更快的新安全药物： 一个命题的泛欧洲的研究工作。

Nature Reviews. Drug Discovery. May, 2002  |  Pubmed ID: 12120415

下游的药物研发提供支持不一向是公共研究方案提供资金的一个主要重点。然而，欧洲联盟委员会已决定将药物的研发过程列入欧盟第六框架方案的研究和技术开发 （2002年-2006 年）。如果采用现时的建议，研究财团和网络必须准备利用拟议的资金。集成的项目和卓越网将允许复杂的主题，同时处理的许多研究团体和相关利益攸关方，但这些将是非常严格的执行。

集中介导的 GABA(A) 受体激动剂在大鼠抗伤害行动能幸免神经病理性疼痛神经损伤的模型。

European Journal of Pharmacology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15936014

伽马氨基丁酸 (GABA) 伴神经损伤的中央 hyperexcitabilty 中发挥重大的作用。GABA(A) 受体激动剂介导的精确抗伤害行动仍不清楚的如以前的研究有神经病理性疼痛模型中所示好坏参半的结果。因此，各种药物的调节 GABA(A) 受体功能能幸免的神经病理性疼痛神经损伤 (SNI) 模型大鼠进行了测试。选择性 GABA(A) 受体激动剂 gaboxadol 剂量依赖性 （6 和 15 毫克/公斤，s.c.） 后政府扭转炎性痛觉和至少 150 分钟的痛觉过敏。GABA(A) 受体激动剂蕈 (0.02-2 毫克/公斤，s.c.) 还剂量依赖性扭转痛觉，虽然取得最大效果并没有那么多，观察到的 gaboxadol。机械痛觉过敏是只能由蕈的最高剂量减毒。相比之下，选择性 GABA(A) 受体激动剂 isoguvacine (20 毫克/千克，s.c.) 设有差中枢神经系统渗透和苯二氮卓类站点配体旦 (20 毫克/千克，s.c.) 是反对任何伤害性的行为无效。在实验测试中，gaboxadol （15 毫克/千克），旦受损至少 60 分钟的运动功能后注射 ；无效蕈 （2 毫克/千克） 和 gaboxadol （6 毫克/千克）。重要的是，gaboxadol 所致的失调影响解决 1 2 h 后管理，明确自我和 antihyperalgesic 行动仍然发生的时间点。因此，血脑 penetratable 选择性 GABA(A) 受体激动剂的系统性管理减轻 SNI 大鼠神经病理性疼痛可被视为独立于其他对运动功能的影响而发生的伤害行为。

如何正在执行第一次在人权研究： 一项调查的第一阶段剂量升级审判在 1995 年至 2004年年间出版的健康志愿者。

Journal of Clinical Pharmacology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16172177

第一次在人权研究是小、 时间滞后的剂量升级研究包括志愿者主题评价安全性和耐受性。设计中的第一次在人权研究，有小小的共识和很难获取的研究进行概述。由于分析了 1995年 5 主要临床药理学期刊中发表了一百年五个研究报告组成 3323 健康志愿者。平均的审判是安慰剂对照、 双盲队列大小和剂量升级方法中包括 32 个学科在 5 剂量水平，但具有很大的变化。平行单剂量设计是最常见的设计、 交叉设计被更频繁地在早期的出版物中。尽管优化研究讨论第一阶段的审判，很少似乎将要发生。设计研究和癌症试验评价方法的发展是广泛的但正式统计数据作为依据的方法和更多的科学研究的设计是不寻常的第一阶段在健康志愿者的剂量升级审判。

万拉法新妥协加巴喷丁的持久性神经病理性疼痛模型大鼠抗伤害的行动。

Psychopharmacology. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16783541

有的可以共享共同的病理生理学机制的不同病因的疾病状态相关的神经病理性疼痛。抗癫痫药物调节离子通道功能和抗抑郁药提高胞外单胺类级别，和这两个药物类不同程度地缓解神经病理性疼痛的症状和体征。因此，抗癫痫的加巴喷丁和抗抑郁药文拉法辛合用可能提供优越疼痛仅一种药的行政管理。

遗传背景对疼痛行为和药理敏感性大鼠幸免的重要性服务外周神经病理性疼痛损伤的模型。

European Journal of Pharmacology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17383631

神经病理性疼痛条件可以包括不同星座的组成的感官赤字，痛和痛觉过敏的症状和体征。神经病理性疼痛动物模型已经启用了内痛觉通路受伤后，发生的主要病理生理变化的标识，并且担任了不可估量的作用，为临床前候选人进行筛选的新型镇痛。我们生产的发展和维护，第一次系统论述和药理灵敏度的痛觉行为四个品系大鼠具有不同遗传背景 （到自发和自交系布朗挪威、 刘易斯和菲舍尔 344 大鼠），在使用外周神经病理性疼痛的神经损伤模型。炎性机械超敏反应很明显从 7 到所有四株，菲舍尔 344 大鼠 ； 发展最快和严重创伤的 30 天后Lewis 大鼠是受影响最小。吗啡 （6 但不是 3 毫克/公斤，s.c.） 和加巴喷丁 （100 但不是 50 毫克/公斤，s.c.） 了重大自我和 antihyperalgesic 行动所有四株神经损伤后虽然观察到在整个株效力的明显的差异。两株 (菲舍尔 344 大鼠和刘易斯) 是 gaboxadol （15 毫克/千克） 的 antihyperalgesic 属性不区分大小写的而 gaboxadol （6 毫克/千克） 是换算到其他两株 （针剂和布朗挪威） 吗啡 （6 毫克/千克）。观察到遗传药理学变化产生重要影响临床前试验的药物，并为在神经病理性疼痛的药物基因组学的发展提供基础。

系统生物学、 生物标志物、 Biosimulation 和模拟在简化药物开发的有效结合。

European Journal of Pharmaceutical Sciences : Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. May, 2007  |  Pubmed ID: 17408933

欧洲联邦的医药科学 (EUFEPS) 长已确立为领域的多学科会议领导人讨论药物发展面临的问题。这是以往任何时候都受欢迎，也出席了"优化药物发展"系列已解决许多问题，最新的已药物间相互作用，获得正确的剂量、 候选人选择和生物标志物 (莱斯科 et al 2000 年 ；罗兰 et al，2003 年 ；斯坦斯基 et al，2005 年 ；塔克 et al，2001年)。推移生产 3 天的会议上"有效整合的系统生物学、 生物标志物、 Biosimulation 和精简药物开发中的建模"在举行瑞士巴塞尔，共同主办了 EUFEPS，欧洲的 Biosimulation 网络的卓越 (BioSim)、 美国大学的临床药理学 (尸)、 欧洲中心的医药医学 （ECPM) 和制药科学瑞士社会 (SGRW)。会议新出现的问题有关的药物发现和临床开发中的基本途径的量化方式理解的重点从实证模型、 定量药物发展进程即移动。会议的目的是： (1) 以突出显示当前先进的生物标志物上 （因为它们关系到定量指纹的疾病）、 系统生物学、 建模和模拟 ；（2），说明这些新兴的案例 ； 提高效率和生产力的新药物开发工具的应用(3) 为了解技术和治理、 组织实施和 (4) 中的缺陷允许交叉学科互动，即具有更多的理论和技术的建模与仿真知识的 BioSim 网络和研究者经历中应用模拟科学家的机会和仿真技术在日常药物发展连在一起。这份报告总结了这次会议的结果。

系统生物学、 生物标志物，biosimulation，和建模在精简药物开发的有效整合。

Journal of Clinical Pharmacology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17463216

大麻激动剂反复低剂量治疗的差别效应赢得 55,212-2 实验模型的骨癌痛和神经病理性疼痛。

Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18611408

由骨恶性肿瘤引起的疼痛是最困难的癌痛能够完全控制类型之一，并可能会进一步降低病人的生活质量。回应与大麻受体激动剂治疗周围神经炎症反应或神经损伤引起的慢性疼痛条件的动物模型。然而，在人类中的受体激动剂可能会受到中枢神经系统的大麻使用相关副作用和容忍的发展。在本研究中，我们调查的合成大麻激动赢 55,212-2 骨癌痛和神经病理性疼痛小鼠反复低剂量管理的影响。另外，我们还调查发展的中枢神经系统相关的副作用和宽容。我们发现，0.5 毫克/千克/天 18 天减少疼痛相关行为和脊髓胶质纤维酸性蛋白在骨癌症疼痛模型中但不是在神经病理性疼痛模型中的表达。此外，这一治疗战略未找到诱使可衡量中枢神经系统有关的副作用或容忍。癌症细胞活性测定方法和评估由微骨体积分数计算层析成像 （小） 表明这些影响并不是因为癌症进展的变化。在差异赢 55,212-2 之间的骨肿瘤和神经病理性疼痛模型的疗效可能反映不同疼痛产生的机理，这可能被利用在设计新的治疗药物。

EUFEPS 讲习班上体制的同行审查"的终极工具推动制药科学?"持续的故事。

European Journal of Pharmaceutical Sciences : Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18790717

非索那定的药代动力学： 微量和评估绝对口服生物利用度的评价。

European Journal of Pharmaceutical Sciences : Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. May, 2010  |  Pubmed ID: 20307657

进行了人的药代动力学研究，以评估微量的能力，来预测非索那定治疗剂量的药代动力学，并确定其绝对口服生物利用度。选择非索那定是来表示非农用运输车底物 (P-gP 和 OATP)。非索那定到 6 健康男性志愿者在三种方式交叉设计管理。(14) C 药物微量 (100microg) 口服 (1 期) 和静脉输注 30 分钟 （2 期）。3 时期 （14） C 药物静脉示踪剂剂量 (100microg) 同时管理与口腔贴治疗剂量 (120 毫克)。血浆是从所有 3 期收集和分析总 (14) C 内容和父药物的加速器质谱 (AMS)。3 年期间血浆样品还分析了使用高效液相色谱-荧光来确定总的药物浓度。尿液是收集和分析的微量和治疗剂量药代动力学之间共 (14) C.良好协调一致指出。微量： CL CL(R) 4.1 13 L/h，L/h V(ss) 54 L 号 t(1/2) 16 h ；治疗剂量： CL 16 L/h CL(R) 6.2 L/h V(ss) 64 L、 t(1/2) 12 h。绝对口服生物利用度非索那定是 0.35 治疗剂量 0.30 微量 0.41）。尽管非索那定剂量 1200-fold 不同，微量好预测后这种转运蛋白相关化合物治疗剂量的药代动力学参数。

低剂量多奈哌齐提高加巴喷丁能幸免神经损伤对大鼠神经病理性疼痛的镇痛： 单个和多个加药研究。

Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria : 1996). Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20890617

使用胆碱能药物，单独或与其他药物结合已建议的方法，以提高为患神经病理性疼痛的病人的治疗结果。本研究报告在神经病理性疼痛多奈哌胆碱酯酶抑制剂齐时 (1) 单独管理和 (2) 作为一线建议加巴喷丁结合低剂量的效果评价的幸免的大鼠神经损伤模型中进行。共管研究进行了以下单个和多个加药。单一、 肠外的多奈哌齐加药 （1、 1.5 和 3 毫克/千克 s.c.) 产生剂量依赖性逆转的神经病理性疼痛的行为。Sub-effective 剂量多奈哌齐共管 (0.5 毫克/千克 s.c.) 和低剂量的加巴喷丁 （10 和 30 毫克/千克 s.c.) 导致三 — — 增加了三倍的镇痛作用，与单独的加巴喷丁的。之后多，口服剂量，加巴喷丁 （25 毫克/千克信箱) 管理一旦每日超过 20 天。多奈哌齐 （1.5 毫克/千克信箱) 从第 11 天至 20 天的加法组合疗法，加巴喷丁单药治疗期间导致改进镇痛。此外，治疗效果是稳定在单和组合治疗期间，指示宽容发展的研究的时间范围内不会发生。最后，从这项临床前研究结果支持使用多奈哌齐作为辅助的加巴喷丁，改善管理的神经病理性疼痛的治疗结果。

微量和克拉霉素、 舒马曲坦、 普罗帕酮、 对乙酰氨基酚 (扑热息痛) 的人体苯巴比妥治疗剂量之间比较药代动力学研究。

European Journal of Pharmaceutical Sciences : Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21540108

临床研究进行了评估预测人体药代动力学 (PK) 后治疗剂量的克拉霉素、 舒马曲坦、 普罗帕酮、 对乙酰氨基酚 (扑热息痛) 和苯巴比妥、 微量 (100 μ） 的能力内研究和通过对现有文献对这些化合物，并探讨任何非线性的来源，如果看到的引用。每种药品 6 健康男性志愿者被 100 μ (14) C 标记化合物制成。克拉霉素、 舒马曲坦，和普罗帕酮这贴有标签的剂量是孤独，即作为管理微量口头和静脉滴注 (iv) 和作为伴随非标签治疗剂量口服，设计的 3 种方式跨越四示踪剂剂量。口服治疗剂量分别为 250、 50 和 150 毫克。对乙酰氨基酚口服作为标签的微量和苯巴比妥口服仅作为微量而设计，使用 2 路交叉的第四。共 (14) C 和父药物的血浆浓度测量用加速器质谱 (AMS) 或跟本队的高效液相色谱法。以下非-(14) C 称为口服治疗剂量的血药浓度测量使用高效液相色谱电化学检测 (克拉霉素) 或液相色谱-紫外 （舒马曲坦、 普罗帕酮）。为所有五种药物口服微量较好地预测 PK，包括形状的血浆配置文件，之后口服治疗剂量。克拉霉素、 舒马曲坦和普罗帕酮，一个参数，口服生物利用度，为轻微外，平均治疗剂量值周围通常可以接受二折的预测区间。克拉霉素、 舒马曲坦和普罗帕酮，从口腔获得数据和四微量在研究中使用的科目，以及那些在文献中报道的同一队列内作了比较。对乙酰氨基酚 (口头和四） 和苯巴比妥 (口头)，微量数据作了比较与那些报告说只有文献中。凡 100 μ 四 （14） C 剂量得到单独和未贴标签治疗剂量口服，有人指出优秀协议之间的 PK 参数指示处置动力学研究药物进行测试不受治疗浓度的存在。这种说法意味着吸收过程中发生的任何偏离后口服治疗剂量的线性度。

在教育和培训方面的卓越研究进展欧洲制药业的竞争力。

European Journal of Pharmaceutical Sciences : Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21782938

这 commentatory 应就有关制药工业的发展演变中的当前趋势的后续文章阅读。它指向供业内人士获得医药科学研究人员的教育和培训通过新设立公共-私人课程体系的欧洲欧盟所支持的最高一级的重要性。