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Articles by Parameswaran Hari in JoVE

 JoVE Clinical and Translational Medicine

表演和加工为淀粉样蛋白前脂肪垫活检


JoVE 1747 10/30/2010

1Department of Pathology, Medical College of Wisconsin, 2Current Address: Department of Pathology, Wayne State University School of Medicine Detroit Medical Center, 3Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, 4Department of Medicine, Medical College of Wisconsin, 5Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders, Medical College of Wisconsin

脂肪垫的愿望是首选,微创,成本低的方法,其他方法相比,检测诊断系统性淀粉样变性淀粉样蛋白。此视频文章演示了脂肪垫抽吸标本为最佳的诊断结果进行适当的处​​理与执行程序的轮廓。

Other articles by Parameswaran Hari on PubMed

移植物抗白血病和移植物抗宿主反应之间的时空风波: 分离的移植-与白血病/移植-与-主机反应性的战略吗?

移植物抗白血病 (GVL) 作用往往被 coexpressed 与移植物抗宿主病 (GVHD) 虽然没有仔细研究这些答复的时空动力学。评估这一问题没有混杂的预处理方案,收到 HLA 相合同胞供者淋巴细胞输注和随后制定的 23 病人影响的 GVHD 和/或 GVL 响应了研究来确定是否这些都是暂时的同步事件。GVL 效应大大早于 GVHD,发生的 23 例 19 了单证的临床 GVHD 发病持续的 GVL 响应。整个队列 GVL 的时间和移植物抗宿主 (匈牙利) 反应性的中位数区别是 14 天。没有总 T 细胞剂量和 GVL 与匈牙利反应性,指示时空分离 GVL 和匈牙利的反应不注入的捐助 T 单元格的绝对数量的函数相对发病之间的关系。这些数据支持现有的小鼠骨髓移植研究表明 GVL 和匈牙利的反应不是暂时同步事件,提出有针对性的反应性捐助 T 细胞消除后骨髓移植可能是分离的 GVL/匈牙利反应性的有效战略的可能性。

NF 活化作为移植物抗宿主病的预防的目标: 硼替佐米和 PS 1145 效果比较。

控件的一些重要的调解免疫和炎症反应的基因表达的转录因子 NF-活化。在此研究中,我们审查了是否硼替佐米和 PS 1145,其中每个抑制 NF 活化,可保护小鼠免受致命移植-抗宿主病 (GVHD),其特点是免疫激活和促炎细胞因子生产。当管理的第一次移植术后 2 天内,硼替佐米 PS 1145 小鼠免受致命 GVHD、 也不妥协捐助植入状态,和实行的通常在 GVHD 期间增加的血清细胞因子水平显著的下降。硼替佐米的课程扩展管理或延迟开启此代理,少则 3 天后骨髓移植 (BMT) 然而,明显加剧 GVHD 依赖死亡率由于结肠严重病理损伤。相比之下,长期的管理的 PS 1145,其中不同硼替佐米,是一种选择性抑制 NF 活化剂,造成无早期的毒性,导致比 PS 1145 治疗日程缩短与观察到的更完整的保护。这些结果确认关键作用 NF 活化为在 GVHD 的病理生理学和指示有针对性地的抑制 NF 活化可能具有优越的治疗指数和可能构成可行的治疗方法,以减少 GVHD 严重性。

可逆性后部白质脑病综合征和贝伐单抗。

瓦尔登斯特伦的巨球蛋白血患者的自体或异体干细胞移植。

不广泛研究造血干细胞移植 (SCT) 在瓦尔登斯特伦的巨球蛋白血 (WM) 中的作用。为了确定潜在的长期疾病控制在 WM 使用 SCT,我们进行回顾性与 WM 36 的病人接受自体 (n = 10) 或同种异体 (n = 26) SCT 和据报至中心国际血液和骨髓移植研究 1986 年至 2002年。介绍了以下的成果: nonrelapse 死亡率 (NRM)、 复发、 无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS)。SCT 的时间中位数年龄是 51 岁 (30-76 年,范围),并从初始治疗到蛇口集装箱码头有限公司的中位数时间为 29 个月 (范围,2 198 个月)。总共有 78%的患者有 2 个或更多以前的化疗方案,而 52%已打捞化疗抗病。同种异体 SCT 组中,58%的患者收到清髓性预处理方案治疗含全身照射 (TBI) 和 19%的移植,收到非清髓性/减少强度调节。65 个月中位数跟进后, 15 36 例 (42%) 还活着。原发性疾病占 29%的同种异体 SCT 组中死亡和自体 SCT 组中死亡的 25%。在 3 年的复发率是 29%14%-48%95%置信区间 [CI]) 内的异基因组与 24%(95 %ci,4%-54%) 自体组中。PFS 在 3 年中的异基因组和自体组 ; 中的 65%(95 %ci,32%-91%) 为 31%(95 %ci,14%-50%)OS 是异基因组中的 46%(95 %ci,27%-65%) 和自体组中的 70%(95 %ci,40%-93%)。在 3 年的自然资源管理是异基因组中的 40%(95 %ci,23%-59%) 和 11%(95 %ci,0-36%) 自体组中。自体 SCT 是中西医结合,特别是对那些有不良预后因素的患者安全和可行的治疗选择。同种异体 SCT 风险多高 (40%) 的自然资源管理,不应视为一项临床试验的上下文之外。

关于移植治疗多发性骨髓瘤的新问题。

多发性骨髓瘤是现在适合自体造血干细胞移植 (ASCT) 的最常见的标示在北美,超过 5,000 的移植手术每年 (国际血液和骨髓移植研究 [CIBMTR] 数据中心)。同时 ASCT 的作用作为初始治疗多发性骨髓瘤已由随机研究,新疗法正在挑战传统的范式。新型诱导剂和较新的危险分层工具,可用性和人们日益认识到学费减免的耐久性正在改变治疗范式。但是,即使有设计生产更多的艰苦治疗完成学费减免-例如,串联自体移植-我们看到没有高原生存曲线。其次是维持治疗的串联自体过程可能试图维持缓解执行。跟非清髓性 allotransplants 的顺序自体移植正在推行的"固化"多发性骨髓瘤的希望。我们研究如何响应率提高和维持反应的关键挑战正在处理后 ASCT 使用更有效的感应和/或巩固治疗和维持治疗需要。我们认为鉴于多发性骨髓瘤的生物多样性,值得考虑风险调整的移植方法。虽然疗效意图、 剂量激烈的有毒疗法的作用仍有争议的、 常规的清髓性异基因移植需要重新审视作为高危侵略性发性骨髓瘤中的选项,由于支持护理和移植相关的死亡率的改善。

抑制抗-HCV 捐助国对干细胞移植中的收件人传输的预防治疗。

急性髓系白血病 (AML) 的 48 岁男子因为尝试失败诱导缓解通过化疗需要紧急异基因造血干细胞移植。他是丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 积极 HLA 相同捐助姐姐。为了防止丙型肝炎病毒传染给她的弟弟,为在这段时间她定性聚合酶链反应 (PCR) 是负 5 wk 乙二醇干扰素阿尔法-2b (皮下每周 150 杯) 和每日三氮唑核苷 (1 g/天) 每周注射治疗是捐助者。她的干细胞被成功地移植到收件人。收件人从复发 AML 去世为止,移植后仍然丙型肝炎病毒聚合酶链反应消极。

多发性骨髓瘤: 充电走向美好的明天。

多发性骨髓瘤 (MM) 是无可救药的血浆终末分化细胞的无性系 B 细胞恶性肿瘤。它折磨着大约 5.5 万名在美国。过去 5 年,在诊断方面取得了重大进展和患者 MM 重要进展的评估,包括简化的分期系统,取代了更繁琐的杜里鲑鱼暂存系统 ;最新统一的国际反应的标准 ;发展的敏感的新血清测试,以检测游离轻链生产 (游离轻链检测) ;承认的具体不利的细胞遗传学异常 ;与基因组学的研究,其中将个别 MM 病人确定具体和有针对性的治疗方法的演变。几十年来的首次治疗的重大进展已经在 MM 患者的治疗。这些包括 2 新的代理类: 免疫调节药物和 proteosome 抑制剂。此外,临床试验已凝固的造血干细胞移植作用和建立移植后维持治疗的好处。最后,一些新的代理商是专门针对骨髓瘤细胞和/或骨髓微环境的发展。这些进展造成 MM 患者在扩大的治疗选择、 长期的疾病控制和生存的生活质量的提高。

同种异体移植在滤泡性淋巴瘤: 病情后减少强度相比清髓性预处理的风险较高。

减少强度空调 (RIC) 疗程已越来越多地用于异基因造血干细胞移植 (造血干细胞移植) 的滤泡性淋巴瘤 (FL)。我们比较传统清髓性预处理方案治疗到 RIC FL 在报至中心国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 1997年至 2002 年的 208 收件人中的造血干细胞移植进行了研究的 HLA 相合同胞香精结果中。列为清髓性预处理方案 (N = 120) 或锐 (N = 88)。使用的 RIC 疗程增至 < 移植到 1997 年的 10%> 80 %2002 信号在实践中的重大转变。病人接受 RIC 较旧,从诊断移植较长的间隔。这些差异并不相关的结果。中位数的幸存者的后续行动是 50 个月 (4-96 个月) 后清髓性预处理与 35 个月 (4-82 个月) 后锐 (P <.001)。为 3 年,总体生存 (OS) 的清髓性和锐组群了 71 (63%-79%) 和 62 (51%-72%;P =.15) 和级数自由生存 (PFS) 67 (58%-75%) 和 55%(44%-65%;P =.07), 分别。低斯基性能得分 (科索沃) 并且化疗耐高治疗相关死亡率 (TRM) 与关联和降低操作系统和 PFS。多元分析、 风险增加的淋巴瘤进展后锐指出 (相对风险 = 2.97,P =.04)。RIC FL,已成为事实上的标准在异基因造血干细胞移植中,似乎产生类似的长期结果。虽然与空调、 风险增加晚清髓性相比,无病生存 (DPS) 是类似疾病进展后锐是有关。

第二个事先的自体移植后的复发难治性淋巴瘤的自体干细胞移植。

我们决心与治疗相关的死亡率、 无进展生存 (PFS) 和事先的小贩事务队 (HCT1) 后复发淋巴瘤患者生存 (OS) 之后第二个自体小贩事务队 (HCT2) 的整体。任一霍奇金淋巴瘤患者的结果 (HL,n = 21) 或非霍奇金淋巴瘤 (非霍奇金淋巴瘤,n = 19) 接收 HCT2 到中心报国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 的分析。HCT2 的中位数年龄为 38 岁 (范围: 16-61) 22 (58%) 患者有斯基性能得分 < 90。 HCT2 执行 > HCT1 之后 1 年的 82%。与治疗相关,在 100 天的概率是死亡率的 11%(95%置信区间 [CI] 3%-22%)。1-、 3 和 5 年的 PFS 的概率是 50%(95 %ci,34%-66%),36%(95 %ci,21%-52%) 和 30%(95 %ci,16%-46%),分别。相应的生存概率是 65%(95 %ci,50%-79%),36%(95 %ci,22%-52%) 和 30%(95 %ci,17%-46%),分别。在 72 个月的中位数后续行动 (范围: 12-124 个月) 后 HCT2,29 例 (73%) 已经死亡,18 (62%) 继发于复发性恶性淋巴瘤。HL 和非霍奇金淋巴瘤患者的结果是类似的。总之,这一系列与复发性淋巴瘤经历 SCT2 表示病人最大报告的组之后失败的 SCT1,和随访。我们的系列建议 SCT2 是可行的在事先 HCT1 后, 复发与治疗相关死亡率较低比报告在此设置中进行同种异体移植手术的病人。HCT2 应考虑复发 HL 或非霍奇金淋巴瘤患者后 HCT1 无替代异基因造血干细胞移植的选项。

中轻链淀粉样变性心室内同步性: 由 3 三维超声心动图评估的收缩功能障碍的新机制。

轻链淀粉样变 (AL) 是一种罕见的但往往是致命的疾病,由于顽固性心衰。淀粉样沉积导致舒张功能障碍,并常常保留射血分数。我们推测 AL 是区域收缩不同步性与相关联。目的是要比较 AL 科目与健康控件使用 16 段不同步性指数从 3-维度-al (3D) 超声心动图测量左心室 (LV) 区域同步性。

滤泡性淋巴瘤复发性的非清髓性调节。

双人和多发性骨髓瘤自体移植的比较。

复发后自体移植治疗多发性骨髓瘤 (MM) 是压倒性治疗失败的原因。患者自体的捐助,双移植提供健康的移植是免费的发性骨髓瘤。对移植术后复发移植的相对影响可以估计通过从基因与自的同卵双胞胎的造血细胞移植术后比较复发的风险,因为混杂次要或主要组织相容性抗原的差异是不存在的自体移植的设置。43 个 MM 收到双移植的臣民的成果被比作 170 匹配的 autotransplant 收件人对国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 向中心报告。多元分析进行配对上分层 Cox 模型拟合。研究的匹配的移植患者是类似于主题、 疾病和移植相关的特性。累计复发/进展率极低,无进展生存 (PFS),明显高于双移植之后。在多元分析复发/级数的概率是双胞胎中较低 (相对风险 [RR] = 0.49,95%置信区间 [CI] 0.28-0.86 P =.011)。双移植自比显著降低复发风险在毫米,表明移植物成分可能会影响大剂量化疗后的成果。

Nonsecretory 和分泌多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植术后的可比性成果。

Nonsecretory 骨髓瘤 (NSM) 占 < 例多发性骨髓瘤 (MM) 的 5%。不在临床试验中评估了这些患者自体造血干细胞移植 (ASCT) 后的结果。我们比较结果与 NSM 病人 ASCT 报告后到中心国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 1989 年至 2003 年,组匹配的 438 发性 (为每个病人 4 控件) 分泌 (SM)。病人被匹配使用倾向评分计算使用年龄,杜里鲑鱼阶段,对术前治疗的敏感性,从诊断要移植、 和移植的一年的时间。疾病特征是比值的类似在诊断和移植除了贫血、 低蛋白血症和骨髓 (SM) 中的较高风险的群体和浆细胞瘤 (NSM 中更多)。累积发病率的治疗相关死亡率 (TRM)、 复发、 无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS) 是类似群体之间。在多元分析,基于 Cox 模型在配对上分层和调整共倾向评分,在不考虑我们发现结果 NSM 和 SM 群体之间没有差异。在病人 ASCT 这大群,我们与 NSM 相比与 SM 发现病人的结果中没有区别。

多发性骨髓瘤自体造血细胞移植和非清髓性移植后患者的长期结果。

跟非清髓性造血细胞移植 (HCT) 同种异体小贩事务队 (自动/alloHCT) 提供了缩小和移植与骨髓瘤的效果。我们报告 102 收到自动/alloHCT 6.3 年的中位数后续来的多发性骨髓瘤病人的长期成果。治疗包括高剂量马法兰和自体移植跟 2 Gy 全身照射,或无氟达拉滨和 alloHCT 从人类白细胞抗原相同的兄弟姐妹。Postgrafting 免疫抑制剂环孢菌素或他克莫司及霉酚酸酯。42%的患者制定等级 2 至 4 急性移植物抗宿主病 (GVHD) 及 74%广泛的慢性 GVHD。异体移植后的五年 nonrelapse 死亡率为 18%,95%与 GVHD 或感染有关。95 探测疾病的患者,59 取得完整的学费减免。进展的时间中位数是 5 年。中位数总体生存 (OS) 未达成。中位无进展生存时间 (PFS) 是 3 年。五年 OS 和 PFS 分别是 64%和 36%。73 个病人从治疗开始的 10 个月内接受 autoHCT 有 69%的 5 年 OS 和 PFS 的 37%。在多元分析中,β 2 微球蛋白超过 3.5 microg/mL 时诊断和自动/alloHCT 的超过 10 个月后治疗启动相关与较短的操作系统 (P =.03 和 P = 02 期) 和 PFS (P =.04 和 P =.03), 而斯基在同种异体移植相关短 PFS 仅得分低于 90%(P =.005)。长期的疾病控制和 GVHD 仍是关键问题。

非亲缘供者减少强度异基因造血干细胞移植治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤。

清髓性异基因造血细胞移植 (HCT) 可能治愈患者复发或难治性霍奇金淋巴瘤 (HL),但与治疗相关死亡率高 (TRM) 相关联。减少强度和非清髓性 (RIC/NST) 预处理方案治疗目的是降低 TRM。我们分析了 143 病人复发和难治性 HL 1999 至 2004年年间的锐/NST HCT 报道到中心国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 非血缘的成果。病人被大量预处理,包括自体小贩事务队的 89%。25 个月的中位数的后续行动,在天 100 和 2 年 TRM 的概率是 15%(95%置信区间 [CI] 10%-21%) 和 33%(95%CI 25%-41%),分别。级数自由生存 (PFS) 和总生存率 (OS) 的概率为 2 年都在 1 年的 56%和 20%、 30%和 37%。淋巴结外疾病和斯基业绩规模 (科索沃警察部队) 的存在 < 90 了 TRM、 PFS 和 OS,重大风险因素而不是在移植药敏试验。剂量强度的预处理方案 (RIC 与 NST) 不影响结果。非亲缘供者与锐/NST HCT 可以挽救一些患者复发/难治性 HL,但复发仍是治疗失败的常见原因。临床研究应旨在减少急性移植物抗宿主病 (GVHD) 和复发率。

无关供者造血细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤: 长期的结果。

我们分析了 283 病人接受非血缘异基因造血细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 国际血液和骨髓移植研究/国家骨髓捐赠计划 (CIBMTR/NMDP) 由中心提供便利 1991年至 2004 年的成果。所有病人均都收到清髓性预处理方案治疗。中位数的后续行动的幸存者是 5 年。73 个 (26%) 病人还活着。100 天的由各种原因导致的死亡概率估计为 39%。发展等级 ⅲ-ⅳ 急性移植物-抗宿主病 (宿主) 在 100 天的累积发生率为 25%。估计的 5 年生存和故障免费生存是 24%(95%置信区间 [CI]: 19-30) 和 22%(95 %ci: 17-28),分别。不利与整体生存 (OS) 相关的因素包括年龄的增加,性能下降的状态和难治性疾病。滤泡性淋巴瘤 (FL) 和外周血 T 细胞淋巴瘤生存与侵略性 B 细胞淋巴瘤相比得到了改善。不利与疾病状态在移植、 组织学、 无进展生存 (PFS) 包括性能状况相关的因素。虽然早期的死亡率很高,在这大群可能继无关供者移植治疗非霍奇金淋巴瘤、 无故障的长期生存。

预后意义晚钆增强对心脏磁共振成像在轻链 (AL) 淀粉样变性上长期的跟进。

轻链淀粉样变 (AL) 是罕见的血浆细胞引致不良的存活率,特别是在设置的心衰与相关联。最近发现晚钆增强 (潜在) 心脏磁共振成像对心肌淀粉样沉积与关联但是预后的作用不能确定。目的是通过比较和无 LGE.AL 患者长期生存确定铝中潜在的预后意义

震撼的 Clonotypic B 的流式多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞的研究。

Clonotypic B 淋巴细胞的单克隆 B 淋巴细胞与病人的骨髓瘤细胞,共享相同的、 经过重新排列的室内运动场 CDR3 序列的多发性骨髓瘤患者外周血中检测到。这些细胞被提出了作为一个驱动器复发的治疗耐药肿瘤水库。

循环系统利妥昔单抗为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植术后生存的影响。

前线方案治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗纳入了更好的生存。然而,尽管取得了进展,很多病人发展难治或复发 DLBCL,然后再接受自体造血干细胞移植 (AuHCT)。不清楚到何种程度上的循环系统暴露于利妥昔单抗后 AuHCT 会影响到结果。994 患者 AuHCT 的 DLBCL 1996 至 2003 年的成果进行分析根据是否是利妥昔单抗 (n = 176 ; + R 队列) 或不是 (n = 818 ;-R 队列) 前线的方式管理或抢救治疗前 AuHCT。+ R 组群了优越的无进展生存 (PFS ; 50%vs 38%;P =.008) 和总生存 (OS ; 57%vs 45%;P =.006) 在 3 年以上。暴露于利妥昔单抗血小板与中性粒细胞植入了不受影响。Nonrelapse 死亡率 (NRM) 2 的组群之间没有明显差别。在多变量分析,+ R 队列已改善 PFS (相对风险的复发/进展或死亡,0.64 ;P <.001) 和改进的 OS (相对风险的死亡,0.74 ;P =.039)。我们得出结论,循环系统的利妥昔单抗与更低的进展和改善的生存后 AuHCT 的 DLBCL,没有证据表明受损细胞移植或增加自然资源管理的关联。

CD56 免疫组织化学研究贯彻落实的浆细胞骨髓瘤的实用程序。

虽然 70%至 80%的血浆细胞 myelomas (PCMs) 表达 CD56,现有数据很少在评估残留病 CD56 免疫组织化学分析的用处。我们追溯审查 127 PCM 减数骨髓 (BM) 标本,将其划分为正数或负数残病 (CD56 免疫组织化学研究的独立) 基于异常浆细胞 (PC) 形态特征或流式细胞术 (FC) 和/或免疫组化轻链限制研究 (常规标准)。关于这些问题和 20 负淋巴瘤暂存 BM 标本进行 CD56 免疫组织化学分析。127 BM 标本,74 阳性和 53 个消极的残余 PCM 的常规标准。(80%) 59 74 BM 标本的常规标准积极,表现 CD56 (强 +) Pc 集群和/或与细胞学胸片非典型。消极的常规标准的 53 个 BM 标本,3 显示 CD56 (强 +) 非典型形态上 Pc 集群或分散。CD56 免疫组织化学分析可用于检测残余 PCM,特别是在形态上模棱两可的案件,其中轻链限制不能证明,并可作为潜在的反应标准。

超声心动图左心室射血时间预测长期死亡率中轻链淀粉样变性。

相关死亡率高的轻链淀粉样变 (AL)。目的是查明预测基地长期死亡率的超声心动图参数。

种族和自体造血细胞移植治疗多发性骨髓瘤的成果。

黑人两次是一样可能制定并死于多发性骨髓瘤 (MM),和不大可能接受自体造血细胞移植手术 (AHCT) 为毫米相比白人。MM 上的 AHCT 成果竞赛的影响不是很好说明。我们毫米,据报这些人到中心国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 从 1995 年至 2005 年相比总体生存 (OS)、 无进展生存 (PFS)、 疾病进展和 nonrelapse 死亡率 (NRM) 黑 (N = 303) 之间的概率和白 (N = 1892) 收件人的 AHCT。黑色的队列更有可能是女的并且有更好的斯基业绩评分,但低血红蛋白和白蛋白水平在诊断。黑色的收件人被更年轻、 更有可能要晚些时候在其病程中移植。前 AHCT 疾病阶段和治疗特征是类似 2 组之间。黑色和白色受助人有类似的 5 年 OS 的概率 (52%和 47%,P =。 19) 和 PFS (19%和 21%,P =。 64) 和疾病进展的累积发病率 (72%和 72%,P =。 97) 和自然资源管理 (9%和 8%,P =。 52)。在多元分析,种族不是与任何这些终结点关联的。黑色收件人的 AHCT 毫米的有类似的结果相比,白人,这表明的黑人 AHCT 率较低的原因需要进一步加以研究确保平等地获得有效的治疗。

同种异体与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤自体移植的 HLA 相同同级的比较: CIBMTR 的一份报告。

我们比较结果 916 岁的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病人的 > = 18 岁经历第一次自体或 (n = 837) 或 (MA) 清髓性异基因造血细胞移植 (HCT) (n = 79) 1995年至 2003 年为国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 向中心报告。中位数的后续行动与自体 HCT 为 60 个月的同种异体 HCT 为 81 个月。同种异体 HCT 受助人更有可能有高危疾病功能包括更高的阶段,更多的事先化疗方案和抗病。同种异体小贩事务队是 1 年治疗相关死亡率高 (TRM) 与关联 (相对风险 [RR] 4.88,95%的置信区间 [CI] 3.21-7.40 P <.001), 治疗失败 (RR 2.06,95 %ci,1.54-2.75,P <.001), 和死亡率 (RR 2.75,95 %ci,2.03-3.72,P <.001)。 疾病进展风险是类似 2 组中 (RR 1.12、 0.73-1.72,95%CI P =.59)。 事实上,幸存者 1 年,没有显著差异观察 TRM、 进展、 无进展 (PFS) 或整体生存 (OS)。 TRM 和死亡率的增加风险是与年龄相关联 (> 50 年),降低性能得分、 化疗耐药与今年早些时候的移植。主要高危 DLBCL 患者队列,前期马同种异体小贩事务队,虽然伴早期死亡率上升,是与疾病进程相比,低风险患者自体的小贩事务队类似风险相关联。

疗效和安全性的长期 (> 7 年) Alemtuzumab 治疗难治性 T 细胞大颗粒淋巴细胞性白血病。

大约 2010年轻链淀粉样变性: 六个预后标志和一个令人警醒的现实。

造血干细胞移植获得: 种族和性别的影响。

本研究的目的是确定是否使用的造血干细胞移植治疗白血病、 淋巴瘤或多发性骨髓瘤 (MM) (HCT) 按种族和性别之间的差异。

IgD 和 IgM 多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植患者的成果: CIBMTR 的回顾性研究。

免疫球蛋白 D (IgD) 和多发性骨髓瘤 IgM 少见免疫球蛋白 isotypes 表示,分别占 2%和 0.5%的情况下。有限的信息是可用关于预后的亚组,但他们都被视为拥有更具侵略性课程比更常见的免疫球蛋白 G (IgG) 和 IgA isotypes。尤其是,自体造血干细胞移植术 (自动 HCT) 后的结果尚未定义好。

系统性和微血管诱导氧化应激轻链淀粉样变性。

轻链淀粉样变 (AL) 是与 amyloidogenic 免疫球蛋白轻链 (LC) 的生产相关联的血浆细胞引致。尽管其往往是致命的课程,损伤的机制仍然未知。我们测试了 AL 是与氧化应激相关联,通过比较血清蛋白羰基 (蛋白氧化和氧化应激的标记) AL 科目的假说 (n = 23,60 ± 11 年) 与控件 (n = 9,54 ± 2 年) ;我们还测量了超氧生产 (n = 11) 和硝普钠扩张器响应 (单核苷酸多态性,n = 6) 小隔离非基地人类脂肪动脉暴露于 LC (20 微克/毫升) 净化从 AL 科目为 1 h 与控制。蛋白质羰基是 AL 患者较高 (0.19 ± 0.04 对照 0.003 ± 0.003 nmol/mg,p = 0.002)。LC 蛋白质接触后,小动脉超氧较高 (1.89 ± 0.36 倍控制,p = 0.03) 受损扩张到单核苷酸多态性与 (10(-4) M、 54 ± 6 与 86 ± 4%,p = 0.01,logEC50-3.7 与-6.7 ± 0.2 ± 0.6,p = 0.002)。AL 是关联系统性氧化应激和急性短暂的 AL 轻链蛋白诱导氧化应激和人体的脂肪小动脉微血管功能障碍。这种新型损伤机制的可能是重要的 AL 病理生理学。

CD200 浆细胞骨髓瘤中的表达。

低慢性移植物抗宿主病和复发与 T 细胞耗尽外周血造血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病中第一次缓解相关联的风险: 结果的血液和骨髓移植临床试验网络协议 0303年。

移植物抗宿主病 (GVHD) 是最有效地防止由前体内 T 细胞消耗 (TCD) 的同种异体移植,但它在异基因造血细胞移植 (HCT) 病人的治疗作用为急性粒细胞性白血病 (AML) 的完全缓解 (CR) 尚不明确。我们执行第二阶段单臂多中心临床研究,以评估在年龄 65 岁在 CR1 或 CR2 AML 患者经颅多普勒超声的作用。主要目标是要实现无病生存 (DFS) 率 > 在 6 个月 posttransplantation 的 75%。总共有 44 在 CR1 AML 患者 (n = 37) 或 CR2 (n = 7) 年龄中位数是 48.5 年 (量程,21-59 岁) 收到清髓性化疗和分级的全身照射 (1375 cGy) 跟 immunomagnetically 选富 CD34 T cell‒depleted 移植从 HLA 相同的兄弟姐妹。有没有药理 GVHD 预防。同种异体的所有患者。急性 GVHD 级二四的发生率是 22.7%,和广泛的慢性 GVHD 的发生率为 6.8%在 24 个月。CR1 患者的复发率为 17.4%在 36 个月。34 个月的中位数的后续行动,为所有患者 DFS 为 82%在 6 个月和 DFS CR1 的病人是在 36 个月的 72.8%在 12 个月及 58%。清髓性化疗可以使用统一的方法,经颅多普勒,造成广泛的慢性 GVHD 和患者复发的风险低与反洗钱在 CR1 的多中心设置在执行后,小贩事务队。

多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植术后的结果对肥胖的影响。

肥胖和有影响化疗药的病人的治疗选择。自体造血干细胞移植 (AutoHCT) 多发性骨髓瘤,患者改善成果,但肥胖患者最佳化疗加药差定义。我们分析了 1087年受助的 AutoHCT 发性骨髓瘤向 1995 年至 2003年年间 CIBMTR 报告人收到高剂量马法兰空调,有无全身照射 (TBI) 的成果。我们的身体质量指数 (BMI) 分类患者作为正常、 超重、 肥胖,或严重肥胖。没有整体影响的 BMI 无进展生存 (PFS)、 整体生存 (OS)、 级数或 nonrelapse 死亡率 (NRM)。在病人接受马法兰和全身调理,肥胖和严重肥胖病人了优越 PFS 和 OS 相比正常和超重患者,但这一发现的临床意义还不清楚。更多肥胖患者更有可能得到马法兰,减少的剂量,但没有任何证据证明这马法兰或 TBI 投加变异性影响 PFS。因此,当前的加药马法兰的共同战略对于肥胖的病人,不损害结果和肥胖不应排除审议自体移植的患者。进一步的研究有必要优化的化疗和肥胖患者的辐射剂量。

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的趋势: CIBMTR 分析。

多发性骨髓瘤的异基因造血细胞移植与治疗相关的死亡率高的事先报告受到的限制。我们分析结果了 1207年 3 年移植为基础的组群中的收件人在多发性骨髓瘤的异基因造血细胞移植术后: 1989 年-1994 年 (n = 343),1995年-2000 年 (n = 376),和 2001年-2005 年 (n = 488)。最新的队列是 > 50 年的老很多 (53%),事先自体移植后更多收件人。使用的非亲属供的者、 降低强度调节和随着时间的推移增加血液细胞移植。急性移植物抗宿主 (GVHD) 率都相似,但慢性 GVHD 率是最高最新的队列中。整体生存 (OS) 在 1 年随着时间而增加,反映出减少治疗相关的死亡率,但 5 年复发率从 39%(95%置信区间 [CI] 33%-44%) 在 1989 年-1994 年增加到 58%(95 %ci,51%-64%;P <.001) 2001年-2005 年队列中。预计的 5 年无进展生存和操作系统,14%(95 %ci,9%-20%) 和 29%(95 %ci,23%-35%),分别在最新的队列。年龄增长,较长的时间间隔,则从诊断移植和非血缘移植不利影响在多元统计分析中的 OS。科目都在 5 年生存、 1、 2 或 3 的这些危险因素是 41%(范围,36%-47%),32%(范围,27%-37%),(范围,19%-31%),25%和 3%(范围,0%-11%),分别是 (P <.0001)。

Tocilizumab 类固醇难治性移植抗宿主病的治疗。

糖皮质激素难治性移植-抗宿主病 (GVHD) 是异基因造血干细胞移植受者管理面临的主要挑战之一。虽然许多代理商已采用治疗这个病人的人口,没有标准化的二线治疗存在。在这项研究,我们报告我们的 tocilizumab,抗白细胞介素 6 受体抗体治疗激素难治性 GVHD 行政管理的经验。Tocilizumab 管理难治性急性 8 患者 (n = 6) 或慢性 GVHD (调节作用) (n = 2) 一次每隔 3 到 4 周。大多数患者急性 GVHD (宿主) 有等级四机关参与的皮肤或胃肠道而调节作用这两个患者当时长期严重皮肤硬化症的治疗。没有过敏或输液相关的不良事件。一位病人,tocilizumab 可能会恶化了先前存在的高胆红素血症的担忧停止了治疗。几个病人血清转氨酶值也瞬变的海拔高度。感染了 tocilizumab 管理与关联的主要不良事件。四名病人 (67%) 与宿主已明显治疗的第一次的 56 天内部分或完整的答复。而第二个稳定的允许适度减少免疫抑制药物治疗的疾病治疗,明显的响应名患者与调节作用。这些结果表明,tocilizumab 的活动具有治疗激素难治性 GVHD 和值得进一步研究作为一种治疗选择此障碍。

腹部脂肪垫中的淀粉样蛋白的检测在早期淀粉样变穿刺细胞学诊断: 作用的电镜和刚果红染色细胞块切片。

细针穿刺活检 (FNA) 腹部脂肪垫是一个微创的过程,证明组织存款的淀粉样蛋白。然而,没有标准化评价脂肪垫标本中的淀粉样蛋白的协议,特别是对于早期疾病检测少淀粉样蛋白。

CliniMACS(®) 系统 CD34 富贫 T 细胞移植物急性髓系白血病血液和骨髓多中心临床试验的特性移植临床试验 (BMT CTN) 网络协议 0303年。

八个中心参加了血液和骨髓移植临床试验网络 (BMT CTN) 议定书 0303 确定影响广泛的 T 细胞消耗 (TCD) 对成果的 HLA 匹配同级移植治疗急性髓细胞白血病。这项研究的目标之一是确定是否 TCD 可以研究站点之间统一执行。中药是 CD34 浓缩为使用 CliniMACS(®) CD34 试剂系统来实现的。处理需要包含 ≥2.0 × 10(6) CD34 的移植 (+) 用 5.0 × 10(6) CD34(+) 单元格/公斤的目标单元格/千克和 < 10(5) CD3(+) T 细胞/千克。3 集合到获准以实现最低的 CD34(+) 细胞剂量。共 86 产品处理为 44 例。中心之间的产品被认为是总有核细胞的起始单元格、 CD34(+) 细胞和 CD3(+) T 的单元格,可以部分归因于更高的剂量粒细胞集落刺激因子用于动员早在审判中的差异。中心在处理结果之间的差异极小、 可归因于起始单元格参数或移植物分析方法的差异。多元统计分析表明 CD34(+) 单元格恢复 (66.1%± 20.3%) 与 CD34(+) 单元格的起始数量成反比相关联 (P = 02 期)。CD34 浓缩的小数部分的位数纯度是 96.7%(61.5%-99.8%) 与单核细胞和 B 细胞的最常见的杂质。所有病人均都收到 CD34(+) 单元格的最低剂量,和 39 例 (89%) 属于 10%或超过最大的 T 细胞剂量不得超过目标 CD34(+) 细胞剂量。所有病人都进行移植和所有取得植入初始状态。产品在多个中心使用活化系统为 CD34 浓缩处理了同等和统一高度丰富为 CD34(+),恢复好 CD34(+) 单元格和单元格 CD3(+) T 细胞含量非常低。

其次是异基因或自体造血干细胞移植 (BMT CTN 0102) 多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植: 审判阶段 3 生物分配。

自体造血干细胞移植 (造血干细胞移植) 可改善多发性骨髓瘤,患者生存率,但病情仍是一个问题。异基因造血干细胞移植可能减少病情发展,但可以与治疗相关的死亡率高相关联。因此,我们旨在评估与非清髓性调理后自体造血干细胞移植相比串联自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植的效果。

人类微血管功能障碍和凋亡诱导损伤 AL 淀粉样变轻链蛋白。

轻链淀粉样变 (AL) 涉及到的 amyloidogenic 轻链蛋白 (LC) 的生产过剩导致心衰,然而基础组织毒性的机制仍然未知。我们假设 LC 诱导人类冠状动脉血管内皮细胞 (HCAECs) 非基地人类微血管和凋亡损伤内的皮功能障碍。脂肪小动脉 (n = 34,50 ± 3 yr) 和心房冠脉动脉 (n = 19,68 ± 2 yr) 从非 AL 科目空心。乙酰胆碱/罂粟碱脂肪小动脉扩张器回应曾测得的基准和 1 h 暴露于立法会 (20 微克/毫升) 从穿刺 AL 科目 (57 ± 11 yr) 无和有抗氧化剂 cotreatment。冠心病动脉扩张到缓激肽/罂粟碱是测量开机自检-LC 接触。HCAECs 接触的 LC 1 或 24 h。LC 减少乙酰胆碱的扩张 (对照 85.8 ± 2.2%,P m: 41.6 ± 7 10(-4) < 0.001) 和罂粟碱 (81.4 ± 4.6 对照 94.8 ± 1.3%,P < 0.01) 脂肪小动脉和对缓激肽 (对照 90.9 ± 1.6%,P 10(-6) m: 68.6 ± 6.2 < 0.001) 但不是冠脉动脉中的罂粟碱。有过氧亚硝酸盐治疗 LC 小动脉和超氧增加。脂肪小动脉扩张是由聚乙二醇超氧化物歧化酶与呤 cotreatment 恢复,而只是部分地恢复 (针对线粒体的抗氧化成分) mitoquinone 和 gp91ds-达 (NADPH 氧化酶抑制剂)。HCAECs 暴露于立法会表明减少无和增加超氧阴离子、 过氧亚硝酸盐、 膜联蛋白 V 和碘化丙锭与控制相比。短暂的生理数额的 LC 诱导人体脂肪与冠心病动脉内的皮功能障碍与冠状动脉血管内皮细胞因氧化应激可能增加的凋亡损伤、 减少无生物利用度和过氧亚硝酸盐生产。微血管功能障碍与损伤是基础 AL 病原生物学的新机制,治疗的潜在目标。

打击乐血红蛋白尿-一种新型长期为手外伤致机械溶血: 病例的报告。

摘要:

后非清髓异基因造血细胞移植治疗晚期恶性血液病的老年患者的长期结果。

微有毒非清髓性养生是异基因造血细胞移植 (HCT) 治疗晚期恶性血液病者年纪较大或有共患的条件制定的。

使用低强度调节的非霍奇金淋巴瘤的交替供者造血细胞移植 (HCT): CIBMTR 的一份报告。

我们分析了 248 (61%为男性) 成人收件人的 HLA 相合无关与 HLA 不全相合相关造血细胞移植 (HCT) 治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的成果后减少, 或降低空调强度 (RIC) 国际血液和骨髓移植研究 (CIBMTR) 从 1997 年至 2004 年向中心报告。年龄中位数是 52 (范围: 18 72 年) ;有 31 % 的斯基性能得分 < 90。滤泡性非霍奇金淋巴瘤 (43%) 是主要的组织学。等级二四急性移植物-抗宿主病 (宿主) 的发生率为 43%在 100 天 ;慢性 GVHD (调节作用) 是 44%,是 3 年。在 100 天的治疗相关死亡率 (TRM) 为 24%。三年总体生存 (OS) 和无进展生存 (PFS) 分别 41%和 32%。使用胸腺球蛋白 (ATG) 和 HLA 不匹配在多元分析与增加 TRM 相关联。高档组织学、 ATG 使用和化疗耐药都与低 PFS 关联。年龄较大,较短的时间间隔,则从诊断到小贩事务队,非共体化 (TBI) 预处理方案治疗,体内 T 细胞耗竭,ex 和 HLA 不全相合无关的捐助者与死亡率相关联。GVHD 不影响复发或 PFS。年龄较大、 咄咄逼人的组织学和化疗耐药与穷生存相关。为选定的非霍奇金淋巴瘤患者,缺乏可用同级捐助者不应同种异体小贩事务队的一个障碍。

低强度同种异体移植的非霍奇金淋巴瘤自体移植失败后的结果。

我们研究了异基因造血干细胞移植后自体造血干细胞移植术后复发的非霍奇金淋巴瘤患者低强度预处理方案 (减少强度调节和非清髓性) 的结果。Nonrelapse 死亡率、 淋巴瘤进展/复发、 无进展生存 (PFS) 和整体生存 263 非霍奇金淋巴瘤患者进行分析。所有 263 病人了以前的自体造血干细胞移植术后复发和再经历了从相关的异基因造血干细胞移植 (n = 26) 或与主题无关 (n = 237) 捐助后减少强度调节 (n = 128) 或非清髓性 (n = 135) 和据报至中心国际血液和骨髓移植研究 1996年至 2006 年。幸存者中位数采取后续行动是 68 个月 (范围,3 111 个月)。三年 nonrelapse 死亡率为 44%(95%置信区间 [CI] 37%-50%)。淋巴瘤进展/复发 3 年是 35%(95 %ci,29%-41%)。三年的 PFS 和总生存的概率是 21%(95 %ci,16%-27%) 和 32%(95 %ci,27%-38%),分别。改善 PFS 被相关上级斯基评分、 移植、 全身照射基于预处理方案与移植在淋巴瘤减免间隔时间较长。异基因造血干细胞移植后低烈度空调与重大 nonrelapse 死亡率相关联,但会导致长期 PFS。我们描述了一种基于 pretransplantation 的危险因素,以确定这些患者可能会受益于这种方法的定量风险模型。

塞扎里流式细胞免疫表型稳定性: 流式细胞术中评估响应和指导 Alemtuzumab 疗法的效用。

流式细胞术 (FC) 经常用于蕈 (MF) 与 Sézary 综合征 (SS) 患者检测异常外周血 (PB) T 细胞 ("Sézary")。然而,随着时间的推移的 MF/SS 免疫表型稳定性不好特点。我们分析了 141 PB 样品从 9 例 (2 7 SS MF)。在诊断,有 3 到 5 免疫表型 aberrancies 每个案件 (中位数,4),包括 dim 或缺席 CD2、 CD3、 CD4、 CD5、 CD7,或 CD26 和明亮 CD45RO。9 例,7 在免疫表型的后续更改。所有病人都保留多个 aberrancies 在后续行动 (中位数,每分析 3 ; 范围,2-6),其中 22.0%(81/369) 是新。5 患者,更比绝对 Sézary 99%跌幅 (ASC) 的单元格计数的 FC alemtuzumab 治疗后或全身皮肤电子束辐射是与临床改善相关联。我们观察到轻微的免疫表型改变长期以来的 MF/SS ; 大多数患者然而,Sézary 克隆保持持续异常免疫表型和似乎易于与有限的 FC 板采取后续行动。ASC 计数的 FC 以及与临床反应相关。

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