Die Pharmakodynamik Von Parenteralen Glycoprotein IIb / IIIa-Inhibitoren

Journal of Interventional Cardiology. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 12053684

Chinesischen Hamsters Motilität an Fibronectin Moduliert Durch Die Zweite Extrazellulären Schleife Von CD9. Identifizierung Eines Mutmaßlichen Bindungsstelle Fibronectin

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12068019

Dauer Der Ischämie Bestimmt Matrix-Metalloproteinase-2-Aktivierung in Der Reperfundierten Kaninchen Herzen

Proteomics. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12362337

Positionelle Klonierung Eines Quantitative Trait Locus Auf Dem Chromosom 13q14, Das Immunglobulin E-Spiegel Und Asthma Beeinflusst

Nature Genetics. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12754510

Änderungen Der Myosin-regulatorische Leichte Kette Korrelieren Mit Der Funktion Der Betäubten Myokard

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12818574

Evaluierung Von Polyethylenglykol Basierenden Hydrogel Für Gewebeversiegelung Nach Laparoskopischer Partielle Nephrektomie in Einem Porcinen Modell

The Journal of Urology. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15538288

Die Verwendung Des Point of Care Helena Jauche / Plateletworks Und Dem Accumetrics Ultegra RPFA Für Die Beurteilung Der Thrombozytenfunktion Mit GPIIb-IIIa-Antagonisten

Journal of Thrombosis and Thrombolysis. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15815877

Proteomics Von Ischämie / Reperfusion in Kaninchen Myokard Zeigt Veränderungen an Proteine ​​wesentlichen Funktionellen Systemen

Proteomics. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15800873

Ischämie-spezifische Phosphorylierung Und Myofilament Translokation Von Hitze-Schock-Protein 27 Alpha B-Crystallin Vorausgeht Und Tritt Unabhängig Von Reaktive Sauerstoffspezies in Kaninchen Myokard

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16678850

Hitze-Schock-Protein 27 (Hsp27) und Alpha B-Crystallin (AlphaBC) sind kleine Hitze-Schock-Proteine, die die Myofilament bei Stress zu stabilisieren. Wir genutzt zweidimensionalen Gel-Elektrophorese (2-DE), Phospho-Fluoreszenz Färbung, Titandioxid (kurze Ischämie/Reperfusion ausgesetzt TiO(2)) Phosphopeptide Reinigung und Masse Massenspektrometrie (MS), Isoelektrischer Punkt (pI) Varianten von Hsp27 und AlphaBC in Kaninchen Myokard vollständig zu charakterisieren (ich / R) Verletzungen. Vier Varianten von Hsp27 erkannt wurden, zwei davon waren phosphoryliert: HSP1 (an drei Standorten, Ser15, Ser78 und Ser82) und HSP2 (bei Ser15 und Ser82, aber nicht Ser78). Drei Varianten der AlphaBC wurden erkannt: alphaBC1 war (bei Ser59 allein) phosphoryliert und alphaBC2 war desamidierte (bei Asn146). Keine Änderungen wurden in den verbleibenden Varianten gefunden. Beide Varianten Phospho-Hsp27 stieg in Hülle und Fülle im Gewebe kurze ich ausgesetzt / R Verletzung (15 min ich / 60 min R) und Ischämie ohne nachfolgende Umfließen (15I/0R) und diese Erhöhungen nicht durch Zugabe von starkes Antioxidans, N-(2-mercaptopropionyl) Glycin (MPG; 15I/60R + MPG und 15I/0R + MPG) betroffen waren. Fülle von native und phosphorylierten (aber nicht desamidierte) wurde AlphaBC erhoben, nach 15I/60R; jedoch diese Erhöhungen wurden durch das Vorhandensein von MPG eingedämmt und nicht im Gewebe ausgesetzt 15I/0R auftreten. Phospho-Hsp27 Varianten sowohl Phospho-AlphaBC um die Myofilament nach 15I/60R transloziert. Erhöhte Myofilament Vereinigung von Phospho-Hsp27 wurde von MPG nicht beeinflusst, und es gab ein größerer Teil der HSP2 als HSP1 in diesem Bruchteil. MPG gehemmt Phospho-AlphaBC Translokation und erhöhte AlphaBC Verband mit der Myofilament nicht während 15I/0R auftreten. Erhöhte Phosphorylierung von Hsp27 ist Ischämie-spezifische und nicht beeinflusst durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS), während erhöhte Expression und Phosphorylierung von AlphaBC ROS-abhängig sind.

Phytoestrogen Derivate Hemmen Differentiell Arteriellen Neointimal Verbreitung in Einem Mausmodell

European Journal of Pharmacology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16950243

Neointimal Verbreitung ist ein Schlüsselelement in atherosklerotische Plaquebildung und arterieller Restenose nach Angioplastie. Östrogen-ähnliche Verbindungen, einschließlich sind natürlich vorkommende Pflanze Phytoöstrogene, bekannt, dass der Umfang der Verbreitung der Neointimal geändert. Diese Studie untersucht die Wirkung der anti-atherogenic/Restenotic mehrere synthetische Metaboliten des Isoflavone Phytoöstrogene (Dihydrodaidzein, Tetrahydrodaidzein und Dehydroequol) (Novogen, Sydney, Australien). Akute Neointimal Verbreitung wurde im iliaca Cholesterin gefütterten Mäuse, ausgelöst, durch mechanische Beschädigung das Endothel. Phytoöstrogene wurden für 4 Wochen und die beschädigten Arterien geerntet oral verabreicht. Hypertrophien Bereich wurde als Prozentsatz des Bereichs iliaca Wand gemessen. Dihydrodaidzein deutlich halbiert die Hypertrophien Antwort (Intima etwa 25 % der Wandfläche; p < 0,01) im Vergleich zu Placebo Diät gefütterten Mäuse (Intima etwa 50 % der Wandfläche), während Tetrahydrodaidzein und Dehydroequol keine hemmende Wirkung zeigte. Immunohistochemistry gezeigt, dass Alpha-Actin-positivem vaskulären glatten Muskelzellen der wichtigen Zelltyp in den wuchernden Neointima waren. Eine einzige Schicht von Endothel bedeckt die verdickte Intima von 4 Wochen. Somit kann eine spezifische Phytoestrogen-Isoflavone-Verbindung (Dihydrodaidzein) selektiv Neointimal Verbreitung, entweder durch Hemmung der vaskulärer Glatter Muskelzellen Zellmigration und Vermehrung, und/oder Verbesserung der endothelialen Proliferation und Funktion und Hemmung der endothelialen Apoptose hemmen.

Wenn Dar Ein Fingerabdruck Stellt, Eine Diagnose?

Lancet. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16980095

Proteomics Ischämie Und Reperfusion Verletzungen Bei Kaninchen Myokard Mit Und Ohne Intervention Von Eine Sauerstoff-freie Radikale-Scavenger

Proteomics. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17133370

Kurzer Ischämie, gefolgt von rechtzeitigen Reperfusion kann führen zu längeren, aber reversible, kontraktilen Dysfunktion (myokardiale Betäubung). Schaden an Myokard entsteht nicht nur während des Ischemia, sondern auch während des Reperfusion, wo eine massive Freisetzung von Sauerstoff-freie Radikale (OFR) auftritt. Wir haben vorher 2-DE genutzt und MS 57 Protein definieren spot Änderungen während der kurzen Ischämie/Reperfusion (15 min Ischämie, Reperfusion 60 min; 15I/60R) Verletzungen in einem Kaninchen-Modell (weiß, M. Y., Cordwell, S. J., McCarron, H. C. K., Prasan, A. M. Et Al., Proteomics 2005, 5, 1395 – 1410) und gezeigt, dass die meisten davon aufgrund physikalische und/oder chemische PTMs auftreten. In dieser Studie unterzogen wir Kaninchen Myokard 15I/60R in Anwesenheit der OFR Aasfresser N-(2-mercaptopropionyl) Glycin (MPG). Siebenunddreißig 57 Proteinspot verändert während 15I/60R blieben auf Steuerelement-Niveau in Anwesenheit von MPG (15I/60R + MPG). Änderungen an kontraktiler Proteine, einschließlich Myosin-Leichtketten 2 (MLC-2) und Troponin C (TnC), wurden durch die Zugabe von MPG verhindert. Um die einzelnen Auswirkungen der Ischämie und Reperfusion weiter zu untersuchen, wir 2-DE Gele aus Kaninchen Myokard kurze Ischemia alleine ausgesetzt (15I/0R) generiert und beobachteten Veränderungen der 33 Protein-Spots, darunter 18/20 in beide 15I/60R-behandelt und 15I/60R + MPG-behandelte Gewebe gesehen. Das Gewebe wurde auch Ischämie in Anwesenheit von MPG (15I/0R + MPG), und 21 vor Ort Änderungen, für 14 Protein-Varianten, blieb trotz der Anwesenheit von den OFR-Scavenger verändert. Diese Ischämie-spezifische Proteine umfasste die Beteiligten im Energiestoffwechsel (Lactat-Dehydrogenase und ATP-Synthase-Alpha), Redox-Verordnung (NADH Ubiquinon Oxidoreduktase 51 kDa und GST-Mu) und Stress-Reaktion (Hsp27 und 70 und desamidierte Alpha B-Crystallin). Wir schließen, dass die kontraktilen Dysfunktion myokardialen Betäubung zugeordnet wird überwiegend durch OFR Schaden zu Beginn der Reperfusion verursacht, aber diesen OFR-unabhängige Schaden tritt auch während des Ischemia. Diese Ischämie-spezifische Protein-Änderungen können auf frühen myokardialen Schädigung hinweisen.

Proteomics in Der Kardiovaskulären Chirurgie

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17198814

Proteomics beschreibt, analog zu dem Begriff Genomik, die Studie des vollständigen Satzes von Proteine in einer Zelle, Organ oder Organismus zu einem bestimmten Zeitpunkt. Das Genom sagt uns was theoretisch passieren könnte, während das Proteom uns sagt, was geschieht. Daher eine genomische-zentrierte Sicht von biologischen Prozessen ist unvollständig und wird nicht beschrieben, was passiert, auf die Protein-Ebene. Proteomics ist eine relativ neue Methodik und schnell verändert sich aufgrund umfangreicher Fortschritte in den zugrunde liegenden Techniken. Die Kerntechnologien der Proteomik sind zweidimensionale Gelelektrophorese und Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie. Proteomic Ansätze könnte helfen, die Lücke zwischen traditionellen schmerztherapeutisch und neueren genomischer Studien, unser Grundverständnis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu unterstützen. Die Anwendung der Proteomics in der kardiovaskulären Medizin vielversprechend sehr. Die Analyse der Proben der Gewebe und Plasma/Serum hat das Potenzial, eindeutige Informationen über den Patienten. Proteomics beeinflussen könnte daher die täglichen klinischen Praxis, stellt Werkzeuge für Diagnose, definieren das Krankheitsstadium Beurteilung des individuellen Risikoprofils, Prüfung und/oder screening von gesunden Verwandten des Patienten, den Verlauf der Krankheit, wahlentscheidend und Überwachung einrichten individuelle therapeutische Strategien. Derzeit verfügbare klinische Anwendungen der Proteomik sind begrenzt und konzentrieren sich hauptsächlich auf kardiovaskuläre Biomarker von chronischer Herzinsuffizienz und myokardialer Ischemia. Größere klinische Studien sind erforderlich, zu testen, ob Proteomics vielversprechende Anwendungen für klinische Medizin haben können. Herz-Kreislauf-Chirurgen sollten diese zunehmend relevant und anspruchsvollen Bereich der Wissenschaft kennen.

Zielgruppenadressierung Zellulären Prionproteins Kehrt Frühe Kognitive Defizite Und Neurophysiologischen Dysfunktion Prion-infizierten Mäusen

Neuron. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17270731

Derzeit kann keine Behandlung verhindern, dass den Rückgang des kognitiven und motorischen weit verbreitete Neurodegeneration in Prion-Krankheit zugeordnet. Jedoch zeigten wir zuvor die Zielgruppenadressierung endogene neuronale Prionproteins (PrP(C)) (der Vorläufer von seiner Krankheit-verbundenen Isoform, PrP(Sc)) bei Mäusen mit frühen Prion-Infektion umgekehrt spongiforme Veränderung und klinische Symptome und Verlust von Nervenzellen verhindert. Wir zeigen nun, dass die kognitiven und verhaltensbezogenen Defizite und gestörter Neurophysiologische Funktion frühen hippocampal spongiforme Pathologie begleiten. Bemerkenswert ist, wiederhergestellt werden Wertminderungen Verhaltens- und synaptischen wenn neuronale PrP(C), parallel zur Umkehrung der Spongiosis aufgebraucht ist. So frühe funktionelle Beeinträchtigungen Verlust von Nervenzellen in Prionenkrankheit vorangehen und können gerettet werden. Darüber hinaus treten sie vor umfangreiche PrP(Sc) Ablagerungen sammeln und sich rasch nach PrP(C) Erschöpfung erholen, unterstützt das Konzept, das sie durch eine vorübergehenden neurotoxischen Arten, von aggregierten PrP(Sc) entstehen. Diese Daten legen nahe, dass Frühförderung in menschlichen Prionenkrankheit zur Wiederherstellung von kognitiven und verhaltensbezogenen Symptomen führen kann.

Herz-Kreislauf-Proteomics: Vergangenheit, Gegenwart Und Zukunft

Molecular Diagnosis & Therapy. 2007  |  Pubmed ID: 17397244

Mit Herz-Kreislauf (CV)-Verwandte Erkrankungen Bilanzierung die höchsten Sterblichkeitsraten der Welt, die die Menge und die Lebensqualität der Patienten und erstellen eine wirtschaftliche Belastung verlängert therapeutische Intervention, gibt es großer Bedeutung für das Verständnis der zellulären und molekularen Veränderungen, die das Fortschreiten der diese Krankheiten beeinflussen. Der zellulären Genotyp wird durch die DNA-Komponente, geregelt, während die zelluläre Phänotyp durch die Protein-Ergänzung beeinflusst wird. Durch die Verbesserung des Verständnisses für die molekularen Mechanismen, die das Protein-Profil zu beeinflussen, können Pathologien, die die systeminternen Funktionen des CV Systems beeinflussen früher erkannt oder effizienter verwaltet werden. Dies ist erreichbar mit Technologien umgeben vom 'Proteomics.' Proteomic Untersuchungen von CV-Krankheiten, einschließlich dilatative Kardiomyopathie (DCM), Atherosklerose und Ischämie/Reperfusion (ich / R) Verletzungen, Kandidat Proteine verändert mit den pathologischen Staaten, vorbei an biochemische und physiologische Beobachtungen ergänzt identifiziert haben. Zwar Proteomics noch eine relativ neue Disziplin auf der grundlegenden wissenschaftlichen Untersuchungen CV Erkrankungen angewendet werden, entsteht es als eine Technik, die Sie auf die potenzielle Biomarker Gewebe bzw. Zellen sowohl in biologischen Flüssigkeiten (hinter), als auch um die Ziele des vorhandenen Therapeutics zu identifizieren. Ermöglicht die Trennung von komplexen Gemischen über zahlreiche Dimensionen, Nutzung der intrinsischen Eigenschaftendes von Proteinen, einschließlich Ladezustand, molare Masse und Hydrophobie, neben zellulären Lage, können die diskreten Veränderungen innerhalb der Zelle behoben werden. Proteomics hat Änderungen an Myofilament Proteine wie Troponin gezeigt, ich und Myosin leichte Kette, mit der Verringerung der Kontraktilität im Myokard von DCM und ich korrelierenden / R. Die unterschiedlichen Zelltypen, die zusammengefügten um atherosklerotische Plaquebildung induzieren haben untersucht, sowohl individuell als auch kollektiv auf den Einfluss der Änderungen an einzelnen Zelltypen der entwickelnden Gedenktafel als Ganzes zu erhellen. Proteomics wurde auch verwendet, Änderungen an hinter, die mit diesen Krankheiten auftreten als neue mögliche Verbindung zwischen Grundlagenforschung und klinische Anwendungen zu beobachten. Die Entwicklung der CV Proteomik hat dazu beigetragen, um eine Reihe von möglichen Protein Kandidaten zu identifizieren, und bietet das Potenzial, zu behandeln und in Zukunft effektiver CV-Krankheit zu diagnostizieren.

Pflanzlichen MINA-05 Hemmt Die Menschlichen Prostatakrebs-Verbreitung In-vitro- Und Lymphknoten Verbreitet In-vivo

Neoplasia (New York, N.Y.). Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17460776

Nur wenige Therapiemöglichkeiten gibt es bei metastasierendem Prostatakrebs (PC), das Hormon refraktäre (HRPC) wird. In-vitro, pflanzlichen MINA-05 verursachten dosisabhängig sinkt in Zelle Zahlen HRPC Zelllinien LNCaP-C4-2B und PC-3 und Androgen-Sensitive LNCaP-EGK DuCaP und LAPC-4, WST-1-Assay. MINA-05 Vorbehandlung erheblich gesunken Clonogenic Überleben in Agar und auf Kunststoff 1 X und 2 X IC50 für PC-3 (P <.05 und P <. 001, beziehungsweise), und bei 1/2 X, 1 X und 2 X IC50 für LNCaP-FGC Zellen (P <. 001). MINA-05 auch induzierte G2M Verhaftung von LNCaP-FGC und PC-3 Zellen (durch Durchflusszytometrie) und verursachte einige Apoptosis in LNCaP-FGC (Sub-G1 Peak Flow, Ausdruck aktiviert Caspase-3) aber nicht in Zellen PC-3. Westliches Beflecken darauf hingewiesen, dass diese Änderungen Zellzyklus verringerte Niveaus der regulatorischen Proteine cyclin B1 und cdc25C zugeordnet waren. MINA-05 täglich über eine Magensonde für 39 Tage gegeben überträfe nicht primäre Orthotopic PC-3 Wachstum in den nude Mäusen, aber verringert das Ausmaß der Lymphknoten Invasion bei höheren Dosen. Wir schließen, dass MINA-05 G2M Verhaftung induziert, hemmt das Zellwachstum PC Zelle ' Nachwachsen ' in-vitro reduziert- und reduziert die Lymphknoten Invasion nach Orthotopic PC-3 Zelle Implantation in-vivo. Es hat Potenzial als adjuvante Therapie bei Patienten mit PC.

Herz-Kreislauf-Initiative Des Menschlichen Proteome Organisation, 5. Workshop Oktober 2007, Seoul, Korea

Proteomics. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18240139

Das Herz-Kreislauf-Initiative (CVI) von Human Proteome Organisation (HUPO) hielt seine fünfte Workshop vor der sechsten jährlichen HUPO Weltkongress in Seoul, Südkorea im Oktober 2007. Die Ziele dieses Berichts sind wie folgt: die (relativ kurze) Geschichte der CVI für diejenigen zu verfolgen, die nicht mit ihm; vertraut werden kann Vorträge, die von Mitgliedern der CVI während dieses Workshops zu markieren; und damit die Gemeinschaft bewusst Ziele dieser Initiative, einschließlich Verbundprojekte derzeit geprüft.

Eine Untersuchung, Ob Patienten Mit Posttraumatischen Belastungsstörung Die Wahrscheinlichkeit Und Die Kosten Künftiger Negative Ereignisse überschätzen

Journal of Anxiety Disorders. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18316175

Diese Studie verglich Schätzungen der Wahrscheinlichkeit und Kosten für negative Ereignisse von Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) gemacht (n = 43), Patienten mit anderen Angststörungen (n = 29) und nicht-Patienten (n = 35). Vor der Behandlung PTBS überschätzt Patienten die Wahrscheinlichkeit und die Kosten für alle Arten von traumatischen Ereignissen, die im Vergleich zu nicht-Patienten auftreten, und überschätzen die Wahrscheinlichkeit und die Kosten für die spezifische Art von traumatischen Ereignis, das sie durch die im Vergleich zu den ängstlich-Steuerelemente als auch nicht-Patienten traumatisiert hatte. Diese Urteil Neigungen waren spezifisch für Traumatische Ereignisse und nicht auf alle negativen Ereignisse verallgemeinern. PTSD Patienten Schätzungen der Wahrscheinlichkeit und Kosten der traumatischen Ereignisse wurden erheblich reduziert, nach der Behandlung und wurden nicht mehr wesentlich von denen der nicht-Patienten. Ergebnisse legen nahe, dass Patienten mit PTSD zeigen bestimmte Urteil Verzerrungen bei der Schätzung der Wahrscheinlichkeit und der Kosten, die durch kognitive Therapie erfolgreich geändert werden können.

Statistische Analyse Der Bilddaten Durch Zweidimensionale Gelelektrophorese Vorgesehenen Entdeckung Proteomik

Methods in Molecular Medicine. 2008  |  Pubmed ID: 18453095

Standardisierte Methoden für die Solubilization Proteine vor Proteomics Analysen einbinden zweidimensionale Gelelektrophorese (2-DE) sind notwendig für die reproduzierbare Daten, die strengen statistischen Verhör für vergleichende Studien untersuchen Krankheit-Genese unterzogen werden können. In diesem Kapitel besprechen wir die Bildgebung und Bildanalyse von Proteinen getrennt durch 2-DE, im Zusammenhang mit der Bestimmung von Protein-Fülle-Änderungen, die mit einer Änderung in biochemische oder biophysikalischen Bedingungen verbunden. Dann beschreiben wir die Prinzipien hinter 2-DE-Gel, die statistische Analyse einschließlich Subtraktion von Hintergrundgeräuschen, vor Ort-Erkennung, Duschgel übereinstimmenden, spot Quantisierung für den Datenvergleich, und statistische Anforderungen sinnvoll erstellen gel von Datensätzen. Wir betonen auch die Notwendigkeit, reproduzierbare und robuste Protokolle für Protein-Probenvorbereitung und 2-DE selbst zu entwickeln.

Einzelbehandlung Mit RNAi Gegen Prionprotein Frühe Neuronale Dysfunktion Rettet Und Verlängert Das Überleben Bei Mäusen Mit Prion-Krankheit

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18632556

Prion-Krankheiten sind tödlich neurodegenerativen Erkrankungen bei denen gibt es keine wirksamer Behandlung. Prion Vermehrung betrifft die Umwandlung von zellulären Prionprotein, PrP(C), in seiner Konformationsänderungen Isomer, PrP(Sc), die in Krankheit sammelt. Hier zeigen wir effektive therapeutische Niederschlag des PrP(C) Ausdrucks mit RNAi in Mäuse mit etablierten Prion-Krankheit. Eine einzige Gabe von Lentiviren Ausdruck eines ShRNA Zielgruppenadressierung PrP in jeder Hippokampus von Mäusen mit etablierten Prion Krankheit deutlich verlängerte Überlebenszeit. Tiere lebten 19 % und 24 % länger als Mäuse gegeben, eine "leere" Lentiviren oder nicht behandelt, bzw. behandelt. Lentivirally vermittelte RNAi von PrP auch verhindert den Ausbruch Verhaltens Defizite früh Prion-Krankheit, reduziert spongiforme Entartung und geschützt gegen Verlust von Nervenzellen. Im Gegensatz dazu Mäuse leere Virus oder keine Behandlung erhielten entwickelte frühen kognitiven Beeinträchtigung und zeigte schwere Spongiosis und Verlust von Nervenzellen. Die fokale Verwendung von RNAi therapeutisch im Prion-Krankheit weiter unterstützt Strategien zum Abbau von PrP(C), die wir zuvor gegründet, um ein gültiges Ziel für Prion-basierte Behandlungen werden. Dieser Ansatz kann nun die zeitlichen, quantitativen und regionalen Anforderungen für PrP Niederschlag für wirksame Behandlung der Prion-Krankheit zu definieren und Mechanismen predegenerative neuronalen Dysfunktion beteiligt und seine Rettung zu erforschen verwendet werden.

Die Rolle Der Proteomik Klinische Kardiovaskuläre Biomarker Discovery

Molecular & Cellular Proteomics : MCP. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18667414

Herz-Kreislauf-Erkrankungen die häufigste Todesursache in den Industrieländern bleibt und wird von der Weltgesundheitsorganisation weltweit rund 20 Millionen Menschen töten jährlich bis mindestens 2015 vorhergesagt. Angesichts dieser Zahlen wird die Arbeit auf die Herstellung von erstklassige Tools für den klinischen Einsatz im Herz-Kreislauf-Bereich intensiv. Konzentriert wie Proteine die primären Effektoren der Zellfunktion, sich ein Großteil dieser Arbeit über die Rolle der Proteine im Herz-Kreislauf-System in der physiologischen und pathologischen Zuständen, um Mechanismen und Marker der Krankheit zu skizzieren. Einer der effektivsten Wege, um diese auf globaler Basis zu untersuchen ist durch Proteomic-Analyse, die breites Spektrum Screening der zellularen Protein oder Peptid-Ergänzungen bei kardiovaskulären Pathogenese ermöglicht. Darüber hinaus stehen spezielle Technologien jetzt Bildschirm Tiermodell oder menschlichen Blutproben für neuartige, verbesserte Marker der chronischen Krankheit Staaten, wie Arteriosklerose oder früheren Indikatoren der akuten myokardialen Stress, einschließlich Ischämie/Reperfusion Verletzung und Herzinsuffizienz. Diesen Bericht fasst aktuelle Literatur zu den Schwerpunkten der Proteomik und Peptidomics mit Bezug zu klinischen Herz-Kreislauf-Wissenschaft.

Verhaltens Phänotypen Der Impulsivität Mit Bezug Auf Das ANKK1-gen Sind Unabhängig Von Einer Akuten Stressor

Behavioral and Brain Functions : BBF. 2008  |  Pubmed ID: 19025655

ZUSAMMENFASSUNG:

Synaptische Integration Im Medialen Entorhinalen Kortex Auf Die Organisation Der Rasterzelle Feuern Felder Tuning

Neuron. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19081381

Neuronen für kognitive Funktion wichtig sind oft durch ihre Morphologie und integrativen Eigenschaften klassifiziert. Es ist jedoch unklar, ob diese Eigenschaften innerhalb einer einzelnen Klasse Neurons synaptische Antworten auf die wichtigsten Merkmale der Informationen optimieren, die jedes Neuron darstellt. Wir zeigen, dass für stellate Neuronen in Schicht II der medialen entorhinalen Kortex, die Wellenform des postsynaptisches Potential, das Zeitfenster für die Erkennung von zusammenfallenden Eingänge und Reaktionsfähigkeit auf Gamma Frequenzeingänge folgen einen dorsal-Ventral Verlauf ähnlich wie die topographischen Organisation der gitterartige räumliche feuern Felder von Neuronen in diesem Bereich. Wir liefern die Beweise, die diese Unterschiede durch eine Membran Leitwert Farbverlauf von HCN und Leck Kaliumkanäle vermittelt werden. Diese Befunde schlagen Schlüsselrollen für synaptische Integration in Berechnungen, die im Rahmen des medialen entorhinalen Kortex und implizieren, dass neuronale Informationsverarbeitung von Membran-Ionenkanäle-tuning für normale kognitive Funktion wichtig.

Mitochondrien: Ein Spiegel in Zellulären Dysfunktion Bei Herzerkrankungen

Proteomics. Clinical Applications. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 21136884

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) ist die wichtigste Ursache für Morbidität und Mortalität weltweit. Die aufstrebende globale Auswirkungen der CV-Krankheit bedeutet, dass die Ziele der Früherkennung und ein breiteres Spektrum an Behandlungsmöglichkeiten inzwischen zunehmend relevant sind. So gibt es ein größerer Bedarf, die molekularen Mechanismen beteiligt und mögliche Ziele für die Intervention zu verstehen. Mitochondriale Funktion ist wichtig für die physiologische Wartung der Zelle, und wenn diese Funktion geändert wird, kann die Zelle zu leiden beginnen. Angesichts der Vielzahl und der erhebliche Auswirkungen der zellulären Prozesse reguliert durch die Mitochondrien, wird es wichtig zu verstehen, die Rollen der Proteine, die diese Organellen zugeordnet. Proteomic Untersuchungen der Mitochondrien werden durch die wesentlichen Eigenschaften der Organell, einschließlich hydrophobe mitochondriale Membranen beeinträchtigt; hohen Anteil an grundlegenden Proteine (pI größer als 8.0); und die relative Dynamikbereich-Fragen der Mitochondrien. Aus diesen Gründen untersuchen viele Proteomic-Studien die Mitochondrien als eine diskrete Subproteome. Sobald dies erreicht ist, können die Veränderungen, die funktionale Änderungen mit CV-Erkrankung führen beobachtet werden. Diese Veränderungen, die dazu, dass Änderungen in mitochondrialen Funktion führen, Signalisierung und Morphologie, die erhebliche Auswirkungen auf die Cardiomyocyte bei der Entwicklung von CV-Erkrankung haben, werden diskutiert.

Therapie Für Prion-Krankheiten: Einsichten Aus Der Verwendung Der RNA-Interferenz

Prion. Jul-Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19597349

Einblicke in die molekularen Grundlagen und die zeitliche Entwicklung der Neurotoxizität in Prionenkrankheit steigen, und die jüngsten Arbeiten bei Mäusen führt zu neue Wege für die Behandlung dieser Erkrankungen gezielt. Mit lentivirally vermittelten RNA-Interferenz (RNAi) gegen native Prionprotein (PrP), White Et Al. Bericht die erste therapeutische Intervention, die neuronale Rettung führt, verhindert Symptome und Überleben in den Mäusen mit etablierten Prion-Krankheit erhöht.(1) Das Ziel sowohl der Zeitpunkt der Behandlung hier sind entscheidend für die Wirksamkeit dieser Strategie: die Bildung der neurotoxischen Prion-Agent wird zu einem Zeitpunkt verhindert, wenn kranke Neuronen noch vor dem Tod bewahrt werden können. Aber die Daten geben auch neue Erkenntnisse über den Zeitpunkt der Behandlung im Zusammenhang mit dem Muster der Ausbreitung der Prion-Infektion im gesamten Gehirn, mit Auswirkungen auf die wirksamsten Behandlungen zu entwickeln.

RNAi Für Die Behandlung Von Prion-Krankheit: Ein Fenster Für Die Intervention in Neurodegeneration?

CNS & Neurological Disorders Drug Targets. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19702576

Wirksamer Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten ist eine der großen Herausforderungen für die biomedizinische Forschung. Diese Erkrankungen, Parkinson und Alzheimer, Chorea Huntington Erkrankungen - als auch die selteneren Prionenkrankheiten - darunter bilden eine wachsende Belastung in der entwickelten Welt, Sozial, medizinisch und wirtschaftlich. Das zentrale Hindernis für wirksame Therapie ist, dass sie klinisch präsentieren beim Verlust von Nervenzellen fortschrittlichen und unumkehrbar ist. Aktuelle Behandlungen sind fast alle Symptome ändern gerichtet; wenige Adresse zugrunde liegenden pathogene Mechanismen und werden zwangsläufig zu spät geliefert, um sterbende Neuronen zu retten. Im Bereich der Prionenkrankheiten steigen jedoch Einblicke in die molekularen Grundlagen und die zeitliche Entwicklung der Prion Neurotoxizität. Die jüngsten Arbeiten bei Mäusen führt zu neue Hoffnung für die Behandlung dieser Erkrankungen und potenziell für die Rettung von Neurodegeneration breiter. Mit lentivirally vermittelten RNA-Interferenz (RNAi) gegen native Prionprotein (PrP), Berichten White Et al. die erste Intervention neuronale Rettung, Vermeidung von Symptomen und erhöhte Überleben bei Mäusen mit etablierten Prion-Krankheit führt. Für die Wirksamkeit dieser Strategie sind sowohl das Ziel als auch den Zeitpunkt der Intervention: die Behandlung verhindert die Bildung von der neurotoxischen Prion-Agent an einem Punkt, wenn kranke Neuronen noch vor dem Tod bewahrt werden können. Diesen Bericht stellt die grundlegenden Konzepte der Prion-Pathogenese, neue Einblicke in die Mechanismen der Prion Neurotoxizität und die Begründung für targeting endogene Prionprotein (PrP) in Prion-Therapeutika. Es beschreibt die Entdeckung des Fensters der Reversibilität frühe neuronale Schäden an Prion-Krankheit und wie zusammen diese Fortschritte führten zu der nachfolgenden Entwicklung der RNAi-Strategie basierte Therapie bei diesen Erkrankungen. Es erläutert die Verwendung und Bedeutung dieses Ansatzes allgemeiner in Neurodegeneration.

Vorbereitung Von Proteinen Und Peptiden Für Massenspektrometrie-Analyse in Einem Bottom-up-Proteomik-Workflow

Current Protocols in Molecular Biology / Edited by Frederick M. Ausubel ... [et Al.]. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19816929

Diese Einheit beschreibt die Schritte erforderlich, um eine Probe für MS-Analyse nach Protein Trennung vorbereiten oder Anreicherung durch gel-Elektrophorese, flüssige Chromatographie und Affinität Erfassung im Rahmen eines Bottom-up-Proteomik-Workflows, in denen das Protein zuerst in Peptide, entweder durch chemische oder enzymatische Verdauung, vor der MS-Analyse aufgeteilt ist. Ebenfalls enthalten sind die Protokolle für die Anreicherung auf der Peptid, einschließlich Phosphopeptide Bereicherung und Umkehrphasen-Chromatographie für Probe-Reinigung unmittelbar vor der MS-Analyse. Schließlich gibt es eine Diskussion über die Arten von MS-Technologien, die häufig zum Analysieren von Proteomics Proben sowie wichtige Parameter, die bei der MS-Daten, um strenge sicherzustellen und robuste Protein Identifikationen und Charakterisierung Analyse berücksichtigt werden sollten.

Interaktion Zwischen DRD2-C957T Polymorphismus Und Eine Akute Psychosoziale Stressoren Auf Belohnung-bezogenen Verhaltens Impulsivität

Behavior Genetics. May, 2009  |  Pubmed ID: 19148742

C957T-Polymorphismus CC-Genotyp des Dopamin D2-Rezeptor (DRD2) ist verminderte Striatale Bindung des DRD2 und Exekutivfunktion und Arbeitsspeicher Wertminderungen bei gesunden Erwachsenen zugeordnet. Wir untersuchten die Beziehungen zwischen C957T und akuten Stress mit verhaltensbasierter Phänotypen der Impulsivität bei 72 jungen Erwachsenen, die zufällig zugewiesenen akute psychosozialer Stress oder Entspannung Induktion Zustand. Homozygote für 957 C zeigte erhöhte Belohnung Reaktionsfähigkeit nach Belastung Induktion. Sie waren auch schneller, wenn sofortige Entscheidungen auf die Verzögerung Diskontierung Aufgabe wenn betont, verglichen mit homozygote, die nicht belastet wurden. Für Antwort Hemmung, wurden keine Effekte gefunden Impulsivität in eine Dimension, die nicht mit extrinsischen Belohnungen. Diese Daten legen nahe, dass C957T eine Belohnung-bezogene Impulsivität Endophenotype Reaktion auf akute psychosozialer Stress zugeordnet ist. Zukünftige Studien sollten prüfen, ob die größere Empfindlichkeit des 957 C homozygote, die Auswirkungen von Stress durch Dopamin-Freisetzung vermittelt wird.

Änderungen Der Protein-Profil Des Harnblase Karzinom-Zelllinien Von Pflanze Induziert Entpacken MINA-05 In-vitro

Proteomics. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19294694

Blasenkrebs (BLCa) ist eine schwere urologische Krebs sowohl Männer als auch Frauen, die häufig ausgeführt wird, und sobald invasive, schwer ist zu behandeln. MINA-05 (CK Life Sciences int ' l, Hong Kong) ist ein Derivat des komplexen Pflanzenextrakten, gezeigt, dass die zelluläre Proliferation von Blase und Prostata Karzinome zu reduzieren. Wir testeten die Wirkung von MINA-05 gegen menschliche BLCa Zelle Großfamilie, B8, B8-RSP-GCK, B8-RSP-LN und C3, von einer Übergangsregelung Karzinom, Grad IV, molekulare Ziele der Behandlung zu bestimmen, indem man beobachtet das zelluläre Protein-Profil. Zellen wurden für 48 h 72 h mit Konzentrationen von MINA-05 reflektieren 1/2 IC (50), dann behandelt akklimatisiert IC (50) und 2 x IC (50) (n = 3) oder mit Fahrzeug (0,5 % DMSO). Dosis-abhängige Änderungen im Protein-Überfluss erkannt und gekennzeichnet mit 2-dimensionale Elektrophorese und MS. Wir identifiziert 10 Proteine, die in Hülle und Fülle, pI und/oder molare Masse in Reaktion auf die Behandlung Veränderungen durchgemacht haben. MINA-05 zeigte Proteine über zahlreiche Funktionsgruppen, einschließlich Zytoskelett-Proteine, Energie-Stoffwechsel-Proteine, Protein-Abbau-Proteine und Tumor-Entstörer, Einfluss auf globale Auswirkungen auf diese Zelllinien vorschlagen. Diese Studie impliziert, dass die Fähigkeit der MINA-05, zelluläre Vermehrung verzögern seine Fähigkeit, Zelle, Radfahren, Stoffwechsel, Proteinabbau und Krebs Zelle Umwelt verändern zugeschrieben wird.

Bewertung Der Albumin-Entfernung Aus Einer Immunoaffinity Drehbeschleunigung-Spalte: Kritische Auswirkungen Für Proteomic-Prüfung Der Albuminome Und Albumin-abgereichertem Proben

Proteomics. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19294703

Hohe Fülle Proteine im Serum und Plasma (z. B. Albumin) werden routinemäßig entfernt, während Proteomic-Probe, die Verarbeitung von niedrigeren Fülle Proteine und Peptide von biologischen/klinischen Interesse verschleiert werden kann. Eine gängige Methode der Albumin-Erschöpfung basiert auf Immunoaffinity erfassen, und viele Immunoaffinity Geräte eignen sich für verschiedene Zwecke verwendet. In diesem Fall ist es wichtig, dass das Eiweiß auf die Affinität Matrix aufgenommen wurden aus der Spalte vor der Regeneration der Matrix und Verarbeitung der nachfolgenden Proben, kein Übertrag sicherzustellen entfernt ist und maximale Bindungsstellen für nachfolgende Proben zur Verfügung stehen. Die aktuelle Studie untersucht die Möglichkeit eines Herstellers-Protokolls, die Proteine und Peptide, die durch eine Immunoaffinity Drehbeschleunigung Spalte gefangen zu entfernen. Die Daten in die aktuelle Arbeit veranschaulichen die Schwierigkeit, das vollständige Entfernen von Eiweiß aus dem Gerät Immunoaffinity und folglich können die Variabilität erklären und verringerte Effizienz für dieses Gerät in früheren Studien gezeigt. Zusammenfassend lässt sich sagen präsentieren die aktuellen Daten wichtige Überlegungen für die Umsetzung der mehrfach verwendbare Immunoaffinity Geräte für die Verarbeitung von nachfolgender klinischer Proben in einem Proteomic-Workflow.

Regulierung Der CD40L (CD154) Und CD62P (p-selectin) Oberfläche Ausdruck Nach GPIIb-IIIa-Blockade Der Thrombozyten Aus Patienten Mit Stabiler Koronarer

Thrombosis Research. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19487018

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung der gerinnungshemmende Mittel, Aspirin und Eptifibatid, auf der Oberfläche Ausdruck der CD40L und CD62P auf Thrombozyten aus Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit weiter zu charakterisieren.

Ausdauer Von Kognitive Beeinträchtigung Nach Auflösung Von Offenen Hepatische Enzephalopathie

Gastroenterology. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20178797

Bei Patienten mit Leberzirrhose hat hepatische Enzephalopathie (HE) akute, aber reversible sowie chronische Komponenten. Wir untersuchten das Ausmaß der residual kognitive Beeinträchtigung nach klinischen Auflösung der offenen er (OHE).

Zigarettenrauchen Bei Jungen Erwachsenen: Der Einfluss Der HTR2A T102C Polymorphismus Und Bestrafung Empfindlichkeit

Drug and Alcohol Dependence. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21035274

Das C-Allel von einem gemeinsamen Polymorphismus der Serotonin-2A-Rezeptor (HTR2A)-Gen, T102C, führt zu einer reduzierten Synthese von 5-HT2A-Rezeptoren und aktuellen Nichtraucher-Status bei Erwachsenen zugeordnet wurde. -1438A/G-Polymorphismus, liegt in der regulatorischen Region dieses Gens ist im Gestänge Ungleichgewicht mit T102C und das A-Allel ist verbunden mit erhöhter Promotor-Aktivität und mit dem Rauchen bei erwachsenen Männern. Wir untersuchten die Beiträge von den HTR2A gen, chronischer psychischer Stress und Impulsivität für die Vorhersage der Zigarette rauchen Status und Abhängigkeit bei jungen Erwachsenen.

Parallele Proteomics, Abdeckung Und Das Vertrauen in Die Teilweise Kommentierte Oryctolagus Cuniculus Mitochondriale Proteom Zu Verbessern

Molecular & Cellular Proteomics : MCP. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21036924

Die Fähigkeit, die dynamische Protein-Komponente eines Systems zu entschlüsseln wird bestimmt durch die inhärenten Einschränkungen der verwendeten Technologien, die Komplexität der Probe und die Existenz einer kommentierten Genom. Da diesbezüglich ein annotiertes Genom können groß angelegte Proteomic Untersuchungen technisch schwierig sein. Noch die funktionale und biologischen Arten, die Unterschiede zwischen den Tiermodellen zu Auswahl an teilweise führen können oder nonannotated Organismen gegenüber denen mit einer kommentierten Genom. Die überwiegt der Biologie über Technologie, führt uns zu den Grad zu untersuchen, zu dem ein paralleles Vorgehen Proteome Abdeckung ohne vollständige Genom-Anmerkung erleichtern kann. Wenn Arten ohne vollständige Genom-Anmerkung zu studieren, ist eine besondere Herausforderung, wie hohe Proteome abzudecken gleichzeitig erfüllen die bioinformatische Rigorosität der Hochdurchsatz-Proteomik. Ein Protein-Inventar der Oryctolagus Cuniculus Mitochondrien entstand durch überlappende "Protein-centric" und "Peptid-zentrierten" eindimensionale und zweidimensionale flüssige Chromatographie-Strategien; mit zusätzlichen Unterteilung in Membran-bereichert und löslichen Brüche. Mit der Verwendung dieser fünf parallele Ansätze wurden 2934 einzigartige Peptide identifiziert, 558 nicht redundantes Protein Gruppen entspricht. 230 dieser Proteine (41 %) wurden durch nur einen einzigen technischen Ansatz, bestätigt die Notwendigkeit für parallele Techniken zur Verbesserung von Anmerkung identifiziert. Um zu bestimmen, das Ausmaß der Abdeckung, ein Side-by-Side-Vergleich mit Mensch und Maus Cardiomyocyte mitochondriale Studien durchgeführt wurde. Eine nicht redundantes Liste 995 diskrete Proteine wurde zusammengestellt, von denen waren 244 (25 %) gemeinsame Arten. Die aktuelle Untersuchung identifiziert 142 einzigartige Protein-Gruppen, von denen die meisten hier nur einen technischen Ansatz, insbesondere Peptid und Protein-zentrierte zweidimensionalen Flüssigchromatographie erkannt wurden. Obwohl kein einheitliches Konzept erreicht mehr als 40 % Abdeckung, trugen die Kombination der drei Ansätze (Protein - und Peptid-zentrierte zweidimensionalen-Flüssigkeits-Chromatographie und Subfractionation) 96 % von allen Identifikationen. Parallele Techniken gewährleistet minimalen false Discovery und einzelne Peptid-basierte Identifikationen bei gleichzeitiger Maximierung der Sequenz Abdeckung in Ermangelung des kommentierten Kaninchen Proteome reduziert.

Quantitative N-chromosomale Glykoproteomics Der Myokardialen Ischämie Und Reperfusion Verletzung Zeigt Früh in Der Extrazellulären Umwelt Umzugestalten

Molecular & Cellular Proteomics : MCP. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21441315

Extracellular und Zelle Oberfläche Proteine werden im Allgemeinen mit N-chromosomale Glykane geändert und Glykopeptide Bereicherung ist ein attraktives Tool um diese Proteine zu analysieren. Die Rolle von N-chromosomale Glykoproteinen in Herz-Kreislauf-Erkrankungen, besonders Ischämie und Reperfusion Verletzungen, ist oft nicht ganz verstanden. Beobachtung des Glycopeptides durch Massenspektrometrie ist aufgrund des Vorhandenseins von reichlich, Nonglycosylated Analyte herausfordernd, und robuste Methoden zur Reinigung sind unerlässlich. Wir beschäftigten Verdauung mit mehreren Proteasen, Glycoproteome Abdeckung gepaart mit parallelen Glykopeptide Bereicherungen Verwendung Maleinsäurehydrazid Erfassung, Titandioxid und hydrophilen Wechselwirkung Flüssigchromatographie mit und ohne Vermittler Ion-Paarung zu erhöhen. HbA1c Peptide wurden mit PNGase F behandelt und von liquid Chromatographie-MS/MS analysiert. Dies erlaubt die Identifizierung von 1556 nicht redundantes N-chromosomale Glycosylation Websites, 972 Protein-Gruppen aus ex Vivo Ratte links ventrikulären Myokard darstellt. Falsche positive "Glycosylations" wurden auf 44 Peptide mit einer desamidierte Asn-Asp in der N-chromosomale Sequon von Analyse von Proben ohne PNGase F Behandlung beobachtet. Wir verwendet quantitative Bestimmung über Isobare Tags für relative und absolute Quantifizierung (iTRAQ) und Validierung mit Dimethyl beschriften, um Änderungen in Glycoproteinen aus Gewebe, die nach längerer Ischämie und Reperfusion (40 min Ischämie und Reperfusion 20 Mins) bezeichnend für Myokardinfarkt analysieren. Der iTRAQ Ansatz ergab 80 von 437 Glycopeptides mit veränderten Fülle, während Dimethyl beschriften 46 dieser bestätigt und eine zusätzliche 62 wesentliche Änderungen offenbart. Diese waren hauptsächlich aus vorhergesagten extrazellulären Matrix und Basalmembran-Proteine, die in die kardiale Umbau verwickelt sind. Analyse von N-Glykanen entbunden myokardialen Proteine schlagen vor, daß die beobachteten Veränderungen nicht durch wesentliche Veränderungen in N-Glykan-Strukturen waren. Veränderte Proteine enthalten die Kollagen-Laminin-Integrin-komplexe und Kollagen Versammlung Enzyme, Cadherine, Mast Zelle Proteasen sezernierte Verbreitung verbundenes Protein, sauren und reich an Cystein und Mikrofibrille-assoziierte Proteine. Die Daten zeigen, dass die kardiale Umbau bereits während des Reperfusion initiiert wird, als zuvor vermutet.

Junge Fahrer Optimismus Voreingenommenheit Für Unfallrisiko Und Treibende Geschicklichkeit: Rechenschaftspflicht Und Einsicht Erleben Manipulationen

Accident; Analysis and Prevention. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21545859

Diese Studie soll ermitteln, ob zwei kurze, low-cost-Interventionen junge Fahrer Optimismus Voreingenommenheit für ihr fahrerisches können und Unfall-Risikowahrnehmung reduzieren würde. Diese Tendenz für solche Treiber betrachten sich als geschickter und weniger anfällig für Unfälle zu fahren, als ihre Altersgenossen zu weniger Engagement in Sicherungsmaßnahmen treibende Verhaltensweisen und ein größeres Engagement in gefährlicher Fahrverhalten führen können. 243 junge Fahrer (17-25 Jahre) wurden nach dem Zufallsprinzip zu einem der drei Gruppen zugeteilt: Rechenschaftspflicht, Einsicht oder Steuerelement. Alle Teilnehmer zur Verfügung, sowohl allgemeine und spezifische Situation Bewertungen ihrer Fahrkenntnisse und Unfall-Risiko im Vergleich zu einer typischen jungen Fahrer. Vor dem Ausfüllen des Fragebogens, wurden in die Rechenschaftspflicht Bedingung zuerst darauf hingewiesen, dass ihre Fahrkenntnisse und Unfallrisiko später über Fahrsimulator bewertet werden würden. Diejenigen in der Einsicht-Bedingung wurde zuerst eine schwierige computerbasierte Gefahr Wahrnehmung Aufgabe Teilnehmer Einblick in ihre möglichen Grenzen zu bieten, als Reaktion auf Gefahren in schwierigen und unvorhersehbare Situationen fahren. Teilnehmer in der Kontrollgruppe wurde nur den Fragebogen. Ergebnisse zeigte, dass die Rechenschaftspflicht Manipulation wirksam bei der Verringerung der Optimismus Vorurteile in Bezug auf die Teilnehmer vergleichende Bewertungen von ihrem Unfall-Risiko in bestimmten Situationen, obwohl nur für weniger erfahrene Fahrer. Dagegen bei erfahreneren Männern, Teilnehmer in der Einsicht-Bedingung zeigte mehr Optimismus Voreingenommenheit für Unfall-Gesamtrisiko als ihre Gegenstücke der Verantwortlichkeit oder Steuerelement-Gruppen. Es gab keine Wirkungen der Manipulationen auf Fahrer Fähigkeiten Bewertungen. Die Wirkungen der beiden Typen von Manipulationen auf Optimismus Voreingenommenheit bezüglich Unfallrisiko in verschiedenen Untergruppen von der jungen Fahrer Beispiel Höhepunkt die Bedeutung des Zielens der Interventionen für verschiedene Ebenen der Erfahrung. Rechenschaftspflicht Interventionen können für unerfahrene junge Fahrer von Vorteil sein, aber die Ergebnisse schlagen Vorsicht mit dem Einsatz von Einblick Typ Interventionen Ausübung, Gefahr Wahrnehmung Stil Aufgaben, insbesondere in der Regel für erfahrenere junge Fahrer noch in der vorläufigen Untersuchung von abgestuften Lizenzsysteme.

Die Mehrdimensionale Belastung Der Zirrhose Und Hepatische Enzephalopathie Bei Patienten Und Pflegepersonal

The American Journal of Gastroenterology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21556040

Leberzirrhose und hepatische Enzephalopathie (HE) kann sich nachteilig auswirken, überleben, aber deren Auswirkungen auf die sozio-ökonomischen und emotionalen Belastung für die Familie ist nicht klar. Ziel war es, die emotionale und sozio-ökonomischen Belastung der Zirrhose und er Patienten und informellen Pflegepersonen zu studieren.

Eine Molekulare Toolbox Für Schnelle Generierung Von Viralen Vektoren Zu Up - Oder Down-Regulierung Neuronale Genexpression In-vivo

Frontiers in Molecular Neuroscience. 2011  |  Pubmed ID: 21772812

Wir führen eine molekulare Toolbox zur Manipulation von neuronalen Genexpression in-vivo. Die Toolbox enthält Promotoren, Ionenkanäle, Optogenetic Werkzeuge, fluoreszierende Proteine und verband intronic künstliche MicroRNAs. Die Komponenten sind leicht zu Adeno-assoziierte Virus (AAV) oder Lentiviren Vektoren mit Rekombination Klonen zusammengefügt. Wir zeigen Montage der Toolbox Komponenten in Lentiviren und AAV Vektoren und diese Vektoren für in-vivo Ausdruck innerlich zur Berichtigung der Kaliumkanäle (Kir2.1, Kir3.1 und Kir3.2) und eine künstliche MicroRNA gezielt gegen die Ionenkanal HCN1 (HCN1 MiRNA). Wir zeigen, dass AAV, die versammelte, um ausdrückliche HCN1 MiRNA wirksam und speziellen in-vivo-Niederschlag HCN1 Kanäle. Vergleich von in-vivo virale Transduktion mit HCN1 MiRNA mit Mäusen mit Keim Zeile Löschen einer HCN1 zeigt ähnliche physiologische Phänotypen in zerebelläre Purkinje-Zellen. Die einfache Montage und die Wiederverwendbarkeit der Toolbox Komponenten, zusammen mit der Fähigkeit, oben oder unten-reguliert neuronale Genexpression in-vivo, möglicherweise nützlich für Anwendungen in vielen Bereichen der Neurowissenschaften.

Phosphoproteomic Die Profilerstellung Von Der Muskelfaser

Circulation. Cardiovascular Genetics. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 22010164

Proteinphosphorylierung wichtige zelluläre Prozesse einschließlich Energiestoffwechsel, Signaltransduktion, Erregung-Kontraktion-Kupplung, Apoptosis und Zelle Überlebensmechanismen untermauert und ist somit entscheidend für die Muskelfaser. Gezielte Ansätze, können wobei eine Handvoll Phosphoproteine untersucht werden, an einer relativ engen Sichtweise der zellulären Phosphorylierung leiden. Im Gegensatz dazu konnten den letzten technischen Fortschritte für die umfassende Dokumentation der Phosphorylierung Ereignisse in komplexen biologischen Umgebungen, tiefer Blick auf die "Phosphoproteome." Eine globale, Hochdurchsatz-Einstufung der myokardialen Phosphoproteome, wurde jedoch noch nicht erreicht. Effiziente Analyse der Phosphorylierte Proteine und ihre Rollen in einem dynamischen zellulären Umfeld erfordert hochauflösende Strategien, die identifizieren, lokalisieren und vielen Tausenden von Phosphorylierung Websites in einem einzigen Experiment zu quantifizieren können. Dieser Ansatz erfordert spezifische Anreicherung und Reinigung Techniken entwickelt, um mit High-End-Instrumentierung für Analyse ausrichten. Modernste Phosphoproteomics beschränkt sich nicht mehr auf-Gel-basierte Technologie stattdessen Affinität Bereicherung vor der Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie. Wir beschreiben die besten aktuellen Methoden und wie sie angewendet werden können, sowie die mit ihnen verbundenen Aufgaben. Außerdem präsentieren wir Ihnen aktuelle Phosphoproteomic Untersuchungen in der Muskelfaser und seine Subcompartments. Obwohl die Techniken und die Instrumentierung, die benötigt werden, zur Erreichung des Ziels eines myokardialen Phosphoprotein-Katalogs in physiologischen und Kranken Staaten hoch spezialisiert sind, macht die potentielle biologische Einsicht bereitgestellt durch ein solches Vorgehen Phosphoproteomics eine wichtige neue Allee der Untersuchung für den Herz-Kreislauf-Forscher.

Freisetzung Von Gewebe-spezifischen Proteine in Koronarer Perfusat Als Modell Für Biomarker Discovery Myokardialen Ischämie/Reperfusion Verletzungen

Journal of Proteome Research. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22250753

Diagnostik von akuten koronaren Syndromen basiert auf Protein-Biomarkern, wie die kardiale Troponins (cTnI/cTnT) und Kreatin-Kinase (CK-MB), die in den Verkehr freigegeben werden. Biomarker Entdeckung konzentriert sich auf die Ermittlung von sehr niedrigen Fülle Gewebe abgeleitete Analyte aus innerhalb von Albumin-reiche Plasma, in dem der Dynamikbereich die native Protein-Ergänzung klassischer Proteomic Ermittlungen behindert. Wir Beschäftigten eine Ex Vivo-Kaninchen-Modell der myokardialen Ischämie/Reperfusion (ich / R) Verletzungen mit Langendorff Puffer Perfusion. Nonrecirculating Perfusat wurde über eine zeitliche Profil 60 min Reperfusion nach kurzen, reversiblen Ischämie (15 min; 15I/60R) gesammelt, für den Vergleich mit irreversiblen ich / R (60I/60R). Perfusat Proteine wurden getrennt, mit zweidimensionalen Gelelektrophorese (2-DE) und gekennzeichnet durch Massenspektrometrie (MS), offenbart 26 Gewebe-spezifischen Proteine während Reperfusion Post-15I veröffentlicht. Proteine, die während irreversible ich freigegeben / R (60I/60R) waren profilierten mit Gel-Basis (2-DE- und eindimensionaler Gelelektrophorese Flüssigkeitschromatographie und Tandem-Massenspektrometrie gekoppelt; GeLC-MS) und Gel-frei (LC-MS/MS) Methoden. Wurden insgesamt 192 Gewebe-spezifischen Proteine identifiziert, während Reperfusion Post-60I. Identifizierte Proteine enthalten, die zuvor mit ich / R (Myoglobin, CK-MB, cTnI und cTnT), neben Beispielen, die derzeit nach Untersuchung in großen Kohorte-Studien (Herz-Typ Fettsäure-verbindliches Protein; FATPH). Das postischemic Release-Profil ein neues Herz-spezifische Protein, Cystein und Glycin-reiche Protein 3 (Csrp3; kardiale LIM-Gebietsprotein) wurde von Western-Blot-Analyse überprüft. Wir wurden auch Csrp3 im Serum von 6 von 8 Patienten Postreperfusion nach akutem Myokardinfarkt. Diese Studien zeigen, dass tierische Modellierung von Biomarker-Release verwenden ex Vivo Puffer perfused Gewebe auf das Vorhandensein von Verschleierung Plasmaproteine begrenzen Kandidaten für weitere Studien beim Menschen identifizieren kann.

Rolle Der Stammzell-Faktor Und Granulocyte Kolonie-stimulating Factor in Umbau Während Der Leberregeneration

Hepatology (Baltimore, Md.). Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21932404

Funktionale pluripotenten Eigenschaften wurden in bestimmten Subpopulationen von hepatischen Zellen beobachtet, die einige der bekannten Cholangiocyte Marker Ausdrücken. Zwar deutet darauf, dass bestimmte Zytokine, können Granulozyten-Makrophagen Kolonie-stimulierende Faktoren (GM-GFK), und Stammzellen-Faktoren (SKSF) Kandidat Behandlungen für Leber Schädigung, die Rolle der diese Cytokines in intrahepatische biliäre Epithel Umbau ist unbekannt. So war unser Ziel, bestimmte Zytokine zu charakterisieren, die die umgestaltet Potenziale der Cholangiocytes nach 70 % partieller Hepatektomie (PH) zu regulieren. Der Ausdruck der Zytokine und ihre nachgelagerten signalisierende Moleküle wurde bei Ratten nach 70 % PH durch Immunoblotting und in kleinen und großen murinen Cholangiocyte Kulturen (SMCCs und LMCCs) von Immunzytochemie und Real-Time Polymerase-Kettenreaktion (PCR) untersucht. Es gab deutliche, stabiler Anstieg SCF und GM-CSF bis 7 Tage nach Tel.-Real-Time-PCR-Analyse zeigte deutliche Steigerungen der wichtigsten umgestaltet Moleküle, wie S100 Kalzium-verbindliches Protein A4 (S100A4) und MiR-181b, nach SCF und GM-CSF-Gabe in SMCCs. SMCCs produziert erhebliche Mengen an löslichen und gebundenen SKSF und GM-GfK als Reaktion auf die transforming-Growth-Faktor-Beta (TGF-β). Als SMCCs mit TGF-β plus Anti-SCF + GM-CSF Antikörper inkubiert wurden, gab es ein beträchtlicher Rückgang der S100A4 Ausdruck. Außerdem erhöht Behandlung der SMCCs mit SCF + GM-CSF deutlich, Matrix-Metalloproteinasen (MMP-2 und MMP-9)-Messenger RNA als auch MiR-181b Ausdruck, zusammen mit einer Verringerung der Metalloproteasen Hemmer 3. MMP-2, MMP-9 und MiR-181b waren auch oben-geregelt in Ratte-Leber und isolierten Cholangiocytes nach Ph. Fazit: unsere Daten zeigen, verändert Ausdruck des SCF + GM-CSF nach PH zu biliäre Umbau beitragen kann (z.B. Posttransplantationsverbesserungen) durch funktionale Deregulierung der Aktivität des Schlüssels Signalisierung Zwischenprodukte Zelle Erweiterung und Differenzierung der multipotenten beteiligt.