抗克鲁斯代理 Lonidamine 抑制种锥体己糖激酶 1。

Molecular and Biochemical Parasitology. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18262292

糖酵解对寄生性原生动物种锥体至关重要。此代谢途径的第一步是由己糖激酶，转移到糖的 ATP 的 γ 磷酸的酶介导的。T.锥体基因组 （TREU927/4 GUTat10.1) 进行编码氨基酸一级相同的 98%的两个 hexokinases （TbHK1 和 TbHK2）。我们先前的努力表明 TbHK2 是 TbHK1 procyclic 窗体寄生虫在重要调节器。在这里，我们发现通过 RNAi TbHK1 到血液里窗体寄生虫至关重要。4 天沉默基因减少约 60%的细胞己糖激酶和导致寄生虫死亡。另外，我们发现这种重组酶，故 lonidamine (IC (50) = 850 microM），肿瘤 hexokinases 为目标的抗癌药物。该代理还抑制港元活动从整个寄生虫裂解 (IC (50) = 965 microM）。最后，lonidamine 是有毒细胞的血液窗体寄生虫 (LD (50) = 50 microM） 和 procyclic 窗体寄生虫 (LD (50) = 180 microM）。有趣的是，表达的 TbHK1 lonidamine 从保护 PF 寄生虫。这些研究提供遗传证据同时查明潜在的分子靶的抗克鲁斯代理 lonidamine TbHK1 是有效的治疗目标。