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Articles by Marcin P. Iwanicki in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
这些模型在体外间皮间隙检测卵巢癌转移的早期步骤
Department of Cell Biology, Harvard Medical School
这里描述的皮间隙检测，利用荧光标记的细胞和延时视频显微镜，可视化和定量测量卵巢癌多细胞球体和间皮细胞单层的相互作用。此法模拟卵巢癌转移的早期步骤。
Other articles by Marcin P. Iwanicki on PubMed
机架 1 的目标要与粘着拆卸与细胞活动链接整合素参与细胞外信号调节激酶丝裂素活化蛋白激酶通路。
细胞外信号调节激酶 (ERK) 梯级中大量的细胞外信号响应激活，并且将这些信号转换成各种特定的生物反应，包括细胞分化、 细胞运动、 细胞分裂和细胞凋亡。生物反应的特异性很可能在很大程度受本地化的信号，从而使 ERK 活动针对具体的目标。在这里我们显示机架 1 支架蛋白功能特别是在整合素介导的丝裂素活化蛋白激酶/erk 的激活和目标积极 ERK 向焦粘连。我们发现机架 1 关联核心激酶 ERK 通路、 英国皇家空军、 甲乙酮，和 ERK，该衰减的机架 1 表达导致减少 ERK 活性粘附响应但不是在生长因子的响应。机架 1 沉默也积极 ERK 的减少导致局灶性粘连，长度增加的粘着，降低后的税率的粘着反汇编和下跌动力。我们的数据进一步表明该黏着斑激酶是上游机架 1/ERK 通路的激活。我们建议机架 1 整合素对焦粘连在下游目标由 tethers ERK 通路核心激酶和频道信号从上游激活。
FAK、 PDZ RhoGEF 和牡丹进行合作，调节成纤维细胞粘附运动和尾随边缘退缩。
在细胞迁移中的一个关键步骤是动态形成和反汇编的粘连在车头及随之而来的人员流动和释放的粘连在后面的单元格。成纤维细胞在无血清中维护稳定粘连在后面的单元格内，表现出减少导致细长的细胞表型的后缘退缩。溶血磷脂酸 (LPA) 增加致粘连的运动和尾随边缘，因此模仿迁移的单元格的尾巴退缩退缩。黏着斑激酶 （FAK）、 鸟嘌呤核苷酸交流因素 (环境基金) 的 Rho 及 Rho 效应 Rho 激酶 II (牡丹) 对于规管粘连运动及后缘退缩至关重要。下调的 FAK 的小分子干扰 Rna 或小发夹 RNAs 阻止 LPA 诱导粘附运动和恢复细胞形状。此表型的 PDZ RhoGEF 或激活岩石的 RhoA 效应域突变体异位表达由救出。⑷ PDZ RhoGEF 或紫斑抑制 LPA 诱导尾随边缘退缩和粘连运动。此外，外域 PDZ RhoGEF co-immunoprecipitated FAK 与本地化的 FAK 含粘连。这些研究都支持的 FAK 和 PDZ RhoGEF 合作诱使依赖于牡丹的 Rho 粘着运动和尾随边缘退缩 LPA 响应模型。
细胞外信号调节激酶 2 (ERK2) 磷酸化网站和核孔复合蛋白 Tpr 坞域合作管制 ERK2 Tpr 互动。
确定直接底物丝裂素活化蛋白激酶 (MAPKs) 并了解如何选择这些基质是对于理解如何这些无处不激活酶生成多样化的生物反应。在以往的工作中，我们为 MAPK ERK2 确定了几个新的候选衬底 (胞外信号调节激酶 2），包括核孔复合蛋白 Tpr (奠基启动子区)。在此报告中，我们识别上 Tpr ERK2 磷酸化和绑定的站点，并证明其功能的交互。ERK2 磷酸化和二聚反应是必要的对于 ERK2 Tpr 绑定，并通过 DEF （停靠站点为 ERK2，FXF） 出现这种情况域上 Tpr。 奇怪的是，DEF 域和磷酸化站点显示积极协同促进 ERK2 绑定到 Tpr，相比之下与磷酸化，减少了绑定的基底。异位表达或损耗的 Tpr 导致减少运动的激活 ERK2 从细胞质向核，在 ERK2 易位的 Tpr 暗示作用。集体，这些数据提供了直接证据复杂的核孔的一个组成部分是善意基板的 ERK2 体内并将该激活的 ERK2 稳定与关联此基板后磷酸化，它能哪里玩在核孔功能的继续发挥作用。我们建议 Tpr 是衬底和激活 ERKs 脚手架。
突变的 P53 驱动器通过促进整合素回收的入侵。
其职能经常迷失在通过内 Tp53 基因错义突变癌症肿瘤抑制蛋白 p53。结果，有两个丢失的野生型肿瘤抑癌活性和显示增益的职能，推动转型和转移点突变的 p53 蛋白的表达。在这里，我们显示突变的 p53 表达可以促进入侵，损失的迁移和转移行为的方向性。这些活动的 p53 反映增强整合素和表皮生长因子受体 (EGFR) 贩卖，这取决于 Rab 耦合蛋白 (RCP) 和本构的表皮生长因子/整合素信号激活的结果。我们提供突变的 p53 促进通过的 TAp63，抑制细胞入侵和 p53 和 TAp63 同时损失纪要表型的细胞突变的 p53 的证据。这些研究结果打开阻塞 alpha5/beta1-整合素和 （或） 表皮生长因子受体将在突变的 p53 表达的癌症有治疗效益的可能性。
卵巢癌球使用肌球蛋白产生力清除皮。
卵巢肿瘤传播涉及癌症球注入间皮单层腹膜和胸膜腔器官的墙上。附加到腹腔器官的肿瘤活检显示间皮细胞不是本下肿瘤肿块。我们开发了实时、 基于图像的体外模型中哪些肿瘤球之间的交互和间皮细胞可以监测实时提供时空间皮间隙的理解。在这里我们提供卵巢癌球利用整合素和塔林依存激活肌球蛋白和牵引力，促进间皮细胞肿瘤细胞球体下方从位移的证据。这些结果表明卵巢肿瘤细胞簇访问由发力衬靶器官，驾驶迁移和间皮细胞间隙的间皮细胞子间皮的环境。
