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In JoVE (1)
- Isolamento e la coltura di cellule post-Natal Neuron cerebellare granuli mouse progenitore e Neuroni
Other Publications (9)
- The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience
- Molecular and Cellular Neurosciences
- American Journal of Medical Genetics. Part A
- Human Mutation
- European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society
- Annals of Neurology
- Current Opinion in Genetics & Development
- PLoS Genetics
- BMC Research Notes
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Articles by M. Chiara Manzini in JoVE
JoVE General
Isolamento e la coltura di cellule post-Natal Neuron cerebellare granuli mouse progenitore e Neuroni
1Department of Genetics and Development, Columbia University, 2Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University, 3Department of Neuroscience, Columbia University, 4Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Qui vi presentiamo un metodo per isolare e cultura dei granuli cerebellari cellule progenitrici dei neuroni e neuroni granuli cerebellari da mouse postnatale.
Other articles by M. Chiara Manzini on PubMed
Il Segnale Di Stop Rivisto: Neuroni Immaturi Granello Cerebellare Nello Strato Germinale Esterno Arrestano Crescita Pontine Fibra Muschioso
Durante la formazione dei circuiti neuronali, assoni afferenti spesso entrare nelle regioni bersaglio prima che le loro cellule bersaglio sono mature e poi fare contatti temporanei con obiettivi aspecifici prima di formare sinapsi sulle cellule bersaglio specifiche. Il regolamento di queste diverse fasi di interazioni afferenti-destinazione è scarsamente compreso. Il cervelletto è un buon modello per affrontare questi aspetti, perché lo sviluppo cerebellare è ben definito e identificati i neuroni in circuiti possono essere purificati e combinati in vitro. Rapporti precedenti dal nostro laboratorio ha dimostrato che i neuroni coltivati granulo arrestano specificamente l'estensione del loro afferenze pontine fibra muschioso, che ci conduce a proporre che le cellule granulo arrestato crescita del loro afferenze come un preludio a pervasivi. Tuttavia, abbiamo saputo poco circa lo stato di differenziazione delle cellule del granulo colta che mediano arresto afferente. In questo studio, abbiamo meglio definire la frazione di cella granulo purificato dal marcatore espressione e morfologia e dimostrare che cellule granulo appena cromato solo nel precursore e premigratory stato escrescenze muschiose fibra di arresto. Maturare le cellule granulo, al contrario, supporto estensione, defasciculation e la formazione di sinapsi, come in vivo. Inoltre, assonale analisi in vivo durante la prima settimana postnatale indica che immaturi fibre muschiose estendono nello strato delle cellule del Purkinje, ma mai nello strato germinale esterno (EGL), dove risiedono precursori degli obiettivi delle cellule granulo. Abbiamo scoperto che i segnali di stop crescita dipendono da fattori di eparina-associazione, e proponiamo che tali segnali nell'EGL limitano l'estensione della fibra muschioso afferenze e impediscono l'invasione delle regioni proliferative.
Effetti Differenziali Di Attivazione Di Recettori AMPA Sull'integrità Di Sopravvivenza E Dei Neuriti Durante Lo Sviluppo Neuronale
Mentre le culture neuronali sono un modello stabilito per analizzare excitotoxic lesioni cerebrali nell'adulto, sistemi in vitro non sono stati impiegati estesamente per studiare come sviluppare i neuroni rispondono a livelli di composti eccitatori che sono letali a neuroni maturi. Recentemente, abbiamo riferito che i programmi di differenziazione in vivo delle cellule cerebellari granulo (CGNs) sono ricapitolati nelle culture CGN purificate [Manzini M.C., Ward M.S., Zhang Q., Lieberman M.D., Mason C.A. (2006) il segnale di stop rivisto: neuroni immaturi granello cerebellare nello strato germinale esterno arrestano crescita pontine fibra muschioso. J. Neurosci. 26:6040-6051]. Qui, abbiamo usato questo sistema modello per confrontare la risposta dei neuroni immaturi e maturi a excitotoxic composti. Abbiamo trovato che CGNs immaturi sono meno sensibili all'attivazione del recettore (AMPA-R) AMPA di cellule mature e che livelli di espressione di AMPA-R sulla membrana del plasma sono critici nella regolazione dell'equilibrio tra morte e sopravvivenza durante la maturazione di questi neuroni. Tuttavia, la maggior parte delle cellule immature che sopravvivono al trattamento excitotoxic sopportare un degenerazione dei neuriti, suggerendo che attivazione AMPA-R può ancora causare danni in assenza di morte cellulare.
Una Nuova Forma Di Letale Microcefalia Con Ipoplasia Giri Semplificata Di Pattern E Del Tronco Cerebrale
Segnaliamo su quattro pazienti della stessa famiglia affetti da una forma letale di microcefalia autosomica recessiva di insorgenza prenatale. I sintomi includono basso peso alla nascita e lunghezza con testa sproporzionatamente piccola, sofferenza fetale, apnea, crisi epilettiche e caratteristiche facciali che ricorda la microcefalia Amish e sindrome di Bowen-Conradi. L'imaging cerebrale ha rivelato un modello semplificato giri con normale a leggermente assottigliato materia grigia corticale, sottile del corpo calloso, del tronco encefalico lieve e ipoplasia cerebellare. No anomalie degli organi interni, occhio o scheletro e non colpisce dismorfismi facciali sono stati trovati per essere associati a questa sindrome. Tutti i pazienti sono deceduti entro ore per settimane dopo la nascita a seguito di attacchi gravi di apnea e ipoventilazione centrale. Microcefalia primaria recessiva con letalità nella prima infanzia è raramente segnalato. I pazienti qui descritti non assomigliano a qualsiasi altri casi pubblicati di tale gravità clinica e il locus per il gene letale microcefalia segnalati solo primi trovato nelle famiglie Amish è stato escluso. Pertanto, questo sembra essere una causa genetica distinta di microcefalia letale.
Etnicamente Diverse Cause Della Sindrome Di Walker-Warburg (WWS): FCMD Mutazioni Sono La Causa Più Comune Di WWS Di Fuori Del Medio Oriente
Sindrome di Walker-Warburg (WWS) è una malattia geneticamente eterogenea autosomica recessiva, caratterizzata da distrofia muscolare congenita, ciottoli lissencefalia e malformazioni oculari. Sono state identificate mutazioni in sei geni coinvolti nella glicosilazione di á-distroglicano (POMT1, POMT2, POMGNT1, FCMD, FKRP e LARGE) in pazienti WWS, ma rappresentano solo una parte dei casi WWS. Per capire meglio la genetica del WWS e stabilire la frequenza e la distribuzione delle mutazioni attraverso geni WWS, noi genotipizzati tutti i loci conosciuti in una coorte di 43 pazienti WWS di diversa origine etnica e geografica. Sorprendentemente, abbiamo raggiunto una diagnosi molecolare per il 40% dei nostri pazienti e trovato mutazioni POMT1, POMT2, FCMD e FKRP, molti dei quali erano nuovi alleli, ma nessuna mutazione in POMGNT1 o grande. In particolare, il gene FCMD fu una causa più comune di WWS quanto precedentemente previsto nel sottoinsieme della nostra coorte, compresi tutti i casi di ebrei Ashkenazi, che hanno eseguito la stessa mutazione fondatore europeo/americano.
Grave Malattia Muscolo-occhio-cervello è Associata Con Una Mutazione Omozigote Nel Gene POMGnT1
Malattia muscolo-occhio-cervello (MEB) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da un ampio spettro clinico, tra cui la distrofia muscolare congenita, anomalie oculari e malformazione cerebrale (lissencefalia di tipo II). Riportiamo qui, su due fratelli turchi con una mutazione omozigote nel gene POMGnT1. Un fratello di 6 anni ha una grave forma di malattia, MEB, che in alcuni aspetti è più adatta con la diagnosi di sindrome di Walker-Warburg. Tuttavia, la stessa mutazione ha portato in una forma meno grave di MEB nel fratello più vecchio, che è di 14 anni. Questi due casi suggeriscono che le mutazioni POMGnT1 possono causare malattia MEB con fenotipi differenti anche nella stessa famiglia.
Caratteristiche Dello Sviluppo E Degenerative in Una Complicato Paraplegia Spastica
Abbiamo cercato di esplorare le cause genetiche e molecolari della sindrome di Troyer, uno di parecchi complicati paraparesi spastiche ereditarie (HSP). Sindrome di Troyer era stata pensata per essere limitato agli Amish; Tuttavia, abbiamo identificato 2 famiglie omanite con HSP, bassa statura, disartria e ritardo dello sviluppo-core caratteristiche della sindrome di Troyer- e una romanzo mutazione nel gene SPG20, che è anche mutato in Amish. Inoltre, abbiamo analizzato SPG20 espressione durante lo sviluppo di dedurre come perturbazione di questo gene potrebbe generare la costellazione di fenotipi di sindrome di Troyer evolutiva e degenerativi.
Quali Disturbi Dello Sviluppo Corticale Ci Raccontano La Corteccia: Uno Più Uno Non Sempre Fa Due
L'unica dimensione e la complessità della corteccia cerebrale umana sono raggiunti attraverso un lungo e precisamente regolamentato processo di sviluppo controllo neurogenesi, migrazione neuronale e differenziazione. Tradizionalmente, disturbi dello sviluppo corticale sono stati classificati in base ai difetti più evidenti in una di queste fasi dello sviluppo. Tuttavia, più si impara sui ruoli biologici cellulari dei geni che sono essenziali per lo sviluppo corticale, più ci rendiamo conto che queste funzioni mappa sui processi molecolari, ma non così pulito su processi anatomici. Geni essenziali potrebbero essere coinvolti in entrambi proliferazione e migrazione così come differenziazione, che riflette i ruoli per i sottostanti meccanismi molecolari nelle diverse fasi di sviluppo e causando una straordinaria varietà di difetti corticali.
COL4A1 Mutazioni Causano La Miopatia Oculare Disgenesia E Localizzazione Neuronale Difetti Nei Topi E Sindrome Di Walker-Warburg in Esseri Umani
Malattia muscolo-occhio-cervello (MEB) e Walker Warburg sindrome (WWS) appartengono ad uno spettro di malattie autosomiche recessive, caratterizzate da disgenesia oculare, i difetti di migrazione neuronale e distrofia muscolare congenita. Fino ad ora, la fisiopatologia della MEB/WWS è stata attribuita ad alterazioni nella modifica alberino-di traduzione distroglicano. Qui, noi fornire la prova che le mutazioni in un gene che codifica per delle principali proteine di membrana basale, alfa del collagene IV 1 (COL4A1), sono una romanzo causa MEB/WWS. Utilizzando una combinazione di approcci istologici, molecolare e biochimici, mostriamo che eterozigoti Col4a1 topi mutanti hanno disgenesia oculare, i difetti di localizzazione neuronale e miopatia caratteristica della MEB/WWS. Soprattutto, abbiamo identificato mutazioni eterozigoti putative COL4A1 in due pazienti MEB/WWS. Entrambe le mutazioni si verificano all'interno di amminoacidi conservati del dominio triple-elica-formante della proteina, e almeno una mutazione interferisce con la secrezione delle proteine mutanti, risultando invece in accumulo intracellulare. Espressione e modificazione post traduzionale del distroglicano è inalterato nei topi mutanti Col4a1 che indica che le mutazioni COL4A1 rappresentano un meccanismo patogeno distinto MEB/WWS. Questi risultati implicano un gene romanzo e un meccanismo di romanzo nell'eziologia della MEB/WWS ed espandere lo spettro clinico dei disturbi associati COL4A1.
