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Articles by Mary L. Lan in JoVE

 JoVE Clinical and Translational Medicine

颅放疗引起的认知功能障碍恢复干细胞移植策略


JoVE 3107 10/18/2011

Department of Radiation Oncology, University of California Irvine

脑肿瘤患者定期接受颅放疗,而有益的,这种治疗方法往往衰弱的认知功能障碍的结果。这种严重的悬而未决的问题,目前,临床上无追索权,并推动我们努力制定基于干细胞疗法的辐射诱发的认知递减复苏。

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辐射诱导颅骨的人类胚胎干细胞移植通过认知功能损害的救护工作。

脑照射仍然前线治疗控制肿瘤生长,往往未亡这种治疗方法的个人表现不同程度的认知功能障碍。在大脑中,特别是那些居住在海马体的神经源性地区干/前体细胞池辐射诱导枯竭相信,部分,要负责这些往往不可避免的认知功能障碍。探讨改善辐射引起的认知功能损害的可能性,遭受头部只有照射 (10 Gy) 实验裸大鼠海马结构成了移植 2 天以后与人类胚胎干细胞 (hESC) 并对干细胞存活、 分化、 和认知功能进行了分析。接收 hESC 移植的动物表现出优越的性能,对海马依赖认知任务 4 个月 postirradiation,他们没有收到 hESCs 的辐照外科同行相比。重大干细胞生存被发现在 1 和 4 个月 postirradiation 和移植显示强劲迁移到颗粒在海马齿状回,表现出的这种神经源性的利基内神经元形态迹象整个区域的单元格。这些结果表明改善使用 hESCs,辐射诱导正常组织损伤的能力和建议这种战略可能提供有用的干预措施,减少照射对认知的不利影响。

电离辐射诱导人神经干细胞的损害后果。

脑照射仍然是前线治疗脑肿瘤,但也会导致正常组织的损害。虽然低剂量照射 (≤ 10 Gy) 使最小的组织病理改变,但它可以引起不同程度的认知功能障碍与神经干细胞的消耗相关联的。要解密的基本辐射诱导干细胞功能障碍的机制,人类神经干细胞 (hNSCs) 受到临床相关照射 (0-5 Gy) 分析了为生存参数、 细胞周期改变、 DNA 损伤和修复和氧化应激。hNSCs 显示标记的灵敏度低剂量辐照,部分是由于提升细胞凋亡和细胞周期进程,表现为 G2/M 检查点延迟的抑制作用。DNA 双链断裂的高效去除表示的 γ-H2AX 核病灶消失。A 剂量反应和持续增加氧化和 nitrosative 应力被发现在辐照 hNSCs,可能幸存细胞的分数较高的代谢活动的结果。这些数据突出显示标记的灵敏度的低剂量照射到 hNSCs,并建议由于辐射诱导的氧化应激的 CNS 微环境中的长期扰动可以妥协的神经干细胞的功能。

人类神经干细胞移植改善辐射引起的认知功能障碍。

颅放疗诱导逐步和使人虚弱的跌幅可能,部分由神经干细胞耗尽引起的认知。利用干细胞置换所打击辐射诱发的认知能力衰退的战略涉及的辐照实验裸大鼠的潜力后来 2 天由海马移植人类神经干细胞 (hNSC)。在照射后的 1 至 4 个月评估措施的认知表现、 hNSC 生存和表型的命运了。辐照的动物同种异体与 hNSCs 显示明显少于下降认知功能比辐照,深水同种异体动物和行事纠集来自未受辐照的控件。不带偏见的体视显示 23%和 12%的移植细胞的存活 1 和 4 个月后移植,分别。移植的细胞广泛迁移、 分化沿胶质细胞和神经元的谱系,并表示活动调节细胞骨架相关蛋白 (Arc),暗示其功能将纳入海马的能力。这些数据显示 hNSCs 起一个大有可为的战略功能恢复中辐照动物的认知。

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