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In JoVE (2)
- L'homme in vivo des essais biologiques pour la mesure de tissu-spécifique des médiateurs inflammatoires et nociceptifs
- Déterminer la chaleur et le seuil de douleur mécanique dans la peau enflammée des sujets humains
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Articles by Martha Tingle in JoVE
JoVE General
L'homme in vivo des essais biologiques pour la mesure de tissu-spécifique des médiateurs inflammatoires et nociceptifs
1Department of Anesthesia, Stanford University School of Medicine, 2Department of Anaesthesiology, University of Mannheim, 3Department of Anaesthesiology, University of Heidelberg
Une technique est présentée pour la collection in-vivo d'échantillons de liquide interstitiel des tissus à partir de sites pertinents (peau ici, expérimentalement enflammés) pour la mesure de médiation biochimiques douleur et l'inflammation.
JoVE General
Déterminer la chaleur et le seuil de douleur mécanique dans la peau enflammée des sujets humains
Department of Anesthesia, Stanford University School of Medicine
Algorithmes d'évaluer les seuils de douleur thermique et mécanique de la peau enflammée expérimentalement des sujets de l'étude humaine sont présentés. Les deux modèles de test douleurs nociceptives examiner séparément le traitement par les deux principaux périphériques populations de fibres nerveuses de transmettre la douleur, c'est à dire, non myélinisées de fibres myélinisées C et petites fibres A-delta.
Other articles by Martha Tingle on PubMed
Le Site D'action De Perfusions De Fentanyl Par Voie Péridurale En Présence D'anesthésiques Locaux: Un Minimum Local D'étude Analgésique Perfusion Concentration En Travail Nullipare
Nous avons déjà démontré que continues perfusions épidurales de fentanyl sans anesthésiques locaux susciter l'analgésie par un mécanisme systémique. Dans cette étude, nous avons examiné l'hypothèse selon laquelle, en présence de la bupivacaïne épidurale, des perfusions continues de péridurale de fentanyl susciter l'analgésie par un mécanisme de la colonne vertébrale. Quarante-huit femmes nullipares en travail actif ont participé à cette étude prospective, randomisée, en double aveugle étude. Les femmes ont reçu une analgésie péridurale lombaire avec 20-30 mL de bupivacaïne à 0,125% jusqu'en sans douleur. Les sujets étaient ensuite randomisés pour recevoir soit IV ou péridurale (PEV) des groupes de perfusion de fentanyl. Chaque perfusion livré fentanyl 30 microg / h. Toutes les femmes ont reçu une perfusion péridurale de bupivacaïne à un taux de 20 mL / h, dont la concentration a été déterminée par la réponse de la femme précédente dans le même groupe au régime analgésique utilisé. Contrairement aux études précédentes qui ont évalué la concentration minimale analgésique local (MLAC) pour l'administration en bolus à l'initiation de l'analgésie, cette étude évaluée MLAC (perfusion) pour l'entretien de l'analgésie pendant toute la première phase du travail. MLAC (perfusion) a été déterminée en utilisant l'analyse de haut en bas séquentielle décrite par Dixon et Massey. Le MLAC (perfusion) de la bupivacaïne épidurale était 0,063% (intervalle de confiance 95%, de 0,058 à 0,068) et 0,019% (intervalle de confiance 95%, 0,000 à 0,038) dans le IV et les groupes du PEV, respectivement. Une perfusion continue de fentanyl a été plus de trois fois plus puissant quand il est administré par la péridurale que par voie IV. Cette augmentation marquée de la puissance pour la voie péridurale est très évocatrice d'un mécanisme essentiellement la colonne vertébrale de l'action pour le fentanyl épidural infusé dans les conditions de cette étude. IMPLICATIONS: Cette étude a déterminé la concentration médiane efficace pour perfusions péridurales de bupivacaïne au cours de l'analgésie du travail. Co-administrés perfusions épidurales de fentanyl étaient plus de trois fois plus puissant que le fentanyl infusions IV, suggérant un mécanisme principalement la colonne vertébrale de l'action des opioïdes dans ces conditions d'études.
Aucune Preuve Pour Le Développement De La Tolérance Aiguë Aux Analgésiques, Sédatifs Et Dépresseurs Respiratoires Des Effets Morphiniques Chez Les Humains
Il est largement admis que traitement chronique aux opioïdes est associée avec le développement de la tolérance pharmacologique. Plus controversée est la question de savoir si l'administration aiguë aux opiacés peut entraîner "une tolérance aiguë." Le but de cette double-aveugle, contrôlée contre placebo en trente-six volontaires sains était d'examiner si une perfusion de 3 h par voie intraveineuse fournir deux doses différentes mais cliniquement pertinentes de la rémifentanil mu-opioïde agoniste des récepteurs se traduirait par la tolérance à analgésique , dépression respiratoire et / ou sédatifs effets des opiacés. La concentration du rémifentanil sang versus relation effet opioïde a été déterminée avant et après la perfusion de 3 h. La tolérance a été déduite si la puissance de rémifentanil était significativement plus faible après la perfusion de 3 h. Les opioïdes sont a été évaluée à l'aide de l'essai à froid du compresseur et des modèles de la douleur électrique et de chaleur. La dépression respiratoire a été évaluée en mesurant la ventilation artérielle pCO2 et les minutes. Scores de sédation subjectives ont été évaluées sur une échelle visuelle analogique. Mixte de modélisation des effets a été utilisé pour relier la concentration en régime permanent du sang rémifentanil à chaque évaluation pharmacodynamique. Ni dose de produit rémifentanil tolérance détectable l'une quelconque des effets mesurés opioïdes la suite d'une perfusion 3-h. L'étude a été suffisamment puissante pour détecter une diminution de la puissance de 5-24% pour l'analgésie, 20-48% pour la dépression respiratoire, et 32% pour les effets sédatifs. Ces résultats suggèrent que de courte durée administration de doses cliniquement utiles de rémifentanil n'est pas associée à l'apparition d'une tolérance significative à analgésique, dépression respiratoire, ou sédatifs effets des opiacés.
Pharmacogénomique Opioïdes En Utilisant Un Paradigme Twin Study: Méthodes Et Procédures à Appliquer Pour Déterminer L'agrégation Familiale Et Héritabilité
Les opioïdes sont les médicaments pierre angulaire pour le traitement des douleurs modérées à sévères. Toutefois, analgésiques opioïdes exigences et la propension à souffrir des effets aversif opioïdes, y compris une dépression respiratoire mortelle et la toxicomanie, varient largement entre les patients. Les facteurs qui sous-tendent la variance de réponse substantielle restent encore largement méconnus et doivent être clarifiées pour l'utilisation des opioïdes chez les patients plus efficacement convenablement choisis. Cette étude en cours tire parti du paradigme double pour estimer les contributions génétiques et environnementales aux différences inter-individuelles dans les réponses aux opiacés. Preuve de l'héritabilité significative justifiera plus détaillées et plus vaste des études génomiques. La cible d'inscription est de 80 monozygotes et 45 paires de jumeaux dizygotes qui subissent une perfusion cible contrôlée de l'alfentanil opiacés et placebo salin dans un ordre séquentiel, mais aléatoire. Dans un environnement de laboratoire de type, ainsi définis par les points de terminaison pharmacodynamiques sont mesurés à quantifier sensibilité à la douleur, analgésiques opioïdes effets, et les effets aversifs opioïdes, y compris la dépression respiratoire, la sédation et de renforcement des réponses affectives. Les premiers résultats obtenus dans 159 participants de fournir des preuves de la faisabilité et l'utilité de ce paradigme étude interventionnelle pour estimer l'agrégation familiale et les composants héritabilité des effets des médicaments concernés. Domaines mis en évidence dans ce rapport comprennent les stratégies de recrutement, de l'infrastructure et le personnel nécessaire, la sélection des mesures de résultats pertinents, algorithme de perfusion de médicament réduisant la variabilité pharmacocinétique et les considérations pour l'optimisation de la qualité des données et la quantité sans pour autant entraver la faisabilité. Appliquer le paradigme double aux études complexes et potentiellement dangereux globale caractérisant les profils de réponse pharmacologiques est sans précédent bien. Méthodes et premiers résultats, y compris des estimations d'héritabilité pour la chaleur et sensibilité à la douleur froide devrait être intéressant pour les chercheurs qui envisagent des études similaires.
