GETDB, Un Database Di Compilazione Modelli Di Espressioni E Posizioni Molecolare Di Una Collezione Di Trappole Enhancer Gal4

Genesis (New York, N.Y. : 2000). Sep-Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12324948

Shp2 Funziona Come Un Sensore Di Calcio Per Sincronizzare Il Rilascio Di Neurotrasmettitore

Neuron. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12467593

Per caratterizzare la fusione della vescicola sinaptica mediata Ca(2+), abbiamo analizzato la drosofila SHP2 I mutanti carenti di specifiche interazioni mediato dai suoi due domini C2 Ca(2+) associazione. In assenza di SHP2, sincrono rilascio è abolita e un cineticamente distinti ritardato rilascio asincrona pathway è scoperto. Sinapsi contenenti solo il dominio C2A SHP2 parzialmente recupero fusione sincrono, ma hanno un cooperatività Ca(2+) abolita. Mutanti che interrompono Ca(2+) di rilevamento dal dominio C2B hanno comunicato sincrono con cooperatività Ca(2+) normale, ma con ridotto rilascio probabilità. I nostri dati suggeriscono che la cooperatività Ca(2+) del rilascio di neurotrasmettitore è probabilmente mediata attraverso interazioni SHP2-rullante, mentre associazione fosfolipide e oligomerizzazione innescare rapida fusione con probabilità di rilascio aumentato. Questi risultati indicano che SHP2 è il sensore Ca(2+) principale per rilascio evocato e funzioni per innescare la fusione sincrona in risposta a Ca(2+), mentre sopprimendo il rilascio asincrona.

SHP2 è Il Sensore Del Calcio?

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12850216

Dopo un lungo dibattito, progresso recente indica che la Vescicola sinaptica proteina SHP2 funziona probabilmente come il sensore di calcio per il rilascio di neurotrasmettitore sincrono. Seguito afflusso di calcio nella presinaptiche terminali, SHP2 rapidamente innesca la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana plasmatica e sottende la cooperatività di calcio di quarto ordine di rilascio. Studi biochimici e genetici suggeriscono che dei lipidi e delle interazioni SNARE sottendono alla capacità di SHP2 a mediare l'incredibile velocità di fusione della vescicola che è il segno distintivo della trasmissione sinaptica veloce.

Canali Di Calcio Presinaptico N-tipo Regolano Crescita Sinaptica

The Journal of Biological Chemistry. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12896973

Calcio voltaggio-dipendente dei canali variazioni di coppia nella membrana potenziale alle funzioni neuronali regolamentate dal calcio, compreso il rilascio di neurotrasmettitore. Qui riportiamo presinaptiche canali di calcio di tipo N non solo controllano il rilascio di neurotrasmettitore ma anche regolano crescita sinaptica nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila. In uno schermo per mutanti comportamentale che interrompono la trasmissione sinaptica, è stato identificato un allele del locus di canale del calcio di tipo N (Dmca1A) che ha causato il sottobosco sinaptica. Il difetto molecolare sottostante è stato identificato come una neutralizzazione di un residuo di caricato nel terzo sensore di tensione S4. Riduzione interferenza RNA dell'espressione di N-tipo calcio canale anche ridotta crescita sinaptica. Le mutazioni Hypomorphic in 1A sintaxina o n-sinaptobrevina, che anche interferire con rilascio di neurotrasmettitore, non influisce sulla proliferazione di sinapsi presso la giunzione neuromuscolare, suggerendo ingresso di calcio attraverso canali di calcio presinaptico tipo N, non rilascio di neurotrasmettitore per sé, è importante per la crescita sinaptica. La proliferazione di sinapsi ridotta in Dmca1A mutanti non è a causa della retrazione del maggiore sinapsi ma riflette invece un ruolo per afflusso di calcio nei meccanismi di crescita sinaptica. Questi risultati suggeriscono canali tipo N partecipano alla crescita sinaptica attraverso vie che sono distinte da quelle che mediano il rilascio di neurotrasmettitore di segnalazione. Collegamento ingresso presinaptico calcio voltaggio-dipendenti di regolatori di crescita sinaptica a valle per calcio-sensibili fornisce un meccanismo efficiente attività-dipendente per modificare la forza sinaptica.

Aggregati Citoplasmatici Trappola Delle Poliglutamine Contenenti Proteine E Bloccano Il Trasporto Assonale in Un Modello Di Drosophila Della Malattia Di Huntington

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14978262

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante causata dall'espansione di un tratto delle poliglutamine nella proteina huntingtina che provoca neurodegenerazione e formazione di aggregati intracellulari. Percorsi che portano dall'espansione del tratto delle poliglutamine alla patogenesi della malattia rimangano oscure. Per chiarire come delle poliglutamine espansione provoca la disfunzione neuronale, abbiamo generato ceppi transgenici di Drosophila esprimendo cDNAs huntingtina umana codifica patogeni (Htt-Q128) o individuare proteine (Htt-Q0). Considerando che l'espressione di Htt-Q0 non ha alcun effetto visibile sul comportamento, durata o morfologia neuronale, pan-neuronale espressione di Htt-Q128 conduce alla progressiva perdita di coordinazione motoria, diminuzione della durata e tempo-dipendente formazione di aggregati di huntingtina specificamente nel citoplasma e neuriti. Huntingtina aggregati sequestrano altre proteine delle poliglutamine espansi nel citoplasma e portano alla rottura del trasporto assonale e l'accumulo di aggregati alla sinapsi. Al contrario, drosofila esprimendo un tratto delle poliglutamine espansi da solo, o un tratto delle poliglutamine espansi nel contesto della proteina atassia spino-cerebellare tipo 3, visualizzare solo gli aggregati nucleari e non perturbino traffico assonale. I nostri risultati indicano che eventi riadattamento indotti da aggregazione huntingtina citoplasmatica svolgono un ruolo centrale nella neurodegenerazione progressiva osservata nella malattia di Huntington.

Synaptotagmins Sono Trafficate a Distinti Domini Sottocellulari Compreso Il Vano Postsinaptico

The Journal of Cell Biology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15263020

La famiglia SHP2 è stata implicata nel rilascio di neurotrasmettitore calcio-dipendente, sebbene Shp2 1 è l'unica isoforma dimostrato alla fusione della vescicola sinaptica controllo. Riportiamo la caratterizzazione dei sei rimanenti isoforme SHP2 codificata nel genoma della drosofila, compresi i suoi omologhi di mammiferi Synaptotagmins 4, 7, 12 e 14. Come Shp2 1, Shp2 4 ubiquitously presente alla sinapsi, ma si localizza al vano postsinaptico. I rimanenti isoforme non sono stati trovati a sinapsi (Shp2 7), espresse a livelli molto bassi (Synaptotagmins 12 e 14), o in sottoinsiemi di cellule neurosecretorie putative (Synaptotagmins alfa e beta). Coerente con le loro localizzazioni distinti, sovraespressione di Shp2 4 o 7 non può sostituire funzionalmente per la perdita di 1 Shp2 nella trasmissione sinaptica. I nostri risultati indicano che synaptotagmins sono distribuiti differenzialmente unici compartimenti subcellulari. Inoltre, l'identificazione di un SHP2 postsinaptica suggerisce funzioni calcio-dipendente di traffico di membrana su entrambi i lati della sinapsi.

Il Synaptotagmins: Sensori Di Calcio Per Traffico Vescicolare

The Neuroscientist : a Review Journal Bringing Neurobiology, Neurology and Psychiatry. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15534041

Si ritiene che la famiglia SHP2 delle proteine vescicola mediare regolamento calcio-dipendente di traffico di membrana. Studi dettagliati di biochimici e in vivo dell'isoforma più caratterizzato, SHP2 1 (syt 1), hanno fornito prove convincenti che funziona come un sensore di calcio per il rilascio veloce neurotrasmettitore alla sinapsi. Tuttavia, la funzione delle isoforme di restante è chiara, e più ruoli hanno ipotizzati per diversi di questi. Recenti prove in Drosophila ha dato comprensione della funzione di alcuni tra i restanti SHP2 membri della famiglia. Delle cinque isoforme evolutivamente conservati in drosofila, solo due, syt 1 e syt 4, localizzare in più, se non tutte, sinapsi. L'ex è localizzato ai morsetti presinaptiche, considerando che quest'ultimo è prevalentemente postsinaptico. Questo suggerisce una possibilità intrigante che syt 4 possono mediare un percorso traffico Vescicola sinaptica, che fornisce una base molecolare per un bidirezionale evolutivamente conservato il sistema di comunicazione traffico vescicolare alla sinapsi.

Segnalazione Retrograda Da 4 Syt Induce Rilascio Presinaptico E La Crescita Di Specifiche Sinapsi

Science (New York, N.Y.). Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16272123

Le vie molecolari coinvolte nella trasduzione del segnale retrogrado alla sinapsi e la funzione di comunicazione retrograda sono capite male. Qui, noi dimostrare tale afflusso di ioni (Ca2 +) postsinaptica calcio 2++ attraverso i recettori del glutammato e conseguente Vescicola sinaptica fusione trigger una robusta induzione della miniatura presinaptica rilascia dopo stimolazione ad alta frequenza nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila. Un'isoforma della famiglia SHP2, SHP2 4 (4 Syt), serve come postsinaptico Ca2 + sensore di rilasciare retrograde segnali che stimolano una migliore funzione presinaptica attraverso l'attivazione del percorso dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) - cAMP - dipendente della proteina chinasi. Postsinaptica Ca2 + afflusso stimola anche locale sinaptica differenziazione e crescita attraverso segnali retrograde Syt 4-mediata in un modo specifico di sinapsi.

Regolamento Differenziale Di Sincrono Versus Asincrona Neurotrasmettitore Rilascio Ai Domini C2 Di SHP2 1

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20679236

Fusione della vescicola sinaptica presso molte sinapsi è stato cineticamente separato in due distinti Ca(2+)-dipendente temporale componenti costituito da una rapida fase sincrona seguita da una più lenta componente asincrono. Mutazioni nel sensore di Ca(2+) della vescicola sinaptica Shp2 1 (Syt 1) riducono neurotrasmissione sincrono mentre migliorando la fase più lenta asincrona del rilascio. SYT 1 regolamento di fusione della vescicola richiede interazione mediata dal suoi tandem C2 domini citoplasmatici (C2A e C2B). Sebbene l'associazione Ca(2+) di Syt 1 è previsto rilascio sincrono in auto, non si sa se Ca(2+) interazioni con entrambi dominio C2 è richiesto per la soppressione del rilascio asincrona. Per determinare che se l'associazione Ca(2+) di Syt 1 regola queste due fasi del rilascio in modo indipendente, abbiamo eseguito analisi elettrofisiologica di transgenically espresso 1 Syt mutato in Ca(2+) siti di legame in C2A o C2B sullo sfondo della drosofila Syt mutanti 1-null. Animali transgenici che esprimono mutazioni che interrompono Ca(2+) associazione a C2A completamente restaurata la fase sincrona del rilascio di neurotrasmettitore, considerando che il componente asincrono non è stata soppressa. Al contrario, soccorso con mutanti Ca(2+)-associazione in C2B visualizzato poco salvataggio del componente rilascio sincrono, ma ridotto rilascio asincrona. Questi risultati suggeriscono che i domini C2 tandem Syt 1 svolgono un ruolo indipendente nella neurotrasmissione, come associazione Ca(2+) a C2A sopprime versione asincrona, mentre Ca(2+) associazione di C2B media fusion sincrono.