations à long terme déroulement et l'issue de la consommation d'ecstasy dans la population générale. Neurotoxicité est étudiée en utilisant (a) différentes techniques d'imagerie (bêta-CIT SPECT, 1H-spectroscopie par résonance magnétique, l'imagerie du tenseur de diffusion, l'imagerie de perfusion pondérée et l'imagerie fonctionnelle par résonance magnétique), et (b) des évaluations neuropsychologiques et psychiatriques de la mémoire, la dépression, et la personnalité . Les résultats combinés seront conduire à des conclusions qui peuvent être utilisés dans les messages de prévention, la prise de décision clinique et le développement d'une politique (inter) nationale extase.

Les Résultats De Neuro-imagerie Avec La MDMA / Ecstasy: Aspects Techniques, Enjeux Conceptuels Et Perspectives D'avenir

Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16510475

Les utilisateurs d'ecstasy (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine; MDMA) peut être à risque de développer la MDMA induit un dommage à la sérotonine (5-HT) du système. Auparavant, il n'y avait pas les méthodes disponibles pour évaluer directement les effets neurotoxiques de la MDMA dans le cerveau humain vivant. Cependant, le développement d'outils in vivoneuroimaging ont commencé à fournir des indications sur les effets de l'ecstasy sur le cerveau humain. Photon unique tomographie d'émission (SPECT), tomographie par émission de positons (TEP) et de protons spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (1H-MRS) des études qui ont évalué le potentiel neurotoxique l'extase sera examiné et discuté en termes d'aspects techniques, les questions conceptuelles et perspectives d'avenir. Bien que le PET et SPECT peut être limitée par plusieurs facteurs tels que la faible participation corticale et l'utilisation d'une région de référence non-optimale (cervelet) les quelques études menées à ce jour de fournir des preuves suggérant que les personnes qui utilisent beaucoup l'ecstasy sont à risque de développer sous-corticale , et probablement aussi des réductions corticales de la sérotonine (SERT transporteur) densités, un marqueur de la 5-HT neurotoxicité. Il semble y avoir des réductions dose-dépendantes et transitoires de la SERT pour lesquelles les femmes peuvent être plus vulnérables que les hommes. 1H-MRS semble être une technique moins sensible pour l'étude des effets neurotoxiques de l'ecstasy. Si des personnes avec une exposition relativement faible ecstasy montrent également la perte du SERT doit être déterminée. Parce que la plupart des études ont eu une conception rétrospective, dans laquelle la preuve est indirecte et se distingue dans la mesure dans laquelle les liens de causalité peut être implicite, des études longitudinales dans les usagers d'ecstasy de l'homme sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives.

De L'ecstasy Et L'auto-déclaré Une Dépression, L'impulsivité, Et Recherche De Sensations: Une étude De Cohorte Prospective

Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16510480

Bien qu'il existe des indications que les utilisateurs d'ecstasy ont des niveaux plus élevés de dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations, il ne sait pas si ce sont des conséquences de la consommation d'ecstasy ou de facteurs prédisposant à partir de l'ecstasy. Nous évalué de façon prospective la valeur prédictive de la dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations sur l'avenir de l'emploi du temps première extase. Nous avons également évalué si la recherche dépression, l'impulsivité, et la sensation avait changé après la consommation d'ecstasy en premier. Dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations ont été évalués à l'aide des questionnaires d'autoévaluation dans 188 ecstasy naïfs volontaires avec une forte probabilité pour usage d'ecstasy avenir. Après un suivi moyen de 17 mois, les mesures ont été répétées dans 59 usagers d'ecstasy incidents (moyenne 6.0 comprimés) et 61 correspondent persistants ecstasy naïfs volontaires. Seule l'expérience cherche (sous-échelle de la recherche de sensations échelle) prédit l'avenir la consommation d'ecstasy (OU - 1,05, IC à 95% de 1,00 à 1,10), mais après ajustement pour les facteurs confondants potentiels ce n'était pas significative plus. Lors du suivi, des effets significatifs de la consommation d'ecstasy sur le général et le sous-échelle désinhibition de l'échelle la recherche de sensations ont été observées (après ajustement pour les facteurs confondants potentiels: coefficient de régression B 0,51, IC à 95% de 0,20 à 0,83 et B - 3,25, 95% CI 1,74 à 4,76, respectivement). Ces données indiquent que la dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations ne prédisent pas la première utilisation d'ecstasy temps dans une population de jeunes adultes avec l'intention de commencer à utiliser l'ecstasy et que l'utilisation de bas niveau d'ecstasy ne semble pas causer la dépression ou l'impulsivité. Cependant, à faible consommation d'ecstasy peut augmenter le niveau (certains aspects de) la recherche de sensations.

Fonction De Mémoire Et De Transporteur De La Sérotonine Du Promoteur Du Gène Polymorphisme De L'ecstasy (MDMA) Utilisateurs

Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). May, 2006  |  Pubmed ID: 16574713

Bien que 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA ou ecstasy) a été démontré que la sérotonine du cerveau dommages (5-HT) neurones chez les animaux et les humains peut-être, on connaît peu les conséquences à long terme de la MDMA induit la 5-HT des lésions neurotoxiques sur les fonctions dans laquelle la 5-HT est impliquée, comme la fonction cognitive. Parce que la 5-HT transporteurs jouent un élément clé dans la régulation de synaptique 5-HT transmission, il peut être important de contrôler l'effet de covariance potentiel d'un polymorphisme dans la région 5-HT promoteur du gène transporteur (5-HTTLPR) lorsque l'on étudie les effets de MDMA ainsi que le fonctionnement cognitif. Le but de cette étude était d'étudier les effets de l'usage du MDMA modérée et forte sur la fonction cognitive, ainsi que les effets à long terme l'abstention de la MDMA, chez les sujets génotypés pour la 5-HTTLPR. Un deuxième objectif de l'étude était de déterminer si ces effets diffèrent pour les femmes et les hommes. Quinze modérés utilisateurs de MDMA (<55 comprimés à vie), 22 lourde de MDMA utilisateurs (> 55 comprimés à vie), 16 ex-MDMA utilisateurs (dernier comprimé> il ya 1 an) et 13 témoins ont été comparés sur une batterie de tests neuropsychologiques. L'ADN de cellules sanguines périphériques nucléaires a été génotypés pour la 5-HTTLPR utilisant la norme de réaction en chaîne par polymérase methods.A groupe effet significatif n'a été observée que sur les tâches de la fonction de mémoire (p = 0,04) mais pas le temps de réaction (p = 0,61) ou de l'attention / fonctionnement exécutif (p = 0,59). Lourds et ex-MDMA + utilisateurs des résultats significativement plus faible sur les tâches de mémoire que les témoins. En revanche, aucune preuve de troubles de la mémoire a été observée chez les utilisateurs de MDMA modérés. Aucun effet significatif de la 5-HTTLPR ou le sexe n'a été observée. Bien que l'utilisation de la MDMA dans des quantités qui peuvent être considérés comme «modéré» n'est pas associé avec le fonctionnement des troubles de mémoire, un usage intensif de l'usage du MDMA peut entraîner des troubles de la mémoire à long durables. Pas d'effet de la 5-HTTLPR ou du sexe sur la fonction de mémoire ou de l'utilisation de MDMA a été observée.

Une étude De Cohorte Prospective Portant Sur Les Effets Soutenus De L'ecstasy à Faible Dose Sur Le Cerveau Dans Utilisateurs Nouvelle Extase

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17077812

Il est débattu pour savoir si la consommation d'ecstasy a des effets neurotoxiques sur le cerveau humain et quels sont les effets d'une faible dose de la consommation d'ecstasy. Nous avons étudié prospectivement les effets subis (> 2 semaines d'abstinence) d'une faible dose d'ecstasy sur le cerveau en extase naïfs volontaires utilisant une combinaison de techniques d'IRM avancées et les questionnaires d'autoévaluation sur la psychopathologie dans le cadre du NeXT (Pays-Bas XTC) Toxicité étude . Les résultats de la spectroscopie par résonance magnétique du proton (1H-MRS), les tenseur de diffusion d'imagerie (DTI), l'imagerie pondérée en perfusion (PWI), et des questionnaires sur la dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations ont été comparés chez 30 sujets (12M, 21,8 + / -3,1 ans) en deux sessions, avant et après la consommation d'ecstasy en premier 1,8 + / -1,3 comprimés). Intervalle entre le début et le suivi était en moyenne de 8,1 + / -6,5 mois et de temps entre l'extase dernière utilisation et le suivi était de 7,7 + / -4,4 semaines. Utilisation de 1H-MRS, aucun changement significatif n'a été observé dans les concentrations de métabolites de N-acétylaspartate (NAA), choline (Cho), le myo-inositol (MI), et de la créatine (Cr), ni dans les ratios de NAA, Cho, et mI par rapport au Cr. Toutefois, la consommation d'ecstasy a été suivie par une augmentation soutenue de 0,9% en anisotropie fractionnelle (FA) en fronto-pariétal de la substance blanche, une baisse de 3,4% en apparent de diffusion (ADC) dans le thalamus et une baisse soutenue de rapport volume sanguin cérébral régional (rrCBV) dans le thalamus (-6,2%), le cortex frontal dorsolatéral (-4,0%), et le cortex pariétal supérieur (-3,0%) (tous significatifs à p <0,05, jumelé t-tests). Après correction pour les comparaisons multiples, seule la diminution rrCBV dans le cortex frontal dorsolatéral est resté important. Nous avons également observé l'impulsivité augmenté (+3,7% sur l'échelle de l'impulsivité de Barratt) et une diminution de la dépression (-28,0% sur le Beck Depression Inventory) dans de nouveaux usagers d'ecstasy, bien que les tailles d'effet étaient limitées et la pertinence clinique discutable. Comme aucune indication n'a été trouvé pour les dommages neuronaux structurelle avec les techniques actuellement utilisées, nos données ne corroborent pas l'inquiétude que la consommation d'ecstasy accessoires conduit à des lésions axonales vaste. Cependant, des diminutions soutenues dans rrCBV et les valeurs ADC peut indiquer que même des doses d'ecstasy peut provoquer une vasoconstriction faible prolongée dans certaines régions du cerveau, bien que l'on ne sait pas si cet effet est permanent. Des études supplémentaires sont nécessaires pour reproduire ces résultats.

Atteinte Cérébrale En Chronique De Solvants Induite Par L'encéphalopathie

Annals of Neurology. May, 2008  |  Pubmed ID: 18412121

Dans le monde, de nombreux travailleurs expérience exposition professionnelle aux solvants organiques, ce qui peut induire chronique solvant encéphalopathie induite par (CST). Perturbations dans le frontostriatothalamic (FST) de circuits pourrait expliquer la symptomatologie de la CST. Nous avons testé l'hypothèse d'anomalies des circuits TSF dans le CST, ainsi que des associations avec des performances de la vitesse psychomotrice, l'attention et l'exposition aux solvants. Pour détecter précliniques, liés aux solvants effets, nous avons également étudié la TVF circuits dans un solvant-exposée, mais les travailleurs asymptomatiques.

Effets Neurotoxiques De L'ecstasy Sur Le Thalamus

The British Journal of Psychiatry : the Journal of Mental Science. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18827290

Les effets neurotoxiques de l'ecstasy ont été rapportés, bien qu'il reste difficile de savoir si les effets peuvent être attribués à l'extase, d'autres drogues récréatives ou une combinaison de ceux-ci.

Effets Soutenus De L'ecstasy Sur Le Cerveau Humain: Une étude Prospective Chez Les Utilisateurs De Neuroimagerie Nouveaux

Brain : a Journal of Neurology. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18842607

Des études antérieures ont suggéré des effets toxiques de la consommation d'ecstasy récréatif sur le système sérotoninergique du cerveau. Cependant, il ne peut être exclu que les différences observées entre les utilisateurs et les non-utilisateurs sont la cause plutôt que la conséquence de la consommation d'ecstasy. Dans le cadre de la toxicité aux Pays-Bas XTC (NeXT) étude, nous avons évalué de façon prospective les effets soutenus de la consommation d'ecstasy sur le cerveau en utilisant les usagers d'ecstasy de nouvelles mesures répétées avec une combinaison de paramètres différents de neuro-imagerie de la neurotoxicité. Au départ, 188 à l'ecstasy naïfs volontaires avec une forte probabilité de l'usage d'ecstasy premiers ont été examinées. Après une période moyenne de 17 mois de suivi, la neuro-imagerie a été répété dans 59 usagers d'ecstasy et 56 incidents correspondent persistants ecstasy naïfs et leurs résultats ont été comparés. Neuroimagerie inclus [(123) I] bêta-carbométhoxy-3beta-(4-iodophényl) tropane (CIT) SPECT pour mesurer les densités transporteurs de la sérotonine comme indicateurs de la fonction sérotoninergique; (1) H-spectroscopie par résonance magnétique ((1) H-MRS) pour mesurer les métabolites du cerveau comme des indicateurs de lésions neuronales; Diffusion Tensor Imaging (DTI) pour mesurer le coefficient apparent de diffusion et de l'anisotropie fractionnelle (FA) de la motion par diffusion des molécules d'eau dans le cerveau comme indicateurs de l'intégrité axonale, et l'imagerie de perfusion pondérée (PWI ) pour mesurer le volume relatif régionale sanguin cérébral (rrCBV) qui indique la perfusion cérébrale. Avec cette approche, à la fois structurelle ((1) H-MRS et DTI) et fonctionnelle ([(123) I] bêta-CIT SPECT et PWI) les aspects de la neurotoxicité ont été combinées. Par rapport à la persistance d'ecstasy les naïfs, les nouveaux utilisateurs d'ecstasy à faible dose (moyenne 6,0, médiane 2,0 comprimés) ont montré une diminution rrCBV dans le globus pallidus et le putamen; FA a diminué dans le thalamus et la matière blanche fronto-pariétal; FA accrue dans le globus pallidus, et augmenté de diffusion apparent coefficient dans le thalamus. Pas de changements dans la densité transporteurs de la sérotonine et des métabolites du cerveau ont été observés. Ces résultats suggèrent des effets soutenus de l'ecstasy sur le cerveau microvasculaire, la maturation de la matière blanche et des dommages éventuellement axonale due à de faibles doses d'ecstasy. Bien que nous ne savons pas encore si ces effets sont réversibles ou non, nous ne pouvons pas exclure que l'ecstasy, même à faibles doses est neurotoxique pour le cerveau.

Anisotropie De La Substance Blanche Fractionnée En Corrélation Avec La Vitesse De La Transformation Et La Vitesse Du Moteur Dans Les Jeunes Survivants Du Cancer Infantile

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19117694

Pour déterminer si médulloblastome l'enfance et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) survivants ont diminué anisotropie de la substance blanche fractionnée (WMFA) et si WMFA est liée à la vitesse de traitement et de la vitesse du moteur.

Hyporéactivité Cérébrale Et Les Troubles Cognitifs 10 Ans Après Une Chimiothérapie Pour Le Cancer Du Sein

Human Brain Mapping. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 20669165

La chimiothérapie est associée à une déficience cognitive chez un sous-groupe de survivantes du cancer du sein, mais les circuits neuronaux qui sous-tend cet effet secondaire est largement inconnue. En outre, à long terme de valeur n'a pas été bien étudié. Dans la présente étude, l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et les tests neuropsychologiques ont été réalisées chez les survivants du cancer du sein de près de 10 ans après chimiothérapie à haute dose adjuvant (groupe chimio, n = 19) et chez les survivants du cancer du sein pour lesquels la chimiothérapie n'a pas été indiqué (groupe témoin, n = 15). Activation BOLD et les performances ont été mesurées lors d'une tâche impliquant la fonction exécutive capacités de planification (Tour de Londres) et une tâche associée associés à l'évaluation de la mémoire épisodique. Pour le groupe chimio versus le groupe contrôle, nous avons trouvé une hyporéactivité du cortex préfrontal dorsolatéral dans la Tour de Londres, et du gyrus para-hippocampique dans la tâche jumelé associés. En outre, le groupe chimio montré des performances significativement altérée planification et à la limite de mémoire de reconnaissance de manière significative avec facultés affaiblies par rapport aux conclusions du groupe de contrôle. Cerveau entier analyses ont démontré une hyporéactivité de la chimio par rapport au groupe contrôle dans des régions très similaires du cortex pariétal postérieur bilatéral fois pendant la Tour de Londres et la tâche jumelé associés. Les tests neuropsychologiques ont montré une tendance relativement stable de la déficience cognitive dans le groupe chimiothérapie au fil du temps. Ces résultats indiquent que la chimiothérapie adjuvante à forte dose est associée à des troubles cognitifs à long terme. Ces déficiences sont soutenues par (a) une tâche spécifique hyporéactivité du cortex préfrontal dorsolatéral et le gyrus para-hippocampique, et (b) une hyporéactivité généralisée du cortex pariétal latéral postérieur englobant le traitement attentionnel.

La Fluoxétine Exerce Dépendant De L'âge Effets Sur Le Comportement Et Plasticité Synaptique Amygdale Chez Le Rat

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21304948

Le inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) Prozac ® (fluoxétine) est l'antidépresseur seulement enregistré pour traiter la dépression chez les enfants et les adolescents. Pourtant, alors que la sécurité des ISRS a été bien établie chez les adultes, la sérotonine exerce des actions neurotrophiques dans le cerveau en développement et, partant, peut avoir des effets nocifs chez les adolescents. Ici, nous avons traité des rats adolescents et adultes chroniquement avec la fluoxétine (12 mg / kg) au jour postnatal (PND) 25 à 46 et à partir de PND de 67 à 88, respectivement, et testé les animaux 7-14 jours après la dernière injection quand (ni) fluoxétine dans le plasma sanguin a été lavé, tel que déterminé par HPLC. Plasma (ni) les niveaux de la fluoxétine ont également été mesurées 5 heures après l'injection fluoxétine dernière, et appariés niveaux cliniques. Rats adolescents affiché augmenté désespoir comportemental dans le test de la nage forcée, qui n'a pas été observées chez les adultes la fluoxétine chez les rats traités. En outre, les effets bénéfiques de la fluoxétine sur l'état de veille telle que mesurée par électroencéphalographie chez les adultes n'a pas été observée chez les rats adolescents, et dépendant de l'âge effets sur la réponse de sursaut acoustique et prepulse inhibition n'a été observée. D'autre part, les rats adolescents a montré la résilience face aux effets anorexiques de la fluoxétine. Le comportement exploratoire dans le test en plein champ n'a pas été affectée par traitement par la fluoxétine, mais les niveaux d'anxiété dans le test du labyrinthe, plus élevée chez les rats ont augmenté à la fois la fluoxétine adolescents et les adultes traités. Enfin, dans l'amygdale, mais pas le noyau du raphé dorsal et cortex préfrontal médian, le nombre de PSA-NCAM (marqueur de remodelage synaptique) neurones immunoréactifs a été augmenté chez les rats adolescents, et diminué chez les rats adultes, à la suite de traitement par la fluoxétine chronique . Aucun changement fluoxétine-induits dans la 5-HT (1A) immunoréactivité des récepteurs ont été observés. En conclusion, nous montrons que la fluoxétine exerce à la fois négatifs et positifs dépendant de l'âge des effets sur le comportement dépressif, le poids corporel et l'éveil, qui peut se rapporter, en partie, à une différence de fluoxétine induit neuroplasticité dans l'amygdale.

Effets Tardifs De La Chimiothérapie à Haute Dose Adjuvant Sur Les Substances Blanche Et Grise Dans Survivants Du Cancer Du Sein: Des Résultats Convergents De L'imagerie Par Résonance Magnétique Multimodale

Human Brain Mapping. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 22095746

Le substrat neuronal qui sous-tend des troubles cognitifs après la chimiothérapie est largement inconnue. Ici, nous avons étudié des effets très tardive (> 9 ans) d'adjuvant chimiothérapie à haute dose sur la matière blanche du cerveau et de gris dans l'enseignement primaire survivants du cancer du sein (n = 17) avec l'imagerie par résonance multimodale magnétique (IRM). Un groupe de survivants du cancer du sein qui n'ont pas reçu de chimiothérapie a été numérisée pour la comparaison (n = 15). Les tests neuropsychologiques ont démontré des déficiences cognitives dans le groupe chimiothérapie. Diffusion Tensor Imaging (DTI) avec des voies à base de statistiques spatiales ont montré que la chimiothérapie a été associée à des changements correspondants dans les valeurs indicatives pour les DTI intégrité de la matière réduite blanc. Monovoxel spectroscopie par résonance magnétique du proton (1H-MRS) dans la semiovale gauche centrum (substance blanche) a montré une réduction de N-acetylasparate/creatine indicative de lésions axonales. Morphométrie voxel par voxel a démontré une réduction du volume de matière grise qui se chevauchent avec hypoactivation IRMf (tel que rapporté dans une publication précédente) dans les zones pariétales postérieures et colocalisés avec des anomalies du DTI. En outre, le DTI en corrélation avec 1H-MRS que dans le groupe chimiothérapie. Ces résultats convergent pour suggérer que la chimiothérapie adjuvante à dose élevée de cancer du sein est associée à long terme des blessures à la substance blanche, ce qui reflète probablement une combinaison de dégénérescence axonale et une démyélinisation, et les dommages à la matière grise avec des déficits fonctionnels associés. Le traitement hormonal avec le tamoxifène peut également avoir contribué aux effets observés, bien que les résultats d'autres études indiquent qu'il est peu probable que le tamoxifène est exclusivement ou en grande partie responsable. En utilisant cette approche multimodalité nous fournissons à l'aperçu première fois dans le substrat neuronal qui sous-tend des troubles cognitifs après l'administration systémique d'agents cytotoxiques depuis de nombreuses années après le traitement. Cerveau Hum Mapp, 2011. © 2011 Wiley-Liss,

Dépendant De L'âge Effets De Traitement Par La Fluoxétine Chronique Sur Le Système Sérotoninergique Une Semaine Après Le Traitement

Psychopharmacology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22205158

JUSTIFICATION: Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme la fluoxétine sont de plus en plus utilisé pour le traitement de la dépression chez les enfants. Peu de données sont cependant disponibles sur leurs effets sur le développement du cerveau et de leur efficacité reste débattue. En outre, les précédentes études expérimentales sont sérieusement entravés dans leur pertinence clinique. OBJECTIFS: L'objectif de la présente étude était d'enquêter sur putatifs liées à l'âge effets d'un traitement chronique avec la fluoxétine (5 mg / kg, soit oralement, soit ip pendant 3 semaines, 1 lavage par semaine) en utilisant des méthodes classiques (tests comportementaux et essai de liaison à l'aide [(123) I] β-CIT) et un roman imagerie par résonance magnétique (IRM) approche. MÉTHODES: Comportement a été évaluée, ainsi que transporteur de la sérotonine (SERT) la disponibilité et la fonction par des essais ex vivo et in vivo de liaison pharmacologique IRM (phMRI) avec un défi fluoxétine aiguë (10 mg / kg par voie orale ou 5 mg / kg iv) chez les adolescents chez les rats adultes et. RÉSULTATS: La fluoxétine causé une augmentation de l'anxiété-comme le comportement de l'adulte traitée, mais pas chez les adolescents, les rats. Sur les essais de liaison, nous avons observé des densités SERT a augmenté dans la plupart des régions du cortex cérébral et l'hypothalamus dans l'adolescence, mais pas des adultes, chez les rats traités. Enfin, les réductions de l'activation du cerveau ont été observés avec phMRI après le traitement, à la fois adulte et l'adolescent animaux traités. CONCLUSION: Collectivement, nos données indiquent que les effets à court terme de la fluoxétine sur le système 5-HT peut être dépendant de l'âge. Ces résultats pourraient refléter des réarrangements structuraux et fonctionnels dans le cerveau en développement qui ne se produit pas dans le cerveau de rat mûri. phMRI éventuellement sera bien adapté pour étudier cette question importante dans la population pédiatrique.

Comment Le Vieillissement Du Cerveau Traduit Incitatif De Motivation à L'action: Le Rôle Des Différences Individuelles Dans Striato-corticaux Pathways De La Substance Blanche

Developmental Cognitive Neuroscience. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 22436569

L'anticipation de la récompense renforce les actions qui mènent à ces récompenses, mais les individus diffèrent dans leur façon efficace des incitations motivation moduler leurs actions. Ces différences individuelles sont particulièrement importants dans le vieillissement. Afin de tenir compte d'une telle variabilité inter-individuelle chez les personnes âgées, nous abordons les mécanismes neurobiologiques du comportement motivé à partir d'un point de vue individuel différences en se concentrant sur les voies de la substance blanche dans le cerveau vieillissant. L'aide d'analyses de tractographie probabiliste ensemencées dans le striatum, nous déclarons que la force estimée de la substance blanche cortico-striatal et intra-striatale voies chez les personnes âgées en corrélation avec l'efficacité avec laquelle les incitations de motivation modulé leurs actions. Plus précisément, les différences individuelles dans la mesure dans laquelle les participants âgés de récompense pour des indices utilisés préparer et exécuter antisaccades plus efficaces prédit la connectivité structurelle du striatum avec des zones corticales impliquées dans l'anticipation de récompense et de contrôle oculomoteur. Ces profils de connectivité du striatum nous doter d'un compte réseau des différences individuelles dans le comportement motivé chez les personnes âgées. Plus généralement, les données suggèrent que la capture des différences individuelles peut être cruciale pour mieux comprendre les trajectoires de développement dans le comportement motivé.

Preuve Préliminaire Des Dommages Causés Par L'hippocampe Chez Les Usagers Chroniques De L'ecstasy

Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21444322

Diverses études ont montré que l'ecstasy (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine) aux utilisateurs d'afficher d'importants troubles de la mémoire, alors que leurs performances sur d'autres tests cognitifs est généralement normal. L'hippocampe joue un rôle essentiel dans mémoire à court terme. Il ya, cependant, aucune des données structurelles de l'homme sur les effets de l'ecstasy sur l'hippocampe. L'objectif de cette étude était de déterminer si le volume de l'hippocampe des usagers d'ecstasy chroniques est réduite par rapport à la polyconsommation sains-en utilisant des contrôles, comme un indicateur de lésions hippocampiques. L'hippocampe a été manuellement décrites dans volumétriques IRM dans 10 usagers d'ecstasy chez les hommes (âge moyen 25,4 ans) et sept ans et en bonne santé entre les sexes-sujets témoins appariés (21,3 ans). Autre que la consommation d'ecstasy, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les deux groupes de l'exposition à d'autres drogues et l'alcool. Les usagers d'ecstasy étaient en moyenne sans drogue pendant plus de 2 mois et avait utilisé en moyenne 281 comprimés au cours des six ans et demi dernières années. Le volume de l'hippocampe dans l'extase en utilisant le groupe était en moyenne de 10,5% plus petit que le volume de l'hippocampe dans le groupe témoin (p = 0,032). Ces données fournissent des preuves préliminaires que les utilisateurs d'ecstasy peuvent être sujettes à des lésions hippocampiques encourir, en ligne avec les rapports précédents de la sclérose hippocampique et l'atrophie aiguë subséquente chez les usagers chroniques de ce médicament.