动物福利、 动物的"权利"和在美国的 Antivivisectionist 组的目标。

Journal of Neurosurgical Anesthesiology. Sep, 1990  |  Pubmed ID: 11650957

天幕疝响应过度通气犬使用高渗盐水治疗： 对脑血流量和代谢的影响。

Journal of Neurosurgical Anesthesiology. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11773819

我们测试的天幕疝 (兴国) 表示可以扭转的高渗盐水的脑缺血状态的假说。兴国与相关的死亡率高，因此新的治疗策略需要迅速和有效地逆转这一进程的发展。我们通过创建具有自体血液注射麻醉使用静脉注射戊巴比妥和芬太尼的七个杂种狗只在幕上脑出血制作兴国 （由一个或两个学生的急性扩张定义）。我们测量了在周围和血肿向遥远的区域中使用放射性标记的微球的串行脑 (局部脑血流量）。通过脑静脉血从矢状窦的串行采样测量脑氧提取和耗氧量 (CMRO2)。平均动脉压 (图) 和颅内压 (ICP) 进行连续监测。兴国被成功扭转 25.7 + /-4.9 分钟 23.4%氯化钠 (1.4 毫升/公斤) 在所有动物的静脉给药后平均时期。所有测量都录 23.4%氯化钠的用药后 15、 30、 60 和 90 分钟。相比 prehematoma ICP (+ /-1.7 mm Hg，平均为 + /-SE 14.1），抬高的 icp 备说，期间兴国 (36.2 + /-7.2 mm Hg) 与脑灌注压 (CPP) (+ /-4.7 与 + /-10.1 mm Hg 76.7 80.4) 没有变化由于伴随海拔平均动脉压。与基线值相比，有减少脑 (100 毫升/gm/min + /-SE) 脑干 (+ /-2.0 与 + /-1.4 21.4 12.1)、 灰质 (18.2 + 与 + /-1.8 31.4 2.1)，和白色物质 (+ /-+ /-0.9 1.7 vs.18.7 8.6） 血肿 ； 向对侧半球和灰色物质 (12.9 + 与 + /-2.2 27.9 2.9) 和白质 (+ /-+ /-1.0 2.0 vs.19.9 8.3) 远离血肿同侧半球。15 分钟一班 (+ /-1.4 12.7) 导致减少 icp 备 23.4%氯化钠的行政和管理后的 30 分钟 (15.6 + /-3.1）。脑值被还原后与 CMRO2 增加 23.4%氯化钠的行政研究所有地区 （+ /-0.4 + /-0.7 毫升 O2 3.9 与 1.8 100 gm/min)。相比比较基准值，脑中同侧的 (+ /-2.5 与 + /-11.7 63.4 31.7) 增加和对侧 (+ /-1.9 与 + /-5.7 45.5 28.7) 丘脑在 15 分钟后 23.4%氯化钠的管理。兴国代表某一国家缺血脑干和幕上灰色和白色物质存在足够的 CPP，暗示机械压缩级别的天幕的船只。高渗盐水逆转兴国，并且恢复脑血流及 CMRO2，虽然充血的兴国逆转后立即有人指出。高渗盐水的管理可以兴国和外科干预之间的过渡期间保留神经功能。

胎羊多巴胺静脉输液的脑血管影响。

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11796686

早产儿的往往治疗静脉多巴胺增加平均动脉压 （图）。但是，有几个数据就发展到多巴胺注入动物脑血管反应。我们研究了近期八个和八个早产儿长期置管 unanesthetized 胎羊。我们测量了脑血流量和计算脑血管阻力 (记录器) 在基线和多巴胺在 2.5、 7.5、 25，输液期间和 75 microg x kg(-1) x min(-1)。早产胎儿，地图增加仅在 75 microg x kg(-1) x min(-1) （25 + /-5%)，而在短期内胎儿地图增加在 25 microg x kg(-1) x min(-1) (28 + /-4%) 和进一步在 75 microg x kg(-1) x min(-1) (51 + /-3%)。多巴胺输液是关联这两个组的脑血管收缩。在 25 microg x kg(-1) x min(-1)，记录器增加 77 + /-早产胎儿的 51%和 11%，而在短期内的胎儿，在 75 microg + 41 x kg(-1) x min(-1)，记录器增加 80 + /-早产胎儿的 33%和 83 + /-近期胎儿的 21%。我们在 alpha-adrenergic 封锁下 11 额外近期胎儿测试这些反应对多巴胺 （有效成分的一，n = 5) 和多巴胺能 D 1 受体封锁下 (SCH 23390、 n = 6)。有效成分的一完全阻止多巴胺的加压和脑收缩效果，而 D 1 受体封锁没有任何效果。因此，在 unanesthetized 的发展中国家胎儿，多巴胺输液是与脑的血管收缩，有可能是自动调节，增加血压 alpha-adrenergic 响应相关联。

易卒中大鼠缺血血管生长因子的表达。

Experimental Neurology. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11822892

自发性高血压易卒中大鼠 （SHRSP），一个模型为脑卒中的遗传易感性，自发脑卒中和增强的损伤后实验描边，部分由于降低脑血管发育异常。我们假设这促血管生成素 SHRSP 系统基因可能遵循人工诱发中风后表达的独特模式。SHRSP，控制高血压大鼠 (SHR) 和血压正常控件 (WKY) 遭到实验大脑中动脉闭塞，脑 RNA 对血管生成基因的表达进行了分析。促血管生成素-2 表达的脑卒中所有大鼠株后增加和在 SHRSP 与控制菌株相比有显著的改善。此外，血管生成素-1 和血管生成素受体的表达 SHRSP 动物中风后显著下降，但是在 SHR 和 WKY 株缺血后不不同了。因此，SHRSP 脑阐述了可能导致脑卒中易感性的这些大鼠脑卒中后血管生成素系统基因表达独特和特定模式。

猫与交联的血红蛋白输液期间局部脑缺血局部脑血流量。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11834476

血液稀释对局灶性脑缺血时脑血流量 (CBF) 的有利影响，降低了减少动脉氧含量 （CaO2）。麻醉猫遭受永久大脑中动脉闭塞，与白蛋白或 tetrameric 基于血红蛋白氧载体等容换血后评价区域 CBF 的时间进程。输血后动脉闭塞开始的 30 分钟。我们测试了大容量氧气运输 (CBF x CaO2） 对缺血组织增加了 18%，而在红细胞压积红细胞压积 30%，相当于动脉血压在 18%或控制猫的白蛋白输血猫在红细胞压积血红蛋白输血的假说。在非缺血型半球，CBF 后输注白蛋白，有选择性地增加和氧运输是类似的群体。在缺血性脑皮层，白蛋白输血增加脑血流，但高于对照组并未增加氧的运输。血红蛋白输血增加脑血流和氧运输在缺血性脑皮层以上值在控制组中，但增加被延迟到缺血 4 h。因此，在缺血 6 h 测量的急性损伤卷不是大大削弱了。与皮层，CBF 在缺血性的尾状核不大幅增加白蛋白或血红蛋白输血。因此，在大动物模型中的永久性脑缺血后缺血输血开始 30 分钟，tetrameric 交联的血红蛋白输血可以增大氧气输送到缺血性脑皮层，但增加可延迟，并不一定提供保护。此外，如尾状核结束动脉区域是不太可能会受益于血液稀释。

Poly(ADP-ribose) 聚合酶损害早期和长期实验脑卒中恢复。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11935067

Poly(ADP-ribose) 聚合酶 (波兰-1 ；介导神经元缺血性损伤早期核 DNA 修复酶酶委员会 2.4.30)。使用新型 3 维、 自旋回波-基于快速扩散加权成像，我们比较急性 (21 小时) 和长期 (3 天) 缺血性卷波兰 1 空突变体阻断大脑中动脉 (MCA) 后 (波兰-/-) 而不是基因匹配野生型小鼠 （WT 老鼠）。波兰/小鼠也被治疗病毒性转染野生型波兰-1 以确定是否从 MCA 闭塞的保护是与基因产物的恢复丢失。

全球脑水增加了实验性局灶性脑缺血后： 高渗盐水的影响。

Critical Care Medicine. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11990928

孤立的实验表明，全球的脑水肿是后遗症大半球缺血性病变，大概是作为初始的缺血性侮辱变为至关重要，noninjured 组织等领域的延伸。利尿剂和渗透剂后大面积梗死引起争议和不佳的定义治疗方式。通过使用大脑中动脉闭塞 (MCAO) 大鼠模型，我们测试了水肿发生在对侧受伤半球和可以操纵这种缺血并发症，高渗盐水治疗这重大的假说。

脑血管一氧化碳的影响。

Antioxidants & Redox Signaling. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 12006179

这项检讨会检查对脑循环内源性和外源性一氧化碳 (CO) 的影响。虽然从神经元血红素加氧酶生成的 CO 可调节感受器，证据中脑的血管舒张功能支持它的作用是有限的。新生仔猪血红素加氧酶浓缩的微血管，造成缺氧血管舒张功能。低 CO 浓度由开放钙激活钾通道扩张仔猪小动脉。与吸入的 CO 和碳氧血红蛋白的形成，脑的血管舒张功能可以大于发生缺氧缺氧在等效的动脉血氧含量减少。虽然公司对脑动脉的直接影响也可能会出现到其他版本的缺氧舒张药物辅助对增加的血氧亲和力，大概要归功于这额外的血管舒张功能。当一氧化碳暴露长期性的时脑内皮细胞的酪氨酸形成经历作为明显的氧化应激。CO 水平的提高，耗氧量温和跌幅正探测，其中可能具有很低的氧气可用性反映 CO 或一氧化氮相互作用与细胞色素氧化酶的地区。如果随后 CO 浓度上升，充分以抑制心脏功能和限制脑灌注，脑氧耗量将成为进一步减少，和氧化应激成为放大的白细胞螯合作用和黄嘌呤氧化酶活性与随之而来的脂质过氧化。特定区域的大脑，如中央白色物质、 苍白球和海马，有选择性地容易受到 CO 毒性，但是否参与选择性损伤机制不同于其他形式的缺血缺氧需要予以澄清。

社会压力加剧了脑缺血小鼠。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12053008

本研究的目的是确定是否暴露于应力或前脑缺血的天高架皮质酮浓度加剧了缺血性损伤，如所评估的组织学和行为的结果。

实验的短暂性脑缺血发作后的神经保护和 P450 氧化 2 11 上调。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12053011

短暂性脑缺血发作 (TIA) 是脑卒中的危险因素。但是，短暂性脑缺血发作可能还作为预处理的刺激，随后脑卒中减少损害。我们测试的假设实验 TIA 诱导 p450 氧化表达 2 11 花生四烯酸 epoxygenase 产生血管扩张剂烯酸，导致增加组织灌注和减少脑卒中损坏。

改变的表达和磷酸化的 N-甲基-D-天冬氨酸受体在仔猪纹状体缺血缺氧。

Brain Research. Molecular Brain Research. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12117552

纹状体神经元在新生儿缺氧缺血后深刻变性的机制还不了解。我们假设此纹状体神经变性与相关的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体介导的毒性。我们使用缺氧、 缺血 1 周龄仔猪模型，评估是否不断演变的缺氧缺血后的神经细胞损伤的严重程度与修改的表达和磷酸化 NMDA 受体亚纹状体。NR1、 蛋白磷酸化 NR1 897serine NR2A 和纹状体 NR2B 后量度的经免疫印迹法仔猪术缺氧窒息心脏骤停、 心肺复苏和恢复为 3、 6、 12 或 24 h。总纹状体中分离膜组分，在平均 NR1 和 NR2A 水平没有显著变化与缺血缺氧相比控制 ； 时间然而，NR1 和磷酸化的 NR1 897serine 的水平相关与神经元损伤的壳，与更多的神经元损伤的动物个体关联的更高水平。缺氧缺血后，在 24 h 增加了 NR2B 级别。缺氧缺血后星形胶质细胞表达的 NR2B 是突出的。我们得出结论后新生儿缺氧缺血的脑纹状体中改变了 NMDA 受体与这种异常通过增加 NR1 磷酸化 NMDA 受体增效可能参与缺血缺氧的纹状体神经元变性的机制。

高渗盐水改善脑水肿与实验性脑肿瘤相关联。

Journal of Neurosurgical Anesthesiology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12172290

脑水肿通常伴随脑肿瘤，往往会导致致命的颅内室轮班和颅内压升高。肿瘤相关脑水肿的治疗方式包括利尿剂、 osmotherapy、 和糖皮质激素。最近，高渗盐水 (HS) 受到关注作为渗透剂在治疗各种原因造成的脑水肿。HS 连续灌注脑肿瘤相关水肿的影响没有以前报告。因此，我们测试了 HS 作为持续静脉滴注给予改善脑肿瘤模型大鼠肿瘤相关水肿的假说。在成年雌性大鼠菲舍尔 344 (180-220 g) 的左脑半球就 9 L 胶质肉瘤，传播作为固体侧翼肿瘤，被植入 intracranially。在植入后第 11 天，大鼠分为盲、 随机的方式收到没有治疗或持续输注的 0.9%生理盐水 (NS) (0.3 毫升/h) 和在随后的系列，其中包括 NS + 静脉注射呋塞米的群体 2.5 毫克/千克每六个小时，NS + 静脉注射甘露醇 2.5 g/k g 每六个小时或连续输注 7.5 %hs (醋酸氯： 50: 50) (0.3 毫升/h)。半球水内容同侧 (IH) 和肿瘤植入到对侧在由湿到干重量比 13 天经过 48 小时的治疗后确定。天 11 (80.3 + /-0.5%) 显著增加，颅内恶性肿瘤的大鼠同侧半球水含量 （+ /-扫描电镜的平均值）（n = 7） 和天 13 (81.4 + /-0.3%)（n = 10）、 相比，幼稚的重量匹配大鼠肿瘤种植 (+ /-0.1 %79.3） 无（n = 13）(P <.05)。经过 48 小时的治疗，IH 水含量减毒与连续 HS (n = 15) (79.3 + /-0.2%），甘露醇 (n = 14) (80.1 + /-0.2%），及呋塞米 (n = 15) (+ /-0.2 %79.9) 与 NS （n = 7) (80.8 + /-0.5%)。HS 输注减毒在受影响的半球，以及比指出与呋塞米或甘露醇在较大程度的对侧 noninjured 的半球的脑水肿。这些研究结果表明肿瘤相关脑水肿的潜在新治疗策略。

对大鼠的 Epoxygenase 抑制剂 Vibrissal 刺激皮层功能充血的抑制。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12384482

在神经胶质细胞培养物中的谷氨酸应用由 P 450 epoxygenases cytochome 刺激的形成和释放的烯酸 (EETs) 从花生四烯酸。Epoxygenase 抑制剂可以减少对谷氨酸和 N-甲基-D-天冬氨酸的脑的血管舒张反应。我们测试的 epoxygenase 抑制剂减少到晶须激活体感皮质血流量的反应的假说。Chloralose 麻醉大鼠，晶须激励时的激光多普勒血流仪测量对晶须每桶皮质皮质灌注的百分比变化。两种药理学明显抑制了 superfused subdurally： 1） N-甲砜基-6-(2-propargyloxyphenyl) hexanamide (MS-PPOH），epoxygenase 基板抑制剂 ；和 2） 咪康唑、 血红素结构，根据可逆 p-450 抑制剂。晶须刺激充血反应下跌 28%灌 5 微摩尔/升 MS PPOH (从 25 + /-9 到 18 + /-7%，意味着 + SD，n = 8）。摩尔/升号 20 MS PPOH superfusion 中，响应下跌 69%(从 28 + /-9%至 9 + /-4%，n = 8）。与 20 微摩尔/升进行高压超熔咪康唑下跌流响应 67%(从 31 + /-6%到 10 + /-3%，n = 8）。随后灌车辆恢复对 26 + /-11%的响应。吲哚美辛并不妨碍 MS PPOH 的流量的反应，表明该 EET 相关血管舒张功能并不完全依赖 5,6 EET 环氧合酶代谢的抑制作用。MS PPOH 既咪康唑更改基线流、 减少到 A(2) 腺，血流量的反应或降低体感诱发的电位。皮质流量与两种不同类型的 epoxygenase 抑制剂的晶须刺激的反应显著的下降，表明 EETs 生理耦合的神经激活血液流向中发挥重要作用。

烈性西格玛 1 受体配体 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl) 哌啶而不会改变在大鼠体内多巴胺积累提供缺血性脑保护作用。

Anesthesia and Analgesia. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12538208

西格玛-受体配体所提供的缺血性脑保护作用的体内信号仍不清楚。儿茶酚胺有牵连的缺血性神经元损伤，传播和之前的体外研究表明西格玛配体调节多巴胺能递质作用。在此研究中，我们测试了烈性西格玛 1 受体配体 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl) 哌啶 (PPBP) 抑制胞外中缺血性脑纹状体的多巴胺含量增加的假说。受控的生理条件下微透析探头被植入的成年雄性大鼠右侧尾壳核 (CP) 复杂。大鼠的腔内缝合技术受到 2 h 的暂时性大脑中动脉闭塞 (MCAO)。盲、 随机的方式，大鼠分为五个治疗组： 组 1 (n = 8; 盐水盐水) 连续静脉注射输注的盐水车跟在实验 ； 结束之前再灌注生理盐水的大脑中动脉阻断前 30 分钟第 2 组 （n = 8;PPBP-PPBP) 静脉注射 PPBP 30 分钟前大脑中动脉阻断后跟 1 摩尔 x kg(-1) x h(-1) PPBP ；第 3 组 （n = 8 ； 咸 PPBP) 静脉注射生理盐水前大脑中动脉阻断跟 PPBP ；第四组 (n = 4） 外科沙姆斯 （盐渍盐渍） ；和 5 组 （n = 4） 外科姆斯 (PPBP PPBP)。22 H CP 复杂 （同侧结构的百分比) 再灌注在梗死体积是 PPBP PPBP (+ /-9.1%27.3%) 治疗的大鼠和咸 PPBP (+ /-12.7%27.8%) 相比盐水盐水 (+ /-7.3%59.3%) 治疗大大削弱了。有三年对多巴胺的大脑中动脉阻断发病的 40 分钟内微透析液中的浓度增加了三倍。类似三个群体受到大脑中动脉阻断多巴胺和其代谢产物二羟基苯酸和 homovallinic 酸含量。因此，PPBP 提供重大缺血性脑保护作用的复杂 CP 没有改变急性大鼠短暂性脑缺血过程中体内多巴胺的积累。

阿尔法-syntrophin-依赖池 AQP4 的星形胶质细胞最终脚在赋予血液和大脑之间的双向水流。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12578959

水通道 AQP4 被集中在脑星形胶质细胞的血管周围和软膜下横切膜域。这些膜形成的 neuropil 和猴脑液体空间之间的接口。AQP4 按其对 α-syntrophin，与抗肌萎缩蛋白相关联的适配器蛋白的羧基总站定位在这些膜。若要测试功能 AQP4 池周围，我们研究小鼠为有针对性地中断 α-syntrophin （alpha-Syn(-/-)) 基因的纯合.这些动物显示 AQP4 从血管周围和软膜下横切膜但没有减少其他膜域标记的损失根据定量免疫胶体金电镜来判断。在基底状态下，血管周围和软膜下横切的星形胶质细胞最终脚相比 WT 小鼠，暗示大脑新陈代谢所产生的水减少的间隙 alpha-Syn(-/-) 小鼠大脑中肿了。时强调的短暂性脑缺血发作、 脑水肿是减毒 alpha-Syn(-/-) 小鼠，减少的水涌入的指示性。奇怪的是，AQP4 强烈减但 WT 小鼠短暂性脑缺血发作后检查 23 h 血管周围星形胶质细胞最终脚中保留 alpha syntrophin 了。因此依赖的 α-syntrophin AQP4 的锚固是缺血，对敏感和来自此站点的 AQP4 的损失可能延缓的缺血脑水肿消散。这些研究确定一个特定的、 依赖于 syntrophin 的 AQP4 池，表示在不同膜域和其中跨越血脑界面介导双向运输水。AQP4 的 alpha syntrophin 锚固可能是治疗脑水肿的目标，但 AQP4 的治疗手法必须考虑通过这种分子的双向水通量。

焦和全球脑缺血的动物模型。

ILAR Journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. 2003  |  Pubmed ID: 12652003

使用适当的动物模型预测的值和治疗方法在人体中的作用至关重要。协调 （描边） 和全球 （心脏骤停) 脑缺血表示在人群中很常见的疾病。脑卒中和心脏骤停，这是死亡和残疾的主要原因，影响数以百万计的世界各地的个人，是负责所有疾病的领先的卫生保健费用。了解损伤及在这些疾病中的神经保护作用的机制是关键的如果我们想要了解新的目标站点，以治疗缺血。有很多动物模型可用来调查损伤机制及神经保护策略。这项检讨总结了许多 （但不是所有） 的小型和大型动物模型的脑缺血局灶性和全球，并讨论了它们的优点和缺点。

整个身体缺血后的急性肾功能衰竭的特点是炎症和 T 细胞介导的损伤。

American Journal of Physiology. Renal Physiology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12657560

在整个身体缺血后通常发生急性肾功能衰竭 (ARF)。东盟地区论坛最实验模型依靠孤立肾动脉夹紧模型 ；然而，有迫切需要开发和了解发病机制具有更多的新模型的"临床相关性"。我们之后整个身体缺血再灌注损伤 （WBIRI） 计算新的小鼠模型的东盟地区论坛。WBIRI 诱导输注氯化钾和心脏骤停 10 分钟内复苏靠心脏压缩、 通风、 肾上腺素和流体。WBIRI 24 h.肾髓过氧化物酶 (MPO) 水平在 24 h 后 WBIRI 增加导致血清肌酐 (SCr) 和肾小管损伤显著增加。炎性基因、 细胞间粘附分子-1 和白介素-6 表达增加也有人在肾脏后 WBIRI。根据 T 细胞是重要调解人的孤立肾 IRI 的最近数据，评估 WBIRI T 细胞缺陷 nu/nu 小鼠。T 细胞缺陷小鼠了 SCr 大大减少的上升和下降与野生型小鼠相比的肾小管损伤。T 细胞缺陷小鼠有 WBIRI 后, 细胞间粘附分子-1 表达下降，但肾 MPO 没有减少。这项研究描述了新的临床相关的模型，急性肾功能衰竭后 WBIRI 在小鼠和标识作为一个重要的调解者肾损伤 WBIRI 的 T 细胞。减少细胞间粘附分子-1 表达可能提供这种参与的机制。

BAK 改变神经元兴奋性和发育过程，可以从反亲生死功能切换。

Developmental Cell. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12689595

BAK 是本地化线粒体促凋亡 bcl-2 家族蛋白。在这里我们评估的 BAK 包括 neuronotropic 辛德毕斯病毒感染、 帕金森病、 缺血/描边和扣押的神经元损伤的几种鼠标模式中的函数。BAK 促进或抑制性神经元死亡取决于具体的死亡刺激、 神经元的子类型和产后的发展阶段。BAK 防止毒性和病毒感染的海马神经元。正如小鼠成熟、 BAK 转换被为从反-向亲-生死病毒感染脊髓神经元的功能。除了调节细胞死亡，BAK 还可以保护小鼠免受海人酸致痫，暗示在调节突触活动中可能发挥的作用。BAK 可以改变神经递质释放的方向符合其对神经元和小鼠的保护作用。这些研究结果表明 BAK 通过修改神经元兴奋性抑制细胞死亡。

重组的聚合物血红蛋白与体内 O2 转运蛋白的构象、 机能和生理特征。

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12689854

发展适合于治疗应用重组氧载体的目的，我们采用了大肠杆菌表达系统合成中高产血红蛋白 (Hb) 牛头怪，含 alpha 人权和 β-牛链。Hb Minotaur 通过 S S 分子间交联聚合获得介绍在位置 beta9 Cys，而代以自然发生的 Cys。这个均质的聚合物，Hb Polytaur，有大约 500 kDa 分子质量，耐还原剂存在血液中朝。在小鼠，循环半时间 (3 h) 是五倍大于成人人体血红蛋白 （HbA）。Autooxidation (46 h) 血液检测中的一半时间超过了循环的保留时间。高容换血导致增加动脉血压与白蛋白相似。增加压力是小于通过已知经过肾血管性外渗的交联 tetrameric Hb 输血而获得。一氧化氮活性的 Hb Polytaur 是类似于 HbA，暗示减少对 Hb Polytaur 升压反应可能与减少外渗。输血期间局部脑缺血 Hb Polytaur 3%的减少脑梗死体积 22%。因此，特定于站点的 Cys 插入 Hb 表面结果不会产生 tetrameric Hb.聚合与看到的大型升压反应的大小均匀聚合物中保持生理有关氧气、 血红素亲和、 变性和氧化，减少脑缺血损伤所示的有效氧输送走向稳定。

纹状体梗死大鼠大脑中动脉闭塞期间减少的高剂量布洛芬。

Journal of Neurosurgery. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12691413

布洛芬是通过限制等细胞间粘附分子-1 (细胞间粘附分子-1)，也称为 CD54 内皮细胞粘附分子表达的扰乱白细胞内皮细胞相互作用的抗炎药物。作者假设布洛芬可减少脑梗死伴短暂性脑缺血细胞间粘附分子-1 表达的抑制作用的大小和他们评估其在大鼠大脑中动脉 (MCA) 闭塞治疗中的影响。布洛芬治疗系统性低温，这被认为是神经保护作用，常用于神经外科手术过程中进行比较。

低温治疗仔猪窒息心脏骤停后 24 小时内提供复温后持续 10 天的纹状体神经保护作用。

Pediatric Research. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12736390

低温提起后从窒息心脏骤停的复苏也没有未成熟的大脑，特别是在恢复期间大于 4 d 大型动物模型研究的神经保护作用。此外，据报告严重缺氧 3 h 的低温看到从保护低温持续时间延长至 24 h unsedated 仔猪，与报告的 72 h 冷却胎羊宫头的神经保护作用时，会丢失。仔猪 (产后 5-7 天) 遭到窒息心脏骤停，其次是 24 小时的低温 （34 摄氏度） 或常温 （摄氏 38.5-39 度）。与常温和低温外科深水动物无窒息了作比较。所有这些团体被镇静，瘫痪，和机械通气的第一次的 24 h，防止血糖商店发抖，可能耗尽。本身体温过低不会造成显著的结构异常。缺血性损伤评估壳 1 (d) 的恢复，无需复温，11 d (10 d + /-SD 复温后)。缺血性细胞病理学影响 60 + /-相比 9 + /-1 (d) 恢复的低温动物中的 6%，无复温的常温动物壳核神经元的 12%。11 D 的恢复从缺血缺氧，在壳 （神经元配置文件/mm2） 可行神经元的密度已见明显减低常温动物 (+ /-40 81) 相比低温动物 (287 + /-22)，这是与深水常温 (+ /-21 271)、 深水低温 (288 + /-46)、 幼稚的动物 (+ /-51 307） 相同。这些数据表明，24 h 的镇静和肌肉的放松与 34 摄氏度低温后窒息心脏骤停前复温，妨碍未成熟脑坏死纹状体神经元细胞死亡和损伤无有害副作用后可以影响保持在 11 d。

BRL 52537 神经保护 Kappa 阿片受体激动剂抑制诱发缺血一氧化氮在大鼠体内的生产。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12738895

Kappa 阿片受体 (大韩民国) 有牵连从缺血性神经元损伤的神经保护作用。我们测试的选择性和特定 KOR 激动，BRL 52537 影响 [(+ /-)-1-(3,4-dichlorophenyl)acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] 对大鼠短暂性脑缺血后梗死体积和一氧化氮生产的盐酸。

利用细胞内的蛋白质和肽酰胺质子信号 MRI 检测 Ph 值的影响。

Nature Medicine. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12872167

在过去十年里，它已成为可能使用核 （质子，1 H) 信号的无创性评估功能和生理参数的磁共振成像 （MRI） 与水中的氢原子。在这里我们是有可能产生 pH 敏感磁共振对比剂，利用水的氢原子与内源性移动细胞蛋白质和肽酰胺氢原子之间的交流。虽然酰胺质子浓度在 millimolar 范围内，我们实现了检测灵敏度为水信号 （摩尔浓度） 几个百分点。PH 依赖的信号就被迎合原位，使用磷光谱测定 ph 值和质子交换光谱来测量酰胺质子传输速率。若要显示酰胺质子转移的潜力 (APT) 对比度检测急性脑卒中，就通过在缺血性大鼠脑成像 ph 值的影响。这一观察打开使用固有的 ph 值对比，以及蛋白和/或肽含量对比的是，作为在临床影像诊断工具的可能性。

环氧合酶-2 的神经元过度表达增加脑梗死。

Annals of Neurology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12891667

环氧合酶-2 的酶活性及前列腺素生产升幅已与神经元损伤的急性和与年龄有关的神经退行性疾病相关联。在此研究中，我们测试了使用其中人类环氧合酶-2 一表示有选择性地在纹状体、 大脑皮质和海马神经元的转基因小鼠模型局灶性脑缺血模型中增加环氧合酶-2 活性的影响。这些环氧合酶-2 的转基因小鼠港湾 PGE(2) 水平升高 10 倍高于 nontransgenic 的水平。大脑中动脉闭塞与环氧合酶-2 与 nontransgenic littermates 转基因小鼠在再灌注 4 天后，有人指出脑梗死体积显著增加。选择性环氧化酶-2 抑制剂 SC58236 nontransgenic 小鼠的预处理造成大幅度降低脑梗死体积 nontransgenic 的小鼠，与以前的药理研究相一致。然而，转基因治疗 SC58236 的环氧合酶-2 小鼠也没有大幅度减少。这表明慢性增加环氧合酶-2 的表达和酶的活性，可以发生在老化和病理国家通过氧化应激和慢性炎症过程的特点，可以导致下游细胞的改变对神经元存活的脑血管病产生负面影响。

轴突本地化-雌激素受体介导的雌激素的快速信号。

Journal of Neuroscience Research. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 13130501

经典，雌激素作用于细胞通过直接激活基因转录驱动的配体绑定核雌激素受体 (ER)。越来越多的证据表明雌激素对神经元行为，利用不同的分子机制，包括快速信号由本地化到细胞质膜的蛋白质组成。最近的研究显示 ERalpha 本地化的神经轴突和树突的海马神经元建议换能核能店受体可能器雌激素信号。在这里，我们研究过的亚细胞定位、 动态调控和 ERalpha 在小鼠皮层神经元的功能。雌激素刺激小鼠皮层神经元激活 (年度) 刺激的转录和快速激活 p44/42 丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 这两种雌激素反应元素。我们表现出的绿色荧光蛋白 (GFP)-标记的 ERalpha 本地化对培养的皮层神经元在 neurites 和 neurites 中的表达式可以是下受雌激素或抗雌激素制剂上调合成过程管理。轴突 ERalpha 出现直接从其站点的翻译并不是从核店定向到 neurites。通过使用共聚焦显微镜，我们显示内 neurites ERalpha 刺激本地激活 p44/42 地图激酶的雌激素的回应。我们得出结论激素状态改变皮层神经元亚细胞 ERalpha 针对和轴突表示 ERalpha 是重要的地方 MAPK 信号激活的。

Kappa 阿片受体对大鼠 BRL 52537 缺血性脑保护作用的选择性。

Anesthesia and Analgesia. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14633559

Kappa 阿片受体 (大韩民国) 有牵连的神经保护作用从缺血性神经元损伤，但与脑缺血再灌注期间确定的 KOR 作用较少工作。我们测试的选择性和特定 KOR 激动，BRL 52537 影响盐酸 [(+ /-)-1-(3,4-dichlorophenyl)acetyl-2-(1-pyrrolidinyl)methylpiperidine]，和标准的 KOR 拮抗，也没有 binaltorphimine 盐酸 [也益气养血 ； 17,17'-(dicyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-6,6'-imino-7,7'-binorphinan-3,4',14,14'-tetrol] 对大鼠短暂性脑缺血后的功能和组织学结局。腔内长丝技术的使用，由氟烷麻醉成年雄性大鼠遭到 2 h 的大脑中动脉闭塞证实了激光多普勒血流仪。在盲目的、 随机的时尚、 大鼠治疗 1）。盐水 (车辆) 再灌注前 15 分钟跟盐水在再灌注为 22 h，2）。盐渍 15 分钟前再灌注后跟 BRL 52537 (1 毫克 x kg(-1) x h(-1)) 在再灌注为 22 h，3）。盐水灌注前 15 分钟跟也不益气养血 (1 毫克 x kg(-1) x h(-1)) 在再灌注为 22 h 或 4) 益气养也-血 （1 毫克/千克） 15 分钟前再灌注后跟 BRL 52537 (1 mgx kg(-1) x h(-1)) 和也益气养血 (1 毫克 x kg(-1) x h(-1)) 在再灌注的脑梗死 22 h.卷 (同侧结构的百分比) 分析在再灌注 4 天大大盐水/BRL 52537 大鼠减毒 （n = 8 ； 皮层10.2%+ /-4.3%；尾壳核 [CP] + /-6.7%23.8%)(平均为 + /-扫描电镜） 相比盐水/盐水治疗 （n = 8 ； 皮层，28.6%+ /-4.9%；CP + /-5.8%53.3%)。另外具体 KOR 拮抗剂，也不-用于向 BRL 52537 完全阻止神经保护作用 （n = 7 ； 皮层，28.6%+ /-5.3%；CP + /-6.2%40.9%） 所赋予的 BRL 52537。BRL 52537 并没有产生缺体温过低。这些数据表明 KORs 可能在缺血性脑卒中后早期再灌注期间提供治疗的目标。影响： 选择性 kappa 阿片受体激动剂在局灶性脑缺血的神经保护作用是通过在 kappa 阿片受体的选择性行动。

Na 纹状体的硝化反应，K-ATPase Alpha3 鼻息肉发生在正常脑发育，但在缺氧缺血新生仔猪期间不增加。

Neurochemical Research. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14649731

新生儿缺氧缺血 (HI) 可能会导致重大的感觉异常，包括运动和姿势障碍。这些神经损伤据信造成的基底神经节 (纹) 损坏，但不是知道这一伤害的确切原因。脑损伤后喜是损害细胞大分子活性氧的生成过程中所涉及的一个机制。我们测试假设的细胞膜酶 Na、 K-ATPase 在纹状体神经变性后喜所展现的这种酶对过氧亚硝酸盐攻击期间，灭活。体外，反应过氧亚硝酸盐 (100-500 microM） 与净化 Na、 K-ATPase 生产硝化 (催化) alpha 和 beta (运输) 亚基，作为 immunoblots 的反应产物为酪氨酸的量化。若要评估过氧亚硝酸盐 Na 对造成的损害，K-ATPase 体内、 纹状体细胞膜分数从 1 周龄仔猪受到窒息心脏骤停和复苏还研究了沉淀。在前进过程中的纹状体神经变性和酶丧失功能 3 24 h 后逮捕、 Na alpha3 （神经元） 鼻息肉硝化、 K-ATPase 并未增加相对于深水控件。惊奇，然而，此 α 异构体的硝化峰值在 2 周龄和正常脑发育过程中发生。我们得出的结论 Na，K-ATPase 是目标的过氧亚硝酸盐，但是，这种机制不是负责酶灭活后喜。硝化反应蛋白可作为标记的其他正常、 非损伤细胞过程中大脑的发育。

心脏骤停/心肺复苏增加类似焦虑的行为，并减少社会互动。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15087706

医疗技术的进步增加了个人的生存心脏骤停/心肺复苏 (CPR) 的数目。这个发病率增加的生存与行为和生理障碍创造了人口的病人。我们用于温度的操纵特点的中枢神经系统损害行为赤字引起的心脏骤停/CPR 小鼠模型 8 分钟贡献。一旦感觉赤字得到解决，我们审查了类似焦虑的行为与高架加上迷宫和卵巢的女性与社会互动。我们假设焦虑类似行为会增加和社会交往将会减少小鼠遭受心脏骤停/CPR 和这些更改会致中枢神经系统损害，而不是损害周围器官或精心策划的应用肾上腺素的变化。心脏骤停/cpr 同时外围的器官，但没有大脑，遭到的小鼠受到低温展示增加类似焦虑的行为和减少社会互动，而小鼠与低温的大脑和心脏骤停/CPR 期间周边器官也没有呈现行为障碍。本研究报告演示从心脏骤停/CPR 的中枢神经系统损伤导致更多的焦虑和减少社会互动和这些行为上的改变不归于基础感觉赤字，动态的逮捕和心肺复苏法或周围器官损害。

心脏骤停和心肺复苏在小鼠中的一种新模型的组织病理学和行为的表征。

Journal of Neuroscience Methods. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15126043

高死亡率与不良预后相关的心脏骤停。我们以研究神经保护机制的特点的心脏骤停和心肺复苏 (CPR) 的新型鼠标模型中的功能和组织学结果。氯化钾静脉注射诱导雄性 C57Bl/6、 129SVEV 小鼠心脏骤停。后 10 分钟心脏停顿，心肺复苏是由肾上腺素，100%氧和胸部压缩与通风管理发起的。二十四小时前和 3 天或 7 天后心肺复苏法，小鼠遭到行为测试使用被动回避任务，在打开字段中的自发活动和自发轮流在 T-maze 中。Hippocampal 和尾壳核损伤被量化 3 天或 7 天后心肺复苏法。在这两个时间点，尾壳核损伤是 129SVEV 小鼠更糟。缺血后小鼠的两株到心肺复苏后, 7 天露面为数较少的 T-maze 的正确选择和在第 3 天，但不是第 7 天学习具有保留赤字的被动回避任务暂时削弱了。自发活动表明应变差异与 C57Bl/6 小鼠正在更加积极，但有点缺血相关的影响。功能和组织学结果之间的分离找强调这两个结果评价的神经保护作用的战略的措施结合起来的重要性。

实验性脊髓缺血： 模型表征和动脉高血压取得更好的成果。

Critical Care Medicine. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15187518

截瘫脊髓缺血是一种破坏性胸腹主动脉瘤修复的并发症。围术期低灌注是脊髓的残余神经缺损的一个关键决定因素。我们已确定功能和组织学的成果是否依赖于全身血压脊髓缺血大鼠模型中。

心脏骤停与心肺复苏降低了 CA1 锥体细胞树突棘密度，并有选择性地改变空间记忆的采集。

The European Journal of Neuroscience. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15380008

海马是高度敏感的缺血和心脏骤停期间是最广泛受损的大脑区域之一。对海马损害随后可能会导致学习和记忆的赤字。目前的研究用于 Morris 水迷宫特点诱发心脏骤停与心肺复苏 （CA 心肺复苏) 8 分钟的空间学习和记忆的赤字在老鼠体内，这就是关联 CA1 神经元的跌幅为 25-50%。鼠被训练来导航水迷宫前 CA/CPR 或深水手术 (假)。他们是在对大鼠术后 7、 8 天 ； 在水迷宫中重新测试CA/CPR 和深水集团得以执行术前两级任务。然而，当隐藏的平台移动到新位置，深水小鼠能够更快地适应变化和游更短的距离，寻找平台比 CA/CPR 小鼠。因此，CA/心肺复苏并不影响小鼠能够保留一个已经学过的平台位置，但它影响到学习一个新的平台位置的能力。此行为障碍是与树突棘密度的海马 CA1 区域相关。此处提供的数据表明形态，脊柱密度等所发生的变化中生存 CA/CPR 的神经元可能与认知障碍相关联。

完全改变我们思考脑血流量测量的文件。

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15475550

非经典调节雌激素受体-ICI182，780 的。

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15544930

雌激素受体 (ER alpha） 通过大量的分子机制调节转录。出现了哪些 ER alpha 行为直接在细胞核中的两种机制： （1） 在古典 ER alpha 行动，绑定雌激素受体将雌激素的反应元素 （东） 绑定并由招聘共或 dna ； corepressors 调节宣传员(2) 非经典的行动并不依赖 ER alpha 绑定到 EREs ；其机制是不尽可能明确地界定古典的行动。在许多情况下，非经典行动被介导恃 ER alpha 与其他 DNA 结合蛋白，促进对转录调控序列 coregulators 招聘。某些单元格类型，可以通过拮抗剂增强和镇压的 ER α 受体激动剂非经典的刺激。在这里，我们表明 ER alpha 293 细胞中的非经典行动发生在广泛的促进剂和增强子结合蛋白。ER alpha 刺激环磷酸腺苷反应元件 （CRE），AP 1 元素和血清反应元素 (SRE) 抗雌激素 ICI182，780 面前。进一步下 ICI182，780，, ER alpha 刺激激活域的君，ATF 2、 埃尔克和 CRE 结合蛋白 (CREB)。此处所述的非经典 ER alpha 调控似乎不是敏感点突变影响古典和栓系 ER alpha 行动 ；此外，在我们的实验，非经典行动是唯一敏感核运输由 leptomycin B.抑制因为 ICI182，780 似乎影响到多个不同的转录系统，我们的研究结果可能解释 ER alpha 依赖调制的转录机制的通用组件和可能不能完全解释恃 ER alpha 与特定的转录因子。

麻醉药介导的神经保护作用： 确立事实或传递花式呢？

Journal of Neurosurgical Anesthesiology. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15557839

雌激素依赖核定位及基因组功能，增强了膜克制的雌激素受体。

Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.). Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14576338

雌激素受体 (ER) 细胞核和细胞质膜，分别调解雌激素依赖性基因组和 nongenomic 信号、 本地化。某些单元格，在 ERalpha 似乎被排除在核心，和目前尚不清楚，是否基因组信号发生。这项研究的目的是确定膜关联 ERalpha 是否能基因组的信号，或是否该池的受体严格符合膜介导的信号转导。ERalpha 牛视紫红质 (Rh-ERalpha） 的细胞质尾巴 C 终端融合激活 ER 的反应依赖于元素的转录只存在雌激素 ；该活动不悦的 ICI 182,780 雌激素拮抗剂和显性负突变体 ERalpha 的并且不受抑制剂 MAPKs 和 Akt 信号、 指示这因为直接基因组行动。Rh ERalpha 含有活化 Y537S 突变的活动也是雌激素依赖性，表明雌激素封闭 Rh ERalpha 进入细胞核。事实上，单元格分馏研究表明 Rh ERalpha 蛋白，而是在基线，核的 ERalpha 是从细胞核中的激素，没有排除和本地化为内部核膜与雌激素的孵化。这些数据表明膜栓系的 ERalpha 是能够核函数和其转录的活动受激素依赖型进入内部核膜。此外，这些实验提供的证据表明在某些情况下，膜蛋白能够探测 nucleoplasmic 本地化不核函数。

软脑膜小动脉扩张到乙酰胆碱与高氨血症大鼠谷氨酰胺依赖性抑制作用。

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15705802

谷氨酰胺表明影响血管内皮依赖性舒张功能和一氧化氮生产体外，可能是通过限制精氨酸的可用性，但不是好研究其影响体内。高氨血症是一种病理生理状况中的谷氨酰胺是高架，有助于沮丧 CO(2) 反应性脑小动脉。我们测试的假设，急性高氨血症降低软脑膜小动脉扩张到体内的乙酰胆碱和这一下降可能无法通过抑制谷氨酰胺合成酶与 L-甲硫氨酸-S-砜 (MSO) 或 L-精氨酸静脉滴注。麻醉大鼠测量了乙酰胆碱的专题 superfusion 软脑膜小动脉直径响应之前和在 6 h 的钠或铵醋酸输液。铵醋酸输液增加大约 30 至大约 600 microM 血浆氨浓度和增加脑谷氨酰胺浓度四倍。小动脉扩张到乙酰胆碱是醋酸的完好后输液在群体中钠预处理与车辆或 MSO 加蛋氨酸，其中醋酸的加服以防 MSO 惊厥。相比之下，扩张的乙酰胆碱回应完全受阻车辆或蛋氨酸独自与预处理的 hyperammonemic 组中。但是，MSO 加蛋氨酸行政高氨血症，保持脑谷氨酰胺浓度在控件的值，这之前保留乙酰胆碱扩张。L-精氨酸静脉输注铵醋酸输液的最后 2 h 部分恢复扩张乙酰胆碱而不会降低脑谷氨酰胺积累。1 或 2 毫米 L-谷氨酰胺通过高氨血症缺席 1 h 的颅骨窗口 superfusion 减毒乙酰胆碱扩张，但没有影响到硝皮独立扩张。我们得出的结论 1） 高氨血症可减少乙酰胆碱诱发脑小动脉扩张、 2） 这种减少取决于增加谷氨酰胺，而不是铵离子和 3） 部分增加精氨酸克服了谷氨酰胺的抑制作用。

制作、 伪造和剽窃和明确涉及意图欺骗。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15729286

SOD1 基因和女性性全球脑缺血心脏骤停后展示特定区域的神经保护作用。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 15843790

心脏骤停是往往关联神经功能预后较差由于治疗选择有限。我们测试假设该表达的铜锌超氧化物歧化酶 (SOD + /-) 是心脏骤停和心肺复苏 (CPR) 的新的小鼠模型中的神经保护作用。第二，我们调查如果雌性和雄性小鼠类似受伤，如果特定性别的成果将改变所超氧化物歧化酶表达。神经元损伤是 8 分钟的氯化钾致心脏骤停后的量化 3 天通过计算尾壳核和海马 CA1 区缺血性神经元的百分比。在延髓尾壳核，神经元细胞流失少却发现在超氧化物歧化酶 + /-小鼠 (+ /-22%31%) 时与野生型 (WT) 小鼠相比 (47%+ /-31%，P < 0.05）。超氧化物歧化酶表达并未减少损伤在骶尾壳核。没有伴性保护很明显要么在尾壳核的基因型。女性 WT 小鼠已少 CA1 伤害比雄性 WT 小鼠 （26%+ /-31%和 54%+ /-30%，P < 0.05)，而没有性别差异被发现 SOD 在 + /-小鼠 （女性： + /-29%42%； 男性： + /-37%37%)。海马损伤基因型之间的比较显示为男性或女性没有差别。最后，SOD1 基因和女性性是与重大神经保护在此小鼠心脏骤停模型相关联。然而，有人认为没有添加剂的神经保护作用，和这些有益的影响被局限于特定脑区。

心脏骤停/心肺复苏增强细胞介导的免疫功能和瞬态抑制体液免疫功能。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 15874972

免疫系统激活了脑血管健康影响，但了解甚少的免疫系统功能主要脑血管事件结束后，如心脏骤停和心肺复苏 （CA 心肺复苏）。心脏骤停和心肺复苏损害海马、 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 和改建 HPA 轴活动中的一个重要组成部分可以免疫功能的影响。我们测试的假设 CA/CPR (约 8 分钟) 将导致 HPA 轴时异常和改变延迟的型超敏反应 (DTH) 回应抗原性的挑战。我们还评估了小鼠暴露于 CA/CPR 的小学和中学的抗体反应。暴露于 CA/CPR 的老鼠，一半了大脑受低温隔离 CA/心肺复苏程序从 CA CPR 诱导神经元损害的后果的影响。心脏骤停与心肺复苏诱导神经元损伤导致血液中皮质酮浓度持续抬高和抗原挑战潜孔锤响应随之增强。此外，免疫激活 CA/CPR 之前减少脑缺血后的生存。这些数据突出显示对细胞介导的免疫功能的神经元损伤的潜在影响和结果脑缺血后体液免疫活化的作用。

可卡因和安非他明调节成绩单 （车） 肽： 在脑循环的血管活性作用。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 15874973

可卡因和安非他明调节成绩单 （车） 肽已知参与应激反应和心血管系统的调控有牵连。我们评估的购物车中脑循环直接血管活性属性和其潜在的作用机制。穿透脑小动脉，分离株雄性大鼠，被空心使用加压和灌注同心微吸管安装程序。对腔内和腔外型车肽的血管反应的特点。这种反应的内皮细胞依赖用光染料的血管内皮损伤模型进行了评估。非特异性内皮素受体拮抗剂 PD 145065、 ET (A)-特定拮 BQ-123，(B) ET-BQ-788 具体拮抗和抑制剂内皮素转换酶阿米被用来描绘对购物车肽的血管反应中内皮素通路的参与。购物车肽后壁和腔内应用 (0.1 nm 到 1 微摩尔/升） 诱发离体穿透脑小动脉至约 80%的静息肌音长效剂量依赖性缩窄。皮光/染料损伤模型的内皮细胞破坏导致裁撤的这种反应 （P < 0.05）。PD 145065、 BQ-123 和阿米后壁当局阻止对购物车肽的收缩反应 （P < 0.01）。ET(B) 拮抗剂，BQ-788，并没有改变对购物车肽的收缩反应。可卡因和安非他明调节成绩单肽是强的血管收缩剂在脑循环。其直接的血管活性属性是依赖于血管内皮的 ET(A)，而不是 ET(B) 内, 皮素受体介导。

17Beta-雌二醇后心脏骤停和心肺复苏的剂量依赖性保护作用。

Critical Care Medicine. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16003068

心脏骤停治疗最新进展，尽管神经的结果仍然很差。广泛显示 17beta-雌二醇 (E2) 实验性脑损伤后减少损害。本研究确定是否 E2 也提高了实验的心脏骤停和心肺复苏后的神经元存活，如果任何保护是剂量依赖性。

脑血管生物学和疾病全国心、 肺、 血液研究所工作小组的建议。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16627792

全国心、 肺、 血液研究所 (NHLBI) 召开电话会议工作小组，于 2005 年 1 月 28 日的中风和脑血管生物学专家组成。这个工作小组的目的是制定一套优先的 NHLBI 脑血管生物学和疾病建立一整套研究活动的重点和全面的建议。出现了三个专题领域的研究： (1) 分子和细胞神经生物学的脑的血管，重点放在基因组学和蛋白质组学、 神经血管信号和脑血管胚胎发生、 发展和可塑性 ；(2) 资源发展，涉及发展的新的方式方法，对正常和改变功能的神经血管单元、 合作研究和培训脑血管病原生物学 ；(3) 脑血管疾病和翻译方法，解决血管机制的疾病、 风险因素的作用、 生物标志物的最终目标是开发新的治疗方法的重要性。

波兰 2 删除对脑损伤后脑缺血局灶性和全球的差别影响。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 15959455

Poly(ADP-ribose) 聚合酶-2 (波兰-2） 是波兰酶家族的成员，和同样到波兰-1，催化 ADP 核糖聚合物在 DNA 损伤反应中的形成。尽管波兰 1 overactivation 有助于缺血的细胞死亡，没有任何资料关于波兰 2 的作用。在这项研究，我们评价波兰 2 删除对来自两个不同的实验模型的缺血性脑组织病理结果的影响。男性波兰 2/小鼠和野生型 (WT) littermates 遭受到任一 2 h 的大脑中动脉闭塞 (MCAO) 跟 22 h 再灌注，或经历了 10 分钟的氯化钾致心跳骤停 (CA) 其次是心肺复苏 (CPR) 和生存 3 天。后脑缺血、 脑梗死体积减少波兰-2-/-小鼠 （+ /-12%的对侧半球的 38%） 相比 WT (+ /-16%64%)。CA/CPR 后波兰 2 删除大大增加海马 CA1 领域 (65%+ 36%缺血性神经元) 神经元细胞损失时相比 WT 小鼠 (+ /-33%31%)，与在纹状体或皮质不起作用。我们在结束波兰 2 局灶性脑缺血死亡通路处于新型刽子手的单元格，但可能是一个必要的生存因素后全球缺血减轻海马延迟细胞死亡。

可溶性环氧化物水解酶基因缺失降低心脏骤停和心肺复苏后的存活。

Resuscitation. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17728042

P450 氧化 eicosanoids 烯酸 (EETs) 是通过多个途径，包括可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 代谢和产生的细胞色素 p450 氧化花生四烯酸 epoxygenases。药理作用抑制和基因缺失的 sEH 保护针对缺血再灌注脑和心脏，和肾脏与高血压有关结束器官损害。我们测试了 sEH 基因缺失改善生存，恢复肾功能及病理缺血性肾损伤下列瞬时全身缺血致心脏骤停 (CA) 和复苏的假说。10 分钟 CA，其次是心肺复苏 (CPR) 遭到 C57Bl/6 控制野生型小鼠和小鼠的 sEH sEH 挖空 sEHKO） 的目标删除。野生型小鼠生存是 93%和 80%在 10 min 和 24 h 后 CA/CPR (n = 15）。意外的是，sEHKO 小鼠生存是大大低于 WT。只有 56%的 sEHKO 小鼠存活 10 分钟 （n = 15，p = 0.014 相比 WT) 和 CA/CPR 后没有小鼠存活 24 h (p < WT 与 0.0001)。我们的结论 sEH 心血管调节中的重要作用和 sEH 水平的降低或功能减少了从心脏骤停的生存。

作为预处理剂在缺血性脑的麻醉药。

Current Opinion in Pharmacology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 17962069

虽然许多药理代理商已经表明，保护大脑不受缺血性脑损伤动物模型中没有已到人类患者的成功翻译。在人类中的一个潜在临床神经保护战略可能涉及由 preischemic 空调 (预处理) 增加缺血脑的耐受性。有许多方法，诱使通过预处理等本身药理的缺血、 缺氧、 内毒素，和他人的宽容。吸入性全身麻醉药还表明，导致大脑预处理。负责大脑预处理的机制是很多、 复杂而且不清楚和 Akt 活化、 ATP 敏感钾通道和一氧化氮，很多其它可能涉及。然而，麻醉药，可发挥重要而独特的作用，作为预处理剂，特别是围手术期。

脑血管作用的体内的可卡因和安非他明调节谈话全文 (车) 肽。

Journal of Cardiovascular Pharmacology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18645412

可卡因和安非他明调节答问全文 （车） 和其相关联的多肽有牵连一大批包括下丘脑-垂体-肾上腺 （HPA） 轴和心血管调节调制的生理过程。最近，我们报道孤立的脑小动脉，购物车肽 (CARTp) 行为直接以产生舒张收缩通过信号传导通路的内皮素。我们用大鼠闭合颅窗口模型来确定对软脑膜小动脉直径的 CARTp 体内影响。静脉注射 30 microg 公斤 CARTp 产生重大的升压效应和软脑膜小动脉收缩。对系统性 CARTp 的升压反应阻止肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔 （2 毫克/千克四） 的。0.1 NM 1 microM CARTp 软脑膜小动脉的直接应用产生基准直径的剂量依赖性和长效的缩至约 88%。缩窄响应局部应用 100 nM CARTp 被阻止的两个内皮素 A (ETA) 拮 BQ 123 (10 microM） 和抑制剂内皮素转换酶，阿米 (100 nM）。这些结果表明第一次 CARTp 不畅脑血管体内，介导内皮素系统，特别是通过 ETA 受体激活对其影响的行动。这样可以支持这一概念 CARTp 在脑血管规例中，尤其是在 HPA 轴激活时期的生理作用。

小脑浦肯野细胞原因缺血性侮辱减少 GABAA 受体功能和四氢孕酮神经保护作用是与 GABAA 受体稳定相关联。

Journal of Neurochemistry. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18699862

小脑浦肯野细胞 （PC） 是特别容易受到缺血性损伤和毒性，尽管这种敏感性的分子基础仍不清楚。我们测试的假设，缺血导致快速向下-GABA(A) 受体的调节小脑的 PC，从而增加毒性易感性。氧-葡萄糖剥夺 （OGD） 造成功能 GABA(A) 受体，复，第一小时内下降。微型抑制突触电位下降的幅度证实 OGD 造成功能性突触 GABA(A) 受体显著减少和定量印迹分析表明 GABA(A) 受体电流的损失是总受体蛋白的跌幅与相关联。有趣的是，（同种异体) 烈性神经保护四氢孕酮阻止当前 GABA(A) 受体和蛋白下降。符合我们体外的数据，全球缺血小鼠在总小脑 GABA(A) 受体蛋白和 PC 特定免疫反应造成大幅度的下降。而且，同种异体提供强有力的 PC 保护，阻止缺血引起的 GABA(A) 受体蛋白下降。我们的研究结果显示，缺血 pc、 成因 GABA(A) 受体的快速和持续的损失，而同种异体防止 GABA(A) 受体的减少和防止缺血损伤。因此，防止缺血引起的跌幅 GABA(A) 受体的干预可能代表一种新型神经保护战略。

可以计算脑缺血的恒河猴 (猕猴) 模型中的性别差异吗？

Comparative Medicine. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19149416

在啮齿类动物，但不是在非人灵长类动物进行了研究性别差异、 性类固醇激素效果和性别特定候选人治疗缺血性脑卒中。在这项可行性研究 （n = 每个组 3），我们开发了一个模型的暂时性脑缺血的成年男性和女性的猕猴，一贯包括脑白质损伤。动物也被用来确定是否可以在这种模式在将来，较大的临床前试验计算组织病理学结果间的差异与性别相关。病理组织学脑评为可逆阻塞大脑中动脉 (MCA) 的 90 分钟后在 4 d。MCA 闭塞被通过使用眶办法和动脉瘤夹的临时安置。男性和女性的恒河猕猴 7 到 11 y 的年龄进行了研究。基线和 intraischemic 血糖、 血压、 心率、 血氧饱和度、 呼气末 CO2、 及直肠温度没有不同群体之间。损伤卷中的变异性是观察到在人类局灶性缺血性脑血管病和其他使用近端 MCA 闭塞的非人灵长类模式相媲美。在这个小的示例中，损伤的卷不是男性和女性主体之间不同但观察到的变异性高女尾状核、 壳核，和半球。本报告是第一次来比较中女性和男性的猕猴脑缺血性成果。雌性恒河猴猕猴缺血性脑卒中模型可以用于啮齿动物研究后临床试验的妇女提供基础数据。

转载： 良好的实验室做法： 防止偏见在工作台的介绍。

International Journal of Stroke : Official Journal of the International Stroke Society. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19236488

作为一个研究社会，我们未能证明在缺血性脑损伤动物模型中显示大量疗效的药物也可以提高人类脑卒中的结果。越来越多的证据表明这可能是由于，至少一部分，设计中的问题，进行的动物实验报告，其中创建的神经保护作用疗效多报造成的系统偏差。在这里，我们设置了一系列的措施，以减少设计中的偏见、 行为守则和建模人类中风的动物实验报告。

动物研究的临床试验设计中的作用。

Frontiers of Neurology and Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19478492

成熟的早期阶段的生物医学研究 ；概念方案的目标、 决策和在科罗拉多大学的初步业绩的证明。

Medical Innovation & Business. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 20657748

在评价合理的安全性和有效性的神经条件基于单元格的干预措施的人体试验的动物模型的作用。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 18728679

再生医学的进展似乎有可能产生新的治疗方法用作治疗剂 ； 人类细胞的神经条件这种干预的至少一个审判现已展开。基于单元格的神经条件 （CBI NCs） 干预措施的发展可能将包括为人类利益的条件下使用动物作为模型的临床前研究。本文探讨了预测效度挑战和动物模型在发展中国家 CBI NCs 合适的角色。尽管有局限性，动物模型正在并将继续收集数据之前第一次--人体临床试验的重要工具。本文的目的是提供一个现实的镜头在 CBI NCs 的上下文中查看动物模型的作用，并提供建议，这个具有挑战性的地形向前移动。

脑血流量和缺血性半暗带。

Handbook of Clinical Neurology / Edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2009  |  Pubmed ID: 18790270

转载： 良好的实验室做法： 防止偏见在工作台的介绍。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18797473

作为一个研究社会，我们却未能显示毒品，这在缺血性脑损伤动物模型中显示大量的效果，还可以提高人类脑卒中的结果。越来越多的证据表明这可能是适当的至少是部分，设计中的问题，行为，和报告的动物进行的实验创建系统的偏见造成的神经保护作用疗效多报。在这里，我们设置了一系列的措施，以减少设计中的偏见、 行为守则和建模人类中风的动物实验报告。

心脏骤停和心肺复苏后的雌二醇是神经保护和通过雌激素受体 β 介导的。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18957991

我们评估长期服用雌激素后心脏骤停和心肺复苏 （CA 心肺复苏) neurohistopathological 和行为的结果。我们还研究了使用 ER-α 激动剂丙基吡唑西红花 (PPT) 和 ER-β 激动剂 diarylpropionitrile (DPN) 对神经元存活 CA/心肺复苏后，确定是否可能神经保护作用的雌激素雌激素受体介导的雌激素受体 (ER) 刺激的影响。雄性 C57Bl/6 小鼠术后 10 分钟的 CA/CPR 和生存 3 天。协议 1、 静脉滴注的车辆中 (氯化钠 0.9%) 和 0.5 或 2.5 microg 17beta-雌二醇 (E2 负荷剂量) 执行依次为皮下植入含有车辆 (油) 或 E2 (12.6 microg)，根据治疗组。在实验性协议 2，小鼠静脉注射 () 与 PPT ER-α 激动剂或 ER-β 激动剂 DPN 跟 Alzet 泵植入物 (皮下) 包含 PPT (200 microg) 或 DPN （800 microg)。长期 E2 管理减少或者加载剂量后的纹状体神经元损伤 (+ /-19%、 41%35%+ /-26%的神经细胞损伤)、 车辆相比 （68%+ /-7%，P < 0.01），海马的 CA1 字段中没有任何影响。在协议 2，DPN ER-β 激动剂治疗减少神经元损伤与 ER-α 激动剂 PPT (+ /-13%受伤神经元的 51%) 纹状体 (+ /-10%的 68%) 和汽车 (+ /-11%； 69 %P < 0.01）。雌激素受体 β 激动剂 DPN 减少神经元损伤海马 CA1 领域 (+ /-神经元受伤的 22%29%) 相比 ER-α 激动剂 PPT 治疗 (62%+ /-33%；P < 0.05）。伤害并不是海马 CA1 车辆与 ER-α 激动剂治疗动物之间的不同。我们认为长期 E2 接种后 CA/CPR 是神经保护作用，这种效果是最有可能通过 ER-β 介导。

睾酮加剧了心脏拘捕及心肺复苏中鼠标的神经元损伤。

Brain Research. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20709035

雄性动物表现出更大神经元损伤后局灶性脑缺血损伤在许多实验性损伤模型中，但是这机制是未知之数。这种研究使用心脏骤停和心肺复苏 （CA 心肺复苏) 对雄性小鼠暴露于生理与药理剂量的睾酮和测试指出，睾丸激素增加后脑缺血损伤的假说。组织学损害复苏后 72 h 分析显示睾酮、 复杂的剂量-反应曲线，这样低和高剂量的睾酮加剧了缺血性神经元损伤，而中间的剂量并不影响神经元存活。与神经元损害这些组织学观察，睾酮低和高剂量增加后 CA/心肺复苏相比，车辆对待动物的感觉赤字。最后，雄激素受体拮抗剂胺抑制神经元损伤和感觉运动障碍睾酮治疗小鼠中观察到的增加。我们的数据表明低和超生理水平的睾丸激素增加脑缺血后神经元损伤和雄激素受体的这种封锁限制这一伤害。因此，这项研究显示，睾酮可能确定在脑血管病伴性差异，以及具有重要的健康影响在临床条件下提升睾酮的作用。

神经保护： 介绍。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20876508

星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶： 在 Hyperammonemic 辨证分型与治疗的潜在目标中的重要性。

Neurotherapeutics : the Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20880508

已提出很多理论来解释与慢性肝病和不太常见的急性窗体相关联的脑病。肝性脑病的一个主要因素是门腔静脉分流和 （或） 肝损伤而导致的高氨血症。然而，越来越多的 hyperammonemic 脑病的原因发现了，现在与相同的临床和实验室特征发现急性肝衰竭，但无急性肝功能衰竭。在这里，我们严格审查氨 （即 NH3 加 NH4 +） 的生理、 病理、 生化和作为 hyperammonemic 脑病 (即急性肝衰竭、 急性暴发性肝衰竭、 慢性肝病) 所指的展示这些元素如何交互以构成综合征的临床医师。包括将星形胶质细胞在脑氮代谢中的核心作用和地位的氨的简史。氨是正常解毒肝和肝外组织中被转换为尿素和谷氨酰胺，分别。在大脑中，谷氨酰胺合成很大程度上局限于星形胶质细胞，和它公认的高氨血症中多余的谷氨酰胺的妥协星形胶质细胞形态与功能。机制设想要考虑这一毒性将审查重点是过剩谷氨酰胺 (渗透 gliopathy 理论) 的渗透影响。因为高氨血症导致渗透胁迫和脑病患者正常或不正常的肝脏功能相似，"hyperammonemic 脑病"一词可以广泛地应用于从肝脏疾病和其他各种疾病的产生高氨血症造成的脑病。最后，讨论了脑谷氨酰胺合成酶抑制剂可能是治疗的好处，尤其是在急性肝脏疾病的形式的可能性。

不同人有不同爱好的描： 缺血性脑损伤动物模型的丰富多样性。

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20485296

没有单一的动物模型是能够涵盖所有已知会影响人类的缺血性脑卒中的变量。这次审查突出了主要的长处和弱点的最常用的急性缺血性脑卒中动物模型匹配模型和实验目的的范围内。特别重点是结果和基础血管变异、 生理控制和使用模型的共病之间的关系。目的是为新手和专家一样，概述实验中风成果，以帮助确保最有效研究中的应用动物模型平移可控的关键决定因素。

在 2010年的转化医学的研究进展。

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21233466