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Articles by Mary Y. Hurwitz in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Istituzione e Propagazione dei Tumori retinoblastoma umani in topi privi di sistema immunitario
1Interdepartmental Program in Translational Biology & Molecular Medicine, Baylor College of Medicine, 2Texas Children's Cancer Center, Baylor College of Medicine, 3Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, 4Department of Pathology, The Methodist Hospital Research Institute, 5Department of Ophthalmology, Retinoblastoma Center of Houston, 6Baylor College of Medicine, Center for Cell and Gene Therapy, 7Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Un metodo รจ descritto per propagare i tumori retinoblastoma umano nei topi. Le cellule tumorali sono direttamente iniettate negli occhi di topi privi di sistema immunitario. Tumori secondari sono state stabilite con successo utilizzando sia le cellule raccolte direttamente da tumori umani e tumorspheres colta.
Other articles by Mary Y. Hurwitz on PubMed
Retinoblastoma: Dalla Panchina Al Capezzale
Retinoblastoma (Rb) è la più comune neoplasia oculare primaria dei bambini ed è causato da una mutazione del gene RB1. Circa il 40% dei casi sono associate una o più mutazioni costituzionali e quindi sono ereditarie, mentre l'altro 60% sono sporadico. RB è trovato esclusivamente nei bambini piccoli. In alcuni casi, tumori Rb metastasise agli organi extraoculari, compresi ossa, polmone e cervello. Anche se non esiste alcun trattamento efficace per la malattia metastatica, casi non-metastatici possono essere curati con rimozione della eye(enucleation). Strategie di trattamento più recenti sottolineano l'occhio interessato ogni volta che è possibile il recupero. Modelli animali di Rb sono stati sviluppati con tecniche transgeniche e xenoinnesto. Ogni modello ha i punti di forza e di debolezza per esplorare i meccanismi di sviluppo della malattia e la progressione e l'efficacia di nuove strategie di trattamento.
Trasferimento Del Gene Efficiente Nelle Cellule Della Retina Utilizzando Vettori Adenovirali: Dipendenza Dall'espressione Dei Recettori
Un certo numero di malattie oculari è potenzialmente suscettibile di interventi di terapia genica se vettori appropriati per la somministrazione mirata di geni terapeutici possono essere identificati. L'efficienza di trasduzione in vitro e in vivo di un vettore adenovirale del sierotipo 5 Gruppo C contenente il dominio di fibra derivata da un adenovirus sierotipo 35 gruppo B e il gene che codifica per la proteina fluorescente verde (GFP/F35-AdV5) è stato confrontato con un vettore AdV5-GFP per consegna transgene di retinoblastoma umano e di retina umana e murina.
Risposta Di Retinoblastoma Con Tumore Vitreo Semina Alla Consegna Dell'adenovirus-mediata Della Timidina Chinasi Seguita Da Ganciclovir
Per valutare la fattibilità e la sicurezza della terapia genica adenovirus-mediata come trattamento per le sementi di tumore nel vitreo dei bambini con retinoblastoma.
Retinoblastoma Estesamente Necrotico è Associato Con Fattori Prognostici Ad Alto Rischio
Il retinoblastoma è il più comune tumore maligno intraoculare nei bambini. È stato dimostrato che la terapia adiuvante dopo enucleazione in pazienti con caratteristiche ad alto rischio istopatologica significativamente riduce la mortalità. Descriviamo l'associazione di estesa necrosi del tumore e le strutture intraoculari con 2 dei principali fattori di rischio: invasione del nervo ottico e l'invasione della coroide. Questo può avvisare il patologo che rende l'osservazione di necrosi estesa per cercare attentamente caratteristiche istologiche associate con esito negativo.
Modulazione Della Trasduzione Adenovirali in Vitro E in Vivo Di Acido Ialuronico E Suo Recettore CD44
Infezione da adenovirus è una causa importante della malattia oculare, respiratorie e gastrointestinale e possono diffondersi rapidamente. Morbilità è considerevole in individui immunitario soppresso e c'è mortalità significativa. Non ci sono nessun terapie efficaci. Durante gli studi preclinici di terapia genica mediata da adenovirali per disturbi oculari, abbiamo notato un significativo aumento della trasduzione quando le cellule bersaglio sono stati esposti a adenovirus in presenza di vitreo oculare. Il vitreo è principalmente composto da acqua, collagene e l'acido ialuronico polisaccaride grandi. In questa carta, si riportano dati che coinvolgono acido ialuronico nel processo infettivo adenovirale e mostrano che l'interferenza con l'interazione tra acido ialuronico e il suo recettore cellulare CD44 può bloccare trasduzione adenovirus in vitro e in vivo.
Trattamento Del Retinoblastoma Invasivo in Un Modello Murino Utilizzando Un Picornavirus Oncolytic
Retinoblastoma, il tumore maligno più comune intraoculare dell'infanzia, metastatizza dall'invasione iniziale della coroide e del nervo ottico. Non non c'è alcun trattamento efficace per il retinoblastoma metastatico, soprattutto quando è coinvolto il sistema nervoso centrale (SNC), e la prevenzione di questa complicanza è una priorità di trattamento. Seneca valle Virus (SVV-001) è un picornavirus condizionalmente replica-competenti che non è patogeno per le cellule umane normali ma può uccidere le cellule del retinoblastoma umano in vitro con un IC(50) di < 1 particella virale (vp) per ogni cella. Per esaminare il potenziale terapeutico di SVV-001 è stato utilizzato un modello murino xenoinnesto di retinoblastoma metastatico. Analisi istopatologica di oculare e tessuti cerebrali dopo una coda singola vena iniezione di SVV-001 (1 x si vp/kg) ha dimostrato un trattamento efficace dell'invasione di tumore coroideo e oculare nervo (1 di 20 animali con malattia invasiva nel gruppo trattato contro 7 20 animali con malattia invasiva nel gruppo di controllo; P = 0,017) e la prevenzione delle metastasi CNS (0 20 animali con malattia metastatica CNS nel gruppo trattato contro 4 20 animali con la malattia del CNS nel gruppo di controllo; P = 0,036). Non c'erano eventi avversi osservati a causa del virus in uno qualsiasi degli animali trattati. SVV-001 può essere efficace come trattamento del retinoblastoma localmente invasivo e metastatico.
Assenza Di Risposta Immunitaria Sistemica a Adenovectors Dopo Somministrazione Intraoculare a Bambini Con Retinoblastoma
L'ambiente oculare ha dimostrato di indurre tolleranza agli antigeni amministrati localmente. Abbiamo quindi studiato se c'è stata una risposta immunitaria sistemica contro vettori adenovirali iniettato nel vitreo dei pazienti il retinoblastoma si iscrive in una fase 1 trial clinici del trasferimento del gene adenovirali mediata timidina chinasi. Sezioni di occhi enucleated erano immunostained con anticorpi contro le cellule infiammatorie. Una tendenza verso il crescente numero di plasmacellule, cellule T, macrofagi e cellule presentanti l'antigene è stata osservata negli occhi dei soggetti iniettato, ma sistemica, non non c'era nessun aumento significativo del numero di linfociti T citotossici adenovirus-specifici (CTL) o nell'adenovirus neutralizzando gli anticorpi. Pertanto, in contrasto con gli studi che mostrano significativi immunogenicità di annuncio-RSVtk dopo iniezione in tumori extraoculari, iniezione nell'occhio produce solo una lieve locale risposta infiammatoria senza evidenza di sistemiche risposte immunitarie umorali o cellulari di adenovirus.
