La Discordancia Temporal Entre Injerto Contra Leucemia Y Las Respuestas De Injerto Contra Huésped-: Una Estrategia Para La Separación De La Reactividad De Graft-versus-leukemia/graft-versus-host?

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15505605

El injerto contra leucemia (GVL) el efecto es a menudo coexpressed con la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), aunque la cinética temporal de estas respuestas no se han examinado críticamente. Para evaluar esta cuestión en ausencia de los efectos de confusión del régimen de acondicionamiento, 23 pacientes que recibieron infusiones de linfocitos del donante de hermanos HLA idénticos y se desarrolló posteriormente EICH y / o una respuesta GVL fueron estudiados para determinar si se trataba de eventos sincronizados temporalmente. El efecto GVL ocurrió mucho antes que la EICH, siendo que 19 de los 23 pacientes tuvieron una respuesta sostenida GVL que precedió a la aparición de EICH clínica. La diferencia media entre el momento de GVL y de injerto contra huésped (ICH) de reactividad en toda la cohorte fue de 14 días. No hubo una correlación entre el total de células T dosis y el comienzo relativo de la reactividad frente a GVL GVH, lo que indica que la disociación temporal de las respuestas y GVL GVH no fue una función del número absoluto de células T del donante infundidos. Estos datos apoyan los estudios existentes murino de trasplante de médula ósea que indica que las respuestas y la GVL injerto contra el huésped no son eventos temporalmente síncronos y plantean la posibilidad de que la eliminación selectiva de las células T del donante alorreactivas después del trasplante de médula ósea puede ser una estrategia eficaz para la separación de GVL / ICH reactividad.

NF-kappaB Como Un Objetivo Para La Prevención De La Enfermedad De Injerto Contra Huésped: Eficacia Comparativa De Bortezomib Y PS-1145

Blood. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16174760

NF-kB es un factor de transcripción que controla la expresión de un número de genes importantes para mediar en las respuestas inmunes e inflamatorias. En este estudio, se examinó si el bortezomib y PS-1145, cada uno de ellos inhibe NF-kappaB, podría proteger a los ratones de la letal del injerto contra el huésped (EICH), que se caracteriza por la activación inmune y la producción de citoquinas proinflamatorias. Cuando se administra dentro de los primeros 2 días después del trasplante, el bortezomib y PS 1145-tanto en ratones protegidos de injerto contra huésped grave, no poner en peligro el injerto del donante, y la reducción efectuada marcada en los niveles de citocinas séricas están normalmente elevados durante la EICH. Ampliación del curso de bortezomib administración o retrasar el inicio de este agente de tan sólo 3 días después de trasplante de médula ósea (TMO), sin embargo, exacerbó significativamente la mortalidad dependiente de la EICH, debido a graves daños patológicos en el colon. En contraste, la administración prolongada de PS-1145, que, a diferencia de bortezomib, es un inhibidor selectivo de NF-kB, no causó toxicidad temprana y dio lugar a una protección más completa que la observada con un calendario abreviado PS-1145 tratamiento. Estos resultados confirman un papel fundamental para la NF-kappaB en la fisiopatología de la EICH, e indican que la inhibición selectiva de NF-kappaB puede tener un índice terapéutico superior y puede constituir un enfoque terapéutico viable para reducir la gravedad de la GVHD.

Leucoencefalopatía Posterior Reversible Y Bevacizumab

The New England Journal of Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16514715

Madre Autólogo O Alogénico Trasplante De Células En Pacientes Con Macroglobulinemia De Waldenstrom

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16864055

El papel de las células madre hematopoyéticas (SCT) en la macroglobulinemia de Waldenstrom (MW) no ha sido ampliamente estudiado. Para determinar el potencial para el control de la enfermedad a largo plazo con SCT en WM, se realizó una revisión retrospectiva de 36 pacientes con WM que recibieron trasplante autólogo (n = 10) o alogénico (n = 26) y la SCT se informó que el Centro de Sangre Internacional Investigación y trasplante de la médula entre 1986 y 2002. Los siguientes resultados se describen: la mortalidad por ausencia de recaída (MNR), la recaída, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). La mediana de edad al momento de la SCT fue de 51 años (rango, 30-76 años), y la mediana de tiempo desde el tratamiento inicial de SCT fue de 29 meses (rango, 2-198 meses). Un total de 78% de los pacientes tenían 2 o más regímenes de quimioterapia anteriores, y el 52% tenían enfermedad resistente a la quimioterapia de rescate. En el grupo de SCT alogénico, el 58% de los pacientes recibieron regímenes mieloablativos acondicionado que contengan la irradiación corporal total (TBI), y de los receptores de aloinjertos, el 19% recibió mieloablativo / acondicionamiento con intensidad reducida. Después de una mediana de seguimiento de 65 meses, 15 de los 36 pacientes (42%) están vivos. La enfermedad primaria representó el 29% de las muertes en el grupo de alotrasplante de células madre y el 25% de las muertes en el grupo de autotrasplante. La tasa de recidiva a los 3 años fue del 29% (95% intervalo de confianza [IC] del 14% -48%) en el grupo de trasplante alogénico y el 24% (IC del 95%, 4% -54%) en el grupo autólogo. SLP a 3 años fue del 31% (IC del 95%, 14% -50%) en el grupo de trasplante alogénico y el 65% (IC del 95%, 32% -91%) en el grupo autólogo; SG fue de 46% (IC del 95%, 27% -65%) en el grupo alogénico y 70% (95% IC, 40% -93%) en el grupo autólogo. Manejo de recursos naturales a los 3 años fue del 40% (IC del 95%, 23% -59%) en el grupo de trasplante alogénico y el 11% (IC del 95%, 0-36%) en el grupo autólogo. SCT autólogo es una opción de tratamiento segura y factible para los pacientes con WM, especialmente para aquellos que se presentan con factores pronósticos adversos. Alogénico SCT lleva un mucho más alto (40%) el riesgo de manejo de recursos naturales y no debe ser considerado fuera del contexto de un ensayo clínico.

Nuevas Preguntas Sobre El Trasplante En El Mieloma Múltiple

Oncology (Williston Park, N.Y.). Sep, 2006  |  Pubmed ID: 17024872

El mieloma múltiple es ahora la indicación más común para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) en América del Norte, con más de 5.000 trasplantes realizados anualmente (Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula [] CIBMTR de datos). Mientras que el papel de la ASCT como terapia inicial en el mieloma múltiple se ha establecido por estudios randomizados, nuevas terapias están desafiando el paradigma tradicional. La disponibilidad de agentes de inducción de nuevos y nuevas herramientas de estratificación del riesgo, y el creciente reconocimiento de la duración de las remisiones están cambiando el paradigma de tratamiento. Sin embargo, incluso con la terapia de ardua diseñado para producir remisiones de los más completos ejemplo, los trasplantes autólogos en tándem-no hemos visto una meseta en las curvas de supervivencia. Un procedimiento tándem autólogo seguido por la terapia de mantenimiento puede realizarse en un intento de mantener la remisión. Secuenciales trasplantes autólogos seguido de alotrasplantes no mieloablativos se persiguen con la esperanza de "curar" el mieloma múltiple. Examinamos cómo los principales retos de aumentar las tasas de respuesta y el mantenimiento de las respuestas se están abordando con más efectiva inducción y / o tratamientos de consolidación y la necesidad de terapias de mantenimiento después de ASCT. Se argumenta que dada la heterogeneidad biológica de mieloma múltiple, adaptada a los riesgos métodos de trasplante están garantizados. Mientras que el papel de intención curativa, la dosis tóxica intensa terapia es todavía controvertida, convencionales trasplantes alogénicos mieloablativos que volver a examinarse como una opción de alto riesgo mieloma agresivo, dadas las mejoras en la atención de apoyo y la mortalidad relacionada con el trasplante.

Supresora Terapia Anti-VHC Para La Prevención De La Transmisión De Los Donantes De Destinatarios En Trasplante De Células Madre

The American Journal of Gastroenterology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17100972

Un hombre de 48 años de edad con leucemia mieloide aguda (LMA) requiere con urgencia un trasplante hematopoyético alogénico de células madre debido a los intentos fallidos para inducir la remisión a través de la quimioterapia. Tenía una hermana HLA del donante idéntico que fue la hepatitis C (VHC) ARN positivo. Con el fin de prevenir la transmisión del VHC a su hermano, el donante fue tratado con inyecciones semanales de interferón pegilado alfa-2b (150 taza por vía subcutánea cada dos semanas) y ribavirina al día (1 g / día) durante 5 semanas y en ese momento su reacción cualitativa en cadena de polimerasa (PCR) fue negativo. Sus células madre fueron injertados con éxito en el receptor. El receptor se mantuvo VHC PCR negativos después del trasplante hasta la muerte por recaída de LMA.

Mieloma Múltiple: De Carga Hacia Un Brillante Futuro

CA: a Cancer Journal for Clinicians. Sep-Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17855486

El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad incurable clonal de células B neoplasia con células plasmáticas terminales diferenciadas. Afecta aproximadamente a 55.000 personas en los Estados Unidos. En los últimos 5 años, se han logrado importantes avances en el diagnóstico y la evaluación de los pacientes con MM. Avances significativos incluyen un sistema de clasificación simplificado, que ha sustituido a la más engorrosa de Durie-Salmon sistema de clasificación, un criterio uniforme actualizados de respuesta internacional, el desarrollo de una sensibilidad nueva prueba de suero para detectar la producción de cadenas ligeras libres (ensayo libre de la cadena de la luz), el reconocimiento de la de determinadas anomalías citogenéticas adversas, y la evolución de la genómica, el cual identificará las terapias específicas y focalizadas para los pacientes con MM individuales. Por primera vez en décadas, los grandes avances terapéuticos han llevado a cabo en el tratamiento de pacientes con MM. Estas incluyen 2 nuevas clases de agentes: los fármacos inmunomoduladores y los inhibidores del proteosoma. Además, los ensayos clínicos se han solidificado el papel del trasplante de células madre hematopoyéticas y estableció los beneficios de la terapia de mantenimiento post-trasplante. Finalmente, un número de nuevos agentes se encuentran en desarrollo que se dirigen específicamente a las células de mieloma y / o el microambiente de la médula ósea. Estos avances han dado lugar a las opciones de tratamiento ampliado, el control prolongado de la enfermedad y la supervivencia y una mejor calidad de vida de los pacientes con MM.

Los Trasplantes Alogénicos En Linfoma Folicular: Alto Riesgo De Progresión De La Enfermedad Después De Reducida Intensidad En Comparación Con Acondicionamiento Mieloablativo

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18215784

Condicionamiento de intensidad reducida (RIC) los regímenes han sido cada vez más utilizada para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCPH) en el linfoma folicular (FL). Se compararon los tradicionales regímenes de acondicionamiento mieloablativos de RIC en la Florida. Los resultados de TPH hermano con HLA idéntico para FL en 208 receptores informó el Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR) entre 1997 y 2002 se estudiaron. Los regímenes de acondicionamiento fueron clasificados como mieloablativo (N = 120) o RIC (N = 88). El uso de regímenes de RIC aumentó de <10% de los trasplantes en 1997 a> 80% en 2002, marcando un cambio importante en la práctica. Los pacientes que reciben RIC eran mayores y tenían un intervalo de tiempo desde el diagnóstico hasta el trasplante. Estas diferencias no se correlacionaron con los resultados. La mediana de seguimiento de los supervivientes fue de 50 meses (4-96 meses), después del acondicionamiento mieloablativo frente a 35 meses (4-82 meses) después de RIC (P <.001). A los 3 años, la supervivencia global (SG) para las cohortes mieloablativos y RIC fueron 71 (63% -79%) y 62 (51% -72%, p = 0,15) y supervivencia libre de progresión (SLP), 67 (el 58% -75%) y 55 (44% -65%, p = 0,07), respectivamente. Baja puntuación de Karnofsky (KPS) y la resistencia a la quimioterapia se asociaron con mayor mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) y la menor SG y la SSP. En el análisis multivariante, un mayor riesgo de progresión de linfoma después de la RIC se observó (riesgo relativo = 2,97, p = .04). RIC se ha convertido en el estándar de facto en el HSCT alogénico de Florida, y parece dar lugar a similares resultados a largo plazo. A pesar de supervivencia libre de enfermedad (DPS) es similar en comparación con el condicionamiento mieloablativo, un mayor riesgo de progresión de la enfermedad tarde después de RIC es preocupante.

Segundo Trasplante Autólogo De Células Madre Para El Linfoma De Recaída Después De Un Trasplante Autólogo De Antes

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18640574

Se determinó la mortalidad relacionada con el tratamiento, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) después de un segundo HCT autólogo (HCT2) para los pacientes con recaída de linfoma después de un HCT anterior (HCT1). Los resultados para los pacientes, ya sea con el linfoma de Hodgkin (HL, n = 21) o linfoma no Hodgkin (NHL, n = 19) recibieron HCT2 informó el Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR) fueron analizados. La edad media de HCT2 fue de 38 años (rango: 16-61) y 22 (58%) pacientes tenían una puntuación funcional de Karnofsky <90. HCT2 se realizó> 1 año después de HCT1 en el 82%. La probabilidad de que el tratamiento relacionado con la mortalidad a 100 días fue del 11% (95% intervalo de confianza [IC] del 3% -22%). La 1 -, 3 - y 5 años las probabilidades de SLP fue del 50% (IC del 95%, 34% -66%), el 36% (IC del 95%, 21% -52%), y el 30% (IC del 95% , 16% -46%), respectivamente. Las respectivas probabilidades de supervivencia fueron del 65% (IC del 95%, 50% -79%), el 36% (IC del 95%, 22% -52%), y el 30% (IC del 95%, 17% -46%), respectivamente. Con una mediana de seguimiento de 72 meses (rango: 12-124 meses) después de HCT2, 29 pacientes (73%) han muerto, 18 (62%) secundario a linfoma recidivante. Los resultados de los pacientes con HL y la NHL fueron similares. En resumen, esta serie representa el mayor grupo informó de los pacientes con linfomas recaída sometidos SCT2 siguiente no SCT1, y con largo plazo de seguimiento. Nuestra serie sugiere que SCT2 es factible en los pacientes que recaen después de HCT1 antes, con un tratamiento de menor mortalidad relacionada con que la reportada para el trasplante alogénico en este contexto. HCT2 debe ser considerada para los pacientes con recaída o NHL HL después de HCT1 sin opciones alternativas de trasplante de células madre alogénicas.

Asincronía Intraventricular En La Amiloidosis De Cadenas Ligeras: Un Nuevo Mecanismo De La Disfunción Sistólica Evaluado Por 3-dimensional Ecocardiografía

Cardiovascular Ultrasound. 2008  |  Pubmed ID: 18687125

Amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una enfermedad rara pero mortal a menudo debido a la insuficiencia cardíaca intratable. La deposición de amiloide conduce a la disfunción diastólica y fracción de eyección conservada a menudo. Nuestra hipótesis es que AL se asocia con disincronía sistólica regional. El objetivo es comparar ventrículo izquierdo (VI) la sincronía regional en temas AL frente a los controles sanos, utilizando de 16 segmentos índice de disincronía medidos de 3-dimensiones-al (3D) la ecocardiografía.

Condicionamiento No Mieloablativo Para El Linfoma Folicular En Recaída

Blood. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18779408

Comparación De Los Trasplantes Autólogos Gemelas Y Para El Mieloma Múltiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18804041

La recaída es la causa primordial del fracaso del tratamiento después de un trasplante autólogo para el mieloma múltiple (MM). Para los pacientes con un donante singénico, los trasplantes de gemelos proporcionan un injerto sano que está libre de mieloma. El impacto relativo del injerto sobre la recaída después del trasplante se puede estimar mediante la comparación del riesgo de recaída después del trasplante de células hematopoyéticas de gemelos genéticamente idénticos porque las diferencias en comparación con el autotrasplante de confusión en los antígenos de histocompatibilidad menores o mayores están ausentes en la configuración de trasplante singénico. Los resultados de 43 pacientes que recibieron trasplantes dobles de MM fueron comparados con los 170 beneficiarios de autotrasplante apareados se informó al Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR). El análisis multivariado se realizó mediante el ajuste de un modelo de Cox estratificado por pares. Los pacientes sometidos a trasplante combinado estudiados fueron similares con respecto al tema, la enfermedad, y las características relacionadas con el trasplante. La incidencia acumulada de recaída / progresión fue significativamente más baja, y supervivencia libre de progresión (SLP) fue significativamente mayor después de los trasplantes de gemelos. En el análisis multivariado, la probabilidad de recaída / progresión fue menor en los gemelos (riesgo relativo [RR] = 0,49, IC del 95% intervalo de confianza [IC] 0,28-0,86, P = 0,011). Los trasplantes de gemelos tienen un riesgo de recaída significativamente menor que en autotrasplantes MM, lo que sugiere que la composición del injerto puede afectar los resultados tras quimioterapia de alta dosis.

Los Resultados Comparables En El Mieloma No Secretor Secretora Y Múltiple Después De Autotrasplante De Células Madre

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18804043

Mieloma no secretor (NSM) representa el <5% de los casos de mieloma múltiple (MM). El resultado de estos pacientes tras el trasplante autólogo de células madre (ASCT) no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Se compararon los resultados después de ASCT en pacientes con NSM reportados al Centro de Sangre Internacional de Investigaciones para trasplante de la médula (CIBMTR) entre 1989 y 2003, con un grupo controlado de 438 pacientes (4 controles para cada paciente) con mieloma secretora (SM). Los pacientes fueron seleccionados en base a los puntajes de propensión calculados utilizando la edad, de Durie-Salmon etapa, la sensibilidad a la terapia pretrasplante, el tiempo desde el diagnóstico hasta el trasplante, y el año de trasplante. Características de la enfermedad fueron similares en ambos grupos al diagnóstico y al momento del trasplante, salvo un mayor riesgo de anemia, hipoalbuminemia y plasmocitosis médula ósea (en SM) y plasmocitoma (más de NSM). La incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM), la recaída, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fueron similares entre los grupos. En el análisis multivariado, basado en un modelo de Cox estratificado por pares y ajustado por covariables no se consideran en la puntuación de la propensión, no se encontraron diferencias en el resultado entre el NSM y los grupos de SM. En esta gran cohorte de pacientes sometidos a ASCT, no se encontraron diferencias en los resultados de los pacientes con NSM en comparación con aquellos con SM.

Resultados a Largo Plazo De Pacientes Con Mieloma Múltiple Después De Trasplante Autólogo De Células Hematopoyéticas No Mieloablativo Y El Aloinjerto

Blood. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19015394

El trasplante de células autólogas hematopoyéticas (HCT), seguida de trasplante alogénico no mieloablativo HCT (auto / alloHCT) ofrece una citorreducción y los efectos del injerto contra el mieloma. Se presenta en resultados a largo plazo de 102 pacientes con mieloma múltiple que recibieron auto / alloHCT con una mediana de seguimiento de 6,3 años. El tratamiento consistió en altas dosis de melfalán y el autoinjerto seguido de 2-Gy de irradiación corporal total, con o sin fludarabina y alloHCT de leucocitos humanos idénticos antígeno-hermanos. Postgrafting agente inmunosupresor ciclosporina o tacrolimus fue y micofenolato mofetil. Cuarenta y dos por ciento de los pacientes presentaron grado 2 a 4 aguda de injerto contra huésped (EICH) y el 74% EICH crónica extensa. Cinco años después de la ausencia de recaída de mortalidad aloinjerto fue del 18%, 95% en relación con la EICH o infecciones. Entre los 95 pacientes con enfermedad detectable, de 59 años logró una remisión completa. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 5 años. La mediana de supervivencia global (SG) no fue alcanzado. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 3 años. Cinco años de SG y la SSP fueron 64% y 36%, respectivamente. Setenta y tres pacientes que recibieron autoHCT un plazo de 10 meses a partir del inicio del tratamiento tuvo cinco años de SG de 69% y PFS de 37%. En el análisis multivariado, la beta-2-microglobulina de más de 3,5 microg / ml al momento del diagnóstico y auto / alloHCT más de 10 meses después de iniciar tratamiento se correlacionó con una SG más corta (p = 0,03 yp = 0,02) y SLP (P =. 04 y P = 0,03), mientras que las puntuaciones Karnofsky inferior al 90% en el alotrasplante correlacionada con una menor PFS solamente (P = .005). A largo plazo el control de enfermedades y la EICH siguen siendo cuestiones clave.

Donante No Emparentado De Intensidad Reducida Alogénico Trasplante De Progenitores Hematopoyéticos Para El Reincidente Y Refractario Linfoma De Hodgkin

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19135949

Mieloablativo alogénico de células hematopoyéticas de trasplante (HCT) puede curar a los pacientes con recaída o refractario linfoma de Hodgkin (LH), pero se asocia con una alta mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM). Reducción de intensidad y no mieloablativo (RIC / NST) regímenes de acondicionamiento pretenden baja TRM. Se analizaron los resultados de 143 pacientes sometidos a un donante no emparentado RIC / NST HCT de reincidente y refractario HL entre 1999 y 2004 reportados al Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR). Los pacientes fueron altamente pretratados, incluyendo HCT autólogo en el 89%. Con una mediana de seguimiento de 25 meses, la probabilidad de TRM en el día 100 y 2 años fue del 15% (95% intervalo de confianza [IC] del 10% -21%) y el 33% (IC 95% 25% -41%) , respectivamente. Las probabilidades de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fueron un 30% y 56% en 1 año y 20% y 37% a los 2 años. La presencia de enfermedad extraganglionar y la Escala de funcionamiento de Karnofsky (KPS) <90, fueron factores significativos de riesgo de TRM, SLP, y el sistema operativo, mientras que la quimiosensibilidad en el trasplante no fue así. Intensidad de la dosis del régimen de acondicionamiento (RIC contra NST) no influyen en los resultados. HCT de donante no emparentado con el RIC / NST puede rescatar a algunos pacientes con recaída / refractaria HL, pero la recaída sigue siendo una causa frecuente de fracaso del tratamiento. Los estudios clínicos deben estar encaminadas a reducir la incidencia de la aguda de injerto contra huésped (EICH) y la recaída.

Donante No Emparentado Para Trasplante De Células Hematopoyéticas Del Linfoma No Hodgkin: Resultados a Largo Plazo

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. May, 2009  |  Pubmed ID: 19361747

Se analizaron los resultados de 283 pacientes que recibieron el trasplante alogénico de donante no relacionado de células hematopoyéticas para el linfoma no Hodgkin (LNH), facilitada por el Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula / Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (CIBMTR / NMDP) entre 1991 y 2004. Todos los pacientes recibieron regímenes de mielodepresoras. La mediana de seguimiento de los supervivientes es de 5 años. Setenta y tres (26%) de los pacientes están vivos. El día 100 probabilidad de muerte por todas las causas se estima en un 39%. La incidencia acumulada de desarrollar grado III-IV aguda de injerto contra huésped (aGVHD) a 100 días es de 25%. El estimado de supervivencia a 5 años y el fracaso son la supervivencia libre de 24% (95% intervalo de confianza [IC]: 19-30) y el 22% (IC 95%: 17-28), respectivamente. Factores adversos asociados con la supervivencia global (SG) incluye aumento de la edad, el estado de disminución del rendimiento, y la enfermedad resistente al tratamiento. El linfoma folicular (LF) y el linfoma periférico de células T ha mejorado la supervivencia en comparación con linfomas de células B agresivo. Factores adversos asociados con la supervivencia libre de progresión (SLP) incluye el estado funcional, la histología y estado de la enfermedad al momento del trasplante. Supervivencia a largo plazo libre de fallos es posible después de un trasplante de donante no emparentado para el LNH, aunque la mortalidad temprana fue alto en esta cohorte de gran tamaño.

Implicación Pronóstica De Realce Tardío De Gadolinio En La Resonancia Magnética Cardiaca En La Cadena De La Luz (AL) Amiloidosis En Seguimiento a Largo Plazo

BMC Medical Physics. 2009  |  Pubmed ID: 19416541

Amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una discrasia de células plasmáticas raro asociado con la supervivencia de los pobres, especialmente en el contexto de insuficiencia cardíaca. El RTG (LGE) en la RM cardíaca se ha descubierto recientemente que se correlaciona con la deposición de amiloide de miocardio, pero el papel pronóstico no se ha establecido. El objetivo es determinar la importancia pronóstica de la LGE en AL mediante la comparación de la supervivencia a largo plazo de los pacientes con AL y sin LGE.

Fenotipo Estudios De Los Linfocitos B Clonotypic De Pacientes Con Mieloma Múltiple Por Citometría De Flujo

Archives of Pathology & Laboratory Medicine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19792049

Clonotypic linfocitos B, linfocitos B monoclonales que comparten idénticos, reorganizado CIB-CDR3 secuencias con células de mieloma del paciente, se han detectado en la sangre periférica de pacientes con mieloma múltiple. Estas células se han postulado para actuar como un depósito de tumor resistente a la terapia que impulsa la recurrencia.

Impacto De La Pre-trasplante De Rituximab En La Supervivencia Tras El Trasplante Autólogo De Células Madre Hematopoyéticas Para El Linfoma Difuso De Células B Grandes

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19822306

La incorporación del rituximab anticuerpo anti-CD20 monoclonal en primera línea de los regímenes para el tratamiento de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) se ha traducido en una mejor supervivencia. A pesar de este progreso, sin embargo, muchos pacientes desarrollan refractaria o recurrente DLBCL y luego se someten a autólogo de células madre hematopoyéticas (AuHCT). No está claro hasta qué punto pre-trasplante de la exposición a rituximab afecta a los resultados después de AuHCT. Los resultados de 994 pacientes que recibieron AuHCT de DLBCL entre 1996 y 2003 se analizaron en función de si rituximab fue (n = 176; + R cohorte) o no (n = 818;-R cohorte) administrado con primera línea o como terapia de rescate antes de AuHCT . La cohorte + R tuvo superiores supervivencia libre de progresión (PFS, el 50% frente al 38%, p = 0,008) y supervivencia global (OS, frente a 57% al 45%, p = 0,006) a los 3 años. Injerto de plaquetas y neutrófilos no se vieron afectados por la exposición a rituximab. La mortalidad por ausencia de recaída (MNR) no difirió significativamente entre los 2 cohortes. En el análisis multivariado, la cohorte + R ha mejorado PFS (riesgo relativo de recaída / progresión o muerte, 0,64, P <.001) y una mejoría de SG (riesgo relativo de muerte, 0,74, P = 0,039). Llegamos a la conclusión que el pre-trasplante de rituximab se asocia con una menor tasa de progresión y mejora de la supervivencia después de la AuHCT de DLBCL, sin evidencia de alteración de injerto o el aumento de la GRN.

Utilidad De Los Estudios De Inmunohistoquímica CD56 En El Seguimiento De Mieloma De Células Plasmáticas

American Journal of Clinical Pathology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19864234

Aunque el 70% a 80% de células plasmáticas Mieloma (PCM) expresan CD56, hay pocos datos disponibles sobre la utilidad de un análisis inmunohistoquímico CD56 en la evaluación de la enfermedad residual. Se revisaron retrospectivamente 127 PCM después del tratamiento de médula ósea (MO) especímenes, clasificándolos como positivos o negativos para la enfermedad residual (independiente de los estudios de inmunohistoquímica CD56) sobre la base de células plasmáticas anormales (PC) las características morfológicas o de citometría de flujo (CF) y / o cadena ligera restricción por los estudios de inmunohistoquímica (criterios convencionales). CD56 análisis inmunohistoquímico se realizó en el linfoma de éstos y 20 negativos organizando muestras BM. De 127 muestras de heces, 74 fueron positivos y 53 fueron negativos para residuos PCM según los criterios convencionales. De 74 muestras positivas por el BM criterios convencionales, 59 (80%) demostraron CD56 (fuerte +) equipos en grupos y / o con atipia citológica. De las 53 muestras negativas BM por criterios convencionales, 3 mostraron CD56 (fuerte +) PC morfológicamente anormales en grupos o dispersos. CD56 análisis inmunohistoquímico es útil para la detección de residuos PCM, en particular en los casos morfológicamente equívocos en que la restricción de cadenas ligeras no pueden ser demostradas, y puede servir como un criterio de respuesta posibles.

Tiempo De Eyección Del Ventrículo Izquierdo En El Ecocardiograma Predice La Mortalidad a Largo Plazo En La Amiloidosis De Cadenas Ligeras

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19880277

Amiloidosis de cadenas ligeras (AL) se asocia con alta mortalidad. El objetivo fue identificar los parámetros ecocardiográficos que predicen AL mortalidad a largo plazo.

La Raza Y Los Resultados Del Trasplante Autólogo De Células Hematopoyéticas Para El Mieloma Múltiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19922808

Los negros tienen el doble de probabilidades de desarrollar y morir a causa de mieloma múltiple (MM), y son menos propensos a recibir un autotrasplante de células hematopoyéticas de trasplante (AHCT) para MM en comparación con los blancos. La influencia de la raza en los resultados de AHCT de MM no está bien descrita. Se comparó la probabilidad de supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), progresión de la enfermedad, ausencia de recaída y mortalidad (MNR), entre Negro (N = 303) y blanco (n = 1892) los beneficiarios de AHCT de MM, que eran informó al Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR) de 1995 a 2005. La cohorte Negro era más probable que sea una mujer, y tuvieron mejores puntajes de desempeño de Karnofsky, pero más baja de hemoglobina y los niveles de albúmina al momento del diagnóstico. Receptores de raza negra eran más jóvenes y más propensos a ser trasplantado más adelante en su curso de la enfermedad. Etapa de la enfermedad y las características del tratamiento antes de la AHCT fueron similares entre los 2 grupos. Receptores en blanco y negro tenían probabilidades similares de cinco años de SG (52% versus 47%, p = .19) y la SSP (19% versus 21%, p = .64), así como las incidencias acumuladas de progresión de la enfermedad (72% frente al 72%, p = 0,97) y manejo de recursos naturales (9% frente al 8%, p = 0,52). En el análisis multivariado, la raza no se asoció con ninguno de estos extremos. Receptores de raza negra de AHCT MM para tener resultados similares en comparación con los blancos, lo que sugiere que las razones que subyacen a tasas más bajas de AHCT en los negros es necesario estudiar aún más para garantizar la igualdad de acceso a la terapia eficaz.

Una Comparación De Alogénico De Hermano HLA Idéntico Versus Trasplante Autólogo Para El Linfoma Difuso De Células B Grandes: Un Informe De La CIBMTR

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20053330

Se compararon los resultados de 916 casos de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) pacientes de mayor o igual a 18 años que se sometieron primero autólogo (n = 837) o mieloablativo (MA), el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) (n = 79) entre 1995 y 2003, informó el Centro de Sangre Internacional de Investigaciones para trasplante de la médula (CIBMTR). La mediana de seguimiento fue de 81 meses para HCT alogénicos en comparación con 60 meses para HRT autólogo. Alogénicos HCT beneficiarios eran más propensos a tener características de alto riesgo de enfermedades, incluyendo un estadio más alto, los regímenes de quimioterapia más antes, y resistentes a las enfermedades. Alogénico de HRT se asoció con un mayor un año de tratamiento la mortalidad relacionada con (TRM) (riesgo relativo [RR] 4,88, intervalo de confianza del 95% [IC], 3,21-7,40, P <.001), el fracaso del tratamiento (RR 2,06, IC del 95% IC, 1.54-2.75, p <.001), y la mortalidad (RR 2,75, IC del 95%, 2,03-3,72, P <.001). El riesgo de progresión de la enfermedad fue similar en los 2 grupos (RR 1,12, IC del 95%, 0.73-1.72, p = 0,59). De hecho, para los sobrevivientes de un año, no se observaron diferencias significativas para el TRM, progresión libre de progresión (SLP) o la supervivencia global (SG). Aumento de los riesgos de la TRM y la mortalidad asociada con la edad (50 años), menor puntaje de desempeño, quimio-resistencia, ya principios de año del trasplante. En una cohorte de principalmente de pacientes de alto riesgo DLBCL, por adelantado MA HCT alogénico, aunque asociada con aumento de la mortalidad temprana, se asoció con un riesgo similar de progresión de la enfermedad en comparación con los pacientes de riesgo que reciben bajar HCT autólogo.

Eficacia Y Seguridad De Largo Plazo (> 7 Años) Terapia Alemtuzumab Para El Material Refractario De Células T Grandes Y Granulares, La Leucemia Linfocítica

British Journal of Haematology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20456357

La Amiloidosis De Cadenas Ligeras Alrededor Del Año 2010: Seis Marcadores Pronósticos Y Una Triste Realidad

Journal of the American Society of Echocardiography : Official Publication of the American Society of Echocardiography. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20497862

El Acceso Al Trasplante De Células Madre Hematopoyéticas: Efecto De La Raza Y El Sexo

Cancer. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20564154

El propósito del presente estudio fue determinar si el uso de células madre hematopoyéticas (HCT) para tratar la leucemia, linfoma o mieloma múltiple (MM) es diferente según la raza y el sexo.

Evolución De Los Pacientes Con Mieloma Múltiple IgD E IgM Sometidos a Trasplante Autólogo De Células Madre Hematopoyéticas: Un Estudio Retrospectivo CIBMTR

Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21156462

La inmunoglobulina D (IgD) y el mieloma múltiple IgM representan isotipos de inmunoglobulina poco comunes, que representan el 2% y el 0,5% de los casos, respectivamente. Hay poca información sobre el pronóstico de estos isotipos, pero se ha considerado que tienen un curso más agresivo que la inmunoglobulina más común G (IgG) y los isotipos IgA. En particular, el resultado después de autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HCT) no ha sido bien definido.

El Estrés Oxidativo Sistémico Y Microvasculares Inducidos Por Amiloidosis De Cadenas Ligeras

International Journal of Cardiology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 19446898

Amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una discrasia de células plasmáticas asociados a la producción de amiloidogénicas cadenas ligeras de inmunoglobulina (LC). A pesar de su curso a menudo fatal, el mecanismo de la lesión sigue siendo desconocido. Pusimos a prueba la hipótesis de que la Liga Americana se asocia con el estrés oxidativo mediante la comparación de carbonilo de proteínas séricas (un marcador de la oxidación de las proteínas y el estrés oxidativo) en sujetos AL (n = 23, 60 ± 11 años) frente a los controles (n = 9, 54 ± 2 años), también mide la producción de superóxido (n = 11) y la respuesta dilatador para nitroprusiato de sodio (SNP, n = 6) en aislados no-AL arteriolas adiposos humanos expuestos a LC (20 mg / ml) purificados a partir de materias AL durante 1 h frente al control. Carbonilo de proteínas fue mayor en pacientes con AL (0,19 ± 0,04 vs 0,003 ± 0,003 nmol / mg de control, p = 0,002). Posterior a la exposición a las proteínas LC, superóxido arteriola fue mayor (1,89 ± 0,36 veces el control, p = 0,03) con dilatación alteración de SNP (10 (-4) M, 54 ± 6 vs 86 ± 4%, p = 0,01, logEC50 -3,7 ± 0,2 vs -6,7 ± 0,6, p = 0,002). AL se asocia con el estrés oxidativo sistémico y una breve exposición aguda a las proteínas de la cadena ligera AL induce el estrés oxidativo y la disfunción microvascular en las arteriolas adiposo humano. Este nuevo mecanismo de lesión puede ser importante en la fisiopatología AL.

CD200 Expresión En Mieloma De Células Plasmáticas

British Journal of Haematology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21275968

Bajo Riesgo De Crónica Injerto Contra Huésped Crónica Y La Recaída Asociado Con T-Cell Agotada Madre De Sangre Periférica Trasplante De Células De La Leucemia Mielógena Aguda En Primera Remisión: Los Resultados De La Sangre Y Médula Ósea Proveedor De La Red De Ensayos Clínicos Protocolo De 0303

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21320619

Injerto contra huésped (EICH) es más eficaz impedido por el ex depleción de células T in vivo (TCD) del aloinjerto, pero su papel en el tratamiento de los pacientes sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) para la leucemia mieloide aguda (LMA) en remisión completa (RC) sigue sin estar claro. Se realizó una fase 2 de un solo brazo estudio multicéntrico para evaluar el papel de la División de Cooperación Técnica en pacientes con AML en CR1 o CR2 hasta la edad de 65 años. El objetivo principal era lograr una supervivencia libre de enfermedad (DFS) la tasa de> 75% a los 6 meses postrasplante. Un total de 44 pacientes con AML en CR1 (n = 37) o RC2 (n = 7) con una edad media de 48,5 años (rango, 21-59 años) recibieron quimioterapia y radioterapia fraccionada mieloablativo total del cuerpo (1375 cGy), seguido por immunomagnetically seleccionados CD34 enriquecido, de células T-agotadas aloinjertos de hermanos HLA idénticos. Sin la profilaxis farmacológica EICH se le dio. Todos los pacientes injertados. La incidencia de EICH aguda de grado II-IV fue del 22,7%, y la incidencia de EICH crónica extensa fue de 6,8% a los 24 meses. La tasa de recaída de los pacientes en CR1 fue de 17,4% a los 36 meses. Con una mediana de seguimiento de 34 meses, DFS para todos los pacientes fue de 82% a los 6 meses, y DFS para los pacientes en CR1 fue de 72,8% a los 12 meses y 58% a los 36 meses. HCT después de la quimiorradioterapia mieloablativo se puede realizar en un entorno multicéntrico, realizado con un método uniforme de TCD, resultando en un bajo riesgo de EICH crónica extensa y la recaída de los pacientes con AML en CR1.

Efecto De La Obesidad Sobre Los Resultados Después De Trasplante Autólogo De Células Madre Hematopoyéticas Para El Mieloma Múltiple

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21624486

La obesidad tiene consecuencias para la dosificación de la quimioterapia y la selección de pacientes para la terapia. Autotrasplante de células madre hematopoyéticas (AutoHCT) mejora los resultados para los pacientes con mieloma múltiple, pero la dosis óptima de la quimioterapia para los pacientes obesos se define mal. Se analizaron los resultados de 1087 los beneficiarios de AutoHCT para el mieloma informó a la CIBMTR entre 1995 y 2003 que recibieron altas dosis de melfalán acondicionado, con o sin irradiación corporal total (TBI). Los pacientes fueron categorizados por el índice de masa corporal (IMC) normal, como obesos, sobrepeso, obesidad, o grave. No hubo un efecto global del IMC en la supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG), la progresión o la mortalidad por ausencia de recaída (MRN). En los pacientes tratados con melfalán y acondicionamiento de TBI, obesidad y obesidad severa pacientes superior de SLP y la SG en comparación con los pacientes normales y con sobrepeso, pero el significado clínico de este hallazgo no está clara. Los pacientes más obesos eran más propensos a recibir una dosis reducida de melfalán, pero no había pruebas de que la variabilidad de la dosis de melfalán o TBI afectados PFS. Por lo tanto, las actuales estrategias comunes de dosis de melfalán no afectan los resultados para los pacientes obesos y la obesidad no se debe excluir a los pacientes de la consideración del trasplante autólogo. Se necesita más investigación para optimizar la dosis de quimioterapia y radiación en pacientes obesos.

Tendencias En El Trasplante Alogénico De Células Madre Para El Mieloma Múltiple: Un Análisis Del CIBMTR

Blood. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21690560

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas en el mieloma múltiple se ve limitada por los informes anteriores de la alta mortalidad relacionada con el tratamiento. Se analizaron los resultados después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas para el mieloma múltiple en 1207 las personas en 3 cohortes basado en el año del trasplante: 1989-1994 (n = 343), 1995-2000 (n = 376) y 2001-2005 (n = 488 ). La cohorte más reciente fue significativamente mayor (53%> 50 años) y tenían más receptores de autotransplante antes. El uso de donantes no emparentados, acondicionamiento de intensidad reducida y los injertos de células de la sangre aumentó a lo largo del tiempo. Las tasas de aguda de injerto contra huésped (EICH) fueron similares, pero las tasas de EICH crónica fue más alta en la cohorte más reciente. La supervivencia global (SG) al 1-año aumentó con el tiempo, lo que refleja una disminución en la mortalidad relacionada con el tratamiento, pero a los 5 años las tasas de recaída se incrementó del 39% (95% intervalo de confianza [IC] del 33% -44%) en 1989 - 1994 al 58% (IC del 95%, 51% -64%, p <.001) en la cohorte 2001-2005. Proyección de 5 años de supervivencia libre de progresión y el sistema operativo es de 14% (IC del 95%, 9% -20%) y el 29% (IC del 95%, 23% -35%), respectivamente, en la última cohorte. Aumento de la edad, un mayor intervalo desde el diagnóstico hasta el trasplante, y los injertos de donantes no relacionados afectados OS en el análisis multivariado. La supervivencia a los 5 años para los sujetos con ninguno, 1, 2 ó 3 de estos factores de riesgo fueron del 41% (rango 36% -47%), rango de 32% (rango, 27% -37%), el 25% (19 de % -31%), y el 3% (rango 0% -11%), respectivamente (P <.0001).

Tocilizumab Para El Tratamiento De Esteroides Refractario Del Injerto Contra El Huésped

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21745454

Corticosteroides refractario del injerto contra el huésped (EICH) es uno de los principales retos en la gestión de los receptores de trasplante de células madre alogénicas. A pesar de numerosos agentes se han empleado para el tratamiento de esta población de pacientes, no estandarizada terapia de segunda línea existe. En este estudio, se presenta nuestra experiencia con la administración de tocilizumab, un anticuerpo anti-interleucina 6 receptor de anticuerpos, en el tratamiento de la EICH refractaria esteroides. Tocilizumab se administró a 8 pacientes con refractario aguda (n = 6) o GVHD crónica (cGVHD) (n = 2) una vez cada 3 a 4 semanas. La mayoría de los pacientes con EICH aguda (aGVHD) con grado IV de la afectación de los órganos de la piel o el tracto gastrointestinal, mientras que los pacientes con cGVHD tenía desde hace mucho tiempo la esclerosis severa de la piel en el momento del tratamiento. No hubo reacciones adversas o alérgicas relacionadas con la perfusión. El tratamiento se suspendió en un paciente sobre las preocupaciones que el tocilizumab puede haber empeorado preexistentes hiperbilirrubinemia. Varios pacientes también tuvieron elevaciones transitorias en los valores de las transaminasas séricas. Las infecciones fueron los acontecimientos principales efectos adversos asociados con la administración de tocilizumab. Cuatro pacientes (67%) con aGVHD tenía tanto respuestas aparentes parciales o completos dentro de los primeros 56 días de terapia. Un paciente con cGVHD tuvo una respuesta significativa al tratamiento, mientras que el segundo logró la estabilización de la enfermedad que permitió una reducción modesta de fármacos supresores de la inmunidad. Estos resultados indican que el tocilizumab tiene actividad en el tratamiento de la EICH refractaria esteroides y garantiza una mayor investigación como una opción terapéutica para este trastorno.

La Detección De Amiloide En La Capa De Grasa Abdominal Aspirados En La Amiloidosis Temprana: Papel De La Microscopía Electrónica Y Teñidas De Rojo Congo Secciones Bloque De Celdas

CytoJournal. 2011  |  Pubmed ID: 21760829

Aspiración con aguja fina de biopsia (PAAF) de la almohadilla de grasa abdominal es un procedimiento mínimamente invasivo para demostrar los depósitos tisulares de amiloide. Sin embargo, los protocolos para evaluar amiloide en aspirados de la capa de grasa no están estandarizados, especialmente para la detección de amiloide en la enfermedad temprana escasa.

Características De Los CliniMACS (®) Del Sistema CD34-enriquecida De Células T Empobrecido Injertos En Un Ensayo Multicéntrico De La Leucemia Mieloide Aguda, De Sangre Y Trasplante De La Médula Red De Ensayos Clínicos (BMT CTN) Protocolo De 0303

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21875505

Ocho centros participaron en la Red de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de Ensayos Clínicos (BMT CTN) protocolo de 0303 para determinar el efecto del agotamiento amplia de células T (TCD) en el resultado del trasplante de donante HLA compatible de hermanos para la leucemia mieloide aguda. Uno de los objetivos del estudio fue determinar si la División de Cooperación Técnica podría llevarse a cabo de manera uniforme entre los sitios de estudio. TCD se logró utilizando el CliniMACS (®) CD34 sistema reactivo para CD34 enriquecimiento. Injertos procesados ​​necesarias para contener ≥ 2,0 x 10 (6) CD34 (+) células / kg con un objetivo de 5.0 x 10 (6) CD34 (+) células / kg y <10 (5) CD3 (+) las células T / kg . Hasta 3 colecciones se les permitió alcanzar la mínima dosis de CD34 (+) de la célula. En total, 86 productos fueron procesados ​​para 44 pacientes. Las diferencias en los productos de células de partida entre los centros se vieron en lo que se refiere al total de células nucleadas, células CD34 (+) y CD3 (+) las células T, lo que podría en parte ser atribuidas a una dosis más alta de factor estimulante de colonias de granulocitos y utilizado para la movilización temprano en el juicio. Las diferencias entre los centros de procesamiento de los resultados fueron mínimos, y podría ser atribuido a los parámetros de la partida o las diferencias en los métodos de análisis del injerto. El análisis multivariado mostró que el CD34 (+) la recuperación de células (66,1% ± 20,3%) se asoció inversamente con el número de partida de CD34 (+) las células (p = 0,02). La mediana de la pureza de la fracción enriquecida con CD34 fue del 96,7% (61,5% -99,8%), con monocitos y células B de la impureza más común. Todos los pacientes recibieron la dosis mínima CD34 (+) de células, y 39 pacientes (89%) llegó a menos de 10% o superado la dosis célula diana CD34 (+) sin exceder la dosis de células T máximo. Todos los pacientes procedió al trasplante y todo el injerto logrado inicial. Productos transformados en centros múltiples usando el sistema de enriquecimiento de CliniMACS para CD34 fueron comparativamente y de manera uniforme altamente enriquecido para células CD34 (+), con buena CD34 (+) la recuperación celular y muy bajo contenido de CD3 (+) de las células T.

Autólogas Hematopoyéticas Trasplante De Células Madre Seguido Por Alogénico O Autólogo De La Hematopoyesis Trasplante De Células Madre En Pacientes Con Mieloma Múltiple (BMT CTN 0102): Un Ensayo De Fase 3 Asignación Biológica

The Lancet Oncology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21962393

Autólogo de células madre hematopoyéticas (TCPH) mejora la supervivencia en pacientes con mieloma múltiple, pero progresión de la enfermedad sigue siendo un problema. Alogénico TCMH podría reducir la progresión de la enfermedad, pero puede estar asociada con una alta mortalidad relacionada con el tratamiento. Por lo tanto, se intentó evaluar la eficacia de TPH alogénico con acondicionamiento no mieloablativo después de TCMH en comparación con el tándem de TPH autólogo.

La Disfunción Microvascular Humano Y Lesiones Apoptosis Inducida Por Las Proteínas Amiloidosis AL Cadenas Ligeras

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21963839

Amiloidosis de cadenas ligeras (AL) implica una sobreproducción de proteínas amiloides de la cadena ligera (LC) que conducen a la insuficiencia cardiaca, sin embargo, los mecanismos que subyacen a la toxicidad del tejido sigue siendo desconocido. La hipótesis de que LC induce disfunción endotelial en la microvasculatura no-AL y lesiones humanas de apoptosis en las células endoteliales de arteria coronaria (HCAECs). Arteriolas adiposo (n = 34, 50 ± 3 años) y auriculares arteriolas coronarias (n = 19, 68 ± 2 años) de los no-AL sujetos fueron canulados. Adiposo respuestas a la acetilcolina dilatador arteriolas / papaverina se midieron al inicio y 1 h de exposición a LC (20 mg / ml) mediante una biopsia de los sujetos al (57 ± 11 años) con y sin tratamiento concomitante antioxidante. Dilatación coronaria arteriola a la bradiquinina / papaverina se midió después de la exposición LC. HCAECs fueron expuestas a 1 o 24 h de LC. LC reduce la dilatación de la acetilcolina (10 (-4) M: 41,6 ± 7 vs 85,8 ± 2,2% de control, P <0,001) y la papaverina (81,4 ± 4,6 vs 94,8 ± 1,3% de control, P <0,01) en las arteriolas y de tejido adiposo a la bradicinina (10 (-6) M: 68,6 ± 6,2 vs 90,9 ± 1,6% de control, P <0,001), pero no la papaverina en las arteriolas coronarias. Hubo un aumento de la superóxido y peroxinitrito en las arteriolas tratados con LC. Dilatación de las arteriolas adiposo fue restaurada por el tratamiento concomitante con polietilenglicol superóxido dismutasa y la tetrahidrobiopterina, pero sólo parcialmente restaurado por Mitoquinona (mitocondrias orientada antioxidante) y gp91ds-tat (inhibidor de la NADPH oxidasa). HCAECs expuestos a LC demostraron una reducción de NO y superóxido aumentado, peroxinitrito, anexina-V y yoduro de propidio en comparación con el control. La exposición breve a cantidades fisiológicas de la disfunción inducida por LC endotelial en el tejido adiposo humano y arteriolas coronarias y el daño mayor apoptosis en las células endoteliales de las arterias coronarias probablemente como resultado del estrés oxidativo, reduce la biodisponibilidad de NO, y la producción de peroxinitrito. La disfunción microvascular y la lesión es un nuevo mecanismo que subyace a patobiología AL y es un blanco potencial para la terapia.

Percusión Hemoglobinuria - Un Término Novela De La Mano De Trauma Inducida Por Hemólisis Mecánica: Reporte De Un Caso

Journal of Medical Case Reports. 2011  |  Pubmed ID: 21982397

RESUMEN:

Resultados a Largo Plazo Entre Los Pacientes Mayores Tras Un Acondicionamiento No Mieloablativo Y El Trasplante Alogénico De Células Hematopoyéticas De Altos Enfermedades Hematológicas

JAMA : the Journal of the American Medical Association. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22045765

Un régimen no mieloablativo mínimamente tóxico fue desarrollado para el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) para tratar pacientes con enfermedades hematológicas malignas avanzadas que son mayores o tienen condiciones de comorbilidad.

Suplente Del Donante Trasplante De Células Hematopoyéticas (HCT) En El Linfoma No Hodgkin En El Uso De Menor Intensidad Acondicionado: Un Informe De La CIBMTR

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22155506

Se analizaron los resultados de 248 (61% varones) adultos receptores de trasplante de HLA relacionado con la célula relacionada y HLA-coincidentes-de los donantes hematopoyéticas (HCT) para el linfoma no Hodgkin (LNH), después del acondicionamiento de intensidad reducida o inferior (RIC), informó a el Centro de Sangre y la Investigación Internacional de Trasplante de Médula (CIBMTR) desde 1997 hasta 2004. La mediana de edad fue de 52 (rango: 18-72 años), el 31% tenía una puntuación funcional de Karnofsky <90. NHL folicular (43%) fue la histología importante. La incidencia de niveles II a IV aguda de injerto contra huésped (aGVHD) fue de 43% a 100 días, y la GVHD crónica (cGVHD) fue de 44% a los 3 años. Tratamiento de la mortalidad relacionada con (TRM) a 100 días fue del 24%. Tres años de la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) fue 41% y 32%, respectivamente. En el análisis multivariado, el uso de globulina antitimocito (ATG) y la falta de HLA se asocia con aumento de TRM. De alto grado histológico, el uso de ATG, y resistencia a la quimioterapia se asoció con una menor SLP. La edad avanzada, más corto el intervalo desde el diagnóstico hasta HCT, irridiation organismo no total (TBI), los regímenes de acondicionamiento ex vivo depleción de células T, y donantes con HLA diferente no relacionados se asociaron con la mortalidad. EICH no influyó en la recaída o SLP. La mayor edad, la histología agresiva, y la resistencia a la quimioterapia correlaciona con una peor supervivencia. En pacientes seleccionados con LNH, la falta de un hermano donante disponible no debe ser una barrera para HCT alogénico.

Resultado De Un Trasplante Alogénico De Menor Intensidad En El Linfoma No Hodgkin Después De Fracasar Trasplante Autólogo

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22198543

Se estudiaron los resultados de los trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas después de los regímenes de acondicionamiento de baja intensidad (condicionamiento de intensidad reducida y no mieloablativo) en pacientes con linfoma no Hodgkin que recayeron después de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. La mortalidad por ausencia de recaída, la progresión del linfoma / recaída, supervivencia libre de progresión (SLP), y la supervivencia global fueron analizados en 263 pacientes con linfoma no Hodgkin. Todos los 263 pacientes habían sufrido una recaída después de una previa a trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas y luego se habían sometido a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas a partir de una relacionada con (n = 26) o no relacionados (n = 237) de los donantes después del acondicionamiento de intensidad reducida (n = 128) o no mieloablativo (n = 135) y se informó que el Centro de Sangre Internacional de Investigaciones para trasplante de la médula entre 1996 y 2006. La mediana de seguimiento de los supervivientes fue de 68 meses (rango, 3-111 meses). Tres años de la mortalidad por ausencia de recaída fue del 44% (95% intervalo de confianza [IC] del 37% -50%). La progresión del linfoma / recidiva a los 3 años fue del 35% (IC del 95%, 29% -41%). Tres años probabilidades de SLP y la supervivencia global fueron del 21% (IC del 95%, 16% -27%) y el 32% (IC del 95%, 27% -38%), respectivamente. Puntuación Superior de funcionamiento de Karnofsky, ya intervalo entre los trasplantes, la irradiación corporal total basada en régimen de acondicionamiento, y la remisión del linfoma en el trasplante se correlacionaron con la mejoría en la SSP. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, después del acondicionamiento de baja intensidad se asocia con una mortalidad significativa ausencia de recaída, pero puede dar lugar a largo plazo, SLP. Se describe un modelo cuantitativo del riesgo basado en factores de riesgo antes del trasplante para identificar aquellos pacientes que puedan beneficiarse de este enfoque.

Estabilidad Inmunofenotípico De Las Células De Sézary Por Citometría De Flujo: Utilidad De La Citometría De Flujo Para Evaluar La Respuesta a Guiar El Tratamiento Y Alemtuzumab

American Journal of Clinical Pathology. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22338052

La citometría de flujo (FC) se utiliza con frecuencia para detectar aberrantes de sangre periférica (PB), las células T ("células de Sézary") en pacientes con micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary (SS). Sin embargo, la estabilidad inmunofenotípico de MF / SS con el tiempo no está bien caracterizado. Se analizaron 141 muestras de SP de 9 casos (2 SS, 7 de lunes a viernes). Al momento del diagnóstico, había de 3 a 5 aberraciones inmunofenotípicos por caja (mediana, 4), incluyendo débil o ausente CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD26 y CD45RO o brillante. De los 9 pacientes, 7 tenían un cambio posterior en el inmunofenotipo. Todos los pacientes quedaron aberraciones múltiples en el seguimiento (mediana, 3 por el análisis, rango, 2-6), de las cuales 22.0% (81/369) eran nuevas. En 5 pacientes, una disminución de más del 99% en la celda de Sézary absoluta (ASC) cuenta por el FC después de la terapia con alemtuzumab o total de radiación de electrones haz de la piel se asoció con mejoría clínica. Hemos observado cambios menores inmunofenotípicos lo largo del tiempo en la mayoría de los pacientes con MF / SS, sin embargo, los clones de Sézary mantener inmunofenotipos persistentemente aberrantes y parecen susceptibles de seguimiento con los limitados paneles FC. ASC cuenta de FC una buena correlación con la respuesta clínica.