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Articles by Lu Yu in JoVE

 JoVE Bioengineering

Misure rigidezza flessionale di biopolimeri usando saggi Gliding

1Department of Physics, Lawrence University


JoVE 50117

Un metodo per misurare la lunghezza di persistenza o rigidezza flessionale di biopolimeri è descritto. Il metodo utilizza una chinesina-driven saggio microtubuli planata per determinare sperimentalmente la lunghezza di persistenza di microtubuli singoli ed è adattabile a actina saggi basati scorrimento.

Other articles by Lu Yu on PubMed

Una Romanzo Metodologia Per La Valutazione Delle Costanti Di Formazione Dei Complessi: Esempio Di Complessi Di Lantanidi-Arsenazo III

Un metodo del romanzo è proposto per il calcolo delle costanti di formazione dei complessi. Fa uso essenzialmente dei dati dalle prime fasi della titolazione ed è basato sull'espansione della concentrazione di ligand in funzione della concentrazione titolata di Taylor. L'applicabilità della metodologia è examplified dal calcolo delle costanti di complessazione dei lantanoidi (Ln) da 3,6-bis [(2-arsonophenyl) azo] - 4,5 - diidrossi-2,7-naphtalenedisulphonic sale disodico acido (Arsenazo III). Arsenazo III è noto per formare complessi stabili con una grande varietà di ioni. Lo studio spettrofotometrico di questi complessi nel dominio visibile è facilitato dalla presenza di gruppi cromofori nel ligando. Nel presente lavoro, deconvoluzione spettrale è stato utilizzato per migliorare la precisione nella determinazione delle costanti di formazione di complessi tra Arsenazo III e lantanidi. Si scopre che tutti i 11 lantanidi studiato qui forma lo stesso tipo di complessi con questo ligando. Per ciascuna di esse, le costanti di tre formazione corrispondono, rispettivamente, a Ln rapporti Ar 1:1, 1:2 e 2:2. Loro valori approssimativi sono nelle gamme: K(11)=10(5); K(12)=10(10); K(22)=10(15). Valori esatti sono forniti nel testo. I risultati vengono confrontati con quelli ottenuti con il metodo classico di iterazione che fa uso della curva di titolazione intero. Le due tecniche danno risultati convergenti in modo soddisfacente. La nuova metodologia potrebbe essere utile nel trattamento della concorrenza di due ligandi per la complessazione dei lantanidi stesso, dove le prime fasi della titolazione di solo uno dei complessanti è sperimentalmente disponibile.

Costruzione Di Molecole Di DNA Ricombinante Mediante PCR

Questa unità descrive l'uso della PCR per costruire molecole di DNA ibrido. L'unità fornisce una panoramica di come la PCR può essere sfruttata per realizzare numerose strategie di clonazione. Il protocollo base delinea le strategie di amplificazione e clonazione di PCR. Il commento include una guida alla risoluzione dei problemi per problemi più frequentemente incontrati nella clonazione di PCR, più quattro esempi specifici dell'applicazione di questa tecnica per creare le proteine di fusione in frame, per creare prodotti di DNA ricombinante, per generare le eliminazioni e le inversioni di PCR inversa e per introdurre i prodotti PCR mutagenized o ripristino le mutazioni specifiche o fusioni da spacco in lievito.

Contromisure Controllo Della Morfogenesi Polarizzata Durante L'accoppiamento Di Chinasi Di Proteina Mitogene-attivata Della Chinasi Ciclina-dipendente Fus3 E G1

Polarizzazione delle cellule in risposta a segnali esterni è fondamentale per molte cellule eucariote. Durante l'accoppiamento di feromone-indotta in Saccharomyces cerevisiae, la chinasi di proteina mitogene-attivata (MAPK) Fus3 induce la polarizzazione del citoscheletro di actina verso un punto di riferimento generato dal recettore feromone. Qui, vediamo di analizzare il ruolo del Fus3 attivazione e ciclo delle cellule arresto in accoppiamento morfogenesi. L'impalcatura MAPK Ste5 inizialmente reclutato alla membrana del plasma in macchie casuali che polarizzi prima shmoo emersione. Localizzazione polarizzata di Ste5 è importante per shmooing. Fus3 mutanti, Ste5 viene reclutato a significativamente più della membrana del plasma, considerando che l'assunzione di Bni1 formin, Cdc24 fattore di scambio guanina e della chinasi di proteina p21-attivato Ste20 sono inibite. Al contrario, polarizzata reclutamento avviene ancora in un mutante far1 che inoltre è difettoso in arresto G1. Notevolmente, perdita di chinasi ciclina-dipendente Cln2 o Cdc28 Ripristina polarizzata localizzazione di Bni1, Ste5 e Ste20 un mutante fus3. Queste ed altre scoperte suggeriscono che fus3 induce crescita polarizzata in cellule in fase G1 da giù-regolazione Ste5 reclutamento e inibendo la chinasi Cln/Cdc28, che impedisce l'assunzione basale di Ste5, asimmetria Cdc42-mediata, e accoppiamento morfogenesi.

[Applicazione Clinica Di Ancoraggio Micro-impianto Per Il Trattamento Di Forbici Morso Su Un Lato Posteriori Denti]

Per valutare l'efficienza dei micro-impianto anchorage (MIA) per i denti posteriori intromise e il risultato del trattamento delle forbici morso su un lato i denti posteriori.

[Istituzione Di Un Modello Di Infezione Intracellulare Su Fibroblasti Umani Polpa Dentale Da Porphyromonas Gingivalisin Vitro]

Per stabilire un modello di infezione intracellulare di fibroblasti umani polpa dentale (HDPF) da Porphyromonas gingivalis in vitro.

Un Semplice Metodo Elettrochimico Per La Determinazione Dei Radicali Liberi Dell'idrossile Senza Processo Di Separazione

Generalmente parlando, misurazione dei prodotti radicali idrossilati dell'acido salicilico richiede un processo di separazione pignola. In questo studio, descriviamo un metodo semplice per rilevare elettrochimicamente radicali idrossilici (* OH) utilizzando acido 4-idrossibenzoico (4-HBA) come il * trappola OH. Il * OH è generato tramite la reazione di Fenton da solfato di ferro (II) e perossido di idrogeno in una soluzione tampone fosfato. I risultati sperimentali mostrano che il nostro metodo è in grado di rilevare l'OH con elevata sensibilità senza alcun processo di separazione. Le risposte voltammetriche differential pulse mostrano una dipendenza lineare della concentrazione del * OH in una gamma di 2.0x10(-6) e 1.0x10(-3) M con un limite di determinazione fino a 5.0x10(-7) M. Come dimostrazione, la cinetica della reazione di Fenton è stata mappata misurando il prodotto di reazione del radicale idrossilico intrappolati da 4-HBA. Il risultato è in buon accordo con quella riportata in precedenza. Tutti i risultati mostrano che l'attuale approccio potrebbe fornire un metodo semplice, poco costoso e promettente per la biomedicina e iatrology.

Migliorato L'efficienza Di Separazione Dei Neurotrasmettitori Su Un Microchip Nativo Elettroforesi Capillare Stampato Semplicemente Manipolando Il Flusso Elettroosmotico

Separazione e determinazione di dopamina e adrenalina con rilevamento (CE) elettrochimico fine-canale integrato in un sistema di elettroforesi capillare (CE) nativo stampati microchip è stato indagato. Fattori che influenzano la separazione e l'individuazione sono stati studiati e ottimizzati. I risultati mostrano manipolare EOF, che può essere facilmente raggiunto regolando tampone pH, è un modo semplice ed efficacia per ottenere la separazione di baseline di dopamina e di adrenalina nel nativo microchip polimerici. Senza modificazione superficiale di microchannel, stampati microchip con i vantaggi del basso costo e facile preparazione può raggiungere alte prestazioni come altri dispositivi microfluidici.

Phosphoproteomic Analisi Del Citosol Cervello Del Mouse Rivelano Una Predominanza Di Fosforilazione Della Proteina Nelle Regioni Di Disordine Intrinseco Sequenza

Abbiamo analizzato il mouse proencefalo citosolico phosphoproteome mediante purificazioni di IMAC sequenziale (proteine e peptidi), defosforilazione enzimatica e mirate strategie di analisi di spettrometria di massa tandem. In totale, utilizzando phosphoenrichment complementari e strategie di LC-MS/MS, 512 siti di fosforilazione su 540 fosfopeptidi non ridondante da 162 fosfoproteine citosolici sono stati caratterizzati. Analisi dei settori della proteina e composizione di sequenza dell'amminoacido di questo set di dati di fosfoproteine citosolici ha rivelato che è notevolmente arricchito nel disordine intrinseco sequenza, e questo arricchimento è associato sia posizione cellulare e lo stato di fosforilazione. La maggior parte di fosforilazione siti trovati da MS erano situati di fuori di domini strutturali della proteina (97%) ma erano per lo più situate in regioni di disordine intrinseco sequenza (86%). 368 siti di fosforilazione si trovavano nelle regioni lunghi del disturbo (oltre 40 aminoacidi lunghi), e 94% delle proteine contenute almeno una regione così lunga di disturbo. Inoltre, abbiamo trovato che 58 siti di fosforilazione in questo set di dati si verificano in 14-3-3 associazione consenso motivi motivi lineari che sono associati con regioni non strutturate in proteine. Questi risultati dimostrano che in questo set di dati fosforilazione della proteina è notevolmente impoverito in settori della proteina e notevolmente arricchito in sequenze proteiche disordinati e che arricchimento del disordine intrinseco sequenza può essere una caratteristica comune di phosphoproteomes. Questo supporta l'ipotesi che disordinati permettono di regioni in proteine chinasi e fosfatasi proteine leganti di fosforilazione-dipendente per accedere alle sequenze bersaglio per regolare conformazione della proteina locali e attività.

Prove Elettrofisiologiche E Comportamentali Per Le Funzioni Di Differenziale Di TRPV1 in Fasi Precoce E Tardiva Della Nocicezione Infiammatoria Cronica Nei Ratti

Abbiamo segnalato in precedenza tale recettore vanilloide tipo 1 (VR1 o TRPV1) era up-regolato nel ganglio della radice dorsale (DRG) e il corno dorsale spinale dopo dolore cronico infiammatorio prodotto da iniezione completo adiuvante di Freund (CFA) nel plantare del ratto zampa posteriori. Nel presente studio, abbiamo trovato che sottocutaneo o applicazione intratecale di capsazepine (CPZ), un antagonista competitivo TRPV1, potrebbe inibire iperalgesia termica giorno 1 e giorno 14, ma non il giorno 28 dopo iniezione di CFA. Con la registrazione elettrofisiologica extracellulare, è state valutate l'effetto del CPZ su nocive elettrica o calore stimolazione evocata risposte dei neuroni wide dynamic range (WDR) negli strati profondi del corno dorsale spinale. Sotto stimolazione elettrica nociva al nervo sciatico, CPZ applicato al midollo spinale ha prodotto un'inibizione sulle risposte evocate Adelta e C-fibre di neuroni WDR il giorno 1 e 14, ma non il giorno 28. Sotto stimolazione di calore radiante per la pelle del campo recettivo, applicazione sottocutanea del CPZ significativamente inibito l'attività in background ed estese la latenza di risposta dei neuroni WDR il giorno 14. Questi risultati forniscono nuove prove per il significato funzionale di TRPV1 in fase iniziale, ma non la fase tarda, nel modello di ratto di dolore infiammatorio CFA-indotta.

Risposta Di Transcriptional Globale Di Staphylococcus Aureus a Rhein, Un Prodotto Vegetale Naturale

Staphylococcus aureus (S. aureus) è uno dei più importanti agenti patogeni in esseri umani e animali, moltiplicare ceppi sono sempre più diffuse, sono necessari nuovi agenti per il trattamento di S. aureus. Rhein (RH), un prodotto naturale, è stato segnalato per avere potenziali attività antimicrobica contro S. aureus, ma i meccanismi di risposta di S. aureus a RH sono ancora poco conosciuti. RH ha mostrato buona in vitro attività antibatterica contro 21 tutti testati ceppi di S. aureus in questo esperimento. Abbiamo eseguito commerciale Affymetrix GeneChips per determinare la risposta complessiva transcriptional di S. aureus ATCC25923 innescata dal trattamento delle concentrazioni subinhibitory di RH a un tempo punto di 45 min. Un totale di 88 geni sono stati identificati per essere diversamente regolato da RH. Di questi, 28 geni transporter differenzialmente erano regolati da RH; RH stress elevato la trascrizione dei geni (srtB e isdABCDEFGI) codifica il sistema ferro-regolato superficie determinanti e geni (nrdIEF e nrdDG) coinvolti nei sistemi di ribonucleotide reduttasi; ma RH represso geni (pflAB, nirBDR, narGH, ldh1, COL-SA0660, COL SA2363 e COL-SA2386) responsabile della fermentazione e respirazione anaerobica. A nostra conoscenza, questo approccio genome-wide trascrittomica rivelato intuizioni prime la risposta di S. aureus alla sfida RH.

Clonazione E Caratterizzazione Di Una Romanzo Di Alfa-galattosidasi Da Bifidobacterium Breve 203 in Grado Di Sintetizzare Linkage 1,4-alfa-Gal

Un romanzo gene alfa-galattosidasi (aga2) è stato clonato da Bifidobacterium breve 203. Esso conteneva un ORF 2226-bp nucleotidi codifica 741 aminoacidi con una massa molecolare calcolata di 81,5 kDa. L'enzima ricombinante Aga2 eterogeneo è stato espresso, purificato e caratterizzato. Per quanto riguarda la specificità di substrato per idrolisi, Aga2 era altamente attivo verso p-nitrofenil-alpha-d-galattopiranoside (pNPG). Il valore di Km per pNPG è stato stimato essere di 0,27 mM e per melibiose è stato stimato essere di 4,3 mM. Aga2 è stato in grado di catalizzare transglycosylation così come idrolisi. L'enzima sintetizzato un trisaccharide (Gal-alpha-1, 4-Gal-alpha-1, 6-Glc) utilizzando melibiose come substrato. Era un oligosaccaride nuovo prodotto da glicosidasico e conteneva sollevatore 1,4-alfa-Gal, un romanzo link galactosidic formato da alfa-galattosidasi microbica. In presenza di pNPG come un donatore, Aga2 è stato in grado di catalizzare glicosil trasferimento a vari accettori compreso monosaccaridi, disaccaridi e gli alcool di zucchero.

Emodina Azide Metil Antrachinone Derivato Innesca Apoptosi Mitocondriale-dipendente Delle Cellule Che Coinvolgono Nella Scissione Bid Caspase-8-mediata

AMAD, un derivato dell'antrachinone emodina azide metile, è stata estratta dal rizoma natura gigantesco poligono di erbe cinesi tradizionali. Qui, abbiamo studiato l'attività antitumorale e signaling pathways implicati nell'apoptosi indotta da ZAZI in linee di cellule di cancro al seno umano MDA-MB-453 e celle di Calu-3 di adenocarcinoma del polmone umano. ZAZI è stato trovato per avere un potente effetto citotossico su entrambe le linee cellulari. Colorazione Hoechst 33258 e Annexin V/propidium ioduro doppia colorazione esposte le caratteristiche nucleari tipiche del apoptosis e aumentato la percentuale delle cellule di apoptotic Annexin V-positivo in modo dose-dipendente, rispettivamente. Inoltre, questa induzione di apoptosi è stata associata con un collasso del potenziale di membrana mitocondriale e attivato caspases (cisteina aspartase) cascata coinvolgendo in caspasi-8, caspase-9, caspase-3 e scissione della polimerasi poly(ADP-ribose) in modo concentrazione-dipendente. E ' stato degno di nota che AMAD anche efficacemente spaccati Bid, BH3 dominio contenenti Miselli Bcl-2 famiglia membro e indotto il successivo rilascio del citocromo c dai mitocondri nel cytosol. Inoltre, soppressione dell'attività della caspasi-8 con Z-IETD-FMK parzialmente inibito rilascio del citocromo c e offerta clivaggio indotto da ZAZI, considerando che l'esposizione a Z-LETD-FMK, un inibitore di caspasi-9, non aveva alcun effetto. Inoltre, ci fu un cambiamento significativo in altre proteine di membrana mitocondriale innescato da ZAZI, quali Bcl-xl e Bad. Era intrigante che AMAD diminuito la generazione di specie reattive dell'ossigeno in entrambe le linee cellulari. DNA-binding assay esposto apoptosi indotta da ZAZI non fosse implicato nell'intercalando al DNA. Presi insieme, questi dati suggerirono che AMAD induce apoptosi attraverso un pathway mitocondriale che comportano attivazione di caspase-8/Bid in entrambe le linee cellulari.

[Solfato Modifica Condizioni Ottimizzazione Del Polisaccaride Astragalo Da Test Ortogonali E Determinazione Di Attività Anti-IBDV Dei Modificatori]

Per ottimizzare le condizioni di modifica solfato polisaccaride astragalo (APS) e sonda nella probabilità di solfato modifica per incrementare attività APS.

Profilo Di Espressione Genica Globale Di Saccharomyces Cerevisiae Indotta Da Dictamnine

Dictamnine, un prodotto naturale, è stato segnalato per avere attività antimicrobica contro batteri e funghi; Tuttavia, i meccanismi di risposta dictamnine di microrganismi sono ancora poco conosciuti. Abbiamo dimostrato che dictamnine ha attività antimicrobica contro il modello fungo Saccharomyces cerevisiae, con un valore di concentrazione minima inibente (MIC) di 64 microg / ml. microarrays del oligonucleotide commerciale sono stati utilizzati per determinare la risposta di transcriptional globale di S. cerevisiae, innescato da un trattamento con dictamnine. Abbiamo interpretato i nostri dati microarray utilizzando lo strumento di clustering gerarchico, T-profiler. Diverse risposte di transcriptional principali sono state indotte da dictamnine. La prima è stata la risposta di stress ambientali indotti, principalmente sotto il controllo dei fattori di trascrizione Msn2p e Msn4p e la risposta di repressi stress ambientale nei geni contenenti il PAC (RNA polimerasi A e C box) e rRPE (RNA ribosomiale elaborazione elemento) motivi. La seconda è stata la risposta di Upc2p-mediata coinvolta nella biosintesi dei lipidi. La terza comprende le risposte PDR3 - e RPN4-mediata coinvolte nella resistenza del multidrug (MDR). Infine, la risposta di TBP-mediata è stata indotta con trattamento dictamnine. TBP è un fattore di trascrizione essenziale generale nel dirigere la trascrizione dei geni. RT-PCR quantitativa in tempo reale è stata eseguita su geni selezionati per verificare i risultati di microarray. Inoltre, le transizioni morfologiche durante l'esposizione dictamnine a S. cerevisiae L1190 (MATa/alfa) sono state esaminate, mediante microscopia confocale laser.

Un Dispositivo Microfluidico Semplice, USA E Getta Per La Concentrazione Nella Proteina Rapida E Purificazione Tramite Stampa Diretta

Un dispositivo microfluidico facile e USA e getta per la concentrazione di proteina rapida è stato fabbricato utilizzando un processo di stampa diretto. Due microcanali stampati a forma di V nell'immagine speculare orientamento erano separati da un divario 100 toner ampia mamma. Quando un elevato campo elettrico è stato applicato attraverso i due canali, nanofissures formarono guasto elettrico presso il divario di toner di giunzione. Questo dispositivo microfluidico con nanofissures è stato usato come un concentratore per proteina. Caricato negativamente le proteine sono state osservate per concentrarsi sul lato anodo di nanofissures, su richiesta, di un campo elettrico attraverso questa giunzione. Utilizzando questo dispositivo, circa 10 (3) - 10 (5) - piegare proteina concentrazione è stato raggiunto entro 10 min sistematica indagine ha mostrato che il meccanismo di concentrazione potrebbe essere spiegato con l'effetto di esclusione-arricchimento dello ione della nanofissures. Inoltre, il presente dispositivo microchip integrato entrambe le funzioni di concentrazione e purificazione sono stati confermati. Questo semplice sul chip della proteina preconcentration e purificazione dispositivo potrebbe essere un componente di preparazione del campione USA e getta in sistemi microfluidici stampato utilizzati per le analisi biochimiche pratiche.

Nuovo Glicosidi Secoiridoid Dalle Radici Di Picrorhiza Scrophulariiflora

Tre nuovi secoiridoid glicosidi, denominati picrogentiosides (1), B (2) e C (3), sono stati isolati dalle parti sotterranee della Picrorhiza Scrophulariiflora, insieme con i due composti noti plantamajoside (4) e plantainoside D (5). Le strutture sono state stabilite da analisi spettroscopiche e confronti con i dati di composti correlati. Uno studio pilota farmacologico hanno dimostrato che picrogentiosides un (1) e B (2) hanno un effetto immunomodulatore in vitro.

Microcapsule Hollow Romanzo Basati Su Multistrato Complesso Ferro-eparina

Complesso polisaccaride di ferro sono state ampiamente utilizzate nel trattamento dell'anemia da carenza di ferro per somministrazione parenterale. Qui, un romanzo eparina ferro complessato hollow capsule con nanoparticelle spessore parete sono stati fabbricati mediante alternando la deposizione di ioni ferrico (III) (Fe +) ed eparina (Hep) sulla superficie del submicroscaled (488 nm) e microscaled (10.55 microm) particelle di lattice polistirolo tramite interazione elettrostatica sia i processi di complessazione chimica, seguita dalla dissoluzione dei nuclei mediante tetraidrofurano. Atomic force microscopy (AFM) immagini e micrografie Confocal dimostrano che eparina ferro complessato submicroscaled capsule vuote mantenere forme sferiche in soluzione e anche dopo l'essiccazione. Il dosaggio di tromboplastina parziale attivata (APTT) tempo dimostra che complessante con ferrico ioni non compromettono la capacità catalitica di eparina per promuovere l'inattivazione della trombina Antitrombina III-mediata. Valore dell'attività anticoagulante (Fe3 + Hep) 8 capsule è valutato per essere circa 95,7 U/mg, che indica che circa eparina 0.55 mg era in 1 mg di polvere di submicroscaled (Fe3 + Hep) 8 capsule vuote. Confrontato con la stessa dose di eparina, eparina ferro complessato hollow capsule display che una più prolungata durata anticoagulante di eparina. Tutti questi risultati rivelano che tali capsule vuote complessato submicroscaled ferro-eparina hanno potenzialità applicative come un veicolo iniettabile anticoagulante.

Endogeno Interleuchina-4 Promuove Lo Sviluppo Tumorale Aumentando La Resistenza Delle Cellule Tumorali All'apoptosi

L'aumento dell'interleuchina-4 (IL-4) livello in ambiente tumorale e up-regolazione del recettore IL-4 (IL-4R) sulle cellule del tumore sono state osservate a lungo. Tuttavia, loro importanza per lo sviluppo del tumore non è stato studiato. Qui, abbiamo trovato che endogeno IL-4 promuove la crescita del tumore perché neutralizzando IL-4 da 11B11 anticorpo monoclonale (mAb) significativamente ritardato la crescita del fibrosarcoma MCA205. Abbiamo anche osservato che le cellule tumorali con la più alta espressione di IL-4R hanno più probabilità di sopravvivere nei topi immunitarie. Per indagare come endogeno IL-4 influenza la crescita del tumore, abbiamo stabilito un paio di cellule tumorali con o senza espressione di IL-4R dalle cellule dei genitori comuni. IL-4R-competente tumori presentano una crescita maggiore rispetto ai suoi omologhi di IL-4R-carenti quando inoculato in topi Carlo. Questo vantaggio di crescita ancora è stato tenuto in topi knockout IL-4R, ma è stato abrogato in topi dati i.p. con mAb neutralizzante IL-4. Analisi in vitro indicano che IL-4 non influisce sulla proliferazione delle cellule del tumore né cambia l'espressione di diverse molecole immunitario-correlati, come MHC-I, Fas e B7-H3. Ciò nonostante, IL-4 up-regola l'espressione genica antiapoptotici nelle cellule tumorali e riduce l'apoptosi delle cellule tumorali in vivo, come evidenziato da PCR in tempo reale, immunoblotting e colorazione TUNEL. Questi risultati sono stati utili per comprendere l'osservazione clinica a lungo e ha rivelato che endogeno IL-4, il prodotto della risposta immunitaria, può essere utilizzato dalle cellule del tumore per facilitare la loro crescita.

[Applicazione Di Osso Autologo Fresco Congelato E Riposizionamento Nel Trattamento Dei Tumori Ossei Cranio-maxillo-facciali: Relazione Dei 4 Casi]

Per valutare l'applicazione di osso autologo fresco congelato e riposizionamento nel trattamento dei tumori ossei cranio-maxillo-facciali.

Il Ruolo Di TRPV1 in Diversi Sottotipi Dei Neuroni Del Ganglio Dorsale Radice Nel Ratto Nocicezione Infiammatoria Cronica Indotta Da Completo Adiuvante Di Freund

Il presente studio si propone di indagare il ruolo di vanilloide potenziale transient receptor 1 (TRPV1) nei neuroni gangliari (DRG) spinali nel dolore cronico, tra cui termica iperalgesia e allodinia meccanica. Nocicezione cronica infiammatoria dei ratti è stato prodotto da intraplantar iniezione di completo adiuvante di Freund (CFA) e dati sono stati raccolti fino al 28 ° giorno dopo l'iniezione.

[Attività Di Clofazimina Contro Il Mycobacterium Tuberculosis in Vitro E in Vivo]

Per valutare l'attività antitubercolare in vitro e in vivo di clofazimina.

[Analisi Differenziale Dell'espressione Del MRNA Di Gtfs Da Streptococcus Mutans in Condizione Di PH Diverso]

Per determinare il livello di espressione di ogni gtf condizioni culturali diversi pH e per trovare il rapporto tra gtf livelli di espressione con pH ambientale nei diversi ceppi di Streptococcus mutans (S.mutans).

Identificazione Del Romanzo Denitrificanti Batteri Stenotrophomonas SP. ZZ15 E Oceanimonas SP YC13 E Applicazione Per La Rimozione Dei Nitrati Dalle Acque Di Scarico Industriali

Due nuovi batteri denitrificanti sono stati correttamente isolati da campioni di suolo e delle acque reflue industriali. Utilizzando morfologico, biochimico/biofisico 16S rRNA gene analisi e, questi due batteri sono state identificate come Stenotrophomonas SP. ZZ15 e Oceanimonas SP. YC13, rispettivamente. Entrambi questi due batteri ha mostrato NO(3) efficiente (-)-abilità rimozione N in una condizione di semi-anaerobic senza evidente accumulo di NO(2) (-)-N, N-(2) O-N e NH(4) (+)-N. NO(3) (-)-N rimozione dalle acque di scarico di paper mill era anche successo di trattamenti con un denitrifier o un metodo di immobilizzazione. Pertanto, questo studio fornisce preziosi batteri denitrificanti in biotreatment di acque reflue industriali e altri l'inquinamento ambientale causato da NO(3) (-)/NO(2) (-).

USP19 Enzima Deubiquitinating Supporta La Proliferazione Cellulare Di Stabilizzazione KPC1, Una Ligasi Di Ubiquitin Per P27Kip1

P27(Kip1) è un inibitore delle chinasi ciclina-dipendente che regola la transizione/s G (1). Aumentata degradazione di p27(Kip1) è associato con trasformazione cellulare. Lavori precedenti hanno dimostrato che l'ubiquitina ligasi KPC1/KPC2 e SCF(Skp2) ubiquitinate p27(Kip1) in g (1) e primi S, rispettivamente. Il regolamento di questi ligasi rimane poco chiaro. Segnaliamo qui che l'enzima deubiquitinating USP19 interagisce con e stabilizza KPC1, quindi modulando i livelli di p27(Kip1) e la proliferazione cellulare. Impoverito di USP19 di interferenza del RNA di cellule esposte un'inibizione della proliferazione cellulare, progredendo più lentamente da G (0) / G1 alla fase S e p27(Kip1) accumulati. Questo aumento di p27(Kip1) è stato associato con i livelli normali di Skp2 ma ridotti livelli di KPC1. La sovraespressione di KPC1 o l'uso di cellule p27(-/-) inibita significativamente il difetto di crescita osservato su USP19 esaurimento. KPC1 era ubiquitarie in vivo e stabilizzato da inibitori del proteasoma e iperespressione di USP19 e anche coimmunoprecipitated con USP19. I nostri risultati USP19 per identificare come il primo enzima deubiquitinating che regola la stabilità di un inibitore delle chinasi ciclina-dipendente e dimostrano che progressione attraverso g (1) alla fase S è, come la transizione metafase anafase, controllato in modo gerarchico e multilivello.

Impronte Digitali Complesse Pectine Di Separazione Cromatografica Combinato Con Rilevazione Di ELISA

Resistenti agli enzimi pectina o regioni pelosi modificati furono sottoposti a size exclusion (HPSEC) e cromatografia di scambio (cera) anione debole. Le frazioni raccolte dopo la separazione sono stati testati per la presenza di diversi epitopi pectiche usando gli anticorpi monoclonali LM2, LM5, LM6 e JIM7. Separazione da HPSEC ha mostrato che in base al peso molecolare che gli epitopi differenti sono stati limitati a peso molecolare distinte popolazioni. Cromatografia di cera ha provocato un'ancora migliore separazione tra gli epitopi diversi pectiche presenti. Una netta separazione tra arabino galactan tipo II epitopi e RG io parte di catene, (1,5) - Alfa - l-arabinan e (1,4) - beta - d-galactan, ha potuto essere stabilito. Arabinogalactano tipo II è stato trovato nelle popolazioni prime eluizione fuori la colonna di cera. Le osservazioni effettuate entro i dosaggi ELISA della raccolta differenziata potrebbero essere confermate dalla determinazione della composizione delle singole popolazioni ottenuto lo zucchero. La composizione di zucchero delle popolazioni positive AGII eluizione fuori la cera colonna mostra la presenza di quantità significative di ramnosio e galacturonic acid. Insieme con il ritardo su uno scambiatore anionico, questa osservazione indica un possibile collegamento tra RGI e AGII. Il volume delle singole frazioni raccolte fornisce materiale sufficiente per un massimo di 20 differenti anticorpi per essere testato da una separazione analitica.

Effetti Inibitori Di Ivermectin Sulla Produzione Di Ossido Nitrico E Prostaglandine E2 in Macrofagi Stimolati LPS RAW 264.7

Abbiamo precedentemente dimostrato che ivermectina inibisce LPS-indotta la produzione di citochine infiammatorie. Nel presente studio, abbiamo studiato l'effetto di ivermectina su lipopolisaccaride (LPS)-indotta di ossido nitrico (NO) e prostaglandina E(2) (produzione di PGE(2)) in macrofagi RAW 264.7. Ivermectin inibito NO LPS-indotta e la produzione di PGE(2). Coerentemente con queste osservazioni, i livelli di espressione della proteina e mRNA di cyclooxygenase-2 (COX-2) enzimi e inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) sono stati inibiti da ivermectina in modo concentrazione-dipendente. Inoltre, la fosforilazione di ERK1/2 p38 e JNK in LPS-stimolato 264.7 celle GREZZE fu repressa da ivermectina in modo dose-dipendente. Questi risultati suggeriscono che ivermectina elimina NO PGE(2) produzione, così come iNOS ed espressione di COX-2, inibendo la fosforilazione della chinasi di proteina mitogene-attivata (MAPK) (p38, ERK1/2 e JNK) in LPS-stimolato 264.7 celle GREZZE.

Profili Trascrizionali Della Risposta Di Terbinafine in Trichophyton Rubrum

Trichophyton rubrum è un buon modello per lo studio dei funghi filamentosi patogeni umani. L'agente antimicotico terbinafine (TRB) Mostra attività specifica contro il T. rubrum. Per identificare i profili di transcriptional di risposta a TRB in T. rubrum, un cDNA microarray è stato costruito dai tag expressed sequence di librerie di cDNA di fase diversa e sono stati determinati profili trascrizionali della risposta a TRB. L'esposizione a TRB diminuito la trascrizione di alcuni geni coinvolti nella via di biosintesi dell'ergosterolo, tra cui ERG2, ERG4, ERG24 ed ERG25 e induce l'espressione di alcuni geni coinvolti nel metabolismo dei lipidi quali ERG10, ERG13 e INO1. TRB colpite la trascrizione dei geni multidrug-resistenza e alcuni geni che codificano per proteine ribosomiali.

Valnemulina Sottoregola Nitrica Ossido, Prostaglandina E2 E Cytokine Produzione Tramite Inibizione Dell'attività Di NF-kappaB E MAPK

Valnemulina è un antibiotico pleuromutiline usato nelle cliniche per il trattamento di varie infezioni. Abbiamo studiato gli effetti anti-infiammatori in vitro della valnemulina e connessi meccanismi di trasduzione del segnale nel lipopolisaccaride (LPS)-stimolato macrofagi RAW 264.7. Abbiamo non trovato che valnemulina inibito ossido nitrico (), prostaglandina E2 (PGE2), tumore necrosi fattore-alfa (TNF-alfa) e interleuchina-6 (IL-6) e aumentata produzione di interleuchina-10 (IL-10). Inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) e l'espressione della proteina cicloossigenasi-2 (COX-2) inoltre sono stati inibiti da valnemulina. Abbiamo ulteriormente osservato che valnemulina ha impedito la traslocazione di NF-kappaB LPS-indotta dal citoplasma nel nucleo. Valnemulina anche bloccato la fosforilazione della chinasi di proteina mitogene-attivato tre (MAPKs): segnale extracellulare del recettore attivato chinasi (ERK) 1/2, p38 e c-Jun N-terminal chinasi (JNK). I nostri dati indicano che valnemulina può avere effetti terapeutici anti-infiammatori indipendenti della sua attività antibatterica.

[Porphyromonas Gingivalis Indotta Da Interleukin-6 Espressione Di Nod/Rip2-mediata Signaling Pathway]

Per indagare in via di segnalazione del Porphyromonas gingivalis (p. gingivalis) sull'espressione delle citochine nelle cellule umane polpa dentale (HDPC).

L'efficienza Di Ionizzazione Electrospray Migliorata Compensa La Diminuita Risoluzione Cromatografica E Consente L'analisi Proteomica Di Tirosina Segnalazione in Cellule Staminali Embrionali

Caratterizzazione di signaling pathways in cellule staminali embrionali è un prerequisito per la futura applicazione di queste cellule trattare altri disturbi e malattie umane. Identificazione di cascate di segnalazione tirosina è di particolare interesse, ma è complicato dai livelli relativamente bassi di fosforilazione della tirosina nelle cellule staminali embrionali. Questi ostacoli correlano con le limitazioni primarie di base di spettrometria di massa proteomica; vale a dire, limite di rilevabilità poveri e gamma dinamica. Per superare questi ostacoli, abbiamo fabbricato miniaturizzato LC-electrospray assembly che ha fornito circa 15-fold miglioramento nelle prestazioni di LC-MS. Significativamente, i nostri dati di caratterizzazione dimostrano che l'efficienza di ionizzazione electrospray compensa prestazioni cromatografica diminuita alle portate degli effluenti inferiori ai minimi Van Deemter. Uso di assiemi facilitato analisi basata su proteomica quantitativa della tirosina segnalazione cascades in cellule staminali embrionali. I nostri risultati suggeriscono che una rinnovata attenzione su LC miniaturizzati accoppiati a bassissimo flusso electrospray fornirà un percorso praticabile per Analisi proteomic delle celle primarie e rari traslazionali.

Identificazione Del Peptide Accurata E Sensibile Con Mascotte Percolatore

Metodi per la sequenza di punteggio gli algoritmi di ricerca del database come mascotte e Sequest sono essenziali per la sensibile e preciso del peptide e identificazioni di proteina da dati di spettrometria di massa tandem proteomic del suono. In questo articolo, vi presentiamo un pacchetto software che si interfaccia mascotte con percolatore, un metodo di apprendimento automatico ben performante per rescoring database risultati di ricerca e dimostrare di essere suscettibili per entrambi dati di spettrometria di massa bassa e ad alta precisione, superando tutti disponibili mascotte segnando schemi così come fornire misure affidabili significato. Mascotte percolatore può essere facilmente utilizzato come strumento stand-alone o integrata nelle condutture di analisi dei dati esistenti.

Riparazione Delle Stenosi Delle Coane Posteriore Acquisite E Atresia Di Radiofrequenza a Temperatura Controllata Con L'aiuto Di Un Endoscopio

Per esaminare gli effetti clinici di temperatura radio frequenza (TCRF) riparazione di atresia e stenosi delle coane acquisita con l'aiuto di un endoscopio e discutere il valore delle stenosi delle coane acquisite e atresia digitando nella terapia clinica.

Avermectin Esercita Effetti Anti-infiammatori Riducono Il Fattore Di Trascrizione Nucleare Kappa-B E Via Attivazione Della Chinasi Di Proteina Mitogene-attivata

Lipopolisaccaride (LPS) può indurre macrofagi del mouse per produrre un certo numero di citochine e altri mediatori infiammatori. Immunopharmacological studi possono fornire nuove informazioni sulle attività di alcuni farmaci, tra cui il loro effetto sulla produzione di citochine immunomodulatorie. Per questo motivo, abbiamo studiato in primo luogo l'efficacia di avermectin sui livelli di citochine indotta da LPS in vitro, e abbiamo trovato che avermectin significativamente possono regolare il fattore di necrosi tumorale alfa, interleukin (IL)-1beta e IL-10, ma non ha alcun effetto significativo sul-6. Abbiamo studiato ulteriormente gli effetti del farmaco sulle vie di trasduzione del segnale principali associati con l'infiammazione: fattore di trascrizione nucleare kappa-B (NF-kappaB) e la chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa), extracellulare segnalano chinasi regolata, p38 e c-Jun N-terminal chinasi (JNK). RAW 264,7 cellule sono state pretrattate con 0.625, 1.25 o 5 mg/L avermectin 1 h prima del trattamento con LPS 1 mg/L. Trenta minuti più tardi, le cellule sono state fissate e attivazione di NF-kappaB è stata misurata mediante analisi immunocitochimiche, o le cellule sono state raccolte e attivazione Mappa-chinasi è stata misurata mediante western blot. Studi di trasduzione del segnale ha mostrato quello avermectin significativamente inibisce NF-kappaB p65 traslocazione nel nucleo e inibisce l'espressione JNK e p38 fosforilazione della proteina. Pertanto, avermectina può inibire LPS-indotta la produzione di citochine infiammatorie bloccando NF-kappaB e mappa-chinasi in 264.7 celle GREZZE.

[Ruolo Della Chinasi Integrina-collegato in Transizione Epiteliale-mesenchymal Tubolare Renale E L'effetto Normativo Di Urochinasi Sulla Sua Espressione Nei Topi Con Nefropatia Ostruttiva]

Per indagare il ruolo della chinasi integrina-collegato (ILK) sulla transizione epiteliale-mesenchymal tubolare renale e l'effetto normativo di urochinasi sull'espressione LIK nei topi con nefropatia ostruttiva.

1, N-glicoli Dialdeide Equivalenti in Iridio-catalizzata Enantioselettiva Carbonilico Allylation E Iterativo Montaggio Bi-direzionale Di 1,3-polioli

Instabile? Siamo in grado! 1, n-glicoli fungono da equivalenti sintetici a dialdehydes instabile in bi-direzionale carbonilico allylation dal livello di ossidazione alcool sotto condizioni di idrogenazione di trasferimento iridio-catalizzata. Iterativo allylation asimmetrica impiegando 1,3-propandiolo consente il rapido montaggio di sostruzioni di protetti 1,3-poliolo con eccezionali livelli di stereocontrol.

Attività Antimicotica Di Timolo Contro Isolati Clinici Di Sensibile Al Fluconazolo - Resistente E Candida Albicans

Timolo (THY) è stato trovato per avere attività antimicotica in vitro contro 24 fluconazolo (FLC)-resistenti e 12 FLC-sensibili isolati clinici di Candida albicans, standard ceppo ATCC 10231 e uno sperimentalmente indotte FLC-resistente c. albicans S-1. Inoltre, sinergismo è stata osservata per gli isolati clinici di c. albicans con combinazioni di THY-FLC e THY-amfotericina B (AMB) calcolata con il metodo microdilution scacchiera. L'intensità di interazione è stata determinata mediante spettrofotometria per il dosaggio della scacchiera, e la natura delle interazioni è stata valutata utilizzando due approcci non parametrici [modelli DeltaE e indice di concentrazione inibitoria frazionale (FICI)]. L'interazione tra THY-FLC o THY-AMB in FLC-resistente e - ceppi sensibili di c. albicans hanno mostrato un'alta percentuale di sinergismo dal metodo FICI e il metodo di DeltaE. Il modello di DeltaE ha dato risultati coerenti con FICI, e nessuna azione antagonista è stata osservata nei ceppi testati.

Proteomic E Caratterizzazione Genomica Di Altamente Infettive 630 Spore Di Clostridium Difficile

Clostridium difficile, delle principali cause di diarrea associata ad antibiotici, produce spore molto resistente che contaminano gli ambienti dell'ospedale e facilitano la trasmissione della malattia efficiente. Abbiamo purificato le spore di c. difficile usando un metodo romanzo e spettacolo che mostrano notevole resistenza alle dure trattamenti fisici o chimici e sono anche altamente infettive, con < 7 spore ambientali per cm(2) riproducibile stabilire un'infezione persistente in esposti topi. Analisi spettrometria identificato circa 336 spora-associated polipeptidi, con una percentuale significativa legata alla stabilizzazione/degradazione della proteina, sporulazione/germinazione e traduzione. Inoltre, sono state identificate le proteine da parecchi distinti percorsi metabolici associati alla produzione di energia. Confronto tra il proteoma spore di c. difficile a quelle di altre specie clostridiale definito 88 proteine come la spora clostridiale "core" e specifiche, tra cui le proteine che potrebbero contribuire a interazioni spora-host di spore 29 proteine come c. difficile. Così, i nostri risultati forniscono la prima definizione molecolare delle spore di c. difficile, aprendo nuove opportunità per lo sviluppo di approcci diagnostici e terapeutici.

Costruzione, Avvolgimento Del DNA E La Scissione Di Un Coniugato Polypseudorotaxane Di Nanotubi Di Carbonio

Un assemblaggio supramolecolare dei nanotubi di carbonio è stato costruito avvolgendo non covalentemente polypseudorotaxanes ciclodestrina-basato su nanotubi di carbonio singola parete; l'Assemblea ha mostrato buone capacità di avvolgimento e fendendo DNA double-stranded.

Concisa Sintesi Di Bryostatin A-anello Via Legame C-C Consecutivi Formando Idrogenazione Di Trasferimento

Condizioni del legame C-C formando idrogenazione di trasferimento, 1,3-propandiolo 1 si impegna in carbonile asimmetrica doppia allylation arredare la C (2)-diolo simmetrica 2. Doppia ozonolisi di 2 seguita da protezione TBS batte aldeide 3, che è soggetto catalizzatore diretto carbonile prenilazione inversa tramite idrogenazione di trasferimento di consegnare neopentyl alcool 4 e, in definitiva, il bryostatin A-anello 7. Attraverso l'uso di due consecutivi legame C-C formando idrogenazione di trasferimento, bryostatin 'Evans A-anello 7 è preparato in meno della metà delle manipolazioni precedentemente segnalato.

Allungamento Di 1,3-polioli Via Carbonile Iterativo Diretto Catalizzatore Allylation Dal Livello Di Ossidazione Dell'alcol

Iterativo enantioselettiva carbonilico allylation dal livello di ossidazione alcool nelle condizioni di idrogenazione di trasferimento di iridio catalizzata consente allungamento catena di 1,3-polioli. Sono stati osservati livelli elevati di catalizzatore diretto enantioselectivity e diastereoselectivity.

Un'analisi Di RNA-Seq Strand-specifiche Del Transcriptome Del Tifo Bacillo Salmonella Typhi

CDNA strand-specifiche ad alta densità, sequenziamento (ssRNA-seq) era usato per analizzare il trascrittoma di Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi). Eseguendo il mapping dei dati di sequenza dell'intero genoma di S. Typhi, abbiamo analizzato il trascrittoma in un modo specifico del filamento e ulteriormente definite regioni trascritti codificata all'interno di prophages, pseudogeni, precedentemente annotazione e 3' o 5'-regioni non tradotte (UTR). Un candidato romanzo 40 ulteriori non-coding RNAs sono stati identificati oltre quelli precedentemente annotati. Analisi proteomic è stato combinato con transcriptome dati per confermare e raffinare l'annotazione di un certo numero di geni hpothetical. ssRNA-seq è stato combinato con analisi microarray e proteoma ulteriormente definire il Regulone di S. Typhi OmpR e identificare il romanzo OmpR regolamentati trascrizioni. SsRNA-seq fornisce quindi un romanzo e un potente approccio per la caratterizzazione del transcriptome batterica.

Effetto Di Superficie Microstrutture Sull'efficienza Di Separazione Dei Neurotrasmettitori Su Un Microchip Diretta-stampato L'elettroforesi Capillare

È stato studiato l'effetto della superficie microstrutture dei microcanali sull'efficienza di separazione nell'elettroforesi del microchip. Al fine di comprendere l'influenza della superficie microstrutture su prestazioni di elettroforesi del microchip, un sistema termostatico è stato progettato e fabbricato per un preciso controllo della temperatura chip poiché la temperatura circostante provoca un effetto significativo sull'efficienza di separazione. Le microstrutture periodicamente ordinati (dighe) di diverse dimensioni sono stati fabbricati sui microcanali da un semplice processo di stampa utilizzando diversi livelli di grigio del software di grafica vettoriale. E l'influenza delle dimensioni della diga a microcanali sull'efficienza di separazione è stata valutata utilizzando il numero di piatti teorici (N) e la risoluzione relativa (Rs). Analizzando le variazioni di mescolare elementi causati dalle dighe periodicamente ordinate nel tempo separato di canale e di eluizione, abbiamo trovato che con piccola diga dimensioni fabbricato a basso livello di grigio di ca. 30%, la risoluzione di dopamina e adrenalina leggermente aumentato, mentre è diminuito ovviamente con dimensioni maggiori dam fabbricate soprattutto a livello di grigio del 50%.

Genome-wide Profiling Trascrizionale Della Risposta Di Staphylococcus Aureus a Cryptotanshinone

Ceppi di Staphylococcus aureus (S. aureus) con resistenze multiple agli antibiotici sono sempre più diffuse, e nuovi agenti sono necessari per il trattamento di S. aureus. Cryptotanshinone (CT), un importante tanshinone di pianta medicinale Salvia miltiorrhiza Bunge, dimostrato efficace attività antibatterica in vitro contro tutti i 21 aureus ceppi di S. testato in questo esperimento. Affymetrix GeneChips sono state utilizzate per determinare la risposta globale di transcriptional di S. aureus ATCC 25923 al trattamento con concentrazioni subinhibitory di CT. Transcriptome analisi ha indicato che l'azione antibatterica del CT possa essere associato con la sua azione come generatore di radicali di ossigeno attivo; S. aureus subisce uno stato limite di ossigeno dopo l'esposizione al CT.

Gli Effetti Della Telocinobufagin Isolato Da Chan Sulla Secrezione Di Attivazione E Di Cytokine Del Immunocytes in Vitro

Molte medicine cinesi tradizionali sono state usate come gli immunomodulatori che agiscono come immunosoppressori o immunostimulators. Recentemente, il nostro laboratorio isolato con successo un monomero telocinobufagin (TCB) dall'Estratto cloroformio di Chan Su (Venenum Bufonis). Nel presente documento, abbiamo valutato gli effetti immunomodulatori di questo composto in vitro. Abbiamo trovato che TCB stimola significativamente la proliferazione splenocyte quando somministrato da solo o in combinazione con policlonale delle cellule T mitogeni con Concanavalina A (Con A) e lipopolisaccaride. Telocinobufagin migliora marcatamente cellule killer naturali e l'attivazione dei macrofagi peritoneali. Telocinobufagin aumenta la percentuale di CD4, CD8 cellule positive all'interno di una popolazione di splenocytes. Inoltre, abbiamo scoperto che il livello di diverse citochine Th1, tra cui interleuchina-2 (IL-2), interleuchina-12 (IL-12), l'interferone-gamma (IFN-gamma) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), sono aumentati significativamente dopo il trattamento di TCB, mentre il livello di Th2 citochina Interleuchina-4 (IL-4) è diminuito significativamente. Di conseguenza, il rapporto Th1/Th2 è aumentato significativamente. Presi insieme, questi risultati indicano che il TCB ha potenziali effetti di regolamentare il sistema immunitario e suggeriscono che questo composto potrebbe essere sviluppato come agente immunotherapeutic romanzo per trattare il cancro e altre malattie immuno-mediate, e potrebbe diventare un nuovo agente immunomodulatore in molte regioni.

Enzima Deubiquitinating USP19 Regola I Livelli Di Proteine Miofibrillare Importante Nelle Cellule Muscolari L6

Il sistema ubiquitina-proteasoma svolge un ruolo importante nella degradazione delle proteine miofibrillare che si verifica nel deperimento muscolare. Molti studi hanno dimostrato l'importanza degli enzimi di coniugazione di ubiquitin di mediazione. Tuttavia, poco si sa circa il ruolo degli enzimi deubiquitinating. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'enzima deubiquitinating USP19 è indotto in atrophying muscolo scheletrico (Combaret L, Adegoke OA, Bedard N, Bozzato V, Attaix D, ala SS Am J Physiol Endocrinol Metab 288: E693-E700, 2005). Per esplorare ulteriormente il ruolo di USP19, abbiamo utilizzato small interfering RNA (siRNA) nelle cellule muscolari L6. Abbassamento USP19 da 70-90% in myotubes ha provocato una diminuzione del 20% del tasso di proteolisi e una diminuzione del 18% del tasso di sintesi proteica, con nessun cambiamento netto nel contenuto proteico. Nonostante la diminuzione di sintesi complessiva, c'erano circa 1.5-fold aumenti nei livelli di proteine delle catene pesanti della miosina (MHC), actina e troponina T e un aumento circa d' tropomiosina. USP19 deplezione anche aumento MHC e livelli di mRNA di tropomiosina, suggerendo che questo effetto è dovuto alla trascrizione. Coerentemente con questo, USP19 esaurimento aumentata della proteina myogenin e mRNA livelli circa duplice. Abbassamento myogenin utilizzando siRNA, ha impedito l'aumento di MHC e tropomiosina alla deplezione di USP19, che indica che myogenin mediato l'aumento delle proteine miofibrillare. Desametasone trattamento abbassato MHC e aumentato USP19. Deplezione di USP19 invertito la soppressione del Desametasone di MHC. Questi studi dimostrano che USP19 modula la trascrizione delle principali proteine miofibrillare e indicano che il sistema di ubiquitin non solo da intermediario il catabolismo proteico maggiore ma è anche coinvolto nella sintesi proteica è diminuito in atrophying muscolo scheletrico.

Reattività Dei Fibroblasti Stromali Di IFN-gamma Blocca La Crescita Tumorale Tramite Angiostasis

L'importanza delle cellule stromale per tumore è simile al suolo per seme. Tuttavia, l'interazione tra queste cellule è lontano da intesa. In questo studio, ci mostrano che i fibroblasti stromali esistano non solo durante la progressione del tumore, ma anche durante la fase di regressione, insieme a cellule effettrici immuni. Co-iniezione di fibroblasti stromali con cellule tumorali spesso promuove la crescita del tumore. Tuttavia, la presenza di IFN-gamma altera significativamente la capacità di queste cellule per promuovere la crescita del tumore a causa di una riduzione dell'angiogenesi. Il meccanismo si basa principalmente su giù-regolazione mediata da IFN-gamma della produzione del fattore di crescita endoteliale vascolare dai fibroblasti. I risultati rivelano un romanzo collegamento tra cellule del sistema immunitario e cellule stromali derivate da midollo osseo nonbone e definiscono i fibroblasti stromali come gli obiettivi principali di IFN-gamma nell'immunità tumorale.

HSP70 Indotta Dall'infezione Da Hantavirus Interagisce Con La Proteina Del Nucleocapside Virale E Sua Sovraespressione Sopprime L'infezione Del Virus Nelle Cellule Vero E6

Infezione da Hantavirus (HTV) è noto per indurre la risposta cellulare innata, una più specificato risposta cellulare nelle cellule ospite. Tuttavia, se stimola la sintesi delle proteine dello stress, specialmente le associazioni delle proteine virali, è del tutto sconosciuto. L'obiettivo primario di questa ricerca è usando cellule Vero E6 infettate Hantaan 76-118 (HTNV) come un modello di infezione in vitro di esaminare il contributo individuale di infezione HTV alla risposta di scossa di calore. Questo studio dimostra che infezione HTNV indotta rapidamente espressione HSP70 in cellule Vero E6, che subì una navetta nucleo-citoplasmatica che durò per più di 3 d. Il maggiore HSP70 è stato preceduto da induzione di HSP70 mRNA. L'associazione fisica di HSP70 con proteine del nucleocapside virale (NP) nelle cellule infette è stato dimostrato dalla collocazione e immunoprecipation. Cellule Vero E6 che iperesprimono costitutivamente HSP70 dopo la trasfezione stabile con gene HSP70, quando infettati con HTNV, ha mostrato selettivamente ridotta sintesi di NP. Questi risultati suggeriscono HSP70 è attivamente coinvolto nel controllo del livello di espressione di proteine virali strutturali ed eventualmente coinvolti nell'assemblaggio del virus tramite l'associazione di NP a HSP70. Sovraespressione di HSP70 non favorisce la propagazione virale.

Gli Anticorpi Anti-heparin-piastrinica Fattore 4 Sono Associati a Trombosi Arteriose E Venose Nei Pazienti Con Manutenzione Emodialisi

[Distribuzione Tissutale E Deposizione Di Clofazimina Nei Topi Dopo Somministrazione Orale Di Isoniazide]

Distribuzione tissutale e deposizione di clofazimina nei topi sono stati studiati dopo la somministrazione di clofazimina con o senza isoniazide.

[Prospettiva Sulla Manipolazione Standardizzata Standard Nazionale Di Agopuntura E Moxibustione Parte II: Cuoio Capelluto Agopuntura]

Le principali difficoltà e problemi nel comporre la nazionale standard standardizzato manipolazione di agopuntura e moxibustione parte II: l'agopuntura del cuoio capelluto sono discussi in questo libro. Sono elaborate le difficoltà, tra cui l'importanza degli standard, selezione di terminologia, standardizzazione e le caratteristiche della medicina tradizionale cinese, le istruzioni di inserimento e manipolazione dell'ago, la base e la scienza delle norme, nonché le ulteriori ricerche e miglioramenti sono proposti nel presente documento.

Proprietà Di Trasporto Di Un Quantum Dot Abbinato a Ferromagnetici Conduce Noncollinear Magnetizzazioni Di Spin

Una corretta formula generale per il giro corrente attraverso un'interazione quantum dot accoppiato a ferromagnetici conduce con magnetizzazione di un angolo arbitrario θ è derivata nell'ambito del formalismo Keldysh. Condizioni asimmetriche, il componente corrente spin J(z) può cambiare segno per 0 < θ < π. È dimostrato che la rotazione corrente e spin tunneling magnetoresistenza esibire dipendenza diversa angolazione nel libero e regimi di blocco di Coulomb. In quest'ultimo caso, la concorrenza di precessione spin e l'effetto spin-valve potrebbe portare a un'anomalia nella dipendenza angolo di rotazione corrente.

Il Bambino Gioca Questionario Attività E Comportamento: Una Misura Di Genitore-rapporto Del Comportamento Connessi Al Genere Di Infanzia in Cina

Ragazzi e ragazze per stabilire modelli di comportamento stereotipato relativamente stabile di genere medio d'infanzia. Questionari report padre misura il comportamento dei bambini connessi al genere consentono ai ricercatori di effettuare proiezioni su larga scala di campioni di comunità di bambini. Per bambini scuola-vecchi, due strumenti di report padre, il questionario di partecipazione gioco bambino (CGPQ) e il comportamento del bambino e atteggiamento questionario (CBAQ), lungamente sono stati usati per misurare i comportamenti sex-dimorfici bambini nelle società occidentali, ma pochi studi sono stati condotti utilizzando queste misure per le popolazioni cinesi. L'attuale studio mirava a empiricamente esaminare e modificare i due strumenti per le loro applicazioni alla società cinese. I genitori dei ragazzi cinesi 486 e 417 ragazze cinesi (6-12 anni) completato un questionario composto da elementi da CGPQ e CBAQ, e un ulteriore 14 elementi specificamente correlati ai giochi cinesi sesso-specifici. Elementi rivelando le differenze di genere in un campione di cinese sono stati identificati e utilizzati per costruire un bambino giocare comportamento e attività questionario (CPBAQ). Quattro nuove scale sono state generate attraverso l'analisi fattoriale: una scala del genere, una ragazza tipicità scala, una scala di tipicità Boy e una scala di Cross-Gender (CGS). Queste scale erano soddisfacente comparare interne e dimensioni di grande effetto per genere. Il CPBAQ si crede di essere un promettente strumento per misurare il comportamento dei bambini di sesso-correlate in Cina.

Un Caso Di Sarcoma Istiocitario Primario Derivanti Dalla Ghiandola Tiroide

Sarcoma istiocitario (HS) è una rarissima vera malignità Istiocitario. Riportiamo un caso di HS derivanti dalla ghiandola tiroide in un uomo di 69 anni. A seguito di tiroidectomia subtotale, istopatologica, immunohistologic e genotipica esame ha rivelato HS. Questo tumore era composto di grandi dimensioni mandrino o rotonde cellule epitelioidi con citoplasma eosinofilo abbondante. Le cellule neoplastiche sono stati positive per l'antigene associato dei macrofagi CD68, CD163 e lysozymes, così come CD45, HLA - DR, DP, DQ e S100, più coerenti con una diagnosi di HS. L'analisi PCR multiplex BIOMED-2 ha mostrato popolazioni di cellule B e T policlonali. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di una rara entità HS che coinvolgono tiroide usando un pannello di immunofenotipizzazione completa compreso CD163, nonché studi molecolari per stabilire la vera natura Istiocitario di queste lesioni.

In Vitro E in Vivo Delle Interazioni Tra Fluconazolo E Allicina Contro Isolati Clinici Di Fluconazolo-resistente Candida Albicans, Determinato Da Metodi Alternativi

Un scacchiera microdilution Metodo, eseguito secondo le raccomandazioni del Comitato nazionale per gli standard di laboratorio clinico, è stato utilizzato per studiare l'interazione in vitro di fluconazolo e allicina in 24 isolati clinici fluconazolo-resistenti di Candida albicans, un ceppo sperimentalmente indotto S-1 e uno sforzo di tipo ATCC 10231. L'intensità di interazione è stato determinato da metodi spettrofotometrici e lettura visiva del dosaggio scacchiera, e la natura delle interazioni è stata valutata utilizzando due approcci non parametrici [modelli DeltaE e indice di concentrazione inibitoria frazionale (FICI)]. Sinergia è stata osservata nel 23 ceppi utilizzando FICI e nel 22 ceppi utilizzando DeltaE. Il modello di DeltaE ha dato risultati coerenti con FICI, ma è stata osservata alcuna azione antagonista. Le interazioni positive sono state confermate anche dalla prova del tempo-uccisione e agar diffusione nei ceppi selezionati. Inoltre, l'esperimento in vivo hanno dimostrato che una combinazione di fluconazolo e allicina esibito un buon sinergismo c. albicans.

Adenosina Induce Arresto Del Ciclo Cellulare Di G2/M Inibendo La Progressione Di Mitosi Delle Cellule

Si accumula adenosina cellulare in condizioni di stress. Alcune carte su adenosina sono interessate con la sua funzione nel ciclo cellulare. Il ciclo cellulare è il meccanismo essenziale da cui tutti gli esseri viventi si riproducono e la macchina di destinazione quando le cellule incontrano sottolinea, quindi è necessario esaminare il rapporto tra l'adenosina e il ciclo cellulare. Nel presente studio, l'adenosina è stato trovato per indurre l'arresto del ciclo cellulare G-2/M. Inoltre, l'adenosina è stata trovata a modulare l'espressione di alcune proteine importanti nel ciclo cellulare, quali cyclin B e p21 e di inibire il passaggio di metafase di anafase nella mitosi.

Analisi Di Microarray Del Transcriptome P-anisaldeide-indotta Di Saccharomyces Cerevisiae

p-anisaldeide (4-metossi), un Estratto da Pimpinella anisum L. semi, è un romanzo potenziale conservante. Per rivelare il meccanismo d'azione possibili di p-anisaldeide contro microrganismi, microarrays del oligonucleotide commerciale basata su lievito sono stati utilizzati per analizzare i cambiamenti in risposta a p-anisaldeide transcriptional genome-wide. RT-PCR quantitativa in tempo reale è stata eseguita per geni selezionati verificare i risultati di microarray. Abbiamo interpretato i nostri dati di microarray con lo strumento di clustering, T-profiler. Analisi dei dati microarray ha rivelato che p-anisaldeide indotta l'espressione di geni correlati a zolfo assimilazione, metabolismo aldeidi aromatiche e metabolismo secondario, che ha dimostrato che l'aggiunta di p-anisaldeide possa influenzare il metabolismo normale di aldeidi aromatiche. Questo approccio genome-wide trascrittomica rivelato intuizioni prime la risposta di Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) p-anisaldeide sfida.

TNFalpha-308 G/un Polimorfismo è Associato Con Il Rischio Di Cancro Al Seno: Una Meta-analisi Che Coinvolgono 10.184 Casi E 12.911 Controlli

Fattore di necrosi tumorale alfa (TNFalpha) è una citochina pleiotropica che può regolare una grande varietà di risposte cellulari. Basse concentrazioni di TNFalpha sembrano aumentare la progressione e la crescita tumorale. La-308 G/A polymorphism in TNFalpha è stato implicato nel rischio di cancro al seno, ma i dati pubblicati rimangono inconcludenti. Per ricavare una stima più precisa del rapporto, è stata eseguita una meta-analisi di ricerca PubMed, Web of Science, ScienceDirect, EBSCO, CNKI e cinese Biomedicine Database. 11 studi inclusi 10.184 casi e 12.911 controlli sono stati raccolti per TNFalpha-308 G/un polimorfismo. ORs grezzo con 95% CIs sono stati utilizzati per valutare la forza dell'associazione tra TNFalpha-308 G/un polimorfismo e rischio di cancro della mammella. L'ORs in pool sono state eseguite per modello codominante (GG contro AA; GA contro AA), modello dominante (GG + GA contro AA), modello recessiva (GG versus GA + AA) e allele G contro un allele, rispettivamente. Nel complesso, il rischio di cancro al seno significativamente elevati è stato trovato per il modello recessiva (o = 1.10, 95% CI = 1.04 1.17) e per l'allele G contro un allele (o = 1.08, 95% CI = 1.02-1,14). L'analisi del sottogruppo di etnia, significativamente aumentati i rischi furono trovati anche tra caucasici per modello recessivo e per l'allele G contro un allele (per modello recessivo: O = 1.10, 95% CI = 1,04-1.17; per l'allele G contro un allele: O = 1.09, 95% CI = 1,03-1.14). Tuttavia, nessun significative associazioni trovate tra gli asiatici per tutti i modelli genetici. In conclusione, questa meta-analisi suggerisce che l'allele TNFalpha-308 G è un fattore di rischio per lo sviluppo di cancro al seno, soprattutto per i Caucasians.

Interazioni Sinergiche in Vitro Dell'acido Oleanolic in Combinazione Con Isoniazide, Rifampicina Ed Etambutolo Contro Il Mycobacterium Tuberculosis

Rapporti hanno dimostrato che acido oleanolic (OA), un Triterpenoide, ampiamente presente nel cibo, erbe officinali e altre piante, e che ha attività antimicobatterica contro il ceppo di tubercolosi del micobatterio H37Rv (ATCC 27294). In questo studio si è constatato che OA aveva proprietà antimicobatterica contro otto isolati clinici di M. tuberculosis e che i microfoni di OA contro la droga-sensibili e farmaco-resistenti isolati erano 50-100 e 100-200 microg ml(-1), rispettivamente. La combinazione di OA con isoniazide (INH), rifampicina (RMP) o etambutolo (EMB) ha mostrato effetti favorevoli antimicobatterica sinergica contro sei ceppi farmaco-resistenti, con indici di concentrazione inibitoria frazionale 0.121-0.347, 0,113-0.168 e 0.093-0,266, rispettivamente. I trattamenti di combinazione di OA/INH e RMP/OA OA/EMB visualizzato sia un'interazione sinergica o non mostrano alcuna interazione contro due ceppi farmaco-sensibili. Nessun antagonismo derivante da OA/INH, OA/RMP o OA/EMB combinazione è stata osservata per uno qualsiasi dei ceppi testati. OA esposto una relativamente bassa citotossicità nelle cellule Vero. Questi risultati indicano che OA può servire come un piombo promettente composto per lo sviluppo di farmaci antimicobatterica futuro.

L'associazione Tra TA-ripetizione Polimorfismo Nella Regione Del Promotore Di UGT1A1 E Al Seno Il Rischio Di Cancro: Una Meta-analisi

Uridina diphospho-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) svolge un ruolo importante nello sviluppo del cancro al seno. Ad oggi, molte pubblicazioni hanno valutato la correlazione tra rischio di cancro seno e polimorfismo UGT1A1 TA-ripetizione. Tuttavia, i risultati rimangono inconcludenti. Al fine di risolvere questo conflitto, una meta-analisi è stata eseguita da ricerca database Medline, PubMed e ISI Web of Knowledge. Sette studi inclusi 8.365 controlli e 5.746 casi sono stati raccolti per polimorfismo UGT1A1 TA-ripetizione. La forza dell'associazione tra il rischio di cancro seno e polimorfismo UGT1A1 TA-ripetizione è stata valutata calcolando ORs grezzo con 95% CIs. Nel complesso, sono state trovate non significative associazioni tra suscettibilità di cancro seno e polimorfismo UGT1A1 TA-ripetizione. Nell'analisi stratificata di etnia e origine dei controlli, associazioni significative sono state osservate solo per 6/6 contro 7/7 (o = 0.88; IC 95%: 0,77-0,99; P = 0.425 per eterogeneità) in caucasici, ma non in altri modelli genetici. In conclusione, questa meta-analisi suggerisce che TAA A(TA) UGT1A1 (7) allele è un potenziale fattore di rischio per il cancro al seno in Caucasians.

L'associazione Tra Rischio Di Cancro Di Seno E Polimorfismo ERCC2 Asp312Asn: Una Meta-analisi Che Coinvolgono 22.766 Soggetti

Ad oggi, molte pubblicazioni discussa la correlazione tra rischio di cancro di seno e polimorfismo ERCC2 Asp312Asn. Tuttavia, i risultati non erano unanimi. Per ricavare una conclusione più precisa, una meta-analisi è stata eseguita in questo studio di ricerca database Medline, PubMed e ISI Web of Knowledge. Infine, sono stati raccolti 17 studi inclusi 12.019 casi e 10.747 controlli per questa meta-analisi. La forza dell'associazione tra il rischio di cancro di seno e polimorfismo ERCC2 Asp312Asn è stata valutata calcolando ORs grezzo con 95% CIs. Nel complesso, sono state trovate non significative associazioni tra suscettibilità di cancro seno e polimorfismo ERCC2 Asp312Asn. L'analisi stratificata per etnia, associazioni significative sono state osservate per Asn/Asn versus Asp/Asp (o = 0.55; 95% CI 0.32-0,96) e Asn/Asn versus Asn/Asp + Asp/Asp (o = 0,53; 95% CI 0,90-0,32) in asiatici. Nell'analisi stratificata dal disegno dello studio, le associazioni significative trovate per Asn/Asn versus Asp/Asp (o = 0,79; 95% CI 0,98-0,64) e Asn/Asn versus Asn/Asp + Asp/Asp (o = 0,82; 95% CI 0.68-0.99) in studi basati sulla popolazione. In conclusione, questa meta-analisi fornisce una prova che ERCC2 312Asn allele può avere un effetto protettivo per lo sviluppo del cancro al seno in asiatici.

Valutazione Soggettiva Del Risultato Del Progetto P.A.T.H.S: Profili Descrittivi E Correla

Un totale di 196 scuole hanno partecipato il Tier 1 programma (curriculum secondario 2) il progetto P.A.T.H.S. (formazione adolescenziale positivo attraverso programmi sociali olistico) a Hong Kong. Dopo il completamento del programma, istruttori di 1.178 completato un modulo di valutazione soggettiva del risultato al fine di valutare il loro punto di vista del programma, istruttori e percepito l'efficacia del programma. I risultati hanno mostrato che alte proporzioni degli istruttori avevano percezioni positive del programma (gamma: 76.79-93.69%) e le proprie prestazioni (gamma: 83,20-98.60%) e la maggior parte degli intervistati (gamma: 78.45-92,43%) considerato il programma come utile per i partecipanti al programma. Mentre il rating di alcune voci nei risultati attuali sono stati relativamente meglio rispetto a quelli in fase di attuazione sperimentale, erano simili a quelli basati sul curriculum secondaria 1. Coerente con gli studi precedenti, le valutazioni sul programma, gli istruttori e l'efficacia percepita erano significativamente correlate.

S100A8 E S100A9 Inibire Il Metabolismo Ossidativo Dei Neutrofili in Vitro: Coinvolgimento Dei Metaboliti Dell'adenosina

I neutrofili sono cellule granulocitica effimera dell'innato sistema immunitario specializzata nella produzione di specie reattive dell'ossigeno. S100A8 e S100A9 e loro heterocomplex calprotectina gioca un ruolo nel reclutamento dei neutrofili e rappresentano il 40% del peso della proteina citosolica dei neutrofili. Il presente studio è stato progettato per testare l'effetto di S100A8 e S100A9 sul tasso di metabolismo ossidativo dei neutrofili. Si è ipotizzato che le due proteine S100 inibiscono ossidazione del neutrofilo associato. Granulociti appena isolati da volontari sani sono stati testati per la loro capacità di ossidare dichlorofluorescindiacetate (DCFH-DA) in vitro. I dati hanno mostrato che S100A8 e S100A9 inibito ossidazione spontanea e stimolata della sonda DCFH-DA neutrofili. L'inibizione del metabolismo ossidativo dei neutrofili da S100A8 e S100A9 è stato notevolmente ridotto dell'attività enzimatica della deaminasi dell'adenosina. Inibitori dei recettori dell'adenosina P1 anche ridotto l'effetto antiossidante di fornire un ulteriore supporto per il coinvolgimento dei metaboliti di adenosina in S100A8 S100A8/A9 / A9 effetto antiossidante.

[Effetto Tranquilizing E Placare L'eccitazione Needling Metodo Sul Flusso Sanguigno Cerebrale Nei Pazienti Di Insonnia Del Deficit Di Cuore E Milza]

Per osservare l'effetto terapeutico di tranquilizing e placare l'eccitazione needling Metodo su insonnia del deficit di cuore e milza e l'effetto del flusso sanguigno cerebrale.

Effetti Preventivi Della Valnemulina Sulla Lesione Polmonare Acuta Indotta Da Lipopolisaccaride Nei Topi

Valnemulina riferito regolamenta le risposte infiammatorie oltre alla sua attività antibatterica in vitro. In questo studio, abbiamo stabilito un modello murino di lipopolisaccaride (LPS)-indotta da lesioni infiammatorie del polmone e indagato l'effetto della valnemulina (100 mg/kg) sul danno polmonare acuto (ALI) 8 h dopo la sfida di LPS. Abbiamo preparato il fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF) per misurare le concentrazioni di proteina, livelli di citochine e superoxidase dismutasi (SOD) attività e raccolti i polmoni per diluire i rapporti di peso a secco e umido (W/D), attività di mieloperossidasi (MPO), espressione del mRNA di cytokine e cambiamenti istologici. Abbiamo scoperto che il pre-administration di valnemulina diminuisce notevolmente il rapporto W/D di polmoni, concentrazioni di proteina e il numero di cellule totali, neutrofili, macrofagi e leukomonocytes, e analisi istologica indicano che valnemulina attenua significativamente lesioni tessutali. Inoltre, valnemulina notevolmente aumenta l'attività SOD LPS-indotta in BALF e diminuisce l'attività MPO polmone pure. Inoltre, valnemulina inibisce anche la produzione del fattore di necrosi tumorale-alfa, interleuchina-6 e interleuchina-1beta, che è coerente con l'espressione del mRNA nel polmone. I risultati hanno mostrato che valnemulina aveva un effetto protettivo sulle ALI LPS-indotta nei topi.

Subinhibitory Concentrazioni Di Timolo Riducono Enterotossine A E B E La Produzione Di Emolisina Alfa Negli Isolati Di Staphylococcus Aureus

Fattori di virulenza batterica di targeting, ora sta guadagnando interesse come una strategia alternativa per sviluppare nuovi tipi di agenti anti-infettivi. È stato dimostrato che timolo, quando utilizzato a basse concentrazioni, può inibire la secrezione di TSST-1 in Staphylococcus aureus. Tuttavia, non esistono dati sull'effetto di timolo sulla produzione di altre esotossine (ad esempio, alfa-emolisina ed enterotossine) da S. aureus.

Un'estesa Rete Di Interazione Oct4: Implicazioni Per La Biologia Delle Cellule Staminali, Lo Sviluppo E La Malattia

Il fattore di trascrizione Oct4 è la chiave di identità delle cellule staminali embrionali e riprogrammazione. Spaccato del suo partner dovrebbe illuminare come stato pluripotenti è stabilito e regolato. Qui, ci identifichiamo un set considerevolmente esteso di Oct4-binding proteins in cellule staminali embrionali di topo. Troviamo che Oct4 associa un insieme variegato di proteine, tra cui regolatori dell'espressione genica e modulatori della funzione Oct4. La metà dei suoi partner è transcriptionally regolata da Oct4 stesso o da altri fattori di trascrizione delle cellule staminali, mentre un terzo visualizzare un cambiamento significativo nell'espressione al differenziamento cellulare. La maggior parte di Oct4-associated proteins studiato a Data visualizza un fenotipo letale precoce quando mutati. Una frazione della orthologs umana è associata a malattie ereditarie dello sviluppo o causativo del cancro. Il interactome Oct4 fornisce una risorsa per dissezione meccanismi della funzione Oct4, illuminante la base della pluripotenza e sviluppo e identificare potenziali fattori di riprogrammazione supplementari.

Knockout Di Aldeide Deidrogenasi 2 Accentua Depressione Cardiaca Indotta Da Etanolo: Ruolo Della Protein Fosfatasi

Consumo di alcool conduce alla disfunzione contrattile miocardica, probabilmente a causa della tossicità dell'etanolo e acetaldeide suo principale metabolita. Questo studio è stato progettato per esaminare l'influenza di knockout di mitocondriale aldeide deidrogenasi-2 (ALDH2) (KO) sulla disfunzione cardiomyocyte indotta da esposizione acuta di etanolo. Wild-type (WT) e ALDH2 KO topi sono stati sottoposti alla sfida di etanolo acuta (3 g/kg, i.p.) e funzione contrattile cardiomyocyte è stato valutato 24 h più tardi utilizzando un sistema di rilevazione del bordo IonOptix. Analisi Western blot è stato eseguito per valutare ALDH2, proteina fosfatasi 2A (PP2A), la fosforilazione di Akt e glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK-3 β). ALDH2 KO accentuata elevazione etanolo-indotta nei livelli di acetaldeide cardiaca. Etanolo esposizione depresso cardiomyocyte funzione contrattile compreso diminuito cellula accorciando l'ampiezza e la massima velocità di accorciamento/relengthening come pure prolungata durata relengthening e un calo maggiore picco accorciamento in risposta alla crescente frequenza di stimolo, il cui effetto era notevolmente esagerato da ALDH2 KO. ALDH2 KO smascherato anche un prolungamento di etanolo-indotta di abbreviare la durata. Inoltre, a breve incubazione in vitro di difetti meccanici cardiomyocyte etanolo-indotta è stata aggravata dalla cianammide inibitore ALDH. Trattamento di etanolo inumidito la fosforilazione di Akt e GSK-3beta associato sovraregolati PP2A, che è stata accentuata dalla ALDH2 KO. ALDH2 KO aggravata etanolo-indotta diminuzione del potenziale di membrana mitocondriale. Questi risultati ha suggerito che ALDH2 deficit portato alla funzione cardiomyocyte etanolo-indotta è peggiorata, possibilmente dovuto sovraregolati espressione della fosfatasi della proteina, depresso attivazione di Akt e successivamente alterata funzione mitocondriale. Questi risultati rappresentano un ruolo critico di ALDH2 nella patogenesi della cardiomiopatia alcolica.

Influenza Delle Concentrazioni Subinhibitory Di Licochalcone A Sulla Secrezione Di Enterotossine A E B Da Staphylococcus Aureus

Enterotossine prodotte da Staphylococcus aureus sono i fattori chiave di patogenicità che possono causare una varietà di malattie negli esseri umani, tra cui gastroenterite stafilococcica e intossicazioni alimentari. È stato dimostrato che licochalcone A è un agente antimicrobico potenzialmente efficacia contro S. aureus. In questo studio, saggi di Western blot, analisi di tumore necrosi fattore rilascio, murini dosaggi di proliferazione delle cellule T e reverse transcriptase-PCR in tempo reale sono stati eseguiti per valutare l'effetto delle concentrazioni subinhibitory di licochalcone A sulla secrezione di due importanti enterotossine (mare e SEB) da S. aureus. I risultati mostrano che licochalcone A diminuito significativamente, in modo dose-dipendente, la secrezione di mare e SEB da S. aureus meticillino-sensibili e da S. aureus meticillino-resistente. Questi risultati possono aumentare la desiderabilità di usando licochalcone A come un lead compound per la progettazione dei più potenti agenti antibatterici, basato sul modello di calcone.

Studio Di Follow Up Da Analisi Di Aberrazione Cromosomica E Del Micronucleo Dosaggi in Vittime Accidentalmente Esposte a Radiazioni 60Co

L'obiettivo di questo studio era di valutare la persistenza di aberrazioni cromosomiche e di micronuclei di tre vittime 2 y dopo esposizione accidentale alle radiazioni a raggi gamma Co. Analisi di aberrazione cromosomica tradizionale è stata eseguita da segnando il dicentrico cromosomi (dic) e anelli (r) nei linfociti del sangue periferico. Micronuclei sono stati rilevati utilizzando il test del micronucleo Citocinesi in blocco. Analisi cariotipo G-fascia e semi-automatica è stato utilizzato per registrare traslocazione (t), inversioni (inv) e delezioni (del). La frequenza di aberrazioni cromosomiche instabile (dicentrici e anelli) è rimasto a mo di alto livello 6 dopo l'incidente. Due anni dopo l'esposizione, la frequenza è stata ridotta a 4-11% in tre vittime. Tuttavia, stabile aberrazioni cromosomiche, che sono state rilevate dal G-fascia e inclusi t, inv e CANC, rimase ad alto livello e hanno un post-esposizione y evidente rapporto dose-dipendente anche 2. La frequenza di micronuclei è diminuito più rapidamente rispetto a quella di aberrazioni cromosomiche, raggiungendo quasi un livello normale di due anni dopo l'incidente, soprattutto per la vittima del bambino. Aberrazioni cromosomiche instabile ridotto gradualmente, ma è rimasto l'aberrazione stabile ad alto livello con il time-lapse. Il micronucleo era meno prezioso per valutare gli effetti a lungo termine dopo irradiazione ad alte dosi.

[La Ricerca Del Modello Di Comportamento Organizzazione Nella Progettazione Di Attrezzature Mediche Acquisto]

La legge denominata la sicurezza gestione standardizzazione delle apparecchiature medicali e strumenti nella clinica emesse dal governo di recente, ha classificato la valutazione tecnica come uno degli aspetti del controllo medico dei rischi nella dimostrazione di attrezzature mediche l'acquisto. Questo articolo ha ricercato il modello di comportamento organizzazione, messo avanti l'inevitabilità del ruolo in soggezione di ingegneria clinica, fornito l'idea e il metodo di attrezzature mediche, l'acquisto di piano, corrispondente con la nuova standardizzazione nel periodo di ora.

Valutazione Di Sintesi E Bioattività Di Analoghi Di Dipeptidil Peptidasi IV Resistente Glucagon-like Peptide-1

Glucagon-like peptide -1 (GLP-1) è un ormone di incretine visualizzazione glucosio-dipendente dalla stimolazione della secrezione di insulina e gli effetti trofici sulle β-cellule pancreatiche. Tuttavia, GLP-1 è rapidamente degradata a GLP-1(9-36) da dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV), che rimuove il dipeptide N-terminale His(7)-Ala(8). La rapida inattivazione di GLP-1 nella circolazione sanguigna limita la sua applicazione clinica. Quindi, abbiamo sostituito la posizione di idrolizzazione enzimatica Ala(8) con altri amminoacidi naturali. Il GLP-1 analoghi sono stata sintetizzata rapidamente ed efficientemente sotto irradiazione a microonde, usando la strategia di protezione ortogonale Fmoc/tBu. Studi sull'effetto sangue-glucosio-abbassamento degli analoghi del GLP-1 in vivo sono stati intrapresi usando topi maschi di Kunming 10-settimana-vecchio. La stabilità metabolica è stata testata da incubazione con dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV). In genere, Xaa (8) - GLP - 1 analoghi presentano resistenza alla degradazione del DPP-IV in vitro e più forte effetto ipoglicemizzante di GLP-1. Questo può aiutare a comprendere il rapporto struttura-attività degli analoghi del GLP-1.

Profilo Di Espressione Di Allicina-indotto Del Gene Globale Di Saccharomyces Cerevisiae

Per comprendere i meccanismi di risposta delle cellule del fungo su esposizione per il fungicida naturale allicin, abbiamo eseguito i microarrays del oligonucleotide commerciale per determinare la risposta complessiva transcriptional di allicina trattati Saccharomyces cerevisiae ceppo L1190. Confrontato con i profili di transcriptional di culture non trattate, 147 geni erano significativamente sovraregolati e 145 geni erano significativamente downregolata nelle cellule trattate con allicina. Abbiamo interpretato i dati di microarray con lo strumento di clustering gerarchico, T-profiler. Principali risposte di transcriptional erano indotta dall'allicina e inclusi i seguenti: prime, Rpn4p-mediated risposte coinvolte nell'espressione genica del proteasoma; secondo, la risposta di Rsc1p-mediata coinvolta in attività di trasportatore dello ione ferro; terzo, la risposta di Gcn4p-mediata, noto anche come controllo generale degli aminoacidi; Infine, la Yap1p-, Msn2/4 p-, Crz1p, e Cin5p-mediato multiplo stress response. È interessante notare che, trattamento di allicina, simile alla micotossina patulina e trattamento tetrasolfuri fungicida artificiale, è stato trovato per indurre i geni coinvolti nel metabolismo degli amminoacidi zolfo e il sistema di difesa per lo stress ossidativo, soprattutto nella riparazione del DNA, che suggerisce un potenziale mutagenicità di allicina. Quantitativa Real-Time reverse transcription-polymerase chain reaction è stata eseguita per geni selezionati verificare i risultati di microarray. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto del global transcriptional profilatura di allicina trattati S. cerevisiae di microarray.

Effetto Dell'infezione Da Virus Dell'immunodeficienza Umana Su S100A8/A9 Inibizione Del Metabolismo Ossidativo Dei Neutrofili Periferici

I neutrofili sono dotati di un metabolismo ossidativo altamente attivo che è cruciale per le loro funzioni antimicrobici ma possono produrre condizioni ossidativa dirompente per l'host. Infezioni opportunistiche associate con la malattia di HIV ed ex vivo studi dei neutrofili da pazienti affetti da HIV suggeriscono che disfunzioni del neutrofilo significativamente contribuiscano alla malattia di HIV. Il calcio-binding proteins, S100A8 e S100A9 sono abbondanti citosolici costituenti dei neutrofili umani. Il nostro lavoro precedente ha mostrato che S100A8 e S100A9 inibire il metabolismo ossidativo dei neutrofili. In questo studio, abbiamo testato l'ipotesi che i neutrofili da soggetti infetti da HIV rispondono in modo diverso a S100A8 e S100A9 rispetto ai neutrofili isolati dal controllo soggetti naive HIV. Neutrofili, appena isolati da sangue intero, sono stati testati in un dosaggio di piastra 96 pozzetti per la loro capacità di ossidare la sonda DCFH-DA. I neutrofili da HIV + e soggetti HIV sono stati stimolati con LPS e inibiscono con ricombinante S100A8 e S100A9. I nostri dati indicano che, rispetto ai neutrofili isolati da soggetti HIV, i neutrofili da soggetti HIV + visualizzano una risposta esagerata a LPS e una diminuita risposta all'inibizione S100A8 e S100A9. I nostri dati supportano la nostra ipotesi e significano che, nella malattia di HIV, neutrofili risposte alla stimolazione di endotossine e S100A8/A9 inibizione possono contribuire a un elevato rischio per i disturbi dello stress ossidativo associato. Il meccanismo per le differenze osservate nella risposta dei neutrofili e loro significato biologico nel corso della malattia HIV dovrebbe essere affrontato in ulteriori studi.

Movimento Dell'orecchio Indotto Dalla Stimolazione Elettrica Corticale

Aree corticali che controllano il movimento dell'orecchio non sono state segnalate in esseri umani. Descriviamo un caso raro in quale orecchio movimento auricle è stata indotta da stimolazione corticale elettrica extraoperative. Un uomo di 21 anni con epilessia intrattabile correlati a localizzazione è stato ricoverato per valutazione prechirurgico. Sopra le regioni frontale e temporale destra sono stati impiantati elettrodi subdurali. Tonica contrazione verso l'alto del padiglione auricolare dell'orecchio sinistro è stato suscitato stimolando l'elettrodo sulla parte posteriore del giro temporale superiore destra vicino alla fine della fenditura Sylvian subdurale. No altri movimenti del corpo o sintomi uditivi erano ha suscitati. Un possibile meccanismo alla base di questo raro fenomeno è discusso.

Gallato Di Epigallocatechina-3, Un Tè Verde Catechina, Attenuato La Downregulation Della Giunzione Gap Cardiaca Indotta Dall'alto Glucosio in Cardiomiociti Neonatali Del Ratto

Il rimodellamento delle giunzioni di gap cardiaca è stato postulato per contribuire ad aritmie in un cuore diabetico. 3-Epigallocatechina gallato (EGCG), una catechina tè verde, recentemente è stato riconosciuto per la sua protezione nelle malattie cardiovascolari. Questo studio ha studiato l'effetto di EGCG sui possibili rimodellamento delle giunzioni di gap sotto alto glucosio in cardiomiociti neonatali colta del ratto.

[Implementazioni Del Sistema Di Controllo Di Qualità Di Apparecchiature Medicali Ospedale]

Controllo di qualità di apparecchiature mediche è il contenuto principale della direzione dell'ospedale. Corre attraverso l'intero processo di gestione delle attrezzature mediche, compreso l'acquisto, l'installazione e accettazione, l'uso e la manutenzione, l'abbandono. È il dovere assoluto per un ospedale a garantire e controllare la qualità delle attrezzature. Questo libro presenta l'istituzione del sistema di controllo di qualità di apparecchiature mediche, nonché una descrizione dettagliata e analisi nell'attuazione di questo sistema. Infine, discutere alcune esperienze nel lavoro di controllo di qualità.

Un Dominio Di Esterasi Acetil Conservati Gli Obiettivi Diversi Batteriofagi Al Recettore Di Salmonella Enterica Serovar Typhi Capsulo Vi

È stato identificato un certo numero di batteriofagi che bersaglio l'antigene capsula Vi di Salmonella enterica serovar Typhi. Qui vi mostriamo che questi fagi Vi rappresentano un set notevolmente diversificato dei fagi appartenenti a tre famiglie dei fagi, compresi Podoviridae e Myoviridae. Analisi del genoma ha facilitato l'ulteriore classificazione di questi fagi ed evidenziati gli aspetti della loro evoluzione indipendente. Significativamente, un dominio conservato proteina portando un esterasi acetile è stato trovato per essere associato con il gene fibra almeno una coda per tutti i fagi Vi, e la presenza di questo dominio è stata confermata in particelle dei fagi rappresentante da analisi spettrometria totale. Così, forniamo una spiegazione semplice e il paradigma di come un gruppo eterogeneo di fagi indirizzare un antigene virulenza chiave singola associato a questo importante patogeno umano-limitato.

[Effetto Di "tranquilization Needling" Sulla Qualità Del Sonno in Pazienti Con Insonnia Di Tipo Di Deficit Della Milza Cuore]

Per osservare l'effetto di "Tranquilization Needling" (TN) e l'agopuntura di "Otto confluenza agopunti" (ECA) su Pittsburgh Sleep qualità Index (PSQI) in pazienti con insonnia del tipo deficit di cuore e la milza.

[Meta-analisi Su Prove Cliniche Randomizzate E Controllate Di Agopuntura Per L'asma]

Per valutare l'efficacia di agopuntura e moxibustione per l'asma da meta-analisi di studi clinici controllati randomizzati.

[Effetto Dell'agopuntura Sulla SP-A Espressione Nel Fluido Di Lavaggio Broncoalveolare Di Ratti Asmatici]

Per esplorare il meccanismo di agopuntura per il trattamento dell'asma.

Inibizione in Vivo Di Preparazione NAS Sul Sottotipo H9N2 AIV

Preparazione di NAS, una sorta di medicina di erbe cinese trovato da Yunnan Eco-agricultural Research Institute, ha potenziale attività antivirale. In questa carta, l'effetto inibitore della preparazione NAS su virus di influenza aviaria sottotipo H9N2 (AIV) è stato studiato in vivo. Polli infettati con virus H9N2 sono stati trattati con preparazione NAS per 4 giorni. Il virus è stato poi rilevato da test di emoagglutinazione (HA) e la reazione a catena della polimerasi trascrizione inversa (RT-PCR). I risultati hanno mostrato che nessun virus H9N2 potrebbe essere rilevato al settimo giorno quando i polli sono stati trattati con 0,2 g/kg/d o 0.1 g/kg/d di preparazione NAS. Tuttavia il virus potrebbe essere rilevato in altri polli senza trattamento di preparazione del NAS. Questo risultato ha suggerito che la preparazione NAS può essere un potenziale candidato farmaco per controllare l'infezione del sottotipo H9N2 AIV nei polli.

Farnesolo, Un Inibitore Della Pompa Di Efflusso Potenziali in Mycobacterium Smegmatis

La pompa di efflusso attivo multidrug (EP) è stato descritto come uno dei meccanismi coinvolti nella resistenza dei batteri, come ad esempio micobatteri farmaco naturale. Di conseguenza, lo sviluppo di inibitori di pompe di efflusso (EPIs) è un argomento importante. In questo studio, un test di sinergia scacchiera indicato quello farnesolo sia diminuita la concentrazione minima inibente (MIC) di etidio bromuro (EtBr) ad contro Mycobacterium smegmatis (M. smegmatis) mc²155 ATCC 700084 incorporato ad una concentrazione di 32 μg/mL (FICI = 0.625) e diminuito MIC 4 volte alla 16 μg/mL (FICI = 0.375). Farnesolo ha anche mostrato sinergismo quando combinato con la rifampicina. Un metodo fluorometriche piastra 96 pozzetti in tempo reale è stato utilizzato per valutare la capacità di inibire la EPs rispetto ai quattro EPIs positivo farnesolo: clorpromazina, reserpina, verapamil e Carbonil cianuro m-chlorophenylhydrazone (CCCP). Farnesolo significativamente migliorato l'accumulo di EtBr e diminuito l'efflusso di EtBr in M. smegmatis; questi risultati suggeriscono che farnesolo agisce come un inibitore delle pompe di efflusso micobatterica.

Copper(I) E L'associazione Di Rame (II) Di β-amiloide 16 (Aβ16) Ha Studiato Da Ionizzazione Electrospray

Complessi di rame-β-amiloide 16 (Aβ16) sono state studiate da ionizzazione electrospray (ESI-MS). Complessi Copper(i) e (ii) sono stati formati on-line in un emettitore electrospray microchip usando un elettrodo sacrificale di rame come l'anodo in modalità ionizzazione positiva. In presenza di acido ascorbico nella soluzione del peptide, la quantità di Cu (i)-Aβ16 generati elettrochimicamente era addirittura superiore. Un modello cinetico è proposto per la generazione di complessi di rame. La struttura di Cu (i)-Aβ16 è stato studiato da spettrometria di massa tandem (MS/MS), ed è stato identificato il sito di legame di Cu(i) a Aβ16 presso il His13, His14 residui. Cu (ii)-Aβ16 è stato anche studiato da MS/MS e, basato su osservazioni insolite di un-ioni, i residui di due associazione di His13 e His14 di Aβ16 a cu inoltre sono stati confermati. Questo approccio fornisce informazioni dirette sui complessi di Cu (i) - Aβ16 complessi generati nella soluzione di rame metallico e dà prova che sia His13 e His14 sono coinvolti nel coordinamento di Cu(i) - e Cu (ii) - Aβ16.

[Uno Studio Sull'attività Di Clofazimina Con Antitubercolare Farmaci Contro Il Mycobacterium Tuberculosis]

Per esplorare il ruolo della clofazimina in combinazione con altri farmaci antitubercolare contro il Mycobacterium tuberculosis.

Acido 5-Formylsalicylic E 5-(benzimidazolium-2-yl) Salicilato

Entrambi i composti titolo sono derivati dell'acido salicilico. Acido 5-Formylsalicylic (nome sistematico: acido 5-formil-2-idrossibenzoico), C(8)H(6)O(4), possiede tre donatori buon legame a idrogeno o accettori complanari con loro allegata benzene anello e si attiene molto bene le regole di legame a idrogeno di Etter. Intermolecolari O-H....O e qualche debole C-H....O legami idrogeno collegano le molecole in un foglio planare. Reazione di questo acido e o-fenilendiammina in riflusso etanolo prodotto in alto rendimento il nuovo zwitterionici composto 5-(benzimidazolium-2-yl) salicilato [nome sistematico: 5-(1H-benzimidazol-3-ium-2-yl)-2-hydroxybenzoate], C(14)H(10)N(2)O(3). Ogni gruppo di imidazolio N-H e il suo gruppo adiacente salicyl-C-H chelato un carbossilato O atomo tramite legami idrogeno, formando anelli sette-membered. A seguito di sterico, i piani delle molecole all'interno di queste coppie di molecole di idrogeno-legato sono inclini ad uno altro da ∼74 °. Ci sono anche accatastamento interazioni π-π tra i piani paralleli dell'anello di imidazolo e l'anello benzenico del componente salicyl della molecola adiacente su un lato e la componente benzimidazolium della molecola su altro lato.

Prmt5 è Essenziale Per Lo Sviluppo Iniziale Del Mouse E Agisce Nel Citoplasma Per Mantenere La Pluripotenza Delle Cellule ES

Prmt5, una metiltransferasi arginina, ha più ruoli nelle cellule germinali e possibilmente di pluripotenza. Qui vi mostriamo che la perdita della funzione Prmt5 è prima embrionali letali a causa dell'abrogazione delle cellule pluripotenti in blastocisti. Prmt5 inoltre è up-regolato nel citoplasma durante la derivazione di cellule staminali embrionali (ES) insieme a Stat3, dove essi persistono per mantenere la pluripotenza. Prmt5 in associazione con Mep50 methylates citosolico istone H2A (H2AR3me2s) per reprimere i geni di differenziazione in cellule ES. Perdita di Prmt5 o Mep50 si traduce in derepression di geni di differenziazione, che indica il significato del complesso per la pluripotenza, che può verificarsi in congiunzione con il fattore inibitorio di leucemia (LIF) Prmt5/Mep50 / Stat3 pathway.

Identificazione Di Una Mutazione Romanzo in POU3F4 Per La Diagnosi Prenatale in Una Famiglia Cinese Con Perdita Dell'udito Non Sindromico Legato Al X

Vi presentiamo i risultati clinici e genetici per una famiglia cinese con perdita di udito non sindromico legato al X in cui i maschi affetti hanno mostrato sordità neurosensoriale profonda congenita. In due fratelli affetti, girare la tomografia del calcolatore dell'osso temporale ha mostrato dilatazione bilaterale del condotto uditivo interno con comunicazione fistoloso tra il canale laterale e il basale cocleare, che è coerente con il fenotipo tipico di DFNX2. Una mutazione nel gene POU3F4 (c.647G→A) ha causato una sostituzione da glicina, acido glutammico in posizione 216 (p.G216E), e questa mutazione è stata trovata a cosegregate costantemente con il fenotipo di sordità nella famiglia. La mutazione ha portato alla perdita di funzione della POU3F4 diminuendo l'affinità tra proteine e DNA, come mostrato in silico per l'analisi strutturale. La diagnosi prenatale di gravidanza probando di questa famiglia ha rivelato la mutazione c.647G→A nel DNA Estratto dal liquido amniotico che circonda il feto. L'uso appropriato dei test genetici e la diagnosi prenatale svolge un ruolo chiave nel ridurre le recidive di difetti genetici nelle famiglie ad alto rischio.

Accoppiamento Traslazionale E Rotazionale in Browniano Canne Nei Pressi Di Una Superficie Solida

Una macromolecola anisotropico confinato tra due superfici consente di visualizzare il moto browniano prevalentemente il piano parallelo a queste superfici. Si può prevedere che i coefficienti di diffusione rotazionale e traslazionale sono influenzati fortemente dalle interazioni idrodinamiche con le pareti. Questo lavoro studia il caso più estremo in cui una particella rodlike entra in contatto con una parete o nelle immediate vicinanze (ordine di 100 nm). Dati sperimentali sono stati raccolti e analizzati dimostrando il tethering rod su una superficie. Questo è confrontato con simulazioni numeriche per consentire stime della prossimità alla superficie. I dati sperimentali mostrano che il moto della particella tethered è soggetta a vari gradi di vincolo che implica sottili deviazioni nel comportamento dinamico browniano. La scoperta chiave è che un accoppiamento rotazionale e traslazionale si verifica che è nettamente diverso dai movimenti di traslazionali e rotazionali normalmente previsti per macromolecole anisotropici.

Sarcoma Primario Delle Cellule Dendritiche Follicolari Della Coesistenza Della Ghiandola Tiroidea Con Tiroidite Di Hashimoto

Sarcoma a cellule dendritiche follicolari (FDC), soprattutto di origine extranodale, è una neoplasia estremamente rara di origine FDC, con solo 1 caso documentato in precedenza nella tiroide. Gli autori riportano il caso di una femmina di 58 anni che ha presentato con una massa indolore nel suo collo. Le cellule neoplastiche espressi marcatori specifici di monociti e macrofagi CD68 (KP-1) e lysozymes e gli antigeni associati a cellule dendritiche CD35 e fascina ma era negativo per CD1a, CD21 e CD23, più coerenti con una diagnosi di sarcoma FDC. Analisi di reazione a catena della polimerasi multiplex BIOMED-2 ha mostrato clonalità B-cellula in tumore e sua adiacente coesistenti tiroidite di Hashimoto. A conoscenza degli autori, questo è il primo rapporto di un'entità rara del sarcoma FDC che coinvolgono principalmente la tiroide coesistenza con tiroidite di Hashimoto.

Comportamento Atipico in Età Scolare Cinesi Di Genere: La Prevalenza E La Relazione a Sesso, Età E Solo Stato Di Figlio

Questo studio aveva tre scopi: (a) per confrontare la prevalenza di ragazzi e ragazze comportamenti atipici in genere (GABs) in un campione di bambini scuola-vecchi cinesi, (b) per esaminare il modello di sviluppo di GABs in cinesi ragazzi e ragazze sopra la fascia d'età in questione (6-12 anni) e (c) per testare gli effetti di essere un bambino solo sull'espressione GAB di bambini. I genitori di 486 ragazzi e 417 ragazze completato un bambino giocare comportamento e attività questionario (CPBAQ) per quanto riguarda i propri figli e un foglio di informazioni demografiche. È stata calcolata la distribuzione di frequenza per ogni comportamento sesso-correlate. Sono state esaminate le associazioni tra sesso, età, stato di solo-figlio e gol di scala CPBAQ. Anche se la maggior parte dei GABs (per loro stessa natura) sono state esposte di rado nei bambini cinesi, esso è stato trovato che ragazze visualizzate GABs più frequentemente di ragazzi ha fatto. La prevalenza di GABs rosa per le ragazze come si sono sviluppati più anziani, ma è sceso leggermente per i ragazzi. Le espressioni di GABs in solo bambini non differiscono da quello nei bambini con fratelli e sorelle. Possibili effetti della cultura cinese (tra cui l'attuale politica di solo-bambino) su GABs bambini sono discussi.

MDM2 309 T/G Polimorfismo è Associato Con Il Rischio Di Cancro Del Colon-retto Soprattutto in Asiatici: Una Meta-analisi

Il minuto murino doppio 2 (MDM2) gene codifica un importante regolatore che funge principalmente da una ligasi E3. Il ruolo della proteina MDM2 nel pathway di P53 è stato particolarmente ben studiato. In questo studio, il nostro obiettivo era di esplorare la relazione tra polimorfismo T/G 309 del gene MDM2 e rischio di cancro del colon-retto. Eseguono sia la meta-analisi complessiva e la meta-analisi di sottogruppo basato sull'etnia e origine dei controlli con un totale di 7 studi ammissibili (2.543 casi e 2.115 controlli in tutto), abbiamo rilevato una variazione di rischio significativo di cancro colorettale per TG versus GG (o = 0.73, 95% CI = 0,62-0,86) nell'analisi globale e un altro cancro colorettale significativo variazione per TG versus GG del rischio (o = 0,7095% CI = 0,59-0,83) nel sottogruppo dei controlli basati sulla popolazione pure. Inoltre, l'analisi di sottogruppo basate su etnia, associazioni significative sono state osservate per tutti i modelli genetici in asiatici (o = 0,51, 95% CI = 0,41-0,64 per TT versus GG; O = 0,64, 95% CI = 0,53-0.78 per TG versus GG; O = 0,59, 95% CI = 0,49-0,71 per modello dominante; O = 0,69, IC 95% = 0,57-0,82 per modello recessivo), mentre nei caucasici non non c'era nessuna associazione ovvia. In sintesi, secondo i risultati della nostra meta-analisi, l'allele MDM2 309 G probabilmente agisce come un fattore di rischio di cancro del colon-retto, specialmente in asiatici.

Relazione Tra Polimorfismo XRCC3 T241M E Rischio Di Cancro Gastrico: Una Meta-analisi

La riparazione di raggi x riparazione difettosi in cellule di criceto cinese 3 (XRCC3) per completare il gene è un membro della famiglia del gene RAD51. Codifica per una proteina importante che funzioni la ricombinazione omologa di riparazione della rottura del doppio filamento del DNA. In questo studio, il nostro obiettivo era di esplorare la relazione tra polimorfismo XRCC3 T241M e rischio di cancro gastrico. Non eseguono la meta-analisi complessiva e il sottogruppo meta-analisi basata sull'origine etnica, fonte di controlli e la posizione del cancro con un totale di 6 studi eleggibili (1.154 casi e 1.487 controlli in tutto), abbiamo rilevato alcuna variazione di rischio significativo di cancro gastrico per tutti i modelli genetici nell'analisi globale e l'analisi di sottogruppo basato sulla posizione del tumore. Ciò che è interessante è l'analisi di sottogruppo basate su etnia, dove significativamente diminuito gastrico il rischio di cancro è stato osservato per il modello recessivo in asiatici (o = 0,69, IC 95% = 0,50-0.95), mentre il rischio di cancro gastrico significativamente maggiore è stato rilevato per il modello dominante in caucasici (o = 1,45, IC 95% = 1,01-2,08). In sintesi, secondo i risultati della nostra meta-analisi, il polimorfismo XRCC3 T241M potrebbe influenzare il rischio di cancro gastrico opposta in asiatici e caucasici.

Aldeide Deidrogenasi 2 (ALDH2) Salvò La Ferita Del Miocardio Ischemia/reperfusion: Ruolo Dell'aldeide Paradosso E Tossico Autophagy

Il presente studio è stato progettato per esaminare il meccanismo coinvolto in mitocondriale aldeide deidrogenasi (ALDH2)-indotta cardioprotezione contro l'ischemia/riperfusione (I / R) lesioni con un focus su autophagy.

Rodiola Attività E Relativi Componenti Di Rhodobryum Giganteum Par

I diversi estratti di Rhodobryum giganteum par sono stati proiettati con modello di topi di ipossia miocardica acuta indotta dall'isoproterenolo e pituitrin, otto composti, cioè l'acido p-idrossicinnamici, caffeico acid-4-O-β-d-glucopyranoside, salicina, 7,8-diidrossi cumarina, mentolo, allantoina, acido palmitico, palmitamide sono stati isolati e identificati dalla frazione attiva, tra cui p-idrossicinnamici acido e 7,8-diidrossi cumarina sono stati confermati avendo effetti protettivi sulla ferita del miocardio ipossia-riossigenazione, suggerendo che queste due componenti erano importanti ingredienti attivi di r. giganteum per malattie cardiovascolari.

Caratterizzazione Molecolare Del Mycobacterium Tuberculosis Complex (MTBC) Isolato Dal Bestiame Nel Nord-est E Nord-ovest Della Cina

Abbiamo studiato faringei e corrispondenti campioni di siero raccolti da derivato purificato della proteina 1067 (PPD)-tubercolina test cutaneo (TST) positivo bovini da diverse regioni della Cina. I 1067 faringei erano inoculate in mezzo di Löwenstein-Jensen modificato per l'isolamento e la coltura di micobatteri. Bacilli acido-resistenti sono stati individuati utilizzando i tradizionali metodi biochimici, polymerase chain reaction (PCR) amplificazione e PCR multiplex. Essi sono stati distinti come Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) e ceppi di micobatteri non tubercolari (NTM). Un'indiretta ImmunoSorbent Immunosorbent Assay (ELISA) è stato applicato per rilevare gli anticorpi specifici contro la TBC bovina (bTB). Correlazioni tra ELISA, batteriologia e TST sono state analizzate e confrontate. Variabile numero tandem ripete micobatterica sparpagliato unità ripetitive (VNTR-MIRU) analisi e Spoligotyping sono stati utilizzati al genotipo del MTBC. In totale, sono stati coltivati 111 ceppi di micobatteri da campioni di tampone gola 1067, tra cui 43 macchie di MTBC (14 ceppi di Mycobacterium bovis e 29 del Mycobacterium tuberculosis) e 68 ceppi di NTM. Trentotto MTBC ceppi e ceppi NTM quattro sono stati isolati da 72 campioni da tampone gola che ELISA determinato erano anticorpo positivo; cinque ceppi MTBC e 64 NTM ceppi sono stati isolati da campioni da tampone gola 995 che erano anticorpo negativo su ELISA. I tassi di isolamento positivo di MTBC e NTM erano 38,7% (43/111) e il 61,3% (68/111), rispettivamente. Il tasso di concordanza di MTBC colta con un risultato positivo su ELISA indiretto per anticorpo era 52.8% (38/72), che era molto più alto rispetto al tasso positivo per TST (4.0%; 43/1067). Tipizzazione dei 43 ceppi del MTBC isolato, utilizzando spoligotyping e VNTR-MIRU, hanno mostrato che i 43 isolati avevano 26 genotipi; 16 ceppi avevano un unico genotipo. Due gruppi di sei ceppi e due ceppi, rispettivamente, hanno mostrato lo stesso modello di spoligotyping e appartenevano alla famiglia di Beijing e Beijing-come famiglia, rispettivamente. Applicazione combinata di spoligotyping e digitando VNTR MIRU migliorerebbe l'indagine epidemiologica molecolare e monitoraggio di eziologia della bTB in Cina.

Assistenza Del Cavo Vocale: Una Rara Entità Definita Da Uno Studio Ultrastrutturale E Immunohistochemical D2-40

La Piperina Pianta Alcaloide Come Un Potenziale Inibitore Dell'efflusso Di Bromuro Di Etidio in Mycobacterium Smegmatis

La piperina, un alcaloide principale pianta trovato nel pepe nero (Piper nigrum) e pepe lungo (Piper longum), ha mostrato potenziale per inibire la pompa di efflusso (EP) di Staphylococcus aureus. In questo studio, un saggio di modulazione ha mostrato che la piperina potrebbe diminuire il MIC di etidio bromuro (EtBr) duplice a 32 &emsp14; ml(-1) μg e quadrupla a 64 &emsp14; ml(-1) μg contro Mycobacterium smegmatis mc(2) 155 ATCC 700084. Un metodo fluorometriche piastra in tempo reale, 96-well è stato impiegato per valutare la capacità di inibizione EP della piperina in M. smegmatis. Reserpina, clorpromazina, verapamil e Carbonil cianuro m-chlorophenylhydrazone sono stati utilizzati come controlli positivi. Piperina significativamente migliorata accumulo e diminuito l'efflusso di EtBr in M. smegmatis, che suggerisce che ha la capacità di inibire la EPs micobatteriche.

Effetti Del Florfenicolo LPS-indotta Ossido Nitrico E Prostaglandine E₂ Produzione in Macrofagi RAW 264.7

Florfenicolo, un antibiotico comunemente usato per trattare le infezioni, è stato dimostrato in precedenza modulano lipopolisaccaride (LPS)-indotta precoce cytokine responses bloccando la via di fattore-κB nucleare (NF-κB). In questo studio, abbiamo studiato gli effetti del florfenicolo su ossido nitrico (NO) e prostaglandina produzione E₂ (PGE₂), nonché su inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) e cicloossigenasi-2 (COX-2) espressione in macrofagi RAW 264.7 murini LPS-stimolata. Abbiamo anche analizzato gli effetti del florfenicolo su percorsi di proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK). Florfenicolo inibito significativamente NO LPS-indotta e la produzione di PGE₂. Coerentemente con queste osservazioni, mRNA e proteina espressione di iNOS e COX-2 sono stati anche inibito da florfenicolo in modo dose-dipendente. Inoltre, la fosforilazione di p38 e chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK1/2) 1/2 in LPS-stimolato 264.7 celle GREZZE fu repressa da florfenicolo. Tuttavia, la fosforilazione di c-Jun N-terminal chinasi (JNK) è rimasto inalterata. Tramite specifici inibitori di ERK e p38, abbiamo trovato che florfenicolo può inibire NO e PGE₂ principalmente attraverso il pathway ERK e p38. Questi risultati suggeriscono che florfenicolo inibisce NO e produzione PGE₂ in collaborazione con un'inibizione dell'espressione di COX-2, almeno parzialmente tramite soppressione della fosforilazione di ERK1/2 e p38 MAPK e iNOS.

Down-regulation Della Giunzione Gap Connexin43 Da Deprivazione Di Siero in Cellule Endoteliali Umane è Stata Migliorata Da (-)-epigallocatechina Gallato Via Via Chinasi ERK Mappa

Comunicazione intercellulare attraverso giunzioni di gap (Autoimmunità) svolge un ruolo essenziale nel mantenimento dell'integrità funzionale dell'endotelio vascolare. Nonostante prove emergenti suggerisce che (-)-epigallocatechina gallato (EGCG) può migliorare la funzione endoteliale. Tuttavia, l'effetto sulla giunzione gap Cx43 in cellule endoteliali rimane inesplorato. Qui abbiamo studiato l'effetto di EGCG su connexin43 junction gap (Cx43) nelle cellule endoteliali. I livelli di proteina Cx43 in cellule endoteliali di vena ombelicale umana (HUVECs) coltivati sotto siero-privazione 48 h è diminuito di circa il 50%, accompagnato da una riduzione Autoimmunità. Questa riduzione può essere invertita da trattamenti con EGCG. Inoltre, EGCG attivata ERK, JNK e P38 mitogene-attivata chinasi (MAPKs), che avrebbero dovuto per partecipare il regolamento di Cx43. Un inibitore di MEK PD98059, ma non SB203580 (un inibitore delle chinasi p38) o SP600125 (un inibitore delle chinasi JNK), abolì gli effetti di EGCG su Cx43 expression e Autoimmunità. Inoltre, sebbene la fosforilazione di Akt sia eNOS furono tempo-dipendente aumentata di EGCG, inibitore di PI3K LY294002 né eNOS inibitore L-nome bloccato gli effetti di EGCG su Cx43 giunzioni di gap. Così, EGCG attenuato Cx43 down-regulation e con problemi di Autoimmunità indotta da deprivazione di siero, pathway di trasduzione del segnale MAPK ERK sembra essere coinvolti in questi processi.

Romanzo Mutazioni Missenso Nel MYO7A Sottostante Non Sindromica Sordità Postlinguale Di Alta O Bassa Frequenza in Due Grandi Famiglie Dalla Cina

Il gene di miosina VIIA (MYO7A) codifica per una proteina classificata come una miosina non convenzionale. Mutazioni all'interno MYO7A possono portare ad entrambi sordità sindromiche e non sindromiche negli esseri umani. Tra le diverse mutazioni riportate in MYO7A, solo cinque ha condotto al tipo di trasmissione autosomica dominante sordità neurosensoriale non sindromica 11 (DFNA11). Qui di seguito, presentiamo le caratteristiche cliniche, genetiche e molecolari di due grandi famiglie di DFNA11 cinese con sia alta o bassa-frequenza perdita dell'udito. Soggetti affetti della famiglia DX-J033 hanno un audiogramma spiovente in giovane età con alta frequenza sono più colpiti. Con l'aumentare dell'età, sono colpite tutte le frequenze di prova. Membri affetti della famiglia HB-S037 presentano con un audiogramma ascendente che interessano le frequenze basse in giovane età, e poi tutte le frequenze sono coinvolti con l'aumentare dell'età. Analisi di linkage genome-wide mappato i loci malattia entro l'intervallo di DFNA11 in entrambe le famiglie. Sequenziamento del DNA di MYO7A ha rivelato due variazioni nucleotidiche romanzo, c.652G &gt; un (p.D218N) e c.2011G &gt; (p.G671S), in due famiglie. È per la prima volta che le mutazioni identificate in MYO7A nel presente studio sono implicate in DFNA11 in una popolazione cinese. Per la prima volta, abbiamo testato electrocochleography (ECochG) in una famiglia di DFNA11 con perdita di udito di bassa frequenza. Si ipotizzano che la bassa frequenza ipoacusia neurosensoriale in questa famiglia di DFNA11 non è stato associato con endolinfatica.

Oligomeri Macrospirocyclic Basati Su Carbazolo E Fluorene

Oligomeri macrospirocyclic monodispersi sono stati preparati utilizzando self-condensation della reazione di Friedel-Crafts. Attraverso il C-9s delle unità centrale fluorene di quattro oligofluorenes circostante, quattro carbazolo unità sono collegate in una serie a formare un nucleo Macrociclico. Questi oligofluorenes rodlike formano una struttura tridimensionale rigida, offrendo i lattoni risultante un alto sterico per impacchettamento interchain.

Analisi Di Microarray Del Transcriptome Chelerythrine-indotta Del Mycobacterium Tuberculosis

Chelerythrine (un alcaloide naturale benzophenanthridine Quaternario) è un estratto dalle radici di Chelidonium majus con potenziale attività antimicobatterica. Per rivelare il possibile meccanismo di azione del chelerythrine contro il Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), microarrays del oligonucleotide commerciale sono stati utilizzati per analizzare i cambiamenti di transcriptional genome-wide innescati da un trattamento con concentrazioni subinhibitory di chelerythrine. RT-PCR quantitativa in tempo reale è stata eseguita per geni selezionati verificare i risultati di microarray. Abbiamo interpretato i nostri dati microarray utilizzando software Agilent. Analisi dei dati microarray ha rivelato che un totale di 759 geni differenzialmente erano regolati da chelerythrine. Di questi, 372 geni erano sovraregolati e 387 geni downregolata. Alcuni dei geni importanti che sono stati regolati in modo significativo sono correlati a diversi percorsi (quali ureasi), metossi-micolico acido sintasi, lipidi di superficie esposta, la risposta di scossa di calore e sintesi proteica. Questo approccio genome-wide trascrittomica produsse i primi intuizioni la risposta di M. tuberculosis a una sfida di chelerythrine.

Kaposiform Hemangioendothelioma of the Spleen in an Adult: an Initial Case Report

Kaposiform hemangioendothelioma (KHE) is a rare locally aggressive vascular neoplasm characterized by infiltrating nodules and sheets of spindle cells, and unmistakable resemblance to Kaposi's sarcoma. KHE occurs mainly in newborns and infants and presents most commonly in the skin, deep soft tissue, and bone. We report a case of KHE in a 36-year-old female who presented with a spleen mass and underwent splenectomy. Macroscopic examination revealed a large, dark-red, firm mass in the spleen. Histologically, the tumor consisted of irregular, infiltrating nodules of densely packed spindle-shaped tumor cells closely associated with small slit-like and sieve-like blood vessels, which were separated with hyalinized hypocellular fibrous stroma. Immunohistochemically, both spindle and epithelioid cells were positive for CD34, CD31, and vimentin, but negative for EMA, cytokeratin, CD21, CD35, CD1a, and S-100 protein. The well-formed capillaries and mature vessels but not spindle tumor cell showed reactivity for factor VIII- related antigen. Alpha-Smooth muscle actin was detected in pericytes surrounding small round or slit-like capillaries. The final histologic diagnosis was KHE. Follow-up 6 month after operation revealed no sign of recurrence or metastasis.To the best of our knowledge, this is the first report of KHE arising in the spleen.

L'interferone-gamma Regola Negativamente Th17-mediata Di Immunopatologia Durante L'infezione Da Virus Dell'epatite Del Mouse

L'epatite fulminante può causare insufficienza epatica acuta e morte in entrambi gli uomini e topi. Tuttavia, i meccanismi cellulari e molecolari alla base della malattia acuta sono ancora non ben compreso. Qui, si esamina il ruolo della risposta Th17 nello sviluppo di epatite acuta dopo infezione con virus dell'epatite del mouse (MHV). Dimostriamo che IL-17 livelli nel siero sono elevati rapidamente e positivamente correlati a danni al fegato e morte dei topi. Nei topi IFN-γR(-/-), Th17 risposta è migliorata e l'elevata produzione di IL-17 contribuisce a gravi danni al fegato così come infiammazione dannoso perché neutralizzazione di IL-17 efficacemente sopprime l'infiammazione e protegge i topi da danno epatico. Mostriamo ulteriormente che IFN-γ facilita l'apoptosi indotta da antigeni delle cellule Th17 e adottivi IFN-γR(-/-) trasferito, ma non IFN-γR(+/+); Le cellule T CD4(+) promuove un'avanzata danni al fegato nei topi wild-type. I risultati dimostrano un ruolo essenziale delle cellule Th17 in Immunopatologia MHV-indotta e l'importanza di IFN-γ nel mantenere l'equilibrio immunitario tra le risposte Th1 e Th17 durante l'infezione virale acuta.

Identificazione Dei Modelli Distintivi Di Regolamentazione Di Crescita USP19-mediata in Cellule Normali E Maligne

Abbiamo segnalato in precedenza che l'enzima deubiquitinating USP19 regola la proliferazione di fibroblasti positivamente da stabilizzare KPC1, una ligasi di ubiquitin per p27(Kip1). Per scoprire se questo ruolo di USP19 si estende ad altri sistemi cellulari, abbiamo testato gli effetti del silenziamento del USP19 in parecchi prostata umana e seno modelli, tra cui linee di cellule di carcinoma. Deplezione di USP19 inibita proliferazione nel cancro alla prostata DU145, PC-3 e cellule 22RV1, che era simile al modello stabilito in fibroblasti, che era a causa della ridotta progressione da G1 a S di fase e associato a una stabilizzazione del p27(Kip1) di inibitore della chinasi ciclina-dipendente. Tuttavia, a differenza di precedenti risultati in fibroblasti, la stabilizzazione della p27(Kip1) su USP19 esaurimento non era associata a cambiamenti nei livelli della ligasi KPC1. USP19 potrebbe inoltre regolano la crescita delle cellule epiteliali mammarie di immortalata MCF10A attraverso un meccanismo simile. Questo modello di regolamentazione è stato perso, però, nel cancro al seno MCF7 e cellule MDA-MB-231 e in cellule di carcinoma della prostata LNCaP. Di interesse, la trasformazione dei fibroblasti attraverso la sovraespressione di una forma oncogenica di Ras perturbato il regolamento USP19-mediata della crescita delle cellule e dei livelli di p27(Kip1) e KPC1. Così, il contesto di cella appare determinante per la capacità di regolare la proliferazione cellulare e livelli di p27(Kip1) USP19. Questo problema può verificarsi attraverso entrambi KPC1 i meccanismi dipendenti e indipendenti. Inoltre, una perdita completa della funzione USP19 sulla crescita cellulare possa sorgere a seguito di trasformazione oncogenica delle cellule.

Confronto Di Due Approcci Alla Gestione Chirurgica Del Angiofibroma Nasofaringeo Giovanile Fasi I E II

Il nostro studio è stato progettato per confrontare due approcci chirurgici che sono attualmente impiegati nel trattamento dell'angiofibroma nasofaringeo fasi I e II.

La Fosforilazione Di CK2 Migliora La Degradazione Rapida Luce-indotta Del Fattore Interazione Fitokhroma 1 in Arabidopsis

La famiglia Fitokhroma dei fotorecettori sensoriale interagisce con fattori interagenti Fitokhroma (PIF), repressori di fotomorfogenesi, in risposta a segnali di luce ambientale e induce la fosforilazione rapida e degradazione di PIF a promuovere fotomorfogenesi. Tuttavia, la chinasi che fosforila pif è ancora sconosciuta. Qui vi mostriamo che CK2 fosforila direttamente PIF1 in più siti. Subunità α1 e α2 individualmente fosforilato debolmente PIF1 in vitro. Tuttavia, ciascuna delle quattro subunità β fortemente stimolata fosforilazione della PIF1 di α1 o α2. Mappatura dei siti di fosforilazione identificato sette residui di Ser/Thr sparpagliate in tutta PIF1. Ser/Thr di Ala mutazioni di scansione a tutti i sette siti eliminati fosforilazione CK2-mediata del PIF1 in vitro. Inoltre, il tasso di degradazione di Ser/Thr a Ala mutante PIF1 è stato ridotto significativamente rispetto con selvaggio-tipo PIF1 in piante transgeniche. Inoltre, lunghezze ipocotile delle piante transgeniche mutante PIF1 erano molto più le piante transgeniche di selvaggio-tipo PIF1 sotto la luce, suggerendo che il mutante PIF1 è sopprimere la fotomorfogenesi. Presi insieme, questi dati suggeriscono che la fosforilazione mediata CK2 migliora la degradazione indotta da luce di PIF1 per promuovere la fotomorfogenesi.

Modello No-sintesi-errore Di Profondità Per La Sintesi Di Vista in Video 3D

Attualmente, Video 3D destinato all'applicazione di disparità regolabili video stereoscopico, dove la sintesi di visione basato sulla profondità-image-based rendering (DIBR) sono impiegato per generare viste virtuali. Distorsioni nell'informazione di profondità possono introdurre geometria modifiche o variazioni di occlusione della vista sintetizzata. In pratica, profondità informazioni vengono memorizzate in formato 8-bit scala di grigi, mentre la gamma di disparità per una coppia stereo visivamente confortevole è solitamente molto meno di 256 livelli. Così, diversi livelli di profondità possono corrispondere allo stesso numero intero (o sub-pixel) valore disparità nella sintesi basata su DIBR vista tale che alcune distorsioni di profondità non possono comportare modifiche di geometria nella vista sintetizzata. Da questa osservazione, possiamo sviluppare un modello di profondità no-sintesi-errore (D-naso) per esaminare le distorsioni profondità ammissibile nel rendering di una visualizzazione virtuale senza introdurre eventuali modifiche della geometria. Mostriamo ulteriormente che le distorsioni di profondità prescritte dal profilo D-naso proposto non compromettono anche l'ordine di occlusione nella sintesi di vista. Pertanto, una visualizzazione virtuale può essere sintetizzata senza perdita di qualità se seguire le distorsioni di profondità D-naso specificate soglie. Nostre simulazioni di convalidare il modello D-naso proposto in sintesi vista lossless e dimostrano il guadagno con il modello in profondità di codifica.

Tre Glicosidi Steroidei Dalle Radici Di Cynanchum Auriculatum

Tre nuovi glicosidi steroidei, cyanoauriculosides F, G e H (1-3), sono stati isolati dalle radici di Cynanchum auriculatum (Asclepiadaceae) insieme a due noti derivati steroidei. Sulla base di analisi spettroscopiche e metodi chimici, loro strutture sono state identificate come 20-O-acetyl-8,14-seco-penupogenin-8-one 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside (1), 2', 3'--Z gagaminine 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaro-pyranosyl-(1→4)-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside (2), 17-O-acetil-kidjoranin 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-cymaro-pyranosyl-(1→4)-β-D-digitoxopyranosyl-(1→4)-β-D-digitoxopyranoside (3), gagaminine 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-digino-pyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside (4) e wilfoside D1N (5).

Identificazione Di Due Mutazioni Missenso Romanzo WFS1, H696Y E R703H, in Pazienti Con Non-sindromiche Bassa Frequenza Ipoacusia Neurosensoriale

Non-sindromica bassa frequenza ipoacusia neurosensoriale (LFSNHL) è un tipo insolito di nelle quali frequenze ≤2000 Hz, sono prevalentemente colpiti la perdita dell'udito. Ad oggi, diverse mutazioni in due geni, DIAPH1 e WFS1, sono state trovate per essere associato con LFSNHL. Riportiamo un cinque generazioni di una famiglia cinese con LFSNHL postlinguale e progressiva. Abbiamo mappato il locus malattia a un'area di 2,5 Mb sul cromosoma 4 p 16 tra i marcatori SNP_A-2167174 e D4S431, sovrapposizione con il locus DFNA6/14/38. Sequenziamento del gene candidato ha rivelato una sostituzione eterozigoti c.2086C>T nell'esone 8 di WFS1, portando alla sostituzione p.H696Y al C-terminale di Wolframin (WFS1). Inoltre, abbiamo eseguito lo screening mutazionale di WFS1 in 37 pazienti sporadici, 7-50 anni di età, con LFSNHL. Abbiamo rilevato una sostituzione eterozigoti c.2108G>A nell'esone 8 di WFS1, che porta alla sostituzione di p.R703H in un paziente. Il H696 e R703 in WFS1 sono altamente conservati tra specie, tra cui umani, Oranghi, ratto, mouse e rana (Xenopus). Analisi di sequenza ha dimostrato l'assenza di sostituzioni c.2086C>T o c.2108G>A nei geni WFS1 tra 200 soggetti di controllo indipendenti di sfondo cinese, sostenendo l'ipotesi che essi rappresentano mutazioni causative e non rari polimorfismi. I nostri dati forniscono ulteriori informazioni molecolari e cliniche per stabilire una correlazione genotipo-fenotipo migliore per LFSNHL.

Prevenzione Del Comportamento Problema Adolescenziale: Impatto Longitudinale Del Progetto P.A.T.H.S. in Hong Kong

Il presente studio tenta di esaminare l'impatto longitudinale di un programma di sviluppo basati su curriculum positivo della gioventù, intitolato il progetto P.A.T.H.S. (formazione adolescenziale positivo attraverso programmi sociali olistica), sul comportamento problema adolescenti a Hong Kong. Usando un disegno longitudinale gruppo randomizzato, sei ondate di dati sono stati raccolti da 19 scuole sperimentali (n = 3.797 a Wave 1) in cui gli studenti hanno partecipato al progetto P.A.T.H.S. e controllo 24 scuole (n = 4.049 a Wave 1). A ogni onda, studenti ha risposto alle domande chiedendo loro comportamenti problema attuale, compresa la delinquenza e l'uso di diversi tipi di droghe e le loro intenzioni di impegnarsi in tali comportamenti in futuro. Risultati basati sulla modellazione di curva di crescita individuale in genere ha mostrato che i partecipanti hanno visualizzato livelli inferiori di abuso di sostanze e comportamento delinquenziale di fatto gli studenti di controllo. I partecipanti che considerano il programma per essere utile anche mostrarono livelli inferiori di comportamento problema di fatto gli studenti di controllo. I risultati attuali suggeriscono che il progetto P.A.T.H.S. è efficace nel prevenire il comportamento problema adolescenziale negli anni junior secondary school.

Shotgun Proteomics Aiuta La Scoperta Di Nuovi Geni Codificanti Proteine, Splicing Alternativo E "resuscitati" Pseudogeni Nel Genoma Del Mouse

Recenti progressi in proteomic spettrometria di massa (MS) offrono la possibilità di sposare high-throughput peptide sequencing a modelli di trascrizione, che consente la convalida, la raffinatezza e l'identificazione di nuovi loci di codificazione della proteina. Vi presentiamo una pipeline di romanzo che integra lo spettro del peptide altamente sensibile e statisticamente robusta corrispondenza con le previsioni della proteina-codificazione genome-wide per eseguire la convalida gene su larga scala e la scoperta del genoma del mouse per la prima volta. Alla ricerca di un eccesso di 10 milioni di spettri, siamo stati in grado di convalidare 32%, 17% e 7% di tutti i geni codificanti proteine, gli esoni e giuntare i confini, rispettivamente. Inoltre, siamo presenti forti prove per l'identificazione di molteplici traduzioni in alternativa impiombati da 53 geni e hanno scoperto 10 interamente romanzo della proteina-codificazione geni, che non rientrano nelle fonti dati di annotazione del mouse. Una tale romanzo-codificazione della proteina del gene è una proteina di fusione che abbraccia i loci Ins2 e Igf2 per produrre una trascrizione che codifica l'insulina II e i fattore di crescita insulino-simile derivata da 2 peptidi. Segnaliamo anche nove pseudogeni trasformati che hanno unico peptide hits, dimostrando, per la prima volta, che non sono solo trascritto ma sono tradotti e pertanto sono resuscitati nella nuove codificazione loci. Questo lavoro non solo mette in evidenza un'importante utilità per dati MS nell'annotazione del genoma, ma fornisce anche unici intuizioni la struttura genica e propagazione del genoma del mouse. Tutti questi dati sono stati successivamente utilizzati per migliorare l'annotazione del mouse disponibili pubblicamente disponibile nei Vega sia Ensembl genome browser (http://vega.sanger.ac.uk).

Citrobacter Rodentium è Un Patogeno Instabile Che Mostrano Evidenza Di Significativo Flusso Di Genomic

Citrobacter rodentium è un agente patogeno del mouse naturale che provoca associare e cancellare le lesioni (A/E). Condivide una comune strategia di virulenza con la clinicamente significativo umano A/E agenti patogeni enteropatogeno Escherichia coli (EPEC) ed e e. coli enteroemorragico (EHEC) ed è ampiamente usato per modellare questo itinerario di patogenesi. Abbiamo segnalato in precedenza la sequenza completa del genoma di c. rodentium ICC168, dove abbiamo scoperto che il genoma visualizzate molte caratteristiche di un agente patogeno appena evoluto. In questo studio, attraverso attrezzature, sequenziamento di isolati mostrando variazione, l'intero genoma transcriptome analisi ed esame degli elementi genetici mobili, abbiamo scoperto che, coerentemente con la nostra precedente ipotesi, il genoma di c. rodentium è instabile a causa della ricombinazione mediata da ripetere, su larga scala il genoma e a causa di attivo trasposizione di elementi genetici mobili quali i prophages. Abbiamo sequenziato un sforzo supplementare rodentium c., EX-33, per rivelare che il ceppo di riferimento ICC168 è rappresentante della specie e che la maggior parte dell'inattivanti mutazioni erano comuni a entrambi isolati e probabile che si sono verificati all'inizio l'evoluzione di questo agente patogeno. Noi di tracciare un parallelo con l'evoluzione di altri agenti patogeni batterici e concludere che quel rodentium c. è un patogeno recentemente evoluto emersi a fianco lo sviluppo dei topi inbred come modello per la malattia umana.

[Applicazione Della Programmazione Mista Con Labview, Matlab in Analisi Biomedical Signal]

Questo libro introduce il metodo di programmazione mista con Labview, Matlab e si applica questo metodo in un pretrattamento di onda di impulso e funzionalità di sistema di rilevazione. Il metodo è stato dimostrato idoneo, efficiente e accurato, che ha fornito un nuovo tipo di approccio per l'analisi di segnali biomedici.

[Caratteri Genetici E Audiologiche Di Una Famiglia Cinese Con Perdita Di Udito Non Sindromica Ereditaria]

Per indagare il fenotipo e caratteri genetici di una famiglia cinese con una trasmissione autosomica dominante ereditato la perdita dell'udito neurosensoriale ad alta frequenza.

Interazione in Vitro Tra Fluconazolo E Triclosan Contro Isolati Clinici Di Fluconazolo-resistente Candida Albicans, Determinato Da Diversi Metodi

L'interazione in vitro tra triclosan e fluconazole contro 24 isolati clinici azoli-resistenti di Candida albicans è stata valutata mediante la tecnica della scacchiera microdilution. Le sinergie sono stati verificati da curve tempo-uccisione e agar diffusione test in ceppi selezionati. Non è stata rilevata attività antagoniste.

Analisi Del Genoma E Caratterizzazione Dei Sistemi Di Efflusso Di Zinco Di Un Batterio Altamente Resistente Dello Zinco, Comamonas Hardening Cycle S44

Un romanzo e più metal (loid)-ceppo resistente Comamonas hardening cycle S44 con un alto livello di resistenza Zn(2+) (10 mM) è stato isolato. Per capire le basi molecolari per la resistenza alta di zinco, il sequenziamento del genoma intero è stato eseguito e ha rivelato un grande numero di geni che codificano per proteine resistenza metal(loid) putativo, trasferimento eventi (HGT) che potrebbero essersi verificati per adattarsi ad un metallo (loid) elementi genetici mobili (MGEs) e orizzontale di geni-ambiente contaminato. In particolare, sono stati identificati 9 putativi complessi [4 znt operoni codifica putativo Zn(2+)-translocating P-tipo ATPasi e 5 czc operoni codifica putativo RND-driven (resistenza, nodulation, famiglia di proteine di divisione delle cellule)] tripartita della proteina Zn(2+) trasportatori. Analisi di RT-PCR in tempo reale ha rivelato che i quattro geni zntA-come erano tutti indotta da Zn(2+), mentre czcA geni erano o Zn(2+)-indotta o downregolata da Zn(2+). Inoltre, un zntR1A1 operone codifica un regolatore di tipo ZntR e un P-tipo ATPasi è stato studiato in dettaglio. Il ceppo di eliminazione di zntR1 (S44ΔzntR1) visualizzato resistenza intermedia a Zn(2+) (6 mM) e accumulato più Zn(2+) intracellulare. Reporter gene expression assays indicato che ZntR1 ha risposto a Zn(2+), Cd(2+) e Pb(2+), con Zn(2+) essere il migliore dell'induttore. Analisi del gene trascrizione indicano che ZntR1 era un regolatore per la trascrizione di zntA1, mentre altri putativi regolatori ZntR-tipo possono anche regolare l'espressione di trascrizione di zntA1.

L'espressione Di Marcatori Di Cellule Retiniche in Cellule Epiteliali Del Pigmento Retinico Umano E Loro Potenziamento Dal Retinoide Sintetico Fenretinide

In alcune specie l'epitelio pigmentato retinico (RPE) ha il potenziale di transdifferentiate nelle cellule della retina per rigenerare il tessuto retinico funzionale dopo l'infortunio. Tuttavia, questa capacità di rigenerazione è perso nei mammiferi. Il derivato di acido retinoico sintetico, fenretinide [N(4-hydroxyphenyl) retinamide], induce un fenotipo neuronale-come nella linea di cellule epiteliali umano adulto pigmento retinico (ARPE-19). Questi cambiamenti sono caratterizzati dall'aspetto dei processi neurali simili e l'espressione dei marker neuronale non normalmente associati con le cellule RPE. Qui noi valutare se fenretinide può indurre un fenotipo di cellule neuroretinal in cellule di ARPE-19, esaminando espressione marcatore delle cellule retiniche.

Esercizio Fisico Regola L'attività Di P53 Targeting SCO2 E Aumenta La Biogenesi Mitocondriale Di COX Nel Muscolo Cardiaco Con L'età

Lo scopo di questo studio era di delineare la tempistica della funzione mitocondriale, stress ossidativo e citocromo c ossidasi complessa (COX) biogenesi nel muscolo cardiaco con l'età e di valutare se e come questi cambiamenti legati all'età sono stati abbassati di esercizio. Topi ICR/CD-1 sono stati trattati con pifithrin-μ (PFTμ), sacrificati e studiati a età diverse; Topi ICR/CD-1 alle età più giovani o più anziani sono stati randomizzati a tapis roulant di endurance in esecuzione e condizioni sedentarie. I risultati hanno mostrato che espressione del mRNA di p53 e relativi livelli di proteine nei mitocondri aumentati con l'età in muscolo cardiaco, accompagnato da un aumento dello stress ossidativo mitocondriale, ridotta espressione delle subunità COX e proteine delle assemblaggio e diminuito l'espressione della maggior parte dei marcatori nella biogenesi mitocondriale. La maggior parte di questi cambiamenti legati all'età, compresa l'attività di p53 targeting citocromo-ossidasi deficit dell'omologo 2 (SCO2), p53 traslocazione dei mitocondri e biogenesi COX sono stata abbassata di esercizio nei topi anziani. PFTμ, un inibitore bloccando la traslocazione di p53 ai mitocondri, aumentato biogenesi COX nei topi più vecchi, ma non nei topi giovani. I nostri dati suggeriscono che l'esercizio fisico attenua i cambiamenti legati all'età in COX biogenesi e p53 attività mitocondriale targeting SCO2 e mitocondri e quindi induce effetti antisenescent e protettivi nel muscolo cardiaco.

Sintesi Totale Di Bryostatin 7 Tramite Idrogenazione Che Formano Legame C-C

I macrolidi marino bryostatin 7 è preparato in 20 passi (più lunga sequenza lineare) e 36 punti totali con cinque legami C-C formata utilizzando metodi hydrogenative. Questo approccio rappresenta la sintesi più concisa di qualsiasi bryostatin segnalato, fino ad oggi.

[Caratteristiche Di Audiologia E Di Genetica Clinica Di Una Famiglia Cinese Con La Perdita Di Udito Genetico DFNA5]

All'analisi delle caratteristiche dell'audiologia e genetica clinica di una famiglia cinese con la genetica DFNA5 perdita dell'udito in dettaglio.

Z-ligustilide Isolato Da Radix Angelicae Sinensis Migliora La Compromissione Di Memoria Indotta Da Scopolamina Nei Topi

Abbiamo studiato l'effetto della Z-ligustilide (LIG) sul danno indotto da scopolamina memoria nei topi ICR. LIG (2,5-40 mg/kg) o tacrina (10 mg/kg) è stato amministrato oralmente per 26 giorni. Comportamento è stato esaminato nel labirinto di Morris acqua e Y-labirinto dopo somministrazione di scopolamina (2 mg/kg, i.p.). La colina acetiltransferasi (ChAT) attività e centrale dell'acetilcolinesterasi (AChE) sono state valutate allo spettrofotometro. LIG migliorato significativamente la memoria spaziale a lungo termine e la memoria a breve termine svalutazione, inibito AChE attività e aumento dell'attività di ChAT. Inoltre, LIG e tacrina ha mostrato l'efficacia comparabile in entrambi neurocomportamentali e valutazione colinergici. Questi dati suggeriscono che LIG può alleviare il deficit di memoria probabilmente via migliorando la funzione colinergica.

Analisi Quantitativa Di RNA-seq Di Campylobacter Jejuni Transcriptome

Campylobacter jejuni è la causa batterica più comune di malattia di origine alimentare nel mondo sviluppato. Sua fisiologia generale e biochimica, come pure i meccanismi che consentono a colonizzare e causare la malattia in vari host, non sono ben compresi, e nuovi approcci sono necessari per capire la biologia di base. Tecnologie high-throughput sequencing offrono opportunità senza precedenti per la ricerca genomica funzionale. Recenti studi hanno dimostrato che Illumina il sequenziamento diretto del cDNA (RNA-seq) è una tecnica utile per l'analisi quantitativa e qualitativa delle transcriptomes. In questo studio riportiamo analisi RNA-seq transcriptomes di c. jejuni (NCTC11168) e suo mutante del rpoN. Questo ha permesso l'identificazione di unità trascrizionale finora sconosciuta e definisce ulteriormente il Regulone che è dipendente del rpoN per l'espressione. L'analisi del transcriptome NCTC11168 fu completato da Analisi proteomic supplementari mediante cromatografia liquida-MS. I set di dati di trascrittomica e proteomica rappresentano un'importante risorsa per la comunità di ricerca di Campylobacter.

Previsione Conformazioni Inattive Della Chinasi Di Proteina Utilizzando Strutture Attive: Selezione Conformazionale Di Inibitori Di Tipo II

Chinasi di proteina sono state trovate in possesso di due conformazioni caratteristici nei loro cicli di attivazione: la conformazione DFG-in attiva e la conformazione inattiva DFG-out. Recentemente, è stato molto interessante sviluppare inibitori di tipo II che la conformazione DFG-fuori e sono più specifici rispetto al tipo-sono inibitori vincolanti per la conformazione DFG-in attiva. Tuttavia, risolvere strutture cristalline di chinasi con la conformazione DFG-out rimane una sfida, e questo ostacola seriamente l'applicazione degli approcci basati sulla struttura in sviluppo di inibitori di tipo II romanzo. Per ovviare a questa limitazione, qui vi presentiamo un computazionale approccio per predire la conformazione inattiva DFG-out utilizzando le strutture DFG-in attive e sviluppare protocolli correlati selezione conformazionale per gli usi dei modelli DFG-out previsti nell'associazione pongono previsione e screening virtuale di ligandi di tipo II. Con i modelli DFG-out, abbiamo previsto le pose vincolante per gli inibitori noti tipo-II, e i risultati sono stati trovati in buon accordo con le strutture di cristallo dei raggi x. Abbiamo testato anche le abilità dei modelli DFG-out a riconoscere loro inibitori specifici tipo II da un database di piccole molecole di screening. I risultati AUC (area sotto la curva) hanno indicato che i predetti modelli DFG-out erano selettivi verso loro inibitori specifici tipo-II. Pertanto, l'approccio computazionale e protocolli presentati in questo studio sono molto promettenti per la progettazione basata sulla struttura e lo screening di inibitori della chinasi romanzo tipo-II.

Clofazimina Analoghi Con Efficacia Contro La Tubercolosi Sperimentale E Ridotto Potenziale Di Accumulo

La crisi globale tubercolosi richiede urgentemente farmaci nuovi, efficaci, per via orale disponibile con il potenziale per abbreviare e semplificare i trattamenti lunghi e complessi per malattia farmaco-sensibili e resistenti alle farmaci. Clofazimina, un riminophenazine utilizzato per molti anni per curare la lebbra, dimostra efficacia in modelli animali di tubercolosi tramite una romanzo modalità d'azione. Tuttavia, proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche di clofazimina contribuire agli effetti collaterali che limitano l'uso; in particolare, un'emivita estremamente lunga e propensione per accumulo di tessuto insieme a cavi di proprietà colorante di clofazimina per sgradito decolorazione della pelle. Abbiamo recentemente condotto uno studio sistematico di struttura-attività di più di 500 riminophenazine analoghi per attività anti-Mycobacterium tubercolosi. Descriviamo qui le caratteristiche di 12 composti con priorità in modo più dettagliato. Il nuovo riminophenazine analoghi hanno dimostrato una maggiore attività in vitro rispetto alla clofazimina contro la replica di M. tuberculosis H37Rv, come pure i pannelli degli isolati clinici farmaco-sensibili e resistenti ai farmaci. Le nuove mescole dimostrano attività almeno equivalente rispetto alla clofazimina contro M. tuberculosis intracellulare e, inoltre, la maggior parte di loro erano attiva contro nonreplicating M. tuberculosis. Undici di questi più solubile in acqua riminophenazine analoghi possiedono più breve emivita di clofazimina quando dosato per via orale a topi, suggerendo che essi possono accumulare meno. Ancora più importante, i nove composti che progredito a test di efficacia dimostrata l'inibizione della crescita batterica nei polmoni che è superiore all'attività di una dose equivalente di clofazimina quando somministrato per via orale per 20 giorni in un modello murino di tubercolosi acuta. L'efficacia di questi composti, insieme al loro potenziale diminuito per accumulo e quindi forse anche per la decolorazione del tessuto, garantisce ulteriore studio.

Sinergia in Vitro Dell'acido Pseudolaric B E Fluconazole Contro Gli Isolati Clinici Di Candida Albicans

Candida albicans è l'agente patogeno fungina più comune negli esseri umani. La comparsa di resistenza agli azoli antifungini ha sollevato la questione dell'utilizzo di tali antimicotici in combinazione per ottimizzare il risultato terapeutico. L'obiettivo di questo studio era di valutare in vitro sinergia dell'acido pseudolaric B (PAB) e fluconazolo (FLC) contro gli isolati clinici di c. albicans. L'attività antimicotica in vitro di PAB, un diterpene acido da Pseudolarix amabilis kaempferi Gordon, è stato valutato da solo e in combinazione con FLC contro 22 FLC-resistenti (FLC-R) e 12 c. albicans FLC-sensibili (FLC-S) utilizzando il metodo microdilution scacchiera e tempo-uccisione prova dosaggi. Sinergia è stata osservata in tutti i 22 (100%) Ceppi FLC-R testato come determinato da sia indice di concentrazione inibitoria frazionale (FICI) con valori che vanno da 0,02 a modelli di indipendenza (BI) 0,13 e beatitudine. Sinergia è stata osservata in due delle 12 (17%) FLC-S ceppi come determinato dal modello FICI con valori che vanno da 0,25 a 0,5 e in tre dei 12 (18%) FLC-S ceppi come determinato dal modello di BI. Per i ceppi di FLC-R, le concentrazioni di farmaco di FLC e PAB, dove sono state trovate interazioni sinergiche, variavano da 0,06 a 4 μg ml(-1) e 0,5 a 4 μg ml(-1) rispettivamente. Per i ceppi di FLC-S, le concentrazioni di farmaco di FLC e PAB erano 1-8 μg ml(-1) e 0,5-4 μg ml(-1) rispettivamente. Il modello BI ha dato risultati coerenti con FICI, ma nessuna attività antagonistica è stata osservata in uno qualsiasi dei ceppi testati. Queste interazioni tra PAB e FLC sono state confermate mediante la prova del tempo-uccisione per i ceppi selezionati. Fluconazolo e PAB esibito un buon sinergismo contro isolati azoli-R di c. albicans.

Timosina β4 Attiva Chinasi Integrina-collegato E Diminuisce L'apoptosi Delle Cellule Progenitrici Endoteliali Sotto Deprivazione Di Siero

Timosina β4 (Tβ4) è stato suggerito di regolare molteplici vie di segnale cellulare e una varietà di funzioni cellulari quali la migrazione cellulare, la proliferazione, sopravvivenza e l'angiogenesi. Qui, abbiamo studiato l'effetto della Tβ4 su progenitrici endoteliali (EPC) cellule apoptosis indotto dalla deprivazione di siero e le corrispondenti vie di trasduzione del segnale coinvolte in questo processo. Circolanti EPCs, isolato da volontari sani, sono stati coltivati nell'assenza o la presenza di Tβ4 e di vari inibitori della cascata di segnale. Apoptosi è stata valutata con Annessina V immunocolorazione e citosolico citocromo c espressione. Incubazione di EPC con Tβ4 ha causato un aumento dipendente dalla concentrazione nell'attività di vitalità e proliferazione cellulare. Ha anche causato un effetto inibente sulla EPCs apoptosi, che è stata abolita da inibitori PI3K (LY294002 o Wortmannin) o inibitore JNK MAPK SP600125. Inoltre, l'espressione e l'attività di caspase-3 e -9 sono stati diminuiti da Tβ4, che ha aumentato notevolmente il rapporto Bcl-2/Bax entro EPCs. Inoltre, Tβ4 era immunoprecipitated con chinasi integrina-collegato (ILK), accompagnata da aumento dell'attività ILK. Transfezione di EPC con ILK-siRNA ha portato nell'abolizione dell'attivazione ILK-Akt e l'effetto migliorativo sull'apoptosi da Tβ4. Insieme, Tβ4 mediato effetto inibitorio su EPCs apoptosi sotto deprivazione di siero possono essere attribuito, almeno in parte, all'attivazione di Akt ILK. L'attivazione di MAPK JNK possa anche essere coinvolti in questo processo.

DbHCCvar: Un Database Completo Di Variazioni Genetiche Umane Nel Carcinoma Epatocellulare

Carcinoma epatocellulare (HCC) è un tumore comune con un elevato tasso di mortalità. La patogenesi dell'HCC completa completamente non è capita, e altamente efficiente terapia non è ancora disponibile. Negli ultimi decenni diversi, diverse variazioni genetiche come mutazioni e polimorfismi sono stati segnalati per essere associati con il rischio, progressione, sopravvivenza e recidiva HCC. Tuttavia, a nostra conoscenza, queste variazioni genetiche sono non stati esaurientemente e sistematicamente compilate. In questo studio abbiamo realizzato dbHCCvar, un database online gratuito di variazioni genetiche umane in HCC. Pubblicazioni ammissibili sono stati raccolti da PubMed, e informazioni dettagliate e dati di ricerca più importanti da ogni studio ammissibile sono stati poi estratti e registrati nel nostro database. Di conseguenza, dbHCCvar contiene quasi tutte le variazioni genetiche umane ha riferite di essere associato o non associato a rischio HCC, patologia clinica, reazione farmaco, sopravvivenza o ricorrenza a Data. È previsto che dbHCCvar funzionerà come un utile strumento per i ricercatori facilitare la ricerca e l'identificazione di nuovi marcatori genetici per HCC. dbHCCvar è gratuito per tutti i visitatori a http://GenetMed.fudan.edu.cn/dbHCCvar.

Melittin Adsorbimento E Lipidi Monostrato Perturbazione Alle Interfacce Liquido-liquido

Melittin, un peptide attivo di membrana con attività antimicrobica, è stato studiato all'interfaccia tra due soluzioni di elettroliti immiscibili (commi) supportati su un elettrodo metallico. Ione-trasferimento voltammetria hanno mostrato picchi di trasferimento semi-reversible ben definito insieme a picchi di assorbimento. L'adsorbimento reversibile di melittin all'interfaccia liquido-liquido è qualitativamente discusso dai dati voltammetriche e sperimentalmente confermata dall'analisi delle immagini in tempo reale di istantanee video. Si è anche dimostrato che la polarizzazione dell'interfaccia acqua/1,2-DCE traduce in variazioni di forma drastico calo causati da variazioni della tensione interfacciale. I dati sperimentali ha anche confermano che adsorbimento massimo si verifica vicino il potenziale di trasferimento di ioni. Infine, l'interazione di melittin con un monostrato di L-α-dipalmitoilfosfatidiletanolamina fosfatidilcolina (DPPC) è stato studiato anche mostrando che melittin destabilizza il monostrato lipidico facilitando il desorbimento. La formazione dei complessi non covalente tra melittin e DPPC è stata confermata dalla spettrometria di massa.

Assemblaggio E Fotonici Proprietà Dei Colloidi Superparamagnetici in Complessi Campi Magnetici

Forza interparticella dipolo magnetico è stato trovato a guidare la formazione di catene di particelle colloidali superparamagnetico dinamico che può portare alla creazione di nanostrutture fotoniche con colori strutturali rapidamente e reversibilmente sintonizzabili nello spettro del visibile e nel vicino infrarosso. Anche se la maggior parte degli studi sull'assemblea magnetica utilizzano semplici magneti permanenti o elettromagneti, campi magnetici, in linea di principio, può essere più complessi, che permette la modulazione localizzata dell'Assemblea e la successiva creazione di sovrastrutture complesse. Per esplorare le possibili applicazioni di un sistema fotonico magneticamente sintonizzabile, studiamo l'assemblaggio di particelle colloidali magnetiche nel complesso campo magnetico prodotto da un array Halbach lineare nonideal. Dimostriamo che un campo magnetico orizzontale inserito tra due campi verticale consentirebbe uno per cambiare l'orientamento delle catene delle particelle, producendo un elevato contrasto in modelli di colore. Una fase di transizione di Fe(3)O(4)@SiO(2) particelle da catene lineari delle particelle di cristalli tridimensionali è trovato per essere determinato dall'interazione della forza del dipolo magnetico e imballaggio forza, così come la forza elettrostatica. Mentre un modello di colore con strutture sintonizzabile e diffrazioni può essere creato istantaneamente quando le particelle sono assemblate in forma di catene lineari nelle regioni con campi verticali, il gradiente di campo grande con l'orientamento orizzontale può destabilizzare le strutture della catena e produce un modello di cristalli 3D che i complimenti che gli assembly catena iniziale. Il nostro studio non solo dimostra il grande potenziale di strutture fotoniche magneticamente sensibile nelle applicazioni di grafiche visive come documenti di segnaletica e sicurezza ma anche sottolinea il potenziale sfida nella stabilità del modello quando le assemblee delle particelle sono sottoposti a campi magnetici complessi che coinvolgono spesso i gradienti di campo grande.

Sintesi E Valutazione in Vitro Antitubercular Dei Derivati Sansanmycin Romanzo

Tubercolosi (TB) sono un problema di salute importante in tutto il mondo. Una serie di derivati sansanmycin romanzo sono stati progettati, semi-synthesized e valutati per la loro attività contro il ceppo di tubercolosi farmaco-sensibile Mycobacterium H (37) Rv con sansanmycin A (SSA) come il piombo. Tra questi analoghi testati, composto d 1 in possesso di un gruppo isopropilico al terminale amminico garantito un'attività antimicobatterica aumentata con un valore MIC di 8 μg/mL rispetto a SSA. Soprattutto, era attivo per resistenti alla rifampicina e isoniazide M. tuberculosis ceppo isolato da pazienti in Cina. Questi risultati promettenti offrono un'opportunità per ulteriore esplorazione di questa nuova classe di analoghi come agenti antitubercular.

Analisi Trascrizionale E Funzionale Mostra L'inibizione Mediata Da Houttuyfonate Sodio Di Autolisi in Staphylococcus Aureus

Sodio houttuyfonate (SH), un composto di addizione di bisolfito di sodio e houttuynin, ha mostrato attività antibatterica in vitro contro 21 ceppi di Staphylococcus aureus (S. aureus) coltivate in culture planctoniche. Risultati microarray hanno mostrato la diminuzione dei livelli di autolysin atl, sle1, cidA e lytN trascrizioni nel ceppo SH-trattati come rispetto al ceppo di controllo, coerenza con l'induzione dei repressori autolitica lrgAB e sarA e con il downregulation dei regolatori positivi agrA e RNAIII. Autolisi Triton X-100-indotta è stata significativamente diminuito da SH in S. aureus ATCC 25923 e dosaggi bacteriolytic quantitative e analisi zymographic dimostrato SH-mediata riduzione di attività idrolasi murein extracellulare in queste cellule. Dosaggio anti-biofilm ha mostrato che il SH è scarsamente attivo contro S. aureus coltivate in biofilm culture, mentre SH ha diminuito la quantità di DNA extracellulare (eDNA) di S. aureus in modo dose-dipendente, che ha suggerito che SH può ostacolare la formazione di biofilm riducendo l'espressione della cidA per inibire l'autolisi ed eDNA rilascio nella fase iniziale. Alcuni dei risultati microarray sono stati confermati da RT-PCR in tempo reale.

Reazioni Di Complessazione Interfacciale Di Sr2 + Con Octyl (fenil)-N, N-diisobutylcarbamoylmethylphosphine Ossido Per Comprensione Relativa Estrazione Nel Ritrattamento Speso Combustibili Nucleari

Le reazioni di complessazione tra stronzio (Sr(2+)) e ottilico (fenil)-N, N-diisobutylcarbamoylmethylphosphine ossido (CMPO) sono stati studiati presso il aqueous|1, 2-dicloroetano (wDCE) e aqueous|room-temperatura liquido ionico (wMicrointerfaces RTIL), al fine di comprendere la sua estrazione nel ritrattamento speso combustibili nucleari, remediation di contaminazione ambientale e potenziale radiologico isotopo feed stock per (90) Y dal suo isotopo (90) Sr in sottoprodotti di fissione. La stechiometria (o metallo per rapporti di ligando) e nel complesso costante di complessazione (β) per queste reazioni a queste due interfacce sono descritti nel presente documento. Due stoichiometries presso il wInterfaccia DCE sono stati scoperti, che è, [Sr(CMPO)(2)](2+) e [Sr(CMPO)(3)](2+) con valori β di 4.5×10(19) e 5.5×10(25), rispettivamente. Solo una stechiometria è stata osservata durante il wInterfaccia RTIL: [Sr(CMPO)(3)](2+) con β uguale a 1.5×10(34). Il più grande costante di complessazione per [Sr(CMPO)(3)](2+) presso il wInterfaccia RTIL rispetto a quelli che si trovano presso il wDCE interfaccia supportata l'osservazione precedente di un maggiore rapporto di distribuzione nell'estrazione acquosa RTIL metal rispetto a quella del trattamento acquoso-alcano. La cinetica delle reazioni presso il wInterfaccia RTIL era lento. Il stoichiometries presso il wInterfaccia DCE sono stati confermati mediante bifasico ionizzazione electrospray (BESI-MS) così come l'iniezione diretta della miscela Sr(2+) e CMPO mediante un esperimento di "shaking pallone" a convenzionale ESI-MS.

Necroptosis Indotta Da TNFα E Autophagy Tramite Soppressione Del Percorso in Celle L929 Sopravvivenza P38-NF-κB

Fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) è stata segnalata per indurre necroptosis e autophagy, ma i suoi meccanismi rimangono poco chiari. In questo studio, abbiamo trovato che TNFα indotto significativamente necroptosis e autophagy in cellule di fibrosarcoma murino L929. Necroptosis inibitore necrostatin-1 (Nec-1) completamente bloccato necroptosis indotta dal TNFα e autophagy, ma l'inibizione di autophagy con 3-polymerase (3MA) o AMBRA1 1 small interfering RNA (siRNA) promosso necroptosis, che indica che autophagy ha agito come un regolatore negativo della necroptosis indotta dal TNFα. La citotossicità di TNFα è stata accompagnata da espressioni diminuite di p38 fosforilato mitogene-attivata della chinasi di proteina (p-p38) e nuclear factor-kappa B (NF-κB), e l'inibizione di NF-κB attivazione di inibitori chimici o siRNA e p38 aumentata questi necroptotic e le risposte autophagic TNFα nelle cellule. Il pan-caspase inibitore z-VAD-fmk (zVAD) aggravata autophagy e TNFα indotto necroptosis. Trattamento combinato con TNFα e zVAD ulteriormente diminuito le espressioni di p-p38 e NF-κB rispetto al solo trattamento TNFα. Di conseguenza, questi risultati indicano tale soppressione della sopravvivenza p38-NF-κB signaling pathway promosso necroptotic e morte autophagic delle cellule in cellule trattate TNFα L929.

Analisi Trascrizionale E Funzionale Degli Effetti Del Magnoliolo: Inibizione Di Autolisi E Biofilm in Staphylococcus Aureus

Il targeting di strutture biofilm di Staphylococcus aureus, ora stanno guadagnando interesse come una strategia alternativa per lo sviluppo di nuovi tipi di agenti antimicrobici. Magnoliolo (MOL) Mostra attività inibitoria contro S. aureus biofilm e autolisi Triton X-100-induced in vitro, anche se non ci sono dati per quanto riguarda i meccanismi molecolari di azione MOL nei batteri.

Nitrazione Rame-catalizzata Di Tirosina

Nitrazione di tirosina, spesso osservati durante patologie neurodegenerative sotto stress nitrative, è considerato solitamente essere indotta chimicamente da ossido di azoto e ossigeno formando biossido di azoto o dalla decomposizione del perossinitrito. Può anche essere indotta enzimaticamente dalla perossidasi o dismutasi superossido in presenza di perossido di idrogeno e di nitriti formando biossido di azoto e/o perossinitrito. In questo studio, è stato studiato il ruolo degli ioni rameici per catalizzare la nitrazione di tirosina in presenza di perossido di idrogeno e nitrito, da un meccanismo chimico piuttosto simile a vie enzimatiche dove nitrito viene ossidato a biossido di azoto forma, dallo sviluppo di un microreactor anche in grado di agire come un emettitore per analisi di spettrometria di massa ionizzazione elettrospray. Infatti, gli ioni rameici e complessi di ioni rameici peptide si trovano ad per essere ottimi catalizzatori Fenton, anche meglio di Fe(III) o eme, per la formazione di radicali (•) OH e/o di rame (II)-bound (•) OH radicali dal perossido di idrogeno. Questi radicali sono efficientemente scavenging di anioni nitrito di forma (•)NO(2) e da tirosina per formare i radicali di tirosina, che conduce a nitrazione di tirosina in polipeptidi. Ci mostrano anche che gli ioni rameici possono catalizzare nitrazione tirosina da ossido di azoto, ossigeno e perossido di idrogeno come la formazione di radicali di tirosina è aumentata in presenza di diffusibile e/o rameico associato radicali idrossilici. Questo studio dimostra che il rame ha un ruolo polivalente nei processi di nitrazione di tirosina.

Comprendere I Primi Passi in Uscita Sulle Cellule Staminali Embrionali Dallo Stato Pluripotenti

Siamo interessati a capire come un tipo di dato delle cellule, in risposta a segnali esterni dal suo ambiente, decide di differenziare. Nel caso del mouse cellule staminali embrionali (mESCs), il fattore chiave esterno che mantiene lo stato indifferenziato è il fattore inibitorio di leucemia citochina (LIF). Rimozione LIF provoca mESCs uscire loro stato pluripotenti e differenziarsi in precursori più ristretti. Sebbene LIF è noto per attivare molteplici cascate di fosforilazione differenti, i meccanismi con cui sua rimozione porta alla differenziazione di mescita non sono ben compresi.

[Determinazione Del Cr, Ni, Cu, Mn, P, Si, Mo E Ti in Ghisa Alta Cromo Da Inductively Coupled Spettrometria Di Emissione Atomica Al Plasma]

Il campione high-cromo in ghisa è stata assistita da microonde digerito con regia acquosa in un recipiente chiuso. Norme serie sono state preparate con corrispondente matrice di Fe e aggiungendo Y come standard interno. Linea intensità degli standard preparati e le soluzioni campione digerito sono stati determinati mediante spettrofotometria di emissione atomica al plasma accoppiato induttivamente. Accuratezza del metodo proposto è stata verificata dall'analisi dei tre GSBH di materiali standard nazionale 41018, GBW 01120 e GBW 01121, e i risultati sono stati ben d'accordo con i dati di certificazione.

[Classificazione Galaxy/quasar Basato Sul Più Vicino Metodo Neighbor]

Con l'ampia applicazione del CCD di alta qualità nell'immaginario celeste dello spettro e la realizzazione di molti programmi di indagine grande cielo (ad es., Sloan Digital Sky Survey (SDSS), due-grado-campo Galaxy Redshift Survey (2dF), Spectroscopic Survey Telescope (SST), grande Sky Area oggetti multipli fibra spettroscopiche Telescope (LAMOST) programma e programma ultima ' telescopio grande sondaggio sinottico (ora), ecc.), dati osservazionali celesti sono venuta nel mondo come una pioggia torrenziale. Pertanto, per utilizzarli in modo efficace e completamente, ricerca sui metodi di trattamento automatizzato di dati celesti è imperativo. Nel presente lavoro, abbiamo studiato come a riconoscere galassie e dei quasar da spettri basati sul più vicino Metodo neighbor. Galassie e dei quasar sono gli oggetti extragalattici, sono lontani dalla terra, e loro spettri sono solitamente contaminati da vari rumori. Pertanto, è un tipico problema di riconoscere questi due tipi di spettri nella classificazione automatica spettri. Inoltre, il metodo utilizzato, più vicino vicino, è uno degli algoritmi più tipici, classici, maturi nel riconoscimento di pattern e data mining e spesso è utilizzato come punto di riferimento nello sviluppo algoritmo di romanzo. Applicabilità nella pratica, è dimostrato che il rapporto tra riconoscimento del metodo vicino di casa più vicina (NN) è paragonabile ai migliori risultati riportati in letteratura basata su metodi più complicati, e la superiorità di NN è che questo metodo non è necessario essere addestrato, che è utile nell'apprendimento incrementale e calcolo parallelo in elaborazione dati cristallografici. In conclusione, i risultati di questo lavoro sono utili per lo studio delle galassie e dei quasar classificazione di spettri.

Rosiglitazone Attenua Apoptosi Delle Cellule Progenitrici Endoteliali Indotta Da TNF-α Via MAPK/ERK E Le Vie Di Segnale NF-κB

La scoperta di cellule progenitrici endoteliali (EPC) ci fornisce una strategia di trattamento innovativo per le complicazioni che richiedono la rivascolarizzazione terapeutica e riparazione vascolare. Tuttavia, la fattibilità di questa strategia può essere limitata a causa della riduzione del numero e la funzione alterata del EPCs sotto stimolazione di TNF-α. Il presente studio è stato progettato per studiare l'effetto di rosiglitazone sul EPC apoptosi indotta da TNF-α e il molecolare meccanismi coinvolti. Rosiglitazone attenuato apoptosis di EPCs TNF-α-stimolato in modo dose-dipendente. Rosiglitazone diminuita attività di caspase-3 e fenditure di caspase-3, caspasi-7 e parp. Rosiglitazone anche moderato la dissipazione del potenziale di membrana mitocondriale causata da un trattamento di TNF-α e riduce l'espressione di bax e il rilascio del citocromo c. Inoltre, rosiglitazone inibito fosforilazioni di MAPK/ERK e molecole segnale NF-κB. Inibitori sia ERK e NF-κB è diminuito di apoptosi indotta da TNF-α di EPCs, così come l'espressione della caspasi-3 fenduto e parp. Questi risultati suggeriscono che rosiglitazone possa mediare l'effetto inibitorio sull'apoptosi EPCs sotto stimolazione di TNF-α attraverso la soppressione di MAPK/ERK e le vie di segnale NF-κB.

[Un Romanzo Spettro Caratteristica Metodo Di Estrazione]

Il presente si concentra sul problema di estrazione caratteristica spettri celeste, che è una procedura fondamentale nella classificazione automatica spettri. L'estrazione di caratteristiche, gli autori possono ridurre la ridondanza, alleviare influenza del rumore e migliorare la precisione e l'efficienza nella classificazione di spettri. Gli autori hanno introdotto un quadro di analisi della caratteristica romanzo STP (trasformazione dello spazio e partizione), che si concentra su quattro componenti essenziali nell'estrazione della caratteristica: si decompongono e riorganizzare le componenti dello spettro, riorganizzare, alleviare influenza del rumore ed eliminare la ridondanza. Basato su STP, possiamo analizzare la maggior parte dei metodi di estrazione funzionalità disponibile, ad esempio, l'analisi delle componenti principali (PCA) metodi unsupervised, trasformata wavelet, i metodi supervisionati supportano la macchina di vettore (SVM), macchina di vettore di pertinenza (RVM), analisi discriminante lineare (LDA), ecc. Abbiamo introdotto un quadro di analisi caratteristica romanzo e proposto un metodo di estrazione caratteristica romanzo. Le caratteristiche eccezionali del metodo proposto sono la semplicità e l'efficienza. Ricerche mostrano che è sufficiente estrarre caratteristiche tramite il metodo proposto in alcuni casi, e non è necessario utilizzare i metodi sofisticati, che è solitamente più complessi nel calcolo. Il metodo proposto è valutato nel classificare gli spettri Galaxy e QSO, che è disturbato da red shift ed è rappresentante in spectra automatico Ricerca classificazione. I risultati sono pratici e utili per guadagnare romanzo spaccato la funzionalità tradizionale metodi di estrazione e la progettazione più efficiente metodo di classificazione dello spettro.

V2O5/polipirrolo Nanotubi Di Core-shell Per Sensore Di Gas

V2O5/polipirrolo core-shell nanotubi sono stati sintetizzati attraverso una polimerizzazione di monomeri pirrolo in presenza di nanotubi di ossido di vanadio preparato in situ. Formazione di polipirrolo nella struttura core-shell è stata approvata da analisi spettrale FTIR. Immagini di microscopia elettronica di trasmissione ha rivelato che una morfologia tridimensionale di nanotubi di ossido di vanadio è rimasto indisturbato sul rivestimento di polipirrolo e polipirrolo era rivestito uniformemente sulla superficie di nanotubi di ossido di vanadio, con uno spessore di 30 nm. XRD suggerito che alcuni interazione sinergica ha esistito nella struttura core-shell, causando probabilmente la maggiore stabilità termica di polipirrolo rivestimenti. Le prove di gas ha dimostrato che la struttura core-shell esposto una risposta alta, buona stabilità e un tempo di risposta breve/recupero nella rilevazione di diverse concentrazioni di etanolo a temperatura ambiente, che implica la potenziale applicazione per sensori di gas. La enhanced gas sensing Proprietà grazie all'interazione sinergica tra intimamente contattato polipirrolo e nanotubi di ossido di vanadio portano alla formazione di una giunzione p-n etero con una regione di svuotamento, che è simile ad un transistor a effetto di campo. Il gas gli effetti di un cambiamento della regione di svuotamento e quindi modula la conducibilità della giunzione.

Una Recensione Della Gioventù Convalidato Prevenzione E Programmi Di Sviluppo Positivo Della Gioventù in Asia

In considerazione l'intensificazione delle questioni dello sviluppo adolescenziale in diversi contesti asiatici, c'è un'urgente necessità di prevenzione in via di sviluppo e programmi di sviluppo positivo della gioventù in diverse comunità asiatica. In questa carta, adolescente prevenzione e programmi di sviluppo positivo della gioventù in Asia che sono stati valutati da studi adottando veri disegni sperimentali o quasi-experimental sono rivisti. Diverse osservazioni sono evidenziate da questa recensione. In primo luogo, rispetto alle società occidentali, il numero di programmi validati in diverse comunità asiatica era estremamente basso. In secondo luogo, c'erano programmi comparativamente più affrontare l'abuso della sostanza rispetto a altri problemi di salute mentale. In terzo luogo, rispetto ai programmi di prevenzione valutati, c'erano molto pochi programmi di sviluppo positivo della gioventù. Infine, ci sono stati pochissimi studi valutativi rigorosamente progettati di prevenzione e programmi di sviluppo della gioventù positiva per un lungo periodo di tempo.

La Fosforilazione Di α-Synuclein Y125 E S129 Altera Le Proprietà Di Associazione Metallo: Implicazioni Per La Comprensione Del Ruolo Di α-sinucleina Nella Patogenesi Della Malattia Di Parkinson E Disturbi Correlati

Α-Synuclein (α-syn) è una proteina 140-amino acida che svolge un ruolo centrale nella patogenesi della malattia di Parkinson (MdP) e altri synucleinopathies. Tuttavia, i determinanti molecolari che sono responsabili dell'attivazione e/o propagazione delle tossicità e α-syn aggregazione rimangono scarsamente comprensibili. Diversi studi hanno suggerito che non ci sono interazioni dirette tra metalli diversi e α-syn, ma il ruolo di ioni metallici e α-syn nella patogenesi del PD non è fermamente stabilito. È interessante notare che, la maggior parte delle malattie associate traslazionali (PTMs) (ad es., troncamento, fosforilazione e nitrazione) di α-syn si verifica a residui all'interno della regione C-terminale (Y125, S129, Y133 e Y136) e molto vicino ai siti di legame metallico putativo. Pertanto, abbiamo ipotizzato che la fosforilazione all'interno di questo dominio potrebbe influenzare le interazioni di α-syn-metallo. In questo libro, abbiamo cercato di mappare le interazioni tra i di - e cationi trivalenti, cu, Pb(II), oligomerizzazione e Fe(III), e la regione C-terminale di α-syn residui che comprende 107-140 e per determinare come la fosforilazione a S129 o Y125 altera la specificità e l'associazione affinità di metalli mediante spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray (ESI-MS) e spettroscopia di fluorescenza. Dimostriamo che D115-M116 e P128-S129 fungono da siti di legame cu supplementari e visualizza per la prima volta che i residui P128-S129 e D119 sono anche coinvolti nel coordinamento Pb(II) e oligomerizzazione, sebbene non sia essenziale per l'associazione di oligomerizzazione e Pb(II) D119. Inoltre, abbiamo dimostrato che la fosforilazione a entrambi Y125 o S129 aumenta l'affinità di legame di cu, Pb(II) e oligomerizzazione, ma non Fe(III). Inoltre, ci mostrano anche che fosforilazioni a questi residui di portano ad uno spostamento in siti di legame di ioni metallici da N-terminale al C-Terminus. Insieme, i nostri risultati forniscono la comprensione critica nella e ampliare la nostra comprensione delle basi molecolari e strutturali sottostanti le interazioni tra α-syn e ioni metallici, tra cui l'identificazione del romanzo metal binding sites e sottolineano l'importanza potenziale di cross-talk tra traslazionali e associazione dello ione del metallo in α-syn modulante funzionale e proprietà di aggregazione che sono regolati dal relativo dominio C-terminale.

Regolazione Dell'espressione Delle Citochine in Macrofagi Murini Stimolati Da Prodotti Escretori/secretiva Da Trichinella Spiralis in Vitro

Trichinella spiralis è un nematode zoonotico e cibo a carico di parassita e l'infezione da T. spiralis conduce alla soppressione della risposta immunitaria dell'ospite e altre immunopathologies. I prodotti escretori/secretiva (ES) di T. spiralis giocano un ruolo importante nel processo di immunomodulazione. Tuttavia, i meccanismi e le relative molecole sono sconosciuti. Macrofagi, una destinazione per immunomodulazione dal parassita elminti, giocano un ruolo fondamentale nell'avvio e modulando la risposta immunitaria all'infezione parassita. In questo studio, abbiamo esaminato l'effetto dei prodotti ES da diversi stadi di T. spiralis su modulando l'attività dei macrofagi J774A.1. ES prodotti dalle diverse fasi di T. spiralis ridotti la capacità dei macrofagi di esprimere le citochine pro-infiammatorie (fattore di necrosi tumorale α, interleuchina-1 β, interleuchina-6 e interleukin-12) in risposta alla sfida di lipopolisaccaride (LPS). Tuttavia, solo i prodotti ES da 3-giorno-vecchio vermi adulti e larve di vermi/nati adulti 5-giorno-vecchio inibiscono significativamente inducibile ossido nitrico sintasi espressione genica in macrofagi LPS-indotta. Inoltre, prodotti ES solo aumentato l'espressione di citochine anti-infiammatorie Interleuchina-10 e transforming growth factor-β ed effettrici molecola arginase 1 in macrofagi J774A.1. Studi di trasduzione del segnale ha dimostrato che prodotti ES inibiscono significativamente traslocazione fattore-κB nucleare nel nucleo e la fosforilazione di chinasi di proteina segnale-regolata extracellulare 1/2 e di chinasi di proteina mitogene-attivata p38 in macrofagi stimolati LPS J774A.1. Questi risultati suggeriscono che prodotti ES regolano la risposta immunitaria a livello dei macrofagi attraverso l'inibizione della produzione di citochine pro-infiammatorie e induzione di macrofagi verso il fenotipo alternativo, che forse importante per la salute di sopravvivenza e di accoglienza a vite senza fine.

MiR-181 Influenze L'apoptosi E La Funzione Mitocondriale Negli Astrociti E Obiettivi Più Membri Della Famiglia Bcl-2

I mitocondri sono centrali per l'esecuzione di apoptosi e della famiglia della proteina Bcl-2 pro - e anti-apoptotic proteine interagisce con i mitocondri per regolare l'apoptosi. Utilizzo di bioinformatica avevamo previsto che potrebbe indirizzare miR-181, un microRNA espresso nel cervello, 3'UTRs di Bcl-2 membri della famiglia Bcl-2, Bcl-2-L11/Bim e Mcl-1. Utilizzando l'analisi del reporter di luciferase abbiamo confermato questi obiettivi. Abbiamo usato il mimic e inibitore di alterare i livelli di miR-181 in colture primarie di astrociti e trovato miR-181 riduzione era associata con aumento dei livelli della proteina Bcl-2 e Mcl-1. MiR-181 a diminuzione livelli ridotti di apoptosi indotta da privazione di glucosio, disfunzione mitocondriale e perdita della membrana mitocondriale potenziale negli astrociti.

MiR-181 Regola GRP78 E Influenze Esito Da Ischemia Cerebrale in Vitro E in Vivo

MicroRNA (miRNA) è brevi (~ 22nt) singola elica RNAs che sottoregola gene expression. Anche se recenti studi indicano miRNA ampie modifiche in risposta al danno ischemico cerebrale, c'è attualmente poche informazioni sui ruoli dei miRNAs specifici in questa impostazione. Proteine di scossa di calore (HSP) della famiglia HSP70 sono state ampiamente studiate per i loro ruoli multipli nella protezione cellulare, ma ci sono poche informazioni sul loro regolamento di miRNAs. Abbiamo usato la bioinformatica per identificare miR-181 come possibile regolatore di diversi membri della famiglia HSP70. Abbiamo convalidato GRP78/BIP come un obiettivo di analisi di luciferase dual. In risposta a ictus nel topo troviamo che miR-181 aumenta nel nucleo, dove le cellule muoiono, ma diminuisce in penombra, dove le cellule sopravvivono. Aumento dei livelli di miR-181 è associati a diminuzione dei livelli della proteina GRP78, ma aumento dei livelli di mRNA, implicando arresto traslazionale. Abbiamo manipolato livelli di miR-181 utilizzando iperespressione del plasmide di pri-miR-181ab o mimic ad aumentare e antagomir o inibitore per ridurre i livelli. MiR-181 a maggiore aggravata lesioni sia in vitro che nel modello del mouse di ictus. Al contrario, livelli ridotti sono stati associati con lesioni ridotta e aumentati livelli di proteina GRP78. Studi su cellule C6 mostrano che se GRP78 livelli sono mantenuti miR-181 non esercita un effetto tossico. Questi dati dimostrano che i livelli di miR-181 cambiano in risposta alla corsa e inversamente correlato con i livelli di GRP78. Importante, riducendo o bloccando miR-181 protegge il cervello da ictus.

Basso Livello Di Diodo Laser Terapia Riduce Il Lipopolisaccaride (LPS)-indotta Infiammazione Delle Cellule Ossee

In questo studio, l'obiettivo è di indagare gli effetti citologici di cellule ossee infiammatorie dopo terapia laser a basso livello in vitro (LLLT). Una linea di cellule di osteosarcoma umano (MG63) è stata colta, infettata da lipopolisaccaride (LPS) ed esposti a trattamento laser a basso livello a 5 o 10 J/cm(2) utilizzando un laser a diodo 920 nm. Accessorio cellulare MG63 fu osservato sotto un microscopio e vitalità cellulare è stato quantificato mediante saggio colorimetrico mitocondriale (MTT). Cellule MG63 LPS-trattati sono state irradiate con LLLT, e i marcatori infiammatori iNOS, TNF-α e il-1, sono stati analizzati da reazione a catena della polimerasi trascrizione inversa (RT-PCR) e Western blot. I dati sono stati raccolti e analizzati da unidirezionale analisi della varianza (ANOVA); p < 0.05 indicato una differenza statisticamente significativa. Trattamento laser a basso livello su cellule MG63 aumentato la capacità di collegare e sopravvivere. Dopo l'irradiazione, i livelli di espressione di iNOS, TNF-α e IL-1 nelle cellule infette LPS MG63 diminuito nel tempo (p < 0,05). Conclusioni: il trattamento laser Diodo a basso livello aumentato la capacità proliferativa delle cellule di MG63 e diminuito l'espressione di mediatori infiammatori nelle cellule MG63.

Immunizzazione Orale Dei Topi Con Un Vaccino Ricombinante Rabbia Che Incorporano La Subunità Di Calore-labile Enterotossina B Di Escherichia Coli in Un Ceppo Attenuato Di Salmonella

Per indagare efficace nuovi vaccini antirabbici, una proteina di fusione composta la glicoproteina del virus (RV) di rabbia e la subunità di calore-labile enterotossina B di Escherichia coli (LTB) era correttamente costruita e consegnata in un ceppo di Salmonella attenuato dal vivo LH430. Topi sono stati vaccinati con LH430 trasporto pVAX1-G, pVAX1-G-LTB o pVAX1-ori-G-LTB. I titoli dell'anticorpo di topi immunizzati con orale LH430 trasporto pVAX1-G-LTB o pVAX1-ori-G-LTB erano significativamente superiori a quelli dei topi pVAX1-G-vaccinati. I risultati della sfida con il ceppo standard di virus della rabbia (CV-11) ha mostrato che il ceppo LH430 che trasportano il gene G-LTB induce immunità e livelli elevati di IL-2 nei topi immunised ((∗∗) P < 0,01), mentre LH430 trasporto pVAX1-G non ha contribuito alla protezione. Questi risultati mostrano che LH430 che trasportano recombinant G-LTB potrebbe fornire immunità generale contro sfida con CVS-11 e dovrebbe essere considerato un potenziale vaccino contro la rabbia.

Riprogrammazione Cellulare: Una Nuova Frontiera Della Tecnologia Nella Ricerca Farmaceutica

Cellule staminali pluripotenti indotte tramite riprogrammazione cellulare ora stanno trovando applicazioni multiple nella pipeline di sviluppo ricerca e droga farmaceutica. Nelle fasi precliniche, essi servono come modelli di sistemi per la ricerca di base su malattie specifiche e poi come strumenti chiave sperimentali per il testing e lo sviluppo di terapie. Qui esaminiamo lo stato attuale della tecnologia di riprogrammazione cellulare, con una particolare enfasi sugli approcci che riassumere in precedenza intrattabile malattie umane in vitro. Discutiamo le sfide tecniche ed operative che devono essere affrontate come cellule riprogrammate diventano incorporate routine farmaceutica ricerca e droga scoperta.

Visualizzando La Composizione Dell'eccipiente E Omogeneità Delle Pasticche Di Liquirizia Composto Da Near-infrared Imaging Chimica

Questo studio ha dimostrato che chimico vicino infrarosso (NIR-CI) di imaging è stato un promettente tecnologia per visualizzare la distribuzione spaziale e l'omogeneità delle pasticche di liquirizia Compound. La distribuzione di amido (indirettamente, impianto estrazione) potrebbe essere spazialmente determinata mediante analisi di base della correlazione tra metodo analiti (BACRA). I coefficienti di correlazione tra amido spettro e spettro di ogni campione sono stati superiori a 0,95. A seconda la determinazione accurata della distribuzione di amido, è stato proposto un metodo per determinare la distribuzione omogenea di grafico istogramma. Il risultato ha dimostrato che amido distribuzione nel campione 3 era relativamente eterogeneo secondo quattro parametri statistici. Inoltre, il dominio di agglomerati in ogni compressa è stato rilevato utilizzando strati immagine punteggio del metodo di analisi (PCA) del componente principale. Infine, è stato introdotto un nuovo metodo denominato deviazione Standard di Texture Macropixel (SDMT) per rilevare agglomerati ed eterogeneità basato su immagine binaria. Ogni immagine binaria è stata divisa in lunghezza di diverse dimensioni di macropixel ed è stato contato il numero di valori zero in ogni macropixel per calcolare la deviazione standard. Inoltre, un grafico di raccordo curva è stato tracciato sul rapporto tra deviazione standard e la lunghezza della dimensione dei macropixel. Il risultato ha dimostrato l'eterogeneità inter-tablet di amido e di distribuzione totale composti, contemporaneamente, la somiglianza della distribuzione di amido e l'incoerenza di totale composti distribuzione tra intra-tablet sono stati identificato secondo il valore di pendenza e intercetta i parametri della curva.

Cellule Progenitrici Endoteliali: Fattori Di Sviluppo Attuale Del Loro Paracrina in Terapia Cardiovascolare

Cellule progenitrici endoteliali erano inizialmente considerate alterare radicalmente i concetti di tessuto adulto angiogenesi per il loro contributo di incorporazione in nuovi vasi sanguigni. Tuttavia, polemiche si pone sopra il loro meccanismo di azione a causa della popolazione cellulare rari e diminuito il numero e alterata attività sotto alterazioni patologiche. Studi recenti mostrano che le cellule progenitrici endoteliali anche funzionano in maniera paracrina secernendo più citochine e fattori di crescita, ma i segnali paracrina benefici rimangono parzialmente non identificati. In questa recensione, forniscono una panoramica delle varietà e segnalare percorsi di fattori secernuti dalle cellule progenitrici endoteliali e presentare ulteriormente la prospettiva di nuovi modi per incoraggiare la protezione cardiovascolare come la neovascolarizzazione, reendothelialization dei vasi più grandi e rimodellamento del miocardio sulla base dei fattori paracrina.

Inibizione Della Differenziazione Muscolare Dei Mammiferi Di Prodotti Secretivi Escretore Di Larve Di Trichinella Spiralis in Vitro Di Muscolo

I prodotti escretori secretivi (ESP) rilasciati dalla fase muscolare di Trichinella spiralis sono stati suggeriti per essere coinvolti nella formazione delle cellule infermiera. Tuttavia, i meccanismi molecolari da cui ESP modulano infermiere formazione delle cellule rimangono poco chiari. Nel presente studio, la capacità di ESP di larve di muscolo di T. spiralis (ML-ESP) di influenzare la proliferazione e differenziazione dei mioblasti murino e i meccanismi sono stati valutati in vitro usando C2C12 myoblast cell line, che sono stati incubati per varie volte sotto crescere o differenziazione colturale contenenti varie concentrazioni di ML-ESP. I risultati hanno indicato che ML-ESP promosso myoblast proliferazione in modo dose-dipendente e aumentato l'espressione di ciclina D1, così come quella di antigene nucleare di proliferazione cellulare (PCNA) il regolatore di ciclo cellulare. Al contrario, ML-ESP inibita la differenziazione di queste cellule, che è stata evidenziata da una riduzione dei livelli di espressione di MHC e MRFs (MyoD e myogenin) oltre che di p21. Inoltre, ML-ESP inibisce anche la fosforilazione di p38 MAPK nel differenziare C2C12 myoblast. Presi insieme, questi risultati implicano che alcuni mediatori critiche contenute in ML-ESP inibiscono myogenesis attraverso miglioramento mioblasti scheletrici proliferazione e giù-regolando l'espressione di MRFs, nonché coinvolgendo p38 MAPK pathway, che fornisce la comprensione dei meccanismi di segnalazione utilizzate da T. spiralis interferire ferita normale riparazione nelle cellule muscolari infetti e influenzare la formazione delle cellule infermiera.

La Regolazione Del Metabolismo Ossidativo Dei Neutrofili Da S100A8 E S100A9 Giù: Implicazione Del Recettore-2 Attivati Da Proteasi

S100A8 e S100A9 regolare reclutamento di neutrofili polimorfonucleati (PMN) e rappresentano il 40% del peso della proteina citosolica PMN. Abbiamo dimostrato che S100A8/S100A9 inibiscono metabolismo ossidativo PMN. Il presente studio è stato progettato per delucidare i meccanismi di questo effetto antiossidante. Abbiamo ipotizzato che il recettore-2 proteasi attivata (PAR-2) ha svolto un ruolo nella down-regolazione del metabolismo ossidativo PMN da S100A8/S100A9. Appena isolato PMN sono stati testati per la loro capacità di ossidare Diacetato di dichlorofluorescin. Inibizione funzionale di PAR-2 con MD-1068, il pepducin P2pal-21 o un anticorpo diretto al sito di clivaggio/attivazione di PAR-2, ha determinato una significativa inibizione dell'effetto antiossidante, S100A8 e S100A9. Al contrario, l'attivazione controllata di PAR-2 potenziate S100 effetto antiossidante. Presi insieme, i dati indicano che l'effetto antiossidante di S100A8/A9 è iniziata da attivazione di PAR-2. S100A8/S100A9 potrebbe quindi smorzare l'infiammazione senza interferire con la sua forza iniziale. Questa scoperta apre possibilità traslazionale per limitare l'attivazione PMN deleterio con una duplice strategia di PAR-2/S100.

Scelta Di Orientamento: Influenza Della Geometria Di Carico E Polarizzazione ActA Su Code Di Cometa Di Actina

Reti di polimerizzazione dei filamenti di actina possono spingere gli agenti patogeni intracellulari e unità movimento di particelle artificiali nei sistemi ricostituiti. Mentre i meccanismi biochimici di attivazione Assemblea rete actina sono stati ben caratterizzati, rimane poco chiaro come particella geometria e su larga scala di forza saldo influenzano le proprietà emergenti del movimento. Abbiamo ricostituito motilità actina-based utilizzando perline ellissoidali che assomiglia alla geometria di Listeria monocytogenes. Perline rivestite uniformemente con la L. monocytogenes proteina ActA migrarono altrettanto bene in uno dei due orientamenti distinti, con le loro ascie lunghi paralleli o perpendicolare alla direzione del moto, mentre gli orientamenti intermedi erano instabili. Quando perline sono stati rivestiti con un doppio strato lipidico fluido rendering ActA lateralmente mobile, perline migrarono principalmente con loro lunghi assi paralleli alla direzione del moto, mimando l'orientamento di L. monocytogenes motili. Generando un accurato modello biofisico per tenere conto della nostra osservazione necessaria la combinazione delle teorie di propulsione elastica e cricchetto tethered actina-polimerizzazione. I nostri risultati indicano che l'orientamento caratteristico di L. monocytogenes deve essere dovuto ActA polarizzata piuttosto che rete actina intrinseca delle forze. Inoltre, sottolinea viscoelastico, forze e coppie prodotto da filamenti di actina individuali e movimento laterale dei complessi molecolari dovrà essere incorporato per prevedere correttamente il comportamento su larga scala nel movimento di particelle nonspherical basati su actina.

[Met-analisi Su Controllato Clinici Randomizzati Di Agopuntura E Moxibustione Su Stitichezza]

Per valutare l'efficacia di agopuntura e moxibustione sulla stitichezza.

Rete Di Vigilanza Nei Pazienti Con Epilessia Del Lobo Temporale: Uno Studio Di FMRI

I pazienti con epilessia del lobo temporale (TLE) spesso soffrono di deficit cognitivi. Tuttavia, resta sfuggente se le prestazioni dei pazienti TLE nel test di attenzione reti (ANT) sono compromessa. Risonanza magnetica funzionale (fMRI) può riflettere accuratamente l'emodinamica e attività funzionali in determinate regioni del cervello. In questo studio, abbiamo rivolto per studiare le caratteristiche e meccanismi neurali delle funzioni della rete vigilanza nei pazienti con TLE utilizzando la fMRI e formica. Un totale di 12 pazienti con TLE e 8 controlli sani sono stati sottoposti i test comportamentali ANT e blocco-progettazione successiva scansione fMRI. I risultati hanno mostrato che i tempi di risposta della rete vigilanza non avevano nessuna differenza significativa tra il gruppo TLE e gruppo di controllo sano. I dati di risonanza magnetica funzionale ha dimostrato che l'attivazione del cervelletto, destro lobo occipitale, frontale destra e tronco encefalico era significativamente più debole nei pazienti TLE più in controllo sano. I nostri dati indicano che, nonostante la prova neuropsychological performance è normale; la rete di allarme è carenza nei pazienti TLE. La ridotta attivazione delle regioni cerebrali del lobo occipitale destra, cervelletto, lobo frontale destro, tronco cerebrale e del lobo temporale può essere la base neurale di alterare la svalutazione di rete nei pazienti TEL.

Intrappolamento Della Proteina Nei Nanotubi Formata Da Una Struttura Ibrida Nanocanale E Scanalatura Dello Ione Di Allumina Anodica

Nanocanale (in uno strato poroso) e struttura ibrida canale ionico (in uno strato di sbarramento) di allumina anodica è utilizzato come un dispositivo di proteina-trapping. Il potenziale transmembrana unità electromigration delle proteine cariche (FITC-etichettato) in nanochannels, ma electromigration attraverso lo strato di barriera è impossibile a causa dell'effetto di dimensione-esclusione. Di conseguenza, le proteine possono essere intrappolate continuamente nella nanochannels.

Fitochimico Attività Antiproliferativi, Anti-infiammatori E Composizione Della Farina Del Grano Intero

Farina di grano integrale da cinque cultivar di frumento è stata valutata per composizioni fenolica, carotenoidi e tocoferolo, nonché attività antinfiammatoria ed antiproliferativa contro le cellule HT-29. Il contenuto totale di acido ferulico variava da 452 a 731 μg/g tra le cinque cultivar e fu principalmente presente in forma insolubile in-bound. La luteina è stato l'unico carotenoide rilevato e variava da 1,5 a 4,0 μg/g, e livelli di α-tocoferolo variavano da 12 a 61 μg/g. estratti di quattro cultivar hanno dimostrato notevole attività antinfiammatoria, misurata come l'inibizione dell'espressione del mRNA di interleuchina-1 β (IL-1 β); Tuttavia, nessuno degli estratti inibito espressione del mRNA di fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), un secondo indicatore di attività anti-infiammatoria. Proliferazione delle cellule di adenocarcinoma HT-29 è stato inibito da estratti da tutte le cultivar alla dose di 100 mg botanico equivalenti/mL. La cultivar WestBred 936 era la più grande attività antiproliferativa a concentrazioni inferiori (20 e 50 mg botanico equivalenti/mL), era il più grande effetto antinfiammatorio contro IL-1 β e aveva anche i più alti livelli di acido ferulico e α-tocoferolo. Questa ricerca dimostra che le farine di grano intero di questi cinque cultivar variata sensibilmente nel loro contenuto di composti fenolici e carotenoidi α-tocoferolo così come nelle loro potenzialità anti-infiammatori e antiproliferativi, suggerendo la possibilità che può essere selezionata varietà di frumento basato su potenziali benefici per la salute.

Efficacia Della Trans-cinnamaldeide Contro Psoroptes Cuniculi in Vitro

L'attività di acaricidi di trans-cinnamaldeide è stato valutato in vitro su Psoroptes cuniculi. In questo studio, differente concentrazioni di trans-cinnamaldeide sono stati testati, e la mortalità osservata acari è stata confrontata con quello osservato nei controlli (Acacerulen R ®) trattati e non trattati. I cambiamenti morfologici in p. cuniculi trattati con trans-cinnamaldeide sono stati esaminati con microscopia chiara. Dall'analisi della varianza test unidirezionale, fino a 8 μg/ml di trans-cinnamaldeide ha dato altamente significativo (P < 0,01) percentuali di mortalità acaro rispetto ai controlli non trattati, ma solo fino a 256 μg/ml, ha mostrato la stessa efficacia di Acacerulen R ®. Allo stesso tempo, è stata condotta un'analisi biologica esponendo gli acari a varie dosi di trans-cinnamaldeide in vitro culture. I dati ottenuti sono stati analizzati utilizzando una tecnica di modellazione di tempo-dose-mortalità, producendo i parametri per gli effetti di tempo e dose di p. cuniculi. Il valore β era 2.01, indicando che trans-cinnamaldeide aveva una buona attività per uccidere gli adulti p. cuniculi. Basato su relazioni tempo-dose-mortalità montate e gli indici di virulenza stimati, trans-cinnamaldeide è un promettente agente microbico per controllo di acari.

Genome-wide Expression Profiling Della Risposta Di Linezolid in Mycobacterium Tuberculosis

Tubercolosi (TB) sono ancora una delle più comuni cause di morte nel mondo. L'emergere dei ceppi multiresistenti ed estensivamente resistente ai farmaci (XDR-TB) Mycobacterium tubercolosi (M. tuberculosis) ha aumentato l'importanza della ricerca di obiettivi alternativi sviluppare nuovi farmaci antimicobatterica. Linezolid, il primo di esperienza, è attivo in vitro contro M. tuberculosis, ma i meccanismi di risposta di M. tuberculosis a linezolid sono ancora poco conosciuti. Per rivelare il possibile meccanismo di azione del linezolid contro M. tuberculosis, microarrays del oligonucleotide commerciale sono stati utilizzati per analizzare i cambiamenti di transcriptional genome-wide innescati da un trattamento con subinhibitory concentrazioni di linezolid. RT-PCR quantitativa in tempo reale è stata eseguita per geni selezionati verificare i risultati di microarray. Un totale di 729 geni sono stati trovati per essere diversamente regolato da linezolid. Tra questi, 318 geni erano sovraregolati e 411 geni downregolata. Un certo numero di geni importanti era significativamente regolamentato che sono coinvolti in percorsi diversi, come la sintesi proteica, il metabolismo di solfito e geni coinvolti nella busta delle cellule e virulenza. Questo approccio genome-wide trascrittomica produsse i primi intuizioni la risposta di M. tuberculosis a una sfida di linezolid.

Enhanced Identificazione Del Peptide Di Dissociazione Per Trasferimento Degli Elettroni Usando Un Percolatore Mascotte Migliorata

Identificazione del peptide mediante spettrometria di massa tandem è una tecnologia di base in proteomics. Ultime generazioni degli strumenti di spettrometria di massa consentono l'utilizzo di dissociazione per trasferimento degli elettroni (ETD) per completare la dissociazione indotta da collisione (CID) per frammentazione del peptide. Tuttavia, una critica limitazione all'uso di ETD è stata ottimale database software di ricerca. Moka è un algoritmo di post-search, che utilizza semi-supervised machine learning migliorare il tasso di identificazioni di spettro del peptide (PSMs) insieme che forniscono misure affidabili significato. In precedenza abbiamo interfacciato il motore di ricerca di mascotte con percolatore e dimostrato sensibilità e specificità benefici con dati di CID. Riportiamo gli sviluppi recenti nel mascotte Percolator v 2.0 software tra cui una calcolatrice funzionalità migliorata e il supporto per una vasta gamma di serie di ioni. Il software aggiornato è applicato per l'analisi di diversi CID ed ETD frammentata del peptide insiemi di dati. Questa versione di mascotte Percolator aumenta il numero di CID PSMs fino all'80% e ETD PSMs fino al 60% a una soglia di (tasso 1% false discovery) q-valore 0,01 sopra una ricerca standard mascotte, riprendendo in particolare PSMs da ioni precursori di alta carica dello stato. Numero notevolmente aumentato di PSMs e copertura del peptide offerte dalla mascotte Percolator ha consentito una valutazione più completa di complementarità CID/ETD per essere eseguita. Utilizzando un set di dati di CID ed ETcaD coppie spettrale, troviamo che a un tasso di 1% false discovery, la sovrapposizione di identificazioni del peptide da CID ed ETD è 83%, che è significativamente superiore a quello ottenuto utilizzando mascotte stand-alone (69%) o OMSSA (39%). Concludiamo che mascotte percolatore è un algoritmo di post-search altamente sensibile e accurato per l'identificazione del peptide e permette il confronto diretto di identificazioni del peptide utilizzando tecniche di frammentazione alternative multiple.

Biodegradazione E Disintossicazione Del Bisfenolo A Con Uno Appena Isolato Ceppo Bacillus SP. GZB: Cinetica, Meccanismo E Transizione Estrogenici

Un ceppo batterico anaerobico facoltativo, Bacillus SP. GZB, è stato isolato e identificato per degradare efficacemente il bisfenolo A (BPA) in condizioni aerobiche e anaerobiche. In condizioni anaerobiche, Fe(3+) può essere utilizzato come un ricettore dell'elettrone per Bacillus SP. GZB, mentre 5 mg che l(-1) BPA può essere completamente rimosso e il 51% è stato mineralizzato in condizioni aerobiche ottimale. Inoltre, sette metaboliti sono stati identificati mediante GC-MS, di cui quattro sono stati doppiamente confermato da autentico standard (due sintetizzato) e tre dei quattro intermedi di degradazione iniziale sono stati anche quantificati durante la degradazione aerobica BPA. L'evoluzione di 1-(4-idrossifenil) ethanone ha mostrato una tendenza simile con attività estrogenica, cambiando corso BPA biodegradazione, che indica la sua potenziale estrogenicity. Estrogenicity temporaneo aumento prima e declino alla fine durante il BPA degradazione rivelando la GZB efficacemente può disintossicare BPA, come pure la sua estrogenici intermedi. Questo è stato il primo studio per segnalare che un ceppo di anaerobico facoltativo può degradare BPA con o senza ossigeno.

Valutazione Sistematica Delle Relazioni Struttura-attività Della Classe Riminophenazine E Della Scoperta Di Una Serie Di Pyridylamino C2 Per Il Trattamento Della Tubercolosi Multiresistente

Clofazimina, un membro della classe di farmaci, riminophenazine è l'agente di pietra angolare per il trattamento della lebbra. Questo agente è attualmente allo studio in studi clinici per il trattamento della tubercolosi multiresistente per affrontare l'urgente necessità di nuovi farmaci che possono superare la resistenza ai farmaci esistenti ed emergenti. Tuttavia, l'uso di clofazimina nel trattamento della tubercolosi è ostacolata dalla sua elevata lipofilia e gli effetti collaterali di pigmentazione della pelle. Per identificare una nuova generazione di riminophenazines che è meno colorazione della pelle e lipofilico, pur mantenendo l'efficacia, abbiamo eseguito un'indagine di rapporto (SAR) struttura-attività sistematiche sintetizzano una varietà di analoghi di clofazimina e valutando la loro attività antitubercolare. Lo studio rivela che il sistema centrale fenazina triciclici e gli anelli aromatici Ciondolo sono importanti per l'attività anti-tubercolosi. Tuttavia, i gruppi fenilici associati alla posizione C2 e N5 di clofazimina possono essere sostituiti da un gruppo di pyridyl fornire analoghi con migliori proprietà fisico-chimiche e caratteristiche farmacocinetiche. Sostituzione del gruppo fenile fissato nella posizione C2 da un gruppo di pyridyl ha portato a una promettente nuova serie di composti con migliori proprietà fisico-chimiche, potenza migliorata antitubercolare e ridotta pigmentazione potenziale.

Proteina Recettore Nucleare 1 Regola La Formazione Di Omeostasi E Tumore Delle Cellule Progenitrici Intestinali

Schermi genetici in organismi modello semplici hanno identificato molti dei componenti chiave delle vie di trasduzione del segnale conservata sono oncogenica quando misregulated. Qui, ci identifichiamo H37N21.1 come un gene che regola l'induzione vulvare in let-60(n1046gf), un ceppo con una guadagno di funzione mutazione nei elegans di Caenorhabditis Ras orthologue e visualizza che somatico delezione di Nrbp1, il mouse orthologue di questo gene, provoca un fenotipo di cellule progenitrici intestinale che porta a cambiamenti profondi nella proliferazione e differenziazione di tutte le linee cellulari intestinali. Mostriamo che Nrbp1 interagisce con i componenti chiave del macchinario ubiquitination e che la perdita di Nrbp1 nei risultati dell'intestino nell'accumulo di Sall4, un mediatore chiave del destino delle cellule staminali e di Tsc22d2. Vi sveliamo anche che perdita somatica di Nrbp1 risultati nella tumorigenesi, con tumori ematologici e intestinali, nelle quali predomina, e che la proteina recettore nucleare 1 (NRBP1) è downregolata in una vasta gamma di tumori umani, dove la bassa espressione correla con una prognosi infausta. Così NRBP1 è un regolatore conservato del destino delle cellule, che svolge un ruolo importante nella soppressione del tumore.

Nanoflow Bassa Pressione Alta Vetta Capacità Singola Dimensione LC-MS/MS Piattaforma Per High-throughput, Approfondita Analisi Di Mammiferi Ai Proteomi

L'uso di capillari LC foro stretto operati a tassi bassissimo flusso accoppiati con spettrometria di massa fornisce un'auspicabile convergenza delle figure di merito per sostenere analisi LC-MS/MS ad alte prestazioni. Questa configurazione fornisce un mezzo vitale per raggiungere la copertura di sequenza della proteina approfondita pur mantenendo un alto tasso di produzione dei dati. Qui abbiamo esplorare potenziali miglioramenti delle prestazioni offerti dall'uso di 25 μm × 100 cm colonne fabbricate con particelle di fase 5 μm diametro invertito e integrato electrospray emettitore consigli. Queste colonne di raggiungono una capacità di picco di separazione di ≈750 in una sfumatura di 600-min, con larghezze di picco cromatografico media di meno di 1 min. A temperatura ambiente, una caduta di pressione di solo ≈1500 psi è sufficiente a mantenere un tasso di flusso dell'effluente di ≤ 10 nL/min utilizzando mouse embryonic stem cells come un modello per il complessi dei mammiferi ai proteomi, identifichiamo riproducibile oltre 4000 proteine attraverso analisi duplicate min 600 LC-MS/MS.

Valutazione Soggettiva Del Risultato E Fattori Correlati All'efficacia Percepita Del Progetto P.A.T.H.S. Di Hong Kong

Basato su un campione di 24.457 studenti hanno partecipati, il presente studio ha studiato valutazione soggettiva dei partecipanti del programma Tier 2 di P.A.T.H.S. il progetto nell'anno accademico 2009/2010. Partecipanti generalmente tenuto viste positive verso il programma di livello 2 e di istruttore e percepito il programma per essere favorevole al loro sviluppo. Programmi che coinvolgono solo gli adolescenti sono stati valutati positivamente rispetto a programmi che coinvolgono i genitori o gli insegnanti. Tipo di grado e programma degli studenti non ha mostrato un impatto significativo sulla valutazione soggettiva dei partecipanti del progetto. Coerentemente con le precedenti relazioni, percepito l'efficacia del programma è stata significativamente prevista da percezioni degli studenti circa il programma e il programma istruttore. Questi risultati forniscono un ulteriore supporto che il programma Tier 2 è efficacia nel promuovere uno sviluppo positivo tra gli adolescenti con maggiori bisogni psicosociali.

Comportamenti Di Autolesionismo E Suicidi Negli Adolescenti Di Hong Kong: Prevalenza E Correla Psicosociale

Il presente libro ha esaminato la prevalenza e psicosociale è correlata di autolesione intenzionale degli adolescenti (DSH) e comportamenti suicidari in un campione rappresentativo di 3.328 studenti della scuola secondaria in Hong Kong. Con riferimento all'anno precedente, 32,7% degli studenti segnalati almeno una forma di DSH, 13,7% degli intervistati ha avuto pensieri di suicidio, 4,9% ideato piani specifici di suicidio e 4,7% aveva effettivamente tentato suicidio. Ragazze adolescenti erano significativamente più elevati tassi di DSH e comportamento suicidario più fatto ragazzi adolescenti. Avendo si risposò con i genitori era collegato a un aumento della probabilità di DSH e suicidio. Mentre alti livelli di funzionamento familiare, sviluppo complessivamente positivo della gioventù e rendimento accademico e scolastico predetto bassi tassi di DSH e comportamento suicidario, competenze cognitive e comportamentali inaspettatamente sono stati trovati per essere positivamente associato DSH e comportamento suicidario. Vengono discusse le implicazioni teoriche e pratiche dei risultati.

In Spray Sovralimentazione Dei Peptidi E Delle Proteine in Ionizzazione Electrospray

Enhanced ricarica o sovralimentazione, di analiti in ionizzazione electrospray (ESI MS) facilita MS ad alta risoluzione riducendo un rapporto massa / carica (m/z) ione, aumentando l'efficienza di spettrometria di massa (MS/MS) tandem. ESI MS sovralimentazione è solitamente ottenuta aggiungendo un reagente sovralimentazione alla soluzione electrospray. Aggiunta di questi sovralimentazione reagenti per la fase mobile in cromatografia liquida (LC) - MS/MS aumenta la media carica di peptidi enzimaticamente derivate e migliora l'identificazione di peptidi e proteine in fondo su larga scala - up proteomics applicazioni ma sconvolge la separazione cromatografica. Qui, noi dimostrare lo stato di carica media di aumenti di proteine e peptidi selezionati introducendo i reagenti sovralimentazione direttamente nel cono ESI Taylor (sovralimentazione in spray) utilizzando un microchip ESI dual-spruzzatore. I risultati sono comparabili a quelli ottenuti con l'aggiunta di sovralimentazione reagenti direttamente nella soluzione di analita o fase mobile LC. Pertanto, sovralimentazione reazione può essere eseguita su una scala di tempo della liberazione di ioni da una gocciolina in sorgente di ioni ESI.

Studi Sul Comportamento Fotochimico Di N-salicylidenaniline in Cloroformio

Un N-salicylidenaniline (SA), 1 composto con moiety 15-Corona-5, è stato sintetizzato. RMN dipendente dal tempo è stato utilizzato per monitorare il processo fotocromatico. I risultati sperimentali hanno mostrato che quello irradiazione ultravioletta porterebbe 1 composto a decomporsi in aldeide salicilica corrispondente e ammina nella soluzione di cloroformio, invece di sperimentare un processo fotocromatico. Con lo stesso metodo, i risultati segnalati fotocromatica di altri SAs inoltre sono stati corretti.

Valutazione Intermedia Del Progetto P.A.T.H.S.: Conclusioni Basate Su Set Di Dati Diversi

Valutazione intermedia studi sono stati effettuati al fine di esaminare i dettagli di implementazione del programma Tier 1 del progetto P.A.T.H.S. (formazione adolescenziale positivo attraverso programmi sociali olistico) a Hong Kong. Risultati quantitativi delle risultanze valutazione intermedia basata su otto set di dati raccolti dal 2006 al 2009 sono riportati in questo documento. Settantotto scuole e trecento sono stati scelti per fornire informazioni sui dettagli di implementazione del programma attraverso interviste faccia a faccia, le interviste telefoniche e questionari self-completed. I risultati hanno mostrato che la maggioranza dei lavoratori percepita che gli studenti avevano risposte positive per il programma e il programma è stato utile per gli studenti. In concomitanza con altre risultanze di valutazione di processo, il presente studio suggerisce che la qualità dell'attuazione del programma Tier 1 del P.A.T.H.S. progetto è alta. Il presente studio fornisce inoltre supporto per l'efficacia del programma Tier 1 del progetto P.A.T.H.S. in Hong Kong.

Struttura Di Fattore Di Scala Di Identità Di Genere Multidimensionale in Un Campione Di Bambini Di Scuola Elementare Cinese

Questo studio ha esaminato la struttura del fattore di scala sulla base del modello di identità di genere quadridimensionale (Egan e Perry, 2001) nel 726 studenti di scuola elementare cinese. Analisi fattoriali esplorative ha suggerito un modello di tre-fattore, due dei quali corrispondeva a "Sentivo pressione" e "Intergruppo Bias" nel modello originale. Il terzo fattore "Genere compatibilità" sembrava essere una combinazione di "Tipicità di genere" e "Gender appagamento" nel modello originale. Analisi fattoriale confermativa di follow-up (CFA) ha indicato che, rispetto alla struttura del quattro-fattore iniziale, il modello di tre-fattore adatta l'attuale campione cinese meglio. Questi risultati sono discussi alla luce transculturali analogie e differenze nello sviluppo dell'identità di genere.

Hydroalkynylation Asimmetrica Di Norbornadienes Promosso Da Catalizzatori Chirali Iridio

Attraverso legami: il primo successo iridio-catalizzata asimmetrica hydroalkynylation di alcheni non polari con buona a eccellente enantioselectivity è descritto (vedi schema; cod = 1,5-Cicloottadiene, DCE = 1,2-dicloroetano). Questo sistema catalitico esibisce gruppo funzionale buona compatibilità come NH(2), OH, Br, F, e SiMe(3) gruppi rimangono intatti durante la reazione.

Fenomeno Di Internet Dipendenza Negli Adolescenti Presto a Hong Kong

Il presente studio hanno studiato la prevalenza e correla demografico di dipendenza da Internet negli adolescenti di Hong Kong, nonché la modifica di comportamento correlato in due punti temporali sopra un intervallo di un anno. Due onde di dati sono stati raccolti da un grande campione di studenti (Wave 1: 3.328 studenti, di età = 12.59 ± 0.74 anni; Wave 2: 3.580 studenti, di età = 13,50 ± 0,75 anni) 28 scuole secondarie a Hong Kong. Paragonabile ai risultati a Wave 1 (26,4%), 26,7% dei partecipanti ha incontrato il criterio della dipendenza da Internet a Wave 2 come misurato da 10-voce Internet Addiction Test di Young. Il pattern comportamentale di dipendenza da Internet è stato sostanzialmente stabile nel tempo. Mentre gli effetti predittivi delle variabili demografiche come età, sesso, famiglia economica e sullo stato di immigrazione non erano significative, comportamenti di dipendenza Internet a Wave 1 predetto significativamente comportamenti simili a Wave 2. Gli studenti che si sono incontrati il criterio della dipendenza da Internet a Wave 1 erano 7,55 volte più probabili rispetto agli altri studenti per essere classificati come tossicodipendenti Internet a Wave 2. Questi risultati suggeriscono che individuazione precoce e intervento per la dipendenza da Internet dovrebbe essere effettuate.

Associazioni Tra Ispessimento Della Mucosa Del Seno Mascellare E Parodontite Apicale Usando Cone-beam Computed Tomografia a Scansione: Uno Studio Retrospettivo

Questo studio ha valutato le associazioni patologiche e spaziale tra parodontite apicale dei premolari/molari mascellari e l'ispessimento della mucosa del seno mascellare mediante tomografia computata a fascio conico (CBCT) scansione.

[Caratteristiche Cliniche E Genetiche Di Una Grande Famiglia Cinese Con Non Sindromica Autosomica Dominante Ipoacusia]

Per studiare le caratteristiche cliniche e genetiche di una famiglia cinese con una trasmissione autosomica dominante ereditato la perdita dell'udito neurosensoriale ad alta frequenza.

[Medicina Di Erbe Cinese Per I Pazienti Con Delicato Moderare La Malattia Di Alzheimer Basata Sulla Differenziazione Della Sindrome: Uno Studio Randomizzato Controllato]

Il morbo di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa cronica che è caratterizzata dalla sua progressione graduale. Attualmente, la causa e il meccanismo dell'annuncio non sono ancora chiare, e non non c'è nessuna terapia efficacia per il trattamento di esso. Con lo sviluppo di invecchiamento globale, sta aumentando il tasso di prevalenza dell'annuncio. La qualità della vita delle persone anziane è influenzata severamente da annuncio che è in definitiva life-threatening. Recentemente, ha approfondito studio sul trattamento di annuncio con la medicina tradizionale cinese (MTC).

Valutazione Di Un Candidato Vaccino DNA Co-expressing GP3 E GP5 Riproduttiva Dei Suini E Virus Della Sindrome Respiratoria (PRRSV) Con Interferone α/γ in Una Protezione Immediata E Duratura Contro Sfida HP-PRRSV

Virus della sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini (PRRSV) è diventata una delle malattie più economicamente importante per l'industria globale di maiale. Attuali strategie di vaccinazione forniscono solo una limitata efficacia protettiva. In questo studio, un vaccino a DNA, pVAX1 (©)-α-γ-GP35, co-expressing GP3 e GP5 di PRRSV con interferone α/γ è stato costruito, e sua immediata e duratura protezione contro altamente patogeno sfida PRRSV (HP-PRRSV) sono stati esaminati nei suini. Per una protezione immediata, i risultati hanno mostrato che pVAX1 (©)-α-γ-GP35 potrebbe fornire efficacia parzialmente protettiva, che era simile alla pVAX1 (©)-α-γ (esprimendo l'interferone α/γ). Per una protezione duratura, suini inoculati con pVAX1 (©)-α-γ-GP35 sviluppato significativamente più alta risposta anticorpale specifica PRRSV, proliferazione delle cellule T, IFN-γ e IL-4, rispetto a quelli vaccinati con pVAX1 (©)-GP35 (esprimendo GP3 e GP5 di PRRSV). A seguito di omologa sfida con ceppo HP-PRRSV SD-JN, suini inoculati con pVAX1 (©)-α-γ-GP35 ha mostrato quasi senza segni clinici, non lesioni polmonari e viremia significativamente inferiore, rispetto a quelli in pVAX1 (©)-gruppo GP35. Ha indicato che pVAX1 (©)-α-γ-GP35 potrebbe indurre una maggiore risposta immunitaria e fornire una protezione immediata e di lunga durata contro sfida HP-PRRSV nei suini. Il DNA vaccino pVAX1 (©)-α-γ-GP35 potrebbe essere un vaccino attraente candidato per la prevenzione e il controllo delle infezioni da HP-PRRSV.

Composizioni Fitochimico E Proprietà Antiossidanti E Attività Antiproliferativa Di Farina Di Frumento

Dieci varietà di frumento tenero in Maryland sono stati confrontati per loro composizioni fitochimico, antiossidante e attività antiproliferativa. Free radical scavenging capacità sono stati esaminati contro DPPH(·), ossigeno, idrossile e radicali ABTS(·+). Significativa capacità di scavenging radicale sono stati rilevati in tutti gli estratti di farina di frumento. Contenuto fenolico totale variavano da 1,66 a 2,01 mg di GAE/g di farina di frumento. Le farine di frumento contenevano 172.91-297.55 μg/g insolubile associato acido ferulico, contribuendo 94.29 89.74% di acido ferulico totale in base al peso. Le concentrazioni di luteina e zeaxantina sono 0,27-0,46 e 0,08-0,13 μg/g, rispettivamente. Inoltre, le farine di frumento erano 0,30-0,59 e 0,07 0,29 μg/g α - e δ-tocoferoli, rispettivamente. Quattro estratti di farina di frumento sono stati ulteriormente esaminati per le loro attività antiproliferativa. La farina di grano di Jamestown ha mostrato attività antiproliferativa significativo sia contro l'HT-29 e cellule di cancro del colon Caco-2 alla concentrazione iniziale di trattamento di equivalenti di farina 50 mg/ml, mentre USG3555 farina ha mostrato effetti inibitori solo nelle cellule tumorali HT-29, suggerendo le differenti e possibili antiproliferativi selettivo proprietà del frumento farine. Questi risultati possono essere utilizzati per dirigere gli effetti dell'allevamento per la produzione di varietà di frumento tenero di inverno con proprietà di miglioramento della salute.

[Analisi Clinica E Genetica Di Un Paziente Con La Sindrome Di Treacher Collins Nel Gene TCOF1]

Per analizzare le caratteristiche cliniche e genetiche di un paziente con la sindrome di Treacher Collins (TCS), identificare la mutazione nel gene TCOF1.

Spettrometria Totale Di Ionizzazione Spruzzo Elettrostatico

Un metodo di ionizzazione spruzzo elettrostatico (ESTASI) è stato utilizzato per l'analisi di spettrometria di massa (MS) di campioni depositati in o su un substrato isolante. L'ionizzazione è indotta da un accoppiamento capacitivo tra un elettrodo e l'esempio. In pratica, un elettrodo metallico è collocato vicino a ma non a diretto contatto con il campione. Su richiesta di un impulso ad alta tensione, l'elettrodo, una carica elettrostatica del campione si verifica leader a un impulso bipolari spray. Quando la tensione è positiva, l'impulso di spray bipolare consiste prima di cationi e di anioni. Questo metodo è stato applicato a una vasta gamma di geometrie di emettere ioni da campioni in una capillare, una punta di pipetta usa e getta, in un polimero microchannel, silice o da campioni depositati come gocce su una lastra di polimero. Le frazioni da elettroforesi capillare sono stati raccolti su una lastra di polimero per analisi MS ESTASI.

Attività Di Sintesi, Antimicobatterica E Antibatterico Di Ciprofloxacina Derivati Contenenti Un Gruppo Benzile N-sostituiti

Riportiamo qui la progettazione e la sintesi di una serie di derivati di romanzo ciprofloxacina (CPFX) con un notevole miglioramento nel lipofilia introducendo un gruppo benzile sostituito all'atomo di N sul ring piperazina C-7 del CPFX. È stata valutata antimicobatterica e attività antibatterica dei composti recentemente sintetizzati. Risultati rivelano che mescola 4f ha buona attività in vitro contro tutti i ceppi di batteri Gram-positivi testati compreso MRSA e MRSE (MICs: 0,06-32 μg/mL) che è due a otto volte più potente rispetto o paragonabile al farmaco di padre CPFX (MICs: 0.25-128 μg/mL), batteri Gram-negativi P. aeruginosa (MICs: 0,5-4 μg/mL) e M. tuberculosis H37Rv ATCC 27294 (MIC: 1 μg/mL).

Valutazione Soggettiva Del Risultato Del Progetto P.a.T.h.s. (fase Di Estensione) Basato Sulle Prospettive Dell'implementatore Del Programma

Un totale di 231 scuole hanno partecipato al progetto P.A.T.H.S. nell'anno scolastico 2009/2010. Dopo il completamento del programma Tier 1, sono stati raccolti dati di valutazione soggettiva del risultato da 3.259 implementatori di programma. Basato sui dati consolidati con le scuole come unità, i risultati hanno mostrato che i partecipanti hanno avuto la percezione positive del programma, gli implementatori e benefici del programma. Più di quattro-quinto degli implementatori considerato il programma come utile per i partecipanti al programma. Analisi di regressione multipla ha rivelato che percepisce la qualità del programma e gli implementatori programma predetto percepito l'efficacia del programma. Simile ai precedenti studi, rispetto alla percezione dei implementatori sulle loro prestazioni, il contenuto del programma percepito sembrava essere un più forte predittore di successo del programma. Il presente studio fornisce il supporto supplementare per l'efficacia del programma Tier 1 del progetto P.A.T.H.S. in Hong Kong.

Sintesi E Anti-tubercular Attività Di Romanzo Alchil Sostituito Riminophenazine Derivati

Una serie di derivati riminophenazine romanzo recanti un sostituente alchilico attaccato al N-5 e immino azoto in posizione C-3 dell'anello fenazina sono stati ottenuti attraverso rational drug design, con l'obiettivo di mantenere un'elevata attività anti-tubercular, bassa tossicità e ridurre la lipofilia. Tutti i composti bersaglio sono stati preparati utilizzando sintesi semplice e flessibile e valutati contro il Mycobacterium tuberculosis H37Rv e proiettati per la citotossicità dei mammiferi. I risultati hanno dimostrato che i composti con un sostituente ciclopropile in posizione N-5 erano più attivi che la clofazimina composti di riferimento. In particolare, 2-(4-chloroanilino)-5-cyclopropyl-3-(4-methoxycyclohexyl) immino-3, 5-dihydrophenazine (25) è stato trovato per essere il più potente composto con bassa citotossicità e lipofilia. Questo composto potrebbe servire come una molecola di piombo prezioso per l'ulteriore ottimizzazione.

Identificazione Di Meno Derivati Lipofili Riminophenazine Per Il Trattamento Della Tubercolosi Farmaco-resistente

Clofazimina (CFZ), un membro della classe riminophenazine, è stato studiato in studi clinici per il trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR-TB). CFZ ha diversi effetti collaterali che possono essere attribuiti al suo estremamente elevata lipofilia. Una serie di analoghi riminophenazine romanzo recanti un sostituente pyridyl C-2 è stata progettata e sintetizzata con l'obiettivo di mantenere potente attività contro il Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) migliorando sul suo profilo di sicurezza abbassando la lipofilia. Tutti i composti sono stati valutati per la loro attività in vitro e citotossicità. I risultati hanno dimostrato che molti nuovi composti erano potente attività contro M. tuberculosis con microfoni di inferiore a 0,03 µ g/mL e bassa citotossicità con IC(50) valori superiori a 64 μg/mL. Alcuni composti sono stati testati per efficacia in vivo contro la MDR-TB in un modello di infezione sperimentale del mouse. Due composti hanno dimostrato efficacia equivalente o migliore rispetto CFZ in questo modello con la decolorazione della pelle significativamente ridotto potenziale.

Valutazione Intermedia Del Tier 1 Programma Del Progetto P.A.T.H.S.: Continuazione Delle Prove

Astratto uno studio di valutazione intermedia è stata condotta per capire l'implementazione della P.A.T.H.S. nel 1 livello ad programma di progetto (positiva formazione adolescenziale attraverso programmi sociali olistico) nell'anno scolastico 2008/09. Uno cento e venti - otto scuole sono stati scelti per fornire informazioni sui dettagli di implementazione del programma tramite interviste telefoniche, interviste e questionari self-completed. I risultati hanno mostrato che la maggioranza dei lavoratori percepita che gli studenti avevano risposte positive per il programma e il programma è stato utile per gli studenti. Visualizzazioni dei lavoratori programma verso l'attuazione del programma Tier 1 sono stati positivi attraverso diversi gradi e modalità di attuazione del programma. In concomitanza con gli studi precedenti, i risultati attuali suggeriscono che il Tier 1 programma del progetto P.A.T.H.S. è ben accolto dai diversi soggetti interessati.

Una Valutazione Degli Stakeholder-collaborativa Dell'intervento Per Gli Studenti Con Maggiori Bisogni Psicosociali

Astratto il Tier 2 programma del progetto P.A.T.H.S. (formazione adolescenziale positivo attraverso programmi sociali olistico) a Hong Kong è stato progettato e implementato da assistenti sociali scuola adolescenti con maggiori bisogni psicosociali di targeting. Basato sulle risposte dei 237 partecipanti, 48 implementatori di programma scritto cinque conclusioni sull'efficacia del programma nelle loro relazioni presentate all'organismo di finanziamento. Basato su un approccio collaborativo degli stakeholder che coinvolgono analisi secondaria dei dati, i risultati hanno mostrato che la maggior parte delle conclusioni erano positive per quanto riguarda le percezioni dei partecipanti del programma, istruttori e loro efficacia percepita programma, anche se c'erano anche le conclusioni che riflette difficoltà incontrate e proposte di miglioramento. In concomitanza con i risultati di valutazione precedente, il presente studio suggerisce che il programma Tier 2 è stato ben accolto dalle parti interessate e il programma è stato vantaggioso per lo sviluppo dei partecipanti al programma.

Attuazione Del Programma 2 Secondari Del Progetto P.A.T.H.S.: Osservazioni Basato Sullo Schema Co-walker

Abstract il presente studio ha esaminato la qualità di implementazione del Tier 1 programma del progetto P.A.T.H.S. (formazione adolescenziale positivo attraverso programmi sociali olistico) a livello secondario 2 nel terzo anno della fase iniziale del progetto in Hong Kong. Le osservazioni di aula di 222 unità nel 148 scuole sono state condotte nell'ambito del regime di co-walker. I risultati hanno mostrato in genere che il livello generale di adesione programma era alto e dimensioni differenti di consegna programma erano positivamente correlati tra loro. Uso di istruttori di feedback positivo e favorevole, grado di raggiungimento degli obiettivi e preparazione lezione predetto significativamente qualità complessiva attuazione sia percepito successo del programma. Mentre il metodo di consegna interattivo di istruttori e la loro familiarità con gli studenti previsto qualità attuazione globale, studente partecipazione e coinvolgimento e opportunità di riflessione erano predittivi di successo di implementazione. In concomitanza con altre risultanze di valutazione, il presente studio si presta ulteriore supporto alla qualità alta attuazione del progetto P.A.T.H.S. di Hong Kong.

[Effetto Di Polline Di Pino Sul Rene Mitocondri DNA Delezione Mutazione Nei Topi Senili]

Per studiare l'effetto di polline di pino sul rene mitocondri DNA delezione mutazione (mtDNA) in topi senili.

CaWRKY40, Una Proteina WRKY Di Pepe, Gioca Un Ruolo Importante Nella Regolazione Della Tolleranza Agli Stress Da Calore E Resistenza All'infezione Di Ralstonia Solanacearum

WRKY proteine formano una grande famiglia di fattori di trascrizione pianta implicati nella modulazione dei numerosi processi biologici, quali la crescita, sviluppo e risposte a varie sollecitazioni ambientali. Tuttavia, i ruoli di maggioranza WRKY familiari, soprattutto nelle piante non-modello, rimangono scarsamente comprensibili. Abbiamo identificato CaWRKY40 da pepe. Espressione transiente in cellule epidermiche di cipolla ha mostrato che CaWRKY40 possono essere mirati ai nuclei e attiva l'espressione di un gene reporter contenenti W-casella. CaWRKY40 trascrizioni sono indotte in pepe da Ralstonia solanacearum e heat shock. Per valutare i ruoli di CaWRKY40 nelle risposte di stress pianta abbiamo eseguito esperimenti di guadagno - e perdita di funzione. Sovraespressione di CaWRKY40 maggiore resistenza di Ralstonia solanacearum e tolleranza di scossa di calore nel settore del tabacco. Al contrario, silenziamento del CaWRKY40 maggiore suscettibilità di Ralstonia solanacearum e alterata thermotolerance di pepe. Coerente con il suo ruolo nelle risposte di stress multipli, abbiamo trovato le trascrizioni di CaWRKY40 per essere indotta da meccanismi di segnalazione mediate dagli ormoni dello stress l'acido salicilico (SA), Acido jasmonico (JA) ed etilene (ET). Sovraespressione di CaWRKY40 nel tabacco modificata l'espressione della risposta ipersensibile (HR)-geni associati e correlati a patogenesi. Collettivamente, i nostri risultati suggeriscono che CaWRKY40 orthologs sono regolati da SA, JA ed ET segnalazione e risposte coordinate a attacchi di Ralstonia solanacearum e stress da calore nel pepe e tabacco.

Mediata RIP1 Disfunzione Mitocondriale E La Produzione Di ROS Ha Contribuito Al Fattore Di Necrosi Tumorale Alfa-indotta L929 Cell Necroptosis E Autophagy

Fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) induce necroptosis e autophagy; Tuttavia, il meccanismo molecolare dettagliato non è pienamente compresa. In questo studio, abbiamo trovato che amministrazione TNFα causato disfunzione mitocondriale e specie reattive dell'ossigeno di produzione (ROS), che ha portato a necroptosis e autophagy in cellule di fibrosarcoma murino L929. In particolare, le RIP1 (serina-treonina chinasi recettore-interazione proteina 1, una proteina dell'adattatore principale di necroptosis) inibitore specifico necrostatin-1 (Nec-1) recuperato la disfunzione mitocondriale e la produzione di ROS a causa di amministrazione TNFα. Inoltre, pan-caspase inibitore z-VAD-fmk (zVAD) aumentata espressione RIP1 e aggravata disfunzione mitocondriale indotta dal TNFα e produzione di ROS, indicando che RIP1 ha portato alla disfunzione mitocondriale e la produzione di ROS. Inoltre, versione del citocromo c dai mitocondri è stato accompagnato con la somministrazione di TNFα e Nec-1 bloccato il rilascio del citocromo c all'amministrazione di TNFα, mentre zVAD migliorato il rilascio. Questi ulteriori suggerito che RIP1 indotta da disfunzione mitocondriale accompagnata con versione del citocromo c. Inoltre, autophagy inibitore della 3-polymerase (3MA) non ha influito RIP1 espressione così come la disfunzione mitocondriale e la produzione di ROS. Insieme con la nostra precedente pubblicazione che autophagy era una conseguenza a valle di necroptosis, abbiamo concluso che TNFα indotto disfunzione mitocondriale accompagnata con ROS produzione e citocromo c rilascio via RIP1, portando a necroptosis e conseguente morte autophagic delle cellule.

Pifithrin-μ Aumenta La Biogenesi Mitocondriale Di COX E MnSOD Attività Nel Muscolo Scheletrico Di Topi Di Mezza Età

Abbiamo studiato la biogenesi e la capacità antiossidante mitocondriale del citocromo c ossidasi (COX) all'interno del muscolo scheletrico sotto le cure di inibitori p53 (pifithrin, PFTα e PFTμ). PFTμ aumentato significativamente, contenuto di DNA mitocondriale e biogenesi COX. Questi cambiamenti ha coinciso con aumenti nell'attività e l'espressione di manganese superossido dismutasi (MnSOD), l'enzima antiossidante chiave nei mitocondri. Al contrario, PFTα ha causato la perdita muscolare, danno ossidativo è aumentato e ridotto l'attività di MnSOD nei mitocondri (FMI) intermyofibrillar. Meccanicamente, PFTμ inibito traslocazione p53 ai mitocondri e così ha aumentato l'attività trascrizionale per espressione di sintesi di citocromo c ossidasi 2 (SCO2), una proteina importante assemblea per COX. Questo studio fornisce prove in vivo che PFTμ, superiore a PFTα, conserve muscolare massa e aumenta l'attività antiossidante mitocondriale.

Lo Sviluppo Della Cellula-Active N (6)-inibitore Metiladenosina RNA Demethylase FTO

La diretta dell'acido nucleico riparazione diossigenasi FTO sono un enzima che demethylates N (6)-metiladenosina (m(6)A) residui in mRNA in vitro e all'interno delle cellule. FTO è che il primo RNA demethylase scoperto che serve anche un'importante funzione normativa nei mammiferi. Insieme a screening virtuale basata sulla struttura e le analisi biochimiche, riportiamo la prima identificazione di diversi inibitori della piccolo-molecola di umana FTO demetilasi. Il composto più potente, il prodotto naturale rhein, che è un mimic strutturale di 2-ossoglutarato né un chelante di ione metallico, competitivo si lega al sito attivo FTO in vitro. Rhein esibisce anche buona attività inibitoria su demetilazione A m (6) all'interno delle cellule. Questi studi fanno luce su sviluppo di sonde potente e nuove terapie per l'uso in biologia e droga rilevamento del RNA.

Uno Spazio Metrico Statistico Normalizzato Per I Modelli Di Markov Nascosti

In questo libro, vi presentiamo un normalizzato spazio metrico statistico per i modelli di Markov nascosti (HMMs). HMMs sono ampiamente utilizzati per modellare sistemi reali. Come graph matching, alcuni precedenti approcci confrontare HMMs valutando la corrispondenza, o bontà di match, tra ogni coppia di Stati, concentrandosi sulla struttura dei modelli invece le statistiche del processo osservato. Per ovviare a questo, vi presentiamo un nuovo spazio metrico che confronta le statistiche di HMMs all'interno di un determinato livello di significatività statistica. Confrontato con la divergenza di Kullback-Leibler, che è un altro approccio ampiamente usato per misurare la somiglianza del modello, il nostro approccio è una metrica vera, può sempre restituire un valore di distanza appropriata e fornisce una misura di fiducia sul valore della metrico. Risultati sperimentali sono date per un'applicazione di esempio che quantificare la somiglianza di HMMs del traffico di rete nel sistema di anonimizzazione Tor. Questa applicazione è interessante in quanto considera modelli estratte da un sistema che è intenzionalmente cercando di offuscare il suo funzionamento interno. In conclusione, discutiamo le applicazioni in settori meno impegnativo, come il data mining.

Sintesi E Spettri Di Una Sorta Di Romanzo Più Lungo-lunghezza D'onda Dell'indolo Benzoxazole Styryl Cianina Colorante Con Una Catena a Ponte Carbazolo

Basato su cianina colorante sonda oxazole giallo (YO) e Cy(3), una serie di coloranti cianina styryl romanzo sono stati progettati e sintetizzati. Carbazolo è stata inserita nelle strutture di YO e Cy(3) di agire come un ponte per collegare il gruppo benzoxazole e indolo. Questa modifica ha portato un nuovo tipo di benzoxazole indolo styryl cianina colorante con una catena a ponte carbazolo. I coloranti sono stati caratterizzati da (1) HNMR e MS. Gli spettri del romanzo coloranti inoltre sono state eseguite e i risultati hanno mostrato che la lunghezza d'onda massima emissione della tintura carbazolo styryl cianina fu spostato rosso, lo spostamento di Stokes è aumentato e l'intensità di fluorescenza maggiore rispetto a quelli di YO e Cy(3). Questi risultati hanno indicato che il colorante romanzo potrebbe essere utilizzato come un'eccellente sonda fluorescente in etichettatura biologica.

CaWRKY58, Codifica Un Gruppo Mi WRKY Fattore Di Trascrizione Di Capsicum Annuum, Regola Negativamente La Resistenza All'infezione Di Ralstonia Solanacearum

Fattori di trascrizione WRKY sono codificati da famiglie di grande gene attraverso il regno vegetale. Finora, le funzioni biologiche e molecolari in nonmodel piante, tra cui pepe (Capsicum annuum) e altre Solanacee, rimangono scarsamente comprensibile. Qui, abbiamo relazione sulla caratterizzazione funzionale di un nuovo gruppo I proteina WRKY da pepe, chiamato CaWRKY58. I nostri dati indicano che il CaWRKY58 può essere localizzata nel nucleo e può attivare la trascrizione del gene della β-glucuronidasi (GUS) reporter guidato dal promotore 35S del nucleo con due copie della casella W nella sua regione prossimale a monte. In pepe piante infettate con l'agente patogeno batterico Ralstonia solanacearum, livelli di trascrizione CaWRKY58 ha mostrato una risposta bifasica, che si manifesta in un precoce/transitori down-regulation e fine up-regolamento. CaWRKY58 trascrizioni sono state soppresse dal trattamento con Jasmonato di metile e acido abscissico. Piante di tabacco con sovraesprimono relativa CaWRKY58 non mostrano alcun evidenti fenotipi morfologici, ma esibito i sintomi della malattia di gravità maggiore che ha fatto piante wild-type. La maggiore suscettibilità delle piante di tabacco con sovraesprimono relativa CaWRKY58 correlata con la diminuita espressione di geni marcatori di risposta ipersensibile, così come vari geni associati della difesa. Coerentemente, piante del pepe CaWRKY58 messo a tacere da virus-induced gene silencing (VIGS) visualizzata una maggiore resistenza al ceppo altamente virulenti Ralstonia solanacearum FJC100301, e questo è stato correlato con enhanced trascrizioni dei geni collegati alla difesa pepe. I nostri risultati suggeriscono che la CaWRKY58 agisce come un attivatore trascrizionale di regolatori negativi nella resistenza di pepe all'infezione di Ralstonia solanacearum.

Pregabalin in Monoterapia Per L'epilessia

Molte persone con epilessia soffre di crisi epilettiche scarsamente controllati, nonostante gli attuali trattamenti antiepilettici. A causa di alti tassi di resistenza di trattamento, non c'è interesse a nuove opzioni di trattamento farmacologico come pregabalin. Tuttavia, rimane poco chiaro se prove esistenti del pregabalin sono abbastanza rigorosa per sostenere la monoterapia.

Opportunità Per 2-[(18) F] Fluoro-2-deossi-D-glucosio PET/CT in Cervicale-vaginale Carcinoma Neuroendocrino: Serie Di Casi E Revisione Della Letteratura

Neuroendocrina carcinoma cervicale è un sottotipo raro di cancro cervicale. Questi tumori presentano un comportamento aggressivo con primi linfonodi regionali e metastasi distanti. Lo scopo del nostro studio era descrivere cinque casi di carcinoma cervicale-vaginale a neuroendocrino e discutere le potenzialità di 2-[(18) F] fluoro-2-deossi-D-glucosio tomografia ad emissione di positroni/computato tomografia ((18) F-FDG PET/CT) scansione per il rilevamento di questa neoplasia rara.

L'effetto Antiossidante, Antinfiammatorio E Protettivo Di S100A8 Nei Topi Endotoxemic

Neutrofili polimorfonucleati (PMN) producono e rilasciare una copiosa quantità di specie reattive dell'ossigeno (ROS) quale bersaglio potenziali invasori batterici, ma anche contribuiscono a lesioni associate all'infiammazione organo vista nella sepsi. Calprotectina è un sistema immunitario complesso proteico normativo composto S100A8 e S100A9 che inibisce il metabolismo ossidativo dei PMN in vitro, un effetto che può essere potenziato dall'attivazione controllata della proteasi attivato il recettore-2 (PAR2). Lo scopo di questo studio era quello di testare l'utilizzo di una duplice strategia di calprotectina e PAR2 amministrazione per attenuare l'infiammazione deleterio visto nella sepsi. Abbiamo ipotizzato che esogeno calprotectina proteggerebbe contro le lesioni prodotte da lipopolisaccaridi (LPS)-indotta da endotoxemia e che l'attivazione controllata di PAR2 vuoi potenziare questo effetto benefico. S100A8 esogeni e/o un peptide di attivazione PAR2 (PAR2 AP) sono stato somministrato in un modello murino di LPS indotta da endotoxemia. I tassi di sopravvivenza così come marcatori di infiammazione e il danno ossidativo sono stati misurati nei polmoni, reni e fegato di topi endotoxemic. Topi trattati con S100A8 seguenti LPS aveva meno infiltrazione di PMN e meno gravi alterazioni istologiche nei loro polmoni, reni e fegato. Un punteggio significativamente inferiore di danno ossidativo nel fegato e nei polmoni dei topi trattati S100A8/LPS è stati notati anche rispetto ai topi trattati con LPS da solo. Questo effetto protettivo e anti-infiammatorio di S100A8 è stato potenziato l'attivazione controllata di PAR2. Infine, in ulteriore supporto alla nostra ipotesi, il tasso di sopravvivenza è stato quasi raddoppiato dal 33% al 65% e 63% nei topi trattati con, rispettivamente, S100A8 e PAR2 AP, considerando che l'85% dei topi trattati con AP PAR2 sia S100A8 sopravvissuto, un più alto tasso statisticamente significativo. Questi risultati supportano un anti-infiammatorio, antiossidante e l'effetto protettivo di S100A8 nella sepsi e giustificano ulteriori studi sul ruolo delle PAR2.

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