Las Células Dendríticas Mieloides Inmaduras Rata Generadas En Factor Estimulante De Granulocitos De La Bajo-dosis Macrófago-colonia Prolongan La Supervivencia De Aloinjerto Cardiaca Rata Donante Específico

Transplantation. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12605121

Debido a la polarización diferencial de células T en respuesta a la presentación del antígeno es dependiente sobre el estado de maduración de células dendríticas (DCs), presumimos que la transferencia adoptiva de DCs mieloides inmaduras (iMDCs) prolongar la supervivencia del injerto.

CD4 + CD25 + De Las Células T Reguladoras Median Tolerancia Adquirida Del Trasplante

Transplant Immunology. Jul-Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12967782

El Santo Grial del trasplante del órgano clínica es la inducción segura de tolerancia del aloinjerto. Tolerancia de trasplante ha sido inducida con éxito en modelos animales. Puesto que las células T desempeñan un papel fundamental en el rechazo de injerto, modulando la función de las células T ha sido el objetivo principal de estudios dirigidos a inducir tolerancia del trasplante. Modelos de roedores de la inducción de la tolerancia del trasplante incluyen supresión central y periféricos mecanismos de muerte celular inducida por activación (AICD), anergia, desviación inmune y producción de las células T reguladoras. Estos mecanismos no son mutuamente excluyentes. Aunque anergia y delección clonal limitan autorreactivo células T en el timo, estos mecanismos no son suficientes para el control de las células de T auto reactivas en la periferia. Ahora hay evidencia que el animal adulto alberga dos funcionalmente distintas poblaciones de células T CD4; uno media enfermedad autoinmune y el otro dominante la inhibe. Las últimas células expresan CD4, CD25 y CTLA-4. Estos linfocitos T derivados del timo se han demostrado recientemente para mediar la inducción y el mantenimiento de la tolerancia del trasplante. Estas células anti-células T son similares en origen, fenotipo y función a los que mantienen la autotolerancia natural y la homeostasis de la célula de T en la periferia. ¿En este contexto, es posible que las células T reguladoras específicas aloantígeno podrían generadas y ampliadas ex vivo antes de trasplante de órganos y luego infusión para inducir tolerancia a largo plazo, tal vez sin la necesidad de la immunosupresión crónica?

Identificación De Las Transcripciones Tejido Restringidos En Islotes Humanos

Endocrinology. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15231694

El objetivo de nuestro estudio fue identificar las transcripciones específico para tejido restringida, asociada a membrana proteínas en islotes humanos que, a su vez, podrían servir como marcadores de masas de células de islote sano o enfermo. Fichas del oligonucleótido, se obtuvieron perfiles de expresión génica de islotes humanos para la comparación con los perfiles de tejido del riñón, hígado y páncreas exocrino. Como periislet presencia de interferón de tipo 1 se asocia con el desarrollo de la diabetes tipo 1, también se determinó el perfil de expresión de islotes humanos tratados ex vivo con interferón-alpha2beta (IFNalpha2beta). Un conjunto de genes que codifican proteínas de transmembrana o membrana-asociadas con expresión restringida en islote novela fue resuelto mediante la determinación de la intersección del islote con el complemento de conjuntos de datos obtenidos de otros tejidos. Bajo la influencia de IFNalpha2beta, los niveles de expresión de las transcripciones para varios de los productos de los genes identificados fueron regulados para arriba o abajo. Uno de los productos restringidos islote gene identificados en este estudio, transportador monoamino vesicular tipo 2, fue demostrado al lazo [3 H] dihydrotetrabenazine, un ligando con derivados adecuados para imágenes de tomografía por emisión de positrones. Aquí divulgamos la primera comparación de perfiles de expresión génica de islotes humanos con otros tejidos y la identificación de una molécula de destino con posible uso en la determinación de masas de células del islote.

Las De Células Supresoras CD8 + FOXP3 + T De Rata Median La Tolerancia a Los Trasplantes Alogénicos De Corazón, Induciendo PIR-B En APC Y Representación Invulnerable Al Rechazo Del Injerto

Transplant Immunology. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15589736

Las células humanas CD8 + FOXP3 + T supresores (TS) previamente fueron demostradas para inducir la expresión de los receptores inhibitorios, inmunoglobulina-como transcripción (ILT) 3 y ILT4 en células dendríticas y endoteliales, haciéndolas tolerogénicas alogénico células T. Hemos demostrado la importancia de CD8 + TS en un modelo de rata de allo-trasplante del corazón. Tolerancia fue inducida en los receptores de la ACI por múltiples transfusiones de sangre irradiado UVB de donantes de corazón de Lewis. Las células T CD8 + de ratas ACI tolerantes expresó FOXP3, transferido tolerancia a hosts secundarias ingenuos e inducida por la regulación al alza de los receptores inhibitorios, emparejado inmunoglobulina-como receptor (PIR)-B, un orthologue ILT4, en Lewis las células dendríticas (DC) y células endoteliales (CE) del corazón. Cuando a largo plazo sobrevivir aloinjertos de corazón de Lewis con PIR-B + EC fueron latiendo un primario a un secundario ACI destinatario no provocan rechazo. Este estudio centra en la necesidad de desarrollar a agentes que actúan directamente sobre el injerto CE con el fin de lograr la tolerancia.

Expresión Regulada De Activador De Plasminógeno Inhibitor-1 Aumenta La Neovascularización Del Miocardio Y Reduce La Apoptosis De Cardiomiocitos Tras Infarto Agudo De Miocardio

Journal of the American College of Cardiology. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16053971

El objetivo de este estudio fue examinar si el inhibidor del activador del plasminógeno selectiva tipo 1 (PAI-1) downregulation en la cardiopatía isquémica aguda aumenta la microcirculación del miocardio y mejora la supervivencia de cardiomiocitos (CM).

Efectos Aditivos De Las Células Progenitoras Endoteliales Combinan Con Inhibición De ACE Y Beta-bloqueo En La Función Ventricular Izquierda Tras Infarto Agudo De Miocardio

Journal of the Renin-angiotensin-aldosterone System : JRAAS. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 16088849

Estudios en animales han demostrado la eficacia de las células progenitoras endoteliales (EPCs) en la prevención de izquierda ventricular (LV) remodelación siguiente infarto de miocardio (im). Se están realizando estudios preliminares en humanos, sin embargo, los estudios no han demostrado eficacia en combinación con tratamiento médico estándar, es decir, angiotensina-convirtiendo los inhibidores enzimáticos (ACE) y los betabloqueantes. Ratas desnudas experimentaron izquierda anterior descendente de la ligadura de la arteria coronaria para inducir mi animales se asignaron al azar para no recibir ningún tratamiento (MI, n = 5), quinapril 200 mg/L + metoprolol 2 g/L (ACE/BB, n = 5), EPCs 2 millones por vía intravenosa (EPC, n = 5) o ambas (ACE/BB + EPC [n = 5]), entonces sacrificado después de dos semanas de tratamiento. ACE/BB resultó en una reducción del 75% en la fibrosis en la región remota de la MI (p < 0.05), pero la terapia de la EPC tenía poco efecto aquí. Por el contrario, EPC terapia indujo neovascularización coroidal en el borde del peri-infarto, impidiendo apoptosis peri-infarto en un 81% (p < 0.05). Actuando a través de mecanismos diferentes pero complementarios, la combinación de as/BB + EPCs resultó en una mejoría general mayor en función del LV en la ecocardiografía que cualquier terapia solamente. Ensayos clínicos con terapia de células madre en conjunto con el tratamiento médico estándar están garantizados.

Degradación Catalítica De Vitamina D Para Arriba-regulado Proteína 1 MRNA Mejora La Supervivencia De Los Cardiomiocitos Y Previene La Remodelación Después De Isquemia Del Miocardio Ventricular Izquierdo

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16172122

Vitamina D3 regulado hasta proteína 1 (VDUP1) es un mediador clave de estrés oxidativo en varios procesos celulares mediante efectos aguas abajo en apoptosis señalización quinasa 1 (ASK1) y p38 quinasa de proteínas activadas por mitógenos (MAPK). Aquí, Divulgamos que VDUP1 expresión es significativamente mayor en corazón de rata después de isquemia miocárdica aguda, sugiriendo que puede tener importantes efectos regulatorios en procesos fisiológicos cardiacos durante períodos de estrés oxidativo. Transfección de cardiomyoblasts de H9C2 con una enzima de ADN VDUP1 secuencia específica abajo-para regular la expresión del mRNA de VDUP1 significativamente reduce la apoptosis y había mejorado la supervivencia de la célula en condiciones de estrés de h, y estos efectos involucrados inhibición de la actividad ASK1. Inyección intracardíaca directa de la enzima de ADN en el momento del infarto agudo de miocardio reduce la expresión del mRNA de VDUP1 miocárdica y produjo reducción prolongada en cardiomiocitos apoptosis y actividad ASK1. Por otra parte, la regulación de VDUP1 fue acompañado por reducción significativa en la expresión cardiaca de Pro-colágeno tipo I nivel de mRNA de alfa2, así como la marcada reducción en la formación de la cicatriz miocárdica. Estas características fueron acompañadas por una mejoría significativa en la función cardiaca. Juntos, estos resultados sugieren un papel directo para VDUP1 los efectos adversos de isquemia y estrés oxidativo en la supervivencia de cardiomiocitos, deposición de colágeno ventricular izquierda y la función cardiaca. Estrategias para inhibir la función o VDUP1 expresiones durante eventos isquémicos agudos pueden ser beneficiosos para la recuperación funcional cardiaca y la prevención de remodelado ventricular izquierdo.

Visualización De Masa Con [11C] DTBZ De Células Beta Pancreáticas

Nuclear Medicine and Biology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17045165

Masa de células beta (BCM) influye en la cantidad total de insulina secretada, varía por individuo y por el grado de resistencia a la insulina y se ve afectado por las condiciones fisiológicas y patológicas. Los islotes de Langerhans, sin embargo, parecen tener una capacidad de reserva de la secreción de insulina y, en general, las evaluaciones de los niveles de glucosa en sangre y la insulina permanecen pobres medidas de BCM, la función de células beta y la progresión de la diabetes. Así, novela determinaciones no invasivas de BCM son necesarios para ofrecer un criterio de valoración cuantitativa para nuevas terapias de regeneración del islote, diabetes y trasplante. Construido en anteriores estudios de expresión génica, probamos la hipótesis que la focalización del transportador monoamino vesicular 2 (VMAT2), que es expresada por las células beta, con [11C] dihydrotetrabenazine ([11C] DTBZ), un radioligando específico para VMAT2 y el uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) puede proveer una medida de BCM. En este informe, demostramos la absorción disminuida así en el páncreas de ratas Lewis con diabetes inducida en relación a sus controles históricos hiperinsulinémico. Estos estudios sugieren la cuantificación de VMAT2 expresión en las células beta con el uso de [11C] DTBZ y PET representa un método para estimar longitudinal no invasiva de cambios en BCM que pueden ser útiles en el estudio y tratamiento de la diabetes.

Trasplante De Islotes Pancreáticos, Lo Que Se Ha Logrado Desde Edmonton Brecha

Annals of Transplantation : Quarterly of the Polish Transplantation Society. 2006  |  Pubmed ID: 17494283

Hace ya 6 años el grupo de Edmonton publicó sus resultados sobresalientes con los pacientes de trasplante de islotes pancreáticos, demostrando independencia de insulina de un año del 100% con el tipo los diabéticos. Con el fin de evaluar los logros de los últimos seis años analizamos el estado actual del trasplante de islotes pancreáticos, basado en el resumen actualizado de los resultados de Edmonton y comparar esta experiencia con resultados combinados de 19 instituciones en América del norte, según informó a la colaboración del islote trasplante registro (CITR). Datos CITR en gran parte han justificado la reproducibilidad de los procedimiento de Edmonton. Insulina-independencia completa fue alcanzada en más después de que 55% de los pacientes 1 año después del trasplante, pero este estado no se ha mantenido permanentemente. Aunque sólo el 10% de los pacientes seguía libre de insulina después de 5 años, más entonces el 80% de ellos tenían niveles todavía perceptibles de péptido C y control de la glucemia mejorado substancialmente sin episodios de hipoglucemia. A pesar de que en la actualidad, el injerto del islote todavía no es un remedio para cada trasplante de islotes pancreáticos diabética, frágil ya ha obtenido el estatus de "nonresearch" en Canadá y está cerca de tener un estatus de licencia biológica aprobado por la FDA en los Estados Unidos que estimularía más avances en el campo.

Una Enzima ADN Contra Plasminógeno Activador Inhibidor De Tipo 1 (PAI-1) Limita a Neoíntima Formación Después De La Angioplastia En Un Modelo De Roedor Diabético Obeso

Journal of Cardiovascular Pharmacology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18091579

Investigamos si escote específica del mRNA del PAI-1 podría prevenir la formación de la neoíntima innecesarias en JCR:LA diabética-ratas cp/cp con niveles naturalmente elevados de PAI-1. Enzimas de ADN catalíticas dirigidos a rata PAI-1 mRNA (enzima ADN de PAI-1, n = 12) o una secuencia aleatoria como control (enzima codificada de ADN, n = 12) fueron infundidas en el sitio de daño arterial. Control animales demostraron prominente expresión de proteínas de PAI-1 en el endotelio arterial en 48 horas y una proliferación neointimal robusto por dos semanas, con 60 +/-10%, es decir la obstrucción del lumen de la arteria. La lesión de neointimal consistió en la deposición de fibrina densa y numerosas células musculares lisas proliferantes, según lo determinado por la expresión de actina/Ki67 dual alfa-lisa del músculo. El tratamiento con la enzima ADN de PAI-1 dio lugar en marcada reducción temprana (48 horas) de la expresión de la proteína del PAI-1 endotelial, que persistió para las dos próximas semanas, así como dos doble reducción de expresión de mRNA del PAI-1 por RT-PCR en el mismo momento, (P < 0.05). Por dos semanas, ADN de PAI-1 enzima tratada animales demostraron niveles significativamente reducidos de deposición de fibrina y cinco veces menores niveles de proliferar las células de músculo liso en el sitio de lesión arterial en comparación con los controles (P < 0.01) y una proporción menor del neoíntima/medios (0.67 +/-0,11 contra 1.39 +/-0.12) 2 veces (P < 0.05). El tratamiento con una enzima catalítico de ADN de PAI-1 con éxito previene la proliferación neointimal después de lesión de globo en animales diabéticos.

¿Trasplante De Islotes Pancreáticos Para La Diabetes Tipo 1--Dónde Debemos Ir?

Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17179921

¿Existe Un Mayor Riesgo De La Oclusión Del Conducto Deferente Después Hernioplastia Inguinal De Malla Y Qué Podemos Hacer Sobre Ello?

Annals of Surgery. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17197981

Papel De Transportador Vesicular De La Monoaminoxidasa Tipo 2 En El Metabolismo De Glucosa Y Secreción De Insulina Roedores Reveló Por Su Antagonista Específico La Tetrabenazina

The Journal of Endocrinology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18577569

A pesar de diferentes orígenes embriológicos, beta-células del islote y neuronas compartan la expresión de muchos genes y Mostrar múltiples semejanzas funcionales. Un producto del gen compartida, transportador monoamino vesicular tipo 2 (VMAT2, también conocido como SLC18A2), es altamente expresada en beta-células humanas en relación con otras células en el páncreas endocrino y exocrino. Informes recientes sugieren que la dopamina monoaminooxidasa es un importante regulador paracrina o autocrina de la liberación de insulina por las células beta. Dado el importante papel de VMAT2 en la economía de monoaminas tales como la dopamina, investigamos el papel posible de VMAT2 en el metabolismo de la glucosa y la secreción de insulina. Usando a un antagonista específico VMAT2, tetrabenazina (TBZ), estudiamos la homeostasis de la glucosa, la secreción de insulina tanto in vivo como ex vivo en culturas de islotes roedores purificadas. Durante pruebas de tolerancia a la glucosa intraperitoneal, control de ratas mostraron séricas mayores concentraciones de insulina y pequeñas excursiones de la glucosa en relación con los controles después de una sola dosis intravenosa de TBZ. Una hora después de la administración de TBZ observamos una disminución significativa de la dopamina total del páncreas. Correspondientemente, exógeno L-3, 4-dihidroxifenilalanina revertir los efectos de TBZ sobre remoción de glucosa in vivo. En estudios in vitro de islotes de rata, se observó una secreción significativamente mayor de glucosa dependiente de insulina en presencia de dihydrotetrabenazine, el metabolito activo de TBZ. Juntos, estos datos sugieren que VMAT2 regula glucosa en vivo producción homeostasis e insulina, probablemente por su papel en el transporte vesicular y almacenaje de monoaminas en las células beta.

¿El Efecto Combinado Del órgano: Protección Contra El Rechazo?

Annals of Surgery. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18948817

Para mejorar nuestra comprensión de los efectos potenciales de la protección de un órgano aloinjerto por otra en combinado trasplantes de órganos mediante la comparación de supervivencia libre de rechazo y la tasa de rechazo de 1 año de cada tipo de trasplante de órgano combinado.

Impacto Negativo De La Proporción De Neutrófilos-linfocitos Resultado Después Del Trasplante Hepático Por Carcinoma Hepatocelular

Annals of Surgery. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19561458

Los criterios de Milán han sido adoptados por United Network para órgano compartido (UNOS) preoperatorio evaluar resultados en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) que reciben el trasplante orthotopic del hígado (OLT). Estos criterios se basan únicamente en aspectos radiográficos del tumor, no proporcionando ninguna medida de la biología del tumor. Tasas de recurrencia, siendo por lo tanto, alrededor 20% para los pacientes dentro de los criterios. La proporción de linfocitos neutrófilo (NLR) es un indicador de estado inflamatorio establecido previamente como un indicador pronóstico en las metástasis hepáticas colorrectales. El objetivo fue determinar si NLR predice el resultado en pacientes sometidos a OLT para HCC.

Islote Injerto Y Proyección De Imagen En Un Espacio Intramuscular De Bioingeniería

Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19898201

Porque el sistema porta hepático puede no ser el lugar óptimo para el trasplante de islotes pancreáticos, se han estudiado varios sitios extrahepáticos. Aquí examinamos un sitio de trasplante intramuscular, bioingeniería para apoyar mejor la neovascularización del islote, injerto y supervivencia, y demostramos que en este sitio nuevo, injertos de células beta masa puede ser cuantificado de manera no invasiva en tiempo real de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET).

Encapsulación De Islotes Pancreáticos En Recubrimientos De Polietilenglicol Nano-fina Funcional Para La Secreción De Insulina Mejorado

Tissue Engineering. Part A. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20163204

Accesorio covalente de polímeros a células y tejidos podría ser usado para resolver una variedad de problemas asociados con las terapias celulares. Insulin - dependent diabetes mellitus es una enfermedad que resulta de la destrucción autoinmune de las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas. Trasplante de islotes en pacientes diabéticos es una atractiva forma de tratamiento, siempre que los islotes podrían proteger contra el sistema de inmune para prevenir el rechazo de injerto, y números más pequeños de los islotes trasplantados en volúmenes más pequeños podrían ser suficientes para revertir la diabetes. Por lo tanto, una necesidad existe para desarrollar estrategias de encapsulación del islote que reduzcan al mínimo el volumen de trasplante. En este estudio demostramos que la formación de nano-delgada, poly(ethylene glycol) (PEG)-recubrimientos de conformación funcionales ricas en islotes individuales mediante técnica de montaje de capa por capa. La superficie de los islotes se modifica con biotina-PEG-N-hydroxysuccinimide (NHS) y los islotes más están cubiertos por la estreptavidina (SA) y biotina-PEG-péptido conjuga utilizando el método de capa por capa. Un ligando insulinotrópico, péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), es conjugado con biotina-PEG-NHS. El efecto insulinotrópico de GLP-1 se investiga a través de la encapsulación de la capa por capa de islotes con el conjugado de biotina-PEG-GLP-1. El efecto del islote modificación superficial con el conjugado de biotina-PEG-GLP-1 en la secreción de insulina en respuesta al desafío de la glucosa es comparado mediante incubación estática y dinámica cultivadas ensayos. Los resultados muestran que islotes cubiertos con el conjugado de PEG funcional son capaces de secretar más insulina en respuesta a los niveles de glucosa alta en comparación con el control de islotes. Por último, se confirma la presencia de SA por fluorescentes indirecta tinción con SA-Cy3 y la presencia de PEG-péptido en la superficie de los islotes después de tratamiento con biotina-PEG-GLP-1 es confirmado por fluorescentes indirecta tinción con isotiocianato de biotina-PEG-fluoresceína (FITC) y por separado con un anticuerpo anti-GLP-1. Este trabajo demuestra la viabilidad del tratamiento de islotes pancreáticos con segmentos poliméricos reactivos y proporciona la base para un novela medios de potencial immunoisolation. Con esta técnica, es posible encapsular y/o modificar islotes antes del trasplante de la vena porta y reducir significativamente el volumen de trasplante, y promover la viabilidad del islote y la secreción de insulina debido a la presencia de péptidos insulinotrópico en la superficie del islote. Capa por capa auto-ensamblado de PEG-GLP-1 ofrece un enfoque único para la encapsulación de islote para estimular la secreción de insulina en respuesta a los niveles de glucosa alta.

BCL6 Es Necesaria Para La Diferenciación De Células Supresoras De Transcripción Tipo Ig 3-Fc-induced T CD8 +

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20935202

IG-como 3 (ILT3) es un receptor inhibitorio expresado por las células dendríticas tolerogénicas. Cuando las células CD8 T humanas son allostimulated en presencia de la proteína recombinante de la ILT3-Fc, se diferencian en las antigénicas específicas T supresores (Ts) células que inhiben CD4 y CD8 T celular función efectora tanto in vitro como in vivo. Las células CD8 Ts ILT3-Fc-inducida expresan altas cantidades de BCL6 que son cruciales para su función. Caída de BCL6 de células humanas sin imprimación de T previene su diferenciación en células de Ts, mientras que ex vivo sobreexpresión de BCL6 convierte las células T CD8 en células de Ts. Ratones NOD/SCID transplantados con islotes pancreáticos humanos y humanizado por la inyección del PBMCs humanos toleran el injerto y desarrollan las células CD8 Ts de BCL6(high) cuando fueron tratados con ILT3-Fc antes o después de la aparición de rechazo. Esto indica que ILT3-Fc actúa a través de BCL6 y es un potente agente inmunosupresor para revertir la aparición de allo - o posiblemente autoinmunes ataques contra islotes pancreáticos.

El Largo Camino Hacia El Trasplante De Islotes Pancreáticos

World Journal of Surgery. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19830482

El Tiempo Es Crucial Para La Expansión De Exvivo De Las Células T Reguladoras Para Terapia

Cell Transplantation. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21457615

Ex vivo ampliado CD4 + CD25highCD127-T (Tregs) las células reguladoras son reconocidas como un prometedor candidato para terapia inmunosupresiva en seres humanos. Sin embargo, debido a la plasticidad de linaje Tregs y ambiente artificial presente durante ex vivo expansión, Tregs fácilmente perder actividad represiva. Aquí, seguimos ampliando CD4 + CD25highCD127-Tregs como memoria (CD45RA-) subconjuntos con el fin de establecer las mejores condiciones de la expansión y sus ingenuos (CD45RA +). Encontramos, independientemente del fenotipo ordenado, ampliando Tregs experimentaban cambios que se asemejan a proliferación homeostática y había transformado en células de memoria-como efectoras que produjeron no sólo represivo interleukin(IL) 10 pero también IL6, IL17 e interferón (IFN) γ. Con el tiempo ex vivo, Tregs estaban perdiendo la expresión de FoxP3 y actividad represiva al ser estimulados tanto cuando está en reposo. La única variable que ayudó a preservar la capacidad represiva de Tregs fue la limitación del tiempo de ex vivo de culturas a las dos semanas solamente. Según nuestro estudio, el mayor número de altamente represivo Tregs podría ser cedido con CD4 + CD25highCD127-Tregs cultivadas no más de dos semanas. Control de calidad exhaustivo, preferentemente con la evaluación de la expresión de FoxP3 y ensayo de supresión de IFNγ, debe aplicarse para evaluar la actividad supresora de las células.

Los Islotes Pancreáticos Humanos De Revestimiento Con CD4 (+) CD25 (alto) CD127 (-) Las Células T Reguladoras Como Un Nuevo Enfoque Para La Inmunoprotección Local

Annals of Surgery. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21865948

Para desarrollar un nuevo enfoque para inmunoprotección local con CD4 (+) CD25 (alto) CD127 (-) las células T reguladoras (Tregs) adheridos a la superficie de los islotes antes del trasplante.

Islote Cambiaron La Composición Y La Pérdida Desproporcionada De Islotes Grandes En Pacientes Con Diabetes Tipo 2

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 22102895

Islotes humanos exhiben la arquitectura islote distinto con entremezclado alfa y beta de las células sobre todo en los islotes de gran tamaño. En este estudio, se examinó cuantitativamente los cambios patológicos del páncreas en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2). Específicamente, hemos probado una hipótesis de que los cambios en la masa de células endocrinas y la composición son los islotes de tamaño dependiente. Un análisis a gran escala de las secciones de páncreas de cadáveres de pacientes con DM2 (n = 12) y no diabéticos (n = 14) se llevó a cabo en combinación con semi-automático de análisis para cuantificar los cambios en la arquitectura del islote. El método siempre que la distribución de los islotes de representación en la sección de páncreas completo que nos permite examinar los detalles de la composición de células endocrinas en los islotes individuales. Se ha observado una pérdida preferencial de los islotes de gran tamaño (&gt; 60 micras de diámetro) en pacientes con DM2 en comparación con sujetos no diabéticos. Análisis de la composición células de los islotes reveló que la fracción de las células beta en los islotes grandes se redujo en los pacientes DT2. Este cambio fue acompañado por un aumento recíproco de la fracción de alfa-célula, sin embargo total de alfa-célula área se redujo junto con las células beta en DT2. Delta-célula fracción y el área se mantuvo sin cambios. La cuantificación asistida por ordenador de los cambios morfológicos en la estructura del islote minimiza el sesgo de muestreo. Significativo de las células beta pérdida se observó en los islotes grandes en DT2, en los que la alfa-célula relación recíprocamente aumentado. Sin embargo, no hubo expansión alfa-célula y el total de alfa-célula área se redujo también. Los cambios en la arquitectura de los islotes fueron marcados en los islotes de gran tamaño. Nuestro método es ampliamente aplicable a las distintas muestras mediante el análisis estándar de inmunohistoquímica que puede ser especialmente útil para estudiar los grandes animales incluyendo los seres humanos donde el tamaño del órgano grande impide la cuantificación manual de morfología de los órganos.