由 G 蛋白偶联受体 Trk 神经营养因子受体转录激活与众不同的特点。

Cytokine & Growth Factor Reviews. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11750876

配体的 G 蛋白偶联受体 (气相化学还原） 都能够激活有丝分裂受体酪氨酸激酶，除了 （图） 丝裂素活化蛋白激酶信号通路与经典 G 蛋白依赖的信号通路涉及腺苷酸环化酶和磷脂酶。例如，为表皮生长因子 (EGF)，胰岛素样生长-1 和血小板衍生的生长因子受体和可以通过 G 蛋白偶联受体反式调节。神经营养因子、 神经生长因子、 BDNF 和 NT 3 等还利用受体酪氨酸激酶，即 TrkA、 TrkB 和 TrkC 最近，已经表明 Trk 受体酪氨酸激酶激活通过 G 蛋白偶联受体机制，没有神经营养素的参与，也会发生。腺苷和腺苷受体激动剂可以激活 Trk 受体磷酸化，特别是通过七个跨膜跨越腺苷 2A (A2A) 受体。Trk 受体激活的几个特点值得注意和其他激活事件有很大不同。Trk 受体转录激活速度较慢，导致激活 Akt 选择性增加。与其他酪氨酸激酶受体的生物行动，不同的被增加了长野的腺苷受体活性导致增加的细胞存活。本文将讨论潜在机制由哪个腺苷可以激活通过 Trk 酪氨酸激酶受体的富营养化作出反应。

神经营养素： 在或不在。

Neuron. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11779474

称为神经营养因子的神经营养因子家族产生了一系列的惊喜，均在其功能作用的广泛程度和非凡的复杂性及其信号转导机制。最近发现一种神经营养因子前体蛋白和其 proteolytically 加工的产品差异可能激活 pro 和抗细胞凋亡细胞的反应，通过优惠的 Trk 或 p75 的受体，激活有望揭开了另一个层次的监管的复杂性。

激活的 Trk 神经营养因子受体信号由垂体腺苷酸环化酶激活多肽。

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11784714

垂体腺苷酸环化酶激活肽 (肽)，神经肽的 G 蛋白偶联受体，通过行为施加许多神经元人群后的神经保护作用。然而，占肽的营养作用的细胞内信号转导机制不好的特点。在这里我们已经测试了肽使用神经营养因子信号通路的可能性。我们发现肽治疗导致增加 TrkA 在 PC12 细胞中的酪氨酸激酶活性和 TrkB 海马神经元的活动。由肽 TrkA 受体激活所需至少 1 h 的治疗，而且不涉及绑定到神经生长因子。此外，肽诱导活化 Akt 增加通过 Trk 依赖的机制，导致营养因子撤军后增加的细胞存活。长野及 Akt 的升幅都被 K252a、 Trk 受体活性的抑制剂。此外，可以 PP1，Src 家族激酶或 BAPTA 抑制剂具有抑制肽由 TrkA 受体激活 / 上午，(1，2 bis(2-aminophenoxy) 乙烷-N，N，N，N-》 乙二胺四酸 acetoxymethyl 酯)，细胞内钙离子螯合剂。因此，肽可以通过涉及 Trk 受体和酪氨酸激酶信号利用机制发挥营养作用。这种能力可能损伤、 神经损伤或神经营养素剥夺后解释几个神经保护作用的肽对神经元的人口。

缺乏选择性增加过境放大成人大脑细胞的细胞周期抑制剂 P27Kip1 成果。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11896165

室管膜下区 （SVZ) 是最大成年哺乳动物脑内的胚层和包括干细胞、 过境放大的祖细胞，并致力于细胞悬液。虽然 SVZ 包含最集中的划分成人大脑中的单元格，但不阐明的细胞内机制控制其扩散。我们在这里展示的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p27Kip1 损失已对负责成人大脑的中枢神经系统前体细胞的人口非常具体影响。我们使用溴脱氧尿甙和 [H (3)] 胸苷纳入对标签的单元格在 S 期和细胞特异性标志物和电子显微镜来标识不同的单元格类型，比较 p27Kip1 null 和野生型小鼠的 SVZ 结构和扩散特性。损失的 p27Kip1 对干细胞的数目并无影响，但有选择性地增加伴随细胞悬液数目减少过境放大祖细胞的数量。我们得出的结论 SVZ 成年祖细胞的细胞周期调控非常特定单元格类型，与 p27Kip1 正在过境放大的祖细胞的细胞分裂的一个关键调节器。

膜联蛋白二轻链调节感觉神经元特异性钠通道表达。

Nature. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12050667

河豚毒素抗钠通道 Na (V) 1.8/SNS 以表示完全的感觉神经元，似乎疼痛通路中有重要作用。与其他钠通道不同 Na (V) 1.8 差表示即使存在配套 β-亚基的细胞系。在这里我们确定膜联蛋白二轻链 (p11) 作为一个方便的 Na (V) 1.8 表达的规管因素。p11 将直接绑定到氨基酸总站的 Na (V) 1.8 和促进易位的 Na (V) 1.8 到细胞质膜，生产功能的渠道。内源性 Na (V) 1.8 电流的感觉神经元，故反义下调的 p11 表达。因为 p11 直接关联是必需的功能表达的 Na (V) 1.8，扰乱这种相互作用可能是有用的新方法，到降糖 Na (V) 1.8 和影响镇痛。

Akt1 期间兴奋毒性细胞凋亡调节 JNK 脚手架。

Neuron. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12194869

叶栅，包括那些招聘的 Akt 和 JNK 通路信号之间的平衡取决于细胞存活。这里我们介绍 Akt1 与 JNK 相互作用蛋白 1 （JIP1），JNK 通路脚手架的新型互动。初级神经元观察到 Akt1 和 JIP1 之间的直接关联。兴奋毒性刺激神经细胞接触减少 Akt1 JIP1 互动，同时增加 JIP1 和 JNK 之间的关联。Akt1 互动与 JIP1 通过降低 JIP1 绑定到特定的 JNK 通路激酶抑制 JIP1 介导的长时程增强 JNK 活性。此观点相一致，从 Akt1 缺陷小鼠神经元展出比野生型 littermates 对海人酸的高敏感性。绑定 JIP1 的 Akt1 突变体表达减少兴奋毒性细胞凋亡。这些结果表明 Akt1 绑定到 JIP1 作为防止 JNK 的激活，释放的兴奋毒性损伤条件下的监管闸门。

神经营养因子及其受体： 许多信号转导的一个收敛点。

Nature Reviews. Neuroscience. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12671646

JNK 相互作用蛋白 1 促进 Akt1 激活。

The Journal of Biological Chemistry. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12783873

JNK 通路成员一起组织凭借与 JNK 相互作用蛋白 1 （JIP1），支架蛋白相互作用。在这里我们调查了 JIP1 也可能会影响 Akt1，一直在参与多个细胞的过程，包括生存和扩散的丝氨酸/苏氨酸激酶的催化活性的可能性。JIP1 表达式后血清饥饿 293 细胞剂量依赖的方式增强 Akt1 激酶活性。细胞活化的 Akt1 与低浓度的胰岛素样生长因子 (IGF-1) 刺激后被高架下 JIP1。JIP1 表达式还延长 Akt1 刺激后短的胰岛素样生长因子-1 脉冲。JIP1 介导的 Akt1 激活的机制涉及到反过来促进磷酸化的磷酸肌醇依赖性激酶-1 Akt1 激活 T 循环的 Akt1 pleckstrin 同源域 JIP1 蛋白结合。这些结果表明，在某些细胞的情况下，JIP1 可以作为 Akt1 脚手架，该法规定的 Akt1 酶的活性。这项研究还表明 JIP1 表达式可以施加信号影响独立的 JNK 活动。

逆行运输归来。

Neuron. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12848924

贩运营养因子在神经轴突中可以出现在逆行和顺行方向。最近的调查结果为基于囊泡的逆行运输过程带来进一步的支持，但提出必须推行的新问题。解开的确切机制神经营养因子及其受体的逆行运输该帐户将揭示远距离传播营养信号的蜂窝要求。

受规管的 Intramembrane 蛋白水解 P75 神经营养因子受体的调节与 TrkA 受体的关联。

The Journal of Biological Chemistry. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12913006

受规管的 intramembrane 蛋白质降解的生物活性蛋白的生成是高度保守的细胞内信号传递机制。早老素依赖 γ-secretase 活动负责选定类型 intramembrane 蛋白质分解我膜蛋白，包括 β-淀粉样前体蛋白 (APP) 和凹槽。来自 APP 和槽口的胞内域的一小部分的 translocates 和出现的功能的核心，暗示伽玛 secretase 劈在核信号中泛型的作用。在这里我们展示 p75 神经营养因子受体 (p75NTR) 经历早老素依赖 intramembrane 蛋白质降解产生的可溶性 p75 胞内域。P75NTR 是多功能 I 型膜蛋白，促进神经营养因子诱导神经元存活和分化形成缝隙 co-receptor Trk 受体与复杂。质谱分析表明 γ 介导 secretase p75NTR 的劈裂发生在位于跨膜 (TM) 域，而是让人想起淀粉样 beta 肽 40 (Abeta40) 的 APP 劈裂与从槽口 1 TM 劈裂的主要站点拓扑不同位置。大小排除色谱和 co 沉淀分析显示 TrkA 形式与任一全长 p75 分子复杂或栓膜系 C 终端片段。P75 ICD 不是征募 TrkA 含有高分子量复杂，指示 p75 TM 域 γ 介导 secretase 去除可能干扰与 TrkA 的相互作用。可能的核函数的独立，我们研究表明，γ 介导 secretase p75NTR 蛋白质降解作用形成/拆卸过程的复杂的 p75 TrkA 受体通过调节 p75 TM 域所需的这种互动的可用性。

在成年小鼠的脑室下区的端粒酶活性。

Molecular and Cellular Neurosciences. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12932448

室管膜下区 （SVZ) 是最活跃站点生产的成年小鼠大脑中新的神经元。在成人的 SVZ 神经干细胞引起前往延髓洄游流 (RMS) 通过嗅球，在他们分化为 interneurons 的细胞悬液。端粒酶已在其他人口的干细胞中发现，有必要为合成端粒 dna 序列以防止染色体缩短，端到端融合和凋亡在接连不断的细胞分裂过程。但是，以前的研究没有成年哺乳动物脑内检测端粒酶。在这里我们表明，端粒酶表示所有的脑区出生后不久，但成为限于 SVZ 和成年小鼠大脑中的嗅球。文化的神经前体细胞或纯化后的 SVZ 洄游细胞悬液每个被发现藏有端粒酶活性。后消除迁移细胞悬液和不成熟的前体细胞体内，以胞嘧啶-β-D-arabinofuranoside (Ara-C) 治疗，仍察觉其余 SVZ，其中包括人口的神经干细胞的端粒酶活性。Ara-C 的撤离后, 端粒酶活性随后增加平行 SVZ 网络和 RMS 再生的时间过程。最后，单纯、 颅内手术的先前已被证明能增加 SVZ 中单元格的数目，产生更高的端粒酶水平在 SVZ。我们得出的结论，端粒酶在神经前体细胞的成人鼠标处于活动状态，并且表明及其调控细胞增殖在哺乳动物大脑中发生的一个重要参数。

依赖受体： 的机制是什么？

Science's STKE : Signal Transduction Knowledge Environment. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 13130129

受体的多样化的主要结构和不同配体据说能够刺激细胞凋亡配体结合的缺席。这些受体称为依赖性受体，而这个家族的最新成员似乎是音速刺猬 Patched，据报，刺激细胞凋亡时表示没有与其配体结合的受体。该帐户用于这种类型的受体活性的信号机制是未知的。介绍几种理论背后如何依赖受体可能会触发细胞死亡。

电动机、 变压器等和受体： 关键要素的神经元的交通工具。

Journal of Neurobiology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14704948

神经营养因子受体水疱运输的机制。

Journal of Neurobiology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14704956

越来越多的证据表明神经营养因子受体贩运中重要作用介导神经营养因子在发展中国家也有成熟的神经元信号。但是，了解甚少的分子机制和神经营养因子受体水疱运输的组件。本文将介绍如何神经营养因子受体、 长野、 p75 神经营养因子受体 (p75NTR) 密切参与轴突运输过程。尤其是，将讨论可能直接贩卖轴突 Trk 受体的分子。最后，将提出哪些含有受体的囊泡链接到分子骨架马达的潜在机制。

但不是坏死细胞死亡神经元损伤后的神经营养因子通过酪氨酸激酶受体信号转导凋亡的预防。

Journal of Neurosurgery. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14743916

神经营养因子防止胚胎发育过程的神经元死亡和作为治疗剂具有的潜力。在开发期间，神经元死亡发生仅由细胞凋亡而不是缺血性坏死。后损伤，然而，神经元可以死于这两个进程。事先研究数据均没有明确表示是否神经营养素可以减少细胞凋亡与坏死相比。这项研究的目标是确定对每个进程损伤后神经营养因子治疗的疗效，并描述所需的 receptor(s)。

新型 P75 神经营养因子受体相关蛋白，NRH2，调节神经生长因子 TrkA 受体结合。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15028767

神经生长因子 (NGF) 作为一种配体的两个受体、 受体 TrkA 酪氨酸激酶和 p75 神经营养因子受体 (p75NTR)。Trk 受体的免疫球蛋白样域和富含半胱氨酸重复的 p75NTR 参与了绑定到神经营养因子。最近，称为神经营养因子受体同源-2 (NRH2) 的 p75NTR 密切相关的基因被确定 ；然而，NRH2 的功能与神经营养因子信号转导的相关性尚不清楚。NRH2 包含类似的跨膜和胞内域作为 p75NTR 但缺乏胞中重复出现的富含半胱氨酸的特点。在这里我们显示 NRH2 表示几个神经元的人群也表示 p75NTR 与 Trk 受体。NRH2 没有绑定到神经生长因子 ；然而，coimmunoprecipitation 实验表明 NRH2 与 TrkA 受体进行交互的能力。NRH2 与 TrkA 受体共表达导致神经生长因子的高亲和力结合位点的形成。这些结果表明相关 p75NTR 跨膜蛋白质能够调节 Trk 受体绑定属性。

SC1 P75NTR 相互作用蛋白抑制细胞周期的细胞周期蛋白 E.转录镇压

The Journal of Cell Biology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15051733

雪旺氏细胞因子 1 (SC1) p75 神经营养因子受体相互作用的蛋白，是积极监管/抑癌的斑驳，zeste，trithorax （PR/套） 域包含锌指蛋白家族，增强的成员和它表明血清和神经营养素，规管。SC1 显示差异的细胞质和细胞核分布，和其在原子核的存在与溴脱氧尿甙 （BrdU） 这些原子核中没有强烈关联。在这里，我们调查的 SC1 潜在的转录活动并分析了其各个域的功能。我们显示 SC1 充当转录阻遏物，当它拴到 Gal4 DNA 结合域。压制性的活动需要一曲古抑菌素 A 敏感组蛋白去乙酰酶 (HDAC) 活动，和 SC1 在配合物 HDACs 1、 2 和 3 中找到。SC1 所施加的转录抑制要求其锌手指域和公关域的存在。此外，这两个域所涉及的 BrdU 成立为法团的有效块由 SC1。此外直接 SC1 的核定位所需的锌指域。最后，SC1 压抑基因启动子的 promitotic、 细胞周期蛋白 E、 暗示增长逮捕由 SC1 中受规管的机制。

神经病变目标酯酶/swisscheese 大脑特定删除会导致神经变性。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15051870

神经病靶标酯酶 （联网） 是神经元膜蛋白最初确定要由有机磷 (OPs) 在人类中造成病变弥漫性轴索变性的特点进行修改其属性。NTE，swisscheese (sws) 的同源基因的果蝇突变表示 sws 期间胶质环绕的轴突胶质细胞相互作用的调控可能会参与。然而，在哺乳动物脑病理生理学 NTE/sws 的作用仍是未知。若要调查 NTE 函数体内，我们用于 cre/loxp 序列重组重组战略小鼠 NTE 具体删除在生成神经元组织。在这里我们展示 NTE 损失导致海马及丘脑突出神经病理学和小脑还缺陷。没有联网的情况下导致中断的内质网、 脑神经细胞机构和异常的网状聚合的空泡化。因此，这些结果确定 NTE 为中枢神经系统中的生理作用和指示功能损失的机制可能有助于神经退行性疾病的空泡化和神经元丢失的特点。

结构生物学。P75 神经生长因子受体暴露。

Science (New York, N.Y.). May, 2004  |  Pubmed ID: 15131296

持续的神经营养因子通过锚富跨膜蛋白信号转导的唯一途径。

The EMBO Journal. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15167895

在细胞生物学中的主要问题是如何分子特异性由激活显然是完全相同的信号事件的不同生长因子受体实现的。神经营养因子家族，一个显著特点是能够保持长时间的持续时间的信号转导。但是，由哪个神经营养因子受体装配这种持续的信号复杂的机制不是理解。在这里我们报告不寻常锚富跨膜蛋白 （武器 + kidins220） 是与 Trk 受体酪氨酸激酶，以及没有表皮生长因子受体密切相关。本协会要求的 Trk 跨膜域和武器之间的交互。武器迅速是酪氨酸磷酸化后的神经营养因子与受体 Trk 绑定和停靠站点提供 CrkL C3G 复杂，导致 Rap1 依赖持续 ERK 的激活。因此，中断的 Trk 武器或显性负突变武器，武器 CrkL 交互或治疗与小分子干扰 RNA 对武器大大减少神经营养因子引起 ERK，但没有任何影响 Ras 或 Akt 活化信号转导。这些研究结果表明武器行为作为主要和神经元特定平台的长期 MAP 激酶信号的神经营养因子。

Trk 神经营养因子受体通过 G 蛋白偶联受体配体激活发生在细胞内的膜上。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15282267

神经营养因子、 神经生长因子和 BDNF，激活通过跟自磷酸化和细胞内信号转导的细胞表面受体二聚 Trk 受体酪氨酸激酶。它表明该激活的 Trk 受体酪氨酸激酶通过 G 蛋白偶联受体 (气相化学还原） 机制，没有神经营养素的参与下，也会发生。两种气相化学还原配体、 腺苷和垂体腺苷酸环化酶激活肽 (肽)，可以激活 Trk 受体活性增加通过 Akt 活动刺激神经细胞的生存。调查的 Trk 受体转录激活机制，我们审查了与腺苷受体激动剂和肽治疗后的 PC12 细胞和初级神经元受体 Trk 本地化。与神经营养因子治疗 Trk 受体转录和转译的抑制剂，对敏感，尤其是高尔基膜相关联的胞内位置发现为主。生物素和免疫实验确认 transactivated Trk 受体大多数位于细胞内的膜。这些结果显示有替代模式激活 Trk 受体酪氨酸激酶在缺乏营养素绑定在细胞表面的受体信号可能会发生的坚持在神经细胞内。

长野、 P75，与跨越蛋白富含锚的膜的三元复数。

Journal of Neuroscience Research. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15378608

神经营养因子发挥调节神经元可塑性、 生存、 和分化在中枢神经系统中的许多关键角色。神经营养素认识到两个不同的受体、 Trk 受体酪氨酸激酶和 p75 神经营养因子受体，它们是紧密关联。几个适配器蛋白质都与每个受体关联。跨越蛋白 （武器），最初确定作为基质蛋白激酶 D (Kidins220) 和 p75 相互作用蛋白，富含锚的膜作为下游 Trk 受体酪氨酸激酶的作用靶点。Kidins220/武器经常 co-expressed 长野与 p75 和表示已知这两种受体进行交互的唯一膜相关蛋白。我们在这里报告 Trk、 p75，与 Kidins220/武器可以成立了三元复数。而 p75 植物类地区负责与 Kidins220/武器互动，TrkA 和 p75 受体的胞外域是必要的他们协会。有趣的是，Kidins220/武器表达水平的增加导致 TrkA p75 与减少协会。因此，这些研究结果表明 Kidins220/武器方面发挥重要作用，调节 Trk 和 p75 神经营养因子受体之间的相互作用。

神经营养因子生存信号转导机制。

Journal of Alzheimer's Disease : JAD. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15665417

劈裂的 P75 神经营养因子受体的 α-secretase 和 γ-secretase 需要特定受体域。

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15701642

P75 神经营养因子受体 (p75(NTR))，肿瘤坏死因子受体的超家族的成员经历多个蛋白水解断裂事件。这些事件被启动的胞跟 γ 介导 secretase intramembrane 劈裂介导 alpha secretase 释放。然而，p75(NTR) 裂解事件的具体决定因素是未知的。许多其他底物伽玛 secretase 劈裂已确定，包括凹槽、 淀粉样前体蛋白和 ErbB4，该值指示由伽玛 secretase 有广泛的底物识别。使用一系列缺失突变和嵌合体的 p75(NTR) 和相关的 Fas 受体，我们确定了域所必备的 p75(NTR) 蛋白质降解。最初的 alpha secretase 劈裂是跨膜域到细胞外。不幸的是，突变是不能够定义胞外区脱落的要求。虽然这种分裂状况是混杂在氨基酸序列，其跨膜域的立场是不变的。交换不同的域，p75(NTR)，noncleavable Fas 受体嵌合体的代不过，透露以上膜离散域是足够的 p75(NTR) 高效裂解。质谱分析证实裂解可以出现在秸秆区域中显示只有 15 胞外氨基酸截断 p75(NTR)。

轴突生长： 神经营养素满足 Wnts 的位置。

Current Opinion in Cell Biology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15780585

弥漫性轴索指导受到许多线索，包括钙多肽营养因子、 细胞因子、 敷引诱和驱避剂和变化。这些信号如何传达和集成不是定义好的。最近的数据表明 Wnt 信号通路的分子可能对神经营养因子信号通过轴突生长的直接行动。这令人惊讶的机制支持的本地灭活的糖原合酶激酶 3beta (GSK 3beta) 通过整合素连接激酶的神经生长因子。葛兰素史克 3beta 的抑制作用提供了一个积极的监管信号，参与轴突延长细胞骨架租用。此外，微管稳定被刺激了性腺瘤性息肉病大肠杆菌蛋白质、 GSK3，神经营养因子响应下游目标。因此，Wnt 信号通路的组件是下游的富营养化的因素，在轴突生长提供骨架监管事件的新见解。

{字母}-Syntrophin 调节神经肌肉交界处的武器本地化和增强 EphA4 信号在武器相关的方式。

The Journal of Cell Biology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15939763

EphA4 信号最近一直在参与调节突触形成和可塑性。在这项研究，我们显示该锚重复富膜跨越 (武器 ； 也称为激酶 D 交互基板的 220 kD），衬底为 ephrin 和神经营养因子的受体，已发展肌肉中表达，而是集中在神经肌肉接头 （NMJ）。我们利用酵母双杂交筛选，确定为肌武器相互作用蛋白质结构 (PSD-95、 Dlg、 ZO-1) 域蛋白，α-syntrophin。表达的 α-syntrophin 诱导 PDZ 域相关的方式在聚类的武器。共表达的军备增强 EphA4 信号，这进一步增加了 alpha syntrophin 的存在。此外，ephrin-A1 诱导酪氨酸磷酸化 EphA4 减少 C2C12 肌管中后的武器和 alpha syntrophin 表达封锁了 RNA 干扰。最后，α-syntrophin-null 小鼠展示武器和在 NMJ EphA4 中断的本地化及肌肉减少的表达的武器。总之，我们的研究结果建议武器可能发挥重要作用，调节突触后信号转导通过介导 syntrophin 本地化的受体酪氨酸激酶如 EphA4。

MAG 诱使受规管的 Intramembrane P75 神经营养因子受体抑制轴突的蛋白质降解。

Neuron. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15953414

三个已知的抑制轴突再生剂目前在髓鞘-MAG、 勿动和 OMgp — — 所有交互作用抑制蛋白激酶 C (PKC) 通过复杂的同一受体-小蛋白 Rho 的依存激活。这种受体复杂的传感组件是 p75 神经营养因子受体。在这里我们展示 MAG 绑定到小脑神经细胞诱导 α-然后 γ-secretase 蛋白水解劈裂的 p75，蛋白激酶 C 依赖的方式，以及这种分裂状况有必要这两种激活的 Rho 及突起的抑制作用。

III 型质控 1 确定 Ensheathment 命运的轴突。

Neuron. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16129398

确定是否神经轴突轴突的信号或髓鞘的雪旺细胞长期以来一直难以捉摸。我们现在报告门槛水平的神经轴突上 III 型神经调节蛋白-1 (NRG1) 确定其 ensheathment 的命运。轴突轴突表达水平低而有髓纤维表示 NRG1 III 型的高水平。从 NRG1 型三缺陷小鼠的感觉神经元是不善轴突和磷脂 ； 失败慢病毒介导的 NRG1 III 型表达拯救这些缺陷。表达式还将通常无髓鞘的轴突的交感神经元转换为髓鞘。神经纤维的小鼠 haploinsufficient NRG1 为键入第三是不成比例地无髓鞘、 闭合轴突和 hypomyelinated，以减少的传导速度。第三类是轴突表面上保留的唯一 NRG1 异构体和激活 PI 3-激酶，这是雪旺氏细胞髓鞘的要求。这些结果表明 NRG1 类型第三，独立于轴突直径水平提供确定的神经轴突 ensheathment 命运的关键指导信号。

轴承 Trk 神经营养因子受体的胞内膜的生化特性。

Neurochemical Research. Jun-Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16187212

神经营养因子受体贩卖在发挥重要作用指导蜂窝通信在发展中国家也有成熟的神经元。但是，了解甚少的神经元的神经营养因子受体的胞内定位的要求。要隔离包含 Trk 神经营养因子受体的亚细胞膜车厢，我们进行了生化的亚细胞分离试验使用初级皮层神经元和 PC12 大鼠嗜铬细胞瘤细胞。通过鉴别离心法和密度梯度离心法，我们已分离 Trk 轴承车厢，暗示 Trk 受体的不同膜性定位。Trk 相互作用的蛋白，如保税区和肌轻链 Tctex-1 发现在这些分数的一个数字。此外，在原神经元和 PC12 细胞中配体治疗后有发现膜浓缩 Trk 受体的磷酸化激活窗体中。有趣的是，密度梯度离心法实验表明 Trk PC12 细胞的受体本厚膜部位，虽然从初级神经元 Trk 分级膜轻馏分中。这些结果表明细胞内的膜本地化的长野可以有所不同的单元格类型。两者合计，这些生化方法允许不同 Trk 轴承膜池，可能涉及的不同职能的神经营养因子受体信号转导和贩运的分离。

神经营养因子信号的选择性酪氨酸磷酸化在一个开关的标识。

The Journal of Biological Chemistry. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16284401

神经营养因子、 神经生长因子和脑源性神经营养因子，如激活通过跟自磷酸化和细胞内信号分子招募细胞表面的受体二聚 Trk 受体酪氨酸激酶。使用的神经营养因子的细胞内通路共享许多常见的蛋白衬底特困户、 Grb2、 FRS2 和磷脂酶 C-伽马等所使用的其他受体酪氨酸激酶 （RTK）。这里我们介绍一种新型的 RTK 机制，涉及武器/Kidins220，tetraspanning，蛋白质膜 220 kilodalton 即迅速酪氨酸磷酸原神经元神经营养因子治疗后。武器/Kidins220 经历多个酪氨酸磷酸化事件和丝氨酸磷酸化的蛋白激酶 D.我们已确定单个酪氨酸 (Tyr(1096)) 磷酸化事件中发挥着关键作用的神经营养因子信号转导的武器/Kidins220。SH3 依赖于一个重新组装的武器/Kidins220 和 CrkL，C3G-Rap1-地图激酶级联，上游组件的复杂。但是，Tyr(1096) 磷酸化使武器/Kidins220 CrkL 招聘通过其 SH2 域，从而腾出 CrkL SH3 域进行 C3G 地图激酶激活神经营养因子的供养方式。因此，Tyr(1096) 突变废除 CrkL 互动和持续的激酶激酶活性，通常中未观察到其他的 RTKs 的响应。因此，Trk 受体信号转导涉及通过非常规的基体的区分神经营养素行动从其他生长因子受体诱导型开关机制。

在健康和疾病信号的神经营养因子。

Clinical Science (London, England : 1979). Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16411893

神经营养因子是一个独特的家庭影响的增殖、 分化、 存活和神经元与非神经元细胞的死亡的多肽生长因子。他们的健康和福祉的中枢神经系统所必需的。NGF (神经生长因子)、 BDNF (脑源性神经营养因子)、 NT-3 （神经营养因子-3） 和 NT 4 （神经营养因子-4) 还进行额外的高阶活动，如学习、 记忆和行为，除了其既定功能细胞存活的调解。神经营养因子的影响取决于它们的可用性、 他们的绑定到跨膜受体的亲和性和刺激的受体激活后的下游信号栅水平。神经营养因子水平的变化有牵连神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和亨廷顿氏舞蹈病以及精神紊乱，包括抑郁症和滥用药物。困难在治理富营养化的因素导致使用小分子，如气相化学还原 （G 蛋白偶联受体） 配体可以参与激活事件的审议。在这次审查，我们考虑激活的神经营养因子在健康和疾病状态的信号途径。

P75 神经营养因子受体的配体依赖裂解是必要的 NRIF 核易位和交感神经细胞凋亡。

Neuron. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16630834

P75 神经营养因子受体调节神经元存活，在尚未激活细胞凋亡在其他一些情况下促进它。其中受体引起这些差异的影响的机制是甚少。在这里，我们可以展示该 p75 γ-secretase 在交感神经，特别是在回应浆液配体的切割。这种分裂状况导致泛和后续核易位的 NRIF，DNA 结合蛋白介导 p75 细胞凋亡的必要条件。抑制伽马 secretase 或此蛋白酶 p75 抗突变体的表达阻止受体蛋白水解、 阻止 NRIF 核条目和阻止细胞凋亡。相比之下，p75 ICD 的过表达导致 NRIF 核积累和细胞凋亡。受体蛋白水解和 NRIF 核定位亦发现体内自然发生期间细胞死亡的颈上神经节。这些结果表明，p75 介导的细胞凋亡要求其疾病分类，方便了核易位的 NRIF γ-secretase 依赖释放。

通过 Trk 神经营养因子受体的细胞存活差异受泛。

Neuron. May, 2006  |  Pubmed ID: 16701206

特异性的神经营养因子因子信号是通过 Trk 受体酪氨酸激酶的行动决定的。一旦激活，受体 Trk 是内在化和退化的目标。然而，卷入这一进程的机制都没有完全搞清楚。在这里我们报告说 Trk 受体神经营养因子的响应中的 multimonoubiquitinated。我们已确定 E3 泛素连接酶，Nedd4-2 TrkA 受体相关联，磷酸化后 NGF 具有约束力。通过 PPXY 母题的 Nedd4-2 TrkA 的绑定会导致泛和 TrkA 的下调。激活的 TrkA 受体水平和生存的依赖于神经生长因子的感觉神经元，但不是依赖 BDNF 的感觉神经元，直接受到 Nedd4-2 的表达。意外的是，Nedd4-2 没有绑定或 ubiquitinate 相关 TrkB 受体，由于缺乏共识 PPXY 母题。我们的研究结果表明 Trk 神经营养因子受体差异受泛调节神经元的生存。

由气相化学还原配体促进神经营养作用。

Novartis Foundation Symposium. 2006  |  Pubmed ID: 16805430

神经营养因子-神经生长因子 (NGF) 脑源性神经营养因子 (BDNF) NT 3 和 NT 4 代表家庭的神经元存活和可塑性的蛋白质。每个神经营养素可以信号通过两个不同的跨膜感受器，Trk 受体酪氨酸激酶和 p75 神经营养因子受体、 肿瘤坏死因子受体超家族的第一个成员。神经营养因子在神经退行性疾病以及神经精神性疾病如抑郁症、 两极疾病和饮食失调的重要作用。事实上，已采取了一些方法使用神经营养因子治疗阿尔茨海默氏症痴呆、 肌萎缩侧索硬化和周围神经。然而，许多这些临床试验，由于未能交付和不可预见的副作用的神经营养因子中存在的问题。另一种方法是使用 G 蛋白偶联受体 (气相) 家庭中的配体激活营养活动。我们发现与腺苷，neuromodulator G 蛋白偶联受体，通过行为治疗是能够激活 Trk 酪氨酸激酶受体。气相化学还原配体的神经营养素受体激活提高可能性小分子可用于引起神经营养治疗神经退行性疾病的影响。这种方法将允许有选择性地针对表示特定 G 蛋白偶联受体和营养因子受体的神经元。GPCRs 换能器提供的胞外信号调节突触活动和传导信息。除了经典的 G 蛋白信号，气相化学还原配体也激活受体酪氨酸激酶 （RTK），包括神经营养因子受体。Trk 神经营养因子受体活化的气相化学还原配体在神经营养素的缺乏可能会发生。腺苷和环化 （垂体腺苷酸酶激活多肽) 肽诱导 Trk 激活，特别是通过它们各自的 GPCRs 促进细胞存活。由 GPCRs Trks 激活已成为生物学研究神经营养素功能的新主题。虽然反式激活基因的确切作用是未知的一种可能是它添加了可能从死亡中神经营养素的缺乏保护神经元的安全系数。神经营养因子系统的异常活动一直在参与几个精神病和神经生物学疾病。然而，缺乏知识有关的神经营养素功能障碍的精确网站已破坏的能力，以提高疗效和安全的治疗方法中使用的药物。如果小分子气相化学还原配体可以改善通过 Trk 神经元细胞损失，激活可能提供促进营养作用在神经变性过程的新战略。

BDNF 介导的感受器依赖于复杂的肌球蛋白六电机。

Nature Neuroscience. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16819522

脑源性神经营养因子 (BDNF) 牵连在高阶认知功能和抑郁症和精神分裂症等精神病。BDNF 调节突触传递及可塑性主要通过 TrkB 受体，但所涉及的 BDNF 介导的突触调制的分子很大程度上未知。肌球蛋白 VI (Myo6) 是减号结束针对基于肌动蛋白的电机在表达 Trk 受体的神经元中发现。在这里我们报告，Myo6 和 Myo6 结合蛋白，GIPC1，可以从事 TrkB。 Myo6 和 GIPC1 对于产后天 12-13 （P12-13） 海马长时程增强的 BDNF 介导 TrkB 便利化是必要的复杂形式。此外，BDNF 介导增强的谷氨酸释放的突触前码头不只取决于但也降临在 Myo6 和 GIPC1 TrkB。Myo6 和 GIPC1 基因突变小鼠观察到类似的缺陷，在基底的突触传递，以及突触前的属性。一起，这些结果定义复杂的 Myo6 GIPC1 电机发挥重要作用，在突触功能和 BDNF 介导 TrkB 的突触可塑性。

Fyn 中的 G 蛋白偶联受体信号转导 Trk 受体转录激活作用。

Molecular and Cellular Neurosciences. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16860569

通过 Trk 受体酪氨酸激酶信号可以出现在某些 G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 通过神经营养素的缺乏。以前建议气相化学还原介导 Trk 激活发生在细胞内的膜上和涉及几个第二信使，包括 Src 家族激酶和钙。在这里，我们在规管 GPCRs 和 Trk 之间的信号传输事件描述 Src 家族激酶，Fyn，新型的作用。我们找到 Fyn 表达式是足以使 Trk 腺苷所激活和 Fyn 和 Trk colocalized juxtanuclear 膜车厢。腺苷活化 Fyn 的结果直接磷酸化 Trk 体外并遵循正值 Trk 激活的延迟的时间课程。这些结果表明 Fyn 通过气相化学还原刺激被激活，并负责激活细胞内的膜受体 Trk。

爱尔兰共和军 B.黑 1941年-2006 年。

Neuron. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 20461897

由星形胶质细胞分泌的 Pro-神经生长因子促进运动神经元细胞死亡。

Molecular and Cellular Neurosciences. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17188890

它被行之有效的很多的营养因素生存依赖运动神经元。在此研究中，我们展示的神经生长因子 (pro-神经生长因子) 的前体形式可以诱使通过 p75 神经营养因子受体参与的运动神经元死亡。Pro 凋亡活性是取决于 sortilin，表示上运动神经元 p75 co-receptor 的存在。Pro-神经生长因子的一个潜在来源是反应性星形胶质细胞，其中向上-规管回应过氧亚硝酸盐、 氧化剂和自由基的生产者的 pro 神经生长因子的水平。事实上，运动神经元活力是从治疗过氧亚硝酸盐的星形胶质细胞培养液对敏感，可以扭转这种效果，使用 pro-domain pro-神经生长因子的特异性抗体。这些结果都符合激活星形胶质细胞的作用及 pro-神经生长因子诱导的运动神经元死亡和建议可能靶点治疗运动神经元疾病的治疗。

TrkA 受体激活神经生长因子诱导跟 P75 胞内域 Endosomal 介导 γ Secretase 释放 P75 神经营养因子受体脱落。

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17215246

神经营养因子的调节神经元功能重要的营养因素。他们将绑定两个不相关的受体、 受体酪氨酸激酶的 Trk 家庭和 p75 神经营养因子受体 (p75)。p75 最近被确定为新基板的 γ 介导 secretase intramembrane 蛋白水解，生成派生 p75 胞内域 (p75 ICD) 与信号的能力。我们使用 PC12 细胞作为一种模型，研究神经营养因子如何激活 p75 处理并在该单元格发生这些事件。我们证明后神经生长因子 (NGF) 绑定 TrkA 受体活化调节 p75 的金属蛋白酶介导脱落离开膜绑定 p75 C 终端片段 (p75 CTF)。我们使用亚细胞分馏分离高度纯化的 endosomal 的一小部分，显示的 endosomes 介导 γ secretase p75 CTF 劈裂出现的位置，导致释放 p75 ICD 的结局是，p75 CTF。此外，我们显示的 p75 和淀粉样蛋白前体的伽玛 secretase 加工结构要求相似源性蛋白 CTFs。因此，神经生长因子诱导的内吞作用调节两个信号和 p75 蛋白水解处理。

药理学各种抗抑郁药迅速激活脑源性神经营养因子受体 TrkB 和诱导小鼠脑磷脂酶 Cgamma 信号通路。

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17314919

之前的研究表明脑源性神经营养因子和及其受体 TrkB 审慎参与抗抑郁药治疗的行动。我们先前已表明抗抑郁药丙咪嗪和氟西汀生产 trkb 受体鼠脑快速自磷酸化。在本研究中，我们进一步研究了抗抑郁药所致 TrkB 激活体内的生化和功能特点。我们显示所有的抗抑郁药物审查，包括抑制单胺转运体和代谢，迅速激活 TrkB 啮齿动物前扣带皮层和海马。此外，结果表明急性和长期抗抑郁治疗诱导介导 TrkB 激活的磷脂酶-Cgamma1 (PLCgamma1) 和增加营相关元件结合蛋白，主要转录因子介导神经元可塑性的磷酸化。相比之下，我们没有观察到任何调制的磷酸化的 TrkB 特困绑定站点、 抗抑郁药的丝裂素活化蛋白激酶或 AKT 的磷酸化。我们还表明在强迫的游泳测试中，行为影响的具体 serotonergic 抗抑郁药西酞普兰，但不是那些具体的去甲肾上腺素能抗抑郁药瑞波西汀，关键取决于 TrkB 信号。最后，脑单胺类似乎是关键调解员的抗抑郁剂诱导 TrkB 激活，因为瑞波西汀抗抑郁药与西酞普兰不产生 TrkB 激活大脑中的血清素或去甲肾上腺素枯竭的小鼠。最后，我们的数据表明，迅速激活神经营养因子受体 TrkB 和 PLCgamma1 信号是所有抗抑郁药的共同机制。

神经营养素，突触可塑性和痴呆。

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17419049

神经营养素，如脑源性神经营养因子 (BDNF) 是关键调节突触可塑性的日益实现扩大了其营养行动的频谱。同时，它已成为明确淀粉样前体蛋白 (APP) Abeta 肽具有戏剧性的效果，对神经退行性疾病的发作前的突触传递。因为神经营养素和 Abeta 负责影响突触和认知功能，很可能是他们的行动的机制将相关，甚至可能相交。这次审查突出了几个最近的调查结果表明，营养因素和 APP 使用类似途径来控制神经元的活动。

酪氨酸激酶 Fyn 确定 TrkB 受体在脂筏中的定位。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2007  |  Pubmed ID: 17475794

Trk 神经营养因子受体的定位是一个重要的因素，指导蜂窝通信的发展和成熟的神经元。一个潜在站点是行动的在脂质筏膜微区。虽然受体 Trk 到脂筏的本地化，了解甚少如何这些神经营养因子受体都那里指示或如何本地化再到这些膜微区规管 Trk 信号。在这里，我们报告 TrkB 脑源性神经营养因子 (BDNF) 受体具体本地化为胞内脂筏在大脑皮层和海马膜源性神经营养因子的响应中，这一进程是关键取决于对酪氨酸激酶 Fyn。在脂筏 BDNF 诱导 TrkB 积累无法阻止内在化的 TrkB。 源性神经营养因子刺激也导致内源性 TrkB 和 Fyn 之间的关联。此外，来自 Fyn 敲除小鼠的神经元，到脂筏 BDNF 回应 trkb 受体易位遭到破坏，而 Fyn 突变体 corticohippocampal 区域显示较低的数额 trkb 受体体内脂筏在。脂筏在神经营养因子信号转导中发挥的作用，支持使用 Fyn 敲神经元或脂质筏令人不安的代理商，直接抑制 TrkB 易位到脂筏，无法充分激活下游磷脂酶 C-伽马和 TrkB。这些结果表明脂质筏本地化 TrkB 受体由 Fyn 规管和表示确定 BDNF 在神经元信号传递的结果的重要因素。

P75 神经营养因子受体调节通过抑制纤溶酶原激活通过 PDE4/营地/PKA 途径组织纤维化。

The Journal of Cell Biology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17576803

通过蛋白水解降解纤维蛋白清拆是基质的有助于组织修复各种病理条件，如中风、 动脉粥样硬化和肺疾病中重塑的关键步骤。不过，规管纤维蛋白沉积的分子机制都不知道。在这里，我们报告，p75 神经营养因子受体 (p75(NTR))，上调后组织损伤、 肿瘤坏死因子受体超家族成员通过向下调节丝氨酸蛋白酶，阻止纤维蛋白溶解组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 和向上调节型纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)。我们发现了一个新的机制中的磷酸二酯酶 PDE4A4/5 p75(NTR) 加强营退化与进行交互。P75 （众议院）-营地的依赖下降调节结果胞外蛋白水解活性下降。这种机制支持体内 p75 （众议院）-缺陷小鼠，显示增加蛋白质降解后坐骨神经损伤和肺纤维化。我们的结果揭示由哪个 p75(NTR) 新型致病机制规管营退化并使损伤后的瘢痕形成持续下去。

发展和活动依赖于监管的武器/Kidins220 在体外培养海马神经元。

Developmental Neurobiology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17587220

神经营养因子的 Trk 受体激活引起对神经元存活、 分化和突触可塑性的不同影响。核心问题之一是特异性神经营养因子受体信号转导和行动中的编码方式。独特的下游蛋白是锚重复富膜跨越 (武器) / 激酶 D 交互基板 220 kDa (Kidins220) 非常丰富支架蛋白在海马中。要确定武器/Kidins220 的海马神经元中的角色，我们已经分析了根据该规例的突触活动的影响和分布的武器/Kidins220。在早期的时候体外 （< 7 DIV） 突触活动低和武器/Kidins220 水平是和标记的突触成熟，PSD-95，如增加，武器/Kidins220 大大减少到高原以后倍体外 (> 12 DIV)。 高。 作为突触活动免疫细胞化学显示武器/Kidins220 集中在未成熟的文化中，越来越多进程的提示和更多漫分布在旧文化。若要检查活动和武器/Kidins220 水平之间明显的反比关系，神经元放电是药理操纵。长期暴露于河豚毒素增加武器/Kidins220 的水平，而荷包牡丹碱造成相反的效果。此外，使用 shRNA 减少武器/Kidins220 水平在突触活动产生相应增加。我们发现武器/Kidins220 可能运行在神经元发展作为一项指标和潜在海马神经元的总突触强度以自我规管。

腺苷受体 A2A R 是有助于通过 Transactivating 酪氨酸激酶受体 TrkB 运动神经元生存。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17940030

神经营养素是烈性生存发展的因素和受伤神经元。但是，他们不被用于治疗神经退行性疾病由于难以管理和以往的临床试验中遇到的许多副作用。其生物活动使用 Trk (原肌球蛋白相关激酶） 跨膜酪氨酸激酶。因此，一种办法是使用如腺苷 2A 受体激动剂，能激活 Trk 受体信号通路的神经营养因子绑定独立激活途径。但是，体内的相关性和适用性的这些激活事件期间神经退行性和损伤条件有永远不会被广泛研究。在这里我们表现出的运动神经元生存后面神经毁损大大加强了反式激活基因的腺苷受体激动剂的 Trk 受体酪氨酸激酶。此外，运动神经元的生存直接要求源性神经营养因子受体 TrkB 的激活和增加 Akt (AKT8 病毒癌基因细胞同系物) 活动。通过使用 Trk 信号激活富营养化的响应小分子的能力提供了一个独特的机制，促进生存运动神经元中的信号，并建议在神经退行性疾病中使用反式激活基因的新战略。

稳定同位素标记由初级神经元中氨基酸的含量: 脑源性神经营养因子依赖酪氨酸相关信号转导中的应用。

Molecular & Cellular Proteomics : MCP. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18256212

初级神经元是体外的神经元功能的研究以及建立的模型。在这里我们展示了稳定同位素标记的细胞培养 （SILAC） 中氨基酸的含量可应用于主的神经元，如有区别、 非划分单元格类型和我们应用这种技术来评估脑源性神经营养因子 (BDNF) 神经元的连接监管与发展的一个重要分子神经元酪氨酸蛋白质组中对刺激反应的变化。我们发现 13 蛋白质中酪氨酸 immunoprecipitations 比较源性神经营养因子治疗 SILAC 比率 1.50 上方或下方 0.67 和控制样品，和额外的 18 蛋白质了比率 1.25 高于或低于 0.80。这些蛋白质如肝细胞生长因子调节酪氨酸激酶基板和换向信号适配器分子，包括 TrkB、 受体酪氨酸激酶的 BDNF，和其他的蛋白已知规管的受体酪氨酸激酶的胞内贩卖。这些结果表明主神经元细胞培养和 SILAC 的组合可以是神经细胞的分子和细胞动力学的蛋白质组研究的有力工具。

变体脑源性神经营养因子 （Val66Met） 改变成人的嗅球神经发生和自发嗅歧视。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18322085

神经再生、 司、 迁移和分化的新的神经元，发生在整个生活。脑源性神经营养因子 (BDNF) 已被确定为信号分子调节 （SVZ) 室管膜下区神经发生的潜力，但其体内的功能性后果并没有明确界定。我们报告标志和意外赤字中生存，但没有细胞增殖的刚出生的成人敲入小鼠含异体字的 BDNF [缬 (Val) 蛋氨酸 (Met) 替代源性神经营养因子 （Val66Met） 在 prodomain 的位置 66]，将导致选择性障碍的活性依赖源性神经营养因子分泌的基因突变。我们利用敲鼠标线，p75 敲除小鼠显示不影响细胞增殖或生存与确定 BDNF 和酪氨酸受体激酶 B (TrkB) 作为关键分子为在神经发生，观察到的缺陷。本地化到细胞，A 型迁移细胞悬液，离散人口 trkb 受体激活窗体，然后展示 TrkB SVZ 的 Val66Met 基因突变小鼠磷酸化的跌幅。这些研究结果，我们找出 TrkB 信号，可能通过活动依赖释放的 BDNF，作为生存的迁移的关键步骤细胞悬液。我们利用显示要敏感的嗅球神经发生中断行为任务，确定具体障碍中自发的嗅觉辨别，但不是一般的嗅觉灵敏度或对嗅觉刺激中 BDNF 基因突变小鼠成瘾。通过这些意见，我们已确定新型遗传变异 BDNF 和联系成人神经发生在体内，可能有助于在嗅觉功能的重大障碍。

糖皮质激素的 Trk 神经营养因子受体活化提供的神经保护作用。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18347336

糖皮质激素 (Gc) 在中枢神经系统中显示了保护性和破坏性的影响。在过剩，Gc 压力或脑损伤 ； 后产生神经元损伤然而，肾上腺类固醇的神经保护作用也有报道。积极的行动负责的机制还不太清楚。在这里我们报告 Gc 后体内管理脑中和在文化中的海马和皮质神经元可以选择性地激活 Trk 受体酪氨酸激酶。Trk 受体通常所激活的神经营养因子、 神经生长因子和脑源性神经营养因子，但由地方选区 Trk 受体激活不依赖于神经营养素的产量增加。其他酪氨酸激酶受体，如表皮生长因子和 FGF 受体，不激活了 Gc。地方选区的能力增加 Trk 受体活性导致营养支持被剥夺的神经元的神经保护作用和可调制的类固醇转换酶。药理和 shRNA 实验表明由 Gc Trk 受体激活取决于 GC 受体的基因组的行动。综合布线系统能够促进 Trk 受体活性表示的分子机制，集成的 Gc 和神经营养因子的行动。

多巴胺 D1 受体诱导纹状体神经元 TrkB 受体通过信号。

The Journal of Biological Chemistry. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18381284

除了其作为神经递质的作用，多巴胺能刺激轴突和对初级神经元形态的影响。若要调查在发展中国家纹状体神经元多巴胺所使用的信号转导机制，我们集中激活多巴胺 D1 受体的影响。我们使用 D1 受体激动剂 SKF38393，找到 Trk 神经营养因子受体被激活胚胎天 18 纹状体神经元。K 252a、 Trk 酪氨酸激酶抑制剂和多巴胺 D1 受体拮抗剂可阻止 SKF38393 的影响。TrkB 磷酸化的增加不是增加神经营养素生产的结果。SKF38393 TrkB 活性的感应陪同的几个 Trk 信号蛋白，包括磷脂酶 Cgamma、 Akt 和 MAPK 磷酸化。跟组化染色的磷-TrkB 特异性抗体的生物素实验显示机制涉及 TrkB 表面表达增加，多巴胺 D1 受体活化。此增加细胞表面 TrkB 表达是取决于细胞内经增加。这些结果表明，刺激多巴胺 D1 受体可以耦合到神经营养因子受体信号来调解对纹状体神经元多巴胺的影响。

跨越蛋白富含锚的膜在核因子 Kappa B 信号中具有重要作用。

Molecular and Cellular Neurosciences. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18501627

激活核因子-kappaB (NF-活化），关键功能的神经营养因子的信号，表明要根据病理设置的神经元存活的关键。然而，其中神经营养因子激活 NF 活化的确切机制不是很了解的。在这里我们报告锚富膜跨越 (武器/Kidins220） 的蛋白质，新型跨膜基板的原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB)，在发挥重要作用 NF 活化信号转导诱发脑源性神经营养因子 (BDNF)。因此，特定 RNA 干扰技术，武器的损耗或中断与表达的显性负突变武器，武器 TrkB 互动的废除 BDNF 诱导 NF 活化的信号。我们的数据进一步表明武器可能促进 NF 活化信号通过激活丝裂素活化激酶 (MAPK) 和 IkappaB 激酶 (IKK)，从而促进磷酸化在 IKK 敏感网站相关 (NF 活化大亚基）。此处所示的结果确定武器作为链接到 NF 活化的神经营养因子信号转导的一个主要因素。

神经保护作用的脑源性神经营养因子对阿尔茨海默病的啮齿类动物和灵长类动物模型中。

Nature Medicine. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19198615

深刻内嗅皮质神经元功能障碍有助于早期阿尔茨海默病患者的短期记忆丧失。在这里我们在入退化的海马治疗的好处扩展阿尔茨海默病，几个动物模型中显示广泛的神经保护作用的内嗅脑源性神经营养因子 (BDNF) 管理。淀粉样蛋白转基因小鼠时病发病后管理、 反转突触损失、 部分对异常的基因表达进行规范化、 可提高细胞内信号传递和恢复学习和记忆, 的 BDNF 基因交货。这些结果发生独立对淀粉样斑块负荷的影响。老年大鼠 BDNF 输液反转认知能力衰退、 提高基因表达与年龄相关的扰动和还原细胞内信号传递。在成年大鼠和灵长目动物，BDNF 可防止病变致人死亡的内嗅皮质神经元。在老年的灵长类动物中, BDNF 反转神经元萎缩及改良与年龄相关的认知功能障碍。集体，这些结果表明 BDNF 施加大量对阿尔茨海默病，所涉及的关键神经元电路的保护作用通过独立于淀粉样蛋白的机制行事。源性神经营养因子治疗交付值得作为潜在治疗阿尔茨海默病的探索。

二 ○ ○ 的全长 TrkB 受体但不是及其异构体 TrkB.T1 吞循环中的重要作用。

The Journal of Biological Chemistry. May, 2009  |  Pubmed ID: 19351881

脑源性神经营养因子 (BDNF) 及其受体 TrkB，通过信号调节生存、 分化和突触神经元的活动。全长 TrkB （TrkB-FL） 和其异构体 T1 (TrkB.T1) 受体表达神经元 ；不过，不知道他们是否源性神经营养因子治疗后遵循同一吞途径。在这项研究中我们报告 TrkB FL 和 TrkB.T1 受体遍历发散吞路径绑定后到源性神经营养因子。我们提供证据证明在神经元受体 TrkB.T1 主要回收回细胞表面的"默认"的机制。然而，受体 TrkB FL endocytosed 回收程度较轻的肝细胞生长因子调节酪氨酸激酶衬底 (Hrs)-依赖的方式依赖于其酪氨酸激酶活性。二 ○ ○ 中推广废物回收再造的受体 TrkB FL 内在化的独特作用是独立于其泛素相互作用的母题。此外，二 ○ ○ 敏感 TrkB FL 回收 BDNF 诱导长丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 激活中发挥作用。这些意见提供证据鉴别 postendocytic 对进行排序 TrkB FL 和 TrkB.T1 受体的胞内备用路径。

锚重复富膜生成/Kidins220 蛋白质调节体内的树突分支和脊柱稳定性。

Developmental Neurobiology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19449316

中枢神经系统连接的发展取决于树枝状的树突字段和稳定的树突棘突触。它被行之有效的神经活动和神经源性神经营养因子营养素调节这些相关的进程。不过，依据这些外在的信号调节树突状发展和脊柱稳定的下游机制是鲜为人知。在这里我们报告衬底的 BDNF 信号、 锚重复富膜跨越 (武器) 蛋白或 Kidins220，发挥着关键的作用，在分支皮质和海马树突和皮质刺的营业额。桶体感皮质和海马齿状回，凡武器/Kidins220 高度表示，地区 1 月岁青少年 ARMS/Kidins220(+/-) 小鼠相比野生型 littermates 观察到树突状乔木树种的复杂性没有差别。然而，在 3 个月的年龄，年轻成人 ARMS/Kidins220(+/-) 小鼠展示下跌树突状的复杂性。这表明武器/Kidins220 不树突初步形成中发挥重要作用，但相反，是参与细化或以后发展乔木树种的稳定。此外，在 1 个月的年龄，脊柱消除率 ARMS/Kidins220(+/-) 小鼠比野生型小鼠，暗示 ARMS/Kidins220(+/-) 水平调节脊柱稳定性更高。两者合计，这些数据表明武器/Kidins220 是重要的发展活动和 BDNF 依赖期间树突状乔木和脊柱稳定的增长。

在缺乏 '神经病靶标酯酶' 和朊蛋白的小鼠中枢神经系统的海绵状病理。

Neurobiology of Disease. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19524041

有条件的灭活的 '神经病靶标酯酶' （联网） 基因在小鼠神经细胞中的此前已显示，导致中枢神经系统病理学特征的朊病毒疾病的海绵状脑病相媲美。要确定是否朊蛋白 (PrPc) 是这一病症的发展的必要条件我们审查缺乏独自，NTE PrPc 独自或联网和 PrPc.光镜调查表明多数 NTE-明确海绵状变化的小鼠海马 /-和 NTE/PrP-/-双基因敲除小鼠，但只有一个的 PrP/鼠标中。海绵状病变从 NTE-EM 分析 /-和 NTE/PrP-/-小鼠，并从一个受影响 PrP-/-鼠标，揭示的分支管状包裹体，类似于前面所述的朊病毒疾病 'tubulovesicular 包裹体' 的修补程序。我们得出的结论条件 NTE 基因敲除小鼠海绵状病变不介导 PrPc，和 tubulovesicular 包裹体可以看到的其他病因的海绵状脑病和不是 pathognomonic 的朊病毒疾病。

神经病靶标酯酶是必需的成人脊椎动物轴突维修。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19759306

酶神经病靶标酯酶 （联网） 是存在于神经元和 deacylates 主要膜磷脂、 磷脂酰胆碱 (PtdCho) 中。NTE 基因或中毒神经病理性有机磷农药 — — 化学抑制剂 NTE — — 原因人类长脊髓轴突远端变性的突变。然而，类似的神经病理学改变不报告中巢蛋白-cre:NTEfl / fl 小鼠 NTE 缺神经组织。此外，改变的 PtdCho 稳态 NTE 缺脊椎动物中没有被发现。在这里，我们介绍在大约 3 周旧巢最长的脊髓神经轴突远端变性-cre:NTEfl / fl 小鼠和成年 C57BL/6J 小鼠后与神经病理性有机磷急性加药： 这两个组早期的退行性病变跟肿胀组成累积轴浆材料。在急性有机磷农药、 最大数量的病变，最长的脊髓感觉轴突道，大剂量的小鼠中实现了在天内，并在此之前由神经 PtdCho 短暂回升。在巢蛋白-cre:NTEfl / fl 小鼠 PtdCho 个多月的持续的提升是伴随着逐步退化和大规模膨胀的轴突的感觉和运动的脊髓传导束，越来越多的肢体功能障碍。弥漫性轴索损伤分布相似的遗传性痉挛性截瘫 (HSP)。贩卖 HSP 和与内质网--起始点的 NTE 关联的缺陷膜的重要性构分泌途径和神经元轴突 — — 到材料运输系统提示 NTE 分泌物中作用的调查。NTE 缺神经元显示轻微受损的分泌，与神经细胞存活和破坏体内最初只限于时间最长的轴突远端部分相一致。

Proneurotrophin-3 是一种神经细胞凋亡配体： 逆行指示单元格杀的证据。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19940174

成熟的神经营养因子虽然征求逆行生存信号的很好说明了营养因素，前体形式的神经营养因子 （即 proneurotrophins） 可以作为高亲和力凋亡配体的选定神经人口。突出的问题是是否目标派生的 proneurotrophins 可能影响神经元生存决定通过逆行运输机制。由于神经营养素-3 (NT-3） 高度表示在接收外周神经支配的非神经组织，我们调查交感神经在本研究报告中关于其前体 (proNT-3) 的本地化的的操作。293T 细胞胞内弗林蛋白酶蛋白酶活性的药理作用抑制导致 proNT 3 释放而不是成熟 NT-3，而膜 depolarization 在小脑颗粒神经元刺激内源性 proNT 3 分泌，这表明，proNT-3 诱导的善意配体在中枢神经系统中。我们的数据也表明，重组 proNT-3 所致是 p75(NTR) 和 sortilin-依赖的与包括 JNK (c C-jun 氨基末端激酶） 的激活和核分裂的细胞凋亡的标志特征的交感神经神经元死亡。使用隔离从神经轴突的神经元细胞体的条块分割的文化系统，proNT-3 内远端轴突车厢，, 行事引起交感神经神经元死亡和凌驾了神经生长因子促进生存的行为。在一起，这些结果提高趣图可能性，proneurotrophin 处理/释放的重建感觉目标时的异常可以是有害的神经元投射到这些网站。

P75 神经营养因子受体胞内域的核定位。

The Journal of Biological Chemistry. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20022966

P75 神经营养因子受体、 受体、 肿瘤坏死因子超家族的成员经历及其胞外，其次是 γ 介导 secretase intramembrane 劈裂介导 alpha secretase 释放。淀粉样前体蛋白和凹槽，像 p75 受体 γ-secretase 裂解释放胞内域 (ICD)。然而，它具有挑战性实验来确定精确的亚细胞定位和功能 p75 ICD 的后果。在这里，我们利用核易位检测和生化分离办法，按照 ICD 的命运。我们发现 p75 ICD 可以转移到核心激活绿色荧光蛋白基因。此外，p75 ICD 被本地化核分数。染色质沉淀实验表明该神经生长因子诱导细胞周期蛋白 e (1) 启动子与内源性 p75 的关联。P75 ICD 的言论导致此轨迹从基因表达的调节作用。这些结果表明生成的 γ-secretase 劈裂 p75 ICD 能够调节转录细胞核中的事件。

Trk 激活分泌途径中的促进高尔基碎片。

Molecular and Cellular Neurosciences. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20123019

已报告内的分泌途径新生受体酪氨酸激酶激活，细胞内激活的后果却主要是蛮荒之地。我们的报告，表达的 ER 高尔基中间车厢 autoactivated 受体 Trk 神经营养因子受体原因积累。Autoactivated 受体展览抑制高尔基介导的处理，它们能抑制其他多发性骨髓瘤的跨膜蛋白介导高尔基处理显然是诱导高尔基的碎片。从 G 蛋白偶联受体信号转导众所周知，诱使 Trk 转录激活。因肽肽暴露的海马神经元新生 trkb 受体转录激活造成高尔基碎片，而 trkb 受体依赖源性神经营养因子的激活却没有这样做。TrkB 介导高尔基碎片采用类似高尔基中产生的碎片有丝分裂细胞调控牵连到甲乙酮依赖的信号通路。神经元高尔基片段，在前哨，高尔基 dendritically 本地化的窗体是树突的生长和分支的重要决定因素。Transactivated TrkB 的能力，以提高神经元高尔基碎片可能代表调节神经可塑性的新机制。

亨廷顿病蛋白 RNA 的树突状颗粒中发挥的作用。

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20185826

受规管的运输和本地翻译的 mRNA 中神经元调节突触强度、 维持适当的神经线路，以及建立长期记忆至关重要。神经元的 RNA 颗粒是有助于运输沿微管和突触活动响应控制本地蛋白质合成的 mRNA 的核糖核蛋白颗粒。研究表明神经元 RNA 颗粒与体细胞 P 机构共享类似的结构和功能。我们最近报道亨廷顿病蛋白 huntingtin (Htt) 阿耳戈英雄 (Ago) 相关联，并向细胞质 P-机构，作为 mRNA 存储、 退化，以及小 RNA 介导的基因沉默的网站本地化。在这里我们报告野生型 Htt 将与 Ago2 和神经元颗粒以及在树突 mRNA 与 co-traffics 的组件关联。Htt 被发现与 RNA co-localize 包含已知 dendritically 有针对性 mRNAs 的 3' 非翻译区序列。Htt 造成的神经元 ⑷ 改变 mRNA 的定位。当拴一个记者构造，Htt 下调记者基因表达的一种方式依赖于 Ago2，这表明 Htt 可能函数来压制 mRNAs 神经元颗粒在运输过程中的翻译。

营养因素： 50 年的增长。

Developmental Neurobiology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20186706

有机磷农药的灭活神经病靶标酯酶诱使远端弥漫性轴索损伤，但不是脑水肿。

Toxicology and Applied Pharmacology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20188121

双下肢瘫痪及长神经轴突远端损伤可以诱使单一剂量的有机磷化合物 (OP) 共价键抑制神经病靶标酯酶 （联网）。神经病变的临床症状都明显 3weeks 岗位剂量在人类、 猫、 鸡。相比之下，小鼠后老年退休金计划或任何其他有毒化合物具有急性加药临床神经病变一直不报。此外，投加小鼠与 ethyloctylphosphonofluoridate (EOPF)-一种威力极大 NTE 抑制剂-原因不同 （亚急性） 神经毒性脑水肿。这些意见提出了小鼠内在抗神经炎引起的急性毒性的侮辱，但可能会导致脑水肿，而不是远端的弥漫性轴索损伤，当 NTE 是灭活的可能性。在这里我们提供第一份报告，后肢运动功能障碍和广泛弥漫性轴索损伤后可能会出现在小鼠 3weeks 具有一种有毒化合物，bromophenylacetylurea 急性加药。三周后敏锐地加药与神经源性老年退休金计划的小鼠观察到没有临床症状，但远端病变在场中最长的脊柱感官神经轴突。类似病变在很明显 undosed 巢蛋白-cre:NTEfl / fl 小鼠中哪些 NTE 已经从神经组织基因删除。小鼠 OP 致弥漫性轴索损伤的程度有关 NTE 灭活的持续时间，及鸡，据 post-dosing 与 phenylmethanesulfonylfluoride 得到提拔。然而，phenyldipentylphosphinate，另一个促进复方鸡，本身诱导小鼠病变与神经源性 OP 类型不同。最后，EOPF 致亚急性毒性的野生型和巢蛋白在脑水肿-cre:NTEfl / 指示此效应的分子目标不神经 NTE fl 小鼠。

横向乐队在维持有髓神经纤维 Paranodal 结构和 Axolemmal 域的组织的作用： 对 Dysmyelinated 基因突变小鼠的寿命的影响。

The Journal of Comparative Neurology. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20506478

Dysmyelination 的后果却不甚了解和广泛的严重程度而异。晃动鼠标，震动等位基因的特点是严重中枢神经系统 (CNS) dysmyelination 和脱髓鞘、 显眼行动震颤，缉获量约 25%的动物，但与正常肌肉的强度和正常的使用寿命。在这项研究中我们比较此突变体与其他 dysmyelinated 突变体包括有缺陷的神经酰胺转移酶 (CST-/-) 老鼠，就是更严重的影响上，以确定什么可能造成他们在行为和长寿之间的差异。检查 paranodal 显示"横带，"组件的交界处，是现时的中枢神经系统有髓纤维缝隙连接区域的几乎所有的振动 paranodes，而只有少数科技委/paranodes。有横带内 paranode 的终端环路的数量和每单位长度的横带区的数目只会适度减少振动突变体、 相比控件，但科技委员会/小鼠明显减少。免疫荧光法研究也显示虽然颤抖的突变体中的节点都比正常稍长，Na(+) 和 K(+) 渠道仍然失散，从科学和技术委员会/小鼠和其他人，缺乏横向带区分此突变体。我们得出的结论的本质区别振动突变体和其他更多的严重影响是横向的乐队，有助于稳定 paranodal 结构随时间，以及组织的 axolemmal 域的存在和横向乐队的流行率差异基础在逐步的神经功能缺损和长寿 dysmyelinated 鼠标突变体之间的明显的差异。

亨廷顿氏舞蹈病蛋白在大鼠脑源性神经营养因子 MRNA 的本地化。

Molecular Neurodegeneration. 2010  |  Pubmed ID: 20507609

研究有牵连脑源性神经营养因子 (BDNF) 水平下降的亨廷顿氏舞蹈病的发病机制的研究。蛋白突变体 huntingtin (Htt) 以前据报 BDNF 基因转录和轴突运输源性神经营养因子的减少。我们最近表明野生型 Htt microRNA 加工酶参与基因沉默的阿耳戈英雄 2 与相关联。在树突，Htt co-localizes 与组件的神经元颗粒和分泌，表明它可能在转录加工和运输的树突 mRNAs 发挥作用。

武器/Kidins220 支架蛋白调节突触传递。

Molecular and Cellular Neurosciences. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20547223

突触连接依赖于活动的变化促进了各种各样的脚手架蛋白质，包括服务组织离子通道、 受体和酶的活动，并协调肌动蛋白细胞骨架的 PSD 95、 柄、 SAP97 和抓地力。这些支架蛋白的丰度提出了行动的每个蛋白的功能特异性的问题。在这里我们报告基底的突触传递受到锚重复富跨膜 (武器/Kidins220) 脚手架蛋白以意外的方式。尤其是，在武器/Kidins220 在体内的水平，导致增加基底海马突触传递而不会影响配对的脉冲便利化中会减少。一种解释交出武器/Kidins220 的影响是与 AMPA 受体亚单位，GluA1，其中可能沉淀后观察到的互动。重要的是，shRNA 和细胞表面的生物素实验表明武器/Kidins220 水平有影响 GluA1 磷酸化和本地化。此外，武器/Kidins220 是负稳压 AMPAR 函数，由外来矫正化验证实这一点。这些结果提供调制的武器/Kidins220 级别可以调节基底的突触强度，以特定的方式在海马神经元中的证据。

腺苷 A2A 受体激活诱导 TrkB 易位和增加在脂筏中的 BDNF 介导磷酸 TrkB 本地化： 神经调节的影响。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20573894

脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号是神经元的发展和传播的关键。招聘到脂筏 TrkB 受体表明有必要具体信号通路的激活与调制的神经递质释放 bdnf 基因。TrkB 受体已知调制而成 A(2A) 腺苷受体激活，因为我们假设该激活的 A(2A) 受体可能影响 TrkB 受体定位不同膜微区之间。我们发现腺苷 A(2A) 受体激动剂的皮质膜脂筏分数 TrkB 受体的程度，提高和强化 BDNF 诱导扩增磷酸脂筏 TrkB 水平。Monodansylcadaverine （100 microm） 与网格蛋白介导内吞作用封锁不能修改但对 TrkB 招募到脂筏的显著受损源性神经营养因子影响的 A(2A) 受体激动剂的影响。TrkB 本地化 A(2A) 受体活化的影响被模仿的眼压升高 microm 月 5 日，腺苷酸环化酶激活剂。同时，它被阻止通过 PKA 抑制剂 Rp 难民营和 PKI-(14-22)，以及 Src 家族激酶抑制剂 PP2。此外，去除内源性腺苷或中断的脂筏减少源性神经营养因子对皮层突触体谷氨酸释放的刺激作用。此外需要对海马长时程增强在 CA1 突触 BDNF 的影响脂质筏完整性。我们的数据表明，第一次，TrkB 受体到脂筏诱导激活 A(2A) 腺苷受体的功能影响 TrkB 磷酸化与 BDNF 诱导调制的神经递质释放和海马可塑性 BDNF 独立招聘。

BDNF Val66Met 多态性损害海马 NMDA 受体依赖的突触可塑性。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20592208

脑源性神经营养因子 (BDNF) 基因 Val66Met 多态性结果源性神经营养因子的受规管的发行版本中的缺陷，并对情景记忆和情感行为的影响。然而，在海马突触传递及可塑性的 BDNF Val66Met 多态性的确切作用尚未研究。因此，我们研究中的 BDNF(Met/Met) 小鼠海马 CA3 CA1 突触的突触属性，匹配野生型小鼠。虽然基底的谷氨酸能神经传递是正常的青年和成年小鼠 NMDA 受体依赖时程显示大量减少。我们还发现 NMDA 受体依赖长期抑郁减少 BDNF(Met/Met) 小鼠。但是，依赖作用的长期抑郁不是受 BDNF Val66Met 多态性。符合 NMDA 受体依赖的突触可塑性受损，我们观察到 BDNF(Met/Met) 小鼠 CA1 锥体神经元的 NMDA 受体传导则显著下跌。因此，这些结果表明，多态性已 NMDA 受体传输，可能在海马突触可塑性中核算的变化直接影响的 BDNF Val66Met。

脊髓运动神经元 Trk 受体转录激活。

Histology and Histopathology. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20607662

神经营养素是一家人，已被证明具有神经保护作用后创伤性病变的中枢神经系统和神经退行性疾病的动物模型中的富营养化的因素。他们通过与酪氨酸激酶受体 (Trk） 交互调解广泛的生物行动。虽然研究表明神经营养素当局可能有益的影响，存在着困难向脊髓运动神经元提供治疗数量的这些因素。我们现在描述应用激活使用小分子，如腺苷，其中可以穿透的血脑屏障和救援运动神经元细胞死亡从 Trk 受体的一项战略。激活打开了刺激 Trk 受体只在 co-express 长野和腺苷受体的神经元的人群中的可能性。我们建议在这一审查要利用提高生存的转基因小鼠模型的 ALS 和其他神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和亨廷顿病运动神经元的激活。

海马 CA1 神经元芯片分析涉及阿尔茨海默病进展过程的早期 Endosomal 功能。

Biological Psychiatry. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20655510

吞功能障碍和神经营养因子信号转导赤字可能会在前进过程中的阿尔茨海默病 (AD)、 基础的海马神经元选择性脆弱性虽然很少直接体内生化证据来支持这种假说。

增加神经营养因子的特异性。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20656936

SIRT1 通过加强通过具体在哺乳动物中赖氨酸的乙酰 PIP5Kgamma 活动规范促甲状腺激素释放。

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20668706

SIRT1，NAD 依赖脱乙酰酶，具有不同的作用，在各种器官调节内分泌功能与代谢等。但是，它仍然是要解决如何监管那里激素释放。

锚重复富膜跨越/Kidins220 蛋白与哺乳动物 Septin 5 进行交互。

Molecules and Cells. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20680483

神经营养因子受体利用特定适配器蛋白激活信号通路参与各种神经元的功能，如突起和细胞骨架重构。锚重复富膜跨越 (武器) / 充当唯一的下游适配器 Trk 受体酪氨酸激酶蛋白激酶 D 交互基板-220 kDa (Kidins220)。为深入了解武器/Kidins220 的作用，大鼠背根神经节库酵母双杂交屏幕进行了使用的武器/Kidins220 C 终端区域作为诱饵。屏幕确定哺乳动物的 septin Septin 5 (Sept5)，作为一种相互作用的蛋白。Co 沉淀使用从暂态转染细胞 293 细胞裂解揭示特定武器/Kidins220 和 Sept5 之间的相互作用。Colocalized 海马神经元内源性武器/Kidins220 和 Sept5 蛋白质，还主要是有人在细胞质膜和神经生长因子治疗 PC12 细胞越来越多 neurites 的提示。重要的武器/Kidins220 绑定的域映射的 Sept5 透露高保守的 N 终端区域的 Sept5。武器/Kidins220 与 Sept5 之间的直接互动表明可能发挥的作用的武器/Kidins220 作为神经营养因子受体与 septins 调解神经营养因子诱导细胞内的信号事件，例如突起和细胞骨架重构功能链接。

地图激酶磷酸酶用电容-1 规定了 BDNF 诱导轴突分支。

Nature Neuroscience. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20935641

在开发过程的神经电路改进取决于分支的神经轴突和树突的潜在顾客，以 synapse 形成和连接的动态过程。神经营养因子脑源性神经营养因子 (BDNF) 的产物和轴突乔木树种体内的活性依赖重构至关重要。然而，将胞外信号转化为的轴突分支形成的机制都没有完全搞清楚。我们发现地图激酶磷酸酶-1 (MKP-1） 控制轴突分支。MKP-1 表达 BDNF 信号诱导引起时空失活的 c 君 N 末端激酶 (JNK），从而减少磷酸化的 JNK 基质破坏稳定微管。事实上，从 mkp 1 空小鼠神经元未能出示轴突分支中 BDNF 的回应。我们的研究结果确定调节轴突分支的一个信号机制，并提供一个框架，研究神经支配和弥漫性轴索重塑正常与病理条件下的分子机制。

调节的脚手架蛋白锚重复富膜跨越/激酶 D 交互基材的 220 KDa 递质的抑制作用。

Journal of Neuroscience Research. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20936698

脚手架蛋白发挥关键作用的正常发展和功能的神经回路。与兴奋性的电路，其中特点是几个脚手架蛋白的作用，这种情况较少是已知脚手架蛋白调控抑制传导。跨越 （武器） 的锚重复富膜 / 220 kDa (Kidins220) 脚手架蛋白激酶 D 交互衬底表示，γ-氨基酸 (GABA) 感受器的建立过程，受到高度管制的活动。以评价是否会影响安基感受器的武器/Kidins220 表达，我们在文化 （DIV 1-10) 中的最高表达期间修改武器/Kidins220 水平。武器/Kidins220 水平下降隐含安基感受器，而表达的武器/Kidins220 生产增加海马神经元安基感受器。此外，我们发现武器/Kidins220 的突触前机制作出了规定安基感受器。我们的研究结果表明武器/Kidins220 支架蛋白抑制海马神经元传输的调控发挥着关键作用。

跨越 （武器） 的锚重复富膜 / Kidins220 支架蛋白由活性依赖钙蛋白酶蛋白质降解规管和调节突触可塑性。

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20943655

表达的形式的突触可塑性，现象的长时程增强，如要求突触的蛋白质和突触组成依赖于活动的规管。在这里我们显示的武器 （跨越蛋白锚重复富膜） / Kidins220，一个跨膜脚手架分子和 BDNF TrkB 基板，会大大降低海马神经元后氯化钾去极化。武器/Kidins220 活性依赖蛋白质分解被发现通过钙蛋白酶、 钙激活蛋白酶发生。此外，加强了 ARMS/Kidins220(+/-) 小鼠海马长时程增强，和这些小鼠钙蛋白酶抑制逆转这些效果。这些结果提供武器/Kidins220 蛋白在突触可塑性事件中作用的解释，并且建议武器/Kidins220 的水平可以受神经元活动和钙蛋白酶的行动来影响突触功能。

性质和持续时间的生长因子受体酪氨酸激酶信号调节神经元的单纯疱疹病毒 1 滞后时间。

Cell Host & Microbe. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20951966

单纯疱疹病毒-1 (单纯疱疹病毒 1） 在这里生产的复制压制的周边神经元建立终身的滞后时间。虽然定期重新激活结果病毒生产，神经元延迟的分子基础仍未完全理解。我们使用的原代神经元培养的单纯疱疹病毒 1 延迟和重新激活系统，显示该连续信号通过磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3 K) 途径引起神经生长因子 (NGF)-绑定到 TrkA 受体酪氨酸激酶 （RTK） 是有助于保持潜伏的单纯疱疹病毒 1。PI3 K p110α 催化亚单位，但不是 β 或 δ 异构体，是特别需要激活蛋白依赖的磷脂酰肌醇-3 激酶-1 (PDK1） 和维持滞后时间。破坏这条步道会导致病毒激活。表皮生长因子和 GDNF，能够激活 PI3 K 和 PDK1 但这两个其他生长因子神经生长因子在持续激活 Akt 的能力不同，不完全支持单纯疱疹病毒 1 滞后时间。因此，RTK 信号的性质是一个关键主机参数，规定了单纯疱疹病毒 1 潜伏溶开关。

Rita Levi-Montalcini 的谈话。

Annual Review of Physiology. 2010  |  Pubmed ID: 19827948

Sortilin 将与 Trk 受体，加强顺行运输和神经营养因子信号转导相关联。

Nature Neuroscience. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21102451

绑定到长野神经末梢的受体目标源性神经营养素的需要，以刺激神经元存活、 分化、 神经支配和突触可塑性。索玛和神经终端之间的距离是很大，使高效顺行 Trk 运输 Trk 突触易位的关键和信号。负责此贩运活动仍然机制了解甚少。我们在这里显示排序的受体 sortilin 与 TrkA、 TrkB 和 TrkC 进行交互，并使其顺行轴突运输，从而提高神经营养因子信号。背根节神经元缺乏 sortilin 表明钝地图激酶信号和减少突起后与神经生长因子的刺激。此外，sortilin 为虚明显加剧目前在 p75(NTR) 挖空，TrkA、 TrkB 和 TrkC 型和 TrkA 增加胚胎致死性和小鼠杂合性交感神经病变导致。我们的调查结果表明 Trk 和神经营养因子诱导神经元存活积极调制器 sortilin 作为顺行贩运受体发挥的作用。

贩卖激活 TrkA 的监管是关键介导神经生长因子的功能。

Traffic (Copenhagen, Denmark). Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21199218

后由神经生长因子 (NGF) 的激活，TrkA 是内在化、 贩卖和通过不同 endosomal 车厢进行排序。适当的 TrkA 贩运和排序是关键事件改变这些进程的阻碍介导神经生长因子的功能。然而，它不完全知道哪些蛋白质参与贩运和 TrkA 的排序。在这里我们报告 Nedd4-2 规定了贩运感觉神经元 TrkA 和神经生长因子的功能。Nedd4-2 枯竭扰乱了激活 TrkA 在回复的回收途径通过细胞表面或逆行被运送到细胞体阶段，这些车厢内，且由于减少贩运到的降解途径，TrkA TrkA 的积累造成的早期和晚期 endosome 正确排序。此外，Nedd4 2 消耗增强了 TrkA 信号和生存的依赖于神经生长因子的背根节神经元，但不是那些脑源性神经营养因子依赖于神经元。此外，表示没有绑定 Nedd4-2 蛋白的 TrkA 突变敲鼠标从神经元展示增加神经生长因子介导的信号转导和细胞生存。我们的数据表明，贩运和排序的 TrkA 受 Nedd4-2 蛋白。

在使用多路复用稳定同位素标记与细胞培养中氨基酸的原代培养神经元信号的神经营养因子-3 的研究。

Journal of Proteome Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21370927

常规的稳定同位素标记与细胞培养 （SILAC） 中氨基酸的含量需要广泛代谢标记的蛋白质，因此很难适用于不会造成分裂或不稳定 SILAC 文化中的单元格。用于标记使用两套不同的重型氨基酸允许使用部分带标签的单元格，因为两个单元格人口总是同样标有简单 SILAC 定量。在这里我们报告中的此应用贴标原代培养神经元的战略。我们证明了该蛋白质定量不受到不完整贴标的神经细胞蛋白质。我们用这种方法来研究原代培养神经元的神经营养因子-3 (NT-3) 信号。令人惊讶我们的研究结果表明 TrkB 信号是 NT 3 所致皮层神经元的信令网络的重要组成部分。此外，如 VAMP2、 Scamp1 和 Scamp3 蛋白参与建议 NT 3 可能会导致增强胞的突触小泡。

武器/Kidins220 支架蛋白在空间记忆和富营养化的选择性作用支持内嗅和额叶皮层神经元。

Experimental Neurology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21419124

逐步皮质病理是常见的几种神经退行性和精神紊乱。嗅皮质 (EC) 和额叶皮层 (FC) 是特别脆弱，和神经营养因子有牵连因为他们似乎是保护。神经营养素，跨越脚手架蛋白/Kidins 220 （武器） 的锚重复富膜的下游信号转导表示的皮层，在它可以发挥重要作用，在营养支持。若要测试这一假设，我们评估武器 （武器 (+ /-） 小鼠) 杂合性缺失的小鼠。引人注目的是，教统会与 FC 这两个区域，表现出最大的缺陷。许多欧共体和 FC 神经元成为雏鸡 ARMS(+/-) 小鼠，使大面积的 EC 和 FC 受年龄 12 个月。Pyknosis 在欧共体和 FC ARMS(+/-) 小鼠的地区也的特点是神经元的抗原，其中报侮辱或皮质神经元损伤后的神经元核心抗原免疫反应神经纤维的损失。电镜观察表明线粒体、 髓鞘和 multilamellar 机构在欧共体和 FC ARMS(+/-) 小鼠中的缺陷。虽然主要限于欧共体和 FC，病理似乎不足以导致功能障碍，因为 ARMS(+/-) 小鼠表现不如野生型对 Morris 水迷宫。男性和女性的比较表明雌性小鼠在所有比较受影响的性别。两者合计，结果表明突出神经营养因子受体底物的表达通常保护 EC 和 FC，和武器可能会在女性中尤为重要。

在鼠标的海马的磷酸化 TrkB 受体的分布取决于性别和发情周期的阶段。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2011  |  Pubmed ID: 21543608

原肌球蛋白相关激酶 B 受体 (TrkB) 是一种神经营养因子受体突触可塑性基础海马依赖于学习和记忆的重要。因为这种受体广泛表示的海马神经元，TrkB 激活的精确位置很可能重要的是其具体的行动。这项研究的目标是来标识鼠标的海马 TrkB 活化的精确站点，并确定任何增强的脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达和海马兴奋性的条件下激活 trkb 受体分布的变化。我们使用电子显微镜，本地化的男性和女性自然低循环雌二醇和自然高循环雌二醇，当 BDNF 表达、 TrkB 信号、 和突触可塑性增强的条件下的小鼠海马 TrkB 在 816 （pTrkB） 酪氨酸磷酸化。要比较的每个组中的 pTrkB 的相对量，我们数 (pTrkB ir) pTrkB-免疫反应性在所有海马分区域中包含的配置文件。pTrkB-红外突、 轴突码头、 树突和海马神经元的树突棘但 pTrkB-红外的大多数本地化为突触前的配置文件。pTrkB-红外也是丰富胶质的配置文件，就被进一步确定为利用免疫荧光法和共聚焦显微镜的小胶质细胞中。弥漫性轴索和胶质 pTrkB-红外和 pTrkB-红外的 CA1 地层 radiatum 在更丰富高-雌二醇国家 （母犬女性） 比低-雌二醇国家 （发情和间期的女性和男性）。这些研究结果表明突触前 TrkB 的定位是调节介导雌二醇和 BDNF 依赖的突触可塑性。此外，他们建议新型作用 TrkB 的小胶质细胞功能的神经内分泌。

Paranodal 渗透"髓鞘突变体"。

Glia. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21618613

不同大小的荧光葡聚糖示踪剂已被用来评估 paranodal 渗透性髓鞘坐骨神经纤维从控件和三个"髓鞘突变"小鼠，Caspr 空、 空，科技委和振动。我们表明在所有这些 paranode 是透向小示踪 (3 kDa 和 10 kDa)，其中穿透大多数纤维，和较大示踪 (40 kDa 和 70 kDa)，其中穿透远较少的纤维和长时间的移动距离越短。Caspr null 和科委 null 小鼠的横向乐队 (TBs) 毛额减值，尽管其 paranodal 路口的渗透性是相当于在控件中。因此，TBs 这些突变体的缺陷并不增加他们给我们使用，将从通过 paranode 的 perinodal 空间移动到结间 periaxonal 空间的 dextrans 的 paranodal 路口的渗透性。此外，我们表明，颤抖的小鼠，其中有薄髓鞘和较短的 paranodes，显示通透增加到相同的示踪作用尽管 TBs 的存在。我们得出结论的这些示踪剂的渗透程度不依赖于 TBs 存在，但不会取决于 paranode，并在开启的"途径 3，"的螺旋的胞外路，穿过 paranode 到髓磷脂鞘的外侧缘平行长度的长度。

应用程序由 TrkA 磷酸化，以及规管 NGF/TrkA 信号。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21849536

阿尔茨海默病 (AD) 的致病性模型假设的淀粉样 β、 淀粉样前体蛋白 (APP) 加工、 产品合计导致痴呆症。但是，正常的应用程序功能的改变有助于 AD 发病，因此重要的是要了解应用程序的应用程序的作用是记录的单敲除小鼠是可行的而与合并删除 APP 家族基因的小鼠出生后不久死的证据显示功能冗余的基因家族的成员。残留在 APP 胞内区域，Y(682)，是 APP 的不可或缺的这些重要职能。因此，至关重要的是确定规管磷酸化的 Y(682) 以及 Y(682) 在体内的作用的途径。TrkA 是关联两个磷酸化的 APP-Y(682) 和改变的应用程序处理，暗示该酪氨酸磷酸化的应用程序链接的应用程序处理和神经营养细胞通路与细胞分化和生存相关的信号。在这里我们测试是否 NGF/TrkA 信号通路是 APP 磷酸化的生理调节。我们发现神经生长因子诱导酪氨酸磷酸化的应用程序，并与 TrkA 和这种交互交互的应用程序需要 Y(682)。不可预测，我们还发现，APP 和特别是 Y(682)，调节激活 NGF/TrkA 信号通路体内、 TrkA 的亚细胞分布和神经元神经生长因子的营养作用的敏感性。这一证据表明这些两个膜蛋白的功能是严格相互关联和 NGF/TrkA 信号通路参与了 AD 的发病机制和可以用作治疗目标。

TrkB 作为一个潜在的突触和行为标记。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21849537

后期阶段时程 (L-LTP) 细胞模型的长期记忆 (LTM) 需要 de novo 蛋白质的合成。为长期记忆突触特异性吸引力的假设是"突触标记"： 突触活动生成一个标记，它"捕获"派生外神经突触的 PRPs (可塑性相关蛋白)。在这里我们提供证据证明 TrkB，受体的 BDNF (脑源性神经营养因子），可作为"突触的标记"。TrkB 暂态激活诱导只有早期阶段 LTP (E-LTP) 的弱 theta 爆裂刺激 (TBS)。此 TrkB 激活是独立的蛋白质合成，并局限于刺激神经突触。L LTP 诱导一个突触通路中的强烈刺激将弱 TBS 诱导 E LTP 转换为 L LTP 在第二个独立的途径。瞬态抑制 trkb 受体周围的第二个途径弱 TBS 时间减少 L LTP 该通路中而不会影响第一。上，薄弱的培训，但不是 LTM 诱导短期内存 （STM），可以合并成为 LTM 通过公开向小说但不是熟悉的环境 1 h 前训练动物。STM 训练期间 trkb 受体抑制阻止这种整合。这些结果表明 TrkB 作为潜在的标记，L LTP 和 LTM 突触特异性表达。

体外培养的前庭神经节细胞表现出潜伏 HSV1 重新激活。

The Laryngoscope. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21898423

前庭神经炎是急性和慢性的前庭功能障碍的常见原因。多症状有了一种假设是病原体的前庭神经炎 ；但是，是否单纯疱疹型 (HSV1） 重新激活发生内前庭神经节没有被证明以前的实验证据。我们开发体外系统研究 HSV1 感染的前庭神经节细胞 (VGNs) 使用细胞培养模型系统。

确定瞬态蛋白质-蛋白质相互作用中 EphB2 信号由蓝色本机页面和质谱分析法。

Proteomics. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21932443

配体刺激后经过二聚和自磷酸化的蛋白质受体酪氨酸激酶 (RTKs)。弗受体 (EphRs) 的 RTKs 发现在不同的单元格类型，从这两个组织，发展和成熟的组织和中枢神经系统和周围神经系统的发展中发挥重要作用。EphRs 也发挥作用在突触形成、 神经嵴形成、 血管生成和重构血管系统。他们 ephrin 配体与 EphRs 的相互作用导致激活的信号转导通路和许多瞬态蛋白质-蛋白质相互作用形成，最终导致细胞骨架重构。然而，在分子水平的事件的顺序不是很了解的。我们用蓝色的本机页面和 MS 来分析从 EphB2 受体的刺激造成其 ephrinB1-Fc 配体的瞬态蛋白质-蛋白质相互作用。我们分析了含有酪氨酸的从静态 (-) 和 ephrinB1 Fc 刺激 (+) NG108 细胞裂解蛋白复合物 immunoprecipitated 单元格。我们的实验让我们找出许多信号蛋白，已知 EphB2 信号的一部分或新的这条步道，所涉及的瞬态蛋白质-蛋白质相互作用后 ephrinB1-Fc 刺激。这些数据使我们调查蛋白 FAK、 波和 Nischarin 等在 EphB2 信号转导中的作用。

BDNF 誊本空间隔离使 BDNF 差异塑造不同树突状车厢。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21933955

BDNF 被产生许多成绩单显示不同的亚细胞定位，暗示空间受限的影响发生作为遗传和生理调节功能。不同 BDNF 5' 拼接款式给细胞体或树突 ； 近端和远端的车厢中限制的本地化但是，功能的后果并不了解。沉默个别内源性誊本或超量表达神经元 BDNF GFP 成绩单表明一些成绩单 （1 和 4） 有选择性地影响近端树突，而其他人 （2 C 和 6） 将受影响远端树突。此外，誊本源性神经营养因子隔离导致 BDNF TrkB 受体具有高度选择性激活。这些研究表明 BDNF 誊本空间隔离使 BDNF 差异塑造不同树突状车厢。

神经细胞生长锥退缩依靠 Proneurotrophin 受体信号通过 Rac。

Science Signaling. 2011  |  Pubmed ID: 22155786

神经轴突和树突的生长是一个动态的过程，涉及导向分子、 粘附蛋白和神经营养因子。虽然突起刺激的神经营养因子的神经生长因子 (NGF)，我们发现神经生长因子，proNGF，前体诱导体外培养海马神经元生长锥的急性崩溃。这退缩发起了 （sortilin-相关 VPS10 受域包含体 2） p75 神经营养因子受体 (p75NTR) 和 SorCS2 sortilin 家庭成员之间的互动。ProNGF 到 p75NTR SorCS2 复杂诱导的生长锥狰狞的约束力的发起的鸟嘌呤核苷酸交换因子三重奏分离从 p75NTR SorCS2 复杂，导致下跌 Rac 活动和，因此，生长锥折叠。肌动蛋白捆绑的蛋白 fascin 还灭活苗，不稳定和崩溃的肌动蛋白丝作出贡献。这些结果确定双官能团的一个信号机制由哪个 proNGF 调节肌动蛋白动力学敏锐地调节神经元的形态。

Huntingtin 介导 β-肌动蛋白 MRNA 在大鼠神经元树突的运输。

Scientific Reports. 2011  |  Pubmed ID: 22355657

运输到各种神经元位置通过 RNA 颗粒的分泌是在调节蛋白质合成受限制的亚细胞领域内的一项重要职能。我们最近在 RNA 的树突状颗粒 ； 中检测到亨廷顿氏舞蹈病蛋白 huntingtin (Htt)但是，不知道这本地化的功能意义。在这里我们报告该 Htt 和 huntingtin 相关蛋白 1 (HAP1) 与微管马达蛋白、 KIF5A 驱动蛋白和肌，维树突运输 β-肌动蛋白基因表达的过程。活细胞成像表明 β 肌动蛋白 mRNA 是神经元 Htt、 HAP1 和肌中间链与相关联。Htt、 HAP1、 KIF5A、 肌重链的慢病毒基于 shRNAs 的水平减少了运输减少 β-肌动蛋白的表达。这些研究结果支持 Htt 作用在参与中还包含 HAP1、 KIF5A、 和肌的 mRNA 运输机械。

逆转受损海马长时程和上下文恐惧记忆安琪儿综合症模型小鼠 ErbB 抑制剂。

Biological Psychiatry. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22381732

背景： 安琪儿综合症 (AS) 是人类神经精神性障碍与自闭症、 精神发育迟滞、 电机异常，癫痫相关联。在大多数情况下，如造成产妇副本的 UBE3A 基因，它将编码酶泛素连接酶 E3A，删除的是还被称为 E6 AP。已生成为小鼠模型和这些小鼠表现出许多人类观察到的神经改建。由于临床和解剖结构的相似性作为和精神分裂症患者，我们审查了作为模型小鼠的质控 ErbB4 通路，它一直在参与精神分裂症的病理生理变化。我们把我们的研究重点海马，作为小鼠中受损的大脑的主要源地之一。方法： 我们确定小鼠和野生型 littermates （年龄 10-16 周） 作为质控 1 ErbB4 受体的表达和研究 ErbB 抑制羚羊角中药浸剂海马海马区 1 长时程和海马依赖上下文恐惧记忆的影响。结果： 我们观察到增强的质控 ErbB4 作为模型小鼠海马内信号转导和发现 ErbB 抑制剂可以扭转长时程增强，学习和记忆细胞基质中的赤字。此外，我们发现 ErbB 抑制剂作为模型小鼠增强长期上下文恐惧记忆中。结论： 我们的研究结果表明质控 ErbB4 信号参与突触可塑性和记忆中作为模型小鼠，暗示 ErbB 抑制剂治疗可能治疗。

寄生沉默的瞬间逆转之前在神经元 VP16 依赖转录在重新激活潜伏的单纯疱疹病毒-1。

PLoS Pathogens. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22383875

单纯疱疹病毒类型-1 (单纯疱疹病毒 1） 确立了延迟周边神经元，创建一个永久的复发性感染源。隐性基因组组装成染色质和裂解周期相关基因的声音被压制。协调再入到生产复制 （重新启动） 的进程仍然知之甚少。我们所用主颈上神经节 （超导陀螺) 到配置文件病毒基因表达以下定义的重新刺激交感神经的潜伏感染的的文化。裂解基因被转录在两个不同的阶段，不同的蛋白质合成、 病毒性 DNA 复制和基本启动器蛋白 VP16 的依赖。第一阶段不需要病毒蛋白的结合，以前沉默裂解基因瞬态、 普遍 de-repression 的外观。这将允许包括 VP16、 病毒性调节蛋白细胞质中，主机神经元不断积累的合成。在第二阶段，VP16 和其细胞辅酶小贩事务队 1，也是主要是细胞质，集中在他们病毒性宣传员组装复杂的激活剂的核心。由 VP16 提供的转录激活功能促进增加病毒裂解基因转录导致发病的基因扩增和传染性病毒颗粒的生产。因此受规管的本地化从头合成的 VP16 是可能是单纯疱疹病毒 1 重新激活交感神经的重要决定因素。

BDNF Val66Met 多态性损害突触传递及可塑性 Infralimbic 内侧前额叶皮层。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22396415

脑源性神经营养因子 (BDNF) Val66Met 多态性是常见人类单核苷酸多态性 (SNP) 的影响受规管的 BDNF、 释放和牵连在情感性精神障碍和认知功能障碍。Infralimbic 内侧前额皮质 (IL-mPFC），关键的情感行为，调节大脑区域减少的激活已述 BDNF(Met) 承运人。但是，不清楚是否和如何 Val66Met 多态性影响 IL mPFC 突触。在这里，我们报告穗计时相关可塑性 （STDP） 是缺席在 IL mPFC 锥体神经元从 BDNF(Met/Met) 老鼠，一只老鼠，它概括了人类 BDNF Val66Met 多态性表型的特定属性。另外，我们观察到 GABA 和 NMDA 受体介导突触传递锥体神经元 BDNF(Met/Met) 小鼠的跌幅。同时增强 BDNF 非 NMDA 受体传输和野生型小鼠抑郁的 GABA 受体传输，这两种效果没有 BDNF(Met/Met) 小鼠源性神经营养因子治疗后。事实上，外源性 BDNF 扭转 BDNF(Met/Met) 神经元的 STDP 和 NMDA 受体传输中的赤字。BDNF 介导的选择性逆转的赤字可塑性和 NMDA 受体传输，但它缺乏对 GABA 和非 NMDA 受体传输 BDNF(Met/Met) 小鼠的影响表明单独后突触传递 Val66Met 多态性的机制。对突触传递及可塑性中白细胞介素-mPFC Val66Met 多态性的影响表示一种机制，考虑这对情感性精神障碍与认知功能障碍的单核苷酸多态性的影响。

细胞培养模型的面神经麻痹引起的潜伏感染单纯疱疹 1 型重新激活。

Otology & Neurotology : Official Publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22158020

重新激活的 1 型单纯疱疹病毒 (HSV 1) 膝状神经节细胞 (GGNs) 是贝尔氏麻痹 (BP) 的发病机理和耳科手术后迟发性面神经麻痹 (DFP)。

BDNF Val66Met 损害致氟西汀增强的成年大鼠海马可塑性。

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Apr, 2012  |  Pubmed ID: 22218094

最近，脑源性神经营养因子 (BDNF) 基因 (BDNF Val66Met) 中的单核苷酸多态性 (SNP) 相连的多个窗体神经精神性疾病的发展。此单核苷酸多态性，当基因引入小鼠，recapitulates 的核心表型确定人类 BDNF Val66Met 载体中。在老鼠体内，这单核苷酸多态性也导致升高表达的不与原型的选择性五羟色胺再摄取抑制 （SSRI），氟西汀救出的类似焦虑的行为。一个突出的假设是，SSRI 诱导源性神经营养因子蛋白表达的扩充和有益的营养作用的源性神经营养因子对神经可塑性是药物反应的关键组成部分。因此，这些老鼠代表潜在的模型来研究基础治疗难治性形式的情感性精神障碍的生物学机制。若要测试是否 BDNF Val66Met 单核苷酸多态性在神经可塑性改变 SSRI 引起的变化，我们用野生型 （BDNF(Val/Val)) 小鼠和小鼠合子为 Val66Met 的 BDNF 单核苷酸多态性 (BDNF(Met/Met))。我们评估海马 BDNF 蛋白质水平，存活率的成人的出生的细胞和突触可塑性 （时程，LTP) 海马带或不带氟西汀 (28 日) 慢性治疗。BDNF(Met/Met) 小鼠已减少基底 BDNF 蛋白质水平没有显著增加氟西汀治疗之后的海马。BDNF(Met/Met) 小鼠削弱了生存的新生的细胞和 LTP 在海马齿状回中 ；长时程增强效应仍然迟钝以下氟西汀治疗。对海马 BDNF 表达及突触可塑性的 BDNF Val66Met 单核苷酸多态性观察到的影响提供可能的机械基础，通过此共同 BDNF 单核苷酸多态性可能损害 SSRI 药物治疗的疗效。

BDNF 和糖皮质激素调节下丘脑肾上腺释放激素 (CRH) 稳态。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22232675

下丘脑-垂体-肾上腺 （HPA） 轴的调节是关键的适应环境的变化。HPA 轴的原则监管者是肾上腺释放激素 (CRH) 制造的 parventricular 核心，是由糖皮质激素的负面反馈的重要目标。然而，规管 CRH 的分子机制不充分的理解。破坏正常 HPA 轴活动是记载的糖皮质激素受体 （GR） 减少的表达了神经精神性疾病的主要危险因素。要调查的 CRH 神经元 GR 作用，我们已有针对性的 GR，特别是在 parventricular 核的删除。GR parventricular 核功能损害导致的 CRH 表达增强和下丘脑水平的 BDNF 和压抑的 HPA 轴向上调节。BDNF 是应力和活性依赖因子参与调制的 HPA 轴的许多活动。重要的是，异位 BDNF 表达的体内增加 CRH，而减少的表达 BDNF 或其受体 TrkB，下跌 CRH 表达和自置居所津贴的正常功能。我们找到 CRH 差别监管依赖于 cAMP 反应元件结合蛋白共激活因子 CRTC2 作为 BDNF 和糖皮质激素来直接表达的 CRH 的开关。