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Articles by Mark D. McCauley in JoVE
JoVE General
Ambulatorio de grabación ECG en ratones
1Department of Molecular Physiology and Biophysics, Baylor College of Medicine (BCM), 2The Margaret M. and Albert B. Alkek Department of Medicine, Baylor College of Medicine (BCM)
ECG telemétrico se ha convertido en una herramienta esencial en la evaluación de modelos animales para las arritmias cardíacas y muerte súbita cardíaca. A continuación, presentamos una guía paso a paso para telemetría ECG para su aplicación a largo plazo de la monitorización ambulatoria de ECG en ratones.
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Modelos Animales De Miocardiopatía Arritmogénica
Arritmogénicos miocardiopatías son un grupo heterogéneo de patologías que dan lugar a la disfunción miocárdica con un mayor riesgo de arritmias auriculares o ventriculares. Defectos hereditarios en las proteínas de los cardiomiocitos en el aparato contráctil del sarcómero, el citoesqueleto de la célula a célula y desmosomal-uniones de contacto se está reconociendo cada vez más como las principales causas de muerte súbita cardíaca en la población general. Los modelos animales se han desarrollado para la disección sistemática de los mecanismos genéticos implicados en la patogenia de las miocardiopatías arritmogénicos. Esta revisión presenta una visión general de los modelos animales actuales de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (MAVD), la miocardiopatía hipertrófica (MCH) y la miocardiopatía dilatada (MCD) asociado con arritmias cardíacas y muerte súbita cardíaca.
La Fosforilación Del Receptor De Rianodina Por El Calcio / Calmodulina Dependiente De La Proteína Quinasa II Promoción De La Vida Que Ponen En Peligro Las Arritmias Ventriculares En Ratones Con Insuficiencia Cardíaca
aproximadamente la mitad de los pacientes con insuficiencia cardiaca mueren de repente como consecuencia de arritmias ventriculares. Aunque anormal de Ca (2 +) la liberación del retículo sarcoplásmico a través de receptores de rianodina (RyR2) se ha relacionado con arritmogénesis, los mecanismos moleculares que desencadenan la liberación de arritmogénica Ca (2 +) siguen siendo desconocidos. Hemos probado la hipótesis de que el aumento de la fosforilación de RyR2 Ca (2 +) / calmodulina dependiente de la proteína quinasa II es a la vez necesaria y suficiente para promover las arritmias ventriculares letales.
Orientación Para Los Receptores De Rianodina Tratamiento Antiarrítmico
Los fármacos antiarrítmicos son un grupo de fármacos que suprimen o prevenir los ritmos cardíacos anormales, que a menudo se asocian con una morbilidad y mortalidad. Actuales fármacos antiarrítmicos que normalmente se dirigen a canales iónicos de membrana de plasma han limitado el éxito clínico y en algunos casos se han descrito como pro-arrítmico. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la liberación patológica de calcio (Ca (2 +)) desde el retículo sarcoplásmico a través de los receptores de rianodina cardíacos (RyR2) podría representar un objetivo prometedor para el tratamiento antiarrítmico. Diastólica SR Ca (2 +) la liberación se ha vinculado a arritmogénesis tanto en el síndrome de arritmia hereditaria 'taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y de las formas adquiridas de las enfermedades del corazón (por ejemplo, la fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca). Existen varias clases de fármacos han demostrado reducir la actividad RyR2 anormal y puede conferir protección contra las arritmias provocadas por la reducción de la SR Ca (2 +) de fugas. En esta revisión, vamos a evaluar los métodos actuales para la estabilización de RyR2 farmacológicos y sugerir modalidades de tratamiento basadas en la evidencia actual de los mecanismos moleculares.
Patogénesis De Arritmias Cardíacas Mortales En MECP2 Ratones Mutantes: Implicaciones Para La Terapia En El Síndrome De Rett
El síndrome de Rett es un trastorno del desarrollo neurológico por lo general causada por mutaciones en metil-CpG-proteína de unión 2 (MECP2) en los cuales el 26% de las muertes son repentinos y de causa desconocida. Para explorar la hipótesis de que estas muertes pueden deberse a una disfunción cardiaca, que caracteriza los electrocardiogramas de 379 personas con síndrome de Rett y se encontró que el 18,5% muestran una prolongación del intervalo QT corregido (QTc), un indicio de una anormalidad en la repolarización que pueden predisponer a la el desarrollo de un inestable ritmo cardíaco fatal. Los ratones machos que carecían MeCP2 función, MeCP2 (Null / Y), también tienen QTc prolongado y muestran una mayor susceptibilidad a la taquicardia ventricular inducida. Mujeres ratones nulos heterocigotos, la MeCP2 (Null / +), muestran una prolongación dependiente de la edad del QTc asociado a taquicardia ventricular y muerte cardíaca relacionada. La supresión genética de la función de MeCP2 sólo en el sistema nervioso era suficiente para causar QTc largo y taquicardia ventricular, lo que implica cambios neuronalmente de mediación para la conducción eléctrica cardiaca como una posible causa de la taquicardia ventricular en el síndrome de Rett. La terapia estándar para el intervalo QTc prolongado en el síndrome de Rett, β-bloqueantes de los receptores, no impidió que la taquicardia ventricular en MECP2 (Null / Y) de los ratones. Para determinar si una terapia alternativa, sería más apropiado, que caracteriza los cardiomiocitos de MeCP2 (Null / Y) ratones y encontraron corriente aumentó de sodio persistente, que se normalizó cuando las células fueron tratadas con el canal de sodio de bloqueo contra los ataques epilépticos de drogas fenitoína. El tratamiento con fenitoína reduce tanto del intervalo QTc y taquicardia ventricular sostenida en MECP2 (Null / Y) de los ratones. Estos resultados demuestran que las anormalidades cardíacas en el síndrome de Rett son secundarias a un control anormal del sistema nervioso, lo que conduce a la mayor corriente de sodio persistente. Nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento en personas con síndrome de Rett sería más eficaz si el objetivo de sodio persistente aumento de corriente para prevenir arritmias cardíacas mortales.
