Eccezionale Sopravvivenza Di Un Paziente Con Stenosi Della Valvola Polmonare Grave Ampio Difetto Del Setto Ventricolare E Shunt Bidirezionale

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12050611

Un uomo di 74 anni è sopravvissuta in buona salute per un tempo eccezionalmente lungo nonostante la presenza di una moderata-a-medie e grandi membranosa difetto del setto ventricolare (VSD). Lui è rimasto non cianotici con classe New York Heart Association che i funzione. L'ecocardiografia transthoracic e transesofageo con flusso color Doppler ha dimostrato che un VSD membranoso con sinistra-destra e destra-sinistra bidirezionale shunt durante la sistole ventricolare e la diastole, rispettivamente, con una pressione sistolica ventricolare destra di 93 mm Hg, dilatazione di Atri e il ventricolo destro e ipertrofia ventricolare destra. La valvola polmonare è stato gravemente stenotica con velocità di picco transpulmonary valvola di 6,1 m/s e un gradiente di pressione di picco di 147 mm Hg. L'arteria polmonare e vena cava inferiore sono stati leggermente dilatate, e la dimensione ventricolare sinistro e funzione sistolica normale. Ecocardiografia transesofagea con iniezione di soluzione salina microbolle dimostrato effetto positivo contrasto nel ventricolo sinistro in diastole confermando uno shunt destro-sinistro a livello ventricolare. Quest'uomo è attualmente il più antico sopravvissuto con un VSD membranoso moderata-a-medie e grandi, riportati in letteratura.

Immagini in Cardiologia: Una Fistola Ventricolare Sinistro Coronarie Associata a Ischemia Miocardica

Clinical Cardiology. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12269524

Cardiaca Sindrome X

The New England Journal of Medicine. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12397202

Modulazione Delle Risposte Di Angiotensina II Nel Simpatici Neuroni Di Calcio Citosolico

Hypertension. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12511530

Stimolante e soppressive le risposte del sistema nervoso simpatico in angiotensina II (AII) sono state segnalate in animali intatti. Per chiarire i possibili meccanismi cellulari, abbiamo studiato le modifiche AII-indotta in Ca2 + citosolico ([Ca2 +] i) in colture primarie di neuroni del ganglio stellato di ratto. Due diversi modelli di [Ca2 +] i responses to AII sono stati osservati: aumento dose-dipendente della [Ca2 +] i in celle con baseline intrinsecamente bassa [Ca2 +] i (n = 64) e soppressione dose-dipendente della [Ca2 +] in neuroni con baseline intrinsecamente superiore [Ca2 +] i (n = 46). Singoli neuroni potevano esprimere sia modelli di risposta a AII. Nei neuroni con bassa basale [Ca2 +] i, Sopraffusione con Ca2 + ionoforo (ionomicina) aumentato [Ca2 +] i e invertito il pattern iniziale stimolatorio AII-indotta. Tipo L Ca2 + canale antagonismo (nifedipine) nei neuroni con base alta [Ca2 +] ho abbassato [Ca2 +] i e invertito la risposta iniziale soppressiva AII-indotta. Risposte stimolante e soppressive furono abolite da antagonismo di recettore AT1 (losartan). AII-indotta stimolatore risposte erano bloccate da antagonismo di recettore IP3 (2-APB) e da thapsigargin. Soppressione AII-indotta di un neurone [Ca2 +] io stavo blunted quando scambio Na-Ca è stata compromessa. Possiamo concludere che [Ca2 +] agisce come un interruttore per AII-mediata risposte stimolante e soppressive in singoli neuroni simpatici. Soppressione e la stimolazione neuronale mediata dal recettore AT1 possono consentire locale omeostatico adattamento alle esigenze complesse sistemica.

Sincope Posturale Posizione E Neurocardiogenic Nella Tarda Gravidanza

The American Journal of Cardiology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14609615

Una donna di 23 anni a di gestazione 34 settimane sviluppato ricorrenti sincope dovuta ad arresto sinusale profonda catturato all'elettrocardiogramma. Si sono verificati eventi sincopali nella stessa posizione di seduta. Un ecocardiogramma ha rivelato grave collasso della vena cava inferiore ogni volta che il paziente ha cambiato sua postura da una supina alla posizione seduta, che era imparentata con la sincope.

Idiopatica Pattern Brugada-tipo Elettrocardiografico in Un Ottuagenario

Journal of Electrocardiology. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15127377

La prognosi del pattern ECG tipo Brugada idiopatica in soggetti asintomatici è sconosciuta. Riportiamo un caso di un uomo di 85 anni che aveva persistente pattern Brugada-tipo ECG senza sintomi clinici associati. Questo dimostra che l'ECG tipo Brugada persistente può essere presentano con normale longevità.

Meccanismi Di Angiotensina II-mediata Diminuzioni Intraneuronali Ca2 + Nei Neuroni Del Ganglio Stellato Calcio-caricato

Hypertension. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15642775

Il nostro laboratorio ha segnalato in precedenza che angiotensina II, tipo-1 (stimolazione dei recettori AT(1)) in neuroni del ganglio stellato isolato diminuisce la concentrazione di calcio intraneuronali ([Ca(2+)]i) acutamente se base [Ca(2+)] è alta e aumenta [Ca(2+)] i se base [Ca(2+)] è basso. Parte dell'effetto dell'angiotensina II (Ang II) in alti Ca(2+) neuroni è mediata attraverso la stimolazione di scambio Na(+)-Ca(2+). Per identificare i passaggi aggiuntivi nelle vie di segnalazione sono stati condotti esperimenti attuali. Nei neuroni Ca(2+) caricato, Ang II-indotta diminuisce in [Ca(2+)] sono stati attenuati dall'inibizione della fosfolipasi C (U73122) o l'ossido nitrico (NO) sintasi inibizione (L-NMMA) e furono imitato dal cGMP analogico 8-Br-cGMP. Proteina chinasi inibizione C (PKC) (bisindolylmaleimide I o Go6976) e protein chinasi inibizione G (PKG) (KT5823) parzialmente bloccato Ang II-mediata decresce in [Ca(2+)], ma il blocco completo di effetti di Ang II è stato ottenuto con l'inibizione combinata di PKC e PKG. Modulazione delle trifosfato di inositolo (IP(3))-inducible ER Ca(2+) rilascio di [Ca(2+)] è stato studiato utilizzando furaptra, un colorante mantenendo ER. IP (3)-mediata ER Ca(2+) rilascio in beta-escina-permeabilized neuroni è stata misurata dopo il bloccaggio di [Ca(2+)] mi da 50 nM a 800 nM. Massimo ER Ca(2+) release è stata osservata a circa 200 nM [Ca(2+)], con blunting noto del rilascio a [Ca(2+)] i. stazionario mRNA della proteina e trascrizione livelli superiori ha rivelato che la principale isoforma IP (3) R espresso era IP (3) R-II. Questi risultati suggeriscono che Ca(2+) carico nei neuroni del ganglio stellato favorisce l'Ang II-mediata decresce in [Ca(2+)] tramite vie PKC e NO/cGMP/PKG e inibisce il rilascio IP (3) R-II-mediata ER Ca(2+).

Cardioprotezione Indotta Da Atorvastatina è Mediata Dalla Crescente Inducibile Ossido Nitrico Sintasi E Conseguente S-nitrosilazione Di Cyclooxygenase-2

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16339820

Abbiamo determinato gli effetti di cyclooxygenase-1 (COX-1; SC-560), COX-2 (SC-58125) e inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS; 1400W) inibitori su atorvastatina (ATV)-indotta di protezione miocardica e se iNOS media gli aumenti ATV-indotta di COX-2. Ratti Sprague-Dawley ricevuto 10 mg ATV.kg(-1).day(-1) aggiunto all'acqua potabile o acqua da solo per 3 giorni e ha ricevuto per via endovenosa SC-58125, SC-560, 1400W o veicolo da solo. L'anestesia è stata indotta con ketamina e xilazina e mantenuto con isoflurano. Quindici minuti dopo l'iniezione endovenosa ratti ha subito 30 min di ischemia miocardica seguita da riperfusione 4-h [protocollo di infarct size (IS)], o i cuori sono stati espiantati per immunoblotting e l'analisi biochimica. Zona a rischio (AR) e peso ventricolare sinistra erano paragonabili tra gruppi. ATV ridotto IS a 12,7% (3.1 SD) di AR, una riduzione del 64% vs 35,1% (7,6 SD) nel gruppo trattati con sham (P < 0.001). SC-58125 e 1400W attenuato l'effetto protettivo senza intaccare IS in ratti non trattati da ATV. ATV aumentato NOS calcio-indipendenti (iNOS) [11.9 (SD 0,8) vs 3,9 (SD 0.1) x 1.000 conteggi/min; P < 0.001] e COX-2 [46,7 (SD 1.1) vs 6,5 (SD 1.4) pg/ml di 6-keto-PGF(1alpha); P < 0.001] attività. SC-58125 sia 1400W attenuato questo aumento. SC-58125 non ha influito sulle attività della iNOS, mentre 1400W bloccato iNOS attività. COX-2 è stato S-nitrosylated in ratti ATV-trattati ma non sham-trattati o ratti pretrattati con 1400W. COX-2 immunoprecipitated con iNOS, ma non con endoteliale di ossido nitrico sintasi. Concludiamo che ATV ridotto è aumentando l'attività della iNOS e COX-2, iNOS è a Monte di COX-2 e iNOS attiva da S-nitrosilazione del COX-2. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che il precondizionamento effetti sono mediati tramite PG

Una Maggiore Cardioprotezione Contro Gli Infortuni Di Ischemia-reperfusion Con La Combinazione Di Sildenafil Con Atorvastatina a Basso Dosaggio

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16435070

ATV sia SL ridurre la dimensione di infarto del miocardio (IS) da migliorare espressione e attività di isoforme NOS. Abbiamo valutato se l'atorvastatina (ATV) e sildenafil (SL) hanno effetti sinergici sulla riduzione delle dimensioni (IS) infarto del miocardio e migliorare l'ossido nitrico sintasi (NOS) espressione.

Protezione Del Miocardio Pioglitazone, Atorvastatina E Loro Combinazione: Meccanismi E Le Possibili Interazioni

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16603698

Abbiamo valutato 1) se pretrattamento prima di ischemia con pioglitazone (Pio) limiti di infarct (IS) e se questo effetto protettivo è a causa di ossido nitrico sintasi (NOS) e/o la produzione di prostaglandine, come è stato dimostrato per atorvastatina (ATV); e 2) se Pio e ATV hanno effetti sinergici sulla protezione del miocardio. Ratti Sprague-Dawley ricevuto ATV orale (10 mg-1.day-1), Pio (10 mg-1.day-1), loro combinazione (Pio + ATV), o acqua da solo per 3 giorni. Ratti aggiuntivi ricevuto Pio (10 mg-1.day-1) per 3 giorni e per via endovenosa SC-58125 [un inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2)] o SC-560 (un inibitore COX-1) 15 min prima di ischemia. Ratti ha subito 30 min di ischemia del miocardio e 4 h di riperfusione, o cuori sono state raccolte per l'analisi. È il Pio e nei gruppi di ATV è stato significativamente inferiore nel gruppo trattato sham. È nel Pio + ATV gruppo era più piccolo di tutti gli altri gruppi (P < 0.001 vs ogni gruppo). L'effetto protettivo di Pio è stata abrogata da SC-58125 ma non da SC-560. Pio, ATV e Pio + ATV aumentato l'espressione e l'attività della fosfolipasi citosolica A2 (cPLA2) e la COX-2. ATV aumentato fosforilato-Akt, NOS endoteliale fosforilato (P-eNOS), NOS inducibile e livelli di COX-2. Al contrario, Pio ha causato un aumento insignificante nel miocardio livelli di Akt fosforilato ma non cambiare espressione P-eNOS e iNOS. In conclusione, gli effetti di limitazione è di Pio e ATV coinvolgono COX-2. Tuttavia, si differenziano le fasi a monte. ATV induce fosforilazione di eNOS e iNOS, cPLA2 e l'espressione di COX-2, mentre Pio indotta principalmente l'espressione e l'attività di cPLA2. Gli effetti di Pio e ATV erano additivo.

Una Complicazione Insolita Dopo Sostituzione Della Valvola Aortica

Journal of Clinical Ultrasound : JCU. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16869016

Pseudoaneurisma della mitrale aortica intervallare fibrosa, anche se raro, può verificarsi dopo la sostituzione della valvola aortica. Ci segnala un paziente asintomatico che hanno sviluppato questa complicazione insolita e descrive l'uso del transesofageo e l'ecocardiografia tridimensionale per aiutare a confermare la diagnosi.

Aumento Della Produzione Del Miocardio Di 15-epi-receptor-a4 Di Pioglitazone E Atorvastatina Nel Ratto

Circulation. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16908763

Sia le statine che i tiazolidinedioni hanno proprietà antinfiammatorie. Tuttavia, l'esatto meccanismo alla base di questi effetti è sconosciuto. Abbiamo studiato se atorvastatina (ATV) e pioglitazone (PIO) aumentare il contenuto del miocardio del Receptor-A4 e 15 (R) - epi - Receptor-A4 (15-epi-LXA4), entrambi prodotti dell'acido arachidonico con forti proprietà antinfiammatorie.

L'aspirina Aumenta La Produzione Di 15-epi-Receptor A4 Da Lipopolisaccaride, Ma Blocca L'induzione Pioglitazone E Atorvastatina 15-epi-receptor A4 Nel Cuore Di Ratto

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17259075

Aspirina (ASA) inibisce la cycloxygenase-1 e modifica di cycloxygenase-2 (COX2) mediante acetilazione a Ser(530), che porta ad uno spostamento dalla produzione di PGH(2), il precursore di prostaglandine, a 15-R-HETE, che viene convertito da 5-lipossigenasi a 15-epi-receptor A(4) (15-epi-LXA4), un potente mediatore anti-infiammatorio. Sia atorvastatina (ATV) e pioglitazone (PIO) aumentare la espressione della COX2. ATV attiva COX2 da S-nitrosilazione a Cys(526) per produrre 15-epi-LXA4 e 6-keto-PGF(1alpha) (il metabolita stabile di PGI(2)). Abbiamo valutato l'effetto dell'ASA sulla produzione del miocardio di 15-epi-LXA4 e PGI(2) dopo l'induzione di lipopolisaccaride (LPS) o PIO + ATV. Ratti Sprague-Dawley sono stati pretrattati con: controllo; ASA 10 mg/kg; ASA 50 mg/kg; LPS da solo; LPS + ASA 10 mg/kg; LPS + ASA 50 mg/kg; LPS + ASA 200 mg/kg; PIO (10 mg/kg/d) + ATV (10 mg/kg/d); PIO + ATV + ASA 10 mg/kg; PIO + ATV + ASA 50 mg/kg; PIO + ATV + ASA 50 mg / kg + 1400 W, un inibitore specifico iNOS; o PIO + ATV + 1400 W. ASA da sola ha avuto alcun effetto sul 15-epi-LXA4 del miocardio. LPS ha aumentato i livelli 15-epi-LXA4 e 6-keto-PGF(1alpha). ASA (50 mg/kg e 200 mg/kg, ma non 10 mg/kg), aumentata l'effetto LPS su 15-epi-LXA4 ma attenuato gli effetti sul 6-keto-PGF(1alpha). PIO + ATV ha aumentato i livelli 15-epi-LXA4 e 6-keto-PGF(1alpha). ASA e 1400 W attenuato gli effetti del PIO + ATV su 15-epi-LXA4 e 6-keto-PGF(1alpha). Tuttavia, quando sia ASA e 1400 W sono state amministrate con PIO + ATV, c'era un marcato aumento in 15-epi-LXA4, considerando che la produzione di 6-keto-PGF(1alpha) è stata attenuata. In conclusione, COX2 acetilazione di ASA sposta enzima dalla produzione di 6-keto-PGF(1alpha) a 15-epi-LXA4. Al contrario, S-nitrosilazione di PIO + ASA aumenta la produzione di 15-epi-LXA4 e di 6-keto-PGF(1alpha). Tuttavia, quando COX2 è entrambi acetilato e S-nitrosylated, è inattivato. Consigliamo di potenziali interazioni negative tra le statine, i tiazolidinedioni e ASA ad alte dosi.

L'aspirina Prima Di Riperfusione Ottunde Il Formato Di Infarto Limitando L'effetto Di Atorvastatina

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17277020

Abbiamo valutato se l'aspirina (acido acetilsalicilico, ASA), somministrato prima di riperfusione, abroga il formato di infarto (IS)-limitare l'effetto dell'atorvastatina (ATV). Le statine riducono IS. Questo effetto dose-dipendente è mediato da upregulation di produzione PGI(2) e cycloxygenase-2 (COX2). Amministrazione di COX2-inibitori selettivi sia con ATV per 3 giorni o subito prima dell'occlusione coronaria blocca l'effetto limitante è di ATV. Ratti Sprague-Dawley ricevuto ATV 3-giorno (10 mg x kg(-1) x day(-1)) o acqua da sola. Ratti ha subito 30 min l'occlusione dell'arteria coronaria e riperfusione 4 h (protocollo IS, n = 8 in ciascun gruppo), o ratti subì l'occlusione dell'arteria coronaria 30 min e 10 min di riperfusione (enzima espressione e attività di protocollo, n = 4 in ciascun gruppo). Immediatamente prima di riperfusione ratti ha ricevuto per via endovenosa ASA (5, 10 o 20 mg/kg) o soluzione fisiologica. Zona a rischio (AR) è stato valutato da colorante blu ed è dal cloruro di triphenyltetrazolium. ATV ridotto IS (10,1 + 1,4% di AR) rispetto ai controlli (31,0 + 2,2%). Per via endovenosa ASA da solo non influisce sulla IS (29,0 + 2,6%); Tuttavia, ASA dose dipendente (5, 10 e 20 mg/kg) attenuato l'effetto protettivo di ATV su IS (15,8 + 0,9%, 22,0 + 1,6% e 23,7 + 3,8%, rispettivamente). Dose ASA dipendente bloccato la sovraregolazione di COX2 da ATV. COX2 attività era come segue: controllo, 8,93 + 0,90 pg/mg; ATV, 75.85 + 1,08 pg/mg; ATV + ASA5, 34.39 + 1,48 pg/mg; ATV + ASA10, 19.87 + 1,10 pg/mg; e ATV + ASA20, 9,36 + 0.94 pg / mg. ASA, somministrato prima di riperfusione in dosi paragonabili a quelle utilizzate in ambito clinico, abroga la limitazione è effetto di ATV in un modello con meccanica occlusione dell'arteria coronaria. Questa potenziale interazione negativo dovrà essere ulteriormente indagata in ambito clinico delle sindromi coronariche acute.

Mediazione Protezione Cuore Delta-oppioidi-avviato Tramite I Recettori Beta2-adrenergici: Ruolo Della Cella Adrenergica Cardiaca Intrinseca

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17369460

Stimolazione cardiaca beta (2)-recettori adrenergici (beta(2)-AR) o recettore delta-oppioidi (DOR) esercita un grado simile di cardioprotezione contro l'ischemia del miocardio in modelli sperimentali. Abbiamo ipotizzato che delta-oppioidi-avviato cardioprotezione è mediata dall'intrinseca cella (ICA) adrenergica cardiaca tramite rilascio di epinefrina rafforzata. Utilizzando metodi di ibridazione in situ e immunoistochimica, abbiamo rilevato in situ tirosina idrossilasi (TH) mRNA e TH immunoreattività che fu colocalized con immunoreattività DOR in cellule di ICA in umani e cuori del ratto. Analisi Western blot rilevato DOR proteina nelle cellule ICA isolate da miociti ventricolari ratto. La fisiologia dell'espressione DOR è stata esaminata da determinare modifiche della concentrazione citosolica di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) transitori in cellule di ICA ratto isolato mediante spettrofotometria di fluorescenza. Esponendo il delta-opioid agonista selettivo D-[Pen(2,5)] encefalina (DPDPE) a ICA cellule aumentate [Ca(2+)](i) transitori. in modo concentrazione-dipendente Tale effetto venne abolito con la nifedipina Ca(2+) channel blocker. Rilevazione elettrochimica HPLC ha dimostrato un aumento nel rilascio di epinefrina dalle cellule ICA a seguito di richiesta DPDPE 2.4-fold. Il significato della cella ICA e relativo rilascio di epinefrina nel delta-oppioidi-avviato cardioprotezione è stato dimostrato nel modello di ratto infarto del miocardio e coculture cella-ventricolare del miocita ICA. DPDPE somministrato prima di occlusione dell'arteria coronaria o simulato l'ischemia-reperfusion infarto ventricolare sinistro dimensioni ridotte da 54 + /-15% o del miocita morte da 26 + /-4%, rispettivamente. Beta (2)-blocco AR nettamente attenuato effetto di limitazione di dimensione delta-oppioidi-avviato infarct e abolito protezione sopravvivenza del miocita delta-oppioidi-avviato in coculture ratto ICA cella-myocyte. Inoltre, delta-oppioidi agonisti non esercitata alcuna del miocita sopravvivenza protezione in assenza di cellule ICA cocultured durante l'ischemia-reperfusion. Concludiamo che riduzione dimensione delta-oppioidi-avviato infarto del miocardio è principalmente mediata via endogena epinefrina/beta (2)-AR signaling pathway a seguito dell'attivazione delle cellule di ICA.

Una Maggiore Cardioprotezione Contro Gli Infortuni Di Ischemia-reperfusion Con Una Combinazione Di Atorvastatina Dipiridamolo E Basso-dose

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17416607

Atorvastatina (ATV) limiti di infarct (IS) attivando Akt ed ecto-5-nucleotidasi, che genera l'adenosina. Akt attivato e adenosina attivazione endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS). Quando somministrato per via orale, sono necessarie alte dosi (10 mg/kg) per ottenere una protezione completa. Abbiamo determinato se dipiridamolo (DIP), impedendo la ricaptazione di adenosina, ha un effetto sinergico con ATV nella riduzione del miocardio è. In questo studio, ratti ha ricevuto 3 giorni dei seguenti elementi: acqua, ATV (2 mg.kg(-1).day(-1)), DIP (6 mg.kg(-1).day(-1)), o ATV + DIP. Inoltre, ratti ha ricevuto 3 giorni di seguito: aminofillina (Ami; 10 mg.kg(-1).day(-1)) o Ami + ATV + DIP. Ratti ha subito 30 min di ischemia miocardica seguita da 4 h di riperfusione (IS protocol), o cuori sono stati espiantati per immunoblotting. Come risultato, è nei controlli era 34,0 ± 2,8% della zona a rischio. ATV (33.1 + 2,1%) e DIP (30,5 ± 1,5%) non influisce sulla IS, mentre ATV + DIP ridotto IS (12,2 + /-0,5%; P < 0.001 vs ognuno degli altri gruppi). Non non c'era nessuna differenza è tra la Ami da solo (48,1 + 0,8 per cento) e la Ami + ATV + DIP (45,8 + 2,9%) gruppo (P = 0.422), suggerendo che Ami completamente bloccato l'effetto protettivo. Livello di adenosina del miocardio nei controlli era 30.6 + 3,6 pg/microl. ATV (51.0 + 4,9 pg/microl) e DIP (51,5 + 6,8 pg/microl) ha causato un piccolo aumento nei livelli di adenosina, considerando che ATV + DIP ha causato un maggiore incremento nei livelli di adenosina (66.4 + 3,1 pg/microl). ATV e DIP da solo non ha influito miocardica Ser473 fosforilato-Akt e Ser1177 livelli di eNOS fosforilato, mentre ATV + DIP significativamente aumentata li. In conclusione, ATV e DIP basso-dose ha avuto effetti sinergici nella riduzione del miocardio è e l'attivazione di Akt ed eNOS. Questa combinazione può avere un potenziale beneficio in aumentando il eNOS-mediata effetti pleiotropici delle statine.

Il Ruolo Centrale Dell'adenosina ERK1/2 Indotta Da Statine, Akt E Fosforilazione Di ENOS

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17616749

Statine attivare fosfatidilinositolo-3-chinasi, che attiva ecto-5'-nucleotidasi e tirosine chinasi dipendente-fosfoinositide-3-1 (PDK-1). Fosforilata (P-) PDK-1 fosforila Akt, che fosforila endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS). Abbiamo chiesto se il blocco dei recettori dell'adenosina (recettori a (1), A(2A), A(2B) o in parte) potrebbe attenuare l'induzione di Akt ed eNOS di atorvastatina (ATV) e se ERK1/2 è coinvolto nella regolazione ATV di Akt ed eNOS. Nel protocollo 1, topi ricevuto intraperitoneale ATV, teofillina (TH), ATV + TH o veicolo. Nel protocollo n. 2, topi ricevuto iniezioni intraperitoneali di ATV, U0126 (un inibitore di ERK1/2), ATV + U0126 o veicolo; 8 h dopo, cuori sono stati valutati mediante l'analisi di immunoblot. Nel protocollo n. 3, topi ricevuto intraperitoneale ATV da solo o con 8-sulfophenyltheophylline (SPT); 1, 3 e 6 ore dopo l'iniezione, cuori sono stati valutati mediante l'analisi di immunoblot. Nel protocollo 4, topi ricevuto intraperitoneale ATV da solo o con SPT, 1,3-dipropil-8-cyclopentylxanthine (DPCPX), 1,3,7-trimetil - 8-(3-chlorostyryl) xantina (CSC), alloxazine o MRS-1523; 3 h dopo l'iniezione, cuori sono stati valutati mediante l'analisi di immunoblot. ATV ha aumentato i livelli di P-ERK, P-PDK-1, Ser(473) P-Akt, Thr(308) P-Akt e P-eNOS. TH bloccato aumenti ATV-induced in P-ERK, Ser(473) P-Akt, Thr(308) P-Akt e livelli di P-eNOS senza intaccare l'induzione del P-PDK-1 da ATV. U0126 bloccato l'induzione di ATV di Ser(473) P-Akt e Thr(308) P-Akt mentre attenuando l'induzione del P-eNOS. Un aumento rilevabile ERK-P, Ser(473) P-Akt e P-eNOS è stato visto, 3 e 6 h dopo l'iniezione, ma non a 1 h. DPCPX, CSC e alloxazine parzialmente bloccato l'induzione di ATV di ERK-P, Ser(473) P-Akt e P-eNOS. In conclusione, blocco dei recettori dell'adenosina a (1), A(2A) e A(2B), ma non quanto recettori inibito l'induzione di Akt ed eNOS da statine. L'adenosina è stato richiesto per l'attivazione di ERK1/2 da statine, che ha portato la fosforilazione di Akt ed eNOS.

Gli Effetti Cardioprotettivi Di Combinazione Statina E Cilostazolo: Rapporto Di Akt E Attivazione Sintasi Endoteliale Di Ossido Nitrico

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17620005

Atorvastatina (ATV) protegge contro l'ischemia-reperfusion upregulating Akt e, successivamente, endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) fosforilazione in Ser-1177. Tuttavia, quando somministrato per via orale, ad alte dosi di ATV (10 mg/kg/d) sono necessari per ottenere il massimo effetto protettivo nel ratto. Chinasi di proteina A (PKA) fosforila anche eNOS a Ser-1177. Come attività PKA dipende dall'accampamento, cilostazolo (CIL), un inibitore della fosfodiesterasi tipo III, non può stimolare alcuna produzione attivando PKA. Ipotesi: CIL e ATV può avere effetti sinergici sulla fosforilazione di eNOS e riduzione delle dimensioni (IS) infarto del miocardio.

Attivazione Del Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma (PPAR-gamma) Da Atorvastatina è Mediata Da 15-deossi-delta-12,14-PGJ2

Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17643887

Diversi studi ha suggerito che inibitori di 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi (statine) attivano peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma). Atorvastatina (ATV) aumenta i livelli del miocardio di prostaglandine (PG) upregulating e attivando cytosolic-phospholipase-A(2) e cycloxygenase-2 (COX2). Abbiamo studiato se ATV attiva PPAR-gamma via 15-deoxy-delta-12,14-PGJ(2) (15DPGJ(2)) un ligando endogeno di PPAR-gamma e un prodotto di PGD(2) e di confrontare gli effetti del pioglitazone (PIO), un noto attivatore PPAR-gamma diretto, a quella di ATV. In primo luogo abbiamo misurato del miocardio 15DPGJ(2) livelli nel cuore di ratto dopo un pretrattamento di 3 giorni con orale ATV (/(kg d) 10 mg), PIO (/(kg d) 10 mg), ATV + PIO, ATV + COX1 inibitore e ATV + COX2 inibitore. Abbiamo anche valutato in umane cellule endoteliali venose ombelicale (HUVEC) se ATV e PIO attivano PPAR-gamma via 15DPGJ(2) utilizzando siRNA mirato a PGD(2) sintasi. Sono stati valutati sia 15DPGJ(2) livelli e l'attivazione di PPAR-gamma. ATV e PIO ha aumentato i livelli 15DPGJ(2) del miocardio nel miocardio di ratto e HUVEC. siRNA inibito questo aumento in entrambi i gruppi. ATV e PIO aumentata attivazione di PPAR-gamma, mentre co-treatment con siRNA completamente bloccato l'effetto ATV ma solo parzialmente inibito l'effetto PIO. In conclusione, sia ATV e PIO attivare PPAR-gamma e aumentare i livelli di 15DPGJ(2) del miocardio. Attivazione di PPAR-gamma di ATV è mediata esclusivamente da 15DPGJ(2), mentre PIO attiva PPAR-gamma sia direttamente che indirettamente tramite 15DPGJ(2).

Ridurre Il Pregiudizio Che L'ischemia/reperfusion Delta-oppioidi-regolato Intrinseche Adrenergici Cellule Cardiache: Adrenopeptidergic Co-signalling

Cardiovascular Research. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19581316

Lo scopo di questo studio era di determinare se cellule (ICA) cardiache intrinseche adrenergici rilasciano calcitonina gene-related peptide (CGRP), esercitando una azione sinergica adrenopeptidergic cardioprotezione.

Trypanosoma Cruzi Infezione Disturba Il Potenziale Di Membrana Mitocondriale E Tasso Di Produzione Di ROS Nei Cardiomyocytes

Free Radical Biology & Medicine. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19686837

In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di Trypanosoma cruzi invasione e processi infiammatori in produzione (ROS) specie reattive dell'ossigeno in un mouse cardiomyocyte atriale linea (HL-1) e primario ratto adulto cardiomyocytes ventricolari. Cardiomyocytes sono stati incubati con Tc, Tc lisato (TcTL) o T. cruzi (Tc) tripomastigoti proteine secrete (TcSP) per 0-72 h e ROS sono stati misurati mediante saggio amplex rosso. Cardiomyocytes infettati da T. cruzi (ma non quelli incubati con TcTL o TcSP) esibito un aumento lineare della produzione di ROS per postinfection 2-48 h (max 18-fold aumento), che è stata ulteriormente rafforzata da ricombinanti citochine (IL-1beta, TNF-alfa e IFN-gamma). Abbiamo non osservato alcun aumento di NADPH ossidasi, xantina ossidasi, la mieloperossidasi attività o e specifici inibitori di questi enzimi non bloccare il tasso di aumento della produzione di ROS nei cardiomyocytes infetti. Invece, il potenziale di membrana mitocondriale è stato perturbato e attività di trasporto degli elettroni inefficiente catena (ecc) e perdite elettrone avanzata e formazione di ROS nei cardiomyocytes infetti. HL-1 rho (rho) cardiomyocytes mancava un funzionale ecc ed non esibito alcun aumento nella formazione di ROS in risposta a T. cruzi. Insieme, questi risultati dimostrano che invasione di T. cruzi e un milieu infiammatorie possono influenzare l'integrità mitocondriale e contribuiscono alla produzione di ROS nei cardiomyocytes e inefficienza di catena di trasporto degli elettroni.

Peptide Correlato Al Gene Della Calcitonina Cardiaco Ed Ipertrofia Ventricolare Sinistra Nel Cardiac Allograft

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20022769

Protezione Del Cuore Dalla Terapia Di Combinazione Con Esmololo E Milrinone Al Tardo-ischemia E Precoce Riperfusione

Cardiovascular Drugs and Therapy / Sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21562974

Il presente studio determinato se terapia di riperfusione tardiva-ischemia-inizio con la β (1)-recettori adrenergici (AR) bloccanti esmololo e fosfodiesterasi III inibitore milrinone ridotta dimensione infarto del miocardio per sinistro (LV) ventricolare (IS).

Delta-oppioidi Aumenta La Contrazione Cardiaca Attraverso β-adrenergici E CGRP-recettore Co-signaling

Peptides. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22108711

Cardiaco epinefrina e calcitonin gene-related peptide (CGRP) sono prodotte da intrinseche cardiache adrenergici cellule (ICA) che risiede nei cuori umani e animali. ICA le cellule sono le cellule neuroparicine che esprimono recettori δ-opioid (DOR). Abbiamo ipotizzato che la stimolazione delle cellule ICA δ-opioid migliora epinefrina e rilascio CGRP, che provoca l'aumento di contrazione del cuore. Topi sono stati iniettati con DPDPE DOR-agonista (100 μg/kg) con o senza pretrattamento 10 min con propranololo di bloccanti dei recettori β-adrenergici (β-AR) (2 mg/kg) o bloccanti del recettore CGRP (CGRPR) CGRP(8-37) (300 μg/kg), o una loro combinazione. Emodinamica sono stati monitorati con ecocardiogramma e pressione arteriosa sistolica (SBP) è stata monitorata attraverso un catetere arterioso coda. Sono stati osservati cambiamenti nella frazione ventricolare sinistra-accorciamento (LVFS) e frequenza cardiaca (HR) a 5 min dopo infusione DPDPE. A 5 min DPDPE indotta a 36 ± 18% (p < 0.001) aumentare di LVFS, che continua ad aumentare a 51 ± 24% (p < 0,0001) da 10 min e 68 ± 19% (p < 0.001) da 20 min. L'aumento di LVFS era accompagnato dalla diminuzione della HR 9±5% (p < 0,01) da 5 min e 11 ± 6% (p < 0.001) da 15 min post infusione DPDPE. Questa grandezza di HR riduzione è stata osservata per il resto di 20 min. Nonostante la riduzione di risorse umane, la gittata cardiaca è stata aumentata di 17 ± 8% (p < 0,05) e 28±5% (p < 0.001) da 5 e 20 min post amministrazione DPDPE, rispettivamente. C'era una modesta (9 ± 9%, p = 0.03) diminuzione del SBP che non era apparente fino a 20 min post infusione DPDPE. Il inotropism positivo di DPDPE è stata abrogata animali pretrattati con propranololo, CGRP(8-37), o combinato propranolol+CGRP(8-37). Inoltre, nell'animale intero e preparazioni di coltura delle cellule del cardiomyocyte, DPDPE indotta da attivazione di A (PKA) del miocardio protein-chinasi che è stata abrogata negli animali pretrattati con propranolol+CGRP(8-37). Agonisti DOR aumentano la contrazione del miocardio attraverso avanzate β-AR e CGRPR co-signaling.