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Articles by Rajiv Chopra in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
MRI引导下的破坏血脑屏障在大鼠模型经颅聚焦超声
1Imaging Research, Sunnybrook Research Institute, 2Department of Medical Biophysics, University of Toronto, 3Department of Medical Biophysics, and Institute of Biomaterials & Biomedical Engineering (IBBME), University of Toronto
微泡介导的重点超声破坏血脑屏障（BBB）的是一个很有前途的技术，针对大脑中的非侵入性给药
Other articles by Rajiv Chopra on PubMed
鉴定、 表征及晶体结构的芽孢杆菌枯草烟酸单核苷酸 Adenylyltransferase。
NadD 基因，编码酶烟酸单核苷酸 (NaMN) adenylyltransferase (AT)，NAD 的合成和随后的单元格的可行性至关重要。与其他细菌 nadD 基因序列同源性和基因产物的生化特性，被确定 nadD 基因在枯草芽孢杆菌 (yqeJ) 中。NaMN 在催化可逆 adenylation NaMN 和烟酰胺 （NMN） 单核苷酸，但显示为烟酸的特异性。与其他已知的 NMN ATs，生物物理特征表明这是二聚体。NaMN 在晶体结构载脂蛋白的酶和产品绑定窗体，2.1 和 3.2 A，分别确定。结构揭示晶体形式和 nucleotidyl-转移酶 α/β 磷酸二酯酶超家族成员的单体折叠共同保守的"职能"二聚体。与家庭成员的结构比较表明新保守模体 (SXXXX(R/K)) N 总站的阿尔法螺旋，而不是共享的褶皱的一部分。烟酸与骨干原子相互作用表明特异性的结构基础。
多频超声换能器适形间质热疗法。
加热过程中变化的超声频率可以提高控制模式的生成的间质超声加热喷头的热损伤。在这项研究调查了从单一探头上使用高阻抗前图层更改传输频率的能力。透射谱的多频换能器的计算使用 KLM 等效电路模型和原型传感器实验测量与验证。另外四分之一波长厚压电陶瓷 (unpoled) 前层启用两个离散的频率，在超声波的传播 4.7 和 9.7 MHz，从原始的共振频率的 8.4 MHz 探头。3.3、 8.4 和 10.8 MHz 三个频率传输是可能的半波长厚前层换能器。在每个传输频率预测热病变大小计算表示热病变的深度可能各不相同的四分之一波长前层为 1.6 倍。加热与双频率喷枪在离体肝组织中进行的实验证实了这种能力来控制加热以生成所需的几何过程中的热病变的形状。启用的异型热病变生成的实际间质设计是可行的。
由丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶的合成 RNA 模板的伸长率。
在这里我们检查七、 3' 相关、 短合成 Rna 能够作为非结构蛋白 5B 丙型肝炎病毒 (HCV) 聚合酶的模板 （NS5B）。这些 RNAs，称为 HL，范围从 8 到 16 核苷酸的长度，每个都有 3' 总站行政协调会。有趣的是 HL12 和更长的模板有预测的二级结构。那些有一个或两个不成对 adenylates 在 5' 端的干了的大小由一个或两个核苷酸，分别增加后孵化与 NS5B 和 utp 缆线。使用标签的模板 RNA 和冷 utp 缆线，扩展的大小可以抑制非标记模板相同大小的增加。此模板伸长率不受冷线性 HL10 模板除非 pGpG 已添加。荧光各向异性表明与 22 明显 K(d) HL14，具有二级结构的模板绑定 nm。线性模板、 HL10，再加上 pGpG 底漆受 NS5B 与 K(d) 的 45 nm，而 HL10 单独绑定与 182 明显 K(d) nm。模板扩展产品的振幅增加了在 4 摄氏度，其次是潜伏在 23 或 30 度 C.简短 preincubation大小的核苷酸介导增加发生的这两个不匹配或凸起在 3' 端以及那些没有不匹配所需的模板。这些结果表明 NS5B 活动网站口袋里随时可以容纳具有四个或五个基茎短模板和启动下一个核苷酸不匹配的反向复制复制。
合成和特区之二 Statine BACE 1 抑制剂作为基于多肽。
一系列新的 bis statine 基于类肽抑制剂人类 β-secretase (BACE 1) 由三个区域的初始铅 3 基于结构的修改： N 总站、 中央之二 statine 核心和一个 C 总站。采用 C-总站 4-氨甲苯酸导致 21 IC50 值与一种烈性 BACE 1 抑制 nM。此处公布最佳底物酶的相互作用的一般要求。
多管齐下仿人体组织热疗法的魅影。
仿人体组织的幻像材料已经用于同热治疗设备和技术。这种材料具有磁共振属性 （主要是 T2） 后热凝固，使其使用设备表征和治疗使用简单 T2 加权成像技术的核查发生显著的改变。魅影的凝固温度，可以通过调整从 4.3 到 4.7 的 pH 从 50-60 摄氏度更改。能量吸收特性可以被调整，以符合组织的声学和光学属性。T2 弛豫测量提供作为函数的温度，和 T2 加权磁共振图像来说明加热模式的可视化。提供了完整的配方制作幻像。
小说作为通往强大和选择性非甾体类孕激素受体激动剂 Tanaproget 的孕激素受体调节剂 6-aryl-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oxazine-2-thiones 的合成和构效关系。
Tanaproget 改进的安全性和副作用配置文件与当前可用甾体口服避孕药与表示潜在的头等非甾体类公关激动剂避孕。额外特区、 生物活性和结构的信息，从 tanaproget/hPR-LBD （hPR LBD = 孕激素受体配体结合域） 还将介绍共结晶结构。
MRI 引导前列腺加热喷头的平面经尿道超声适形热治疗的方法。
介绍一种方法使用经尿道超声加热纳入平面换能器的喷头适形前列腺热疗。用 Bioheat 传输模拟评估到加热到前列腺的几何图案从多元加热涂抹器中的单个元素的形状的能力。从名病人接受先生获得了 11 个前列腺几何图形前前列腺癌根治术在前列腺疾病的影像。结果表明，超声加热将纳入多频平面换能器的喷头 （4 × 20 m m、 f = 4.7 MHz，9.7 MHz) 有能力塑造热损伤模式到个别叶前列腺的几何形状。温度反馈控制算法已经控制频率、 自转速率和从尿道加热喷头加热过程基于边界温度测量应用的电源级别。热损伤边界与目标边界之间的差异是小于 5 毫米，和凝血和正常组织之间的过渡距离是小于 1 厘米。 大量前列腺治疗时间都少于 50 分钟，，灌注在控制算法上没有重大的影响。直肠冷却将发挥重要作用，减少意外的加热直肠壁附近。幻像仿人体组织凝胶中模拟实验验证表明好热损伤的预测和生成模式之间的协议。
3，5-dioxopyrazolidines，新型抑制剂 UDP-N-acetylenolpyruvylglucosamine 还原酶 (米尔布) 与对革兰氏阳性细菌的活动。
一系列的 3，5-dioxopyrazolidines 被确定为新型抑制剂 UDP-N-acetylenolpyruvylglucosamine 还原酶 (米尔布)。化合物 1 到 3，是 1，2-bis(4-chlorophenyl)-3，5-dioxopyrazolidine-4-carboxamides，分别抑制大肠埃希氏大肠杆菌米尔布，米尔布和大肠杆菌村 50%抑制浓度 (IC50s) 在范围内的 4.1 到 6.8 microM、 4.3 至 10.3 microM 和 6.8 到 29.4 microM，金黄色葡萄球菌。大院 4，C-4 unsubstituted 1，2-bis(3,4-dichlorophenyl)-3，5-dioxopyrazolidine，表明对大肠杆菌米尔布，米尔布、 金黄色葡萄球菌和大肠杆菌 MurC (IC50s、 24.5、 35 microM） 适度抑制活性。荧光绑定测定表明紧密绑定的大肠杆菌米尔布，给予 260 解离常数与复合 3 nM。进行大肠杆菌米尔布的结构表征，并与复合 4 复杂的晶体结构获得 2.4 A 分辨率。晶体结构表示一种化合物在活动网站的米尔布和特定交互活动网站残留和绑定的黄素腺嘌呤二核苷酸辅酶的绑定。使用一株葡萄球菌的肽聚糖生物合成研究揭示与 3，5-dioxopyrazolidines，与 0.39 至 11.1 microM IC50s 孵化后的减少肽聚糖生物合成。抗菌活性的化合物 （中等收入国家，0.25 到 16 microg/ml） 月 1 日至 3 日及 4 （中等收入国家，4 到 8 microg/ml） 对革兰阳性菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 耐万古霉素肠球菌粪和青霉素耐药肺炎链球菌录。
经尿道前列腺超声前列腺加热使用先生温度反馈的重要因素分析。
使用先生测温温度反馈来控制经尿道超声加热滴管带平面换能器的可行性进行了调查。基于温度的反馈算法对空间的敏感性 (控制点区、 切片厚度、 角对齐方式） 和非空间 (成像时间，温度不确定性） 参数通过数值模拟计算。控制点与超声束的角对齐方式是影响热量传递的平均空间误差的重要参数。空间的其他参数都不那么有影响力，从而提供一个机会来降低空间分辨率的提高信噪比在磁共振成像。更新时间是最重要的非空间参数，确定控制算法的性能。非空间和空间参数联合实现可接受的性能，体素大小为 3 毫米 x 3 毫米，10 毫米切片厚度和 5 s 更新时间。温度达摄氏 2 度的不确定性已对控制算法的性能几乎没有影响，但并未降低平均稍有误差边界温度的系统、 噪音所致的高估。这些模拟意味着临床 1.5 T 成像系统上执行的先生测温适形前列腺热疗作为热反馈用于质量足够好的经尿道超声加热纳入平面换能器的喷头。
确定测试版 Secretase 抑制剂的一种新方法： 之二 Statine 肽 Mimetics 发现使用结构和现货的合成。
Β-secretase 1 （BACE1） 是在阿尔茨海默病中发挥着关键的作用，相信天冬氨酸蛋白酶。通过纳入对应 BACE1 基板序列的多肽非章的 hydroxyethylene 和 statine isosteres 设计了这种酶的抑制剂。我们努力开发新的方法来快速定性和优化基于 statine 核心的抑制剂。绑定的最小的序列要求首先建立了使用现货结晶学和多肽的合成。缩短这些肽抑制剂然后优化了使用专色合成执行迭代周期的替换和删除。本研究结果确定小说"之二-statine"抑制剂结晶学，有一种独特的绑定模式所示。我们的研究结果表明现货多肽合成的应用作为增强类肽药物发现的一种有效的方法。
作为强大和选择性丙型肝炎病毒 NS5b 聚合酶抑制剂的脯氨酸磺胺类药物的发现。新的 NS5b 聚合酶绑定站点的的证据。
通过高通量筛选，取代的脯氨酸磺酰胺 6 被确定为 NS5b 丙型肝炎病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶抑制剂。各地区铅分子的优化结果显示良好效能和选择性的化合物。6 和复杂 NS5b 聚合酶的晶体结构证实该活动网站区域附近的绑定。详细讨论了优化方法和香港特区。
拇指域丙型肝炎病毒非核苷类依赖 RNA 的 RNA 聚合酶抑制剂的分子机制。
Pyranoindole 一类新的小分子抑制剂进行了研究，了解抗病毒和澄清机制抑制丙型肝炎病毒 (HCV) 复制中。在哈 7 肝癌细胞选定丙型肝炎病毒复制子变体不易受到 pyranoindoles 的抑制作用。备选案文又连结载对应表面的标识由 x 射线晶体学的拇指域药物绑定口袋 NS5B 聚合酶基因突变的集群。此外发现突变本部分的一个独特的 beta 版发夹循环附加群集。基因突变的特点是通过使用与相应的氨基酸替换工程重组复制子变种。Pyranoindole 绑定站点，导致复制 8 到 10 倍更耐子，同时结合突变体 （T19P、 M71V、 A338V、 M423V、 A442T) 位于单个突变 （L419M 或 M423V），表明 17-fold 增加耐药。比赛的结果与纯净 NS5B 酶 GTP 表明 pyranoindole 抑制剂的抑制活性不浓度达到 250 microM 受 GTP 进行试验。Pyranoindole 抑制剂的存在之后 de novo 启动，同时减少了在高分子量产品造成五核苷酸低聚物的积累。这些研究的结果证实，pyranoindoles 目标 NS5B 聚合酶通过拇指域的交互。此抑制 GTP 浓度的独立，有可能介导的抑制 RNA 伸长后形成的复杂的启动过渡期间介绍了变构封锁。
作为小分子 β-secretase 抑制剂 Acylguanidines。
BACE1 是天冬氨酸蛋白酶负责裂解淀粉样前体蛋白解放 Abeta，其中聚合导致牵连在阿尔茨海默病的菌斑。我们已确定 BACE1 小分子 acylguanidine 抑制的剂。晶体学研究表明这些化合物形成独特氢键相互作用与催化网站天冬氨酸酸和稳定中瓣打开构象的蛋白质。基于结构的优化导致烈性的类似物，例如 10 d 鉴定 (BACE1 IC(50) = 110 nM）。
作为一类新型的肝炎 C NS5B 聚合酶变构抑制剂茴酸衍生物的标识。
已发现了一系列的烈性茴酸基于丙型肝炎 NS5B 聚合酶的抑制剂。抑制剂将绑定到 NS5B 毗邻活动网站由 x 射线晶体学的酶抑制剂复合物的拇指和手掌区域之间的站点。分子建模和传统特区指导下，酶活性的初始命中的改善了大约 100 倍，产生一系列的强大和选择性 NS5B 抑制剂的 IC50 值低至 10 nM。这些化合物也是丙型肝炎病毒复制区 HUH7 细胞抑制剂。
紧接着磁共振成像的前列腺组织分析引导下经尿道超声热治疗。
急性犬模型来分析热损伤治疗后加热系统原型为指导的磁共振成像经尿道超声在前列腺疾病中生成的空间格局中进行了临床试验。特别是分析了组织凝固边界的量化产生的这一技术的治疗边距。
噻吩取代 Acylguanidines BACE1 抑制剂。
一系列的噻吩基取代 acylguanidines 设计的吡咯取代 acylguanidine 高温超导铅。此模板允许更大的灵活性，通过鉴别铃木联轴器、 探索 BACE1 的绑定站点并加强抑制效力。这个探索提供 25-fold 增强在效力产生复合 10a，这是 150 nM BACE1 烦恼的检测中。
在多模态成像方面取得进展： 真正同时超声和磁共振成像。
多模态医学影像利用不同成像方式，提供更全面的调查根据解剖的优势。许多补充模式已被合并，形成这种制度和一些正在临床使用。一种组合的不已发展，很大一部分技术上的困难，原因是合并的磁共振 (MR) 和 （我们） 的超声成像系统。这种系统，能够提供潜力结合广泛的诊断和治疗应用这些方式的长处。这项研究的目标是评估执行同时多学科综合的可行性美国及 MR 影像诊断。成像系统，能够操作一个临床先生成像仪在美国的发展过程，并执行同时成像方法进行了调查。通过任一筛选的传输和接收美国信号，或通过同步两个成像系统之间的数据采集，同时成像是可行无任何相互干扰。两种方式之间的空间注册取得了引用幻影使用正交平面中的植入式的玻璃珠。优秀协议得到遵守的用这两种方式，对象的空间测量之间，并使用此系统的体内的可行性证明兔模型中。同时美国及 MR 影像诊断是可以实现的并可以提供有关根据调查对象的补充信息。本演示的技术可行性和原型系统的开发开放潜力调查此联合技术的临床应用前景。
Acylguanidine 抑制剂 β-secretase： 扩展到 S1 和 S3 的基板绑定口袋的吡咯环取代基的优化。
淀粉样前体蛋白 β-secretase (BACE-1) 和 γ-secretase 蛋白水解断裂导致形成的 β-淀粉样蛋白 (β) 淀粉样斑块，被认为是阿尔茨海默病的特点的一个关键组成部分。巴采-1 小分子抑制剂可能降低水平的测试版，因此治疗阿尔茨海默病的治疗潜力。我们最近报道了新型小分子酶-1 抑制剂 N-[2-(2,5-diphenyl-pyrrol-1-yl)-acetyl]guanidine (3.a.1) 的鉴定。我们在这里报告的初始命中-铅优化此命中与周围占领导致巴采 1 submicromolar 抑制剂 S(1) 和 S(2') 的口袋的芳基组特区。
Benzisoxazoles 作为伴侣热休克蛋白 90 抑制作用的发现。
热休克蛋白 90 (热休克蛋白 90） 是负责激活许多信号蛋白，是一个充满希望的目标在肿瘤生物学中的分子伴侣。我们已确定为热休克蛋白 90 抑制剂小分子 benzisoxazole 衍生品。晶体学研究表明这些化合物绑定与 Asp93 相互作用的 ATP 绑定口袋里。基于结构优化的烈性的类似物，例如 13，具有良好的生化配置文件确定了。
MRI 兼容经尿道超声系统使用旋转控制的局限性前列腺癌的治疗。
磁共振成像 （MRI）-引导经尿道超声治疗是提供精确定位组织内腺、 短期治疗时间和能力来量化在治疗期间交付的空间加热模式的局限性前列腺癌的潜在微创治疗。MRI 引导超声治疗中的一个重大的挑战是操作的设计和建造的 MRI 兼容设备，能够在一个封闭孔先生成像仪。我们描述了一个原型系统开发 MRI 引导下经尿道超声治疗和定性的包括加热的不同组件的性能设计模具、 旋转电机、 和无线电频率电子。超声加热这项研究中所述的滴管纳入了平面换能器，能够生产高强度超声能量在局部区域的组织。结果表明加热滴管展品优秀 MRI-兼容性，使精确先生温度测量，以作为从设备 6 毫米关闭后天。使用基于压电电机的治疗过程也可能同时成像和旋转运动。加热试验中这两个幻像和犬模型与原型系统中执行验证执行先生同时成像与治疗交付与此系统的能力。可以实现实时控制使用先生温度测量在供热期间获得的治疗来实现精确模式的前列腺腺体内的热损伤。使用这项研究在一个封闭孔先生成像仪 MRI 引导下经尿道超声治疗开发的系统的技术可行性已得到证明。
丙型肝炎病毒复制子变体与苯并呋喃的抑制剂，丙型肝炎病毒-796 降低易感性的分子机制。
丙型肝炎病毒-796 有选择性地抑制丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖的 RNA 聚合酶。在肝癌细胞含有基因型 1b 丙型肝炎病毒复制子、 丙型肝炎病毒-796 减少丙型肝炎病毒 RNA 水平的 3 到 4 log(10) 丙型肝炎病毒副本/杯总 RNA (抑制丙型肝炎病毒 RNA 水平 50%的化合物的浓度是 9 nM）。减少遗传易感性的丙型肝炎病毒-796 轴承复制子变异的细胞是丙型肝炎病毒-796，G418 选择跟在场的情况下生成的。来自复制子变种 NS5B 基因序列分析表明 5 A 的药物绑定口袋内几个氨基酸含量的变化。具体而言，突变也发现 Leu314、 Cys316、 Ile363、 Ser365 和 Met414 的 NS5B 直接与丙型肝炎病毒-796 进行交互。NS5B 酶与单氨基酸突变和重组又连结在审查了氨基酸替换对病毒性的健身和药物敏感性的影响。复制子变种被 10 1,000 倍中形成细胞比野生型复制子 ； 殖民地的效率较低S365L 备选案文未能建立一种稳定的细胞系。其他变种 （L314F，I363V 和 M414V） 了 4 至 9 倍-低稳态丙型肝炎病毒 RNA 水平。减少的绑定亲和力与丙型肝炎病毒-796 窝藏 C316Y 突变酶中得到体现。这些抗突变的影响了结构合理化使用 x 射线晶体学数据。尽管不同级别的抗丙型肝炎病毒-796 升幅的复制子和酶的变体，这些变体保留其敏感性采用聚乙二醇干扰素、 利巴韦林和其他特定于丙型肝炎病毒的抑制剂。组合的病毒学、 生物化学、 生物物理和结构方法发现耐药中的烈性聚合酶抑制丙型肝炎病毒-796 选定的变量机制。
Acylguanidine 抑制剂 β-secretase： 优化延伸到了 S1 的吡咯环取代基 ' 基板绑定的口袋里。
蛋白水解酶 β-secretase (BACE-1) 生产 (Abeta) 淀粉样 beta 肽，老年斑斑块，卷入阿尔茨海默病，由淀粉样前体蛋白裂解的主要成分。一种小分子抑制剂 BACE-1 （diaminomethylene)-2,5-diphenyl-1H-pyrrole-1-acetamide (1，BACE 1 IC (50) = 3.7 microM），介绍了最近，代表新的小分子铅。香港特区的初步调查表明访问附近 S(3) 和 S(1)(') 基板绑定的口袋巴采 1 酶的建筑取代关闭苯基取代基和 guanidinyl 功能组之一的潜力。我们报告在这里优化的 guanidinyl 功能组取代基 1，导致烈性 submicromolar BACE-1 抑制剂。
聚焦的超声手术使用本地简谐运动的体内监测。
本研究建立监测聚焦的超声 (FUS) 病变形成体内使用本地化的简谐运动 (LHM) 测量技术的可行性。振荡运动 （频率 50 和 300 Hz 之间) 是由感应 FUS 换能器定期辐射力在组织内生成的。简谐运动估计使用交叉相关的 RF 超声波信号在不同的实例在议案获得通过使用共聚焦超声换能器。技术评估磁共振 (MR) 成像仪同时超声谐波运动跟踪和先生测温的肌肉 (14 个地点) 兔体内。诱导的简谐运动之前和之后病变形成的实测最大振幅有显著不同的所有测试的运动频率，及 17 至 81%的频率和位置下降。FUS 暴露期间观察到的最大振幅值下降和阈值的值可以是关联到热病变形成。通过停止接触时达成了在 LHM 振幅的阈值和热损伤的存在证实了磁共振成像进行了一系列的控制 sonications。LHM 测量还被用来执行组织空间扫描整个暴露区域和热的病变可以作为在超声处理区域的最大运动振幅值减少检测到。
在复杂的人类 CDK4 D 型晶体结构细胞周期。
细胞周期蛋白 D1-细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 复杂是通过细胞周期的 G(1) 阶段过渡的关键调节器。细胞周期/CDKs，其中 CDK4 和细胞周期蛋白 D1 最频繁引爆体细胞遗传学在多种肿瘤类型。因此，异常调节细胞周期 CDK4/D1 通路的至关重要的作用的发生 ；因此，CDK4 是基因经过验证的治疗目标。虽然 x 射线晶体学结构已被确定为各种细胞周期 CDK/配合物，细胞周期 CDK4/D1 依然高度耐火结构测定。在这里，我们报告 CDK4 与细胞周期蛋白 D1，分辨率为 2.3 A.复杂的晶体结构虽然 CDK4 绑定到细胞周期蛋白 D1 和有磷酸化的 T-循环，处于非活动状态的构象 CDK4 和构象的黑腹从先前已知周期 CDK/二元配合物，这表明 CDK4 调节和激活过程的独特机制的发散。
三位一体的极地残留在 Ph 值酸性哺乳动物几丁质酶的特异性受牵连。
酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 是哺乳动物有牵连的几丁质酶在过敏性哮喘。一个仅有两个活跃的哺乳动物 chinases，AMCase，有别于其他几丁质酶的几个独特的功能。在这里，我们目前 AMCase 催化域，的结构新颖载脂蛋白形式和抑制剂 methylallosamidin，由高分辨率 x 射线晶体学与复杂。这些结果为理解某些这种酶，包括优化的低 ph 值，倾向于 β-anomer 基板的独特的特点提供结构的基础。极地残留在第二次外壳中的黑社会是发现调节高度保守几丁质酶活性部位。作为哮喘治疗的新靶标，结构细节的 AMCase 项活动将帮助指导未来设计的具体和有力 AMCase 抑制剂。
加热在前列腺尿道超声治疗和积极先生温度反馈使用中的空间和时间精度分析。
新的磁共振成像制导疗法正在制定作为利用高强度超声能量，以生成精确区域的前列腺腺体内的热凝的局限性前列腺癌的微创治疗。这项研究的目的是评估在体内产生精确匹配使用经尿道超声加热和积极先生温度反馈的目标区域的形状的前列腺中的空间加热模式的能力。犬的模型中进行了试验 （n = 9) 在一个 1.5 T 先生成像仪使用原型器件组成单一的平面换能器旋转控制下运作。空间的温度分布，测量每 5 s 与先生测温，用于调整声功率和轮换率要达到的目标区域的外边界沿线的 55 摄氏度的温度下。结果表明生产前列腺腺体内的准确的空间加热模式的能力。56.2 + /-摄氏 0.6 度平均温度测量目标区域的外边界沿跨所有在这项研究的实验。在目标边界和 55 摄氏度等温线之间的平均空间错误是 0.8 + /-0.7 毫米 (0.2 至 3.2 m m)，和整体的治疗时间是 < 或 = 所有实验 20 分钟。优秀空间协议得到遵守之间获得与磁共振成像的温度信息和热损伤的模式来衡量对 H & E 染色组织切片。这项研究演示使用积极先生温度反馈和卓越的性能精确区域内使用这一技术在前列腺疾病的治疗提供自适应能源效益。
聚焦的超声实验小动物模型的磁共振成像兼容系统。
新型磁共振成像制导的治疗性超声方法包括发展强化药和有针对性的热消融需要广泛的测试在大鼠和小鼠由于广泛使用了这些物种等小动物的疾病模式。一个兼容的磁共振成像，电脑控制三轴定位系统建成交付精确聚焦的超声暴露目标解剖小动物为提供高吞吐量的临床前药物研究。每个轴是从驱动的压电和光学编码器的定制非磁性直线球阶段构造的。取得了一系列议案的 x 2.5 c m 3 5 5，和初始台阶顶部表征表明超声向大脑提供空间精度的 0.3 m m.孔内的一个临床 3 T 先生成像仪定位系统的运作能力是可行的并同时动作和磁共振成像并没有导致任何相互干扰。其在小鼠脑，线性扫描暴露大鼠脑血屏障的破坏，为内提供精确的 sonications 能力评估系统和循环扫描下先生温度反馈控制加热。初步结果表明这是鲁棒和精确调查的新型超声治疗策略小动物临床前期模型中使用的器具。
先生弹性成像的前列腺体内使用经尿道的执行器。
先生弹性成像 (地雷) 使用表面的驱动程序的常规方法很难实现足够剪切波传播衰减由于前列腺中。在这项研究中我们评估在前列腺尿道的设备使用生成剪切波传播的可行性。一种新型尿道致动器的设计提议，并在明胶幻像和犬前列腺评估此设备的表现。1.5 T 上执行所有 MRI 先生成像仪使用常规梯度回波雷险教育序列。压电陶瓷致动器用于振动沿其长度的尿道设备。剪切波的传播被衡量横向和平行的杆在之间在幻像和前列腺的 100 和 250 Hz 的频率。剪切波的传播是圆柱，并统一沿凝胶实验中杆的整个长度。经尿道雷险教育的可行性，表明体内在犬模型中，而且在前列腺以及沿杆观察剪切波的传播。这些实验表明体内的尿道雷险教育的技术可行性。因而这种技术的进一步发展。
李声辐射力成像技术： 超声运动跟踪到体内比较。
成像声辐射力 (ARF) 是为测量组织弹性属性使用聚焦的超声来提供一项动议，局部的组织开发的。在此研究中，成像超声换能器安装在聚焦的超声换能器和超声运动跟踪同时执行向先生东盟区域论坛成像要验证的测量结果。兔大腿肌肉的体内研究进行，结果显示一般协议之间的两种方式 （边坡 = 0.96 和 R2 = 0.67)。利用超声测量的时空信息指示应根据组织类型、 声功率和信封和东盟地区论坛调制频率优化成像先生东盟区域论坛中的参数。
MEK1 突变抗性 MEK 和 B-英国皇家空军的抑制作用。
激活丝裂素活化蛋白激酶 (MAP 激酶) 通路的遗传学癌症中普遍存在。例如，大多数恶性黑色素瘤港湾 BRAF 原癌基因突变的预测要赋予药理地图激酶抑制作用 （例如，RAF 或甲乙酮的抑制剂) 对增强的敏感性。我们从体外，MEK1 随机突变屏幕生成的耐药克隆以及肿瘤复发后 AZD6244，一种变构 MEK 抑制剂治疗的患者获得大规模并行排序由调查黑色素瘤中的甲乙酮依赖项的临床意义。大多数突变赋予 MEK 抑制体外抗填充变构药物绑定口袋或阿尔法螺旋 C 和显示强劲 （大约 100 倍） 变构 MEK 抑制抗性。其他突变影响 MEK1 密码子位于内或毗邻 N 终端负监管螺旋 (螺旋 A)，其中还会进行综合征 （CFC） 心颊部洞穿皮肤功能增益的胚系突变。一种突变，MEK1(P124L)，发现的耐药的转移重点，AZD6244 治疗黑色素瘤病人中出现了。MEK1(P124L) 和 MEK1(Q56P)，从而打乱螺旋 A，赋予到 PLX4720，选择性 B RAF 抑制剂的抗性。然而，揭露 BRAF 突变黑色素瘤细胞对 AZD6244 和 PLX4720 在组合中的防止出现耐药克隆。这些结果申明中 BRAF 突变黑色素瘤的甲乙酮依赖关系的重要性，并表明可能有重要的临床意义的甲乙酮和 B RAF 抑制剂的抗性的新型机制。
发现和 5，5'-二取代 Aminohydantoins 烈性 β-secretase (BACE1) 抑制剂作为初步优化。
8,8-Diphenyl-2,3,4,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrimidin-6-amine (1) 通过高温超导，确定为一种软弱的 (micromolar) 抑制剂 BACE1。X 射线晶体学研究表明 2-咪唑环构成关键氢键相互作用与 Asp32 和 Asp228 BACE1 的催化站点中。铅优化使用基于结构的重点的库导致低 nanomolar BACE1 抑制剂等与取代基的扩展从 S(1) 到 S(3) 口袋 20b 的鉴定。
设计和 5，5'-二取代 Aminohydantoins 作为强大和选择性人类 β-secretase (BACE1) 抑制剂的合成。
作为强大和选择性的人类 beta secretase 抑制剂小分子 aminohydantoins 的鉴定报告。这些类似物展览 BACE1 低 nannomolar 效价、 基于单元格的 (ELISA) 法检测中显示类似活动和展示 > 100 x 选择性为其他结构上相关的天冬氨酸蛋白酶 BACE2、 cathepsinD、 肾素和胃蛋白酶。高温超导-命中的共晶体结构的基础上 2 BACE1 活动网站中，并通过使用一种基于结构的药物设计方法、 我们有条不紊地探讨 BACE1 酶较大约束力的口袋，并确定关键配体与亲和关系作出了贡献的蛋白质之间的相互作用。一个更有力的化合物，(S)-55，显示 IC(50) 值为 10 nM 和展示类似细胞活性 BACE1 (EC(50) = 20 nM） 酶联免疫吸附试验中。(S)-55 100 毫克/千克，急性口服导致的血浆 A beta(40) 8 h Tg2576 小鼠 (p < 0.001) 在减少了 69%。
Di-取代吡啶基 Aminohydantoins 抑制剂强效和高度选择性人类 β-secretase （BACE1）。
作为 beta secretase 抑制剂具有高度选择性的小分子 di 取代吡啶基 aminohydantoins 的鉴定报告。更强大和选择性的类似物展示低 nanomolar 效价为 BACE1 酶作为衡量音品测定，并表现出类似活动中一种基于单元格的 (ELISA) 检测方法。此外，这些吡啶 aminohydantoins 是高度选择性 (> 500 x) 针对其他 BACE2 结构相关的天冬氨酸蛋白酶、 组织蛋白酶 D、 胃蛋白酶和肾素。我们的设计策略遵循传统的特区办法并得到支持基于先前报告的 aminohydantoin 3a 的分子模拟研究。我们利用了氨基酸之间的差额 BACE1 和 BACE2 在 S2' 口袋 (BACE1 Pro(70) 改为 BACE2 Lys(86)) 打造配体 > 对 BACE2 500-fold 选择性。添加此畸变附近有针对性配体大基取代已生成配体与这些两个蛋白质，从而影响配体的亲和性和选择性的空间位阻冲突。这些配体也显示出特殊的选择性，对组织蛋白酶 D (> 5000-fold) 以及其他提到的天冬氨酸蛋白酶。IC(50) 值显示为 10nM，BACE1 和展示细胞活性与酶联免疫吸附试验在 130nM EC(50) 值更有力的化合物 (S)-39 之一。
吡啶基 Aminohydantoins BACE1 小分子抑制剂。
一类新型吡啶基 aminohydantoins 的设计和编写，作为高度烈性 BACE1 抑制剂。复合 (S)-4 g 显示出了优秀效能与 20 IC(50) nM BACE1。X 射线晶体学指出吡啶氮和色氨酸 Trp76 之间的相互作用是 S2 中的一个关键功能区域的酶，有助于增加效能。
新型 Pyrrolyl 2 Aminopyridines 作为强大和选择性人类 β-secretase (BACE1) 抑制剂。
蛋白水解酶 β-secretase (BACE1) 在阿尔茨海默病致病性 β-淀粉样的合成发挥中心的作用。最近，我们报道小分子 acylguanidines BACE1 抑制作用。然而，许多这些 acylguanidines 具有高极地表面积 （例如，作为衡量的拓扑极地表面积或 TPSA），这是不利的穿越血脑屏障。本文中，我们描述的 acylguanidine 结构，导致较低的 TPSA 值与上级脑渗透的抑制剂 bioisosteric 替换为 2-氨基吡啶结构的鉴定。X 射线晶体学研究表明 2-氨基吡啶结构直接交互催化天冬氨酸酸 Asp32 和 Asp228 通过氢键结合网络。
针对图像引导聚焦超声脑的抗体减少了 TgCRND8 小鼠模型的阿尔茨海默病淀粉样斑块负荷。
免疫治疗阿尔茨海默病 (AD) 依赖于针对有毒淀粉样肽 (Abeta)，其中散发在血液中，并从大脑中删除 Abeta 的抗体。小鼠模型的广告，在行政反 Abeta 抗体直接入脑，相比血流中，表明是在减少 Abeta 斑块病理效率更高。因此，脑的 AD 病人提供抗 Abeta 抗体可能还会提高处理效率。经颅聚焦的超声 (FUS) 已知能够短暂提高血脑屏障 (BBB) 通透性，使静脉滴注管理治疗学进入大脑。我们的目标是建立反 Abeta 抗体传递到大脑磁共振成像制导 FUS (MRIgFUS) 的使用可以减少斑块病理。若要测试此，TgCRND8 小鼠收到磁共振成像和 FUS 造影剂以及抗 Abeta 抗体，BAM 10 种的注射。然后应用 MRIgFUS transcranially。在几分钟之内，磁共振造影剂进入脑和 BAM 10 后来被发现绑定到 Abeta 斑块在有针对性的皮质区。四天后处理，Abeta 病理学 TgCRND8 小鼠大大减少。总之，这是抗体的第一次的报告，以证明抗 Abeta 抗体 MRIgFUS 交付提供了使用较低剂量和迅速减少斑块病理的组合的优势。
对血脑屏障开放使用经颅超声曝光曝光时间和压力振幅的影响。
脉冲的超声照射下微泡造影剂的脑组织已实现无重大损坏周围的脑组织的血脑屏障的瞬变焦中断。在这些实验，以确定增加的治疗剂传递到大脑的操作条件对血脑屏障的破坏程度暴露的总工期的影响进行了研究。从 0.2 到 0.8 兆帕斯卡，振幅 1.08 mhz 的风险敞口运往 transcranially 兔和大鼠的大脑从 30 到 1200 秒的持续时间。对比增强 MR T1 加权图像上的增强信号量被用来量化的血脑屏障的破坏程度，并进行了暴露区域的组织学评价，以评估对脑组织的影响。四个大鼠的子集术每周接触 3 周重复 sonications 到大脑的可行性评估。结果表明暴露在持续时间小于 180 秒关联的 0.38 MPa 压力振幅在脑组织不可逆的损害的可能性很低。虽然风险大于 300 秒关联的不可逆比例增加，这可能是损害的接受化疗交付的治疗目标是损害的组织破坏。大脑的重复暴露是可行的但造成 50%的动物的局灶性脑损害的证据。
加热后的周围解剖经尿道超声前列腺治疗过程的模拟研究： 3D 理论分析病人的安全。
MRI 引导下经尿道超声治疗可以生成高度精确符合 3D 人类前列腺几何图形的热凝固的卷。这项工作模拟、 量化，并评估这些治疗直肠、 骨盆骨、 神经血管束 (NVBs) 和尿括约肌的热力影响，因为对这些结构的损害可引致的并发症。
由肽基质空间中蛋白酶的全面分析驱动的铅发现策略。
我们在这里展示肽基质空间中蛋白酶的全面分析，并证明铅发现其适用性。对齐八肽底物 498 蛋白酶取自 MEROPS 肽酶数据库用于在硅分析。多类别天真贝叶斯模型中，受过训练的衬底上，二维的化学特征得以分类 365 (73%) 蛋白酶的底物和澄清统计学意义的化学功能为每个特定的衬底的阵地。定位的方法认识可以允许我们发现蛋白酶之间最相似的基板职位。我们的分析揭示了来自不同的家庭，基于传统分类 （天冬氨酸、 半胱氨酸、 丝氨酸和金属） 蛋白酶可以在酶切位点不同的衬底 （P1 P1'），但从它类似。半胱氨酸蛋白酶-3 (半胱氨酸蛋白酶) 和颗粒酶 B （丝氨酸蛋白酶） 以前称为跨家庭邻居发现此方法的示例。评估是否无关蛋白酶肽基质相似性可以可靠地转化为低分子量合成抑制剂的发现，铅的发现策略上的两个其他跨家庭邻居 — — 即组织蛋白酶 L2 和基质金属蛋白酶 9，和钙蛋白酶 1 和胃蛋白酶 A.测试对于这些配对，幼稚的贝叶斯分类模型训练的一个蛋白酶抑制剂成功可以丰富那些其邻居从一个不同的家庭，反之亦然，指示可以追溯既往应用这种方法，率先发现新型蛋白酶目标没有已知的合成抑制剂。
三维适形 MRI 控制经尿道超声前列腺治疗： 验证的数值模拟和仿人体组织凝胶幻像中的展示。
磁共振成像控制经尿道超声治疗使用线性阵列换能器元素和主动温度反馈的创建卷的热凝形于 3D 中的预定义前列腺几何图形。这项工作的具体目的是证明的准确性和重复性生产大量的热凝固 (> 10 cc) 符合以仿人体组织的凝胶魅影中的 3D 人类前列腺形状和定量评价的准确性的数值模拟预测这些 3D 加热卷仔细在受控条件下的。十一适形 3D 实验进行中仿人体组织内 1.5 t 魅影先生成像仪来加热过程获取非侵入式温度测量结果。温度反馈用来控制最多五个 3.5 × 5 mm 主动换能器元素与尿道设备旋转率和超声电源。形于人类前列腺几何图形的加热模式是使用装置表面声波强度的达 10 W cm(-2) 4.7 或 8.0 mhz 操作生成的。模拟的换能器表面速度测量与启用的凝胶魅影的声压分布的改进的计算扫描激光测振仪获得通知。温度动力学作出决定时到 Pennes 的 FDTD 解决方案 BHTE。体外生产的 3D 加热模式是非常准确地状至前列腺目标卷内的磁共振成像测温图像的空间分辨率。平均而言，待遇差 ± 1 毫米的目标边界以外的卷是 0.21 抄送前列腺体积的 1.5%。数值模拟预测的程度和产生内 （平均 ± stdev [最小值、 最大值]） 到凝胶中的凝血边界形状： 0.5 ± 0.4 [-1.0、 2.1] 和-0.05 ± 0.4 [1.2、 1.4] mm 为 4.7 和 8.0 mhz 治疗分别。跨所有的磁共振成像测温图像温度预计内-0.3 ± 1.6 ° C 和 0.1 ± 0.6 ° C，前列腺内外分别，和向内 6.8 分的治疗时间。模拟还表现在急剧的温度梯度，尿道附近地区的优秀协议和直肠冷却装置。热凝固的适形 3D 卷可以到前列腺形状经尿道超声设备和活动的磁共振成像温度反馈精确匹配。磁共振成像控制经尿道超声前列腺治疗数值模拟的准确性验证实验，加强其作为规划工具有效治疗的效用。
作为选择性抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 4-(Pyrazol-4-yl) 嘧啶。
此处报告鉴定和结构优化的一系列的 4-(pyrazol-4-yl) 嘧啶作为选择性抑制 CDK4/6 剂。几个烈度和选择性决定因素建立了基于代表性化合物的晶体结构分析绑定到单体 CDK6 x 光片。重大选择性 CDK4/6 CDK1 和 CDK2 的表现与酶和细胞化验中几种化合物。
磁共振成像控制经尿道超声治疗局部前列腺癌。
局部前列腺癌微创治疗方法正在制定，目的是实现有效的疾病控制与低发病率。高温热疗法旨在生产在前列腺疾病的不可逆热凝是吸引力迅速爆发的热损伤和组织响应使用医学影像实时可视化。高强度超声治疗已被证明是有效的手段，实现使用微创设备插入直肠、 前列腺组织的热凝固的尿道，或直接进入腺体本身。这次审查的重点是描述我们对发展的磁共振成像控制经尿道超声治疗组中所做的工作。这种技术采用高强度超声能量传递从尿道设备实现热凝固的前列腺组织。空间格局的热损伤控制被通过闭环温度反馈治疗期间使用定量的先生测温。描述技术、 温度反馈算法和数值模拟、 结果以及在动物和人类研究中获得的实验结果了。我们的经验表明这种形式的治疗是技术上可行，并与现有磁共振成像系统兼容。利用先生测温的温度反馈控制算法可以实现空间治疗体内几毫米的精度。病人特定模拟预测周围组织可避免的热损伤是否治疗规划期间考虑采取适当的措施。最近的人类经验一直鼓励和进一步激发局部前列腺癌症的潜在治疗作为这项技术的评价。
局部的药物释放使用磁共振成像控制聚焦超声热疗。
热敏脂质体提供一种机制触发当地释放的抗癌药物，但这项技术需要精确的温度控制在最小加热周围组织的目标区域。这项研究的目的是评估使用磁共振成像控制聚焦的超声 (FUS) 的可行性和热敏脂质体实现热介导局部的药物在体内。
Co-registered 的超声和先生衬成像体内的平台的发展。
微血管成像往往执行与超声 （我们） 或磁共振 (MR) 成像结合使用造影剂。造影剂用于提高医学影像通过突出显示微血管的属性和功能。动态信号变化所产生的造影剂通过微血管的通道可用于描述不同的病症 ；但是，由于与微血管的造影剂相互作用的差异很难跨形式比较。对比度增强模式有两种模式的关系更好地了解可使微血管组织更好地表征。我们开发了一个配准平台，多式联运美国及 MR 成像临床成像系统，研究美国和先生对比度增强之间的关系。幻像来确定该平台的注册准确性进行初步验证研究。幻像，衡量在飞机注册准确性分别为 0.2 ± 0.2 和 0.3 ± 0.2 m m，横向和轴向方向。估计出的平面注册精度为 0.5 m m ± 0.1。Co-registered 的美国及 MR 影像诊断在兔模型评价不同组织类型对比动力学丸美先生注射造影剂后进行。在平面成像造影剂的到达时间是很相似的这两种方式。我们研究了三种不同组织类型： 肌肉、 大血管和脂肪。在美国，增强信号的时空动力学不是强烈依赖于组织类型。在先生，但是，由于代理外渗在每种组织类型，不同的数额组织特异性对比动力学发现。这项研究演示如何执行在体内 co-registered 对比美国和磁共振成像研究增强模式的关系，与每个模式的可行性。
直肠先生弹性成像用于前列腺癌本地化的可行性。
这项研究的目的是评估为腔内前列腺磁共振弹性成像 (地雷) 使用刚性射频接收器直肠内线圈的可行性，证明这种技术用于生成刚度的功能映射到典型的前列腺体积。直肠内线圈是目前用来帮助改善获取磁共振显像的图像信号的信噪比。我们建议这相同的线圈也可能有助于在成像，开放前列腺刚度表征纳入磁共振显像的可能性在前列腺中生成剪切波。前列腺癌表明改变的弹性组织，暗示刚度成像 （弹性成像） 可提供补充的诊断信息。刚性直肠内线圈是机械耦合的压电陶瓷致动器和用于调查中模仿幻影前列腺的完整卷 （27 切片、 2 毫米厚） 直肠雷险教育。低振幅振动 （± 8 38 μ m 位移) 执行直肠雷险教育所需并不影响信号的信噪比线圈和直肠雷险教育是能够解决 0.1 cc （0.6 厘米直径） 球形列入卷。因此，这项研究，与当前的临床实践相结合的成果激励直肠雷险教育患者的临床疗效。
新吡唑和吩 Aminohydantoins 抑制剂 BACE1 烈性： 探索 S2' 区域。
蛋白水解酶 β-secretase (BACE1) 在阿尔茨海默病致病性 β-淀粉样的合成发挥中心的作用。S2 特区研究 '区域与吡唑和吩 P2 BACE1 配体绑定口袋' 侧链的报道。这些类似物为 BACE1，展示低 nanomolar 效价和证明 > 结构相关的天冬氨酸蛋白酶 BACE2 和组织蛋白酶 D.小团体附加在 P2 的氮的 50 到 100 倍的选择性 ' 吡唑结构，以及 P3 嘧啶核投射到 S3 区域的具有约束力的口袋里，是为配体的效价和选择性的关键组成部分。P2' 噻吩侧链同源序列是高度烈性 BACE1 抑制剂具有出色的选择性，对组织蛋白酶 D，但只针对 BACE2 温和选择性。这些新的类似物的基于单元格的活动跟踪与他们增加分子绑定 EC(50) 值为 0.07-0.2 μ M 的酶联免疫吸附试验的最有力的类似物。
经尿道前列腺磁共振弹性成像： 准成像的要求。
组织刚度众所周知，经过改建时受前列腺癌和可能成为这种疾病的指标。可以使用经尿道致动器在前列腺中生成剪切波执行的磁共振弹性成像与作刚度测量。这项研究的目的是帮助确定经尿道磁共振弹性成像的成像要求，并评价是否该空间和刚度的决议，这项技术的重叠与前列腺癌检测的要求。通过前列腺模仿明胶幻像至少 400 Hz 的频率是必要的以获得准确的刚度测量的 10 毫米直径夹杂物，但直径小至 4.75 m m 的夹杂物检测可能在 200 Hz。剪切波衰减系数的测量值是在犬的前列腺疾病，体内并被用来预测前列腺组织中的剪切波探测深度。这些结果建议低于 200 Hz 的频率可以将传播到前列腺的边界与信噪比 （SNR） 的 60 和致动器能够产生 60 μ m 的位移。这些要求是当前成像与执行器技术，可实现和进一步激励调查针对前列腺癌的磁共振弹性成像。
钆-水凝胶-脂质混合纳米粒子反应热触发灭-亮-灭 ' 定义为无创性磁共振成像测温的可自定义温度窗口。
为有效和安全的温热，实时、 准确、 三维组织测温是必需的。磁共振成像 （MRI）-根据的测温结合当前温度反应造影剂只提供了灭-亮信号在一定的温度、 不指示温度增加超出了所需的治疗水平。为了克服这一局限性，Gd 螯合凝胶脂质混合纳米 (里氏） 制定的一部小说发达国家，提供定义为先生测温测温窗口灭-亮-灭信号。新型热反应 poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamide) (NIPAM-co-AM) 水凝胶纳米粒 （< 达到 15nm) bisallylamidodiethylenetriaminetriacetic 酸合成新型交联剂 Gd(3+) 螯合功能，用了。Gd-水凝胶纳米粒子被封装在一个固体脂质纳米粒矩阵，阻止 T (1)-加权的对比度增强信号。矩阵脂质的融化成散装水释放 Gd-水凝胶纳米粒子和 ' 灭-亮对比度增强信号发生。随着温度进一步增加到温度大于，卷相变温度的水凝胶纳米粒，他们折叠和提供开-关信号减弱。两个 '关闭' 和 '开关' 过渡温度可以通过改变脂质矩阵并改变 NIPAM 量身定做 / AM 在水凝胶，比率分别。这允许不同温度 windows 使用 Gd 里氏系统的磁共振成像测温。
调查权力和三维适形 MRI 控制经尿道超声治疗双频多元换能器的频率。
经尿道前列腺超声治疗使用实时磁共振 (MR) 温度反馈，使 3D 热疗法准确地在前列腺内某区域中的控件。以前的犬研究表明体内的这种方法的可行性。这项研究的目的是减少程序的时间，同时保持目标的准确性，通过调查处理参数的新组合。已使用模拟和凝胶体模的验证实验，从以前的临床前研究，获得多层螺旋 MR 图像获得与尿道设备到位的九个 3D 的现实目标前列腺边界的集合。声功率和轮换率不尽相同基于温度反馈在前列腺的边界处。最大的声功率和自转速率被优化的依存，前列腺半径和换能器工作频率的函数。双频率换能器的概念进行了研究，使用基本的频率或根据前列腺半径的第三个谐波分量。数值模拟启用对治疗结果的几个声学参数影响的评估。治愈前列腺半径的范围扩展更加强大，而且往往缩小，减少频率。从 8 兆赫的频率减少到 4 MHz 或增加表面的声功率从 10 到 20 W/cm(2) 达 50%在适当条件下导致治疗时间较短。20 W/cm(2) 超声强度曝光 4/12 MHz 的双频配置可以处理 40 cm(3) 至整个叶前列腺体积在 30 分钟内。电源和频率之间的相互依存可能，但是，需要整合未来连串的控制器中的不定参数数值函数。
热疗在骨生成带有先生成像控制聚焦超声： 控制战略和给药。
目的： 评估使用的磁共振 (MR) 成像控制聚焦的超声热疗和温度敏感脂质体实现图像引导药骨的可行性。由机构照顾动物委员会核准材料和方法： 实验。热疗 (43 ° C，20 分钟) 是在 10 毫米口径地区九个兔大腿肌肉骨界面使用生成的闭环温度控制下的聚焦的超声与先生测温。热敏脂质体阿霉素加热过程是具有系统重要性的管理。加热均匀性和药物输送温度控制图像居中 10 毫米 (四只兔子) 或 0 毫米 （五兔) 从骨与控制战略进行了评价。模拟估计温度海拔在骨。药通过使用从肌肉和骨髓中提取的阿霉素的荧光量化，并通过使用片面的秩次符号秩检验经处理和未经处理的大腿之间进行比较。结果： 超声焦点和先生温度控制平面 0 毫米和 10 毫米从骨界面，平均目标区域温度分别为 43.1 ° C 和 43.3 ° C，；这是用数字估计的骨气温 46.8 ° C 和 78.1 ° c。10 Mm 偏移导致热消融 ；用数字估计的肌肉温度是骨界面 66.1 ° C。阿霉素浓度显著上升发生在加热与暖气骨髓 (8.2-fold，P =.002) 和肌肉 （16.8-fold，P =.002）。增强发生偏移量 0 和 10 毫米，这表明骨本地化的药是可能与热疗和热消融。结论： 先生成像控制聚焦的超声可以实现本地化的热疗的骨影像引导药骨与温度敏感药物载体。 © RSNA，2012Supplemental 材料： http://radiology.rsna.org/lookup/suppl/doi:10.1148/radiol.12111189/-/DC1。
