Exceptionnelle Survie D'un Patient Avec Grand Défaut Septal Ventriculaire Bidirectionnelle Shunt Et Sténose De La Valvule Pulmonaire Grave

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12050611

Un homme de 74 ans, a survécu en bonne santé pendant une période exceptionnellement longue malgré la présence d'un-à-grande moyenne membraneux interventriculaire (VSD). Il est resté non cyanosés avec classe New York Heart Association que je fonctionne. Échocardiographie transthoracic et transoesophagienne avec écoulement de couleur Doppler a démontré qu'un VSD membraneux avec bidirectionnel de gauche à droite et de droite à gauche shunts au cours de la systole ventriculaire et la diastole, respectivement, avec une pression systolique ventriculaire droite de 93 mm Hg, dilatation de l'oreillette et le ventricule droit et une hypertrophie ventriculaire droite. La valve pulmonaire a été sévèrement sténosée transpulmonaire valve pic de vitesse de 6,1 m/s et un gradient de pression maximale de 147 mm Hg. L'artère pulmonaire et la veine cave inférieure étaient modérément dilatées et la dimension ventriculaire gauche et la fonction systolique étaient normaux. Échocardiographie transoesophagienne avec injection de microbulles de solution saline démontré effet de contraste positif dans le ventricule gauche en diastole confirmant un shunt droite-gauche au niveau du ventricule. Cet homme est actuellement le plus ancien survivant avec un VSD membraneux modéré-à-grande taille rapportée dans la littérature.

Images En Cardiologie : Une Fistule Ventriculaire Coronaire Gauche Associée à Une Ischémie Du Myocarde

Clinical Cardiology. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12269524

Syndrome Cardiaque X

The New England Journal of Medicine. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12397202

Modulation Des Réponses II L'angiotensine Dans Des Neurones Sympathiques De Calcium Cytosolique

Hypertension. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12511530

Stimulateurs et compression des réponses du système nerveux sympathique à l'angiotensine II (AII) ont été signalés chez les animaux intacts. Afin d'élucider les mécanismes cellulaires, nous avons étudié les changements induits par les AII Ca2 + cytosolique ([Ca2 +] i) dans des cultures primaires de neurones de ganglion stellaire de rat. Deux modèles différents de [Ca2 +] i à l'AII, les réponses ont été observés : une augmentation dose-dépendante de [Ca2 +] i en cellules avec base intrinsèquement faible [Ca2 +] i (n = 64) et suppression de dose-dépendante de [Ca2 +] i dans les neurones avec base intrinsèquement plus élevée [Ca2 +] j'ai (n = 46). Neurones individuels peuvent exprimer les deux profils de réponse à l'AII. Dans les neurones avec basale faible [Ca2 +] i, superfusion avec ionophore du Ca2 + (ionomycine) a augmenté de [Ca2 +] i et inversé le modèle initial de stimulation induite par l'AII. L-type Ca2 + canal antagonisme (nifedipine) dans les neurones avec base élevées [Ca2 +], j'ai baissé [Ca2 +] i et renverse la réponse initiale de suppressive induite par l'AII. Stimulateurs et compression des réponses ont été supprimées par l'antagonisme des récepteurs AT1 (losartan). Réponses stimulatrices induite par l'AII ont été bloqués par l'antagonisme des récepteurs IP3 (2-APB) et par la thapsigargine. Suppression induite par l'AII de neurones [Ca2 +] j'ai étais émoussé lors de l'échange Na-Ca a été altérée. Les auteurs concluent que [Ca2 +] i agit comme un commutateur pour les réponses de stimulateurs et suppressives médiée par l'AII dans les neurones sympathiques. Suppression et une stimulation neuronale médiée par les récepteurs AT1 peuvent permettre une adaptation homéostatique locale répondre à des besoins systémiques complexes.

Posturale Syncope Position Et Neurocardiogenic En Fin De Grossesse

The American Journal of Cardiology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14609615

Une femme de 23 ans à gestation 34 semaines de développé une syncope récurrente due à sinus profond arrêt capturé sur l'électrocardiographie. Syncope événements se sont produits dans la même position assise. Un échocardiogramme a révélé la chute sévère de la veine cave inférieure chaque fois que le patient a changé sa posture depuis une position couchée à la position assise, qui est reliée à la syncope.

Patron électrocardiographique Idiopathique Brugada-type Dans Un Octogénaire

Journal of Electrocardiology. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15127377

On ne connaît pas le pronostic d'un modèle de type Brugada ECG idiopathique chez les personnes asymptomatiques. Nous rapportons le cas d'un homme de 85 ans qui avait persistant modèle type Brugada ECG sans symptômes cliniques associés. Cela illustre que l'ECG Brugada-type persistant peut être présent avec une longévité normale.

Mécanismes Des Diminutions De L'angiotensine II-mediated Intraneuronal De Ca2 + Dans Les Neurones Du Ganglion Stellaire Chargés En Calcium

Hypertension. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15642775

Notre laboratoire a rapporté précédemment que l'angiotensine II, type 1 (stimulation des récepteurs AT(1)) dans les neurones du ganglion stellaire isolée diminue la concentration de calcium intraneuronal ([Ca(2+)]i) aiguë si le niveau de référence [Ca(2+)] j'ai est élevé et augmente [Ca(2+)] i si le niveau de référence [Ca(2+)] j'ai est faible. Partie de l'effet l'angiotensine II (Ang II) dans les neurones Ca(2+) hautes est médiée par la stimulation des échanges Na(+)-Ca(2+). Expériences actuelles ont été réalisées pour identifier des étapes supplémentaires dans les voies de signalisation. Dans les neurones Ca(2+) chargé, diminution induite par l'Ang II [Ca(2+)] j'ai ont été atténuées par l'inhibition de la phospholipase C (U73122) ou l'inhibition (non) l'oxyde nitrique synthase (L-NMMA) et ont été imités par le cGMP analogique 8-Br-cGMP. Protéine kinase inhibition C (PKC) (bisindolylmaléimide I ou Go6976) et la protéine kinase a partiellement bloquée l'inhibition (KT5823) G (PKG) induite par l'Ang II diminue dans [Ca(2+)] j'ai, mais un blocage complet des effets de l'Ang II a été obtenu avec inhibition COMBINEE de PKC et PKG. Modulation de l'inositol triphosphate (IP(3))-inducible ER Ca(2+) libérer par [Ca(2+)] j'ai étais étudié à l'aide de furaptra, un colorant ER-réservoir. IP (3)-médiation ER Ca(2+) sortie en bêta-escine-perméabilisées neurones a été mesurée après serrage de [Ca(2+)] j'ai de 50 nM à 800 nM. Libération maximale de ER Ca(2+) a été observée à environ 200 nM [Ca(2+)] j'ai, avec noté émoussant de sortie à [Ca(2+)] i. stationnaire ARNm transcription et protéines élevés révèlent que la principale isoforme IP (3) R exprimée est IP (3) R-II. Ces résultats suggèrent que le chargement de la Ca(2+) dans les neurones du ganglion stellaire favorise induite par l'Ang II diminue dans [Ca(2+)] j'ai via les voies PKC et non/cGMP/PKG et inhibe la libération de la propriété intellectuelle (3) R-II-mediated ER Ca(2+).

Cardioprotection Induite Par L'atorvastatine Est Un Accroissement De Monoxyde D'azote Synthase Inductible Et S-nitrosylation Conséquente De La Cyclo-oxygénase-2

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16339820

Nous avons déterminé les effets de la cyclo-oxygénase-1 (COX-1 ; SC-560), COX-2 (SC-58125) et inductible par l'oxyde nitrique synthase (iNOS ; 1400W) inhibiteurs sur l'atorvastatine (ATV)-induite de protection myocardique et si iNOS médie l'augmentation induite par l'ATV COX-2. Rats Sprague-Dawley ont reçu 10 mg ATV.kg(-1).day(-1) ajouté à l'eau potable ou l'eau seulement pour 3 jours et ont reçu par voie intraveineuse SC-58125, SC-560, 1400W ou véhicule seul. L'anesthésie a été induite avec la kétamine et de xylazine et maintenue à l'isoflurane. Quinze minutes après l'injection intraveineuse rats ont subi une ischémie myocardique 30 min, suivie d'une reperfusion de 4 h [protocole infarctus de taille (IS)], ou les coeurs ont été cultivés pour immunoblotting et analyse biochimique. Poids ventriculaire gauche et la zone à risque (AR) étaient comparables entre les groupes. ATV réduit est à 12,7 % (SD 3.1) d'AR, une réduction de 64 % contre 35,1 % (SD 7.6) dans le groupe traité imposture (P < 0,001). SC-58125 et 1400W a atténué l'effet protecteur sans affecter IS chez les rats non traités-ATV. ATV a augmenté NOS indépendantes du calcium (iNOS) [11.9 (SD 0,8) vs 3,9 (SD 0,1) x 1 000 chefs d'accusation/min ; P < 0,001] et COX-2 [46,7 (SD 1.1) vs 6,5 (SD 1.4) pg/ml de 6-keto-PGF(1alpha) ; P < 0,001] activité. SC-58125 tant 1400W a atténué cette augmentation. SC-58125 n'a pas affecté l'activité iNOS, tandis que 1400W bloqué l'activité iNOS. COX-2 a été nitrosylés-S dans les rats traités à ATV mais pas imprégnées d'imposture ou de rats prétraités avec 1400W. COX-2 immunoprécipitée avec iNOS, mais pas avec le monoxyde d'azote synthase endothéliale. Nous concluons que ATV réduit IS en augmentant l'activité des iNOS et la COX-2, iNOS se situe en amont de la COX-2 et iNOS active COX-2 par S-nitrosylation. Ces résultats concordent avec l'hypothèse que le préconditionnement des effets sont médiés par PG

Cardioprotection Renforcée Contre Les Lésions D'ischémie-reperfusion Combinaison De Sildenafil Avec Faible Dose Atorvastatin

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16435070

Les ATV et SL réduisent la taille de l'infarctus du myocarde (IS) par renforcement d'expression et l'activité des isoformes de NOS. Nous avons étudié si atorvastatin (ATV) et le sildénafil (SL) ont des effets synergiques sur la réduction de taille (IS) infarctus du myocarde et d'accroître l'oxyde nitrique synthase (NOS) expression.

Protection Myocardique Par Pioglitazone, Atorvastatine Et Leur Combinaison : Mécanismes Et Les Interactions Possibles

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16603698

Nous avons évalué 1) si un prétraitement avant l'ischémie avec la pioglitazone (Pio) limite taille de l'infarctus (IS) et de savoir si cet effet protecteur est dû à l'oxyde nitrique synthase (NOS) et/ou la production de prostaglandines, comme il a été établi pour l'atorvastatine (ATV) ; et 2) si la Pio et ATV ont un effet synergique sur la protection myocardique. Rats Sprague-Dawley ont reçu ATV par voie orale (10 mg.kg-1.day-1), Pio (10 mg.kg-1.day-1), leur combinaison (Pio + VTT), ou l'eau seulement pour 3 jours. Des rats ont reçu Pio (10 1.day-mg.kg-1) pour 3 jours et intraveineuse SC-58125 [un inhibiteur de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)] ou SC-560 (un inhibiteur de la COX-1) 15 min avant l'ischémie. Des rats ont subi 30 min d'ischémie myocardique et 4 h de reperfusion ou cœurs ont été prélevés pour analyse. EST dans la Pio et dans les groupes de l'ATV a été significativement plus faible que dans le groupe imprégnées d'imposture. EST dans la Pio + ATV groupe était plus petite que dans tous les autres groupes (P < 0,001 par rapport à chaque groupe). L'effet protecteur du Pio a été abrogée par SC-58125 mais non par SC-560. Pio, ATV et Pio + ATV a augmenté l'expression et l'activité de la phospholipase cytosolique A2 (cPLA2) et la COX-2. ATV a augmenté phosphorylée-Akt, NOS endothéliales-phosphorylées (P-eNOS), NOS inductibles et COX-2. En revanche, Pio provoqua une augmentation insignifiante niveaux myocardiques d'Akt phosphorylée, mais n'a pas changé l'expression P-eNOS et iNOS. En conclusion, les effets limitatifs IS de Pio et ATV impliquent des COX-2. Cependant, les étapes amont diffèrent. ATV induite par eNOS phosphorylation et iNOS, cPLA2 et l'expression de COX-2, tandis que la Pio induite principalement l'expression et l'activité de cPLA2. Les effets de la Pio et ATV sont additifs.

Une Complication Inhabituelle Après Remplacement Valvulaire Aortique

Journal of Clinical Ultrasound : JCU. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16869016

Pseudoanévrisme de la mitrale et aortique intervalvaire fibrosa, bien que rare, peut survenir après un remplacement valvulaire aortique. Nous signaler un patient asymptomatique qui a développé cette complication inhabituelle et décrivent l'utilisation de transesophageal et échocardiographie tridimensionnelle pour confirmer le diagnostic.

Augmentation De La Production Du Myocarde De 15-epi-lipoxin-a4 Par La Pioglitazone Et L'atorvastatine Chez Le Rat

Circulation. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16908763

Les statines et les thiazolidinediones ont des propriétés anti-inflammatoires. Cependant, les mécanismes exacts qui sous-tendent ces effets sont inconnus. Nous avons étudié si atorvastatin (ATV) et la pioglitazone (PIO) augmentent la teneur myocardique en lipoxin-A4 et 15 (R)-epi-lipoxin-A4 (15-epi-LXA4), les deux produits de l'acide arachidonique avec fortes propriétés anti-inflammatoires.

L'aspirine Augmente La Production De 15-epi-lipoxin A4 Par Lipopolysaccharide, Mais Bloque L'induction De Pioglitazone Et L'atorvastatine A4 15-epi-lipoxin Dans Le Coeur De Rat

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17259075

L'aspirine (AAS) inhibe la cycloxygenase-1 et modifie cycloxygenase-2 (COX2) par acétylation à Ser(530), conduisant à un changement de production de PGH(2), le précurseur de la prostaglandine, à 15-R-HETE, qui est transformé par la 5-lipoxygénase à 15-epi-lipoxin a (4) (15-epi-LXA4), un médiateur anti-inflammatoire puissant. Atorvastatine (ATV) et pioglitazone (PIO) augmentent l'expression de COX2. ATV active COX2 par S-nitrosylation à Cys(526) pour produire 15-epi-LXA4 et 6-keto-PGF(1alpha) (le métabolite stable de PGI(2)). Nous avons évalué l'effet de l'ASA sur la production du myocarde de 15-epi-LXA4 et PGI(2) après induction par les lipopolysaccharides (LPS) ou PIO + VTT. Rats Sprague-Dawley prétraités avec : contrôler ; ASA 10 mg/kg ; ASA 50 mg/kg ; LPS seuls ; LPS + ASA 10 mg/kg ; LPS + ASA 50 mg/kg ; LPS + ASA 200 mg/kg ; PIO (10 mg/kg/j) + ATV (10 mg/kg/j) ; PIO + ATV + ASA 10 mg/kg ; PIO + ATV + ASA 50 mg/kg ; PIO + ATV + ASA 50 mg / kg + 1400 W, un inhibiteur spécifique d'iNOS ; ou PIO + ATV + 1400 W. ASA seul n'a aucun effet sur myocardique 15-epi-LXA4. LPS a augmenté 15-epi-LXA4 et 6-keto-PGF(1alpha). ASA (50 mg/kg et 200 mg/kg, mais pas 10 mg/kg), augmentée de l'effet de LPS sur 15-epi-LXA4 mais ont atténué l'effet sur 6-keto-PGF(1alpha). PIO + ATV a augmenté 15-epi-LXA4 et 6-keto-PGF(1alpha). ASA et 1400 W atténué les effets de PIO + VTT sur 15-epi-LXA4 et 6-keto-PGF(1alpha). Toutefois, lorsque les ASA et 1400 W ont été administrés avec PIO + ATV, il y avait une augmentation marquée de 15-epi-LXA4, tandis que la production de 6-keto-PGF(1alpha) a été atténuée. En conclusion, COX2 acétylation par ASA décale enzymatique de production de 6-keto-PGF(1alpha) à 15-epi-LXA4. En revanche, S-nitrosylation par PIO + ASA augmente la production de 15-epi-LXA4 et 6-keto-PGF(1alpha). Toutefois, lorsque la COX2 est tous deux acétylée et S-nitrosylés, il est inactivé. Nous suggérons des interactions indésirables entre les statines et thiazolidinediones AAS à haute dose.

Aspirine Avant La Reperfusion émousse La Taille De L'infarctus Limitant L'effet De L'atorvastatine

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17277020

Nous avons évalué si l'aspirine (acide acétylsalicylique, AAS), administré avant la reperfusion, abroge la taille de l'infarctus (IS)-limiter l'effet de l'atorvastatine (ATV). Statines réduisent IS. Cet effet dose-dépendant est médié par l'augmentation de la production de PGI(2) et de cycloxygenase-2 (COX2). Administration d'inhibiteurs de COX2 sélectifs soit avec ATV pendant 3 jours, ou immédiatement avant l'occlusion coronaire bloque l'effet limitant la IS de VTT. Rats Sprague-Dawley ont reçu 3 jours ATV (10 mg x kg(-1) x day(-1)) ou de l'eau seulement. Rats ont subi une occlusion de l'artère coronaire min 30 et 4 h de reperfusion (protocole IS, n = 8 dans chaque groupe), ou les rats ont subi une occlusion de l'artère coronaire de 30 min et 10 min de reperfusion (protocole expression et l'activité enzymatique, n = 4 dans chaque groupe). Immédiatement avant la reperfusion des rats ont reçu par voie intraveineuse ASA (5, 10 ou 20 mg/kg) ou de sérum physiologique. Zone à risque (AR) a été évalué par la teinture bleue et IS de chlorure de triphényltétrazolium. ATV réduit IS (10,1 ± 1,4 % de l'AR) par rapport aux témoins (31,0 +/-2,2 %). Intraveineuse ASA seul n'a pas affecté IS (29,0 ± 2,6 %); Cependant, ASA dose dépendante (5, 10 et 20 mg/kg) a atténué l'effet protecteur de l'ATV sur IS (15,8 +/-0,9 % 22,0 ± 1,6 % et 23,7 ± 3,8 %, respectivement). Dose d'AAS bloqué accusait l'upregulation de COX2 par VTT. COX2 activité était les suivantes : contrôler, 8,93 +/-0.90 pg/mg ; ATV, 75,85 +/-1,08 pg/mg ; ATV + ASA5, 34,39 +/-1,48 pg/mg ; ATV + ASA10, 19,87 +/-1.10 pg/mg ; et ATV + ASA20, 9,36 +/-0,94 pg / mg. ASA, administré avant la reperfusion à des doses comparables à celles utilisées en milieu clinique, abroge l'effet limitant la IS de VTT dans un modèle avec mécanique occlusion de l'artère coronaire. Cette interaction indésirable potentielle devrait être davantage étudiée en milieu clinique des syndromes coronariens aigus.

Médiation Protection Initiée Par Delta-opioïde Cœur Via Les Récepteurs Bêta2-adrénergiques : Rôle De La Cellule Adrénergique Cardiaque Intrinsèque

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17369460

Stimulation cardiaque bêta (2)-récepteur adrénergique (beta(2)-AR) ou récepteur delta-opioïde (DOR) exerce un degré similaire de cardioprotection contre l'ischémie myocardique dans des modèles expérimentaux. Nous avons émis l'hypothèse que cardioprotection initiée par delta-opioïde est médiée par la cellule (ICA) adrénergique cardiaque intrinsèques via libération accrue d'adrénaline. Utilisez immunohistochimiques et les méthodes d'hybridation in situ, nous avons détecté in situ de tyrosine hydroxylase (TH) ARNm et TH immunoréactivité qui était colocalisée avec immunoréactivité DOR dans ICA cellules chez les humains et les coeurs de rats. Analyse par Western blot détecté DOR protéine dans ICA cellules isolées des myocytes ventriculaires de rats. La physiologie d'expression DOR a été examinée par la détermination des changements de la concentration cytosolique Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) transitoires dans les cellules de rat isolé ICA spectrophotométrie de fluorescence. Exposer l'agoniste sélectif de l'opioïde delta D-[Pen(2,5)] enképhaline (DPDPE) à ICA cellules accrues [Ca(2+)](i) transitoires. d'une manière dépendante de la concentration Un tel effet a été aboli par le bloqueur de canaux Ca(2+) nifédipine. Détection électrochimique-HPLC ont démontré une augmentation de 2,4 fois dans la libération d'adrénaline des cellules de ICA après application de DPDPE. L'importance de la cellule de l'ICA et sa sortie de l'épinéphrine en cardioprotection initiée par delta-opioïde a été démontrée dans le modèle d'infarctus du myocarde chez le rat et la co-culture de cellule-ventriculaire myocyte ICA. DPDPE administrée avant l'occlusion de l'artère coronaire ou simulée l'ischémie-reperfusion réduit taille de l'infarctus ventriculaire gauche par 54 +/-myocyte ou à 15 % des décès par 26 ± 4 %, respectivement. bêta 2-AR blocus a nettement a atténué l'effet limitant la taille d'infarctus initiée par delta-opioïde et aboli protection survie myocyte initiée par delta-opioïde en co-culture de rat ICA cellule-myocyte. En outre, l'agoniste opioïde delta n'exercée aucune protection myocyte survie en l'absence de cellules de ICA cocultured au cours de l'ischémie-reperfusion. Nous concluons que la réduction de taille d'infarctus du myocarde initiée par delta-opioïde est véhiculée principalement via la voie de signalisation 2-AR adrénaline endogène/bêta par suite de l'activation des cellules ICA.

Cardioprotection Renforcée Contre Les Lésions D'ischémie-reperfusion Avec Une Combinaison D'atorvastatine Dipyridamole Et à Faible Dose

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17416607

Atorvastatine (ATV) limite la taille de l'infarctus (IS) en activant l'Akt et ecto-5 '-nucléotidase, qui génère de l'adénosine. Activés Akt et adénosine activent le monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS). Lorsqu'il est administré par voie orale, les fortes doses (10 mg/kg) sont nécessaires pour assurer une protection complète. Nous avons déterminé si dipyridamole (DIP), en empêchant le recaptage de l'adénosine, a un effet synergique avec l'ATV dans la réduction IS myocardique. Dans cette étude, des rats ont reçu 3 jours de ce qui suit : l'eau, ATV (2 mg.kg(-1).day(-1)), DIP (6 mg.kg(-1).day(-1)), ou ATV + DIP. En outre, les rats ont reçu 3 jours de ce qui suit : aminophylline (Ami ; 10 mg.kg(-1).day(-1)) ou Ami + ATV + DIP. Rats ont subi une ischémie myocardique, suivie de 4 h de reperfusion (protocole IS) de 30 min, ou les coeurs ont été cultivés pour immunoblotting. Comme un résultat, IS chez les témoins était de 34,0 ± 2,8 % de la zone à risque. ATV (33,1 +/-2,1 %) et DIP (30,5 +/-1,5 %) n'a pas affecté IS, alors que l'ATV + DIP réduit IS (12,2 ± 0,5 % ; P < 0,001 contre chacun des autres groupes). Il n'y n'avait aucune différence d'IS entre l'Ami seul (48,1 ± 0,8 %) et de l'Ami, ATV + DIP (45,8 ± 2,9 %) groupe (P = 0,422), ce qui suggère que l'Ami bloque complètement l'effet protecteur. Adénosine myocardique chez les témoins était de 30,6 +/-3,6 pg/microl. ATV (51,0 +/-4,9 pg/microl) et DIP (51,5 +/-6,8 pg/microl) provoque une augmentation faible taux d'adénosine, tandis que ATV + DIP a provoqué une augmentation supérieure au taux d'adénosine (66,4 +/-3,1 pg/microl). ATV et DIP seul n'a pas affecté Ser473 myocardique phosphorylée-Akt et Ser1177 niveaux de phosphorylée-eNOS, considérant que ATV + DIP augmenté considérablement leur. En conclusion, faible dose ATV et DIP avaient des effets synergiques pour réduire l'IS et l'activation de l'Akt et eNOS myocardique. Cette combinaison peut avoir un avantage potentiel en augmentant les effets pléiotropiques eNOS-négociée des statines.

Le Rôle Central De L'adénosine Dans Induite Par La Statine ERK1/2, Akt Et ENOS Phosphorylation

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17616749

Statines activent phosphatidylinositol 3-kinase, qui active des ecto-5'-nucléotidase et phosphoryle dépendante phosphoinositide 3-kinase-1 (PDK-1). Phosphorylée PDK-1 (P-) phosphoryle Akt, qui phosphoryle le monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS). Nous avons demandé si le blocage des récepteurs de l'adénosine (récepteurs a (1), A(2A), A(2B) ou a 3) pourrait atténuer l'induction de l'Akt et eNOS par atorvastatine (ATV) et qu'il soit impliqué ERK1/2 dans la régulation de l'ATV de Akt et eNOS. Dans le protocole 1, les souris ont reçu intrapéritonéale ATV, théophylline (TH), ATV + TH ou véhicule. Dans le protocole 2, les souris ont reçu des injections intrapéritonéales de VTT, U0126 (un inhibiteur de ERK1/2), ATV + U0126 ou un véhicule ; 8 h plus tard, les coeurs ont été évaluées par l'immunobuvardage. Dans le protocole no 3, souris ont reçu ATV intrapéritonéale, seul ou avec 8-sulfophénylthéophylline (SPT) ; 1, 3 et 6 h après l'injection, coeurs ont été évaluées par l'immunobuvardage. Dans le protocole n ° 4, les souris ont reçu ATV intrapéritonéale seul ou avec le SPT, 1, 3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX), 1,3,7-trimethyl - 8-(3-chlorostyryl) xanthine (CSC), alloxazine ou MRS-1523 ; 3 h après l'injection, les coeurs ont été évaluées par l'immunobuvardage. ATV a augmenté les niveaux P-ERK, P-PDK-1, Ser(473) P-Akt, Thr(308) P-Akt et P-eNOS. TH bloqué l'augmentation induite par l'ATV P-ERK, Ser(473) P-Akt, Thr(308) P-Akt et P-eNOS niveaux sans affecter l'induction du PDK-P-1 par l'ATV. U0126 bloqué l'induction de l'ATV de Ser(473) P-Akt et Thr(308) P-Akt tout en atténuant l'induction de la P-eNOS. Une augmentation détectable ERK-P, Ser(473) P-Akt et P-eNOS a été vu 3 et 6 h après l'injection, mais pas à 1 h. DPCPX, CSC et alloxazine partiellement bloqué l'induction de l'ATV de ERK-P, Ser(473) P-Akt et P-eNOS. En conclusion, blocage des récepteurs de l'adénosine a (1), A(2A) et A(2B) mais pas a 3 récepteurs inhibe l'induction de l'Akt et eNOS de statines. L'adénosine est requise pour l'activation de ERK1/2 par les statines, qui a abouti à la phosphorylation Akt et eNOS.

L'effet Cardioprotecteur D'une Combinaison De Statine Et Cilostazol : Relation D'Akt Et Endothelial Nitric Oxide Synthase D'activation

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17620005

Atorvastatine (ATV) protège contre l'ischémie-reperfusion en cytoprotectrices Akt et par la suite, endothelial nitric oxide synthase (eNOS) phosphorylation au Ser-1177. Cependant, lorsqu'il est administré par voie orale, hautes doses de VTT (10 mg/kg/j) sont nécessaires pour atteindre l'effet protecteur maximal chez le rat. Protéine kinase A (PKA) phosphoryle aussi eNOS à Ser-1177. Comme l'activité PKA dépend de cAMP, cilostazol (CIL), un type III inhibiteur de phosphodiestérase, ne peut stimuler aucune production en activant des PKA. Hypothèse : CIL et ATV peuvent avoir des effets synergiques sur la phosphorylation eNOS et la réduction de taille (IS) infarctus du myocarde.

Activation Du Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-gamma) Par Atorvastatine Est Médiée Par 15-deoxy-delta-12,14-PGJ2

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17643887

Plusieurs études suggèrent que la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (statines) active peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma). Atorvastatine (ATV) augmente les niveaux myocardiques des prostaglandines (PG) par cytoprotectrices et l'activation de cytosolic-phospholipase-A(2) et cycloxygenase-2 (COX2). Nous avons examiné si l'ATV active PPAR-gamma via 15-deoxy-delta-12,14-PGJ(2) (15DPGJ(2)) un ligand endogène de PPAR-gamma et un produit de PGD(2) et de comparer les effets de la pioglitazone (PIO), un activateur de PPAR-gamma direct connu, à celui de l'ATV. Tout d'abord, nous avons mesuré des niveaux 15DPGJ(2) myocardique dans le coeur de rat après un prétraitement de 3 jours avec ATV orale (/(kg d) 10 mg), PIO (/(kg d) 10 mg), ATV + PIO, inhibiteur de l'ATV + COX1 et ATV + COX2 inhibiteur. Nous avons également évalué dans des cellules endothéliales veineuses ombilicales (HUVEC) si l'ATV et PIO activent PPAR-gamma via 15DPGJ(2) à l'aide de siARN ciblé PGD(2) synthase. Les niveaux 15DPGJ(2) et activation du PPAR-gamma ont été évaluées. ATV et PIO augmentent des niveaux 15DPGJ(2) myocardique dans le myocarde du rat et des HUVEC. siARN inhibe cette augmentation dans les deux groupes. ATV et PIO augmentée activation du PPAR-gamma, tandis que co-traitement avec siARN bloque complètement l'effet de l'ATV mais inhibe partiellement l'effet de la PIO. En conclusion, les ATV et PIO activer PPAR-gamma et augmentent les niveaux de 15DPGJ(2) myocardique. Activation du PPAR-gamma par ATV est véhiculée uniquement par la 15DPGJ(2), tandis que PIO active PPAR-gamma directement et indirectement par l'intermédiaire de 15DPGJ(2).

Réduire L'ischémie/reperfusion Injury Par Delta-opioïde Réglementés Intrinsèques Cellules Adrénergiques Cardiaques : Adrenopeptidergic Co-signalling

Cardiovascular Research. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19581316

Le but de cette étude était de déterminer si les cellules (ICA) adrénergiques cardiaques intrinsèques libèrent calcitonine gene-related peptide (CGRP), exerçant une cardioprotection adrenopeptidergic synergique.

Infection Par Trypanosoma Cruzi Perturbe Le Potentiel De Membrane Mitochondrial Et Les Taux De Production De ROS Dans Les Cardiomyocytes

Free Radical Biology & Medicine. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19686837

Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de Trypanosoma cruzi invasion et des processus inflammatoires dans la production de réactives de l'oxygène (DRO) dans une lignée de souris cardiomyocyte auriculaire (HL-1) et les cardiomyocytes ventriculaires primaires de rat adulte. Cardiomyocytes sont incubées avec des trypomastigotes de T. cruzi (Tc), Tc lysat (TcTL) ou Tc protéines sécrétées (TcSP) pour 0-72 h, et ROS ont été mesurés par dosage amplex rouge. Cardiomyocytes infectés par T. cruzi (mais pas celles incubées avec TcTL ou TcSP) présentaient une augmentation linéaire de la production de ROS pour 2-48 h après l'infection (max 18-fold augmentation), qui a été encore renforcée par les cytokines recombinantes (IL-1beta, TNF-alpha et IFN-gamma). Nous avons n'observé aucune augmentation de la NADPH oxydase, xanthine oxydase ou activité myéloperoxydase, et des inhibiteurs de ces enzymes n'a pas bloqué l'augmentation du taux de production de ROS dans les cardiomyocytes infectés. Au lieu de cela, le potentiel de membrane mitochondrial a été perturbé et a donné lieu à l'activité transport inefficace des électrons de la chaîne (etc.) et de fuite électronique améliorée et formation de ROS dans les cardiomyocytes infectés. Cardiomyocytes HL-1 rho (rho) manquait une fonctionnelle etc. et aucune augmentation de formation ROS en réponse à T. cruzi. Ensemble, ces résultats démontrent que l'invasion par T. cruzi et un milieu inflammatoire affectent l'intégrité mitochondriale et contribuent à inefficacité de chaîne de transport d'électrons et de la production de ROS dans les cardiomyocytes.

Cardiaque Calcitonine Gene-related Peptide Et L'hypertrophie Du Ventricule Gauche Dans L'allogreffe Cardiaque

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20022769

Heart Protection Par Combination Therapy Avec Esmolol Et Milrinone à La Fin-ischémie Et La Reperfusion Précoce

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21562974

La présente étude de déterminer si une thérapie de reperfusion avec l&#39;late-ischemia/early β (1)-adrénergiques (AR) bloquant esmolol et inhibiteur de phosphodiestérase III milrinone réduite du ventricule gauche (VG) infarctus du myocarde taille (IS).

Delta-opioïdes Augments Contraction Cardiaque Grâce β-adrénergiques Et Des Récepteurs CGRP Co-signalisation

Peptides. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22108711

Épinéphrine cardiaque et de la calcitonine gene-related peptide (CGRP) sont produites par les cellules adrénergiques cardiaques intrinsèques (cellules ICA) résidant dans le cœur de l&#39;homme et l&#39;animal. Cellules ICA sont des cellules exprimant neuroparicine δ-récepteurs opioïdes (DOR). Nous avons supposé que δ-opioïdes stimulation des cellules ICA améliore l&#39;épinéphrine et la libération de CGRP, qui se traduit par l&#39;augmentation de la contraction cardiaque. Les rats ont été injectés avec DOR-agoniste DPDPE (100 ug / kg) avec ou sans prétraitement de 10 min soit avec des récepteurs β-adrénergiques (β-AR) bloquant propranolol (2mg/kg) ou le CGRP-récepteur (CGRPR) bloquant CGRP (8 -37) (300 ug / kg), ou leur combinaison. Hémodynamique ont été suivis avec échocardiographie et de la pression artérielle systolique (PAS) a été surveillée par un cathéter artériel queue. Les changements dans ventriculaire gauche fraction de raccourcissement (LVFS) et la fréquence cardiaque (FC) ont été observés à 5 min après la perfusion DPDPE. A 5 min DPDPE induit une augmentation de 36 ± 18% (p &lt;0,001) des LVFS, qui continue d&#39;augmenter à 51 ± 24% (p &lt;0,0001) de 10 min, et 68 ± 19% (p &lt;0,001) par 20 min. L&#39;augmentation de la LVFS a été accompagnée par la diminution des ressources humaines de 9 ± 5% (p &lt;0,01) de 5 min et 11 ± 6% (p &lt;0,001) par perfusion de 15 min DPDPE poste. Cette ampleur de la réduction des ressources humaines a été observée pour le reste de la 20 min. Malgré le HR-réduction, le débit cardiaque a été augmenté de 17 ± 8% (p &lt;0,05) et 28 ± 5% (p &lt;0,001) de 5 - et 20-min après l&#39;administration DPDPE, respectivement. Il y avait une modeste (9 ± 9%, p = 0,03) diminution de la PAS qui n&#39;était pas apparente jusqu&#39;au 20 perfusion DPDPE min après. Le inotropisme positif de DPDPE a été abrogée en animaux prétraités avec le propranolol, le CGRP (8-37), ou combinés propranolol + CGRP (8-37). En outre, chez l&#39;animal entier et des préparations de cardiomyocytes de culture cellulaire, induite DPDPE myocarde protéine-kinase A activation (PKA) qui a été abrogée dans les animaux prétraités avec le propranolol + CGRP (8-37). Agonistes DOR augmenter la contraction du myocarde grâce à une meilleure β-AR et CGRPR co-signalisation.