Translate this page to:
French
In JoVE (2)
- Stem Cell Transplantation Stratégies pour la restauration de troubles cognitifs causés par la radiothérapie crânienne
- Quantifier Décrémente cognitifs causés par la radiothérapie crânienne
Other Publications (9)
- Indian Journal of Experimental Biology
- Zeitschrift Für Naturforschung. C, Journal of Biosciences
- Experimental Neurology
- Neuroscience Letters
- Progress in Neurobiology
- Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
- Free Radical Biology & Medicine
- Cancer Research
- Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research
Automatic Translation
This translation into French was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Munjal M. Acharya in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Stem Cell Transplantation Stratégies pour la restauration de troubles cognitifs causés par la radiothérapie crânienne
Department of Radiation Oncology, University of California Irvine
Patients atteints de tumeurs cérébrales systématiquement une radiothérapie crânienne, et tandis que bénéfique, ce traitement entraîne souvent des troubles cognitifs débilitante. Ce grave problème a résolu à l'heure actuelle, aucun recours cliniques, et a conduit nos efforts pour concevoir des thérapies par cellules souches basées pour la récupération des diminutions cognitives radio-induites.
JoVE Clinical and Translational Medicine
Quantifier Décrémente cognitifs causés par la radiothérapie crânienne
Department of Radiation Oncology, University of California Irvine
Les troubles cognitifs résultant de la gestion radiothérapeutiques de tumeurs du cerveau représente une condition cliniquement insolubles que les impacts négativement la qualité de vie. La capacité à évaluer de manière critique les interventions peut contribuer à minimiser radio-induites décrémente cognitives dépend finalement de la capacité d'entreprendre des évaluations quantitatives de la cognition.
Other articles by Munjal M. Acharya on PubMed
Effet De L'exposition Intrapéritonéale Répétée à La Picrotoxine Sur Fonction Lysosomique De Foie De Rat
Effet de l'exposition répétée (20 jours) à la picrotoxine (PTX) sur la fonction lysosomale du foie de rat a été évaluée en mesurant les activités libres et totale de phosphatase acide, la cathepsine D, ribonucléase II (RNAse II) et désoxyribonucléase II (DNAse II). Les activités gratuites des nucléases (II de RNAse et DNAse II) ont été augmentées à la suite l'exposition PTX. L'activité DNAse II total a augmenté de 2.2-fold alors que l'activité de la phosphatase acide total a diminué de 28 %. Par conséquent, les ratios d'activité totale / libre activité étaient faibles dans les groupes PTX exposé, ce qui implique la perte de l'intégrité membranaire. Activité de la cathepsine D est complètement abolie. Les résultats montrent que l'exposition répétée à PTX peut conduire à dysfonctionnement lysosomal dans le foie.
Une Microméthode Améliorée Pour L'estimation De La Tyrosine
Une microméthode modifiée et améliorée pour la détermination de la tyrosine a été développée. La méthode est sensible, économique et applicables pour l'estimation de la tyrosine, sorti dans les réactions enzymatiques et le tissu. Un gamme de Folin-Ciocalteu (FC) de réactif a été utilisé afin d'optimiser les conditions pour le développement de couleur bleue. Ainsi, dans 1,5 ml du système de dosage, le réactif FC convenablement dilué à une concentration finale de 0,2 N a donné un développement rapide de couleur optimale avec un maximum d'absorption à 750 nm. Développement de la couleur a montré une relation linéaire de l'ordre de 2 à 16 microg tyrosine pour un système d'analyse décrites dans des conditions optimisées. Ainsi, la méthode est 3 fois plus sensible sur le plan de sa fourchette d'estimation qu'une méthode conventionnelle. La couleur bleue formée a été stable jusqu'à 24h. L'applicabilité de la méthode de détermination de la tyrosine dans l'essai de surcharge lysosomale cathepsine D et le tissu a été vérifiée par comparaison à la procédure conventionnelle. Sous les deux systèmes, les résultats obtenus par la microméthode étaient identiques à ceux obtenus par la méthode conventionnelle. En général, la méthode qui produit quantitativement une couleur bleue, non seulement est rapide et économique en termes d'utilisation des produits chimiques mais aussi a demande d'analyse biochimique de routine.
Altérations Structurales Et Fonctionnelles Dans La Membrane Mitochondriale Dans Le Cerveau De Rat épileptiques Induite Par La Picrotoxine
La fonction mitochondriale est un élément déterminant de l'excitabilité et de la viabilité des neurones. Les études actuelles ont été réalisées à déchiffrer le métabolisme énergétique cérébral d'oxydative mitochondriale et fonction de la membrane dans la chronique des crises généralisées induite par la picrotoxine (PTX) chez les rats. Convulsions induites par PTX entraîné une diminution de la respiration des taux (14 à 41 %) avec le glutamate pyruvate + malate et succinate comme substrat. Les taux de phosphorylation de l'ADP étaient considérablement réduits de 44 à 65 %. Une tendance inverse a été observée avec l'ascorbate + N, N, N', N'-ne tétraméthyl - p-phénylènediamine [corrigé] (TMPD) comme substrat. En général, le découplage de l'électron mitochondriale de transport a été observée après traitement PTX. Malate déshydrogénase (MDH) et la succinate déshydrogénase (SDH) activités ont diminué de 20 à 80 % ; se posait une réduction significative du cytochrome b contenu après traitement PTX, tandis que l'activité de l'ATPase F(o)F(1) (complexe V) a augmenté en basale et DNP (DNP)-stimulée par condition, indiquant fragilité accrue de membrane. L'analyse cinétique de substrat avait montré que K(m) et V(max) du composant cinétique affinité plus élevé de l'ATPase a augmenté significativement de 1,2 à 1,4 fois en épilepsie. Température analyse cinétique a révélé 1.2-fold augmentation des énergies d'activation avec température de transition une diminution. Les phospholipides totaux (TPL) et le contenu de cholestérol (CHL) a diminué significativement avec abaissement du diphosphatidylglycérol (DPG), la phosphatidyléthanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI) et la phosphatidylsérine (PS), tandis que lysophospholipide (lyso), composants de phosphatidylcholine et sphingomyéline (SPM) ont révélé un taux élevé. Membrane mitochondriale de cerveau a été un peu plus fluidisé chez les animaux de l'épilepsie. Les auteurs discutent des conséquences possibles du dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale (MRC). En conclusion, altération de la fonction de la MRC ainsi que des altérations structurales suggère de nouveaux mécanismes pathophysiologiques importants pour épilepsie chronique.
Convulsions Induites Par La Picrotoxine Modifie Les Propriétés Structurales Membrane Microsomale Cerveau De Rat
Propriétés membranaires microsomiques cérébrale ont été évaluées dans l'état chronique de crise généralisée, induite par la picrotoxine (PTX) chez les rats. Induites par le PTX ont accru lysophosphatidyl glycérol, phosphatidylcholine et composants acides phosphatidiques, tandis que la phosphatidylsérine, la phosphatidyléthanolamine et le phosphatidylinositol ont chuté de 19 à 73 %. Le cholestérol (CHL) contenu ont considérablement augmenté de 25 % sans modification de la teneur en phospholipides totaux. Membrane microsomique était plus fluidisé dans l'épilepsie. On discute des conséquences possibles des modifications de la membrane microsomique déréglementation de l'homéostasie du Ca2 +. En conclusion, les modifications dans les propriétés de la membrane microsomique peuvent avoir une influence significative sur la fonction cérébrale dans l'épilepsie chronique.
Progrès Dans Les Stratégies Neuroprotectrices Pour Prévenir L'épilepsie
Neuroprotection est plus en plus considérée comme un traitement prometteur pour prévenir et traiter l'épilepsie du lobe temporal (TLE). Le développement des ELT chronique, aussi appelée épileptogenèse, est un processus dynamique. Une blessure initiale précipitant (IPI) tels que l'état de mal épileptique (SE) mène à la neurodégénérescence, réorganisation anormale de la circuiterie du cerveau et une perte d'inhibition fonctionnelle importante. Tous ces changements susceptibles de contribuent au développement de l'épilepsie chronique, caractérisée par des saisies de moteurs récurrentes spontanées (MRS) et l'apprentissage et des déficits de mémoire. Le but de cette revue est pour discuter de l'état actuel des connaissances relatives à la neuroprotection dans des conditions épileptiques et de mettre en évidence l'efficacité des stratégies neuroprotectrices distinctes pour prévenir ou traiter la TLE chronique. Bien que l'administration d'une certaine génération classique et nouvelle antiépileptiques est efficace pour la neuroprotection primaire tels que réduit la neurodégénérescence après les crises aiguës ou la, leur compétence pour prévenir l'apparition de l'épilepsie chronique après une IPI est inconnue ou pas prometteur. En revanche, les stratégies alternatives telles que la thérapie de régime cétogène, l'administration de facteurs neurotrophiques distincts, des hormones ou des antioxydants semblent utiles pour prévenir et traiter la TLE chronique. Cependant, les études à long terme sur l'efficacité de ces approches a présenté à des moments différents après le soi ou un IPI font défaut. En outre, la greffe de cellules foetales de l'hippocampe au début-points dans le temps après qu'un IPI tient très prometteuse pour prévenir la TLE, mais émet au sujet de la disponibilité des cellules du donneur, préoccupations éthiques, le moment de la greffe après SE et durabilité de répression médiée par greffe de saisie doivent être résolus pour nouvelles avancées avec cette approche. Dans l'ensemble, depuis les études réalisées jusqu'à présent, il y a un consensus que stratégies neuroprotectrices doivent être employées aussi rapidement que possible après l'apparition de la SE ou un IPI pour des effets bénéfiques considérables. Néanmoins, idéales stratégies capables de faciliter la réparation et la récupération fonctionnelle du cerveau après qu'un IPI et prévenir l'évolution de l'IPI à épilepsie chronique sont encore difficiles à cerner.
Sauvetage De Radio-induite Par La Transplantation Cognitive Impairment Crânienne De Cellules Souches Embryonnaires Humaines
L'irradiation crânienne reste un traitement de première ligne pour le contrôle de la croissance tumorale, et les individus survivants de tels traitements se manifestent souvent des degrés divers de troubles cognitifs. Radio-induite épuisement des piscines de cellules souches / précurseur dans le cerveau, en particulier ceux résidant dans la région neurogène de l'hippocampe, croit-on, en partie, d'être responsable de ces déficits cognitifs souvent inévitables. Pour explorer la possibilité de 'amélioration induite par le rayonnement des troubles cognitifs, athymiques rats nus soumis à la tête de l'irradiation seule (10 Gy) ont été transplantés 2 jours après, avec les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) dans la formation hippocampique et analysées pour la survie de cellules souches, la différenciation, et la fonction cognitive. Les animaux recevant la transplantation CSEh exposé des performances supérieures sur un hippocampe dépend tâche cognitive radio-induits 4 mois, comparativement à leurs homologues irradiés chirurgicales qui n'ont pas reçu de CSEh. Significative la survie des cellules souches a été trouvé à 1 et 4 mois après l 'irradiation et des cellules transplantées ont montré la migration robuste pour la zone subgranulaire tout au long du gyrus denté, présentant des signes de la morphologie des neurones au sein de ce créneau neurogène. Ces résultats démontrent la capacité d'améliorer radio-induite des blessures des tissus normaux en utilisant les CSEh, et suggèrent que ces stratégies peuvent fournir des interventions utiles pour réduire les effets néfastes de l'irradiation sur la cognition.
Conséquences Des Rayonnements Ionisants Induit Les Dommages Des Cellules Souches Neurales
L'irradiation crânienne reste un traitement de première ligne pour le cancer du cerveau, mais aussi conduit à des lésions tissulaires normales. Bien que faible dose d'irradiation (≤ 10 Gy) provoque le changement histopathologique minimale, il peut provoquer des degrés variables de dysfonctionnement cognitif qui sont associés à la déplétion des cellules souches neurales. Pour décrypter les mécanismes qui sous-tendent rayonnement dysfonctionnement induit sur les cellules souches, cellules souches neurales humaines (hNSCs) soumises à une irradiation cliniquement pertinente (0-5 Gy) ont été analysés pour les paramètres de survie, du cycle cellulaire des altérations, les dommages de l'ADN et de réparation, et le stress oxydatif. hNSCs a montré une sensibilité marquée à faible dose d'irradiation qui était en partie due à l'apoptose élevée et l'inhibition de la progression du cycle cellulaire qui se manifeste par un retard de point de contrôle G2 / M. L'élimination efficace de l'ADN double-brin a été indiqué par la disparition de γ-H2AX nucléaire foyers. Une augmentation dose-réponse et persistante dans le stress oxydatif et nitrosatif a été trouvé dans hNSCs irradiés, peut-être le résultat d'une activité métabolique plus élevée dans la fraction de cellules survivantes. Ces données mettent en évidence la sensibilité marquée des hNSCs à faible dose d'irradiation et suggèrent que les perturbations de longue durée dans le microenvironnement SNC dues à l'irradiation induite par le stress oxydatif peut compromettre la fonctionnalité des cellules souches neurales.
Human Transplantation Neurale De Cellules Souches Améliore Radio-induite Troubles Cognitifs
La radiothérapie crânienne induit des baisses progressives et débilitantes de la cognition qui peuvent, en partie, être dû à l'appauvrissement des cellules souches neurales. Le potentiel de l'utilisation de remplacement des cellules souches en tant que stratégie de lutte contre le rayonnement induit par le déclin cognitif a été adressée par irradiation athymiques rats nus suivi 2 jours plus tard par la transplantation intrahippocampique avec des cellules souches neurales (hNSC). Mesures de la performance cognitive, la survie hNSC, et le sort phénotypiques ont été évalués à 1 et 4 mois après l'irradiation. Animaux irradiés greffées avec hNSCs affichait une baisse nettement moins de la fonction cognitive que irradiés, sham-greffées animaux et a agi sans distinction de contrôles non irradiées. Stéréologie non biaisée a révélé que 23% et 12% des cellules greffées ont survécu 1 et 4 mois après la transplantation, respectivement. Cellules greffées ont migré beaucoup, différenciés selon des lignées gliales et neuronales, et a exprimé l'activité régulée du cytosquelette-associated protein (Arc), ce qui suggère leur capacité à intégrer fonctionnellement dans l'hippocampe. Ces données montrent que les moyens hNSCs une stratégie prometteuse pour restaurer la cognition fonctionnellement chez les animaux irradiés.
Altération De La Fonction Cognitive Et La Neurogenèse Hippocampique Après Une Chimiothérapie Du Cancer
OBJECTIF: Une proportion importante des survivants du cancer du sein signaler d'importantes et durables des déficiences de la fonction cognitive, souvent appelés "chemobrain." Les progrès de la détection et le traitement signifie que beaucoup plus de patients survivent à long terme suivant le diagnostic de cancer du sein invasif. Ainsi, il est important de définir le type, l'étendue et la persistance de troubles cognitifs après un traitement avec des médicaments anticancéreux cytotoxiques. CONCEPTION EXPERIMENTALE: Nous avons examiné les effets d'un traitement chronique avec deux agents couramment utilisés chez les patients du cancer du sein, le cyclophosphamide et la doxorubicine (adriamycine). Athymiques rats nus ont été donnés 50mg/kg cyclophosphamide, doxorubicine 2mg/kg injections ou une solution saline une fois par semaine pendant 4 semaines. Une tâche de reconnaissance de nouvelle place et conditionnement de la peur contextuelle et indicé ont été utilisés afin de caractériser l'apprentissage et la capacité de mémoire. Immunofluorescence pour les neurones immatures et matures et les microglies activées a été utilisé pour évaluer les changements dans la neurogenèse et neuroinflammation.RESULTS: rats cyclophosphamide et la doxorubicine-traités ont montré des performances significativement altérée sur la tâche de reconnaissance de place originale et la tâche la peur contextuelle conditionné par rapport aux témoins non traités, suggérant perturbé la fonction de mémoire hippocampique base. Animaux traités par la chimiothérapie ont montré une baisse significative dans la neurogenèse (80 à 90% de baisse dans les cellules BrdU étiquetés exprimant NeuN). Microglies activées (ED1 positif) ont été trouvés après cyclophosphamide, doxorubicine, mais treatment.CONCLUSIONS pas: Nos résultats démontrent que le traitement chronique avec l'un des deux couramment utilisés chimiothérapeutiques altère la capacité cognitive des agents, et suggèrent que les stratégies pour prévenir ou réparer perturbé la neurogenèse hippocampique peut être efficace pour améliorer cet effet secondaire grave chez les survivants du cancer.
