Conséquences Physiologiques De La Libération D'insuline Phasique Chez L'animal Normal

Diabetes. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11815467

La relation dose-réponse entre la production de l'insuline sinusoïdale hépatique niveau et du glucose par le foie est telle qu'une concentration efficace de moitié, au maximum est égale ou légèrement inférieure les niveaux d'hormones vu à la base après une nuit de jeûne. Chez l'individu normal, l'effet direct de l'hormone sur les hépatocytes est beaucoup plus important en empêchant la production de glucose que son effet indirect par l'intermédiaire d'une suppression de la lipolyse. Parce que l'insuline régule le foie de façon directe, son effet se produit en quelques minutes. Ainsi, la vitesse avec laquelle l'insuline fonctionne et la sensibilité du foie à lui prédisent que libération d'insuline de la première phase devrait avoir un effet significatif pour supprimer rapidement la production hépatique de glucose. En revanche, les tissus nonhepatic sont beaucoup moins sensibles à l'insuline et répondent lentement en raison de la nécessité de l'insuline à traverser la barrière endothéliale. Ainsi, l'insuline première phase est susceptible de modifier sensiblement l'élimination du glucose périphérique. Chez les humains et les chiens qui ont simulé les effets de l'insuline de la première phase des études de simulation ont confirmé les prévisions susmentionnées. En outre, ils ont confirmé la capacité de sécrétion d'insuline de la deuxième phase d'avoir des incidences sur la production de glucose et de l'utilisation.

Impact D'intraporte N (omega) - Nitro - L-perfusion D'arginine Sur Le Métabolisme Du Glucose Hépatique Chez Le Chien D'adaptées à La Nutrition Parentérale Totale : Interaction Avec L'infection

Metabolism: Clinical and Experimental. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11887160

Au cours de la libération de captation et de lactate de glucose chronique nutrition parentérale totale (NPT), du foie sont considérablement élevés. Toutefois, en présence d'une infection hépatique de glucose communiqué de captation et de lactate sont réduits. Livraison de glucose (le produit du débit sanguin hépatique et la concentration de glucose affluentes) est un déterminant majeur de la captation du glucose du foie. Le débit sanguin hépatique est augmenté lors de l'infection et la biosynthèse accrue monoxyde d'azote (NO) est censée contribuer à l'augmentation. Notre objectif était de déterminer si l'augmentation du débit sanguin hépatique a servi à limiter la diminution induite par l'infection dans l'absorption du glucose hépatique et le métabolisme. Chiens conscients chroniquement cathétérisés reçu TPN pendant 5 jours à un débit conçu pour faire correspondre les besoins quotidiens en énergie basale. Le troisième jour de l'administration de réseaux thématiques, un stérile (SHAM) ou Escherichia coli (e. coli)-contenant du caillot de fibrine (INF) a été implanté dans la cavité péritonéale. Quarante-deux heures plus tard, la somatostatine a été imprégnée de remplacement intraporte de l'insuline (10 +/-2 v 23 +/-2 microU/mL, SHAM v INF, respectivement) et le glucagon (22 +/-4 v 90 +/-8 pg/mL) en fonction des concentrations observées chez les animaux témoins et infectés. Traceur et techniques de la différence artério-veineuse ont servi à évaluer le métabolisme hépatique de glucose. Après une période d'échantillonnage basale de 120 minutes, les animaux témoins et infectés ont reçu intraporte saline ou N (omega) - nitro - L-arginine (L-NNA ; microg 37 x kg(-1) x min(-1)) par perfusion pendant 180 minutes. Isoglycemia (120 mg/dL) a été maintenue avec une perfusion de glucose variable. Dans le groupe infecté perfusion de L-NNA une diminution du débit sanguin artériel hépatique (23,3 +/-0,7 à 8,6 +/-0,5 mL x kg(-1) x min(-1)), mais pas la veine du débit sanguin. Artère hépatique ni la veine porte du débit sanguin ont été altérés par la perfusion de L-NNA dans du groupe fictif. Métabolisme hépatique de glucose de l'absorption et le lactate n'ont pas été altérés par la perfusion de L-NNA dans aucun des groupes. En résumé, lors de l'infection, une augmentation dans aucune biosynthèse contribue à l'augmentation du débit sanguin artériel hépatique, alors qu'elle n'exerce aucun effet sur le métabolisme du glucose hépatique.

Impact D'une Perfusion Chronique De Fructose Sur Le Métabolisme Hépatique Pendant L'administration De La TPN

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12424103

Au cours de la chronique nutrition parentérale totale (TPN), l'absorption du glucose hépatique nette (NHGU) est nettement élevée. Cependant, NHGU est réduite par la présence d'une infection. Nous avons récemment démontré qu'une perfusion de fructose intraporte de petites, aiguë (3 h) permet de corriger les troubles induits par l'infection au NHGU. Le but de cette étude était de déterminer si l'addition de fructose pour la TPN augmente constamment NHGU en présence d'une infection. TPN a été perfusée en permanence dans la veine cave inférieure des chiens chroniquement cathétérisés durant 5 jours. Le troisième jour, un caillot bactérien a été implanté dans la cavité péritonéale et une solution saline (CON, n = 5) ou du fructose (+ FRUC, 1,0 mg. kg(-1). min(-1), n = 6) infusion a été incluse avec la TPN. Quarante-deux heures après l'infection a été induite, métabolisme du glucose hépatique a été évalué chez des chiens conscients avec artério-veineuses et des méthodes de traceur. La concentration de glucose plasmatique artérielle était plus faible avec perfusion chronique de fructose (120 +/-4 vs 131 +/-3 mg/dl + FRUC vs CON, P < 0,05) ; NHGU n'était cependant pas améliorée (2.2 +/-0,5 vs 2.8 +/-0,4 mg. kg(-1). min(-1)). Suppression aiguë de l'infusion de fructose a diminué considérablement NHGU (2.2 +/-0,5 à 0,2 +/-0,5 mg. kg(-1). min(-1)) et la libération de lactate hépatique nette aussi tombé (1.6 +/-0,3 à 0,5 +/-0,3 mg. kg(-1). min(-1)). Cela a conduit à une augmentation du taux de glucose plasmatique artériel (Delta13 +/-3 mg/dl, P < 0,05) et les concentrations d'insuline (Delta5 +/-2 micro U/ml) et une diminution de la concentration de glucagon (Delta-11 +/-3 pg/ml). En conclusion, l'ajout d'une perfusion chronique de fructose à TPN durant l'infection n'entraîne pas une augmentation persistante de NHGU.

Infection Entrave L'absorption Du Glucose Hépatique Insulino-dépendants Au Cours D'une Nutrition Parentérale Totale

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12441309

La nutrition parentérale totale (NPT) augmente nettement l'absorption nette de glucose hépatique (NHGU) et la glycolyse hépatique en présence légère hyperglycémie et une hyperinsulinémie. Cette augmentation est altérée par une infection. Nous avons déterminé que l'adaptation au TPN modifie la sensibilité du foie à l'insuline et si l'infection diminue cette réponse. Chiens chroniquement cathétérisés reçu TPN pendant 5 jours. Le jour 3 du TPN, soit une infection mortelle hypermétabolique a été induite (INF, n = 5) ou une chirurgie de l'imposture a été réalisée (SHAM, n = 5). Quarante-deux heures après l'implantation du caillot, la somatostatine et le glucagon (34 +/-3 vs 84 +/-11 pg/ml dans l'artère, SHAM vs INF) ont été infusées et un triple (120 min) isoglycemic (environ 120 mg/dl) hyperinsulinémique (environ 12, 25 et 50 microU/ml) a été réalisée pour simuler les niveaux observés dans les États de traitement insuline normale, infecté et exogènes. En trompe-L'ŒIL, NHGU (3,5 +/-0,2 à 4,2 +/-0,4 à 4,6 +/-0,5 mg x kg(-1) x min(-1)) modestement augmenté. Dans le fichier INF, NHGU a été constamment inférieure à chaque étape de l'insuline (1,1 +/-0,5 à 2,6 +/-0,5 à 2,8 +/-0,7 mg x kg(-1) x min(-1)). Bien que NHGU est passé de la première à la seconde étape dans le fichier INF, il n'a pas augmenté plus loin avec la dose la plus élevée de l'insuline. Malgré l'augmentation NHGU, libération de lactate hépatique nette ne pas augmenter en trompe-L'ŒIL et est tombé dans le fichier INF. En résumé, dans l'état de TPN-adapté, l'absorption du glucose hépatique ne répond pas à l'augmentation d'insuline au-dessus du niveau basal. Bien que l'augmentation induite par l'infection de l'insuline subit NHGU, incréments en insuline améliorent ni NHGU ni la glycolyse.

Effets Du Fructose Sur Le Métabolisme Du Glucose Hépatique

Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12806219

Le foie joue un rôle important dans la tolérance au glucose. Plusieurs études ont suggéré fructose améliore la tolérance au glucose notamment dans les milieux résistants à l'insuline. Cette revue résume les récents travaux suggérant que fructose améliore la tolérance au glucose en augmentant l'absorption de glucose du foie. Cette augmentation pourrait être médiée par la translocation et l'activation de la glucokinase hépatique.

Incidence De L'infection Sur L'absorption Du Glucose Hépatique De Glucose-dépendant Au Cours TPN : Interaction Avec L'insuline

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14532169

Chronique nutrition parentérale totale (NPT) augmente nettement l'absorption nette de glucose hépatique (NHGU). Cette augmentation adaptative est altérée par une infection malgré accompagnant une hyperinsulinémie. Dans l'État qui, NHGU dépend de la glycémie qui prévaut. Nos objectifs étaient de déterminer si l'adaptation au TPN altère la dépendance de glucose de NHGU, si infection altère cette dépendance, et si l'insuline module la dépendance de la glycémie de NHGU au cours de l'infection. Chiens chroniquement cathétérisés reçu TPN pendant 5 jours. Le jour 3 du TPN, chiens ont reçu soit un caillot de fibrine bactérienne pour provoquer une infection mortelle (INF, n = 9) ou un caillot de fibrine stérile (Sham, n = 6). Quarante-deux heures après l'implantation du caillot, la somatostatine a été perfusée. En trompe-l'oeil, l'insuline et le glucagon sont infusés pour assortir le niveau atteint en trompe-l'œil (9 + /-1 microU/ml et 23 +/-4 pg/ml, respectivement). Chez les animaux infectés, soit l'insuline et le glucagon sont infusées pour correspondre aux niveaux observés dans l'infection (25 +/-2 microU/ml et 101 +/-15 pg/ml ; INF-HI ; n = 5) ou l'insuline a été remplacé pour faire correspondre les niveaux inférieurs vu en trompe-l'œil (13 +/-2 microU/ml), alors que le glucagon restait élevé (97 +/-9 pg/ml ; INF-LO ; n = 4). Puis une pince hyperglycémique (120, 150, 200 ou 250 mg/dl) quatre étapes (90 min) a été effectuée. NHGU a augmenté à chaque étape de la glycémie en trompe-l'œil (de 3,6 +/-0,6 à 5.4 +/-0,7 à 8,9 +/-0,9 à 12,1 +/-1,1 mg.kg(-1).min(-1)) ; la pente de la relation entre les niveaux de glucose et NHGU (p. ex., dépendance de glucose) était plus élevée que celle observée chez les animaux qui. Infection impaired glucose-dépendant NHGU dans les deux INF-HI (1.3 +/-0,4 à 2,9 +/-0,5 à 5,5 +/-1.0 à 7,7 +/-1,6 mg.kg(-1).min(-1)) et INF-LO (0,5 +/-0,7 à 2,2 +/-0,6 à 4,2 +/-1.0 à 5,8 +/-0,8 mg.kg(-1).min(-1)). En résumé, TPN augmente NHGU glucose-dépendant, la présence d'infection diminue NHGU glucose-dépendant et l'hyperinsulinémie accompagne associée à une infection n'entretient pas la dépendance de glucose des NHGU.

Prévention De L&#39;obésité Et Résistance à L&#39;insuline Chez Les Souris Dépourvues Plasminogen Activator Inhibitor 1

Diabetes. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14747283

Augmentation plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) a été lié à une thrombose n&#39;est pas seulement et la fibrose mais aussi à l&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance. L&#39;augmentation des niveaux de PAI-1 ont été présumés être conséquente à l&#39;obésité. Nous avons étudié les relations de PAI-1, l&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance dans un high-fat/high-carbohydrate (HF) induite par l&#39;alimentation modèle obésité chez les souris de type sauvage (WT) et PAI-1-déficiente (PAI-1 ( - / -)). L&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance en développement chez la souris WT sur une alimentation HF ont été complètement empêché chez les souris dépourvues de PAI-1. PAI-1 (- / -) sur des souris un régime HF a augmenté les taux métaboliques de repos et la dépense énergétique totale par rapport aux souris WT, avec une augmentation marquée de découplage expression de l&#39;ARNm en protéines 3 dans le muscle squelettique, les mécanismes susceptibles contribuant à la prévention de l&#39;obésité . En outre, sensibilité à l&#39;insuline a été renforcée de manière significative dans PAI-1 (- / -) sur des souris un régime HF, comme le montrent les études clamp euglycémique-hyperinsulinémiques. Les proliférateurs de peroxysomes récepteur activé (PPAR)-gamma et ARNm adiponectine, molécules de contrôle du métabolisme des lipides essentiels et sensibilité à l&#39;insuline, sont maintenus en réponse à une alimentation HF dans le tissu adipeux blanc dans le PAI-1 (- / -) souris, contrastant avec la régulation négative chez les souris WT. Ce maintien de PPAR-gamma et l&#39;adiponectine pourrait aussi contribuer à l&#39;entretien observée du poids corporel et sensibilité à l&#39;insuline dans le PAI-1 (- / -) chez la souris. Traitement chez les souris WT sur une alimentation HF avec le type de récepteur antagoniste de l&#39;angiotensine 1 à réguler négativement PAI-1 inhibe en effet de PAI-1 augmente et amélioré l&#39;obésité induite par l&#39;alimentation, de l&#39;hyperglycémie et l&#39;hyperinsulinémie, de. PAI-1 a également amélioré carence basale et stimulée par l&#39;insuline la captation du glucose dans les cellules adipeuses in vitro. Nos données suggèrent que le PAI-1 peut non seulement augmenter en réponse à l&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance, mais peut avoir un rôle causal direct de l&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance. L&#39;inhibition de PAI-1 pourrait fournir un nouveau médicament anti-obésité et le traitement de résistance anti-insuline.

La Stimulation Du Glucose Microfluidique Révèle Coordination Limitée Du Ca2 + Intracellulaire Oscillations D&#39;activité Dans Les îlots Pancréatiques

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15317941

L&#39;îlot pancréatique est un microor fonctionnel impliqué dans le maintien de la normoglycémie par la sécrétion d&#39;insuline réglementé et d&#39;autres hormones. Glucose extracellulaire stimule la sécrétion d&#39;insuline par les cellules bêta des îlots de Langerhans par une augmentation de l&#39;état d&#39;oxydo-réduction, qui peut être mesurée par le NAD (P) H autofluorescence. Les concentrations de glucose plus de 7 mm environ générer des oscillations synchrones dans des cellules bêta intracellulaire de Ca2 + de concentration ([Ca 2 +] i), qui conduisent à la sécrétion d&#39;insuline pulsatile. Modèles dominants supposer que l&#39;îlot pancréatique agit comme un syncytium fonctionnel, et l&#39;îlot entier [Ca 2 +] i la réponse a été modélisée en termes de rupture et d&#39;îlots modèles de stimulateurs cardiaques. Pour tester ces modèles, nous avons développé un dispositif microfluidique capable de stimuler partiellement un îlot, tout en permettant l&#39;observation de la NAD (P) H et [Ca2 +] i réponses. Nous montrons que des cellules bêta [Ca2 +] i oscillations se produisent seulement dans les régions stimulées avec plus de environ 6,6 mM de glucose. En outre, nous montrons que le tolbutamide, un antagoniste du K + sensible à l&#39;ATP canal, permet à ces oscillations de voyager plus loin dans les régions non stimulées de l&#39;îlot. Notre approche montre que l&#39;étendue de la propagation de Ca2 + à travers l&#39;îlot dépend d&#39;une interaction délicate entre le degré de couplage et la mesure de l&#39;ATP-sensibles K +-activation des canaux et illustre un paradigme expérimental qui ont une utilité pour de nombreux autres systèmes biologiques.

Évolution Temporelle De L'adaptation Hépatique Au TPN : Interaction Avec Déplétion Glycogénique

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15339746

En réponse à la chroniques (5 jours) NPT, le foie devient un site majeur de l'élimination du glucose, enlève environ 45 % (4,5 mg.kg(-1).min(-1)) du glucose exogène. En outre, environ 70 % de glucose n'est pas stocké mais libéré sous forme de lactate. On visait à déterminer chez des chiens conscients chroniquement cathétérisés le décours temporel de l'adaptation aux NPT et l'impact de l'épuisement du glycogène sur début décours temporel. Après un 18-h (n = 5) rapide, réseau thématique a été perfusée dans la veine cave inférieure pour 8 (n = 5) ou 24 heures (n = 6). Un troisième groupe, des animaux soumis à un jeûne de 42 h (n = 6), a été imprégné de TPN pour 8 h. NPT a été perfusée à une vitesse conçue pour accompagner calculés basales besoins énergétiques et d'azote le chien. NHGU (-2,3 +/-0,1 à 2,2 +/-0,7 à 3,9 +/-0,6 vs -1,7 +/-0,3 à 1,1 +/-0,5 à 2,9 +/-0,4 mg.kg(-1).min(-1), basal de 4 à 8 h, 18 vs h 42) et hépatique nette du lactate libération (0,7 +/-0,3 à 0,6 +/-0,1 à 1,4 +/-0,2 vs -0,6 +/-0,1 à 0,1 +/-0,1 à 0,8 +/-0,1 mg.kg(-1).min(-1), basale à 07:56 h) augmentée progressivement. Traceur et réplétion de glycogène hépatique nette a déterminé que la synthèse de glycogène était similaires. Après 24 h de NPT, NHGU (5.4 +/-0,6 mg.kg(-1).min(-1)) et la libération de lactate hépatique nette (2,6 +/-0,4 mg.kg(-1).min(-1)) augmenta encore. En résumé, 1) plus hépatique adaptation au réseau thématique se produit dans les 24 heures après le début du traitement par NPT et déplétion glycogénique 2) préalable ne pas augmenter les taux d'adaptation hépatique.

Le Contrôle De La Captation Du Glucose Musculaire: Test De La Limitation De Débit Paradigm étape Dans Conscious, Souris Illimités

The Journal of Physiology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15576451

Le but de cette étude était de vérifier si dans le transport du glucose est fait de limitation de vitesse dans le contrôle de la captation du glucose musculaire (MGU) sous des conditions physiologiques hyperinsulinémique dans le conscient, la souris sans retenue. C57BL/6J souris surexprimant GLUT4 (GLUT4 (Tg)), l&#39;hexokinase II (HK (Tg)), ou les deux (GLUT4 (Tg) + HK (Tg)), ont été comparés à de type sauvage (WT) de la même portée. Des cathéters ont été implantés dans une artère carotide et la veine jugulaire d&#39;échantillonnage et d&#39;infusions à 4 mois d&#39;âge. Après une période de récupération de 5 jours, les souris ont subi conscients l&#39;un des deux protocoles (n = 8-14/group) après un jeûne de 5 h. Saline ou de l&#39;insuline (4 kg mU (-1) min (-1)) a été perfusé pendant 120 min. Toutes les souris reçu un bolus de 2-désoxy [(3) H] glucose (2 - (3) HDG) à 95 min. Glucose a été fixé à environ 165 mg dl (-1) pendant la perfusion d&#39;insuline et d&#39;insuline ont atteint environ 80 ml microU (-1). Le taux de disparition de 2 - (3) HDG à partir du sang fourni un indice de la clairance du glucose ensemble. Gastrocnémien, superficielle vastus lateralis et le soleus ont été excisées à 120 min pour déterminer 2 - (3) HDG-6-phosphate niveaux et de calculer un indice de MGU (R (g)). Les résultats montrent que tout le corps et le tissu-spécifiques des indices de l&#39;utilisation du glucose étaient les suivants: (1) complétée par une surexpression de GLUT4, mais pas HKII surexpression, à l&#39;état basal, (2) renforcée par la surexpression HKII en présence d&#39;une hyperinsulinémie physiologique, et (3 ) largement épargnées par la surexpression de GLUT4 au cours pinces d&#39;insuline seule ou combinée avec surexpression HKII. Par conséquent, tandis que le transport du glucose est le principal obstacle à la MGU dans des conditions basales, la phosphorylation du glucose devient un obstacle plus important au cours hyperinsulinémie physiologique dans tous les muscles. Le contrôle de la MGU est distribué plutôt que limitée à une seule étape limitante tels que le transport du glucose comme le transport du glucose et la phosphorylation peut à la fois devenir des obstacles à l&#39;afflux de glucose musculaire squelettique.

Impact De L'administration D'insuline Pulsatile Et Continue Sur L'absorption Du Glucose Hépatique Nette

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15755768

Le pancréas libère l'insuline de façon pulsatile ; Cependant, les études évaluant la réponse du foie à l'insuline ont utilisé des taux de perfusion constante. Nos objectifs étaient de déterminer si le modèle de la sécrétion d'insuline [continu (CON) vs pulsatile] en présence de l'hyperglycémie 1) influe sur l'absorption nette de glucose hépatique (NHGU) et 2) entraîne la NHGU. Chiens conscients chroniquement cathétérisés jeûnaient pour infusions 42 h reçu, y compris les périphérique somatostatine, insuline portail (mU 0,25 x kg(-1) x min(-1)), glucagon périphérique (0,9 ng x kg(-1) x min(-1)) et périphérique de glucose à un taux double la charge de glucose dans le foie. Après la période de base, l'insuline a été perfusé pendant 210 min soit quatre fois le taux basal (1 mU x kg(-1) x min(-1)) ou une somme identique en impulsions de 1 à 4 min durée, suivi par intervalles de 11 et 8 min (CON, 1/11 et 4/8, respectivement) dans lequel l'insuline ne était pas infusé. Une infusion de variable périphérique de glucose contenant du glucose [3 H] serré des niveaux de glucose à deux fois le niveau basal (environ 200 mg/dl) tout au long de chaque étude. Métabolisme hépatique a été évalué en combinant des traceurs et des techniques de différence artério-veineuse. Insulinémie artériel (microU/ml) ou augmenté du taux de base de 6 + /-1 à un niveau constant de 22 +/-4 dans CON oscillait entre 5 +/-1 à 416 +/-79 et de 6 +/-1 à 123 + /-43 à 1/11 et 4/8, respectivement. NHGU (-0,8 +/-0,3, 0,4 +/-0,2 et 0,9 +/-0,4 mg x kg(-1) x min(-1)) et nette extraction fractionnée hépatique de glucose (0,04 0,04 +/-0,01 et 0,05 +/-0,01 mg +/-0,01 x kg(-1) x min(-1)) étaient semblables au cours de la période expérimentale. L'analyse spectrale a été réalisée afin d'évaluer si il existe une corrélation entre le modèle de la sécrétion de l'insuline et le NHGU. NHGU n'a pas augmenté par l'administration d'insuline pulsatile, et il n'y a aucune preuve de l'entraînement du métabolisme du glucose hépatique. Ainsi, la perte de la pulsatilité de l'insuline a soi probablement peu ou pas d'impact sur l'efficacité de l'insuline dans la régulation de l'absorption du glucose hépatique.

Effet De Route-dépendant Du Soutien Nutritionnel Sur La Captation Du Glucose Hépatique

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 15994371

Le foie est un site majeur de l'élimination du glucose pendant au total chroniques (5 jours) par voie parentérale (TPN) et de la nutrition entérale (dix). Net de glucose hépatique par (NHGU) dépend de l'itinéraire de livraison lorsque seulement le glucose est livré aiguë ; Cependant, la réponse hépatique à TPN chronique et dix est très similaire. L'étude visait à déterminer si l'itinéraire de livraison nutritif modifié l'aiguë (au cours des 8 premières heures) réponse du foie et de savoir si une livraison par voie entérale chronique de glucose seul pouvait augmenter la réponse adaptative à TPN. Chiens conscients chroniquement cathétérisés reçu TPN ou dix contenant du glucose, Intralipide et Travasol pour 8 h ou 5 jours. Un autre groupe a reçu TPN pendant 5 jours, mais environ 50 % du glucose dans la nutrition a été donné par voie entérale (TPN + EG). Métabolisme hépatique a été évalué avec traceur et techniques de la différence artério-veineuse. En présence de plasma artériel similaire glycémie (environ 6 mM), NHGU et libération de lactate hépatique nette a augmenté d'environ deux entre 8 h et 5 jours en TPN et dix. NHGU (26 + /-1 vs 23 +/-3 micromol.kg(-1).min(-1)) et hépatique nette libération de lactate (44 + /-1 vs 34 +/-6 micromol.kg(-1).min(-1)) dans TPN + EG étaient similaires aux résultats de TPN, malgré des niveaux inférieurs de l'insuline (96 +/-6 vs 58 +/-16 MP, TPN vs TPN + EG). DIX n'améliore pas aiguë NHGU ou disposition au-dessus de celle observée avec le TPN. Toutefois, une livraison partielle du glucose par voie entérale est efficace pour réduire l'exigence de l'insuline au cours TPN chronique.

Homéostasie Du Glucose Défectueux Au Cours De L'infection

Annual Review of Nutrition. 2005  |  Pubmed ID: 16011457

L'infection entraîne des modifications profondes dans le métabolisme du corps entier, qui se caractérise par une accélération marquée de glucose, graisse et protéines et acides aminés flux. Une des complications de l'infection, en particulier dans le cadre sur le plan nutritionnel, prise en charge, est l'hyperglycémie. L'hyperglycémie est causée par l'insulinorésistance périphérique et des altérations du métabolisme du glucose hépatique. Les défauts du métabolisme du glucose hépatique incluent la surproduction de glucose et l'incapacité du foie à adapter convenablement lorsqu'on administre de soutien nutritionnel. Les enquêteurs ont suggéré que plusieurs facteurs contribuent aux défauts observés. Dans cette revue, je me concentre principalement sur les modifications dans le métabolisme des glucides, examinant les deux la réponse métabolique à l'infection et de stress inflammatoire, le rôle des réponses neuroendocriniennes et inflammatoires qui l'accompagne dans la réponse métabolique et l'interaction entre la réponse endocrinienne à l'infection et de soutien nutritionnel.

Suppression Du Vieillissement Chez La Souris Par L'hormone Klotho

Science (New York, N.Y.). Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16123266

Un défaut dans l'expression des gènes chez les souris Klotho accélère la dégénérescence de multiples caractères âge sensible. Ici, nous montrons que la surexpression de Klotho chez la souris s'étend la durée de vie. Klotho protéine agit comme une hormone circulante qui se lie à un récepteur de surface cellulaire et réprime des signaux intracellulaires de l'insuline et l'insulin-like growth factor 1 (IGF1), un mécanisme évolutif conservé pour prolonger la durée de vie. Atténuation des phénotypes de vieillissement-comme chez les souris déficientes en Klotho a été observée en perturbant l'insuline et la signalisation IGF1, suggérant qu'inhibition de l'insuline et la signalisation IGF1 Klotho par l'contribue à ses propriétés anti-âge. Klotho protéine peut fonctionner comme une hormone anti-âge chez les mammifères.

Souris Individuels Peuvent être Distingués Par La Durée De Leurs Oscillations De Calcium Islet: Il Est Une Période D&#39;Islet Intrinsèque Qui Est Imprimé En Vivo?

Diabetes. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16306370

La sécrétion d&#39;insuline in vivo pulsatile est censé être issu, en partie, de la valeur intrinsèque du glucose-dépendante la concentration de calcium intracellulaire ([Ca 2 +] i) pulsatilité d&#39;îlots individuels. Dans l&#39;isolement, les îlots d&#39;afficher des mélanges rapides, lents ou rapides et lents de [Ca2 +] i oscillations. Nous montrons que la période de l&#39;îlot [Ca2 +] i oscillations est unique à chaque souris, avec les îlots à partir d&#39;une souris individuelle démontrant rythmes similaires les uns aux autres. Sur la base de leur période rythmique, les souris ont été largement considérés comme étant soit rapide (0,65 + / - 0,1 min, n = 6 souris) ou lente (4,7 + / - 0,2 min, n = 15 souris). Pour assurer ce phénomène n&#39;était pas un artefact de l&#39;îlot à l&#39;îlot de communication, nous avons confirmé que les îlots en culture dans l&#39;isolement (période: 2,9 + / - 0,1 min) n&#39;étaient pas statistiquement différents des îlots cultivés ensemble de la même souris (3.1 + / - 0,1 min, P&gt; 0,52, n = 5 souris). Nous avons également comparé les tendances pulsatile de l&#39;insuline mesurées in vivo avec îlot [Ca 2 +] i mesurées modèles in vitro à partir de six souris. Souris avec plus rapides périodes d&#39;impulsions d&#39;insuline rapide correspondant à l&#39;îlot de [Ca 2 +] i les modèles, tandis que les modèles plus lents d&#39;insuline correspond à plus lents [Ca2 +] i les modèles, ce qui suggère que le rythme d&#39;insuline de chaque souris est conservé dans une certaine mesure par ses îlots in vitro. Nous proposons que chaque souris ont oscillatoire caractéristique [Ca2 +] i les modèles, qui sont imprimées in vivo par un mécanisme inconnu.

Considérations Sur La Conception De Hyperinsulinémique-euglycémiques Pinces Chez La Souris Conscient

Diabetes. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16443772

Malgré l&#39;utilisation accrue de la pince hyperinsulinémique euglycémique-pour étudier action de l&#39;insuline chez les souris, les effets des paramètres expérimentaux sur les résultats obtenus n&#39;ont pas été abordées. Dans nos études, nous avons déterminé les influences de sites d&#39;échantillonnage, la durée de jeûne et de la livraison d&#39;insuline sur les résultats obtenus à partir de pinces à souris conscientes. L&#39;artère carotide et la veine jugulaire cathéters ont été implantées chez des souris C57BL/6J (n = 6-10/group) nourris avec un régime alimentaire normal d&#39;échantillonnage et d&#39;infusions. Après une période de récupération de 5 jours, les souris ont subi une pince de 120 min (2,5 mU kg (-1) perfusion d&#39;insuline min (-1);.. Environ 120-130 mg / dl de glucose) lors de la réception [3 - (3 ) H] pour déterminer le glucose apparition du glucose (Endor (a)) et la disparition (R (j)). D&#39;échantillonnage de grands volumes (environ 100 mul) de la queue coupe entraîné catécholamines élevées et du glucose basale par rapport à l&#39;échantillonnage artère. Les catécholamines n&#39;ont pas été élevés lors de la prise de petits échantillons (environ 5 mul) de la queue coupée. Nuit (18-h) le jeûne conduit à une plus grande perte de totale du corps, maigre et masse grasse et de glycogène hépatique, mais a entraîné sensibilité à l&#39;insuline accrue par rapport à 5 h le jeûne. Par rapport à une insuline 16-mU/kg premier, un nombre premier 300-mU/kg abouti à l&#39;insulino-résistance hépatique et le ralentissement de l&#39;acquisition de l&#39;état d&#39;équilibre des taux de perfusion de glucose (RIF) après un jeûne de 5 h. Le RIF l&#39;état d&#39;équilibre a été accéléré après la Premier 300-mU/kg en 18 h à jeun souris. Le RIF et R (d) a augmenté avec l&#39;augmentation perfusions d&#39;insuline (0,8, 2,5, 4 et 20 mU. Kg (-1). Min (-1)), mais Endor (a) a été complètement supprimée avec des doses supérieures à 0,8 mU . kg (-1). min (-1). Ainsi, les variations communes dans les facteurs expérimentaux donnent des résultats différents et doivent être considérées dans la conception et l&#39;interprétation des pinces.

Glucocorticoïde-deficient Corticotropin-releasing Hormone Souris Maintient Exigences De Glucose Mais Réponses Pas Autonomes Au Cours De L'hypoglycémie Répétée

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16449297

Les glucocorticoïdes ont été impliqués dans l'insuffisance autonomique induite par l'hypoglycémie mais aussi contribuent à la contre-régulation normale. Pour déterminer l'influence des niveaux normaux et hypoglycémie induite par des glucocorticoïdes sur les réponses contre-régulatrices d'hypoglycémie aiguë et répétée, nous avons comparé les catécholamines plasmatiques, corticostérone, glucagon et exigences de glucose en mâle type sauvage (WT) et souris glucocorticoïde-deficient, corticotropin-releasing hormone (CRH KO). Conscients, chroniquement canulées, effrénées des souris WT et CRH KO a subi une euglycémique (UE préalable) ou un serre-joint hypoglycémique (Hypo préalable) le premier jour, suivie d'une pince hypoglycémique jour 2 (glucose dans le sang les deux jours, 65 + / 1 mg/dl). Glucagon et adrénaline de base étaient semblables, et la norépinéphrine était élevée, chez les souris KO vs WT de CRH. Corticostérone CRH KO était presque indétectable (< 1,5 microgrammes/dl) et insensible à l'hypoglycémie. Exigences de glucose CRH KO étaient significativement plus élevés au cours de l'hypoglycémie jour 1 Malgré l'épinéphrine et réponses de glucagon qui étaient comparables ou supérieures à celles en poids hyperinsulinémique glycémie normale n'a pas augmenté des hormones ou des exigences en matière de glycémie au-dessus de référence. Le deuxième jour, préalable Hypo WT avait exigences significativement plus élevées de glucose et réponses significativement plus faibles de corticostérone et le glucagon. Des souris Hypo et préalable UE CRH KO préalables avaient des exigences similaires de glucose jour 2. Cependant, souris préalable Hypo CRH KO étaient significativement plus faible jour 2 épinéphrine et norépinéphrine vs préalable UE CRH KO et avaient tendance à avoir de glucagon plus faible que le premier jour. Nous concluons qu'insuffisance glucocorticoïde chez les souris KO CRH est en corrélation avec la contre-régulation 1) ayant une déficience au cours de la hypoglycémie aiguë et effets 2) complexes après une hypoglycémie répétée, ni empêcher diminué des réponses d'hormone ni aggravation des conditions de glucose.

Déficits Contre-régulatrices Produisent Dans Les 24 Heures D'un Seul épisode Hypoglycémique, Conscients, Sans Retenue, Souris Chroniquement Canulées

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16533951

Insuffisance contre-régulatrices induite par l'hypoglycémie est une complication dangereuse d'utilisation de l'insuline dans le diabète sucré. Hypoglycémie contrôlé études sur des modèles de masquage de gène, qui nécessitent l'utilisation de la souris, aiderait à identifier les causes de la contre-régulation défectueuse. Parce que le stress peut influencer les hormones contre-régulatrices et l'homéostasie du glucose, nous avons développé des pinces de glucose avec prélèvement sanguin distant à des souris non entravés, conscients. Des souris C57BL/6 mâles porteurs de cathéters carotide artère et la veine jugulaire furent soumis à 2 h de serre-joints de glucose hyperinsulinémique 24 h d'intervalle, avec un 6-h rapidement avant de chaque mâchoire. Le premier jour, la glycémie a été entretenue (glycémie normale, 178 + / 4 mg/dl) ou diminué à 62 +/-1 mg/dl (hypoglycémie) par l'insuline (mU 20 x kg(-1) x min(-1)) et variable perfusion de glucose. Sang du donneur a été perfusée en permanence pour remplacer le volume d'échantillon de sang. Référence plasma épinéphrine (32 +/-8 pg/ml), corticostérone (16,1 +/-1,8 microg/dl) et glucagon (35 ± 3 pg/ml) étaient inchangées au cours de la glycémie normale mais beaucoup augmentés au cours de l'hypoglycémie, avec un seuil glycémique d'environ 80 mg/dl. Le deuxième jour, toutes les souris ont subi un serrage hypoglycémie (glycémie, 64 + / 1 mg/dl). Par rapport aux souris qui étaient normoglycémiques au jour 1, hypoglycémiques souris auparavant exigences significativement plus élevées de glucose et significativement plus faible glucagon plasmatique et la corticostérone (n = 6/groupe) au jour 2. Adrénaline tend à diminuer, bien que pas significativement, chez les souris à plusieurs reprises hypoglycémique. Taux d'insuline pré- et post-clamp était similaires entre les groupes. Nous concluons que des réponses contre-régulatrices à hypoglycémie aiguë et répétée chez les souris non entravés, chroniquement canulées reproduisent des aspects de contre-régulation chez les humains, et cette hypoglycémie répétée chez les souris est un modèle utile d'insuffisance contre-régulatrices.

Impact De La Livraison De Portail De Glucose Sur Le Métabolisme Du Glucose Chez Les Souris Non Entravés, Conscients

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16822956

Des études antérieures chez les souris suggèrent qu'une infusion veineuse portale de glucose à un taux faible provoque paradoxalement hypoglycémie ; Cela ne se produit pas dans les chiens, les rats et les humains. Une explication possible est qu'État de jeûne dans les études de souris a pu modifier la réponse. Nous avons cherché à déterminer si la réponse à la livraison de portail de glucose chez la souris était similaire à celle observée chez d'autres espèces, et s'il était tributaire de l'état de jeûne. Études ont été effectuées sur des souris conscientes chroniquement cathétérisées. Cathéters ont été placés dans le portail et la jugulaire et l'artère carotide 5 jours avant l'étude. Après un 5 - ou 16 h rapide, le glucose a été perfusée dans le portail (PO) ou de la veine jugulaire (JU) pendant 6 heures à 25 microg.g(-1).min(-1). [3-(3) H] glucose a été perfusée dans le JU pour mesurer le renouvellement du glucose. Chez les souris 5-h à jeun, PO et JU montrent des augmentations similaires en glucose dans le sang artériel de 155 +/-11 à 173 +/-19 et 147 +/-8 à 173 +/-10 mg/dl, respectivement. Diminution de la production endogène de glucose et insuline artérielle a augmenté dans la même mesure dans les PO et JU. Une réponse similaire a été observée chez les souris 16-h à jeun ; Cependant, la proportion de la synthèse du glycogène hépatique survenant par la voie indirecte a été augmentée par le jeûne. En résumé, livraison de portail de glucose chez la souris ne cause pas d'hypoglycémie même lorsque la durée du jeûne a été prolongée. L'explication de la réponse différente des précédents rapports chez la souris n'est pas claire.

Délétion Du Gène Codant Pour La Façon Ubiquitaire Glucose-6-phosphatase Catalytique Axés Sur La Sous-unité Protéine Exprimée (UGRP) / Résultats De Glucose-6-phosphatase Bêta Sous-unité Catalytique En Cholestérol Plasmatique Abaissée Et Le Glucagon élevée

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17023421

Dans le foie, le glucose-6-phosphatase catalyse l'hydrolyse du glucose-6-phosphate (G6P) au glucose et de phosphate inorganique, l'étape finale dans les sentiers de la gluconéogénèse et glycogénolytiques. Mutations dans la sous-unité catalytique de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) donnent lieu à glycogène storage disease (GSD) type 1 a, qui se caractérise en partie par l'hypoglycémie, un retard de croissance, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie et l'accumulation de glycogène hépatique. Récemment, un roman G6Pase isoforme a été identifié, désigné UGRP/G6Pase-bêta. L'activité de UGRP par rapport à la G6Pase in vitro est contestée, soulevant la question de savoir si le G6P est un substrat physiologique important pour cette protéine. Pour résoudre ce problème, nous avons caractérisé le phénotype des souris knock-out UGRP. G6P activité hydrolytique a diminué d'environ 50 % dans des homogénats de cerveau de souris UGRP(-/-) par rapport au tissu de type sauvage, compatible avec la capacité de UGRP à hydrolyser G6P. Femelles, mais pas de sexe masculins, UGRP(-/-) souris montrent en outre, un retard de croissance comme le font les souris G6Pase(-/-) et patients avec GSD type 1 a. Toutefois, contrairement aux souris G6Pase(-/-) et atteintes de GSD type 1 a, UGRP(-/-) souris ne présentent aucun changement dans la teneur en glycogène hépatique, la glycémie ou le taux de triglycérides. UGRP(-/-) souris ne sont pas hypoglycémiques, UGRP(-/-) femelles ont élevé (environ 60 %) glucagon plasmatique et réduit (environ 20 %) cholestérol plasmatique. Nous émettons l'hypothèse que la hyperglucagonemia empêche l'hypoglycémie et que l'hypocholestérolémie est secondaire par rapport à la hyperglucagonemia. Par conséquent, le phénotype des souris UGRP(-/-) est doux, indiquant que la G6Pase est la glucose-6-phosphatase majeure d'importance physiologique de l'homéostasie du glucose in vivo.

Sécrétion D&#39;insuline Chez La Souris Consciente Est Biphasique Et Pulsatile

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16249252

Îlots dans la plupart des espèces répondre au glucose a augmenté avec la sécrétion d&#39;insuline biphasique, marquée par une forte crête de la première phase et une phase de lente augmentation seconde. Îlots de souris in vitro, toutefois, n&#39;ont pas une phase solide seconde. À ce jour, cette observation n&#39;a pas été étendu in vivo. Nous avons donc comparé la sécrétion d&#39;insuline chez des souris avec des îlots de souris conscientes isolées in vitro. La réponse du plasma artériel insuline à un clamp hyperglycémique a été mesurée chez des souris conscientes 1 sem après l&#39;implantation chirurgicale de l&#39;artère carotide et la veine jugulaire cathéters. Les souris ont été transfusés avec du sang avec des colliers à partir d&#39;une souris donneuse de maintenir le volume sanguin, ce qui permet souvent d&#39;échantillonnage artérielle. Lorsque le glucose plasmatique in vivo est soulevée à partir d&#39;environ 5 à environ 13 mM, de l&#39;insuline est passé à un premier pic de phase de 403 + / -73% au-dessus sécrétion basale (n = 5), suivie d&#39;une phase ascendante de la seconde moyenne 289 + / - 41%. En revanche, les îlots de souris perifused (environ 75 îlots / essai) ont répondu avec une phase similaire premier 508 + / - 94% (n = 4), mais une phase plus petit et pratiquement deuxième appartement de 169 + / - 9% (n = 4 , P &lt;0,05). En outre, la pente de la réponse de la deuxième phase différaient significativement de zéro chez les souris (2,63 + / -0,39% / min, P &lt;0,01), contrairement aux îlots perifused (0,18 + / - 0,14% / min, P&gt; 0,30) . Les souris ont aussi affiché des profils pulsatiles de la concentration d&#39;insuline (période: 4,2 + / - 0,4 min, n = 8). Souris conscientes ainsi répondu au glucose a augmenté avec la sécrétion d&#39;insuline biphasique et pulsatile, comme dans d&#39;autres espèces. La phase solide seconde observée in vivo suggère que les processus nécessaires pour générer la sécrétion d&#39;insuline de la deuxième phase peut être abrogée par isolement des îlots.

La Surexpression De L'inhibiteur Du Récepteur De L'insuline PC-1/ENPP1 Induit L'hyperglycémie Et La Résistance à L'insuline

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16278247

L'ectoenzyme PC-1 est un inhibiteur du récepteur de l'insuline est élevé dans les cellules et les tissus des hommes diabétiques de type 2 (T2D). Nous avons récemment montré qu'aiguë surexpression de PC-1 dans le foie provoque la résistance à l'insuline et une intolérance au glucose chez les souris (3), mais les effets chroniques de la surexpression de PC-1 sur ces fonctions sont inconnus. Ici, nous avons produit des souris transgéniques surexprimant l'allèle puissant q de PC-1 humain dans les muscles et le foie. Par rapport aux témoins, ces souris ont eu 2 à 3 fois les élévations de PC-1 contenu dans le foie et les élévations de 5 à 10 fois dans le muscle. À jeun, les animaux de PC-1 avaient glycémie supérieure de 100 mg/dl et six fois plus élevés d'insuline par rapport aux témoins. Au cours de tests de tolérance de glucose, ces animaux PC-1 avait glycémie pic qui étaient > 150 mg/dl plus élevées que celles des témoins. Absorption in vivo du 2-désoxy-d-glucose dans le muscle au cours de la perfusion d'insuline a diminué chez les animaux de PC-1. Ces données in vivo supportent l'idée, donc, que PC-1 joue un rôle dans l'hyperglycémie et la résistance à l'insuline et suggèrent que les animaux avec surexpression du PC-1 humain dans les tissus sensibles à l'insuline peut être des modèles importants pour étudier la résistance à l'insuline.

Anticorps Monoclonal Antagonistes De FGFR1 Hypothalamique Causent Puissante Mais Réversible Hypophagia Et Perte De Poids Chez Les Rongeurs Et Les Singes

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17132826

Nous avons généré trois antagonistes d'anticorps monoclonal entièrement humain contre fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) qui bloquent puissamment FGF de signalisation. Nous avons constaté que les anticorps ciblant le formulaire c-raccordement du récepteur (FGFR1c) étaient anorexigenic lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale trois fois chaque semaine à des souris, résultant en une perte de poids rapide, dose-dépendante qui atteint un plateau (pour les doses > 4 mg/kg) à 35-40 % en une semaine 2 animaux est apparu en bonne santé pendant le traitement et recouvré leur poids corporel normal et les trajectoires de croissance sur le dégagement des anticorps de la circulation sanguine. Mesures de dépenses de consommation et de l'énergie alimentaire indiquent que la perte de poids rapide a été induite principalement par la consommation d'énergie réduite et non de dépense énergétique accrue ou de cachexie et était accompagnée d'une réduction plus importante en gras que maigre masse corporelle. Hypophagia n'était pas causé par le biais de malaise ou de maladie, comme indiqué par l'absence d'aversion conditionnée goût, comportement de pica et une diminution induite par le besoin consommation de sel chez les rats. À l'appui d'un site hypothalamique d'action, nous avons constaté que, après des injections intrapéritonéales, anti-FGFR1c (IMC-A1), mais pas un anticorps de contrôle, accumulés dans l'éminence médiane et l'hypothalamus médiobasal adjacent et que FGFR1c est enrichi dans l'hypothalamus des souris. En outre, une administration intracérébroventriculaire unique de 3 microgrammes d'IMC-A1 via le 3e ventricule à souris causé un environ 36 % de réduction dans l'apport alimentaire et un environ 6 % de perte de poids durant les 24 h qui ont suivi. Nos résultats suggèrent que FGF signalisation par l'intermédiaire de FGFR1c peut jouer un rôle physiologique dans le circuit alimentation hypothalamique et que ce blocage conduit à hypophagia et perte de poids.

Glucagon Affaiblit Chroniquement élimination De Glucose Hépatique Et Musculaire

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17132827

Défauts de sécrétion d'insuline et/ou action contribuent à l'hyperglycémie des patients diabétiques et les stressés et nous émettons l'hypothèse que l'échec pour supprimer le glucagon joue également un rôle. Nous avons examiné les effets chroniques du glucagon sur la captation du glucose dans des chiens pancréatectomisés conscients chroniquement cathétérisés placé sur 5 jours de soutien nutritionnel (NS). Pour 3 jours de NS, une perfusion intraporte variable d'insuline reçut pour maintenir isoglycemia (environ 120 mg/dl). Le jour 3 de la Nouvelle-Écosse, les animaux ont reçu une perfusion continue de faible d'insuline (0,4 mU.kg-.min-1) et soit pas glucagon (CONT), glucagon basale (0,7 ng.kg-.min-1 ; BasG), ou élévation de glucagon (2,4 ng.kg-.min-1 ; HiG) pour les 2 jours restants. Glucose dans NS a été modifiée afin de maintenir l'isoglycemia. Un autre groupe (HiG + I) reçu élevée (1 mU.kg-.min-1) d'insuline pour maintenir les exigences du glucose en présence de glucagon élevée. Jour 5 de NS, bilan hépatique de substrat a été évaluée. Les niveaux d'insuline et de glucagon étaient 10 +/-2, 9 +/-1, 7 + /-1 et 24 +/-4 microU/ml et 24 +/-5, 39 +/-3, 80 +/-11 et 79 +/-5 pg/ml, CONT, BasG, HiG et HiG + I, respectivement. Infusion de glucagon a diminué les exigences de glucose (9,3 +/-0,1, 4.6 +/-1,2, 0,9 +/-0,4 et 11.3+/-1.0 mg.kg-.min-1). Captation du glucose par les deux hépatique (5.1 +/-0,4, 1,7 +/-0,9, -1,0 +/-0,4 et 1.2+/-0.4 mg.kg-.min-1) et son (4,2 +/-0,3, 2,9 +/-0,7, 1,9 +/-0,3 et 10.2+/-1.0 mg.kg-.min-1) ont diminué de tissus. Insuline supplémentaire augmentée de captation du glucose son et seulement partiellement amélioré l'absorption du glucose hépatique. Ainsi, glucagon réduite l'absorption du glucose par les tissus hépatiques et son. Hyperinsulinémie compensatoire restauré son glucose par et partiellement corrigé métabolisme hépatique. Persistante sécrétion inappropriée du glucagon susceptible contribue ainsi à la résistance à l'insuline et une intolérance au glucose chez les individus obèses et diabétiques.

Point-contrepoint : Interleukine-6 Ne/ne Pas A-t-elle Un Rôle Bénéfique Dans L'homéostasie Du Glucose Et De La Sensibilité D'insuline

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17323468

Macrophage TNF-alpha Contribue à Une Stéatose Hépatique Et De La Résistance à L'insuline De L'obésité Induite Par L'alimentation

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17578885

L'obésité est souvent associée à la mise au point de résistance à l'insuline et des signes systémiques d'inflammation. Macrophages contribuent à une amplification inflammatoire dans l'obésité et peuvent contribuer directement à la résistance à l'insuline et le développement de la stéatose hépatique non-alcoolique grâce à la production de cytokines inflammatoires, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha. Pour tester cette hypothèse, nous avons transplanté mâle type sauvage (WT) et souris (KO) présentant une déficience de TNF-alpha avec TNF-alpha-suffisante (TNF-alpha(+/+)) ou TNF-alpha-deficient (TNF-alpha(-/-)) la moelle osseuse. Après avoir consommé une alimentation riche en graisses pendant 26 semaines, métabolique et morphométriques des animaux ont été analysés. Alors qu'il n'y a aucune différence en termes de gain de poids relatif, analyse de composition de l'organe a donné un parent inférieur adipeux et supérieur relative masse maigre chez les souris manquant de TNF-alpha, qui a été partiellement expliqué par réduit les coussinets adipeux épididymaire et du poids du foie. TNF-alpha(-/-)--> KO souris exposées de sensibilité à l'insuline accrue par rapport à celle observée en TNF-alpha(+/+)--> souris KO ; fait remarquable, aucune protection contre la résistance à l'insuline n'était en transplantant des TNF-alpha(-/-) la moelle osseuse de souris WT comparés à TNF-alpha(+/+)--> WT. La sensibilité à l'insuline préservé vue dans TNF-alpha(-/-)--> souris KO offrait une protection contre le développement de la stéatose hépatique. Pris ensemble, ces données indiquent que les macrophages dérivés de TNF-alpha contribue au modèle et la mesure de l'accumulation de graisses et de résistance à l'insuline dans l'obésité induite par l'alimentation ; Toutefois, cette contribution est négligeable en présence de l'hôte dérivé de TNF-alpha.

Induite Par Le Glucagon Altérées Dans L'élimination Des éléments Nutritifs Des Tissus Hépatiques Et Périphériques Ne Sont Pas Aggravées Par La Disponibilité Accrue De Lipides

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19208853

Glucose, graisse et disponibilité de glucagon sont augmentés chez les diabétiques. La réaction normale du foie à l'augmentation chronique de disponibilité de glucose est d'adapter pour devenir un consommateur marqué du glucose. Pourtant cela ne parvient pas à se produire dans le diabète. L'objectif était de déterminer si le glucagon accrue et des lipides interagissent pour nuire à l'adaptation à la disponibilité accrue de glucose. Chroniquement cathétérisé pancréatectomisés bien contrôlées chez des chiens conscients (n = 21) ont reçu 3 jours de nutrition parentérale continue (TPN) qui a été soit élevée en glucose [C; 75 % de calories non protéiques (NPC)] ou dans les lipides (HL; 75 % NPC) en présence ou en absence d'une faible dose (le tiers basal) chronique intraporte infusion de glucagon (GN; 0,25 ng.kg(-1).min(-1)). Durant les 3 jours du TPN, tous les groupes ont reçu le même algorithme de l'insuline ; le montant total de glucose perfusé (RIF) a été modifié afin de maintenir l'isoglycemia (environ 120 mg/dl). Le jour 3 du TPN, métabolisme hépatique a été établie. Les niveaux de glucose et d'insuline étaient similaires dans tous les groupes. RIF a été diminuée en HL et C + GN (environ 30 %) et a encore diminué en HL + GN (55 %). L'absorption du glucose hépatique nette a été diminué d'environ 15 % de C + GN et HL et a été diminué d'environ 50 % dans HL + GN Lipides seuls ou combinés avec l'absorption de glucose baisse de glucagon par les tissus périphériques. Malgré l'utilisation du glucose corps entier une atteinte, HL ne limitait pas la disposition de tout le corps énergétique. En revanche, glucagon supprimée élimination énergétique corps entier indépendamment de la composition du régime alimentaire. En résumé, défaut de manière appropriée de supprimer la sécrétion de glucagon ajoute à la déficience induite sur les graisses alimentaire dans les deux élimination hépatique et périphérique du glucose. En outre, contrairement à l'augmentation du pourcentage de calories sous forme de graisse, la sécrétion de glucagon inapproprié en l'absence de l'hyperinsulinémie compensatoire limite les nutriments disposition tout le corps.

L'insuline Dans Les Cellules Alpha De Signalisation Module La Sécrétion De Glucagon in Vivo

Cell Metabolism. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19356716

Glucagon joue un rôle important dans l'homéostasie du glucose en régulant la production hépatique de glucose en normo - et conditions de l'hypoglycémie. Dans cette étude, nous avons créé et caractérisé d'insuline spécifique des cellules alpha du récepteur (alphaIRKO) souris pour explorer directement le rôle de l'insuline dans la régulation de la sécrétion de glucagon in vivo de signalisation. Souris alphaIRKO mâles adultes présentaient une intolérance au glucose doux, hyperglycémie et hyperglucagonemia à jeun et la sécrétion de glucagon améliorée en réponse à la stimulation de la L-arginine. Pince hyperinsulinémique hypoglycémique études ont révélé une réponse sécrétrice de glucagon améliorée et une réponse anormale de norépinéphrine d'hypoglycémie chez des souris alphaIRKO. Les mutants montrent également une augmentation de l'âge-dépendante dans la cellule bêta massive. En outre, induite par le siARN knockdown de récepteur de l'insuline dans les cellules InR1G qui sécrètent du glucagon promu amélioré la sécrétion de glucagon et complété nos résultats in vivo. Ensemble, ces résultats indiquent un rôle significatif pour l'insuline intraislet signalisation dans la régulation de la fonction des cellules alpha en normo - et conditions de l'hypoglycémie.

Inactivation De NF-kappaB P50 Mène à Une Sensibilisation De L'insuline Dans Le Foie Par Inhibition Post-traductionnelle De La P70S6K

The Journal of Biological Chemistry. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19433583

Dans cette étude, nous avons étudié le phénotype métabolique des souris knock-out (p50-KO) NF-kappaB p50. Par rapport aux souris de type sauvage, les souris p50-KO avaient une augmentation de la prise alimentaire, mais une baisse de la masse adipeuse. Sur l'alimentation du chow, leur glycémie a chuté beaucoup plus que le type sauvage de souris (WT) dans le test de tolérance à l'insuline. Leur taux de perfusion du glucose était 30 % plus élevé que celui des souris dans le clamp euglycémique hyperinsulinique WT. Leur production de glucose hépatique a été supprimée plus activement par l'insuline, et leur absorption du glucose induite par l'insuline n'a pas été modifiée dans le muscle squelettique ou du tissu adipeux. Dans le foie, leur p70S6K protéine (S6K1) était significativement plus faible, et l'expression du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) était beaucoup plus élevée. Leur protéine S6K1 a été réduite par le traitement de TNF-alpha dans les cultures primaires d'hépatocytes. Réduction de S6K1 a été bloquée par l'inhibiteur du protéasome MG132. Dans leur foie, IKK2 (IKKbeta) l'activité a été réduite avec IKKgamma. Leur dégradation S6K1 dépendait de l'IKK2 carence. Reconstitution de la protéine S6K1 dans leur foie bloqué l'augmentation de la sensibilité à l'insuline. Dégradation de S6K1 n'a pas été observée dans les hépatocytes des souris WT. Les données suggèrent que l'inactivation de NF-kappaB p50 conduit à la suppression de l'IKK2 activité dans le foie. IKK2 carence conduit à S6K1 inhibition par la dégradation de la protéine induite par le TNF. La réduction de S6K1 peut contribuer à la sensibilité à l'insuline chez des souris p50-KO. Cette étude suggère que S6K1 hépatique peut être une cible de médicament dans le traitement de l'insulino-résistance.

Suppression De La Souris SLC30A8 Zinc Gène Codant Pour Transporter-8 Résultats Dans La Sécrétion D&#39;insuline Avec Facultés Affaiblies

The Biochemical Journal. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19450229

Le gène SLC30A8 produit le transporteur de zinc îlot spécifique ZnT-8, qui prévoit de zinc de l&#39;insuline hexamère-formation. Variantes polymorphes dans résidu d&#39;acide aminé 325 de l&#39;homme ZnT-8 sont associées à des altération de la sensibilité diabète de type 2 et ZnT-8 changements d&#39;auto-anticorps spécificité de l&#39;épitope diabète de type 1. Pour évaluer l&#39;importance physiologique de ZnT-8, les souris portant un SLC30A8 exon 3 ont été analysés histologiquement suppression et phénotypés pour le métabolisme énergétique et la sécrétion de l&#39;hormone du pancréas. Pas anatomiques ou des changements de comportement ou des différences dans le poids corporel ont été observées entre type sauvage et ZnT-8-/ - souris, et ZnT-8-/ - îlots de souris pouvaient être distingués de type sauvage en fonction de leurs numéros, la taille et cellulaire Composition. Toutefois, la teneur en zinc total a été nettement réduite dans ZnT-8-/ - îlots de souris, comme évalués à la fois par coloration histochimique Timm de sections du pancréas et les mesures directes dans les îlots isolés. La glycémie est demeuré inchangé en 16 semaines d&#39;âge, 6 h à jeun les animaux des deux sexes; cependant, les concentrations plasmatiques d&#39;insuline ont été réduites à la fois féminine (environ 31%) et mâle (environ 47%) ZnT-8-/ - souris. Intrapéritonéales tests de tolérance au glucose n&#39;a démontré aucune déficience de la clairance du glucose chez les mâles ZnT-8-/ - souris, mais stimulée par le glucose sécrétion d&#39;insuline par des îlots isolés a été réduite d&#39;environ 33% par rapport à la souche sauvage de la même portée. En résumé, une délétion du gène SLC30A8 est accompagnée d&#39;une dépréciation modeste la sécrétion d&#39;insuline sans modifications majeures dans le métabolisme du glucose.

Squelettique Protéine Kinase Activée Par L&#39;AMP Musculaire Est Essentielle Pour La Réponse Métabolique à L&#39;exercice in Vivo

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19525228

La protéine kinase activée par l&#39;AMP (AMPK) a été postulée comme un régulateur de super-métabolique, la pensée d&#39;exercer de nombreux effets sur la fonction du muscle squelettique, le métabolisme et signalisation enzymatique. En dépit de ces affirmations, on connaît peu le rôle direct (s) de l&#39;AMPK in vivo, et les résultats obtenus in vitro ou in situ sont contradictoires. L&#39;utilisation d&#39;un modèle de souris chroniquement cathétérisés (artère carotide et la veine jugulaire), nous montrons que l&#39;AMPK régule le métabolisme du muscle squelettique in vivo à plusieurs niveaux, avec le résultat que le déficit en activité de l&#39;AMPK altère nettement tolérance à l&#39;exercice. En comparaison avec de type sauvage de la même portée à la capacité d&#39;exercice par rapport même, la prestation de glucose vasculaire et squelettique la captation du glucose musculaire étaient affaiblies; muscle squelettique ATP dégradation s&#39;est accélérée, et les concentrations de lactate artériel ont augmenté chez les souris exprimant une sous-unité AMPKalpha2 kinase-morts (alpha2-KD ) dans le muscle squelettique. D&#39;oxyde nitrique synthase (NOS) a été compromise de manière significative au repos et en réponse à l&#39;exercice de l&#39;alpha2-KD souris; l&#39;expression de la NOS neuronale (NOSmicro) a également été réduite. En outre, les activités complexes I et IV de la chaîne de transport d&#39;électrons ont été dépréciées 32 + / - 8 et 50 + / - 7%, respectivement, dans le muscle squelettique des souris alpha2-KD (p &lt;0,05 par rapport type sauvage), indicative de la voie mitochondriale avec facultés affaiblies la fonction. Ainsi, l&#39;AMPK régule l&#39;expression neuronale NOSmicro, l&#39;activité de NOS, et la fonction mitochondriale dans le muscle squelettique. En outre, ces résultats de clarifier le rôle de l&#39;AMPK dans le contrôle de la captation du glucose pendant l&#39;exercice musculaire. Collectivement, ces résultats démontrent que l&#39;AMPK est au cœur de métabolisme du substrat in vivo, ce qui a des implications importantes pour la tolérance en matière de santé et de l&#39;exercice de certaines pathologies caractérisé par une altération de l&#39;AMPK dans le muscle squelettique d&#39;activation.

NIH Expérience Dans Le Phénotypage De Souris Centralisée: L&#39;expérience Vanderbilt Et Recommandations Pour L&#39;évaluation L&#39;homéostasie Du Glucose Chez La Souris

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19638507

Cet article traite de deux sujets. Nous fournissons un aperçu de la National Institutes of Health souris métabolique phénotypage Centre (MMPC) Programme. Nous discutons ensuite quelques observations que nous avons faites au cours des huit premières années de la MMPC Vanderbilt concernant les pratiques de phénotypage communes. Nous incluons des recommandations spécifiques pour améliorer les pratiques de phénotypage pour les tests de tolérance au glucose et action de l&#39;insuline. Nous recommandons que les méthodes d&#39;expérimentation in vivo être décrit dans les manuscrits. Nous formulons des recommandations spécifiques pour la présentation des données, l&#39;interprétation, et la conception expérimentale pour chaque test. Afin de faciliter et d&#39;optimiser l&#39;échange d&#39;informations scientifiques, nous suggérons que des directives soient élaborées pour les méthodes utilisées pour évaluer la tolérance au glucose et action de l&#39;insuline in vivo.

Lost in Translation

Diabetes. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19720822

Circadien BMAL1 Gènes De L&#39;horloge N&#39;est Pas Indispensable; Remplacement Fonctionnelles Avec Ses Paralogues, Bmal2

Current Biology : CB. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20153195

Majeure partie des gènes d&#39;horloge centrale circadiens dans la souris existent sous forme de paires paralogues (Per1 et Per2, Cry1 et Cry2, l&#39;horloge et NPAS2) dans laquelle chaque gène de la paire doit être mis hors de conférer arrhythmicity. La seule exception à cette tendance est BMAL1 (également connu sous le nom MOP3), le knock-out unique qui confère arrhythmicity, malgré la présence de son paralogue, Bmal2 (également connu sous le nom Mop9). Le knock-out de BMAL1 a également des effets importants sur la longévité, le métabolisme, etc Ces résultats ont conduit à la conclusion que BMAL1 est un gène d&#39;horloge singulièrement essentielle et que Bmal2 a un rôle minime dans le système d&#39;horloge. En revanche, nous constatons que l&#39;expression de Bmal2 partir d&#39;un promoteur exprimé de façon constitutive peut sauver l&#39;horloge et les phénotypes métaboliques de BMAL1 souris déficientes en protéine, y compris l&#39;activité locomotrice rythmique, le métabolisme rythmique, un faible poids corporel, et le renforcement des dépôts de graisse. Combiné avec les données de Bunger et ses collègues, qui ont signalé que huitièmes de finale de BMAL1 atténue Bmal2, nous concluons que BMAL1 et Bmal2 forme une paire paralogue circadien qui est fonctionnellement redondant et que, chez la souris, Bmal2 est régie par BMAL1 de telle sorte que huitièmes de finale de BMAL1 seuls résultats dans un fonctionnellement à double BMAL1 et Bmal2 huitièmes de finale. Par conséquent, le rôle (s) de Bmal2 peut être plus important que jusqu&#39;à présent a été apprécié.

Avec Facultés Affaiblies De Tolérance Au Glucose Et Une Prédisposition à Jeun En Souris Knock out De Glycogène Hépatique Synthase

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20178984

Conversion en glycogène est un sort majeur de glucose ingéré dans l'organisme. Une enzyme limitante dans la synthèse du glycogène est la glycogène synthase codées par deux gènes, GYS1, exprimées dans les muscles et autres tissus et GYS2, principalement exprimé dans le foie (synthase de glycogène dans le foie). Défauts de GYS2 causent la glycogénose héréditaire monogénique 0. Nous avons généré des souris avec une perturbation du foie spécifiques du gène Gys2 (souris knock out (LGSKO) de glycogène hépatique synthase), utilisant la technologie de Lox-P/Cre. Souris conditionnels transportant floxed Gys2 ont été croisés avec des souris exprimant la recombinase Cre par un promoteur de l'albumine. Les souris LGSKO qui en résultent sont viables, développer l'insuffisance de synthase de glycogène dans le foie et ont une réduction de 95 % dans la teneur en glycogène hépatique nourris. Ils ont une hypoglycémie légère mais disposent de glycémie moins bien dans une épreuve d'hyperglycémie provoquée. Nourri, souris LGSKO ont aussi une capacité réduite pour exercice exténuant par rapport aux souris porteuses d'allèles floxed, mais la différence disparaît après un jeûne d'un nuit. À jeun, souris LGSKO atteint 4 h diminue la glycémie atteinte par souris floxed témoins seulement après 24 h de la privation de nourriture. Les souris LGSKO maintiennent cette glycémie basse pendant au moins 24 h gluconéogenèse basale est augmentée chez les souris LGSKO et suppression de l'insuline de la production endogène de glucose est altérée, telle qu'évaluée par clamp euglycémique hyperinsulinique. Cette observation est en corrélation avec une augmentation de l'enzyme néoglycogénèse hépatique phosphoénolpyruvate carboxykinase expression et l'activité. Ce modèle de souris imite la physiopathologie des patients de la maladie 0 stockage glycogène et souligne l'importance des réserves de glycogène hépatique dans l'homéostasie du glucose du corps entier.

Avantages De La Dynamique « Boucle Fermée » Des Isotopes Stables Du Flux Phénotypage Sur Pinces Statique « Boucle Ouverte » Dans La Détection De Silence Phénotypes Génétiques Et Diététiques

Metabolomics : Official Journal of the Metabolomic Society. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20445758

Sensibilité à l'insuline in vivo peut être évaluée à l'aide de la pince « boucle ouverte » ou « bouclé la boucle » méthodes. Méthodes de serrage boucle ouverte sont statiques et Difficulté plasma glucose indépendamment de l'insuline plasmatique. Méthodes boucle fermée sont dynamiques et évaluer l'élimination du glucose en réponse à un test de tolérance au glucose marqué isotopes stables. Utilisant des souris PPARalpha(-/-), évaluations de boucle ouverte et fermée d'élimination de sensibilité et de glucose de l'insuline ont été comparées. Calorimétrie indirecte faite pour l'évaluation de la flexibilité utilisation/métabolique de substrat diurne montrée que chow nourri de souris PPARalpha(-/-) a augmenté d'utilisation du glucose au cours de la lumière (affamé) cycle. Pinces normoglycémique a montré aucune différence dans l'insuline stimulée par élimination de glucose, si pour chow ou haute graisse diètes, mais n'a montré des différences dans la clairance du glucose basale pour chow nourri PPARalpha(-/-) par rapport aux souris SV129J-wt. En revanche, les isotopes stables dynamique marquée des tests de tolérance de glucose révèlent l'élimination accrue de glucose pour PPARalpha(-/-) contre SV129J-wt, chow et régimes riches en graisses. Aire sous la courbe pour plasma étiquetés et non de glucose pour PPARalpha(-/-) était d'environ 1,7 fois inférieure, P < 0.01 au cours de l'isotope stable étiqueté épreuve d'hyperglycémie provoquée pour les deux régimes. Aire sous la courbe d'insulinémie était 5 fois moins pour la bouffe nourrie SV129J-wt (P < 0,01), mais un régime riche en graisses ne présentaient aucune différence (0,30 +/-0,1 pour SV129J-wt vs 0,13 +/-0,10 pour PPARalpha(-/-), P = 0,28). Cette étude démontre qu'isotopes stables dynamique marqué l'épreuve d'hyperglycémie provoquée peut évaluer les phénotypes métaboliques « silencieuses », non détectables par statique, « boucle ouverte », normoglycémique ou pinces hyperglycémiques. Tant en boucle ouverte et boucle fermée méthodes peuvent décrire les différents aspects de l'inflexibilité métabolique et de la sensibilité à l'insuline.

Procédures D&#39;utilisation Normalisées Pour Décrire Et Effectuer Des Tests Métaboliques De L&#39;homéostasie Du Glucose Chez La Souris

Disease Models & Mechanisms. Sep-Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20713647

La souris métabolique phénotypage Centre (MMPC) Consortium a été créé pour répondre à la nécessité de caractériser le nombre croissant de modèles murins de maladies métaboliques, en particulier le diabète et l&#39;obésité. Un des objectifs du Consortium MMPC est de proposer des méthodes standard pour évaluer les phénotypes métaboliques chez la souris. Dans cet article, nous discutons des questions relatives à la conception et la performance des différents tests du métabolisme du glucose. Nous proposons également des lignes directrices pour la description des méthodes, la présentation des données et l&#39;interprétation des résultats. Les recommandations présentées dans cet article sont basées sur l&#39;expérience du Consortium MMPC et d&#39;autres chercheurs.

Perfusion Continue Faible Dose Fructose N'inverse Pas La Diminution Induite Par Le Glucagon Dans L'utilisation Du Glucose Hépatique

Metabolism: Clinical and Experimental. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 20940071

Une adaptation à continu nutrition parentérale totale (NPT ; 75 % de calories non protéiques sous forme de glucose) est que le foie devient un grand consommateur de glucose avec libération de lactate comme sous-produit. Le foie est capable d'augmenter l'absorption du glucose hépatique lorsqu'une petite dose de fructose est aiguë infusée via le système de portail. Le glucagon, communément élevé durant le stress inflammatoire, est un puissant inhibiteur de l'absorption du glucose par le foie au cours TPN. L'objectif était de déterminer si la perfusion continue de fructose pourrait surmonter la diminution de l'absorption du glucose hépatique induite par le glucagon. Des études ont été réalisées, conscients, traitement à l'insuline, chroniquement cathétérisé, pancréatectomisés chiens adapté à TPN pendant 33 heures. Ils ont été ensuite attribués à 4 groupes : TPN (C), réseau thématique + fructose (4,4 μmol kg(-1) min(-1) ; F), réseau thématique + glucagon (0,2 pmol kg(-1) min(-1) ; GGN), ou TPN + fructose et du glucagon (F + GGN) pour 63 heures supplémentaires (33 à 96 heures). Fructose, l'insuline et le glucagon sont infusés dans la veine porte. Au cours de cette période, tous les animaux ont reçu une perfusion d'insuline fixe de 0,4 mU·kg(-1)·min(-1) (33 à 96 heures) ; et les taux de perfusion du glucose ont été ajustés afin de maintenir l'euglycémie (6,6 mmol/L). Perfusion continue de fructose n'a pas pu améliorer l'absorption du glucose hépatique nette (en micromoles / kg / minute) (31,1 ± 2.8 vs 36,1 ± 5.0 ; C vs F), n'était pas en mesure de surmonter la diminution induite par le glucagon à l'absorption de glucose hépatique nette (10,0 ± 4.4 vs 12,2 ± 3,9 ; GGN vs F + GGN). En résumé, perfusion continue de fructose ne peut augmenter l'absorption du glucose hépatique au cours TPN ; ni peut il surmonter les effets inhibiteurs du glucagon.

Évaluation Des Différents Chirurgies Bariatriques Dans Le Traitement De L&#39;obésité Et Résistance à L&#39;insuline Chez La Souris

Annals of Surgery. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21522012

Pour évaluer les effets de différentes interventions chirurgicales bariatriques sur le traitement de l&#39;obésité et l&#39;insulino-résistance élevée en matières grasses dans l&#39;alimentation induite obèses (DIO) des souris.

Ablation Des Récepteurs De La Ghréline Diminue L'adiposité Et Améliore La Sensibilité à L'insuline Au Cours Du Vieillissement En Régulant Le Métabolisme Des Graisses Dans Les Tissus Adipeux Blancs Et Bruns

Aging Cell. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21895961

Le vieillissement est associée à une adiposité accrue dans les tissus adipeux blancs et la thermogenèse altérée dans les tissus adipeux bruns ; les deux contribuent à l'augmentation de l'incidence de l'obésité et le diabète de type 2. La ghréline est hormone orexigène connue seule circulant qui favorise l'adiposité. Dans cette étude, nous montrons que l'ablation de la ghrelin receptor (récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance, SGH-R) améliore la sensibilité à l'insuline au cours du vieillissement. Par rapport aux souris de type sauvage (WT), vieux Ghsr(-/-) souris ont réduit la graisse et conserver un profil lipidique plus sain. Vieux Ghsr(-/-) souris présentent également la dépense énergétique élevée et taux métabolique au repos, ont pourtant similaire prise de nourriture et de l'activité locomotrice. Tandis que l'expression du SGH-R dans les tissus adipeux blancs et bruns était inférieure à la concentration détectable chez les jeunes souris, expression du SGH-R était facilement détectable en blanche grasse et interscapulaire brun graisse viscérale des vieilles souris. Profils d'expression génique révèlent que l'ablation Ghsr réduit l'absorption de glucose/lipides et la lipogenèse dans les tissus adipeux blancs mais a augmenté la capacité thermogène dans le tissu adipeux brun. GHSR ablation empêche le déclin âge-associées dans l'expression du gène thermogénique de la protéine découplante 1 (UCP1). Études sur la culture cellulaire dans les adipocytes bruns encore démontrent que la ghréline supprime l'expression d'adipocytaire et gènes thermogéniques, tandis que le SGH-R antagoniste abolit les effets de la ghréline et augmente l'expression de l'UCP1. Par conséquent, SGH-R joue un rôle important en déficience thermogène au cours du vieillissement. GHSR ablation améliore la résistance à l'obésité et l'insuline liée au vieillissement en réduisant l'adiposité et en augmentant la thermogenèse. Antagonistes des récepteurs secrétagogue de l'hormone de croissance peuvent être un nouveau moyen de lutter contre l'obésité en transférant le bilan énergétique du obesogenesis à la thermogenèse.

La Réponse Métabolique à L'endotoxine in Vivo Chez La Souris Consciente : Rôle De L'interleukine-6

Metabolism: Clinical and Experimental. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 20102773

Résistance à l'inflammation et l'insuline sont caractéristiques de l'endotoxémie. Bien que le rôle de l'interleukine (IL) -6 États insulino-résistant a été caractérisé, on en sait peu de son rôle dans la réponse métabolique à l'inflammation. Afin d'étudier le rôle de l'IL-6, souris chroniquement cathétérisés conscientes ont été utilisés. Cinq jours avant d'être étudiés, les cathéters ont été implantés dans l'artère carotide et la veine jugulaire. Après un jeûne de 5 heures, lipopolysaccharide de Escherichia coli (250 μg par souris) (LPS) a été injecté dans l'IL-6⁻ / ⁻ (KO, n = 13) et IL-6 + / + (WT, n = 10) la même portée. La réponse de l'IL-6 au LPS a été simulée dans un autre groupe de souris KO (KO + IL-6, n = 10). Interleukine-6 a augmenté en WT (15 ± 0,7 ng/mL) 4 heures après la LPS et était indétectable en KO. Remplacement de l'interleukine-6 dans le KO restauré IL-6 en circulation aux niveaux observés dans le groupe WT (14 ± 0,3 ng/mL). Le facteur de nécrose tumorale-α a augmenté plus WT rapidement dans que dans les deux KO et KO + souris IL-6. Les souris KO exposées une excursion de glucose plus profonde 30 minutes après l'injection de LPS et aucune apparente hypoglycémie à 4 heures (95 ± 5 vs 70 ± 8 mg/dL, KO vs WT), malgré une réaction mitigée de glucagon et d'adrénaline. Les niveaux de glucose dans KO + IL-6 souris, tandis qu'a diminué (93 ± 4 mg/dL) à 4 heures, étaient toujours plus élevés que ceux des souris WT. En résumé, l'absence d'IL-6 protégé contre l'hypoglycémie induite par LPS. Restauration aiguë de l'IL-6 de réponse au LPS n'a pas potentialisé l'hypoglycémie, mais partiellement rétabli la réponse de glucagon. Ainsi, bien que l'IL-6 fait la promotion de l'intolérance au glucose dans des États insulino-résistants, IL-6 favorise l'hypoglycémie au cours de l'inflammation aiguë.

La Dissociation De Signalisation De L&#39;insuline Des Muscles Et Stimulé Par L&#39;insuline La Captation Du Glucose Pendant Endotoxémie

PloS One. 2012  |  Pubmed ID: 22276152

Lipopolysaccharide (LPS) induit une forte réponse immunitaire, ce qui conduit à la libération de cytokines inflammatoires. Augmentation de la production de cytokines a été montré à porter atteinte à l&#39;élimination du glucose médiée par l&#39;insuline. LPS peut modifier d&#39;autres facteurs, tels que le débit sanguin musculaire et signalisation de l&#39;insuline dans le myocyte, qui peuvent influer sur l&#39;élimination du glucose. Nous émettons l&#39;hypothèse que le LPS déficiences induites par la fonction cardiovasculaire contribuer aux déficiences associées à action de l&#39;insuline in vivo. Homme souris de type sauvage C57BL/6J eu un cathéter implanté dans la veine jugulaire pour les perfusions et l&#39;artère carotide d&#39;échantillonnage 5 jours avant la pince hyperinsulinémique euglycémique-. Les souris ont été traitées avec le véhicule, faible (1 ug / GBW) ou à forte dose (10 ug / GBW) LPS 4 heures avant la pince. L&#39;absorption du glucose musculaire (MGU) a été évaluée à l&#39;aide [2 - (14) C] désoxyglucose. Bien que les deux LPS à faible et à forte dose inhibée stimulée par l&#39;insuline par rapport à MGU véhicule souris traitées, la dépréciation a été plus importante avec le traitement à dose élevée (~ 25% dans le soléaire et ~ 70% dans les deux jumeaux et vastus lateralis). Fait intéressant, signalisation de l&#39;insuline par la voie de la PI3-kinase dans le muscle n&#39;a pas été affectée par ce traitement ce qui suggère que la diminution de la MGU n&#39;est pas directement imputable à des déficiences dans action de l&#39;insuline du muscle. L&#39;échocardiographie a démontré que de fortes doses de traitement LPS diminué de manière significative le volume d&#39;éjection (~ 30%), la fréquence cardiaque (~ 35%), et le débit cardiaque (~ 50%). Ces observations n&#39;ont pas été vus avec un véhicule à faible dose ou le traitement LPS. Haute-dose de traitement LPS également diminué de façon significative le débit sanguin musculaire (~ 70%) et l&#39;ensemble la consommation d&#39;oxygène du corps (~ 50%). Ainsi, dans l&#39;endotoxémie aiguë in vivo ne porte pas atteinte signalisation de l&#39;insuline par la voie de la PI3-kinase dans le muscle squelettique et une diminution du débit sanguin dans les tissus joue probablement un rôle central dans l&#39;atteinte de la captation du glucose dans le muscle.

Le Déficit En Adropin Est Associé à Une Résistance Accrue L'adiposité Et L'insuline

Obesity (Silver Spring, Md.). Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22318315

Adropin est un peptide sécrété qui améliore la stéatose hépatique et l'homéostasie du glucose, lorsqu'il est administré à des souris obèses induite par l'alimentation. Il n'est pas clair si l'adropin est une hormone peptidique, régulée par des signaux d'état métabolique. En outre, l'importance d'un déclin dans l'expression d'adropin avec l'obésité en ce qui concerne la maladie métabolique n'est également pas clair. Nous avons étudié la régulation de sérum adropin par la diète et l'état métabolique. Adropin sériques étaient élevés dans des conditions nourris et ont été supprimées par le jeûne et induite par le régime de l'obésité. Adropin haut niveaux ont été observés chez les souris nourries avec un régime faible en glucides riches en matières grasses, tandis que les plus faibles ont été observés chez les souris nourris avec un régime faible en glucides graisse haute. Afin d'étudier le rôle de la carence en adropin dans l'homéostasie métabolique, nous avons généré des souris déficientes d'adropin (AdrKO) sur le fond de C57BL/6J. AdrKO affiche une hausse de 50 % en augmentation dans adiposité, bien que la nourriture l'apport et la dépense énergétique étaient normaux. AdrKO a également exposé la dyslipidémie et troubles de suppression de la production endogène de glucose dans des conditions de clamp euglycémique hyperinsulinique, suggérant l'insulino-résistance. Alors que homo - et hétérozygotes porteurs de l'allèle adropin null exposé normale obésité induite par l'alimentation par rapport aux témoins, intolérance au glucose associé à la prise de poids a été plus sévère chez les deux groupes. En résumé, l'adropin est une hormone peptidique, réglementée par le jeûne et l'alimentation. Dans des conditions nourries, adropin niveaux sont des macronutriments alimentaires réglementés et augmentent avec la teneur en matières grasses alimentaire. Adropin n'est pas nécessaire de réglementer la prise alimentaire, mais ses fonctions d'impact sur l'adiposité et sont impliquées dans la prévention de l'insulino-résistance, dyslipidémie et une intolérance au glucose.