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세로토닌 개폐 이온 채널의 기 공에 위치한 게이트에 대 한 증거

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11880493

세로토닌 개폐 이온 채널 (5-HT3) 직접 신경 전달 물질 아 세 틸 콜린, GABA, 글리신, 또는 glutamate에 의해 열린 채널을 포함 하는 리간드 개폐 채널 가족의 구성원입니다. 두 번째 막 횡단 도메인 (M2) 선 기 공 일반 계약 있지만 덜 특정 M2 게이트의 위치가입니다. 여기, 대체 된 cysteine 접근 방법 (사기) 사용 하는 채널 활성화 이동 하는 중앙에 위치한 게이트에 대 한 새로운 증거를 제공 하. 닫힌된 상태에서 m 2의 세포 외 측면에 위치한 3 개의 시스테인 대체 methanethiosulfonate (MTS) 시 약에 의해 수정 되었습니다. 반면, 13 시스테인 대체 MTS 시 약으로 열린 상태에서 수정 되었습니다. 억제 (모든 3 ~ 4 대체)의 패턴은 M2 막 횡단 도메인의 중간과 세포질 세그먼트에 대 한 알파 나선형 구조와 일치 합니다. 예기치 않게, 세 가지 다른 MTS 시 약을 m2의 센터에서 두 개의 아미노산의 오픈 상태 수정 완전히 예약 마감 된 신경 전달 물질의 부재에서 채널을 수 없습니다. 우리의 결과 M2 막 횡단 도메인의 중앙 지역 닫힌된 상태에 액세스할 수 없으면 고 채널 활성화 하는 동안 이동 모델와 일치 합니다.

단백질 활성화 K(+) 채널을 내심 정류 G의 C-터미널 도메인에서 BetaL BetaM 루프 G(betagamma) 소 단위 활성화를 위해 중요 하다

The Journal of Physiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14724209

G 단백질 활성화 내심 정류 K(+) 채널 (GIRK 또는 Kir3)의 활동은 막 흥분 신경, 심장, 내 분 비 세포에서 규제에 대 한 중요 하다. G(betagamma) subunits GIRK 채널 N 및 C 테르미니 바인딩할 알려져 있다, 비록 메커니즘 기본 G(betagamma) 활성화 GIRK 잘 이해 되지 않습니다. 여기, 키메라와 점 돌연변이 GIRK2 G(betagamma) 바인딩 및 활성화에 대 한 중요 한 내에 있는 영역을 확인 하려면 GIRK2 및 IRK1, G 단백질을 구분 하지 않는 안쪽으로 정류기에서 생성 된 사용 합니다. Xenopus oocytes에서 표현 된 돌연변이 채널의 분석 GIRK2, GIRK2(L344E) 및 GIRK2(G347H) 감소 carbachol 활성 전류를 전시 하지만 G(betagamma) subunits의 coexpression와 기저 전류를 크게 향상 C 터미널 도메인에 있는 두 아미노를 함유한 산 성 대체를 공개 했다. 두 변이 결합 (GIRK2(EH)) carbachol 활성화에 더 심한 감소 및 G (betagamma) led-전류 자극. 그러나 에탄올 활성화 전류 했다 정상, 제안 하는 G 단백질 독립적인 게이팅 변이 의해 영향을 했다. GIRK2(L344E)와 GIRK2(EH)도 감소 carbachol 활성화 및 정상적인 에탄올 활성화 HEK 293T 세포에 표현 했다. HEK 293T 세포 단위로 피토 프 태그 채널을 사용 하 여, immunocytochemistry 나타났다 G (betagamma)-장애인된 돌연변이 다양 한 범위에 있지만 플라즈마 멤브레인에 표현 했다 되 고 감소 G(betagamma) 활성화를 완전히 고려 하지 수 합니다. 체 외 G(betagamma) 바인딩 분석 실험 공개는 약 60% 감소 GIRK2(L344E) GIRK2(EH) 또는 GIRK2(G347H), 통계 변화 없음의 C-터미널 도메인에 바인딩 G(betagamma) G (betagamma)를 전시 하는 두 뮤턴트 비록-활성화 장애. 이러한 결과 제안 하는 함께, L344, 낮은 정도 G347 GIRK2 채널의 G(betagamma) 활성화에 중요 한 기능적 역할을 담당할. GIRK1 세포질 도메인의 1.8 A 구조를 바탕으로, L344 및 g347에서 기 공 및 N 맨끝 도메인 근처 위치 해 betaL betaM 루프에 배치 됩니다. G(betagamma) betaL betaM 루프와 N 맨끝 도메인 간의 상호 작용을 변경 하는 활성화를 위한 모델 결과 설명 합니다.

양방향 Mesolimbic 도파민 시스템에 GABA(B) 수용 체 Agonists의 효과

Nature Neuroscience. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14745451

보람 있는 약물 남용의 효과 상 anti-craving 화합물에 의해 저해 mesolimbic 도파민 시스템의 활성화에 의해 중재입니다. 흥미롭게도, 다른 GABA(B) 수용 체 agonists 보상 통로에 마찬가지로 반대 효과 발휘할 수 있지만 세포 메커니즘 관련 된 알 수 있습니다. 여기 우리는 (속으로 정류 칼륨 (GIRK, Kir3) 채널을 GABA(B) 수용 체 G 단백질 인 EC(50))는 GIRK subunits의 차동 식에 따라 복 부 tegmental 영역 (VTA), GABA 신경 세포의 도파민 뉴런 보다 훨씬 낮은 커플링 효능 발견. 따라서, 조각, VTA 설치류에 정식 길 항 제 baclofen의 낮은 농도 발생 활동 증가, 높은 복용량은 결국 도파민 신경 세포를 억제 하는 반면. 행동 관련 복용량에서 baclofen GIRK 채널 셀 형식이 모두 활성화 하지만 약물 남용 감마 hydroxy butyric 산 (GHB)의 활성화 GABAergic 신경에만 GIRK 채널. 따라서 GABA(B) 수용 체 agonists GIRK subunits 셀 특정 표현 때문에 병렬 셀룰러 및 행동 효과 발휘 합니다.

5 HT3A 수용 체의 활성화 중 세포질 기 공의 최소한의 구조 재편

The Journal of Biological Chemistry. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15131114

리간드 개폐 이온 채널 수용 체에서 밀리초 미만으로 개방 하 여 빠른 신경 전달 물질의 응답 중재. 여기에, 우리 조사 활성화 메커니즘의 문이 세로토닌 수용 체 (기 공 안 감 M1 M2 루프 M2 막 횡단 도메인에 걸쳐 시스테인 대체를 체계적으로 도입 하 여 5-HT(3A)). 우리 함께 금속 양이온의 높은 친 화력 바인딩 사이트를 형성할 수 있습니다, 기 공, 좁은 지역에 여러 개의 시스테인 게이팅 중 기 공 구조를 밝힐 것을 가설을 세웠다. 카드뮴 (c d 2를 +)를 사용 하 여 프로브, 세포질 선택도 필터, s 2에 있는 두 개의 시스테인 대체로 ' C와 낮은 범위, G 2'C, Cd2 + extracellularly 오픈 상태에 적용 될 때 억제 높은 선호도 보였다. C d 2 + s 2에 저해 ' C는 감쇠 오픈 채널 억제제 존재할 때 적용 하는 경우와 기 공에의 Cd2 + 직접적인 효과 나타내는 전압 종속 회복을 보였다. 침 적용 하는 경우 c d 2 + 등장 바인딩할 S2' 닫힌된 상태에서 C 수용 체. 2' 고-2에 cysteine 사이드 체인의 능력 ' 위치 조정 주에서 모두 네이티브 열리고 닫힌 채널의 Cd2 + 5-HT(3A) 수용 체의 세포질 선택도 필터 채널 게이팅 동안 좁은 기 공 유지 관리 제안.

백 일 해 독 소 구분 Galpha Subunits 선택적으로 신경 GIRK 채널의 C-터미널 도메인을 바인딩: Heterotrimeric G-단백질-채널 복잡 한 증거

Molecular and Cellular Neurosciences. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15691717

G-단백질-문이 안쪽으로 칼륨 (Kir3; 정류 Neuronal GIRK) 채널은 선택적으로 PTX 구분 (Galphai/o) G 단백질 상호 작용 하는 G-단백질 결합 수용 체에 의해 활성화 됩니다. GIRK 채널을 활성화 하는 Gbetagamma dimer 알려져 있다, 비록 Galphai/o 소 단위 역할 불분명 남아 있습니다. 여기, 우리는 Galphao 소 단위 공동-immunoprecipitate 신경 GIRK 채널 설립. 생체 외에서 바인딩 연구 주도 Galphao 바인딩을 위한 필수 GIRK2 C 터미널 도메인에 있는 6 개의 아미노산의 식별. 더 자세한 연구가 제안 Galphai/obetagamma heterotrimer Galpha 하지 Gbetagamma를 통해 GIRK2 C 터미널 도메인에 바인딩합니다. 전시 Galphai/o 바인딩 장애 GIRK2 채널 수용 체 활성 전류를 감소 하지만 정상적인 에탄올 및 Gbetagamma 활성 전류를 유지 합니다. 마지막으로, PTX을 구분 하지 않는 Galphaq 또는 Galphas 하위 단위 GIRK2 C-말단에 바인딩되지 않았습니다. 함께, 이러한 결과 GIRK2 C 터미널 도메인 PTX 민감한 Galphai/o 소 단위 상호 커플링, G-단백질 수용 체를 조절 하 고 특정 Galphai/o 신호 경로 설정 하는 데 중요할 수 있습니다 권해 드립니다.

Kir2.1 및 Kir3.1의 세포질 도메인 구조 게이팅 및 정류 변조에 대 한 사이트를 표시 합니다

Nature Neuroscience. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15723059

내심 K (키 르) 채널 조정의 N 및 C 터미널 세포질 도메인 제어 작은 분자와 세포질에 있는 단백질 ligands 다양 한 상호 작용을 통해 이온 투과 통로. Kir2.1 (Kir2.1(L)) 및 G 단백질에 민감한 Kir3.1 (PIP(2) 쇼 세포질 이온 투과 통로 4 개의 세포질 루프 중앙 기 공 (G-루프) 주위 거 들을 형성 하 여 내포의 부재에서 Kir3.1(S)) 채널 세포질 도메인의 두 가지 새로운 크리스탈 구조. Kir2.1(L) 및 Kir3.1 (S)의 기 공 연결 G 루프의 상당한 유연성 세포질 막 횡단 모 사이의 확산 장벽 가능한 역할을 제안합니다. 이 일관 된, G-루프의 변이 제어 또는 안쪽으로 정류를 중단 됩니다. 구조적 비교 선단부 안쪽으로 정류 변조에 대 한 중요 한 kir2.1(l)의 세포질 기 공에 디 aspartate 클러스터를 보여 줍니다. 함께 찍은, 이러한 결과 키 르 채널의 세포질 도메인 받아야 변조 제어 하 고 안쪽으로 정류 하 구조 변경 것이 좋습니다.

생 RGS 단백질 강화 GABA(B) 수용 체 활성화 GIRK 전류 HEK 293T 세포에 급성 둔감

Pflügers Archiv : European Journal of Physiology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15806402

뇌의 중요 한 금지 통로 구성 하는 G-단백질-문이 안쪽으로 칼륨 (GIRK) 채널을 조정 하려면 GABA(B) 수용 체의 결합. 여기, 우리 길 항 제를 갖는 전류 homomeric GIRK2 채널 HEK 293T 세포에 표현에 의해 수행의 둔감을 기본 메커니즘을 조사 했다. 정식 GABA(B) 수용 체 길 항 제 baclofen 생산 부식 GIRK2 전류 60 후 57.3+/-1.4%에 의해 자극, s 다음 신속 하 게 비활성화 하 고 (3.90+/-0.21 s의 시간 상수) 길 항 제의 제거에 따라. 표면 연구 라벨 마이크로 opioid 수용 체 (MOR)는 달리 GABA(B) 수용 체 둔감도 대 한 기본 메커니즘으로 수용 체 재배포 제외 하 고 10 분에 대 한 지속적인된 자극으로 내 면화 하지 않았다 계시 했다. 또한, heterologous 둔감 GABA(B) 수용 체와 같은 G-단백질 또는 GIRK 채널 다운스트림 단백질 연루 MOR 사이 관찰 되었다. G-단백질 회전율 주기 조사 비 hydrolyzable GTP 아날로그 (GTPgammaS) 세포내 솔루션에 포함 되었고 둔감 38.3 ± 2.0%를 감소 발견. 둔감의 정도 또한 생 RGS 단백질 격리 하도록 설계 되었습니다 Galphaq G-단백질 소 단위의 돌연변이 형태를 coexpressing에 의해 ± 1.3% 감소 (45.3) 했다. 마지막으로, Galphao G-단백질 RGS를 구분 하지 않는 렌더링 된 GABA(B) 수용 체의 재구성 결과 훨씬 적은 둔감 (28.5 ± 3.2%). 함께 찍은 우리의 결과 RGS 단백질 생 수준의 효과적으로 GABA(B) 수용 체 의존 둔감 GIRK 해류의 향상을 보여 줍니다.

안데르센의 증후군 돌연변이 구조와 Kir2.1의 세포질 도메인의 어셈블리에 미치는 영향

Biochemistry. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16834334

Kir2.1 채널 진 핵 세포에서 올바른 휴식 잠재적인 유지에 중요 한 역할. 최근, Kir2.1 속으로 칼륨 채널 조정에 있는 특정 아미노산 돌연변이 인간에서 안데르센의 증후군을 일으킬 발견 되었습니다. 여기, 우리는 개별 안데르센 특징가지고 증후군 돌연변이 R218Q, G300V, E303K, 및 delta314-315의 고 양식 적절 한 tetrameric 어셈블리에 Kir2.1 채널에서 세포질 도메인의 능력에 여러 효과 발견 했다. R218Q 돌연변이 대 한 두 번째 사이트 돌연변이 (T309K) tetrameric 어셈블리는 있지만 작동 하지 않습니다 복원 파악. 우리는 성공적으로 결정 화 된 하 고 N 및 C 터미널 세포질 도메인 Kir2.1-R218Q/T309K (S)의 (2.0 A)에서 구조 해결. 이 새로운 구조를 조립 하지만 이온을 실시 하지 않는 채널에 대 한 설명을 제공 하는 G-루프 및 CD 루프의 여러 conformations를 공개 했다. 흥미롭게도, Glu303 G-루프, 제안 하는 E303K 돌연변이 폐쇄 및 오픈 G 루프 conformations 안정화의 형태에 따라 내부-및 intersubunit 염 다리를 형성 한다. Kir2.1-R218Q/T309K (S) 구조에 드 루프는 2-메 틸-2, 4-pentanediol, 상 G (betagamma) 근처에 있는 소수 성 주머니 형성 발견 했다-Kir3 채널의 활성화 사이트. 마지막으로, 우리는 칼륨 이온 K + 채널의이 클래스에 대 한 세포질 도메인에 바인딩된 관찰 했다.

Kir3 채널 GABA(B) 수용 체의 협회 및 레 귤 레이 터 (RGS4) 단백질 신호 전달 G 단백질의 증거

The Journal of Physiology. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17185339

많은 신경 전달 물질과 호르몬 자극 G 단백질 결합 된 신경 전달 물질 수용 (GPCRs) G 단백질 및 그들의 다운스트림 이펙터를 활성화 하 여 신호. 이러한 신호 단백질 플라즈마 멤브레인 내에서 자유롭게 확산 여부를 잘 이해 되지 않습니다. 최근 연구는 GPCRs, G 단백질 및 G 단백질 문이 안쪽으로 정류 칼륨 (GIRK 또는 Kir3) 채널 사이 직접 단백질 단백질 상호 작용 존재 제안 했다. 여기, 형광 공명 에너지 전달 (FRET) 총 내부 반사 형광 현미경과 함께 사용 하는 단백질이 신호 통로 내에서 살아있는 세포의 원형질 막에 서로 100 A 안에서 이동 여부 조사. GABA(B) r 1과 r 2 수용 체, Kir3, Galphao 하위 단위 및 레 귤 레이 터 (RGS4) 단백질 신호 전달 G 단백질의 각 시안색 형광 단백질 (CFP) 또는 노란색 형광 단백질 (YFP) 융합 및 HEK293 세포 기능 식을 평가 하 고 먼저 했다. Fluorophore의 존재는이 단백질의 신호 속성 크게 변경 하지 않았다. 가능한 무서 워 다음 다른 단백질 쌍 조합에 대 한 조사. 긍정적인 컨트롤로 무서 워 태그 GABA(B) r 1과 r 2 소 단위 사이 측정 되었다 (약 12% 마세요), 양식 heterodimers에 알려져 있습니다. 태그 RGS4 GABA(B) R1 및 R2 subunits 사이 상당한 무서 워 측정 (약 13% 무서 워), Galphao 및 GABA(B) R1 또는 R2 subunits 사이 (약 10% 무서 워). 놀랍게도, 무서 워도 태그 Kir3.2a/Kir3.4 채널과 GABA(B) R1 또는 R2 subunits 발생 (약 10% 무서 워). Kir3.2a와 RGS4 사이 kir3.2a와 Galphao 사이는 무서 워 검색 되지 않았습니다. 이러한 데이터는 GABA(B) 수용 체, G 단백질, RGS4 단백질 및 Kir3 채널은 신호 복잡 한에 밀접 하 게 연관 모델 설명 되어 있습니다.

Kir2.1 채널의 C-터미널 꼬리와 PDZ1, Psd95의 2 도메인 간의 상호 작용의 NMR 연구

Biochemistry. May, 2007  |  Pubmed ID: 17437338

내심 정류 칼륨 (키 르) 채널의 표면 식의 제어는 막 흥분 조절 중요 합니다. Kir2 채널 PDZ 포함 된 단백질 postsynaptic 밀도 (PSD)와 직접 상호 작용을 표시 되었습니다. 이 PSD95, kir2.1에 바인딩 C 터미널 꼬리 (SEI428)에서 PDZ-바인딩 모티브 (T/S-x-피)를 통해 채널 같은 단백질, 비 계. 다차원 솔루션 NMR 방법을 이용 하 여 우리 Kir2.1 꼬리 (잔류물 372-428) 이전에 해결 되지 않은 구조는 매우 유연 하 여 보여줍니다. 생체 외에서 바인딩 분석 실험을 사용 하 여, 우리 Kir2.1 C 터미널 지역 (잔류물 414-428) 앞의 유연한 꼬리 단축 PDZ 바인딩 크게 방해 하지 않습니다 결정 됩니다. 우리는 또한 Kir2.1 꼬리에는 아미노산이 PSD95 PDZ1, NMR 분광학에 의해 2 공개 12 C 터미널 아미노산의 스트레칭 두 PDZ 도메인 (잔류물 417-428)와 상호 작용에 참여와 관련 된 조사 했다. 11 삭제 아미노산 C 터미널 꼬리 앞, Delta414-424, PSD95 PDZ1, 2에 바인딩 완전히 방해. 따라서, PDZ 도메인 간에 형성 된 분자 인터페이스 및 Kir2.1 꼬리 이전에 확인 된 바인딩 모티브 (SEI428) 외부 영역을 포함 하 고 추가 채널 관련 상호 연결 PDZ 포함 된 단백질에 대 한 중요 한 될 수 있습니다.

기본적으로 표현한 백 일 해 독 소에 민감한 Muscarinic 수용 체 G 단백질 활성화 칼륨 채널의 Coregulation

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17567799

많은 억제 신경 전달 물질은 뇌의 활성화 Kir3 채널 자극 백 일 해 독 소 (PTX)-민감한 G-단백질 결합 수용 체. 여기, 우리가 네이티브 muscarinic 수용 체와 교감 신경 유사 NGF 차별화 된 PC12 세포에서 표현 Kir3 채널의 규제 조사. 양이 많은 반전 녹음 PCR 및 immunocytochemistry 공개 NGF 치료를 크게 upregulated Mrna와 단백질 m2 muscarinic 수용 체, PTX 민감한 G alpha(o) G-단백질, 및 Kir3.2c 채널. 놀랍게도,이 upregulated muscarinic 수용 체/Kir3 신호 단지 기능적으로 침묵 했다. M2 muscarinic 수용 체 또는 Kir3.2c 채널의 소성 식 muscarinic 수용 체 활성 Kir3 전류와 oxotremorine 생산 하지 못했습니다. 놀랍게도, 전처리 muscarinic (m2/m4) 수용 체 길 항 제와 함께 강력한 oxotremorine 활성화 Kir3 전류 결과. 따라서, 기본적으로 표현된 m2/m4 muscarinic 수용 체의 지속적인된 cholinergic 자극 세포 표면 표현과 기능적 결합 수용 체와 Kir3 채널의 제어. 제어 Kir3 신호에 대 한 새로운 통로이 뇌에서 과도 한 Kir3 활동의 잠재적인 해로운 효과 제한 수 있습니다.

유전자 세포와 신경 연구에 대 한 부자연 스러운 아미노산 인코딩입니다

Nature Neuroscience. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17603477

단백질 다양 한 생물 학적 과정에 참여 하 고 검색 하 고 선택적으로 감지할, 생물 학적 이벤트 제어를 다룰 수 있지만 유전자 코드 빌딩 블록 살아있는 세포의 단백질 조작에 대 한 20 일반적인 아미노산을 제한. 부자연 스러운 아미노산의 유전자 인코딩이 제한을 제거 하 고 단백질에 정확 하 게 도입 될 새로운 화학 및 물리적 속성을 사용 합니다. 여기에 우리가 현재 다른 포유류 세포 주 신경에 다양 한 변칙적 인 아미노산의 유전자 인코딩을 가능 하 게 직교 tRNA 합성 쌍을 생성 하기 위한 새로운 전략. 이 새로운 방법론을 사용 하 여, 우리 K + 채널 Kv1.4, 확장된 측면 체인으로 부자연 스러운 아미노산 합체 하 고 비활성화 펩 티 드에 있는 잔류물의 bulkiness 빠른 채널 비활성화, 기존의 mutagenesis 사용 가능 하지 않았다면 찾기 위해 필수적 이다 발견. 이 기술은 자극 하 고 세포 생물학과 신경 생물학을 위한 맞춤형된 부자연 스러운 아미노산을 사용 하 여 새로운 분자 연구를 용이 하 게 합니다.

Kir2.1 채널의 안쪽으로 정류에 세포질 기 공 역할

The Journal of General Physiology. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17635958

세포내 polyamines로 가파르게 전압 종속 블록 기반이 강한 안쪽으로 정류 속성 Kir2.1 및 다른 키 르 채널. Mutagenesis 연구 spermine 블록 속성의 결정 요인으로 여러 가지 부정 청구 기 공 안 감 잔류물 (D172, E224, 및 kir2.1에서 E299) 안쪽 구멍 및 세포질 도메인을 확인 했다. 최근 crystallographic kir2.1의 도메인을 세포질의 구조 결정 추가 부정 청구 잔류물 (D255 및 D259) 안쪽으로 정류 영향을 식별 합니다. 이 연구에서 우리 spermine 블록 WT Kir2.1 및 D255 잔류물 (D255E, A, K, R)의 돌연변이의 운동 및 안정 상태 속성 특징 있다. Spermine에 의해 정상 상태 봉쇄에 최소한의 영향에도 불구 하 고 D255 돌연변이 극적으로, 소폭, d255a와 함께 속도 론을 차단 하 고 d255r에 심오한 영향을 블록의 속도 둔화. 또한, 이러한 돌연변이 지속적인된 전류 (spermine) 존재의 외관 depolarized 전압에서 발생할. 이러한 기능은 단일 열린 상태, 두 순차적으로 연결 된 차단된 상태 및 잔류물 d255에서 spermine에 영향을 미치는 선호도 및 얕은 차단된 상태로 진입 속도 느린 spermine 침투 단계 이루어진 운동 모델 재현 하는. 데이터 키 르 채널에 "긴 기 공" 효과 강조 표시 하 고 명백한 차단기 선호도에 돌연변이의 효과 평가할 때 차단기 투과 고려의 중요성을 강조.

고유한 정렬 Nexin PDZ 도메인 상호 작용을 통해 칼륨 채널의 인신 매매를 규제 한다

Nature Neuroscience. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17828261

G 단백질 개폐 칼륨 (Kir3) 채널은 뇌에서 신경 흥분을 제어 하기 위한 중요 한. Proteomics 접근을 사용 하 여, 우리가 식별 고유 설치류 세포내 단백질 nexin 27 (SNX27), Kir3 채널의 인신 매매를 통제 하는 정렬. 가장 정렬 nexins 같은 SNX27 선택적으로 고 막 인지질 phosphatidylinositol-3-인산 (PI3P)에 바인딩하고 초기 endosome을 인신 매매에 대 한 중요 하다는 기능성 PX 도메인을 소유한 다. 그러나 SNX27,, 유일한 정렬 nexin PDZ 도메인을 포함 하는. PDZ 도메인이 차별 유사한 클래스와 채널 사이 나 PDZ-바인딩 모티프, Kir3.3 및 kir3.2c의 C-터미널 끝에 연결 (-ESKV), 하지만 그 Kir2.1 (-ESEI) 또는 Kv1.4 (-ETDV). SNX27 감소 표면 식, 증가 저하 및 더 작은 Kir3 칼륨 전류 Kir3 채널의 endosomal 운동을 촉진 합니다. Endosomal nexins 정렬 통해 인신 매매 규제 칼륨 채널 표면 식 제어 하는 이전에 알 수 없는 메커니즘을 보여준다.

RGS2 커플링 GIRK GABAB 수용 체와 복 부 Tegmental 영역의 도파민 뉴런에서 채널 변조

Nature Neuroscience. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17965710

GABA(B) 수용 체의 agonists GABA(B) 수용 체 G 단백질 속으로 문이 사이 커플링 보다 DA 뉴런 GABA 신경 세포에에서 상당히 약한은 칼륨 (GIRK) 채널 정류는 사실에 의해 설명 될 수 있는 복 부 tegmental 영역의 도파민 (DA) 신경 세포의 활동에 양 방향 효과 발휘 한다. 따라서, agonists의 낮은 농도 우선적으로 GABA 신경 세포를 억제 함으로써 disinhibit DA 신경 세포. 감마-hydroxybutyrate (GHB) 같은 습 관성 GABA(B) 수용 체 agonists의 강화 속성 및 그 파생 상품이이 disinhibition 부여 될 수 있습니다. 여기 우리가 보여줍니다, 생쥐의 DA 뉴런에서 낮은 커플링 효율 heteromeric GIRK2/3 채널의 선택적 식 반영 (RGS) 단백질 가족을 신호 하는 G 단백질의 레 귤 레이 터의 회원에 의해 동적으로 변조. 또한, GHB에 반복 노출 GABA(B) 수용 체 GIRK 채널을 커플링 rgs2의 downregulation 통해 효율성을 증가 시킵니다. 마지막으로, 일반적으로 보람 있는 농도에서 GHB의의 자체는 구강 관리가 된다 만성 노출 후 혐오. 이러한 결과 근거 하 여 공차 GHB 기초 수 있습니다 메커니즘을 제안 한다.

Nexin 27 정렬 하 여 Kir3 채널의 소 단위 관련 규정

Channels (Austin, Tex.). Sep-Oct, 2007  |  Pubmed ID: 18690037

G 단백질 문이 안쪽으로 정류 칼륨 (Kir3) 채널 뇌에서 막 흥분 조절에 관련 된. Kir3 채널 역할을 학습, 진통 및 약물 중독에 표시 되었습니다. 작은 Kir3 채널의 셀 표면 규제에 대 한 알려져 있다. 우리는 nexin 27 정렬 (SNX27) 연결 Kir3 채널의 하위 집합으로 최근에 발견 proteomics 접근 방식을 사용. 정렬 nexins endosomal 구획을 통해 단백질의 인신 매매에 연루 되어 있다. Snx27의 단일 PDZ 도메인 Kir3 채널의 downregulation로 이어지는 PDZ 바인딩 모티브로 직접 바인딩됩니다. 여기, 우리 Kir3 제품군의 다른 소 단위 조합에 SNX27b 식의 기능 효과를 조사 했다. 우리의 결과 snx27에 의해 Kir3 채널의 레 귤 레이 션 비판적으로 Kir3 subunits의 조합에 따라 보여 줍니다. 이 이와 같은 소 단위 관련 규제 약물 중독 등 질병 뿐만 아니라 정상 상태에서 Kir3 억제의 정도 결정 하기 위한 중요 한 수 있습니다.

습 관성 마약 GIRK 채널 RGS 단백질을 조절 하 여 신호 변조

Trends in Pharmacological Sciences. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18790542

G-단백질 (RGS) 신호 단백질의 레 귤 레이 터는 신 경계에서 G-단백질-중재 통로의 강한 변조기. G-단백질 결합 속으로 칼륨 (GIRK) 채널 조정의 활성화 비활성화 속도 론 가속 RGS 단백질의 한 기능이입니다. GIRK 채널의 개통 뉴런의 발사 속도 감소 시킨다. 최근 연구에 따르면 감마-aminobutyric 산 B 타입 (GABA(B)) 수용 체와 도파민 신경 세포는 복 부 tegmental 영역 (VTA), 뇌 보상 통로에 습 관성 의약품에 대 한 초기 대상의 GIRK 채널 간의 커플링 효율을 조절 하는 RGS 단백질을 나타냅니다. 만성 약물 노출 RGS 식 수준의 규제 동적으로 수 있습니다. 기능 및 행동 연구는 지금 GIRK3, 선택적 연관 통해 RGS2 단백질 수준의 비판적으로 GABA(B) agonists 흥분 성의 인지 VTA에서 금지 인지 확인 공개. 레 귤 레이 션 보상 통로에서 RGS 단백질의 습 관성 약물의 종류에 적응을 기초 수 있습니다.

Rac1 Rho GTPase 여 Kir2.1 채널의 규정

Journal of Cellular Physiology. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18932198

내심 칼륨 채널을 조정 하는 kir2.1에 돌연변이 안데르센 증후군, 잠재적으로 치명적인 심장 부정맥이 특징인 질병에 연결 됩니다. 안데르센 관련 된 여러 가지 변이 달라 지는 멤브레인 식, 세포질 신호 Kir2.1 인신 매매 규제를 서 투르 게 이해. 여기, 우리는 작은 GTPases 제품군 Rho HEK 293 세포에서 표현 Kir2.1 채널의 인신 매매 규제 여부 조사. Clostridium 남과 어울리지 않는 독 소 B, Rho 가족 Gtpases의 억제제 또는 co-expression rac1의 지배적인 부정적인 돌연변이의 치료 (Rac1(DN)) Kir2.1 채널 약 2-fold 증가 했다. 그러나, 지배적인 부정적인 형태의 다른 Rho 가족 GTPases, RhoA 또는 Cdc42, Kir2.1 채널에서 rac1의 선택적 효과 제안 하는 Kir2.1 전류를 변경 하지 않았다. (Kir2.1의 감마, tau(o), tau(c)) 및 총 단백질 레벨 변동이 없었다 Rac1(DN); co-expression와 단일 채널 속성 그러나, 연구 TIRF 현미경 검사 법 및 c f P 태그 kir2.1를 사용 하 여 증가 채널 표면 식 공개. Extracellularly 태그 하 Kir2.1 채널의 Immunohistochemical 검출 Rac1(DN) 채널 국제화 감소 나타났다 때 co-expressed. 마지막으로, endocytosis 방해 dynamin의 지배적인 부정적인 돌연변이 Kir2.1 전류 Rac1 DN 유도 potentiation 내포. 이러한 데이터 Rac1 저해 endocytosis dynamin 종속 통로 통해 가능성을 방해 하 여 Kir2.1 표면 식을 증가 것이 좋습니다. 놀랍게도, Rac1(DN) 않았다 변경 하지 Kir2.2 전류 밀도 또는 국제화, Kir2.1 채널 소 단위 특정 변조를 제안 합니다. 이 일관성, Kir2.1/2.2 키메라의 건설 Rac1(DN) potentiating 효과 중재에 kir2.1의 C-터미널 도메인 연루. 심장 Kir2.1 채널의 표면 표현 규제에 대 한 새로운 통로이 정상적이 고 병에 걸린 심장 상태에 대 한 의미 있을 수 있습니다.

GIRK 채널 활성화에 관련 된 개별 알코올 포켓

Nature Neuroscience. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19561601

에탄올 이온 채널 변조 하 여 뇌의 신경 활동을 수정 합니다. 에탄올 활성화 G 단백질 문이 안쪽으로 K(+) 채널을 조정 하지만 분자 메커니즘은 잘 이해 되지 않습니다. 여기, 상 알코올 바인딩 포켓 GIRK 채널의 세포질 도메인에 위치한 프로브를 바운드 알코올과 mutagenesis 구조에 기초를 둔 포함 된 마우스 안쪽으로 정류기의 결정 구조를 사용 했습니다. 알코올 바인딩 주머니에 bulkier 사이드 체인 대체 감소 또는 알콜에 의해 정품 인증을 제거 합니다. 대조적으로, 알콜 저해 constitutively 오픈 채널, IRK1 또는 GIRK2 PIP(2) 바인딩할 강하게 설계와 같은. 이러한 채널의 소수 성 알코올 바인딩 주머니에 변이 했다 알코올 의존 저해, 저해 대체 사이트 관련 제안에 영향을 주지 않습니다. 내심 정류 K(+) 채널의 고해상도 구조 비교가 소수 성 알코올 바인딩 주머니를 사용 하 여 GIRK 채널의 활성화를 위한 모델을 제안 합니다. 이러한 결과 알코올의 영향을 줄일 수 있는 치료 화합물을 개발 하기 위한 도구를 제공.

GABAB 수용 체 M2 Muscarinic 수용 체와의 직접 상호 Muscarinic 신호를 향상 시킵니다

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 20016095

Downregulation G-단백질 결합 수용 체 (GPCRs)의 지속적인된 자극 하는 동안 신호 하는 신경 전달 물질을 줄이기 위한 중요 한 메커니즘을 제공 합니다. 만성 자극 M(2) muscarinic 수용 체 (M(2)Rs) M (2) R과 G 단백질 활성화 내심 정류 칼륨의 국제화 (GIRK) 채널에에서 발생 신경 PC12 세포 기능 손실 합니다. 자, 우리가 보여 그 coexpression GABA(B) r 2 수용 체의 표면 표현과 M (2) R, Girks의 M (2) R-유도 활성화 및 캠프 생산의 억제 등의 기능을 구출 하는 (GBR2s). GBR2 플라즈마 멤브레인만 하지 다른 GPCRs (M (1) R, mu opioid 수용 체), 형광 공명 에너지 전달 총 내부 반사 형광 현미경 검사 법으로 측정 하 여 검색으로 서 중요 한 연관 (2) R M으로 나타났다. GBR2 및 M (2) R의 근 위 C 터미널 도메인의 고유 영역 M (2) R과 GBR2 사이의 특정 바인딩 중재. 뇌, GBR2, 하지만 하지 GBR1 m (2) R coprecipitates 화학적 및 대뇌 피 질의 신경 세포에서 M (2) R 식 겹칩니다. M (2) R과 GBR2 사이이 소설 heteromeric 협회 muscarinic 뇌의 신호를 변경 가능한 메커니즘을 제공 합니다 및 gbr2에 대 한 이전에 인식할 수 없는 역할을 나타냅니다.

G 단백질 문이 안쪽으로 건강과 질병에 있는 칼륨 (GIRK) 채널을 조정에 대 한 신흥 역할

Nature Reviews. Neuroscience. May, 2010  |  Pubmed ID: 20389305

G 단백질 문이 hyperpolarize 많은 다른 G 단백질 결합 수용의 활성화에 대 한 응답에 있는 신경 세포 속으로 칼륨 (GIRK) 채널 조정 및 따라서 GIRK 중재 self-inhibition, 느린 시 냅 스 전위 및 볼륨 전송을 통해 신경 세포의 흥분을 제어. GIRK 채널 기능과 인신 매매는 채널 소 단위 구성에 따라 크게 달라 집니다. GIRK 채널 및 동물 모델 연구의 약리 조사 제안 GIRK 활동 통증 지 각 및 메모리 변조를 포함 한 생리 적 반응에 중요 한 역할을 했다. 또한, 비정상적인 GIRK 기능 신경 흥분 및 세포의 죽음, 간 질, 다운 증후군, 파 킨 슨 병 약물 중독 등 질병의 이상에 중요 변경에 연루 되어있다. GIRK 채널 따라서 귀중 한 새로운 치료 표적이 될 증명할 수 있습니다.

GABAB 수용 체 G-단백질과 이온 채널 결합

Advances in Pharmacology (San Diego, Calif.). 2010  |  Pubmed ID: 20655481

GABA(B) 수용 체 막 흥분 하 고 뇌의 시 냅 스 전송 조절에 중요 한 역할을 발견 되었습니다. GABA(B) 수용 체는 G-단백질 (백 일 해 독 소 민감한 기/o 가족), 차례 차례로 특정 이온 채널을 조절 하 고 캠프 계곡을 방 아 쇠의 하위 집합을 연결 하는 G-단백질 결합 수용 체 (GPCR). 이 리뷰에서 우리 GABA(B) 수용 체, 이펙터와 뇌 내에서 GABA(B) 수용 체 기능을 중재 관련된 단백질 사이의 관계를 설명 합니다. GABA(B) 수용 체, 기능적 수용 체 GABA(B) 수용 체 함유 고분자 신호 heterocomplex, 효율적인 타겟팅과 수용 체의 기능에 대 한 중요 한 암시 하는 증거의 증가 하 고 시체를 생산 하는 heterodimerization에 대 한 요구의 독특한 기능을 대해서 살펴봅니다. 이 단지 내 GABA(B) 수용 체 연관 특히 병사/o G-단백질 (Ca(V)) 채널, G-단백질 활성화 내심 정류 K(+) (GIRK) 채널 및 adenylyl cyclase Ca(2+) 전압 개폐를 조절 하는. 다 수의 연구는 지질 뗏목, 또한 수용 체, G 단백질 (RGS) 신호 단백질의 레 귤 레이 터에서 모티브를 대상으로 하는 비 계 단백질 GABA(B) 수용 체의 기능에 기여 하 고 수용 체 밀매 및 활동 종속 둔감 등 세포 프로세스에 영향을 밝혀 있다. GABA(B) 수용 체는 뇌에서의 복잡 한 규제가 신 경계의 정상 및 병에 걸린 상태에서 GABA 종속 억제 조절 하는 새로운 방법에 대 한 기회를 제공할 수 있습니다.

기저 GABA 단일 Hippocampal 냅에서 GABA (B) R 형태와 릴리스 확률을 조절

Neuron. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20670833

Presynaptic GABA(B) 수용 체 (GABA(B)R) heterodimers GB(1a)/GB(2) 하위 단위 구성 됩니다 하 고 비판적으로 시 냅 스 및 인지 기능에 영향을. 여기, 우리는 수용 체 구조와 개별 presynaptic boutons hippocampal 신경 세포의 시 냅 스 소포 릴리스를 모니터링 하는 광학 도구를 통합 하 여 로컬 GABA (B) 연구 활성화를 탐험. 형광 공명 에너지 전송 (무서 워) 분광학을 이용 하 여 우리 릴리스 및 확률 단일 시 냅 스에 부정적인 상관 관계가 CFP/YFP 태그 GB(1a)/GB(2) 수용 체에 대 한 무서 워 넓은 범위 값을 발견 했습니다. 확률 낮은 출시와 관련 된 GABA (B) Rs의 높은 무서 워. 현저 하 게 감소 하거나 기저 수용 체 활성화를 증가 하는 약리 조작 GB(1a)/GB(2) 수용 체 나 란의 intersynapse 다양성 감소. 축 삭을 따라 다양성에도 불구 하 고 presynaptic GABA (B) R 톤 dendrite 특정 높은 innervated 인접 지점에서 시 냅 스에 큰 영향을 미치고 했다. 장기간된 신경 비활성 기저 수용 체 활성화, 릴리스 확률의 항상성 확대로 이어지는 감소. 우리의 연구 결과 기저 GABA 농도 있는 지역 변이 hippocampal 시 냅 스에서 신경 전달 물질 방출의이 질에 기여 하는 GB(1a)/GB(2) 구조적 변화의 주요 결정 하는 것이 좋습니다.

소설 GPCR 작용 무서 워 TIRF의 조합을 사용 하 여 검색 합니다

Communicative & Integrative Biology. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20798821

G-단백질 결합 수용 체 (GPCRs)에 최근 작품 호모와 인신 매매, 신호, 둔감 등 GPCR 기능의 모든 영역에서 heterodimerization의 중요성을 강조 했다. 소설 GPCR 이합체와도 상위 올리고 지속적으로 발견 되 고 있다. 형광 현미경 검사 법 등의 기술 발전은 이러한 상호 작용을 감지 하는 우리의 능력을 개선 했다. GPCRs 막 횡단 신호 분자 생물학의 가장 큰 클래스 대표, 그들의 기능에 이러한 새로운 통찰력 방대 GPCRs 셀룰러 신호에서 재생 하는 복잡 한 생리 적 역할에 대 한 우리의 이해를 개선할 수 있습니다. 우리는 최근 M(2) muscarinic 수용 체 상호작용 소설 GABA(B) 수용 체를 시연 조합 클래식 생 화 학적 접근 및 형광 공명 에너지 전달 (FRET) 및 총 내부 반사 형광 현미경 검사 법 (TIRF) 등 최신 기술을 활용 하 여. 이 부록에서는 우리는 무서 워와 TIRF GPCR 상호 작용을 연구 하 고 더 M(2)-GABA(B) heterodimer의 생리 적인 의미를 논의의 기술적 측면 주소.

GIRK 채널 Hippocampal 신경 세포에 신호의 모 르 핀 및 CaMKII 종속 강화

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20926668

G-단백질-문이 안쪽으로 칼륨 (GIRK) 채널 조정, 약물 남용에 대 한 응답에 대 한 중요 한는 제어 신경 흥분, 도움이. 여기, 우리가 hippocampal 신경 세포에 신호 GIRK 채널의 모 르 핀에 종속적인 향상을 위한 비 발한 통로 설명 합니다. ∼20 h에 대 한 모 르 핀 치료와 PSD95, 수지상 척추 마커 girk2의 colocalization 증가. 서쪽 오 점 분석 및 양적 immunoelectron 현미경 GIRK2 단백질과 수지상 쪽이 하를 대상으로 증가 공개 했다. 모 르 핀의 생체 조건 관리도 해 마에서 GIRK2 단백질의 upregulation 생산. 모 르 핀에 의해 약혼 메커니즘 높은 세포내 Ca(2+) 필요 합니다 및 백 일 해 독 소, 연루 Gq G-단백질 결합 수 있습니다 opioid 수용 체에 민감 했다. 만난 enkephalin 없습니다 μ 선택적 (DAMGO) 및 δ 선택적 (DPDPE) opioid 수용 체 agonists 유사 모 르 핀 효과 수용 heterodimeric opioid 체 복잡 한의 참여를 제안 하지만. 반면에 Camkii의 constitutively 활성화 된 형태의 식 유사 모 르 핀의 효과 Camkii의 펩 티 드 (KN-93) 저해 GIRK 지역화, 모 르 핀에 종속적인 변화가 없습니다. 일치 GIRK2 표면 식의 증가, 기능 분석 공개 모 르 핀 치료 GIRK 전류 세로토닌 활성화 및 ba(2+)에 민감한 기저 K(+) 전류에 신경 세포의 크기가 증가 합니다. 이러한 결과 모 르 핀의 학대 효과에 기여할 수 신호 하는 신경 GIRK에서 소성 입증.

G 단백질 문이 안쪽으로 Psychostimulant 구분 정렬 Nexin 27 여 칼륨 채널 조정의 선택적 규제를 기본 메커니즘입니다

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21422294

G 단백질 문이 안쪽으로 정류 칼륨 (GIRK) 채널은 신경 흥분의 중요 한 게이트 키퍼. 신경 GIRK 채널의 표면 식 psychostimulant 구분 정렬 nexin 27 (SNX27) 단백질 클래스를 통해 의해 규제 나 (-X-Ser/Thr-X-Φ, X 어떤 잔류물 든 지 고 Φ는 소수 성 아미노산) PDZ-바인딩 상호 작용. G 단백질을 구분 하지 않는 안쪽으로 정류기 채널 (IRK1) 나 PDZ-바인딩 모티브로 하지만 다른 시 냅 스 PDZ 단백질 postsynaptic 밀도 단백질 95 (PSD95)와 동료 같은 클래스를 포함 합니다. Snx27와 psd95이이 채널을 차별 하는 메커니즘 이전에 분명 했다. 주요 아미노산 상류 채널의 정식 PDZ-바인딩 모티브의 electrostatically SNX27 PDZ 도메인에 고유한 구조 주머니와 연결 하는 식별 고해상도 구조 생 화 학적 및 기능적 분석과 함께 사용 하 여. 선택적 협회와 snx27에의 한 기능적 규제 변환 특정 충전된 잔류물 채널의 carboxyl 종점 또는 PDZ 도메인 변경. 이온 채널과 PDZ 포함 된 단백질이 고유한 상호 작용 사이트의 뇌 질환 치료를 위한 치료 목표를 제공할 수 있습니다.

뚜렷한 뇌 단백질에 알코올 바인딩 사이트: 원자 수준의 해상도 대 한 탐구

Alcoholism, Clinical and Experimental Research. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21676006

뇌 단백질에 에탄올의 행동의 사이트를 정의 하는 것은이 약물의 분자 약리학을 이해 하는 데 주요 전제 조건입니다. 알코올 행동에 대 한 원자 수준 이해에 도달 하기 위해 주요 방 벽이 이다 알콜, 에탄올 과도, 낮은 선호도 상호 그들의 목표의 반영은 특히에서 낮은 힘. 이러한 메커니즘은 어려운 또는 radioligand 바인딩 또는 분광학 등 전통적인 기법을 공부 하는 것은 불가능 합니다. 그러나, x-선 결정학, 구조 모델링 및 주요 두뇌 단백질에 사이트 및 에탄올과 관련된 알콜의 행동의 메커니즘을 정의 하는 사이트 감독 mutagenesis 결합에서 상당한 최근 진행이 되었습니다. 우리 단백질 속으로 단백질 키 니 아 제 C 엡실론 뿐만 아니라 칼륨, 잠재적인, 일시적 수용 체 및 신경 전달 문이 이온 채널 조정 등의 여러 가지 다양 한 클래스에 대 한 이러한 통찰력을 검토 합니다. 몇 가지 일반적인 주제 특정 아미노산 잔류물을 에탄올 methylene 그룹의 수 산 기 그룹 및 van der Waals 상호 수소 결합 등이 단백질에서 등장 하기 시작 하는. 결과 바인딩 에너지 촉진 또는 낮은 에너지 상태 전환을 바운드 단백질, 단백질 기능에 대 한 "분자 윤활제"로 에탄올 수 있도록 안정화를 제안 합니다. 단백질 목표, 어떤 단백질에 바인딩을 에탄올의 여러 분자를 수용할 수 있는 상호 작용 지역별 특징 더 증거에 특성, 이산 알코올 바인딩 사이트에 대 한 증거를 대해서 살펴봅니다.

복잡 한 신호 GABAB 수용 체의 보험회사가 Presynaptic 억제 Hippocampal 냅에 필요 합니다

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21880914

G-단백질 결합 수용 체 (GPCRs)와 전압 개폐 Ca(2+) 채널을 통해 presynaptic 억제 시 냅 스 강도의 광범위 한 규제 메커니즘을 구성합니다. 그러나, 중앙에서 신호 GPCR 중재를 기본 intermolecular 커플링 메커니즘 synapses 해결 되지 않은 남아 있다. 무서 워 분광학을 사용 하 여, 우리는 공간적 제한의 형성에 대 한 증거 제공 (< 100 Å) GABA(B) 수용 체 간의 단지 GB(1a)/GB(2) 소 단위, Gα(o)β(1)γ(2) G-단백질 heterotrimer 및 hippocampal boutons에 Ca (V) 2.2 채널 구성. GABA 릴리즈는 필수 어셈블리에 대 한 하지만 precoupled 복합체의 구조 개편을 위한. 예기치 않게, GB(1a) 삭제 intermolecular 연관 단지 내에 중단 됩니다. GB(1a) 근 C 터미널 도메인 Ca (V) 2.2 및 Gβγ, 수용 체의 협회에 대 한 필수적인 했지만 수용 체 길 항 제 유도 활성화 및 캠프 억제를 위해 불가결 했다. 기능적으로, boutons이 복잡 한 대형 도메인 표시 부족 한 장애인 presynaptic 억제 Ca(2+) 과도 특성 및 시 냅 스 소포 릴리스. 따라서, 보험회사 GABA(B1a) 수용 체, Gβγ, Ca (V) 2.2의 복잡 한 신호에 채널은 hippocampal 냅에서 presynaptic 억제에 필요한.

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