PH-Responsive Microesferas De Polímeros: Una Rápida Liberación Del Material Encapsulado Dentro De La Gama De Apoyo Financiero PH Intracelular Fue Proporcionado Por La NSF (Acuerdo Cooperativo No. ECC9843342 a La Biotecnología Del MIT Centro De Ingeniería De Procesos), El NIH (GM26698), Y El Departamento De La Ejército (Acuerdo De Cooperación DAMD 17-99-2-9-001 Al Centro De Terapia Innovadora De Mínima Invasión). DML Desea Agradecer a Los NIH Para Una Beca Postdoctoral (NRSA Comunidad N º 1 F32 GM20227-01). Microscopía Electrónica De Barrido Y Las Imágenes De Microscopía Confocal Fueron Adquiridas Por William Fowle En El Centro De La Universidad Del Noreste De Microscopía Electrónica. El Doctor David Putnam, David Ting, Y Thomas Tommy Se Agradece útil Para Los Debates

Angewandte Chemie (International Ed. in English). May, 2001  |  Pubmed ID: 11353487

Estómago Específica Anti-H. Terapia Pylori. I: Preparación Y Caracterización De Tetraciclina-cargado Quitosano Microesferas

International Journal of Pharmaceutics. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11879743

El principal objetivo del estudio fue desarrollar un sistema de la droga del estómago-la entrega específica para aumentar la eficacia de la tetraciclina contra la infección por Helicobacter pylori. El quitosano microesferas fueron preparadas por precipitación reticulación iónica y con sulfato de sodio. Dos métodos diferentes fueron utilizados para la carga de fármaco. En el método I, tetraciclina se mezcló con una solución de quitosano antes de la reticulación simultánea y la precipitación. En el método II, el fármaco se incubó con pre-formado microesferas durante 48 h. La cantidad acumulada de tetraciclina que fue liberado de quitosano microesferas y la estabilidad del fármaco se examinó en un medio de pH diferente a los 37 grados C. Microesferas con una forma esférica y un diámetro medio de 2.0-3.0 micras se formaron. Cuando el fármaco se añadió a la solución de polímero antes de la reticulación y la precipitación sólo el 8% (w / w), se incorporó de forma óptima en la formulación de microesferas final. Cuando el fármaco se incubó con las microesferas pre-formado, por otro lado, un máximo de 69% (w / w), se podría cargar. Treinta por ciento de la tetraciclina, ya sea en solución o cuando se libera a partir de microesferas se encontró que degradan a pH 1,2 en 12 h. Los resultados preliminares de este estudio sugieren que el quitosano microesferas se puede utilizar para incorporar fármacos antibióticos y puede ser eficaz cuando se administra localmente en el estómago frente a H. pylori.

Distribución Localizada De Paclitaxel En Los Tumores Sólidos Biodegradables De Las Formulaciones De Quitina Micropartículas

Biomaterials. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12059022

Paclitaxel (Taxol)-contiene quitina y quitina Pluronic F-108-micropartículas se formularon como sistemas biodegradables para la administración localizada en tumores sólidos. Las micropartículas se caracteriza por infrarrojos por transformada de Fourier (FT-IR) espectroscopia, microscopia electrónica de barrido (SEM), y los estudios de la hinchazón en tampón fosfato salino (PBS, pH 7,4). La lisozima de degradación y liberación in vitro de paclitaxel se examinó en PBS a 37 grados C. El porcentaje de cambio en el volumen del tumor se utilizó para evaluar la eficacia de las formulaciones después de la administración local en modelo murino carcinoma pulmonar de Lewis. FT-IR confirmaron mayor grado de acetilación en micropartículas de quitina de la muestra de partida quitosano y el SEM mostraron que los quitina-Pluronic F-108 micropartículas fueron significativamente más porosas que las micropartículas de quitina. Debido a la alta porosidad, quitina-Pluronic micropartículas fueron capaces de embeber mayor hinchazón medio y degrada mucho más rápido en presencia de lisozima que las micropartículas de quitina. Después de 48 horas. 51% de paclitaxel incorporado fue liberado de la quitina Pluronic micropartículas, en comparación con el 28% de las micropartículas de quitina. En estudios in vivo en el carcinoma pulmonar de Lewis de apoyo-los ratones mostraron que los volúmenes de los tumores después de 6 días con paclitaxel cargado la quitina y la quitina Pluronic micropartículas 108 F-458 y fue 307 mm3, respectivamente. En contraste, el volumen del tumor fue de 997 mm 3 para el control sin tratar. Los resultados de este estudio muestran que la quitina y la quitina Pluronic-F-108 micropartículas biodegradables son los sistemas de administración de fármacos que pueden ser útiles para la distribución localizada de paclitaxel en los tumores sólidos.

Administración Intratumoral De Paclitaxel En Un Gelificante in Situ En El Poloxamer 407 Formulación

Pharmaceutical Development and Technology. May, 2002  |  Pubmed ID: 12066574

Con el fin de examinar la eficacia del paclitaxel (Taxol, Bristol-Myers Squibb) después de la administración local en el sitio del tumor, hemos desarrollado una formulación de gelificación termo-reversible en el poloxámero 407 (Pluronic F-127) solución. Paclitaxel fue incorporada en poloxámero 407 [20% (w / w)] en 0,5-y concentraciones 1.0-mg/mL. La liberación in vitro de los estudios se llevaron a cabo en solución salina tamponada con fosfato (pH 7,4) a 37 grados C. Control y paclitaxel poloxámero-407 formulaciones se administraron intratumoralmente a una dosis de 20 mg / kg en B16F1 cojinete melanoma ratones. El cambio en el volumen del tumor como una función del tiempo y la supervivencia de animales tratados fueron utilizados como medidas de eficacia. Poloxámero 407 solución se somete a un sol-gel reversible transición cuando la temperatura se eleva por encima de 21 grados C. En la liberación de paclitaxel vitro a partir de geles poloxámero 407 fue muy lento (sólo 6,1% después de 6 h), probablemente debido a la pobre solubilidad acuosa del fármaco . Considerable mejora en la eficacia anti-tumoral se observó después de la administración intratumoral de 407 paclitaxel poloxámero formulación. La tasa inicial de crecimiento del tumor se retrasó en un 67% y el tiempo de duplicación del volumen del tumor se incrementó en un 72% en relación con solución salina de control. Además, más del 91% de los animales portadores de tumores que recibieron paclitaxel en gel de poloxámero 407 sobrevivieron a los 15 días después de la administración frente a un 58% en el grupo control. Los resultados de este estudio muestran un beneficio significativo de paclitaxel para el tumor sólido cuando se administra localmente en una de gelificación in situ poloxámero 407 formulación.

De Larga Circulación Poli (etilenglicol)-modificados Nanopartículas De Gelatina Para La Administración Intracelular

Pharmaceutical Research. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12180540

El objetivo de este estudio fue desarrollar y caracterizar a largo circulante, es biodegradable y biocompatible formulación de nanopartículas como un vehículo de transporte intracelular.

Biodegradables Poli (epsilon-caprolactona) Nanopartículas Para El Tumor-específica De Entrega Del Tamoxifeno

International Journal of Pharmaceutics. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12433441

Para aumentar la concentración local de tamoxifeno en el receptor de estrógeno (ER), cáncer de mama positivo, hemos desarrollado y caracterizado formulación de nanopartículas con poli (epsilon-caprolactona) (PCL). Las nanopartículas se prepararon por el método de desplazamiento del disolvente con acetona-agua. El análisis del tamaño de partículas, microscopía electrónica de barrido, las mediciones de potencial zeta, y la calorimetría diferencial de barrido (DSC) se utilizaron para la caracterización de las nanopartículas. Biodegradación estudios se realizaron en presencia y ausencia de Pseudomonas lipasa en tampón fosfato salino (PBS, pH 7,4) a 37 grados C. El tamoxifeno carga sobre diferentes concentraciones se analizó por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y la concentración de carga óptima era determinada. Los estudios in vitro de liberación se realizaron en 0,5% (w / v) de lauril sulfato de sodio (SLS) que contenía PBS a 37 grados C. captación celular y distribución de las nanopartículas marcadas con fluorescencia se examinó en células MCF-7 de cáncer de mama. Micrografías SEM y análisis mostró Coulter nanopartículas con forma esférica y distribución de tamaño uniforme (250-300 nm), respectivamente. El análisis reveló potencial Zeta una carga superficial positiva de +25 mV en la formulación tamoxifeno-cargado. Siendo poliéster cristalino hidrófobo, PCL no se degradan en PBS solo, pero la degradación se ha mejorado por la presencia de lipasa. La máxima eficacia de tamoxifeno de carga fue del 64%. Liberación de estallido inicial de tamoxifeno se observó, probablemente debido a la presencia de la superficie significativa de la droga en las nanopartículas. Una gran fracción de la dosis administrada de nanopartículas fue tomada por células MCF-7 a través de la endocitosis no específica. Las nanopartículas se encuentran en la región perinuclear después de 1 h. Los resultados del estudio sugieren que las formulaciones de nanopartículas de los moduladores selectivos de ER, como el tamoxifeno, proporcionaría un mayor beneficio terapéutico a través de la entrega de la droga en las inmediaciones de la sala de emergencias.

Poli (óxido De Etileno)-modificada Por Poli (beta-amino Ester) Nanopartículas Como Un Sistema Sensible Al PH Biodegradable Para La Entrega De Paclitaxel

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12526819

El objetivo principal de este estudio fue desarrollar y caracterizar un sistema sensible al pH de nanopartículas biodegradables para la entrega de paclitaxel polimérico Tumor-Selective. Un representante hidrófobo poli (beta-amino éster) (poli-1) se sintetizó por adición conjugada de 4,4 '-trimethyldipiperidine con 1,4-butanodiol diacrilato. Poli-1 (M (n) 10.000 daltons) nanopartículas se prepararon por el método de desplazamiento controlado disolvente en un sistema de etanol-agua, en presencia de Pluronic) F-108, un poli (óxido de etileno) (PEO)-contiene no iónico tensioactivo. Nanopartículas de control y PEO-modificada se caracteriza por el contador Coulter, microscopía electrónica de barrido (SEM), las mediciones de potencial zeta, y la espectroscopia de electrones para análisis químico (ESCA). Polímeros estudios de degradación se realizaron en tampón fosfato salino (PBS, pH 7,4) a 37 grados C. Paclitaxel capacidades de carga y eficiencias se determinaron y los estudios de liberación se realizaron en Tween) -80 (0,1%, w / v)-contiene PBS a 37 grados C de control y nanopartículas PEO-modificados, marcados con rodamina-123, se incubaron con BT-20 células para examinar la captación y distribución celular como una función del tiempo. PEO-modificados nanopartículas con un tamaño promedio de 100-150 nm y una carga superficial positiva de 37,0 mV se prepararon. Análisis SEM mostraron distintas partículas lisas, esféricas. El éter (-CO-) pico de la C (1s) sobre en ESCA confirmó la presencia superficie de las cadenas de PEO. Polímeros estudios de biodegradación mostró que casi el 85% del material de partida degradado después de 6 días. La eficiencia paclitaxel carga máxima alcanzada fue de 97% a 1,0% (w / w) de la droga. Los estudios de liberación de paclitaxel ha demostrado que aproximadamente el 10% fue liberado en las primeras 24 horas, el 80% después de 3 días, y todo el contenido fue puesto en libertad en aproximadamente 5 días. Después de 1 h de incubación, una gran fracción del control administrado y PEO-modificados nanopartículas de poli-1 fue interiorizado en BT-20 células. Los resultados de este estudio demuestran que el PEO modificados nanopartículas de poli-1 podría ofrecer un mayor beneficio terapéutico a través de la entrega de la droga encapsulada a los tumores sólidos.

El Quitosano Basados ​​en Sistemas De Distribución Gastrointestinales

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12711440

El quitosano, un polímero natural obtenido por desacetilación alcalina de la quitina, no es tóxico y biocompatible y biodegradable. Estas propiedades hacen que el quitosano un buen candidato para el desarrollo de la novela convencional y gastrointestinal (GI) de drogas y los sistemas de administración de genes. El objetivo de esta revisión es resumir los recientes aplicaciones de quitosano en la administración oral y / o bucal, estómago específico de administración de fármacos, la entrega intestinal y de colon-específico de la administración de fármacos. El uso del quitosano para la orientación de los fármacos a cada uno de estos sitios en el tracto gastrointestinal se ilustra mediante ejemplos soportados por estudios in vivo. El quitosano parece ser un material prometedor para el fármaco GI y aplicaciones de administración de genes como muchos derivados y formulaciones están siendo examinados.

Captación Celular Y Las Concentraciones De Tamoxifeno Tras La Administración De Poli (epsilon-caprolactona) Nanopartículas

AAPS PharmSci. 2003  |  Pubmed ID: 12713275

En un intento por aumentar la concentración local de tamoxifeno en los receptores de estrógenos positivos células de cáncer de mama, se han preparado y caracterizado poli (epsilon-caprolactona) (PCL) formulación de nanopartículas.

Estómago Específica Anti-H. Terapia Pylori. II. Estudios Gástricas Residencia De Tetraciclina Cargado Microesferas De Quitosano En Jerbos

Pharmaceutical Development and Technology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12901691

Este estudio examina la permanencia gástrica de microesferas de quitosano y las concentraciones de tetraciclina locales tras la administración oral en los jerbos. El quitosano microesferas fueron preparadas por precipitación reticulación iónica y con sulfato de sodio. Estudios de retención gástrica se realiza mediante la administración de yodo radioactivo [125I] suspensión de microesferas de quitosano en la supresión de no ácido y los estados de ácido-supresión. En diferentes puntos de tiempo, los animales fueron sacrificados, y la radiactividad en los tejidos y fluidos se midió con un contador gamma. Las concentraciones locales de tetraciclina se midieron utilizando quitosano microesferas cargadas con tritiada-[3H]-tetraciclina. La radiactividad, medido con un analizador de centelleo líquido, se utilizó para determinar la microgramos de medicamento por gramo de tejidos o fluidos bajo no ácido con supresión y estados ácido-supresión. Las microesferas con una forma esférica y un diámetro medio de 2.0-3.0 micras se formaron. Después de 2 horas en el estómago en ayunas, aproximadamente 10% de la dosis administrada se mantuvo. Las microesferas se encuentra predominantemente en el colon después de 6 horas de la administración. No hubo radiactividad detectable en el intestino delgado, plasma, orina, hígado y los riñones. Además, la supresión de ácido con ranitidina no influyen en el tiempo de permanencia gástrica de quitosano microesferas. Para nuestra decepción, el perfil de concentración de tetraciclina en el estómago de la formulación de microesferas fue similar a la solución acuosa. Además, no hubo diferencias significativas entre las concentraciones de tetraciclina en el estómago no ácido supresión de ácido y los estados con supresión. El fármaco se encuentra principalmente en las muestras de colon y en la orina después de 6 horas. La tetraciclina no pudo ser detectada en el plasma, el intestino delgado, el hígado o los riñones. Los resultados de este estudio muestran que el quitosano microesferas preparadas por reticulación iónica no proporcionan un mayor tiempo de residencia en el estómago en ayunas jerbo. El perfil de concentración de tetraciclina en el estómago, después de la administración en la formulación de microesferas, fue similar a la de la solución acuosa. Por último, la supresión de ácido no influye en el tiempo de residencia gástrica de quitosano microesferas o perfiles de concentración de tetraciclina.

Inmovilización De Las Enzimas En La Novela De Quitosano-alginato Core-shell Microcápsulas

Biomaterials. May, 2004  |  Pubmed ID: 14738858

Alginato-quitosana núcleo-corteza se prepararon microcápsulas con el fin de desarrollar una matriz biocompatible para inmovilización de enzimas, donde se conserva la proteína, ya sea en un núcleo líquido o sólido y la carcasa permite el control de la permeabilidad sobre sustratos y productos. Los coeficientes de permeabilidad de los diferentes compuestos de bajo peso molecular (vitamina B2, vitamina B12, y mioglobina) se determina a través de tripolifosfato de sodio (Na-TPP) reticulado membrana de quitosano. El núcleo de microcápsulas fue formado por alginato de sodio reticulación con calcio o iones de bario. El núcleo de alginato reticulado se recubrió uniformemente con una capa de quitosano y reticulado con Na-PPT. En el caso de alginato de calcio, los iones de fosfato de Na-TPP fueron capaces de extraer los iones de calcio a partir de alginato y licuar el núcleo. Una enzima modelo, la beta-galactosidasa, se inmovilizó en el núcleo de alginato y la actividad catalítica se midió con o-nitrofenil-beta-D-galactopiranósido (ONPG). Cambio en la actividad de la enzima libre e inmovilizada se determinó a tres temperaturas diferentes. Na-TPP reticuladas membranas de quitosano se encontró que ser permeable a los solutos de hasta 17.000 Da peso molecular. La eficiencia de carga enzima fue mayor en el núcleo de alginato de bario (100%) en comparación con el núcleo de alginato de calcio (60%). La tasa de conversión ONPG a o-nitrofenol fue más rápida en el caso de alginato de calcio-quitosano microcápsulas en comparación con bario quitosano-alginato microcápsulas. Bario quitosano-alginato microcápsulas, sin embargo, hizo mejorar la estabilidad de la enzima a 37 grados C con respecto a calcio de quitosano-alginato microcápsulas o la enzima libre. Este estudio ilustra un nuevo método de inmovilización de enzimas para aplicaciones biotecnológicas utilizando núcleo líquido o sólido y la tecnología de microcápsulas cáscara.

Estómago Específica Anti-H. Curación De La Infección, La Parte III: Efecto De La Quitosana Reticulación Microesferas Sobre La Residencia Gástrico Y Las Concentraciones Locales De Tetraciclina En Ayunas Jerbos

International Journal of Pharmaceutics. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019073

El objetivo principal del presente estudio fue examinar el efecto de la reticulación química de microesferas de quitosano en la residencia gástrico y las concentraciones locales de tetraciclina después de la administración oral en ayunas jerbos. Radioyodado [125I] glioxal reticulado suspensión de microesferas de quitosano en agua destilada desionizada se administró durante los estudios de permanencia gástrica. En diferentes puntos de tiempo, los animales fueron sacrificados y la radioactividad en los tejidos y fluidos se midió. Estómago concentraciones de tetraciclina se determinaron utilizando tritio-[3H]-tetraciclina-cargado reticulado microesferas de quitosano. La radiactividad, medido con un analizador de centelleo líquido, se utilizó para determinar la microgramos de medicamento por gramo de tejidos o fluidos. Después de 2 h en el estómago en ayunas, aproximadamente 10% de la no reticulado microesferas de quitosano se mantuvo. Por otro lado, el 17% del reticulada microesferas de quitosano se mantuvo en el estómago después de ayuno el mismo período de tiempo. Las microesferas se encuentra predominantemente en el colon después de las 6 h de la administración. No hubo radiactividad detectable en el plasma, la orina, el intestino delgado, el hígado y los riñones. Perfil de concentración de tetraciclina en el estómago de la formulación de microesferas reticuladas fue mayor que la de la solución acuosa y la formulación de microesferas no reticulado. Mientras que el área bajo la curva (AUC (0,5 -> 10 h)) para solución de tetraciclina y no reticulado microesferas de quitosano fue 447,3 y 358,2 microgramos h / g de tejido, respectivamente, el AUC (0,5 -> 10 h) para el reticulado microesferas de quitosano fue 868,9 microgramos h / g de tejido. El fármaco se encuentra predominantemente en el colon y en la orina después de las 6 h de la administración. Los resultados de este estudio muestran que el quitosano microesferas preparadas por reacción química de proporcionar un mayor tiempo de residencia en el estómago en ayunas jerbo que cualquiera de solución de tetraciclina o microesferas preparadas por precipitación iónica.

Poli-N-acetil Glucosamina Mediadas Por Células Sanguíneas Rojas Interacciones

The Journal of Trauma. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15280744

Las investigaciones se llevaron a cabo para evaluar el efecto de poli-N-acetil glucosamina (p-GlcNAc) de fibra de suspensión mediada por la hemostasis por las interacciones con las células de sangre rojas.

Biodistribución Y Orientación Potencial De Poli (etilenglicol)-modificada Por Nanopartículas De Gelatina En El Modelo Murino Tumores Subcutáneos

Journal of Drug Targeting. 2004  |  Pubmed ID: 15621684

Con el fin de desarrollar un seguro y eficaz, administrado sistémicamente sistema de entrega de nanopartículas biodegradables para tumores sólidos, los perfiles de biodistribución comparativos de gelatina y poli (etileno-glicol) (PEG)-modificado (PEGilado) nanopartículas de gelatina fue examinada en subcutánea carcinoma pulmonar de Lewis ( LLC)-teniendo ratones hembra C57BL/6J.

Interacciones Celulares Y En Estudios in Vitro De Transfección De ADN Con Poli (etilenglicol)-modificada Por Nanopartículas De Gelatina

Journal of Pharmaceutical Sciences. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15761942

Con el fin de desarrollar una administración sistémica segura y eficaz sistema de suministro de genes no virales, las interacciones celulares y transfección de ADN plásmido con poli (etileno glicol)-modificado (PEGilado) nanopartículas de gelatina fueron examinados. Las nanopartículas que contienen ADN-fueron preparados por un controlada de agua-etanol método de desplazamiento de disolvente. Las nanopartículas se caracteriza por el tamaño de partícula, carga superficial, y la carga de ADN, la liberación, y la estabilidad. Para los estudios de interacción celular, el control y PEGiladas nanopartículas de gelatina, ya sea complejado con oro coloidal para microscopía electrónica de transmisión o cargado con rodamina-dextrano para microscopía confocal de fluorescencia, se incubaron con células de fibroblastos NIH-3T3. En diferentes puntos de tiempo, la ubicación de las nanopartículas en el ambiente celular se investigó. Por otra parte, un reportero plásmido que expresa el aumento de la proteína fluorescente verde fue encapsulado en las nanopartículas de control de la gelatina y gelatina pegilado para los estudios de transfección in vitro. Que contienen ADN-nanopartículas se prepararon en el rango de tamaño de 100-500 nm, con un promedio de 200 nm. PEGiladas nanopartículas de gelatina, con una carga superficial negativa ligera, podrían estable y eficiente encapsular ADN plásmido. Tanto la microscopía electrónica de transmisión y las imágenes de microscopía confocal mostraron que las nanopartículas de gelatina gelatina y pegilado rápidamente entró en la celda a través de endocitosis inespecífica seguido por el transporte vesicular en el citosol. Casi el 100% de las nanopartículas administradas gelatina gelatina y pegilado fueron internalizadas en células NIH-3T3 en las primeras 6 h de incubación. Una gran parte de las nanopartículas administradas se encontró que se concentra en la región perinuclear de las células después de 12 h. Expresión de la proteína verde fluorescente se observó después de 12 h de incubación de nanopartículas y se mantuvo estable durante un máximo de 96 h. Resultados de citometría de flujo mostró que la eficacia de transfección de ADN con nanopartículas de gelatina gelatina y PEGilado fue del 43% y 61%, respectivamente, después de 96 h. Los resultados de este estudio ilustran que las nanopartículas de gelatina PEGiladas se internaliza rápidamente por las células a través de la endocitosis inespecífica y se mantuvo intacta en el citosol de hasta 12 h. Además, los encapsulados ADN-nanopartículas de gelatina PEGiladas se encontraron para transfectar eficientemente células en cultivo.

Poli (óxido De Etileno) Modificado Con Poli (epsilon-caprolactona) Nanopartículas Para La Liberación Dirigida De Tamoxifeno En El Cáncer De Mama

International Journal of Pharmaceutics. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15778064

Este estudio se llevó a cabo para evaluar y comparar el perfil de biodistribución de tamoxifeno cuando se administró por vía intravenosa (iv) como una solución sencilla o cuando encapsulados en nanopartículas poliméricas formulaciones, con o sin superficie de estabilización de los agentes. Tamoxifeno-cargado, poli (óxido de etileno)-modificado poli (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) nanopartículas se prepararon por el proceso de desplazamiento del disolvente que permite en la modificación superficial in situ a través de la adsorción física de poli (óxido de etileno)-poli (óxido de propileno) -poli (óxido de etileno) (PEO-PPO-PEO) tribloque polimérico estabilizador (Pluronic). Las nanopartículas se caracteriza por el tamaño de partícula y carga superficial. La presencia de cadenas de PEO en la superficie de nanopartículas se determinó por espectroscopía electrónica para análisis químico (ESCA). In vivo estudios de biodistribución se realizaron en ratones nu / nu atímicos que lleven un xenoinjerto de carcinoma de mama humano, MDA-MB-231 utilizando tritiada [(3) H]-tamoxifeno como la radio-marcador para la cuantificación. PEO-PCL nanopartículas con un diámetro promedio de 150-250 nm, que tiene una forma esférica lisa, y una carga superficial positiva se obtuvieron con el procedimiento de formulación. Sobre la eficiencia del 90% encapsulación de fármacos se logra cuando el tamoxifeno se cargó a 10% en peso del polímero. Resultados humectabilidad acuosa, suspendibilidad y ESCA mostró hidrofilización superficie de las nanopartículas PCL por los Pluronics. El sitio primario de la acumulación de las nanopartículas cargadas con medicamento después de la administración intravenosa fue el hígado, aunque hasta el 26% del total de la actividad podrían ser recuperados en el tumor a las 6h después de la inyección de nanopartículas modificadas PEO-. PEO-PCL nanopartículas exhibió nivel significativamente mayor de acumulación del fármaco dentro del tumor con el tiempo, así como ampliado su presencia en la circulación sistémica que los controles (nanopartículas no modificados o la forma de solución). Tensioactivos Pluronic (F-68 y F-108) presenta medios sencillos para modificar la superficie eficiente y estabilización de nanopartículas PCL para lograr preferencial del tumor-objetivo y un depósito de fármaco que circula por el tamoxifeno.

Tumor-específica De Entrega De Genes Utilizando Poli (etilenglicol) Modificados Con Nanopartículas De Gelatina: in Vitro E in Vivo

Pharmaceutical Research. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15948039

Para desarrollar seguros y eficaces de administración sistémica vectores no virales terapia génica para tumores sólidos, que contiene ADN-poli (etileno glicol)-modificado (PEGilado) nanopartículas de gelatina se fabricaron y se evaluó in vitro e in vivo.

Poli (óxido De Etileno)-modificada De Poli (beta-amino Ester) Nanopartículas Como Un Sistema Sensible Al PH Para El Tumor Específico De Entrega De Fármacos Hidrófobos. 1. En Las Evaluaciones in Vitro

Molecular Pharmaceutics. Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16196488

Un representante de poli (beta-amino ésteres) (PBAE) con propiedades biodegradables y sensible al pH, se utilizó para formular una forma de dosificación basado en nanopartículas para el tumor orientada entrega de paclitaxel. El polímero se somete a una rápida disolución cuando el pH del medio es inferior a 6,5 ​​y por lo tanto se espera para liberar su contenido a la vez en el microambiente del tumor ácida y endo / compartimentos lisosoma de las células. PBAE nanopartículas se prepararon por el método de desplazamiento del disolvente y se caracteriza por el tamaño de partícula, de carga, y la morfología de la superficie. Pluronic F-108, un copolímero de tres bloques de poli (óxido de etileno) (PEO) y poli (óxido de propileno) (PPO), se mezcló con PBAE para inducir modificación de la superficie de las nanopartículas. En la captación celular in vitro de tritio [(3) H]-paclitaxel en forma de solución y como una formulación de nanopartículas se estudió en MDA-MB-231 células humanas de adenocarcinoma de mama cultivadas en placas de 12 pocillos. También se examinaron el patrón de degradación intracelular de las formulaciones dentro de las células mediante la estimación del perfil de liberación del fármaco. Ensayo de citotoxicidad se realizó en las formulaciones en diferentes dosis e intervalos de tiempo. Las nanopartículas preparadas a partir de poli (epsilon-caprolactona) (PCL) que no se muestran sensible al pH comportamiento de liberación se utilizaron como control. Nanopartículas esféricas que tienen potencial zeta positivo (aproximadamente 40 mV) se obtuvieron en el rango de tamaño de 150-200 nm con PBAE. Las cadenas de PEO de la Pluronic eran bien anclada dentro de la nanomatrix como se determina por espectroscopía electrónica para análisis químico (ESCA). La acumulación intracelular de paclitaxel dentro de las células tumorales fue significativamente mayor cuando se administra en las formulaciones de nanopartículas, en comparación con solución acuosa. Microscopía fluorescente cualitativa confirmó la liberación rápida de la carga útil en el citosol en el caso de las nanopartículas PBAE, mientras que la integridad de las nanopartículas PCL permaneció intacta. Los resultados del ensayo de citotoxicidad mostraron una actividad significativamente mayor tumoricida de paclitaxel cuando se administra en las formulaciones de nanopartículas. El efecto de la célula-matanza fue máxima para las nanopartículas cargadas con paclitaxel PBAE cuando se normalizaron con respecto a las concentraciones intracelulares de drogas. Por lo tanto, PEO modificados nanopartículas PBAE muestran un enorme potencial como soportes nuevos de agentes citotóxicos para el logro de una mejor disposición del fármaco y la eficacia mejorada.

Un Acercamiento a La Heterobifuncionales Poli (etilenglicol) Bioconjugates

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16236512

Una familia de diferencialmente sustituidos bloques de construcción de poli (etilenglicol) se ha montado a partir de material disponible comercialmente. Su utilidad se demuestra por la formación de conjugados de aminoácidos, agentes de contraste de imagen, nanopartículas de oro, y los conjugados de anticuerpos funcionales. Aplicación en el tráfico celular de los conjugados de agentes antitumorales que se espera.

Poli (óxido De Etileno)-modificada Por Poli (beta-amino Ester) Nanopartículas Como Un Sistema Sensible Al PH Para El Tumor-específica De Entrega De Fármacos Hidrófobos: Parte 2. La Distribución in Vivo Y Estudios De Tumores De Localización

Pharmaceutical Research. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16254763

Este estudio se llevó a cabo para determinar los perfiles de biodistribución y el potencial de la localización del tumor de poli (óxido de etileno) (PEO) modificado poli (beta-amino ésteres) (PBAE) como una novela, sensible al pH del sistema de nanopartículas biodegradables polimérico para el tumor-específica la administración de fármacos.

Preparación Y Evaluación De Tiol Modificado Con Nanopartículas De Gelatina Para La Prestación De ADN Intracelular En Respuesta a Glutatión

Bioconjugate Chemistry. Nov-Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16287238

Para aumentar el potencial de suministro intracelular de ADN plásmido usando vectores virales, hemos desarrollado tiolado nanopartículas de gelatina que puede liberar la carga útil en el entorno altamente reductor, tal como en respuesta a glutatión. Tiolado gelatina fue sintetizado por modificación covalente de los grupos amino primarios de tipo B de gelatina utilizando 2-iminotiolano (reactivo de Traut). El grado de tiolación de los polímeros varió desde 0 hasta 43,71 mmol de reducción de sulfhidrilo (SH) cuando la cantidad de 2-iminotiolano se aumentó hasta 100 mg por gramo del biopolímero. Evaluaciones de citotoxicidad llevadas a cabo por el formazano (MTS) ensayo mostró que la tiolado gelatina preparada con 20 mg y 40 mg de 2-iminotiolano (SHGel-20 y SHGel-40) por gramo de gelatina tenía el perfil de la viabilidad celular comparable a la de la no modificada gelatina. En estudios de liberación in vitro de isotiocianato de fluoresceína (FITC)-etiquetados dextrano (peso mol. 70 000 Da), cuando se encapsula en nanopartículas de gelatina gelatina y tiolado (150-250 nm de diámetro), se encontró que se afectada por la presencia de glutatión ( GSH) en el medio. La presencia de GSH se encontró para mejorar la liberación en un 40% en caso de gelatina tiolado y aproximadamente 20% en nanopartículas de gelatina en condiciones similares de temperatura y concentración de GSH. El análisis cualitativo y cuantitativo de la transfección en células NIH-3T3 de fibroblastos de ratón de las nanopartículas que transportan codificación de ADN del plásmido de aumento de proteína verde fluorescente (EGFP-N1) se realizó mediante microscopía de fluorescencia confocal y de fluorescencia de células activadas por la clasificación (FACS). Los resultados cualitativos mostraron una expresión altamente eficiente de las buenas prácticas agrarias que se mantuvo estable durante un máximo de 96 h. Los resultados cuantitativos de la FACS mostró que las nanopartículas de gelatina (tiolados SHGel-20) fueron significativamente más efectivos en la transfección de células NIH-3T3 que los sistemas de otras compañías telefónicas examinados. Los resultados de este estudio muestran que las nanopartículas de gelatina tiolados serviría como un sistema de suministro biocompatible intracelular que puede liberar la carga útil en un entorno altamente reductor.

De Largo Que Circula Nanovectores Poliméricos Para La Prestación De Gene Tumor-Selective

Technology in Cancer Research & Treatment. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16292881

Los importantes avances en la comprensión de las alteraciones genéticas que conducen al desarrollo, progresión y metástasis de las enfermedades neoplásicas ha planteado la promesa de la terapia génica como una aproximación a la intervención médica. La mayoría de los protocolos clínicos que han sido aprobados en los Estados Unidos para la terapia génica se han utilizado los vectores virales, debido a la alta eficiencia de transferencia de genes. Los medios convencionales de suministro de genes utilizando vectores virales, sin embargo, tiene efectos secundarios indeseables tales como la inserción del gen mutacional viral en el genoma del huésped y el desarrollo de los virus de replicación competente. Entre los métodos no virales de administración de genes, nanopartículas poliméricas son cada vez más popular como vectores de la elección. La principal limitación de estas nanopartículas es la eficacia de transfección pobres en el lugar de destino después de la administración sistémica debido a la absorción por las células del sistema retículo endotelial (RES). Con el fin de reducir la absorción por las células de la RES y mejorar el tiempo de circulación sanguínea, estas nanopartículas están recubiertos con polímeros hidrófilos tales como poli (etileno glicol) (PEG). En este artículo se revisa el uso de estos polímeros hidrofílicos empleadas para mejorar el tiempo de circulación de los nanotransportadores. El mecanismo de revestimiento de polímero y los factores que afectan el tiempo de circulación de estos nanotransportadores será discutido. Además de la característica de largo circulante, las modificaciones para mejorar la especificidad de la diana de las partículas y las limitaciones de protección estérica se analizarán.

Formulación De Optimización Para Las Nanopartículas En Microesferas Sistema Híbrido De Entrega Oral Con Diseño Factorial

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16338017

El testigo de un enorme progreso en el campo de la biotecnología con respecto al descubrimiento de las proteínas terapéuticas y antigénicas ha impulsado la necesidad de desarrollo de adecuados dispositivos de administración por vía oral para estas y otras macromoléculas. En este estudio, se presenta la encapsulación de isotiocianato de fluoresceína (FITC), marcado con nanopartículas de gelatina en el poli (epsilon-caprolactona) (PCL) de microesferas (nanopartículas en microesferas sistema de administración oral, NIMOS) por doble emulsión, como la técnica y la influencia de variables tales como la concentración de polímero en la fase orgánica, la cantidad de nanopartículas añadidas como fase interna, y la velocidad de la homogeneización en tamaño de partícula de NIMOS utilizando un 3 (3) aleatorizado de diseño factorial completo. Un modelo estadístico con los términos de interacción se deriva para predecir el tamaño de partícula del sistema híbrido. Los resultados del análisis de regresión lineal múltiple y la prueba t de Student-reveló que para la obtención de partículas grandes de NIMOS, una concentración de polímero de alta y baja velocidad de homogeneización era necesaria. En contraste, para obtener partículas de menor tamaño, alta velocidad de homogeneización se encontró que era muy importante. El modelo matemático obtenido ha sido validada para la predicción del tamaño de partícula. La encapsulación de nanopartículas de gelatina en microesferas PCL fue confirmada por microscopía de fluorescencia. Basado en el modelo estadístico que también tuvieron éxito en la producción de NIMOS de menos de 10 mínimo en tamaño, lo que podría ser utilizada como sistema de administración oral para macromoléculas terapéuticas y antigénicas.

Superficie Funcionalización De Nanopartículas De Oro Usando Hetero-bifuncional Poli (etilenglicol) Separador Para El Seguimiento Y Entrega Intracelular

International Journal of Nanomedicine. 2006  |  Pubmed ID: 16467923

Para el desarrollo de nanopartículas de oro funcionalizados en la superficie como sondas celulares y agentes de entrega, se han sintetizado hetero-bifuncional poli (etileno glicol) (PEG, PM 1500) que tiene un grupo tiol en un extremo y un grupo funcional reactivo en el otro para uso como un espaciador flexible. La cumarina, un colorante fluorescente modelo, se conjugó con un extremo del espaciador PEG y nanopartículas de oro se modificaron con cumarina-PEG-tiol. Anclaje de las superficies de la cumarina a través del espaciador PEG disminuyó el efecto de extinción de la fluorescencia de las nanopartículas de oro. Los resultados de citotoxicidad celular y fluorescencia confocal análisis mostró que los PEG modificados espaciador-nanopartículas eran esencialmente no tóxicos y podría ser eficientemente interiorizado en las células dentro de 1 hora de incubación. Rastreo de partículas intracelular usando un Keck en 3-D Fusion System microscopio mostró que las nanopartículas de oro funcionalizadas se internaliza rápidamente en las células y se localizan en la región peri-nuclear. Usando el espaciador PEG, el oro nano-plataforma puede ser conjugado con una variedad de ligandos biológicamente relevantes, tales como colorantes fluorescentes, anticuerpos, etc, a fin de orientar, sonda, e inducir un estímulo en el sitio diana.

Multifuncionales Nanopartículas Poliméricas Para El Tumor-específica El Suministro De Fármacos

Expert Opinion on Drug Delivery. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16506948

El uso de nanopartículas como vehículos de suministro de fármacos para la terapia contra el cáncer tiene un gran potencial para revolucionar el futuro de la terapia del cáncer. Como arquitectura tumor causa nanopartículas a acumularse preferentemente en el sitio del tumor, su uso como medicamentos vectores de entrega resultados en la localización de una mayor cantidad de la carga de fármaco en el sitio del tumor, mejorando así la terapia del cáncer y reducir los efectos nocivos inespecíficos secundarios de la quimioterapia. Además, la formulación de estas nanopartículas con agentes de contraste de imagen proporciona un sistema muy eficaz para el diagnóstico del cáncer. Teniendo en cuenta las posibilidades disponibles exhaustivos a la química de nanopartículas poliméricas, las investigaciones han sido rápidamente dirigida a las nanopartículas multifuncionales, la combinación de tumor de la orientación, la terapia de tumores y la imagen del tumor en un sistema todo-en-uno, proporcionando una herramienta útil multi-modal de enfoque en la lucha contra el cáncer. En esta revisión se discuten las propiedades de las nanopartículas que permiten múltiples funcionalidades tales, así como los últimos avances científicos en el campo de las nanopartículas multifuncionales para la terapéutica del cáncer.

Una Revisión De Los Sistemas Basados ​​en Nanotransportador De Entrega Del Sistema Nervioso Central

Current Drug Delivery. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16611008

Entrega de medicamentos en el sistema nervioso central (SNC) es uno de los campos más difíciles de la investigación y el desarrollo de productos farmacéuticos y la biotecnología. Un número de agentes terapéuticos hidrófilos, tales como antibióticos, agentes contra el cáncer, o neuropéptidos de reciente desarrollo no cruzan la barrera hematoencefálica (BBB) ​​tras la administración sistémica. El BBB está formada por las uniones estrechas en las células endoteliales capilares del cerebro, que controlan estrictamente la transferencia de la droga de la sangre al cerebro. Drogas modificación, apertura osmótica del endotelio capilar cerebral, y las rutas alternativas para la administración (por ejemplo, la entrega intracerebral) han utilizado con éxito para mejorar el transporte de drogas al sistema nervioso central. El uso de nanotransportadores, tales como liposomas y nanopartículas poliméricas sólidas o lípidos puede ser ventajoso en las estrategias actuales. Estos nanotransportadores no sólo puede enmascarar las características BBB limitantes de la molécula de fármaco terapéutico, pero también puede proteger el medicamento de químico / degradación enzimática, y adicionalmente proporcionan la oportunidad para las características de liberación sostenida. Reducción de toxicidad para los órganos periféricos también se puede lograr con estos nanotransportadores. Este artículo discute los diversos obstáculos para la administración de fármacos para el SNC y se revisa el estado actual de nanotransportadores para mejorar el transporte de drogas en el SNC.

El Papel De La Nanotecnología En El VIH / SIDA Tratamiento: Potencial Para Superar El Desafío De Reservorio Viral

Discovery Medicine. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 17234137

Concentraciones insuficientes y el tiempo de residencia muy corto de los agentes anti-retrovirales en los sitios de celulares y anatómicos se encuentran entre los principales factores que contribuyen al fracaso de la erradicación del VIH de los embalses y el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos contra de los antirretrovirales. En los últimos años, basados ​​en nanotecnologías sistemas de administración de fármacos han demostrado una notable capacidad para superar muchas de las mismas barreras anatómicas y fisiológicas y entregar los agentes terapéuticos a nivel local en el sitio de las enfermedades sistémicas como el cáncer.

Factores De Formulación Y Fisiológicos Que Influencian El Sistema Nervioso Central De Suministro Previo Administración Intranasal

Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. 2006  |  Pubmed ID: 17341201

El tratamiento del sistema nervioso central (SNC) es particularmente difícil debido a una serie de obstáculos formidables para la prestación eficaz y persistente de los compuestos terapéuticos. Esta revisión discute el potencial de la administración intranasal de drogas como un medio para eludir una barrera importante, la barrera sangre-cerebro, y permitir la entrega directa de medicamentos en el SNC. El artículo hace hincapié en las propiedades físico-químicas de las formulaciones intranasales de drogas, así como relevantes factores anatómicos y fisiológicos de la administración intranasal de fármacos para la terapia del SNC. Ejemplos publicados de la administración intranasal de fármacos pequeñas de peso molecular, péptidos y proteínas, y formulaciones novedosas para la entrega de un amplio espectro de moléculas se discuten. Por último, el artículo ofrece varias estrategias para mejorar la eficacia de nariz a cerebro transporte de moléculas de la droga a través del diseño y la optimización de la formulación racional.

Portadores De Fármacos De Nanopartículas Para La Entrega Del VIH / SIDA La Terapia a Otros Sitios Reservorio Viral

Expert Opinion on Drug Delivery. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16948557

Proporcionar el tratamiento óptimo del SIDA es un reto importante en el siglo 21. El VIH se localiza y albergado en ciertos compartimentos inaccesibles del cuerpo, tales como el SNC, el líquido cefalorraquídeo, el sistema linfático y en los macrófagos, en los que no pueden ser alcanzados por la mayoría de los agentes terapéuticos en las concentraciones adecuadas o en el que los agentes terapéuticos no pueden residir por el tiempo necesarios. La progresión del VIH / SIDA el tratamiento sugiere que la terapia disponible puede bajar la carga viral sistémica por debajo del límite de detección. Sin embargo, la interrupción del tratamiento, no es una recaída de la infección de los sitios de depósito y un potencial para el desarrollo de resistencia. Esta revisión discute la etiología y la patología del VIH, con énfasis en los reservorios virales, el tratamiento actual del SIDA, y la oportunidad de nanotecnología basados ​​en los sistemas de administración de fármacos para facilitar la erradicación total de la carga viral de los sitios de depósito. La literatura se cita ejemplos de sistemas de administración de fármacos que están bajo investigación para el tratamiento del SIDA se discuten. El artículo también se centra en las perspectivas de futuro y las estrategias para formulaciones de fármacos en investigación que utilizan la estrategia de nanotherapeutic para el VIH / SIDA.

El Suministro Intracelular De Saquinavir En Nanopartículas Poliméricas Biodegradables Para El VIH / SIDA

Pharmaceutical Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16969696

Este estudio tiene como objetivo el desarrollo de poli (óxido de etileno)-poli modificado (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) sistema de nanopartículas como un vehículo de transporte intracelular de saquinavir, un inhibidor de la proteasa anti-VIH.

Ha Mejorado La Ejecución Oral De Después De La Administración De Paclitaxel En Formulaciones De Nanoemulsión

Journal of Nanoscience and Nanotechnology. Sep-Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17048539

Formulaciones nanoemulsión fueron diseñados para mejorar la biodisponibilidad oral de fármacos hidrófobos. Paclitaxel fue seleccionado como un fármaco hidrofóbico modelo, que también es un sustrato para el sistema de flujo de salida de la P-glicoproteína. El aceite-en-agua (O / W) nanoemulsiones se formularon con aceite de nuez de pino como la fase oleosa interna, lecitina de huevo como emulsionante primario, y el agua como la fase externa. Estearilamina y ácido desoxicólico se utiliza para impartir carga positiva y negativa a las emulsiones, respectivamente. Nanoemulsiones se prepararon por el método de sonicación y se caracteriza por el tamaño de partícula y carga superficial. Las formulaciones de control y nanoemulsión con tritiada [3H]-paclitaxel se administra por vía oral a las mujeres C57BL / 6 ratones y la distribución de la droga se examinó. Las nanoemulsiones formulados tenía un intervalo de tamaño de partícula de aproximadamente 90-120 nm (método de difracción láser) y los valores de potencial zeta que van desde -56 a 34 mV mV. Tras la administración oral, una concentración significativamente mayor de paclitaxel se observó en la circulación sistémica cuando se administra en la nanoemulsión relación con el control solución acuosa. El fármaco absorbido se encontró que se distribuyen en el hígado, los riñones y los pulmones. Los resultados de este estudio sugieren que nanoemulsiones son prometedoras nuevas formulaciones que pueden mejorar la biodisponibilidad oral de fármacos hidrofóbicos, como el paclitaxel.

Biodistribución Y Análisis Farmacocinético De Larga Circulación Nanopartículas Tiolados Gelatina Tras La Administración Sistémica De Mama Con Cáncer Que Los Ratones

Journal of Pharmaceutical Sciences. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17075865

El objetivo del presente estudio consistió en modificar tiolados nanopartículas de gelatina con poli (etilenglicol) (PEG) y las cadenas de examinar su circulante a largo y el tumor de metas de las propiedades in vivo en un ortotópico de un modelo de xenoinjerto de adenocarcinoma de mama humano. Los sistemas de nanopartículas reticuladas se caracterizan por tener un tamaño de 150-250 nm con rápidas propiedades de liberación de carga útil en un entorno altamente reductor. Al PEG modificación, el tamaño de las nanopartículas aumentó a 300-350 nm de diámetro. La presencia de cadenas de PEG en la superficie fue confirmada por caracterización con espectroscopía electrónica para análisis químico. Nanopartículas El tumor in vivo de larga circulación potencial, biodistribución y pasivo focalización de los controles, y modificada con PEG tiolados nanopartículas de gelatina fueron evaluados mediante la inyección de indio-111 (111In)-etiquetados en tumor de mama (MDA-MB-435) de los que lleva desnuda ratones. En caso de modificación con PEG, las nanopartículas se encontró que tenían más largos tiempos de circulación, con el plasma y tumorales vidas medias de 15,3 y 37,8 h, respectivamente. Los resultados también mostraron localización preferencial de nanopartículas tiolados en la masa tumoral. Los sistemas de nanopartículas resultantes con propiedades de circulación largos podría ser utilizado para dirigir fármacos encapsulados y los genes de tumores pasivamente mediante la utilización de la permeabilidad mejorada y el efecto de retención de la vasculatura del tumor.

Nanotransportadores Para La Administración De La Vacuna Sistémico Y Mucoso

Recent Patents on Drug Delivery & Formulation. 2007  |  Pubmed ID: 19075870

En los últimos años, la inmunización y el tratamiento de las enfermedades infecciosas ha experimentado un cambio de paradigma. A partir de la investigación y desarrollo de vacunas, no sólo un gran número de enfermedades específicas se han desarrollado vacunas, pero también enormes esfuerzos se han hecho para mejorar la eficacia de las vacunas a fin de proporcionar inmunización óptima. La introducción de la nanotecnología y el desarrollo de vacunas basadas en nanotransportador han comenzado a recibir mucha atención a fin de proporcionar una inmunización efectiva a través de una mejor focalización y mediante la activación de la respuesta de anticuerpos a nivel celular. Además, en los últimos años, la atención está puesta en las rutas de administración de la vacuna con el fin de inducir la inmunidad mucosa y sistémica, tanto contra el patógeno. Mediante la selección juiciosa de los sistemas nanotransportador y el antígeno de la vacuna, una inmunización óptima y la protección puede ser inducida. Este artículo de revisión se centra en las aplicaciones patentadas de las formulaciones de vacunas basadas en nanotransportador y entrega. Hemos examinado la literatura de los Estados Unidos la patente para seleccionar las invenciones que se refieren específicamente a este enfoque estratégico para la prevención de las enfermedades infecciosas.

Una Visión General De La Condensación Y La Condensación De Sistemas Poliméricos Para La Prestación De Gene

CSH Protocols. 2007  |  Pubmed ID: 21357090

INTRODUCTIONSelf-montaje de vectores sintéticos para la entrega del ADN se han diseñado para cumplir con varias funciones biológicas. Deben ser capaces de entregar su carga genética específicamente al tejido diana / células en una manera específica del sitio, mientras se protege el material genético de la degradación por las vías metabólicas o inmune. Además, deben presentar un mínimo de toxicidad y ser lo suficientemente probado que sea segura para su uso terapéutico. En última instancia, deben tener la capacidad de expresar un gen terapéutico durante un período finito de tiempo en una forma adecuada, regulada. El ADN encapsulado en estos vectores pueden estar en una forma condensada o no condensada, dependiendo de la naturaleza del polímero y la técnica utilizada para la formulación del sistema de vector. El proceso presenta muchas barreras, tanto a nivel de tejido y celular. La superación de estos obstáculos es el objetivo principal de la terapéutica eficiente de ADN basados ​​en polímeros.

Poli (etileno Glicol)-modificada Tiolados Nanopartículas De Gelatina Para Glutatión-sensible Entrega ADN Intracelular

Nanomedicine : Nanotechnology, Biology, and Medicine. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17379167

Poli (etilenglicol) (PEG)-modificados tiolados gelatina (PEG-SHGel) anoparticles fueron desarrollados como un sistema de entrega de larga circulación pasiva objetivo que responde a las concentraciones de glutatión intracelular para mejorar la entrega de ADN y transfección. Reportero plásmido que expresa el aumento de proteína verde fluorescente (EGFP-N1) fue encapsulado en las nanopartículas. ADN que contienen gelatina (gel) y tiolados nanopartículas de gelatina (SHGel) se encontró que tenían un intervalo de tamaño de 220 a 250 nm, mientras que la modificación superficial con PEG resultó en partículas con un rango de tamaño ligeramente mayor de 310 a 350 nm. PEG modificación fue confirmada por espectroscopía electrónica para análisis químico (ESCA), donde un incremento en las intensidades de los picos de éter de los espectros C1s corresponde a la presencia de residuos de la superficie de óxido de etileno. Además, el PEG-SHGel nanopartículas liberado encapsular ADN plásmido en respuesta a diferentes concentraciones de glutatión (GSH hasta 5,0 mM en tampón fosfato salino, o PBS). La estabilidad del ADN encapsulado se confirmó por electroforesis en gel de agarosa. Por último, a partir de los resultados cualitativos y cuantitativos de los estudios de transfección in vitro en células de fibroblastos de ratón (NIH3T3), PEG-Gel y PEG-SHGel nanopartículas que ofrece la mayor eficiencia de transfección del plásmido reportero. Los resultados de estos estudios muestran que el PEG-modificados nanopartículas de gelatina tiolados podría servir como un vector de nanopartículas muy eficiente para la entrega del ADN sistémica a tumores sólidos donde las células se sabe que tienen concentraciones de GSH significativamente mayor intracelulares.

Nanotransportadores Poli (etilenglicol)-modificados Para La Entrega Del Tumor-específica Y Intracelular

Pharmaceutical Research. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17393074

El éxito de terapias contra el cáncer depende en gran medida la capacidad de la terapéutica para llegar a sus lugares designados para el objetivo celulares e intracelulares, mientras se minimiza la acumulación y la acción en sitios no específicos. Modificación de la superficie de los portadores de nanopartículas con poli (etilenglicol) (PEG) / poli (óxido de etileno) (PEO) se ha convertido en una estrategia para mejorar la solubilidad de los fármacos hidrofóbicos, prolongar el tiempo de circulación, reducir al mínimo la absorción no específica y permiten específico de tumor -focalización a través de la permeabilidad mejorada y el efecto de retención. Por otra parte, el PEG / PEO modificación ha emergido como una plataforma para la incorporación de activos ligandos, proporcionando así los portadores de fármacos y genes específicos dirigidos a las propiedades del tumor a través de una correa flexible. Esta revisión se centra en los acontecimientos recientes que rodean tales PEG / modificación PEO-superficie de nanotransportadores poliméricos para promover el tumor de metas de capacidades, mejorando así la eficacia de las estrategias terapéuticas contra el cáncer.

Distribución Gastrointestinal Y En Estudios in Vivo De Transfección De Genes Con Nanopartículas En Microesferas Sistema Oral (NIMOS)

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17475358

El objetivo de esta investigación fue desarrollar y evaluar una novela de nanopartículas en microesferas sistema oral (NIMOS) para la entrega de genes y de transfección en regiones específicas del tracto gastrointestinal (GI). El ADN del plásmido, que codifica para cualquiera de beta-galactosidasa (CMV betagal) o mayor proteína fluorescente verde (EFGP-N1), se encapsuló en gelatina de tipo B nanopartículas. NIMOS se prepararon por más protección de las nanopartículas cargadas de ADN en una matriz de poli (epsilon-caprolactona) (PCL) para formar microesferas de menos de 5,0 micras de diámetro. Con el fin de evaluar la biodistribución tras la administración oral, radiomarcada ((111) En marcado) nanopartículas de gelatina y NIMOS se administraron por vía oral a ratas Wistar ayunas. Los resultados de los estudios de biodistribución demostró que, mientras que las nanopartículas de gelatina atravesado por el tracto gastrointestinal con bastante rapidez, con más de 85% de la dosis administrada por gramo localización en el intestino grueso en la primera hora, NIMOS residía en el estómago y el intestino delgado para relativamente más largo duración. Tras la administración oral de CMV-betagal o EFGP-N1 plásmido de ADN a una dosis 100 mcg en el control y formulaciones de prueba, los resultados cualitativos que se presentan en este estudio aportan la prueba de concepto para la capacidad de transfección de NIMOS tras la administración oral. Después de 5 días después de la administración, se observó la expresión del transgén en el intestino delgado y grueso de las ratas. Con base en estos resultados preliminares, muestran NIMOS un gran potencial como vehículo de entrega para el nuevo gen terapéutico y efectos de la vacunación.

Tecnologías Poliméricos Nano Y Micropartículas Para La Prestación De Gene Oral

Expert Opinion on Drug Delivery. May, 2007  |  Pubmed ID: 17489649

La terapia génica se refiere a la administración local o sistémica de un constructo de ácido nucleico que puede prevenir, tratar e incluso curar enfermedades modificando la expresión de genes que son responsables de la condición patológica. Terapia génica oral tiene una promesa significativa para el tratamiento de enfermedades locales tales como la enfermedad inflamatoria del intestino y para la absorción sistémica de la terapéutica de proteínas expresadas. Además, la prestación eficiente de vacunas de ADN por vía oral pueden tener un impacto significativo en la prevención de enfermedades. El uso de polímeros vectores de genes de entrega promete la traducción de este concepto médico experimental en una realidad clínica. Esta revisión se refiere a los retos y oportunidades en el desarrollo de polímeros basados ​​en nanotecnologías y tecnologías de micropartículas para la terapia génica oral. Específicamente, la discusión se centra en diferentes polímeros sintéticos y naturales utilizadas para la formulación de nano y tecnologías de micropartículas y el uso de estos sistemas de suministro para la administración oral de ADN con fines terapéuticos y la vacunación.

La Modulación De La Ceramida Intracelular Usando Nanopartículas Poliméricas Para Superar La Resistencia a Múltiples Fármacos En El Cáncer

Cancer Research. May, 2007  |  Pubmed ID: 17510414

Aunque la resistencia a múltiples fármacos (MDR) es conocido por desarrollar a través de una variedad de mecanismos moleculares en la célula tumoral, muchos tienden a converger hacia la alteración de la señalización de la apoptosis. La sintasa glucosilceramida enzima (MCG), responsable de bioactivación de la ceramida mediador proapoptótico a una glucosilceramida resto no funcional, está sobreexpresado en muchos tipos de tumores resistentes a múltiples fármacos y se ha implicado en la supervivencia celular en presencia de la quimioterapia. El propósito de este estudio fue investigar la estrategia terapéutica de la ceramida se coadministra con paclitaxel, un agente quimioterapéutico de uso común, en un intento por restaurar la señalización de la apoptosis y superar la MDR en el SKOV3 de cáncer de ovario línea celular humana. Poli (óxido de etileno)-modificado poli (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) nanopartículas se utilizan para encapsular y entregar los agentes terapéuticos para la eficacia mejorada. Los resultados muestran que, efectivamente, la co-terapia erradica la población completa de las células cancerosas resistentes a múltiples fármacos cuando son tratados en su IC (50) dosis de paclitaxel. Más interesante, cuando el tratamiento combinado se combinó con las propiedades de la entrega de nanopartículas fármaco, las células resistentes a múltiples fármacos puede ser resensitized a una dosis de paclitaxel cerca de la IC (50) de no-MDR (droga sensible a) las células, lo que indica un aumento de 100 veces en quimiosensibilización a través de este enfoque. El análisis molecular de la actividad verificada la hipótesis de que la eficacia de este enfoque terapéutico es, en efecto, debido a una restauración en la señalización de la apoptosis, aunque las propiedades beneficiosas de la entrega de nanopartículas PEO-PCL parecía aumentar el éxito terapéutico más allá, mostrando el potencial prometedor para la clínica el uso de esta estrategia terapéutica para superar la MDR.

El Paclitaxel Y Ceramida La Administración De Sistema Polimérico Biodegradable Entrega De Nanopartículas Para Superar La Resistencia a Los Medicamentos En El Cáncer De Ovario

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17557285

El objetivo de este estudio fue para superar la resistencia de drogas a la administración sistémica de paclitaxel combinación (PTX) y la señalización apoptótica molécula C (6)-ceramida (CER) en biodegradables de poli (óxido de etileno)-modificado poli (epsilon-caprolactona (PEO- PCL) nanopartículas. subcutánea sensible (tipo salvaje) y multirresistente (MDR-1 positivo) Skov-3 xenoinjertos humanos adenocarcinoma de ovario se establecieron en las mujeres ratones nu / nu. PTX y el CER se administra por vía intravenosa, ya sea como agente único o en combinación en solución acuosa y en la OPE-PCL nanopartículas a los ratones portadores de tumores. No fue significativa (p <0,05) la supresión del crecimiento tumoral en ambos de tipo salvaje Skov-3 y resistentes a múltiples fármacos SKOV-3 (TR) sobre los modelos de dosis única co- administración de PTX (20 mg / kg) y CER (100 mg / kg) en formulaciones de nanopartículas, en comparación con los agentes individuales y la administración en soluciones acuosas. Por ejemplo, en SKOV-3 de tipo salvaje modelo, más de 4,3 veces el aumento (p <0,05) en el retraso en el crecimiento del tumor y de 3,6 veces (p <0,05) aumento del tiempo de duplicación del tumor volumen (DT) fueron observados con el tratamiento combinado de nanopartículas, en comparación con animales no tratados. Del mismo modo, tres veces mayor (p < 0,05) en el retraso en el crecimiento del tumor y el DT del volumen del tumor se observó en SKOV-3 (TR) del modelo. cambios de peso corporal y los recuentos de células sanguíneas se utilizaron como medidas de seguridad y, a excepción de un aumento en el recuento de plaquetas (p <0,05) en el PTX + CER animales tratados, no hubo diferencia entre las estrategias de tratamiento diferentes. Los resultados de este estudio muestran que la combinación de PTX y CER en nanopartículas poliméricas biodegradables pueden servir como una estrategia terapéutica muy eficaz para superar la resistencia a los fármacos en cáncer de ovario.

Síntesis Y Evaluación De Análogos Peptídicos Trípode Para La Prestación De Celular De Fosfopéptidos

Journal of Medicinal Chemistry. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17580848

Análogos peptídicos tripodales fueron diseñadas sobre la base de la bolsa fosfotirosina unión del dominio Src SH2 y se ensayaron para su capacidad para unirse a fosfopéptidos marcado con fluoresceína. Ensayos de fluorescencia de polarización mostraron que un número de anfipáticas análogos peptídicos lineales (LPA), tales como LPA4 y se unen a marcado con fluoresceína GpYEEI (F-GpYEEI). LPA4 fue evaluado para su posible aplicación en la prestación de celular de fosfopéptidos. Fluorescencia MicroImaging estudios captación celular con fluoresceína adjunto LPA4 (F-LPA4) solo o con la mezcla de LPA4 y F-GpYEEI en BT-20 células mostraron un aumento dramático de la intensidad de fluorescencia en el citosol de células, lo que indica que LPA4 puede funcionar como un entrega herramienta de F-GpYEEI través de la membrana celular. Fluorescentes estudios de citometría de flujo mostró la captación celular de F-LPA4 en una vía de energía independiente y confirmó la captación celular de F-GpYEEI en presencia de LPA4. Estos estudios sugieren que anfipáticas análogos peptídicos tripodales, tales como LPA4, se pueden utilizar para la entrega de fosfopéptidos celular.

El Papel De La Nanotecnología En El Desarrollo De Productos Farmacéuticos

Journal of Pharmaceutical Sciences. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17688284

Un número de nuevas entidades moleculares (NME) seleccionados para el desarrollo a gran escala sobre la base de su seguridad y los datos farmacológicos sufren físico no deseado y las propiedades biofarmacéuticas, que conducen a la farmacocinética de los pobres y la distribución después de la administración in vivo. Una optimización de la preformulación estudios para desarrollar una forma de dosificación con el sistema adecuado de administración de fármacos para lograr deseables propiedades farmacocinéticas y toxicológicas pueden ayudar en el desarrollo acelerado de estos nuevos principios activos en las terapias. Nanopartículas sistemas de administración de fármacos muestran un enfoque prometedor para obtener las propiedades deseadas druglike alterando las propiedades de Biofarmacia y farmacocinética de la molécula. Aparte de las ventajas de aumentar el potencial para la administración sistémica, nanoparticulados sistemas de suministro de fármacos también se puede utilizar para específica del sitio de entrega, aliviando así la toxicidad no deseado debido a la distribución específica, mejorar la conformidad del paciente, y proporcionar favorables resultados clínicos. Esta revisión resume algunos de los parámetros y enfoques que se pueden utilizar para evaluar los sistemas de nanopartículas de administración de fármacos en las primeras etapas de desarrollo de la formulación.

Los Portadores De Nanopartículas Para El Tratamiento De La Reestenosis Coronaria

International Journal of Nanomedicine. 2007  |  Pubmed ID: 17722543

El tratamiento actual de la reestenosis coronaria tras la angioplastia con balón implica el uso de un mecánico o un stent recubierto. A pesar del alto uso de comercialmente disponibles stents liberadores de fármacos en el ámbito cardiaco, hay una serie de limitaciones. En esta revisión se presentará el ofrestenosis de fondo, vaya brevemente sobre los mecanismos moleculares y celulares de la reestenosis, el uso de stents mecánicos en la reestenosis coronaria, y ofrecerá una visión general de los medicamentos y genes probados para el tratamiento de la reestenosis. El objetivo principal de este artículo es presentar una visión global sobre el uso de sistemas de suministro de nanopartículas en el tratamiento de la reestenosis, tanto in vitro como in vivo. Nanotransportadores han sido probados en una variedad de modelos animales y en ensayos clínicos en humanos con resultados favorables. Polímeros basados ​​en nanopartículas, liposomas y micelas se discutirá, además de los resultados presentados en el campo de la focalización fármaco cardiovascular. Nanotransportador basado en la entrega presenta una alternativa viable a las actuales terapias basadas en el stent.

Poli (óxido De Etileno)-modificada Por Poli (beta-amino Ester) Nanopartículas Como Un Sistema Sensible Al PH Para El Tumor-específica De Entrega De Fármacos Hidrófobos: Parte 3. La Eficacia Terapéutica Y Estudios De Seguridad En El Modelo De Xenoinjerto Cáncer De Ovario

Cancer Chemotherapy and Pharmacology. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 16862429

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia anti-tumoral y la falta de toxicidad sistémica de paclitaxel cuando se administra en sensible al pH poli (óxido de etileno) (PEO)-modificada por poli (beta-amino éster) (PBAE) nanopartículas en ratones portadores adenocarcinoma ovárico humano (SKOV-3) xenoinjerto.

La Citotoxicidad Y Mejora De La Apoptosis En Células Tumorales Del Cerebro Tras La Administración Concomitante De Paclitaxel Y Ceramida En Formulaciones De Nanoemulsión

Journal of Pharmaceutical Sciences. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 17854074

El objetivo de este estudio fue examinar el aumento de la actividad terapéutica en células de glioblastoma humano con la combinación de paclitaxel (PTX) y la molécula de señalización apoptótica, C (6)-ceramida (CER), cuando se administra en novela de aceite en agua nanoemulsiones. Las nanoemulsiones se han formulado con aceite de piñones, que tiene altas concentraciones de ácidos esenciales grasos poliinsaturados (AGPI). Que contienen fármacos nanoemulsiones se caracteriza por el tamaño de partícula, la carga superficial, y la morfología de las partículas fue examinado con microscopía electrónica de transmisión (TEM). Epi-fluorescencia microscopio se utilizó para analizar nanoemulsión encapsulado rodamina marcado con PTX y NBD marcado con la absorción de CER y la distribución en U-118 células de glioblastoma humano. La viabilidad celular se evaluó con el sistema multilateral de comercio (formazan) de ensayo, mientras que la actividad apoptótica de PTX y el CER se evaluó con la caspasa-3/7 activación y citometría de flujo. Formulaciones nanoemulsión con el tamaño de las gotas de aceite de aproximadamente 200 nm de diámetro se prepararon con PTX, CER, y la combinación de los dos agentes. Cuando se administra a las células U-118, la mejora significativa en la citotoxicidad se observó con la combinación de PTX y CER en comparación con la administración de agentes individuales. El aumento de la citotoxicidad correlacionado con la mejora en la actividad apoptótica en células tratadas con la combinación de PTX y CER. Los resultados de estos estudios demuestran que el aceite-en-agua nanoemulsiones puede ser diseñado con la terapia de combinación para el realce de efecto citotóxico en las células tumorales del cerebro. Además, PTX y CER se pueden utilizar conjuntamente para aumentar la actividad terapéutica, especialmente en modelos de tumores agresivos tales como el glioblastoma.

Una Revisión De Los Estímulos Que Responden a Nanotransportadores Para La Administración De Fármacos Y Genética

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18261822

Nanotecnología ha demostrado gran promesa en específico del destino de entrega de fármacos y genes en el cuerpo. Si bien pasiva y activa específica-administración de fármacos se ha ocupado de una serie de cuestiones importantes, propiedades adicionales que se pueden incluir en los sistemas de nanotransportador para mejorar la biodisponibilidad de fármacos en el sitio de la enfermedad, y especialmente sobre la internalización celular, son muy importantes. Un sistema de nanotransportador incorporado con los estímulos que responde a la propiedad (por ejemplo, el pH, la temperatura o el potencial redox), por ejemplo, estaría dispuesto a abordar algunas de las barreras sistémicas y entrega intracelular. En esta revisión se discute el papel de los sistemas de nanotransportador estímulos sensibles para la administración de fármacos y genes. El avance en la ciencia material ha conducido al diseño de una variedad de materiales, que se utilizan para el desarrollo de sistemas nanotransportador que pueden responder a estímulos biológicos. Temperatura, pH, y la hipoxia son ejemplos de "disparadores" en el lugar de enfermos que podrían ser explotadas con los estímulos que responden a nanotransportadores. Con una mayor comprensión de la diferencia entre tejidos normales y patológicos y las células y los desarrollos paralelos en el diseño de materiales, hay un rol muy prometedor de los estímulos que responden a nanotransportadores para la administración de fármacos y genética en el futuro.

El Poli (beta-amino Ester) Y Catiónicos a Base De Fosfolípidos Lipopolyplexes La Incorporación De Genes Y Transfección En Células Humanas Aórticas Endoteliales Y De Músculo Liso

Biomacromolecules. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18307309

La entrega de genes no virales segura y eficaz en la enseñanza primaria y la transfección las células endoteliales vasculares (CE) y células musculares lisas (SMC) tiene un enorme potencial para las enfermedades cardiovasculares, como en el tratamiento de la reestenosis coronaria. Utilizando una combinación de un polímero catiónico biodegradable, poli (beta-amino éster) (PBAE), y un fosfolípido catiónico, 1,2-dioleoil-3-trimetilamonio propano (DOTAP), hemos diseñado un sistema nanovector lipopolyplex que pueden transfectar CE SMC y las células con una eficiencia bastante alta. Por ejemplo, tras la adición de ADN microg 1,0 complejado en lipopolyplexes la eficacia de transfección en SMC era 20% y en EC fue 33%. Los resultados de este estudio muestra que PBAE-DOTAP-plásmido lipopolyplexes de ADN son un sistema de vectores no virales para la prometedora entrega de genes y la transfección de la CE y el SMC.

Desarrollo De La Novela Las Nanopartículas Poliméricas Biodegradables En Microesferas De Formulación Para La Entrega Local De ADN Plásmido En El Tracto Gastrointestinal

AAPS PharmSciTech. 2008  |  Pubmed ID: 18446494

Hay una necesidad crítica para el desarrollo de nuevos sistemas de suministro para facilitar la traducción de los ácidos nucleicos basados ​​en macromoléculas en terapias clínicamente viables. El objetivo de esta investigación fue desarrollar y evaluar una novela de nanopartículas en microesferas sistema oral (NIMOS) para la entrega de genes y de transfección en regiones específicas del tracto gastrointestinal (GI). El ADN del plásmido, que codifica para la proteína mejorada verde fluorescente (EGFP-N1), se encapsuló en gelatina de tipo B nanopartículas. NIMOS se prepararon por más protección de las nanopartículas cargadas de ADN en una matriz de poli (epsilon-caprolactona) (PCL) para formar microesferas de menos de 5,0 micras de diámetro. Con el fin de evaluar la biodistribución tras la administración oral, radiomarcada ((111) En marcado) nanopartículas de gelatina y NIMOS se administró oralmente a ayunas ratones Balb / C. Los resultados de los estudios de biodistribución demostró que, mientras que las nanopartículas de gelatina atravesado por el tracto gastrointestinal con bastante rapidez, con más de 54% de la dosis administrada por gramo localización en el intestino grueso en el extremo de 2 h, NIMOS residido en el estómago y el intestino delgado para duración relativamente larga. Tras la administración oral de EGFP-N1 plásmido de ADN a una dosis 100 mcg en las formulaciones de control y prueba, los resultados cuantitativos y cualitativos que se presentan en este estudio proporcionan la evidencia necesaria para el potencial de la transfección de NIMOS tras la administración oral. Después de 5 días después de la administración, la expresión del transgén en el intestino delgado y grueso de los ratones se observó. En base a estos resultados, NIMOS muestran un gran potencial como vehículo de entrega de la novela de genes con fines terapéuticos y de fines de vacunación.

Aumento De La Respuesta Inmune De La Mucosa Y Sistémica Con Escualeno De Aceite Que Contienen Emulsiones Múltiples Tras La Administración Intranasal Y Oral En Ratones

Journal of Drug Targeting. May, 2008  |  Pubmed ID: 18446609

El objetivo de este estudio fue desarrollar y evaluar escualano aceite que contiene agua-en-aceite-en-agua (W / O / W) emulsión múltiple para la administración de la mucosa de ovoalbúmina (OVA) como una vacuna candidata modelo en ratones BALB / c . Control y optimizado OVA que contiene W / emulsión O / W (OVA-Emul) y quitosano modificado con W / O / W de emulsión (OVA-Emul-Chi) Las formulaciones se administraron por vía intranasal y oral en una dosis de 100 OVA taza. Las respuestas inmunitarias de las mucosas y sistémica se evaluaron después de la inmunización primera y segunda. Las formulaciones OVA Emul dio lugar a mayores inmunoglobulina G (IgG) y de inmunoglobulina-A respuestas (IgA), en comparación con una solución acuosa. Además, las respuestas significativas IgG e IgA se observaron después de la dosis de inmunización segundos utilizando las emulsiones con ambas vías de administración. La vacunación intranasal fue más eficaz en la generación de la sistémica OVA específicos de la respuesta IgG que la mucosa OVA específicos de la respuesta de IgA. Vacunas orales, por otro lado, mostró una mucho mayor sistémica IgG e IgA mucosa respuestas en comparación con los grupos tratados por vía nasal. Los resultados de este estudio muestran que el escualeno de aceite que contiene W / O / W múltiples formulaciones de emulsión puede mejorar significativamente las respuestas inmunitarias locales y sistémicas, especialmente tras la administración oral, y puede ser adoptado como una mejor alternativa en la prestación de la mucosa de las vacunas profilácticas y terapéuticas .

Mejora En Los Efectos Antiproliferativos De Paclitaxel En Las Células Musculares Lisas De Aorta Tras La Administración Conjunta Con Ceramida Usando Nanopartículas Poliméricas Biodegradables

Pharmaceutical Research. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18480968

Usando una combinación de paclitaxel (PTX), y la molécula de señalización apoptótica, C6-ceramida (CER), la mejora en el efecto anti-proliferativo de las células humanas de músculo liso de aorta (SMC) fue examinado por la administración de las nanopartículas poliméricas.

La Modulación De La Resistencia a Los Medicamentos En El Adenocarcinoma De Ovario Por La Mejora De Ceramida Intracelular Usando Tamoxifeno Nanopartículas Cargadas Con Polímeros Biodegradables

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. May, 2008  |  Pubmed ID: 18483388

Para modular los niveles intracelulares de ceramida y disminuir el umbral apoptótico en el adenocarcinoma de ovario multirresistente, que han examinado la eficacia y la seguridad preliminar de tamoxifeno coadministración con paclitaxel en biodegradables poli (óxido de etileno)-poli modificado (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) nanopartículas.

Multi-funcionales Nanotransportadores Para Superar La Resistencia a Los Medicamentos Del Tumor

Cancer Treatment Reviews. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18538481

El desarrollo de resistencia a una variedad de agentes quimioterápicos es uno de los principales retos en el tratamiento eficaz del cáncer. Las células tumorales son capaces de generar una resistencia a múltiples fármacos (MDR) fenotipo debido a las presiones de selección microambientales. Esta revisión se refiere a la utilización de sistemas basados ​​en nanotecnologías de entrega para superar la MDR en los tumores sólidos. Nuestro propio trabajo junto con la evidencia de la literatura ilustra el desarrollo de varios tipos de nanotransportadores de ingeniería diseñados específicamente para mejorar el tumor específico de entrega a través de estrategias dirigidas a activos y pasivos. Además, multi-funcionales nanotransportadores se han desarrollado para mejorar la entrega de la droga y superar la MDR ya sea por la entrega simultánea o secuencial de moduladores de la resistencia (por ejemplo, con sustratos de la glicoproteína-P), los agentes que regulan el pH intracelular, los agentes que disminuyen el umbral apoptótico (por ejemplo, con ceramida), o en combinación con la entrega de energía (por ejemplo, el sonido, el calor y la luz) para mejorar la efectividad de los agentes anticancerosos en tumores refractarios. En estudios preclínicos, el uso de multi-funcionales nanotransportadores ha mostrado promesa significativa en la mejora de la terapia del cáncer, especialmente frente a tumores resistentes a múltiples fármacos.

Multi-funcionales Nanotransportadores Para La Liberación Dirigida De Fármacos Y Genes

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18538887

En este artículo de revisión, se describen los diferentes nano-plataformas desarrollado en nuestro laboratorio de la Universidad Northeastern en Boston, MA, para la entrega selectiva de medicamentos y genes. Se hace especial énfasis en nano-plataformas que ofrecen oportunidades para múltiples funcionalización para permitir la ejecución selectiva estratégica estímulos-respuesta y / o simultánea de múltiples fármacos, genes, así como la combinación de sistemas terapéuticos con potenciadores de contraste de la imagen. Nanotransportadores poliméricos y lípidos basados ​​puede proporcionar plataformas versátiles para la entrega de múltiples agentes farmacológicos, específicamente para mejorar el efecto terapéutico y superar la resistencia de drogas en el cáncer. Además, las nanopartículas poliméricas y nanopartículas-en-microesfera sistema oral (NIMOS) son útiles para la terapia génica sistémica y oral, respectivamente.

Un Modelo De Predicción De La Entrega De Saquinavir En Nanopartículas De Monocitos Humanos / Macrófagos (M / Mac) Las Células

Biotechnology and Bioengineering. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18553495

Modelado de la influencia de una tecnología, tales como sistemas de nanopartículas en la administración de fármacos es beneficiosa en el diseño de la formulación racional. Si bien hay muchos estudios que muestran la mejora de suministro de fármacos por las nanopartículas, la literatura ofrece poca orientación acerca de cuándo las nanopartículas son útiles para la entrega de un determinado fármaco. Se desarrolló un modelo predecir la concentración intracelular de los fármacos en cultivos de células tratadas con nanopartículas. El modelo considera la liberación del fármaco a partir de nanopartículas, así como la absorción de drogas y de nanopartículas en las células como los procesos del sistema. Las expresiones matemáticas para estos procesos clave se determinó a través de experimentos en los que cada proceso se produjeron de forma aislada. En estos experimentos, el suministro intracelular de saquinavir, un fármaco baja solubilidad dosificado como una formulación de poli (óxido de etileno)-modificado poli (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) nanopartículas, se estudió en THP-1 de monocitos humanos / macrófagos (Mo / Mac) las células. El modelo de predecir con precisión la mejora de la concentración intracelular cuando fármaco se administró en nanopartículas en comparación con solución acuosa. Este sencillo modelo pone de relieve la importancia de la cinética de absorción relativa de las nanopartículas y la liberación del fármaco en la determinación de mejora general de la concentración intracelular de los fármacos cuando se administre con nanopartículas.

Biodistribución Y Análisis Farmacocinético De Paclitaxel Y Ceramida Administrado En Multifuncionales Mezcla De Polímero Resistente a Medicamentos En Nanopartículas Modelo De Cáncer De Mama

Molecular Pharmaceutics. Jul-Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18616278

En este estudio, hemos investigado la biodistribución y el análisis farmacocinético de paclitaxel (PTX) y la molécula de señalización apoptótica, C6-ceramida (CER), cuando se administra en una formulación de nanopartículas multifuncional de polímero de mezcla a las mujeres ratones desnudos portadores de una droga sensible a ortotópico MCF7 y resistentes a múltiples fármacos TR MCF7 (MDR-1 positivo) adenocarcinoma de mama humano. Un sistema de nanopartículas de polímeros mezcla fue diseñado para incorporar la liberación secuencial temporal controlada de la carga útil de la combinación de fármacos. Por este medio, PTX se encapsuló en el pH sensible rápida liberación de polímero, el poli (beta-amino éster) (PBAE), mientras que CER estaba presente en el polímero de liberación lenta, poli (D, L-lactida-co-glicólido) (PLGA) dentro de estas nanopartículas de mezcla. Cuando las formulaciones de partículas se les administró por vía intravenosa a MCF7 y MCF7 ratones portadores de tumores TR, mayores concentraciones de PTX se encuentra en la sangre debido al tiempo de conservación más largo y una acumulación del tumor mejorada respecto a la administración de fármaco libre. Además, las nanopartículas mezcla PLGA / PBAE fueron eficaces en mejorar el tiempo de residencia de ambos fármacos en el sitio del tumor mediante la reducción de aclaramiento sistémico. En general, estos resultados son muy alentadores para el desarrollo de formulaciones de nanopartículas multifuncionales mezcla de polímeros que pueden ser utilizados para temporal controlado por la administración de dos fármacos a partir de una sola formulación.

Mejora De La Biodisponibilidad Oral Y Transportes Del Cerebro De Saquinavir Tras La Administración De Formulaciones Novedosas Nanoemulsión

International Journal of Pharmaceutics. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17651927

El objetivo de esta investigación fue desarrollar nuevas de aceite en agua (O / W) nanoemulsiones que contienen saquinavir (SQV), un inhibidor de la proteasa anti-VIH, por una mayor biodisponibilidad oral y la disposición del cerebro. SQV se disolvió en diferentes tipos de aceites comestibles ricos en ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) para constituir la fase oleosa interna de las nanoemulsiones. La fase externa consistió en ácido tensioactivos lipoide-80 y desoxicólico disuelto en agua. Las nanoemulsiones con un tamaño de gotitas de aceite promedio de 100-200 nm, con un contenido tritiada [(3) H]-SQV, se administraron por vía oral y por vía intravenosa a machos ratones Balb / c. La biodisponibilidad SQV así como la distribución en diferentes órganos y sistemas se examinó. Concentraciones SQV en la circulación sistémica administrado en nanoemulsiones aceite de semilla de lino-eran tres veces mayor en comparación con la suspensión acuosa de control. La biodisponibilidad oral y la distribución en el cerebro, un sitio de refugio potencial para el VIH, se han mejorado de forma significativa con SQV entregado en las formulaciones de nanoemulsión. Al comparar SQV en nanoemulsión aceite de lino de semilla con la suspensión acuosa, la concentración máxima (C (máx)) y el área bajo la curva (AUC) los valores resultaron ser de cinco y tres veces mayor en el cerebro, respectivamente, lo que sugiere una mayor tasa y grado de absorción SQV tras la administración oral de las nanoemulsiones. Los resultados de este estudio muestran que el aceite en agua nanoemulsiones a base de aceites ricos en ácidos grasos poliinsaturados, puede ser muy prometedor para el VIH / SIDA la terapia, en particular, para reducir la carga viral en importantes sitios de reservas anatómicas.

Preparación Y Carga De Nanopartículas De Gelatina

CSH Protocols. 2008  |  Pubmed ID: 21356667

INTRODUCTIONThis protocolo describe la síntesis de nanopartículas con la gelatina de biopolímeros y sus derivados, la carga de ADN a las nanopartículas de encapsulación y adsorción, y la estimación de la eficacia de captura. Los pasos a seguir en la preparación de nanopartículas por desolvatación el uso de etanol se presentan, como son las precauciones que deben tomarse durante la encapsulación o la absorción de la carga útil.

Estudios De Tráfico Intracelular Mediante Nanopartículas De Oro Encapsuladas En Gelatina

CSH Protocols. 2008  |  Pubmed ID: 21356668

INTRODUCTIONTrafficking de nanopartículas en las células se lleva a cabo mejor por la encapsulación de electrones de alta densidad material (por ejemplo, oro) en las nanopartículas y mediante la visualización de ellos en la célula por microscopía electrónica de transmisión (TEM). Este protocolo se describe la preparación de partículas de oro, su encapsulación en proteínas, nanopartículas condiciones de cultivo, y la preparación de la muestra para TEM.

La Transfección De La Célula Y El Análisis Utilizando Nanopartículas Cargadas De ADN De Gelatina

CSH Protocols. 2008  |  Pubmed ID: 21356669

INTRODUCTIONThis protocolo describe técnicas de cultivo de células para la transfección utilizando ADN-cargados nanopartículas de gelatina. También se incluyen métodos para el análisis cualitativo de la transfección con microscopía de fluorescencia y el análisis cuantitativo mediante un clasificador de células activado por fluorescencia (FACS).

Nanoesferas De Proteínas Para La Administración De Genes

CSH Protocols. 2008  |  Pubmed ID: 21356682

INTRODUCTIONNanoparticles han sido ampliamente utilizados para superar las barreras para la administración de fármacos. Los preparados a partir de polímeros naturales tienen una ventaja significativa sobre otros preparados a partir de polímeros sintéticos. Este artículo describe las ventajas de la gelatina para la preparación de nanopartículas y un método para su preparación. Los usos de las nanopartículas también se discuten. El tráfico de la célula se puede estudiar el uso de nanopartículas encapsuladas con electrones de alta densidad material (por ejemplo, oro), tales partículas son entonces visualizado por microscopía electrónica de transmisión (TEM). Encapsuladas ADN-nanopartículas pueden ser utilizados para la transfección y otros métodos de administración de genes. El análisis cualitativo y cuantitativo de los estudios de transfección se describe brevemente.

Factor De Crecimiento Epidérmico Receptor-específicos a Base De Gelatina Nanotransportadores De Ingeniería Para La Prestación De ADN Y Transfección En Las Células Del Cáncer Pancreático

The AAPS Journal. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19034673

Tipo B a base de gelatina de ingeniería de sistemas nanotransportador (gens) se han utilizado durante los últimos años como un sistema de ADN sin condensación administración sistémica y oral. En este estudio, hemos modificado la superficie de la gens con el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de metas de péptido para la entrega de genes y transfección en líneas celulares de cáncer de páncreas. GENS se prepararon por el método de desplazamiento del disolvente y el péptido EGFR focalización se injertó sobre la superficie usando un poli hetero-bifuncional (etileno glicol) (PEG) espaciador. El ADN del plásmido, que codifica para la proteína verde fluorescente mejorada (GFP), se resumió de manera eficiente y protegido de enzimas que degradan en el control y GENS modificados en superficie. Tras la incubación con EGFR sobre-expresión de Panc-1 en las células humanas de adenocarcinoma pancreático, las nanopartículas péptido modificados se encontró que se internalizan eficientemente por endocitosis mediada por receptor. Tanto las eficiencias transgénicos cuantitativos y cualitativos de expresión fue significativamente mayor cuando el ADN del plásmido se administró con EGFR GENS en relación con la gelatina de control-no modificada o modificado con PEG sistemas de nanopartículas de gelatina. Con base en estos resultados preliminares, EGFR GENS muestran una gran promesa como un vector de genes entrega segura y eficaz con el potencial para tratar el cáncer de páncreas.

Las Evaluaciones De Silenciamiento Combinación Gen MDR-1 Y La Administración De Paclitaxel En Formulaciones Nanopartículas Poliméricas Biodegradables Para Superar La Resistencia a Múltiples Fármacos En Células Cancerosas

Cancer Chemotherapy and Pharmacology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 18618115

En este estudio, el efecto de la MDR-1 silenciamiento de los genes, utilizando pequeños ARN de interferencia (siRNA) y paclitaxel (PTX) como terapia conjunta en la superación de la resistencia a múltiples del tumor. Poli (óxido de etileno)-modificada poli (beta-amino éster) (PEO-PBAE) y PEO-modificado poli (epsilon-caprolactona) (PEO-PCL) nanopartículas se formularon para encapsular eficazmente MDR-1 ARNsi silenciamiento y PTX, respectivamente. Tras la administración de resistentes a múltiples fármacos SKOV3 (TR) las células humanas de adenocarcinoma de ovario, mediada por siRNA MDR-1 silenciamiento de los genes fue evidente en dosis de 100 nM. La combinación de la MDR-1 y el silenciamiento de genes en nanopartículas mediada por la entrega influyó significativamente en la actividad citotóxica de las PTX en SKOV3 (TR), las células similares a lo observado en las células de drogas sensibles SKOV3. Los autores especulan que el aumento de la citotoxicidad se debió a un aumento en la acumulación intracelular de los fármacos sobre la MDR-1 silenciamiento de los genes que conduce a una apoptosis de células matar a efecto. En conjunto, estos resultados preliminares son muy alentadores para el desarrollo de la combinación de nano-estrategias terapéuticas que combinan el silenciamiento de genes y la entrega de drogas para proporcionar un efecto terapéutico más potente, sobre todo en los tumores refractarios.

Libre De Marca De Imagen Espectral De Raman Entrega Intracelular Y La Degradación De Los Sistemas De Nanopartículas Poliméricas

ACS Nano. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19863088

Nuevos métodos de obtención de imágenes ópticas, tales como microespectroscopía Raman, han ido ganando reconocimiento en su capacidad para obtener la distribución de forma no invasiva de los componentes bioquímicos de la muestra. Espectroscopía Raman en combinación con microscopía óptica proporciona un método etiqueta libre para evaluar y procesos de imagen celulares, sin el uso de tintes fluorescentes extrínsecos. La resolución submicrométrico de la instrumentación de Raman confocal nos permite a los orgánulos celulares de la imagen en la escala de la microscopía convencional. Se utilizó la técnica para monitorear los patrones subcelulares de degradación de dos sistemas biodegradables nanotransportador-poli (epsilon-caprolactona) (PCL) y poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA). Nuestros resultados sugieren que tanto los sistemas de liberación de fármacos eventualmente se incorporan en Golgi asociadas a las vesículas de endosomas tarde. Estos procesos fueron controlados a través de la disminución de los picos característicos de la molécula de PCL y PLGA. Como las vías catabólicas proceda, los cambios y variaciones en las intensidades de los picos y los ratios de intensidad en el espectro Raman prestados de manera inequívoca delinear sus patrones de degradación.

La Co-administración De Paclitaxel Y Curcumina En Formulaciones De Nanoemulsión Para Superar La Resistencia a Múltiples Fármacos En Células Tumorales

Molecular Pharmaceutics. May-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19278222

El desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) en contra de una variedad de agentes quimioterápicos convencionales y novedosas es un reto importante en el tratamiento eficaz del cáncer. En los últimos años, nos hemos centrado en una estrategia terapéutica multimodal para superar la MDR tumor mediante la mejora de la eficiencia en la entrega de la masa tumoral y reducir el umbral de la apoptosis mediante la modulación de los mecanismos de señalización intracelular. En este estudio, hemos examinado el aumento de la eficacia terapéutica en la co-administración de paclitaxel (PTX) y la cúrcuma (CUR), un inhibidor del factor nuclear kappa B (NFkappaB), así como un potente regulador hacia abajo de los transportadores ABC, en la de tipo salvaje SKOV3 y resistente a los medicamentos SKOV3 (TR) las células de adenocarcinoma de ovario. PTX y CUR se concentraron en el aceite de linaza contiene formulaciones nanoemulsión. Los resultados mostraron que los fármacos encapsulados se entregaron efectivamente intracelular en tanto SKOV3 y SKOV3 (TR) células. CUR administración ha demostrado inhibir la actividad NFkappaB y hacia abajo regular la P-glicoproteína expresión en las células resistentes. Combinación PTX y terapia CUR, especialmente cuando se administra en las formulaciones nanoemulsión, fue muy eficaz en la mejora de la citotoxicidad en células de tipo salvaje y resistente al promover la respuesta apoptótica. En general, esta estrategia de tratamiento combinado tiene una promesa significativa en el manejo clínico de las enfermedades refractarias, especialmente en el cáncer de ovario.

Desafíos Y Oportunidades En La Entrega De La Terapéutica Del SNC Para Las Enfermedades Neurodegenerativas

Expert Opinion on Drug Delivery. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19290842

Con un aumento de la esperanza de vida y los cambios demográficos de la población, la incidencia del sistema nervioso central (SNC) se espera que aumente significativamente en el siglo 21. El mayor reto de las enfermedades del sistema nervioso central son las enfermedades neurodegenerativas, que se caracteriza por la relacionada con la edad disminución gradual de la función neurológica, a menudo acompañados por la muerte neuronal. La enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington son algunos ejemplos de las enfermedades neurodegenerativas y han sido bien descrita en términos de mecanismos de la enfermedad y la patología. Sin embargo, las estrategias eficaces de tratamiento para las enfermedades neurodegenerativas hasta la fecha han sido limitados. La entrega de fármacos en el SNC es uno de los problemas más difíciles enfrentados en el tratamiento de la neurodegeneración. En esta revisión, se describen las dificultades con la terapia del SNC, especialmente con el uso de macromoléculas biológicas, tales como proteínas y las construcciones de ácido nucleico. SNC terapéuticos también representa una oportunidad enorme y ejemplos de estrategias que pueden mejorar la administración terapéutica para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas que se obtienen. Se prevé que con un aumento de la comprensión biológica de las enfermedades neurodegenerativas, habrá aún más oportunidades terapéuticas. Como tales, estas estrategias de prestación de tener un papel muy importante que desempeñar en el futuro en la traducción de la terapéutica del sistema nervioso central del laboratorio al paciente.

Estrategias De Administración Que Mejoren La Vacunación Mucosa

Expert Opinion on Biological Therapy. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19344280

Las vacunas capaces de inducir la respuesta inmune celular y humoral en conjunto podrían dar respuestas preventivas y terapéuticas contra las enfermedades infecciosas y el cáncer. Estas respuestas pueden ser inducidas sistémica y en las superficies mucosas, activando el sistema inmunológico de las mucosas, pero rara vez con éxito debido a problemas relacionados con la entrega de la mucosa.

La Doxorrubicina Cargado Polimérico Sistema De Entrega De Nanopartículas Para Superar La Resistencia a Los Medicamentos En El Osteosarcoma

BMC Cancer. 2009  |  Pubmed ID: 19917123

Resistencia a los medicamentos es un obstáculo principal para la eficacia de la quimioterapia contra el osteosarcoma. Aunque la quimioterapia ha mejorado el pronóstico de los pacientes con osteosarcoma dramáticamente después de la introducción de la terapia neo-adyuvante a principios de 1980, el resultado desde entonces ha llegado a la meseta en aproximadamente el 70% de supervivencia de 5 años. El 30% restante de los pacientes eventualmente desarrollan resistencia a múltiples tipos de quimioterapia. A fin de superar tanto las limitantes de la dosis los efectos secundarios de los agentes quimioterapéuticos convencionales y el fracaso terapéutico efectuados a partir del resistentes a múltiples fármacos (MDR), las células tumorales, se exploró la posibilidad de carga en la doxorrubicina biocompatibles, lípidos dextrano modificado basado en nanopartículas poliméricas y se evaluó la eficacia.

Nanoporoso Membranas Inorgánicas O Revestimientos Para La Entrega Sostenida De Fármaco En Los Dispositivos Implantables

Advanced Drug Delivery Reviews. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19922749

Las características de los revestimientos inorgánicos nanoporoso en implantes o en dispositivos implantables son revisados. Los materiales comúnmente utilizados nanoporoso, tales como óxido de aluminio (Al (2) O (3)), óxido de titanio (TiO (2)) y el silicio poroso se destacan con ejemplos ilustrativos. Los temas críticos para los sistemas de liberación sostenida son examinados y los perfiles de elución de los recubrimientos nanoporoso se discuten. Los datos disponibles indican que estos sistemas pueden ser utilizados eficazmente para aplicaciones de liberación sostenida. Ellos satisfacer las pruebas de biocompatibilidad básicos, cumplen los requisitos de carga de fármaco y perfiles de liberación sostenida que se extienden a varias semanas y también son compatibles con las tecnologías de implantes actuales. Nanoporous recubrimientos inorgánicos son muy adecuados para proporcionar una eficacia mejorada y la integración de los implantes en una variedad de situaciones terapéuticas.

Soluciones Para La Nanotecnología Para La Inmunización Mucosa

Advanced Drug Delivery Reviews. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19931581

La prevalencia actual de las enfermedades infecciosas en muchas regiones en desarrollo del mundo es una pesada carga, afectando tanto la salud general, así como el crecimiento económico de estas comunidades. Además, el tratamiento con la medicación convencional se convierte en cada vez más difícil debido a la aparición de cepas resistentes a drogas nuevas y que ponen en peligro los avances logrados en los últimos años hacia el control y la eliminación de ciertos tipos de enfermedades infecciosas. Por lo tanto, desde una perspectiva de salud pública, la prevención como a través de la inmunización por vacunación, que ha demostrado ser más eficaz, podría ser la mejor alternativa para prevenir y combatir las enfermedades infecciosas en estas regiones. Para lograr esto, el desarrollo de programas de inmunización a gran escala que sea necesario incluyendo vacunas que pueden fácilmente ser distribuidas ampliamente y, almacenados y administrados. Vacunas mucosas ofrecen un gran potencial ya que pueden ser administrados por vía de administración oral o intranasal, que no requiere personal entrenado, evita el uso de agujas y mejora el cumplimiento del paciente y la aceptación general. Sin embargo, se requiere la implementación de estrategias de vacunación específicas para mejorar su eficacia. La aplicación de la nanotecnología para diseñar y crear sistemas de partículas mediada por la entrega que de manera eficiente pueden encapsular componentes de la vacuna para la protección de la carga sensible, apuntar el sistema inmunológico de las mucosas e incorporar adyuvantes mucosales maximizar la respuesta inmune es la estrategia clave para mejorar la eficacia de las vacunas mucosas.

Liberación Sostenida De Fármaco De No Erosionar Nanoporous Plantillas

Small (Weinheim an Der Bergstrasse, Germany). Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19967712

Basada En Nanopartículas De Endodoncia Terapia Fotodinámica Antimicrobiana

Journal of Endodontics. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20113801

Para estudiar el efecto in vitro de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) las nanopartículas cargadas con el azul de metileno fotosensibilizador (MB) y de la luz frente a Enterococcus faecalis (ATCC 29212).

Desarrollo Y Validación De Una Rápida Inversión De Fase Método HPLC Para La Determinación De La Dapivirina Inhibidor No Nucleósido De La Transcriptasa Reversa a Partir De Nanopartículas Poliméricas

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20117900

El objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar una rápida fase inversa (RP) de alto rendimiento de la cromatografía líquida (HPLC), método para la caracterización in vitro farmacéutica de dapivirina cargados de nanopartículas poliméricas. Carreras cromatográficos se realizaron en una columna RP C18 con una fase móvil que comprende acetonitrilo-0,5% (w / v) de solución de trietanolamina en modo isocrático (80:20, v / v) a una velocidad de flujo de 1 ml / min. Dapivirina se detectó a una longitud de onda de 290 nm. El método ha demostrado ser específico, lineal en el intervalo de 1-50 mcg / ml (R (2) = 0,9998), precisa en los niveles intra-día y entre días-como se refleja en los valores de desviación estándar relativos (menos de 0,85%), precisa (tasa de recuperación de 100.17 + / -0,35%), y robusto a los cambios en la fase móvil y la marca de la columna. Los límites de detección y cuantificación fueron 0,08 y 0,24 microgramos / ml, respectivamente. El método fue utilizado con éxito para determinar la capacidad de carga y la eficiencia de la asociación de dapivirina en el poli (ácido láctico-co-glicólico)-basados ​​en nanopartículas y su liberación in vitro.

Aumento De La Eficacia Terapéutica En Modelos De Tumores Resistentes a Los Medicamentos Mediante La Administración Concomitante De Ceramida En El Temporal Con Control De Mezcla De Polímeros Sistemas De Nanopartículas De Entrega

The AAPS Journal. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20143195

El desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) es un importante obstáculo para la erradicación del cáncer, ya que hace que los tumores que no responden a los tratamientos quimioterápicos más y se asocia con el resurgimiento del cáncer. Este estudio describe un nuevo mecanismo para superar la MDR a través de una plataforma de nanopartículas de polímeros mezcla que ofrece una terapia de combinación de C6-ceramida (CER), un análogo sintético de un modulador endógeno se producen apoptosis, junto con el fármaco quimioterapéutico paclitaxel (PTX), en una sola formulación. La PTX / CER terapia de combinación evita otro mecanismo celular por el cual se desarrolla la MDR, reduciendo el umbral para la señalización apoptótica. En estudios in vivo en un resistente a la subcutánea SKOV3 ovario humano y en un ortotópico MCF7 xenoinjertos humanos adenocarcinoma de mama mostró que la PTX y la terapia de nanopartículas CER combinación redujo el volumen del tumor final por lo menos dos veces durante el tratamiento con la terapia estándar sola PTX. El estudio también reveló que el tratamiento combinado a cabo esta mayor eficacia mediante la generación de una mejora en la señalización de la apoptosis en ambos tipos de tumores. Además, la evaluación aguda de la seguridad con la terapia de combinación no mostró cambios significativos en el peso corporal, recuento de glóbulos blancos, o los niveles de enzimas hepáticas. El sistema de nanopartículas-temporales entrega vigilada se presenta en este estudio permite una entrega simultánea de PTX + CER de mama y de ovario tumor de drogas modelo, dando lugar a una modulación del umbral apoptótico. Esta estrategia tiene un enorme potencial para el tratamiento eficaz de la enfermedad resistente al tratamiento en pacientes con cáncer.

Orientación De Los Stents Con Liberación Local De Paclitaxel Nanopartículas Magnéticas Cargadas De Uso De Los Campos Uniformes

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2010  |  Pubmed ID: 20404175

El uso de stents para la enfermedad vascular se ha traducido en un cambio de paradigma con una mejoría significativa en los resultados terapéuticos. Recubierto de polímero stents liberadores de fármacos (DES) también han reducido significativamente la incidencia de la implantación de un stent reobstrucción mensaje, un trastorno llamado reestenosis intra-stent. Sin embargo, el SFA actual carecen de la capacidad de ajuste de la dosis de drogas y la cinética de liberación de la situación sanitaria del vaso tratado. La hipótesis de que estas limitaciones pueden ser abordados por una estrategia que combina la orientación magnética a través de un efecto de magnetización uniforme de campaña y la inducida por una nanopartícula magnética biocompatible (MNP), diseñado para la formulación de atrapamiento y eficiente la entrega de paclitaxel (NTX). Tratamiento magnético de células cultivadas de músculo liso arterial con PTX-cargados MNPs causado una inhibición significativa del crecimiento celular, la cual no se observó en condiciones no magnéticos. De acuerdo con los resultados de la modelización matemática, un mayor porcentaje de localización de los micronutrientes en polvo a nivel local entregados a las arterias con stent se lograron con el uniforme de campo controlado por la orientación respecto a los controles magnéticos en la rata modelo de implantación de un stent carotídeo. Los niveles en los tejidos arteriales de stent orientados MNPs se mantuvo entre 4 y 10 veces mayor en los animales tratados magnéticamente vs control de más de 5 días después del parto. La mayor retención de los micronutrientes en polvo en los lugares de destino debido al efecto de la magnetización uniforme de campaña inducida como resultado una inhibición significativa de la reestenosis intra-stent con una dosis relativamente baja de MNP-encapsulado PTX (7,5 microg PTX / stent). Así, este estudio demuestra la viabilidad de sitios específicos de administración de fármacos a los stents implantados magnetizables por el uniforme de campaña controlado por la orientación de micronutrientes en polvo con la eficacia de reestenosis intra-stent.

In Vitro E in Vivo De La Entrega Local Gene Arterial Y La Transfección Mediante Lipopolyplexes Stents Embebidos

Journal of Biomedical Materials Research. Part A. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19569206

Liberadores de Gene-stent puede tener un impacto profundo en el tratamiento de la reestenosis coronaria, sobre todo cuando la proteína codificada puede volver a endothelialize la luz arterial. En este estudio, hemos examinado la entrega de genes in vitro e in vivo utilizando poli (beta-amino ésteres) (PBAE) precondensada plásmido de ADN que contienen liposomas catiónicos o lipopolyplexes (LPP) inmovilizados en mallas de acero inoxidable y los stents usando capas de gelatina. En estudios in vitro utilizando LPP-inmovilizado en 50 mm redondo utilizando mallas de tipo A y B capas de gelatina mostró que el LPP se interiorizaron de manera eficiente en las células humanas de músculo liso de aorta (SMC) a través del tiempo, dando lugar a la proteína verde fluorescente (GFP) en la expresión. Tipo B recubrimiento de gelatina se encontró que era más eficaz en el suministro intracelular y eficacia de la expresión del transgén y, como tal, se utiliza para el recubrimiento del stent. En estudios in vivo, llevada a cabo en el modelo de reestenosis la arteria ilíaca en conejos blancos New Zealand, también mostró la expresión de GFP en los tejidos arteriales después de 24 h de la implantación. Basándose en estos resultados preliminares alentadores, LPP formulaciones basadas puede servir como un seguro y efectivo sistema de suministro de genes no virales para el tratamiento eficaz de la reestenosis coronaria.

La Entrega De Las Proteínas Del Cerebro Por Vía Intranasal De La Administración: Una Comparación De Liposomas Catiónicos Versus Formulaciones En Solución Acuosa

Journal of Pharmaceutical Sciences. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19774660

El objetivo de esta investigación fue evaluar la eficacia de los liposomas catiónicos para la administración intranasal de proteínas en el cerebro. Liposomas catiónicos se cargaron con una proteína modelo, ovoalbúmina (OVAL), y una dosis de 50 mcg se administró por vía intranasal a ratas. En los estudios cualitativos, los liposomas se cargaron con Alexa 488-OVAL y entrega se evaluó mediante microscopía de fluorescencia. A las 6 y 24 h después de la administración, Alexa 488-OVAL depósitos se distribuyen ampliamente en todo el cerebro, con la absorción aparente celular en el cerebro medio en un 6 h tras la administración. En los estudios cuantitativos, los liposomas se cargaron con (111) A-OVAL, y la distribución en el cerebro y los tejidos periféricos se controló mediante gamma recuento en 1, 4, 6, y 24 h después de la administración. Las concentraciones más altas del cerebro se obtuvieron en el punto de tiempo más corto, de 1 h, por tanto OVAL liposomal y acuosa. Sin embargo, los liposomas, produjeron los mayores (111)-OVAL concentraciones en el cerebro que (111)-OVAL en PBS. Además, una forma 2 microgramos / microlitros de OVALADO liposómica produjo un mayor porcentaje de dosis en el cerebro, y un porcentaje menor en el estómago y los intestinos, que el doble del volumen de un 1 microg / microlitros preparación. Los liposomas catiónicos puede ser una estrategia novedosa, no invasiva para la entrega de las proteínas neuroactivo al cerebro para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.

Soluciones De Nanotecnología Para Las Enfermedades Infecciosas En Países En Desarrollo. Prefacio

Advanced Drug Delivery Reviews. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19913580

Sistemas Basados ​​en La Nanotecnología Para El Tratamiento Y La Prevención Del VIH / SIDA

Advanced Drug Delivery Reviews. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19914314

La pandemia del VIH / SIDA es una creciente carga mundial con devastadores efectos relacionados con la salud y socioeconómicos. El uso generalizado de la terapia antirretroviral ha mejorado dramáticamente la calidad de vida y la esperanza de las personas infectadas, pero las limitaciones de los regímenes de medicamentos disponibles en la actualidad y las formas farmacéuticas, junto con la capacidad de adaptación extraordinaria del virus, se han deteriorado aún más el éxito. Junto a ella, evitando el creciente número de nuevas infecciones sólo se puede lograr con las estrategias de prevención eficaces y prácticas. Los recientes avances en el campo de la administración de fármacos proporcionan evidencia de que los nanosistemas de ingeniería puede contribuir de manera importante para la mejora de la terapia antirretroviral actual. Además, las bases también se está llevando a cabo en el campo de los sistemas basados ​​en la nanotecnología para el desarrollo de soluciones para la prevención de la transmisión del VIH. Este texto revisa los últimos avances en el campo de los sistemas basados ​​en la nanotecnología para el tratamiento y la prevención del VIH / SIDA. Se presta especial atención a los fármacos antirretrovirales dirigido a los reservorios del VIH y la utilidad de los nanosistemas para el desarrollo de microbicidas tópicos y vacunas.

La Inhibición De ABCB1 (MDR1) Expresión De Un Sistema De SiRNA Entrega De Nanopartículas Para Superar La Resistencia a Los Medicamentos En El Osteosarcoma

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20520719

El uso de quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento de osteosarcoma ha mejorado de los pacientes tasa media de supervivencia de 5 años del 20% al 70% en los últimos 30 años. Sin embargo, para los pacientes que la marcha después de la quimioterapia, su eficacia disminuye debido a la aparición de resistencia a múltiples fármacos (MDR), después de una terapia prolongada.

La Curcumina Mejora La Biodisponibilidad Oral Y La Lucha Contra El Tumor De La Eficacia Terapéutica De Paclitaxel En La Formulación De La Administración Al Nanoemulsión

Journal of Pharmaceutical Sciences. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20845461

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la curcumina (CUR) en la biodisponibilidad oral y la eficacia terapéutica de paclitaxel (PTX) se administra en nanoemulsión de SKOV3 portadores del tumor ratones nu / nu. La administración oral de los ratones con CUR a 50 mg / kg durante 3 días consecutivos, dio lugar a una regulación a la baja de los niveles de proteína intestinal de glicoproteína-P (Pgp) y citocromo P450 3A2 (CYP3A2). PTX, un sustrato Pgp y CYP3A2, se administró por vía oral a 20 mg / kg en solución o nanoemulsión ya sea como agente único o en el pretratamiento con CUR a 50 mg / kg en ratones portadores de tumor. Plasma AUC (0 - ∞) de PTX se administra en nanoemulsión con los ratones tratados previamente mostraron CUR 4,1 veces mayor en relación con los controles. De manera similar, en relación biodisponibilidad PTX se incrementó en 5,2 veces, lo que resulta en un 3,2 veces mayor acumulación PTX en el tejido tumoral. PTX administrarse en nanoemulsión a ratones pretratados CUR también mostró significativamente mejorada actividad anti-tumoral. La evaluación preliminar de seguridad mostró que la combinación CUR + PTX no indujo ningún tipo de toxicidad aguda, medida por cambios de peso corporal, los recuentos de células sanguíneas, los niveles de enzimas hepáticas, el hígado y la histopatología. Los resultados de este estudio sugieren que la combinación de PTX y CUR, administrado en nanoemulsiones, podría mejorar la biodisponibilidad oral y la eficacia terapéutica en el adenocarcinoma de ovario.

No Viral ENOS Entrega Gene Y Transfección Con Stents Para El Tratamiento De La Reestenosis

Biomedical Engineering Online. 2010  |  Pubmed ID: 20875110

En este estudio, hemos examinado locales no viral de entrega de genes, la transfección, y la eficacia terapéutica de la sintetasa del óxido nítrico endotelial (eNOS), que codifica el plásmido de ADN administradas con los stents recubiertos en un modelo de conejo de reestenosis de la arteria ilíaca.

Una Revisión De Los Sistemas De Nanoemulsión Multifuncionales Para Superar Las Barreras Del Sistema Nervioso Central Oral Y Drug Delivery

Molecular Membrane Biology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20929336

Los sistemas nerviosos orales y central (SNC) presentan un conjunto único de los obstáculos a la entrega de importantes agentes de diagnóstico y terapéuticos. La investigación extensa en los últimos años ha permitido una mejor comprensión de estas barreras físicas y biológicas sobre la base de estrechas uniones celulares y la expresión de los transportadores de activos y las enzimas que metabolizan en las superficies luminales del tracto gastrointestinal (GI) y la barrera hematoencefálica (BBB ). Esta revisión se centra en el entendimiento reciente de transporte a través del tracto gastrointestinal y el BBB y el desarrollo de estrategias basadas en la nanotecnología de entrega que pueden aumentar la biodisponibilidad de los medicamentos. Nanosistemas multifuncionales de lípidos, tales como nanoemulsiones de aceite en agua, que integran la mejora de la permeabilidad en la selección, tejidos y células, imágenes y funciones terapéuticas son prometedores, especialmente. Sobre la base de elección estratégica de aceites comestibles, surfactantes y modificadores adicionales de superficie, y diferentes tipos de cargas, el diseño racional de nanoemulsiones multifuncionales pueden servir como un vehículo de suministro seguro y eficaz en toda oral y barreras SNC.

Evaluación Preliminar De Un Enfoque Basado En La Nanotecnología Para El Diagnóstico Más Eficaz De Los Cánceres De Colon

Nanomedicine (London, England). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 21128727

El objetivo de esta investigación fue desarrollar y probar de manera preliminar una nueva tecnología y la instrumentación que podría ayudar a aumentar significativamente el rendimiento diagnóstico de los procedimientos actuales de detección de cáncer de colon. Esta tecnología se basa en una combinación de fluorescencia-tomografía de coherencia óptica (OCT) de imágenes, y la administración tópica de un agente de cáncer de metas.

Farmacocinética Y Biodistribución De Loaded Lonidamina / Paclitaxel, EGFR Nanopartículas En Un Modelo Animal Ortotópico De Multi-drogas El Cáncer De Mama Resistente a La

Nanomedicine : Nanotechnology, Biology, and Medicine. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21220050

El objetivo de este estudio fue evaluar la biodistribución y la farmacocinética de los receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR)-dirigida con polímeros mezcla nanopartículas cargadas con la lonidamina fármacos contra el cáncer y el paclitaxel. De plasma, un tumor, y los perfiles de distribución tisular se cuantificaron en un modelo animal ortotópico de cáncer de mama resistente a múltiples y se compararon con el tratamiento con nanopartículas nontargeted y el tratamiento con solución de fármaco. Un poli (D, L-lactida-co-glicolida)-poli (etileno glicol)-EGFR focalización péptido (PLGA-PEG-EGFR péptido) constructo se sintetizó para su incorporación en el poli (ɛ-caprolactona) partículas para alcanzar EGFR activo focalización. Un isocrático de alta presión método de cromatografía líquida fue desarrollado para cuantificar lonidamina y paclitaxel en ratones de plasma, los tumores, y los órganos vitales. Las nanopartículas dirigidas demostrado un perfil farmacocinético superior, en relación a la solución de las drogas y las nanopartículas nontargeted, en particular para la entrega lonidamina. El sitio diana primero de acumulación era el hígado, seguido por los riñones y, a continuación la masa tumoral; acumulación tumoral máxima se produjo a las 3 horas después de la administración. Lonidamina-paclitaxel terapia de combinación administrada a través de EGFR mezcla de polímero-nanotransportadores puede convertirse en una plataforma viable para el futuro tratamiento de la tuberculosis resistentes al cáncer. CLÍNICA DEL EDITOR: En este estudio la biodistribución y la farmacocinética de los receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR)-dirigida mezcla de polímeros con nanopartículas cargadas lonidamina y paclitaxel fueron evaluados. Las nanopartículas dirigidas demostrado un perfil farmacocinético superior, en relación a la solución de las drogas y las nanopartículas nontargeted, allanando el camino a nuevos enfoques terapéuticos para los tumores resistentes a múltiples fármacos.

Papel De La Hipoxia Y La Glucólisis En El Desarrollo De Resistencia a Múltiples Fármacos En Células Tumorales Humanas Y El Establecimiento De Una Ortotópico a Múltiples Fármacos Modelo Tumorales Resistentes En Ratones Desnudos Con Hipóxico Pre-acondicionado

Cancer Cell International. 2011  |  Pubmed ID: 21320311

El desarrollo de la resistente a múltiples fármacos (MDR), el cáncer es un reto importante en el tratamiento clínico de la enfermedad recurrente. La hipoxia es una presión de selección del medio ambiente que contribuye al desarrollo de la MDR. Muchas células cancerosas, incluyendo las células resistentes a múltiples fármacos, recurrir a la glucólisis para la adquisición de la energía. Este estudio tuvo como objetivo explorar la relación entre la hipoxia, la glucólisis, y la MDR en un panel de mama humano y las células de cáncer de ovario. Un segundo objetivo de este estudio fue desarrollar un modelo animal ortotópico de cáncer de mama MDR.

Desarrollo De EGFR Nanotransportadores De Mezclas De Polímeros Para La Combinación De Paclitaxel / Lonidamina Entrega Para Tratar La Resistencia a Múltiples Fármacos En La Leche Materna Y De Células Tumorales De Ovario

Molecular Pharmaceutics. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20942457

Resistente a múltiples fármacos (MDR), el cáncer es un obstáculo clínico significativo y es a menudo implicados en casos de recurrencia de la enfermedad, que no responde. Nanopartículas dirigidas se hicieron mediante la síntesis de un poli (D, L-lactida-co-glicolida) / poli (etileno glicol) / receptor de factor de crecimiento epidérmico focalización péptido (PLGA / PEG / EGFR péptido-) construir para su incorporación en el poli (epsilon-caprolactona ) (PCL) nanopartículas. MDR fue inducida en un panel de nueve de mama humano y líneas celulares de cáncer de ovario utilizando la hipoxia. EGFR nanopartículas de mezclas de polímeros, se mostró a atacar activamente las líneas celulares que sobreexpresan EGFR, en especial a la inducción de la hipoxia. Las nanopartículas eran capaces de liberación sostenida de fármaco. La terapia combinada con lonidamina y paclitaxel mejora significativamente el índice terapéutico de ambos fármacos. El tratamiento con una dosis de nanopartículas de 1 mM mM lonidamina paclitaxel/10 resultó en menos de 10% de viabilidad celular para todas las líneas de células hipóxicas / MDR y menos de 5% de viabilidad celular para todas las líneas de células normóxicas. Comparativamente, el tratamiento con paclitaxel solo 1 mM fue el valor aproximado de IC ₅ ₀ de las células resistentes a múltiples fármacos, mientras que el tratamiento con lonidamina solo tenía muy poco efecto. El PLGA / PEG / EGFR-péptido sistema de suministro de forma activa se dirige a una célula de MDR mediante la explotación de la expresión de EGFR. Este sistema trata MDR al inhibir el efecto Warburg y la promoción de unión mitocondrial de pro-apoptótica Bcl-2 proteínas (lonidamina), mientras que los microtúbulos hyperstabilizing (paclitaxel). Este sistema se dirige a una forma activa nanotransportador MDR fenotipo asociado (sobreexpresión de EGFR receptor), mejorando aún más el índice terapéutico de ambos fármacos y potenciar el uso de la terapia de combinación lonidamina / paclitaxel en el tratamiento del cáncer de MDR.

TNF-α Oral Silenciamiento Génico El Uso De Un Polímero Basado En Microesferas Delivery System Para El Tratamiento De La Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20959130

El propósito de este estudio fue evaluar la baja regulación del factor de necrosis tumoral (TNF)-α de tratamiento oral de interferencia de ARN. De control (codificado secuencia) o TNF α-específica pequeños ARN de interferencia (siRNA) fue encapsulado en las nanopartículas de tipo B de gelatina y aún más atrapado en poli (epsilon-caprolactona) (PCL) microesferas para formar un sistema oral nanopartículas en microesferas (NIMOS) . Tras la confirmación del sulfato de dextrano sódico (DSS) inducida por el modelo de colitis aguda, los ratones se dividieron en varios grupos de tratamiento que no recibieron tratamiento, NIMOS en blanco, NIMOS con siRNA lucha, o NIMOS con siRNA de TNF-α silenciamiento por vía oral. Silenciamiento de los genes con éxito condujo a la disminución de los niveles de TNF-colon α, suprimió la expresión de otras citoquinas pro-inflamatorias (por ejemplo, la interleucina (IL)-1β, interferón (IFN)-γ) y quimiocinas (MCP-1), un aumento en el cuerpo peso, y reducción de la actividad de mieloperoxidasa tejido. Los resultados de este estudio se estableció el potencial clínico de una NIMOS basado orales de TNF-α sistema silenciamiento de los genes para el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria como se demuestra en un modelo de colitis aguda.

Nanomedicina Para La Terapia Contra El Cáncer

Pharmaceutical Research. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20845066

Multimodales Estrategias Para Superar La Resistencia De Drogas Del Tumor: La Hipoxia, El Efecto Warburg, Las Células Madre, La Nanotecnología Y La Multifuncional

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21497176

Las ineficiencias en la administración de fármacos sistémicos y la residencia del tumor, así como micro-ambientales presiones selectivas contribuyen al desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) en el cáncer. Características de los MDR incluyen vasculatura anormal, las regiones de la hipoxia, la regulación de los transportadores ABC, la glucólisis aeróbica, y un umbral apoptótico elevado. De tamaño nano-vehículos de reparto son ideales para el tratamiento de cáncer de MDR, ya que pueden mejorar el índice terapéutico de las drogas y pueden ser diseñados para alcanzar los parámetros de múltiples funciones. La capacidad multifuncional de nanotransportadores hace más experto en el tratamiento de la masa tumoral heterogénea que la quimioterapia tradicional. Nanotransportadores también tienen acumulación tumoral preferencial a través del efecto EPR; esta acumulación puede ser reforzada por la orientación activamente el perfil biológico de las células resistentes a múltiples fármacos. Tal vez el beneficio más significativo del uso de la entrega nanotransportador medicamento para tratar el cáncer de la MDR es que la entrega nanotransportador desvía los efectos del flujo de salida de ABC-transportador de drogas mediada, que es el mecanismo primario de la MDR. Esta revisión describe las capacidades, aplicaciones y ejemplos de nanotransportadores multifuncionales para el tratamiento de la MDR. Esta revisión se centra nanotransportadores multifuncionales que mejoren la eficiencia del suministro de fármacos, la aplicación de RNAi, la modulación del umbral apoptótico del tumor, y métodos físicos para superar la MDR.

Nanosistemas Mucoadhesivos Para El Desarrollo De Microbicidas Vaginales: Amigo O Enemigo?

Wiley Interdisciplinary Reviews. Nanomedicine and Nanobiotechnology. Jul-Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21506290

Microbicidas tópicos son una estrategia prometedora en la prevención de la transmisión del VIH vaginal y rectal, así como otros patógenos de transmisión sexual. La perspectiva de desarrollar sistemas basados ​​en la nanotecnología para los microbicidas tópicos parece ser útil porque las características importantes, tales como la liberación del fármaco mejorada, selección de beneficiarios, y la penetración del epitelio se puede lograr. Sin embargo, la interacción de las nanopartículas con los fluidos de moco que cubre el epitelio de la mucosa cervicovaginal, que puede funcionar como un punto de conexión o como una barrera para la difusión, se ha descuidado con frecuencia. En esta revisión, se discuten los principios de la adhesión de los nanosistemas "al tejido de la mucosa y de cómo esto se relaciona con el desarrollo de formulaciones de microbicidas optimizadas.

Nanomedicinas Mucoadhesivos: Caracterización Y Modulación De La Mucoadhesión En La Nanoescala

Expert Opinion on Drug Delivery. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21599564

Introducción: Los beneficios de los sistemas mucoadhesivas están relacionados con el aumento en la residencia in situ y el contacto íntimo del vehículo de entrega con la mucosa. La reciente aparición de la nanomedicina y las propiedades de los sistemas de nanopartículas se han creado nuevos desafíos en la comprensión de la naturaleza y los mecanismos de mucoadhesión nanoescala y en el desarrollo de metodologías para medir su potencial mucoadhesivo. Aun cuando por lo general considerado como una propiedad ventajosa, mucoadhesión puede ser un inconveniente para los nanosistemas, y se han desarrollado estrategias para reducir al mínimo la interacción con los tejidos de las mucosas y fluidos. ÁREAS CUBIERTAS: Este artículo resume los conceptos básicos de mucoadhesión en las técnicas de nanoescala, diferentes utilizados para medir el potencial de los nanosistemas mucoadhesivo y estrategias para aumentar / disminuir las interacciones mucoadhesivos. OPINIÓN DE LOS EXPERTOS: El comportamiento mucoadhesión de mercancías a granel y en la nanoescala pueden diferir significativamente. Los avances en la metodología utilizada para estudiar el fenómeno mucoadhesión han contribuido a su mejor comprensión y, más importante aún, el desarrollo de estrategias para aumentar / reducir mucoadhesión. Sin embargo, el desarrollo de nuevas metodologías para el estudio de mucoadhesión en la nanoescala y el refinamiento de las metodologías existentes siguen siendo necesarios. Además, una cantidad sustancial de información que aún falta, sobre todo relacionadas con temas de formulación, en la forma de traducir las lecciones aprendidas en la parte superior del banco al lado de la cama.

Sin Condensación Nanopartículas Poliméricas Para El Gen Diana Y La Entrega De SiRNA

International Journal of Pharmaceutics. May, 2011  |  Pubmed ID: 21621597

La terapia génica ha mostrado un gran potencial para beneficiar a los pacientes en una variedad de condiciones de enfermedad. Sin embargo, la búsqueda de un sistema de entrega sistémica segura y eficaz es el principal obstáculo en este ámbito. A pesar de vectores virales se mostró prometedor para la tasa de transfección de alto, la inmunogenicidad asociados con estos sistemas ha obstaculizado un mayor desarrollo. Como una alternativa a la entrega de genes virales, este examen se centra en la aplicación de nuevos seguros y eficaces sin condensación sistemas poliméricos que han mostrado la expresión del transgén alto cuando se administra sistémicamente o por la vía oral. Tipo B a base de gelatina nanotransportadores de ingeniería fueron evaluados por pasiva y activa del tumor específico de entrega y de transfección utilizando tanto el reportero y el plásmido de ADN terapéutico. Además, hemos demostrado que las nanopartículas en microesferas sistema oral (NIMOS) puede entregar de manera eficiente reportero y construcciones de genes terapéuticos en el tracto gastrointestinal. Además, ha habido un gran interés reciente en el uso de pequeños ARN de interferencia (siRNA), como un sistema terapéutico para el silenciamiento de genes. Ambos nanopartículas de gelatina y NIMOS han mostrado actividad en la prestación de oral y sistémica de siRNA, respectivamente.

Efectos Anti-angiogénicos De ácido Betulínico Administrado En La Formulación De Nanoemulsión Usando Ensayo Membrana Corioalantoidea

Journal of Biomedical Nanotechnology. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21702370

Betulínico ácido (3beta, hidroxi-lup-20 (29)-en-28-oico, BA), un triterpenoide pentacíclico, se deriva de una amplia distribución natural de betulina compuesto anticáncer. Se tiene actividad selectiva contra el cáncer contra las células tumorales varios, y recientemente se ha demostrado que también poseen efectos anti-angiogénicos. El objetivo de este estudio fue formular ácido betulínico, un compuesto escasamente soluble acuosa, en la formulación de lino de semilla de aceite que contiene nanoemulsión para la eficacia del suministro mejorado y para inhibir eficazmente el proceso angiogénico tumoral. La nanoemulsión se preparó mediante el método de alta presión homogenización con un procesador de Microfludizer. La nanoemulsión ácido betulínico se estudió el efecto sobre el proceso angiogénico mediante la realización de la in vivo embrión membrana corioalantoica de pollo (CAM) de ensayo. El volumen de muestra de 1 microlitro y 5 microlitros de las nanoemulsiones en blanco y BA se aplica directamente sobre la CAM. Los resultados preliminares de las evaluaciones macroscópicas, morfológicos e inmunohistoquímicos han demostrado que el cambio morfológico se produjo en el mesénquima CAM con un impacto negativo en el crecimiento normal de los capilares. Ácido betulínico posee actividad anti-angiogénica en una forma dependiente de dosis, y la formulación nanoemulsión mantiene este efecto.

Combinatoria Diseñados Nanosistemas Poliméricos Multifuncionales Para El Tumor-específica De Administración Terapéutica

Accounts of Chemical Research. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21761902

Por definición, los nanosistemas multifuncionales incluyen varias funciones dentro de una construcción sencilla, para que estos dispositivos pueden dirigirse a los tumores o tejidos otra enfermedad, facilitar la visualización in vivo, y suministrar un agente terapéutico. Las investigaciones de estos nanosistemas se progresa rápidamente y ofrecer nuevas oportunidades en el tratamiento del cáncer. Tumor orientados nanosistemas están diseñados con base principalmente en las intrínsecas propiedades físico-químicas de los polímeros fuera de la plataforma. Después de la fabricación, las superficies de estas estructuras a nanoescala están funcionalizados para la ejecución selectiva pasiva o activa a los tumores. En esta cuenta, se describe un nuevo enfoque para la construcción de nanosistemas poliméricos multifuncionales basados ​​en los principios de diseño de combinatoria. Enfoques combinatorios ofrecen varias ventajas sobre los métodos convencionales, ya que permiten la integración de varios componentes con propiedades variadas en un nanosistemas a través de auto-ensamblaje o conjugación química. De alto rendimiento de síntesis y evaluación se requiere en el diseño de polímero debido a la composición de polímero afecta directamente a las propiedades, incluyendo la carga de fármaco, la retención en la circulación, y la focalización de los nanosistemas. El primer enfoque se basa en la auto-ensamblaje de bloques de construcción macromoleculares con funcionalidades específicas en medios acuosos que producen una gran variedad de sistemas de nanopartículas. Estos nanosistemas auto-ensambladas con diversas funcionalidades a continuación puede ser defendido rápidamente en una forma de alto rendimiento para la selección de formulaciones ideales, o golpes, que son objeto de evaluación de seguridad y eficacia. En otro enfoque, una biblioteca de un gran número de materiales poliméricos se sintetiza utilizando monómeros diferentes. Cada uno de los polímeros formados se tamiza para la selección de los mejores candidatos para la fabricación de nanopartículas. Los principios de diseño combinatoria permiten la selección de estos nanosistemas con las propiedades más favorables en función del tipo de carga útil, vía de administración, y el objetivo deseado para la imagen y el parto.

La Eficacia Terapéutica Y La Seguridad De Paclitaxel / Lonidamina Cargado EGFR Nanopartículas Para El Tratamiento De Múltiples Medicamentos Resistentes Al Cáncer

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21931642

El tratamiento de la resistente a múltiples fármacos (MDR), el cáncer es un desafío clínico. Muchas células MDR sobre-expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Aprovechamos esta expresión a través del desarrollo de EGFR, la nanotransportadores de mezclas de polímeros para el tratamiento del cáncer de MDR en tratamiento con paclitaxel (un agente quimioterapéutico común) y lonidamina (un medicamento experimental, la hexoquinasa mitocondrial 2 inhibidores). Un modelo ortotópico de cáncer de mama MDR humana se ha desarrollado en ratones desnudos y se utiliza para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con nanopartículas. Los parámetros de eficacia consistieron en la medición del volumen del tumor desde el día 0 y 28 días post-tratamiento, terminales de las medidas de peso del tumor, la densidad del tumor y la evaluación de la morfología a través de hematoxilina y eosina de los tumores extirpados, y la inmunohistoquímica de las secciones del tumor para los marcadores de proteínas resistentes a múltiples fármacos (P-glicoproteína, factor inducible por hipoxia, el EGFR, hexoquinasa 2, y el factor de células madre). La toxicidad se evaluó mediante el seguimiento de cambios en el peso corporal del animal desde el primer día de 0 a 28 días después del tratamiento, mediante la medición de los niveles plasmáticos de la enzimas hepáticas ALT (alanina aminotransferasa) y LDH (lactato deshidrogenasa), y por glóbulos blancos y plaquetas. En estos estudios, este sistema nanotransportador demostró una eficacia superior con respecto a la combinación (paclitaxel / lonidamina) solución de drogas y los tratamientos de fármacos de nanopartículas y forma de solución. Las nanopartículas combinadas eran el grupo de tratamiento único que disminuyó el volumen del tumor, el mantenimiento de este descenso hasta el punto de tiempo de 28 días. Además, el tratamiento con los EGFR lonidamina / paclitaxel nanopartículas disminución de la densidad del tumor y altera el fenotipo MDR de los xenoinjertos de tumores. Estas nanopartículas combinadas EGFR fueron considerablemente menos tóxicos que los tratamientos de la solución. Debido a su diseño flexible y la química de conjugación simple, este sistema nanotransportador podría ser utilizado como una plataforma para el desarrollo de otros tratamientos de cáncer resistentes a múltiples fármacos, el uso de este sistema de EGFR, la combinación de paclitaxel / lonidamina la terapia es un avance en la medicina personalizada.

'Click' Síntesis De Las Macroestructuras De Dextrano Para Combinatoria Diseñados Auto-ensambladas Nanopartículas De Encapsulación Diversas Terapéutica Contra El Cáncer

Bioorganic & Medicinal Chemistry. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21978947

Con la toxicidad no específica de los fármacos anticancerosos a los tejidos sanos tras la administración sistémica, formulaciones capaces de selectividad mejorada en la entrega a la masa del tumor y las células son altamente deseables. Sobre la base de la diversidad de las cargas de drogas, hemos investigado una estrategia combinatoria diseñada en las formulaciones de tamaño nanométrico se ajustan sobre la base de las propiedades fisicoquímicas de la droga y las necesidades de entrega. Individualmente funcionalizado C (2) a C (12) en lípidos, tiol, y poli (etileno glicol) (PEG)-derivados modificados dextrano fueron sintetizados a través de "clic" química de O-pentinilo dextrano y azidas pertinentes. Estos dextranos funcionalizados en combinación con fármacos anticancerosos formar nanopartículas de auto-montaje en medio acuoso que tiene funcionalización PEG superficie y enlaces intermoleculares de disulfuro. Uso de medicamentos contra el cáncer con los valores logP que van desde -0,5 hasta 3,0, las formulaciones de nanopartículas optimizado fueron evaluados para la entrega preliminar de celular y efectos citotóxicos en las células humanas de ovario SKOV3 adenocarcinoma. Los resultados muestran que, con la selección apropiada de lípidos dextrano modificado, se puede adaptar eficazmente la auto-ensamblado de nano-formulación para la carga útil terapéutico deseado.

Estrategias Terapéuticas Para La Disfunción Endotelial

Expert Opinion on Biological Therapy. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21992579

INTRODUCCIÓN: Un endotelio vascular funcionalmente comprometido está asociada con las respuestas y dañan el tejido incluyendo la inflamación, estimulación inmunológica, el estrés oxidativo y la activación de las plaquetas / agregación y puede ocasionar graves daños a un órgano, como implicados en la patología de varios trastornos cardíacos, cerebrales y renales . Múltiples técnicas no invasivas están disponibles para la evaluación de la disfunción endotelial en el ámbito clínico. Diversas intervenciones han sido identificados como tener un potencial terapéutico para el tratamiento de la disfunción endotelial y la prevención de secuelas de su fisiopatología. ÁREAS CUBIERTAS: Las técnicas de evaluación y criterios de intervención de tratamiento para la disfunción endotelial, con especial referencia a los frecuentes trastornos cardiovasculares y metabólicas como la enfermedad de las arterias coronarias y la diabetes. Limitaciones de los tratamientos actuales y posibilidades de mejora de endotelio terapias dirigidas. OPINIÓN DE LOS EXPERTOS: beneficiosos efectos pleiotrópicos de diversos agentes (medicamentos cardiovasculares, antioxidantes, suplementos nutricionales) sobre la función endotelial vascular en los seres humanos a pesar de un creciente conjunto de datos preclínicos sugieren que la proteína, los enfoques de células-de base genética y una promesa para el enfoque terapéutico selectiva del endotelio vascular disfuncional. Datos adicionales de eficacia en modelos animales adecuados de lesiones vasculares y enfermedades cardiometabólicas, el perfeccionamiento de las modalidades de entrega y continuación de la investigación de los mecanismos que subyacen a la reparación y la regeneración endotelial debe ayudar a identificar las estrategias terapéuticas más prometedoras para mejorar la función endotelial que la evaluación de méritos, en los ensayos en humanos.

Efectos Fotodinámica De Azul De Metileno Nanopartículas Cargadas Poliméricos En Bacterias De La Placa Dental

Lasers in Surgery and Medicine. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 22057487

La terapia fotodinámica (TFD) es cada vez más explorada para el tratamiento de las infecciones orales. En este sentido, investigar el efecto de la TFD en humanos bacterias de la placa dental in vitro utilizando el azul de metileno (MB)-cargado de poli (láctico-co-glicólico) (PLGA) nanopartículas con una carga positiva o negativa y la luz roja a 665 nm.

Las Nanopartículas Poliméricas Afecta El Suministro Intracelular, La Actividad Antirretroviral Y La Citotoxicidad De La Dapivirina Candidato a Microbicida De Drogas

Pharmaceutical Research. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22072053

OBJETIVO: Evaluar el suministro intracelular, la actividad antirretroviral y la citotoxicidad de poli (ε-caprolactona) (PCL) nanopartículas que contienen el dapivirina medicamento antirretroviral. Métodos: dapivirina nanopartículas cargadas con diferentes propiedades de la superficie se produjeron utilizando tres modificadores de superficie: poloxámero 338 NF (PEO), lauril sulfato de sodio (SLS) y bromuro de cetil trimetilamonio (CTAB). La capacidad de las nanopartículas para promover la entrega intracelular de los fármacos se evaluó en diferentes tipos de células relevantes de la vagina la transmisión del VIH / microbicidas. Además, la actividad antirretroviral de nanopartículas se determinó en modelos diferentes de células, así como su citotoxicidad. RESULTADOS: dapivirina nanopartículas cargadas fueron tomadas rápidamente por las células diferentes, con una cinética particular, dependiendo del tipo de células y nanopartículas, que resulta en una mejor prestación intracelular de los fármacos en las células fagocíticas. Diferentes nanopartículas mostraron una actividad antiviral similar o mejor en comparación con el libre de drogas. Hubo una correlación entre la actividad antiviral y un incremento en la entrega intracelular de los fármacos, sobre todo cuando los modelos de celulares fueron sometidos a una única inicial de corta duración del tratamiento. PEO-PCL y nanopartículas SLS-PCL mostraron consistentemente más altos valores del índice de selectividad que libre de drogas, lo que contrasta con la elevada citotoxicidad de CTAB-PCL. Conclusiones: Estos resultados aportan evidencia sobre el potencial de las nanopartículas de PCL a afectar a la toxicidad in vitro y la actividad de dapivirina, en función de ingeniería de superficies. Por lo tanto, este enfoque de formulación puede ser una estrategia prometedora para el desarrollo de los microbicidas de la próxima generación.

Las Nanopartículas: Una Modalidad Prometedora En El Tratamiento De Los Sarcomas

Pharmaceutical Research. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20505985

Las mejoras en la técnica quirúrgica, la quimioterapia y la radioterapia han mejorado el pronóstico de los pacientes de sarcoma, pero desde entonces han llegado a una meseta en los últimos años. Nuevos enfoques se han buscado, pero con resultados limitados. La nanomedicina ofrece soluciones en diversas áreas de la terapia, incluyendo el sarcoma de diagnóstico y tratamiento. Varias variedades de nanopartículas, incluyendo nanopartículas multifuncionales, están disponibles que localizar la biodistribución de agentes quimioterapéuticos convencionales para el sitio del tumor. Además, las nanopartículas cargadas con fármacos quimioterapéuticos tienen la capacidad de superar la resistencia fármaco que es un gran obstáculo que impide el progreso del tratamiento. Nanopartículas multifuncionales, los cuales tienen el potencial para aumentar aún más la biodisponibilidad de los medicamentos, se están investigando activamente. En esta revisión, vamos a discutir la aplicación de nanopartículas para mejorar el tratamiento de pacientes con sarcoma.

Guiada Por Fluorescencia De Coherencia óptica De Imagen Tomografía Para La Detección Del Cáncer De Colon: Estudio Preliminar Del Ratón

Biomedical Optics Express. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22254178

Un nuevo concepto para la detección del cáncer ha sido previamente investigado. Un agente de la orientación del cáncer cargado con un infrarrojo cercano (NIR) colorante se aplica tópicamente sobre el tejido para poner de relieve sospechosos de cáncer lugares y guiar tomografía de coherencia óptica (OCT) de imágenes, que se utilizó para investigar más a fondo la morfología de los tejidos en la escala del micrón. Un estudio piloto en ratones ApcMin ha llevado a cabo para poner a prueba este enfoque preliminar de detección del cáncer nuevo. Como. Cáncer de metas de agente, poli (epsilon-caprolactona) micropartículas (PCLMPs), marcado con un colorante NIR y funcionalizado con un RGD (Arginina-glicina-ácido aspártico) péptido, se utilizaron Este agente reconoce la α (ν) β (3) integrina receptor (ABIR), que está sobre-expresado por las células cancerosas epiteliales. El agente de contraste se administra por vía tópica in vivo en el colon de ratón. Después de la incubación, los animales fueron sacrificados y guiada por fluorescencia de alta resolución tomografía de coherencia óptica (OCT) de imagen se utiliza para visualizar la morfología de colon. Los resultados preliminares muestran una tinción preferencial del tejido anormal, como se indica por tanto la microscopía y la inducida por láser imágenes de fluorescencia, y la capacidad de octubre de diferenciar entre zonas de mucosa normales, displasia y adenocarcinoma temprana. Aunque es muy preliminar, los resultados de este estudio sugieren que guiada por fluorescencia de imágenes de OCT podría ser un enfoque adecuado para la detección del cáncer. Si tiene éxito, este método podría ser utilizado por los médicos para diagnosticar con mayor fiabilidad primeras etapas de cáncer in vivo.

Multicompartimental Nanopartículas En Emulsión Para La Formulación Del Macrófago Específico De Entrega Gen Anti-inflamatoria

Pharmaceutical Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22281760

Objetivo: desarrollar un seguro y efectivo no vectores virales para la entrega de genes y transfección en los macrófagos para el potencial de la terapia antiinflamatoria. Métodos: Sólidos nanopartículas-en-emulsión (NIE) multi-compartimental sistema de suministro fue diseñado utilizando el plásmido de ADN-encapsulado de tipo B gelatina nanopartículas en suspensión en la fase acuosa interna de aceite de cártamo que contiene agua-en-aceite-en-agua (W / O / W) emulsión múltiple. Formulaciones de control y Nie fueron evaluados para la entrega de ADN y la eficiencia de transfección en J774A.1 macrófagos murinos adherentes. RESULTADOS: El uso de la proteína verde fluorescente (GFP) y murino interleucina 10 (mIL-10) que expresan construcciones de plásmidos de ADN, la formulación de NIE fue encontrado superior para mejorar la aplicación intracelular y la eficacia de transfección de genes en las células. Anti-inflamatorios de transfectada mIL-10 fueron examinados por la supresión de factor de necrosis tumoral alfa (TNF) y la interleucina 1-beta (IL-1β) en la producción de lipopolisacárido (LPS)-células estimuladas. CONCLUSIONES: En general, los resultados fueron muy alentadores hacia el desarrollo de un macrófago específico NIE basada en multi-compartimental estrategia de entrega de genes que potencialmente pueden afectar a una serie de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas.