Transplantation De Coeur : Une Perspective De Trente Ans

Annual Review of Medicine. 2002  |  Pubmed ID: 11818470

Transplantation cardiaque a évolué au cours des années 30 dans des piliers de la thérapie pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. La technique chirurgicale et l'immunologie fondamentale ont été définies, transplantation cardiaque est devenu une option thérapeutique réel. Au cours des prochaines décennies, les équipes de transplantation thoracique à l'Université de Stanford et d'autres institutions a affiné ce mode de thérapie. Cette revue traite de l'histoire, traitement chirurgical actuel, sélection des bénéficiaires et des donateurs, soins postopératoires, immunosuppression, complications à court et à long terme et résultats cliniques associés à cette procédure.

Régulation De La Protéine Bcl-2 Par Le Biais De Transfection De Pression Hyperbare De TGF-beta1 Atténue Ischémie-reperfusion Myocardique En Allogreffes Cardiaques De Rat

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11834353

Le stress oxydatif après une ischémie-reperfusion d'allogreffes cardiaques conduit à l'activation des cardiomyocytes et production de cytokines. Bcl-2, un inhibiteur de la voie apoptotique, a également de fortes propriétés antioxydantes. Ischémie-reperfusion myocardique après transplantation conduit à une diminution de bcl-2 et une augmentation de facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha niveaux. Facteur de croissance (TGF) transformant-beta1 est connu pour atténuer l'ischémie-reperfusion myocardique et inhibe l'apoptose des myofibroblastes. Nous émettons l'hypothèse que TGF-beta1, empêche l'augmentation de la production du TNF-alpha et de clivage de la protéine bcl-2.

Réduction De Zinc Chlorure Par L'intermédiaire De L'apoptose Comme Une Modalité Auxiliaire Immunosuppresseur En Transplantation Cardiaque

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897525

Zinc (Zn) bloque l'activation de la caspase-3 dans les allogreffes cardiaques et par conséquent peut diminuer en synergie de l'apoptose ainsi que de la cyclosporine (CsA), qui inhibe la libération mitochondriale du cytochrome c. traitement simultané des destinataires de rat de transplantation cardiaque hétérotopique avec du chlorure de zinc (ZnCl(2)) donc peut permettre des doses plus faibles de l'ASC pour l'immunosuppression.

Une Approche Alternative Pour L'utilisation D'un Ventricule Gauche Aider Périphérique Avec Une Thrombose De Prothèses Valvulaires

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897531

Implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche est problématique chez les patients avec des prothèses valvulaires, en raison d'un risque accru de thrombose par embolisation. Ce rapport décrit l'utilisation d'un patch péricardique bovin de fermer la voie d'éjection aortique chez un patient avec une valve aortique mécanique et la cardiomyopathie terminale ayant besoin urgent gauche ventricule aider la prise en charge. Un résultat positif suggère que cette technique peut être utile dans le traitement des patients semblables.

Ex Vivo Blocus De L'endothéline-1 Inhibe L'artère Coronaire Du Greffon Dans Un Modèle De Rongeur Allogreffes Cardiaques

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11927217

Artère coronaire du greffon (GCAD) est caractérisé par un rétrécissement vasculaire résultant de l'hyperplasie intimale. L'endothéline (ET) -1, dérivé de l'endothélium vasculaire et les macrophages, stimule les cellules musculaires lisses vasculaires (CML), qui conduit à la formation néointimale dans les artères coronaires de donneur greffe. Dans cette étude, nous avons supposé qu'antisens (que) les oligonucléotides (ODN) pour preproendothelin-1 (ppET-1) livré aux allogreffes cardiaques de rat au moyen de pression hyperbare réduirait l'incidence des GCAD.

Livraison De Gène VEGF Pour Le Traitement Des Maladies Cardiovasculaires Ischémiques

Trends in Cardiovascular Medicine. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 12007735

Nombre de patients atteints d'une maladie ischémique myocardique ne se prête aux méthodes classiques de revascularisation augmentent. Ces patients peuvent bénéficier de nouvelles recherches sur l'utilisation des composés angiogéniques comme facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) pour rétablir le flux sanguin dans les régions du myocarde en hibernation. Les études animales et humaines essais cliniques évaluant VEGF démontrent perfusion myocardique après traitement, des augmentations avec certains patients signalent une amélioration dans les symptômes angine de poitrine. Davantage de recherche dans la forme idéale de la thérapie VEGF (protéine, plasmide, ou viraux) et la méthode de livraison (intracoronaire, intramyocardique, ou épicardique) semble justifiée.

Transplantation Cœur-poumons Et De Poumon Chez Les Patients Atteints De Fibrose Kystique Terminale : L'expérience De Stanford

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12118744

Pulmonaire bilatérale (BLTx) transplantation cœur-poumon acquis et largement accepté comme traitement de la maladie pulmonaire au stade de fibrose kystique. Nous avons revu notre expérience de 13 ans avec transplantation thoracique pour la fibrose kystique avec une approche opérationnelle qui favorise l'utilisation de la circulation extracorporelle pour BLTx.

Rapport De Conférence De Consensus : Maximiser L'utilisation Des Organes Prélevés Au Donneur Cadavérique : Recommandations Cardiaques, 28-29 Mars 2001, Crystal City, Va

Circulation. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12176957

La pénurie des coeurs donneurs disponibles continue de limiter la transplantation cardiaque. Pour cette raison, des critères stricts ont limité le nombre de patients inscrits sur la liste d'attente d'US d'environ 6000 à 8000 par an. Parce que le nombre de coeurs donneurs disponibles n'a pas augmenté au-delà d'environ 2 500 par an, le taux de mortalité de liste d'attente de transplantation reste considérable. L'utilisation sous-optimale et variable des coeurs donneurs a aggravé le problème aux États-Unis. En 1999, le rendement moyen de donneur de 55 nous régions était de 39 %, variant de 19 % à 62 %. Ce rapport fournit des recommandations détaillées cardiaques de la Conférence sur « Maximiser utilisation d'organes récupérés de the Cadaver donateur » qui s'est tenue du 28 au 29 mars 2001, à Crystal City, va. L'objectif du rapport est de fournir des recommandations visant à améliorer l'évaluation et l'utilisation réussie des bailleurs de fonds potentiels cardiaques. Le rapport décrit la précision des techniques actuelles telles que l'échocardiographie dans l'évaluation de la fonction cardiaque des donateurs avant la récupération et l'impact de ces données sur le rendement des donateurs. La raison d'être et des détails précis d'une voie de charge du donneur qui utilise le cathétérisme artériel pulmonaire et réanimation hormonale sont fournis. Recommandations administratives telles que les stratégies de communication améliorées entre les centres de transplantation et les organisations d'approvisionnement en organes, des incitatifs financiers pour la restauration de l'orgue et l'expansion des champs de base de données de bailleurs de fonds pour la recherche sont également décrites.

L'utilisation Du MCP-1 Pour évaluer L'artère Coronaire Du Greffon En Allogreffes Cardiaques De Rat Marqué Au Technétium (99 M)

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12231372

Monocyte chemoattractant protéine-1 (MCP-1) est associée au développement de l'artère coronaire du greffon (GCAD) suite à une transplantation cardiaque. Cette étude a évalué que le technétium 99 m ((99m) Tc)-MCP-1 étiquetée lie ses récepteurs dans les transplantations cardiaques chroniques et fournit ainsi une modalité potentielle pour évaluer GCAD.

Un Arrêt Circulatoire Hypothermique Profond Améliore-t-il La Survie Chez Les Patients Avec Une Dissection Aortique De Type Aigu ?

Circulation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12354737

Aucune preuve n'existe qu'un arrêt circulatoire hypothermique profond (PHCA) améliore la survie ou réduit la probabilité de distale réopération aortique chez les patients atteints de la dissection aortique aiguë de type A.

Absente De Sécrétion Au Peptide Intestinal Vasoactif Dans Les Glandes De La Fibrose Kystique Des Voies Respiratoires

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12368280

Nous testons l'hypothèse que le dysfonctionnement des cellules séreuses de la glande des voies aériennes est un composant de maladie des voies respiratoires de la fibrose kystique (FK). CF est due à des mutations qui perturbent le régulateur de la conductance transmembranaire CF, une voie d'anion essentielle pour la sécrétion de liquide appropriée dans certains épithéliums. Glandes sous-muqueuses fournissent la majeure partie du mucus dans les voies respiratoires supérieures, et les cellules séreuses de la glande sont le principal site d'expression de régulateur de la conductance transmembranaire CF dans les voies aériennes. Nous avons découvert un défaut majeur dans les glandes de CF de surveillance optique in situ des sécrétions des glandes pulmonaire humain unique. Glandes CF sécrètent pas aux agents qu'élevées [cAMP](i) (0 réponses/450 glandes, 8 sujets), alors que les glandes sont sensibles dans la trachée de donateurs toutes les glandes 605/827 (15 sujets) et dans les bronches de sujets qui ont été transplantés à cause d'autres maladies pulmonaires (glandes de 148/166, n = 10). Glandes CF sécrètent à la stimulation cholinergique et cellules séreuses abondaient dans les glandes de tous les sujets de CF. L'absence totale de sécrétion aux agents qui élèvent [cAMP](i) suggère qu'altérée la sécrétion du mucus de la glande pourrait contribuer aux maladies pulmonaires CF.

Est Un Traitement Médical-encore La Stratégie De Traitement Optimal Pour Les Patients Atteints De Dissection Aortique De Type B Aiguë ?

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12407372

Le traitement optimal des patients avec des dissections aiguës de type B continue d'être débattue.

L'athérosclérose Coronaire Chez Les Transplantés Cardiaques Traités Par Irradiation Lymphoïde Totale

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12581759

Plusieurs épisodes de rejet des greffons cardiaques ont été associés à une augmentation de l'incidence de l'athérosclérose coronarienne. Irradiation lymphoïde totale (TLI) s'est avérée être un traitement efficace pour le rejet d'allogreffe persistants, mais son effet sur la maladie artérielle coronaire doit encore être évaluée.

Oligonucléotides Antisens : Conception, Construction Et Les Applications à Transfert D'allogreffe Cardiaque

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2003  |  Pubmed ID: 12597003

Nouveaux Index D'évaluation Invasive La Microcirculation Coronarienne

Circulation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12821539

Une méthode relativement simple et envahissante pour évaluer quantitativement l'état de la microcirculation coronarienne indépendante de l'artère épicardique fait défaut.

Antérograde Versus Perfusion Rétrograde Du Poumon Donneur : Impact Sur La Phase De Reperfusion Précoce

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 12856115

Thermodilution transpulmonaire a permis d'évaluer l'effet de chasse d'eau route durant la récolte sur la fonction respiratoire et hémodynamique de la greffe pulmonaire dans la première phase post-transplantation. Transplantation de poumon unique a été réalisée dans deux groupes de porcelet après 24 h d'entreposage frigorifique. Organes de donneurs pour le groupe A a subi une perfusion antérograde, et ceux pour le groupe R rétrograde perfusion. PaO(2), conformité (C), la résistance des voies aériennes (R), indice de l'eau pulmonaire extravasculaire (EVLWI), indice de volume sanguin pulmonaire (PBVI), indice de volume de sang intrathoracique (ITBVI), fuite capillaire (CL) et indice de la fonction cardiaque (FCI) ont été évaluées par thermodilution transpulmonaire au départ, 1, 3 et 6 h après la reperfusion. EVLWI était significativement plus faible dans le groupe R. conformité et PaO(2) étaient plus élevés dans le même groupe. Les deux groupes ne différaient pas significativement en ce qui concerne le Tribunal de première instance, PBVI, ITBVI et la résistance des voies aériennes. Perfusion rétrograde du poumon donneur a eu un impact positif sur la fonction du greffon durant la reperfusion précoce. Surveillance hémodynamique transpulmonaire peut être un outil puissant pour intra - et gestion postopératoire des patients greffés.

Monophosphate D'adénosine Cyclique élevée Atténue Ischémie-reperfusion Myocardique En Allogreffes Cardiaques De Rat

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12873549

Le stress oxydatif après l'ischémie et la reperfusion mène à l'activation des leucocytes, la production de cytokines dommageable et augmentation de l'expression des molécules d'adhésion inflammatoires. Cette première étape est l'un des facteurs plus importants du alloantigen indépendant associés à l'artère coronaire du greffon (GCAD). Adénosine monophosphate cyclique (AMPc) est un second messager important qui inhibe l'expression du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), molécule d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM-1) de 1 et la molécule d'adhérence leucocytaire endothéliales 1 (ELAM-1) in vitro. Ses niveaux diminuent au cours de la préservation de l'orgue. Nous avons émis l'hypothèse que les taux d'AMPc allogreffe augmentant avec l'activateur de l'adénylate cyclase soluble dans l'eau, NKH477, pourraient réduire l'ischémie-reperfusion myocardique et inhiber la progression du GCAD.

Résultats à Long Terme De La Transplantation Cardiaque Chez Les Patients âgés De 60 Ans

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12878959

Âge avancé a été traditionnellement considérée comme une contre-indication relative pour la transplantation cardiaque. Les patients plus âgés sont maintenant considérés comme candidats potentiels à une transplantation cardiaque. L'objectif de cette étude était d'évaluer les résultats à long terme de la transplantation cardiaque chez les patients âgés de 60 ans.

Effets De Régulation Adénovirale De Bcl-2 Sur Oxydante Stress Et Greffe La Maladie Coronarienne Dans Les Greffes De Coeur De Rat

Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12883197

BCL-2 s'est avéré avoir des propriétés antioxydantes. Stress oxydatif au début est un facteur important de l'antigène indépendant qui contribue au développement de l'artère coronaire du greffon (GCAD). Nous avons émis l'hypothèse qu'adénovirale régulation de bcl-2 diminueraient précoce stress oxydatif et inhiber GCAD après transplantation cardiaque.

Quantification De La Stabilisation Mécanique à La Performance De La Chirurgie De L'artère Coronaire Sans Pompe

The Heart Surgery Forum. 2003  |  Pubmed ID: 12928205

Notre objectif était d'analyser le mouvement d'une artère coronaire dans l'espace à trois dimensions (3D) et de quantifier la stabilisation par un bras mécanique à l'aide de sonomicrométrie numérique 3D.

BCL-2-mediated Inhibition De L'apoptose Dans Les Allogreffes Cardiaques De Rat S'aggrave Le Développement De L'artère Coronaire Du Greffon

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12957608

Nous avons émis l'hypothèse qu'adenovirally médiée par transfection de Bcl-2 des coeurs donneurs réduirait l'apoptose qui survient au cours d'un rejet aigu tout en aggravant le développement de la maladie coronarienne chronique greffon (GCAD).

Comparaison Du Facteur Angiogénique De Locus-1 Endothéliale Du Développement Avec Le Facteur De Croissance Endothélial Vasculaire Dans Un Modèle Porcin D'ischémie Cardiaque

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14530019

Cette étude a comparé les effets d'angiogénique de perfectionnement endothéliales locus-1 (DEL-1), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), ainsi que le contrôle négatif, bêta-galactosidase (bêta-gal), dans un modèle porcin d'ischémie cardiaque.

Risques à Long Terme Associées à La Survie De 10 Ans Après La Transplantation Cardiaque à L'ère De La Cyclosporine

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550819

La survie à long terme après la transplantation cardiaque est commune à l'époque de cyclosporine. Toutefois, il existe peu de données documentation pré-transplant/périopératoire facteurs prédictifs de la survie à long terme véritablement (> 10 ans). Le but de cette étude est d'identifier les facteurs associés à la survie de 10 ans après la transplantation cardiaque.

Tachyarythmies Auriculaires Et Stimulation Permanente Après Transplantation Cardiaque Pédiatrique

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550822

Tachyarythmies auriculaires ont été signalés dans 50 % des bénéficiaires de coeur adulte. Information limitée est disponible sur les arythmies chez les patients pédiatriques de transplantation. Notre objectif était de déterminer la prévalence et l'importance des tachyarythmies auriculaires et la stimulation permanente consécutive à une transplantation cardiaque pédiatrique.

L-Arginine Polymères Améliorer Le Débit Coronaire Et Réduisent Le Stress Oxydatif, Consécutive à Une Transplantation Cardiaque Chez Les Rats

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14566248

Coeurs traités avec des polymères de l-arginine ont démontré augmente la production d'oxyde nitrique. La présente étude a examiné si ces polymères améliore le débit coronaire et réduit le stress oxydatif du myocarde après la transplantation de coeur de rat.

Comparaison De Thermodilution Coronaire Et La Vitesse Doppler Pour évaluer La Réserve Du Flux Coronaire

Circulation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14568891

Réserve du flux coronaire thermodilution (CFRthermo) est une nouvelle technique de mesure invasive de réserve du flux coronaire (CFR) avec un fil de pression coronarienne et repose sur la capacité du transducteur de pression pour mesure également les changements de température. Si CFRthermo correspond assez bien au absolu dérivé de débit CFR (CFRflow) pour remplacer le Doppler ne sait CFR dérivés de fil (CFRDoppler).

L'impact De La Mort Cérébrale Sur La Survie Après Une Transplantation Cardiaque : Temps Est Compté

Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14627902

Il a été suggéré que la modalité de mort cérébrale et l'heure de la mort du cerveau jusqu'à la récolte impact sur la survie et le rejet après une transplantation cardiaque.

Aiguë Dissection Aortique De Type Une Compliqué Par Régurgitation Aortique : Vanne Composite Graft Versus Vanne Séparée Graft Versus Réparation Valvulaire Conservateur

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688716

Pour clarifier les mérites des différentes approches chirurgicales, nous avons étudié le résultat après vanne composite de greffe versus remplacement vanne et greffe distinct par rapport au traitement conservateur vanne avec remplacement de l'aorte ascendante chez les patients atteints de type aigu une dissection aortique compliquée par régurgitation aortique.

Quelques Aspects Critiques--et Talons D'Achille--d'approches Visant à Restaurer Le Myocarde Blessé En Génie Tissulaire

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688751

Analyse Des Survivants Plus De 10 Ans Après La Transplantation Cardiaque à L'ère De La Cyclosporine : Expérience De Stanford

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14761762

Vraiment long terme la survie post transplantation cardiaque a de plus en plus fréquente au cours des deux dernières décennies.

Identifier Le Rejet D'une Transplantation Cardiaque Chez Les Enfants : Utilitaire De Diagnostic De L'échocardiographie, Cathétérisme Cardiaque Droit Et Données De Biopsie Endomyocardial

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019642

Il y a eu une recherche continue pour les autres techniques diagnostiques qui ne nécessitent pas de biopsie endomyocardial pour le diagnostic de rejet chez les receveurs d'une transplantation cardiaque. Le but de cette étude est d'évaluer le rôle de l'échocardiographie et données hémodynamiques cathétérisme par rapport aux résultats de la biopsie endomyocardial, dans la surveillance de rejet pour le destinataire de transplantation cardiaque pédiatrique.

Gastrique De Stimulation Pour La Gastroparésie Grave Chez Un Receveur De Greffe Cœur-poumons

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019648

Gastroparésie est une complication grave de la transplantation de poumon et coeur-poumon qui peut conduire à la malnutrition, reflux gastro-oesophagien, pneumonie par aspiration et la détérioration de la fonction pulmonaire. Certains patients atteints de gastroparésie sévère ont des symptômes qui sont réfractaires aux modifications du régime alimentaire et aux agents de la motilité gastrique et nécessitent une intervention chirurgicale. Les auteurs décrivent l'utilisation réussie de la stimulation gastrique pour le traitement de la gastroparésie insoluble, la malnutrition et l'aspiration récurrente chez un receveur d'une allogreffe de cœur-poumon. Receveurs de transplantation de poumon avec gastroparésie sévère peuvent bénéficier d'une stimulation gastrique.

Les Cellules Souches Hématopoïétiques Adopter Destins Hématopoïétiques Matures Dans Le Myocarde Ischémique

Nature. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15034594

En cas de lésion des tissus, régénération et réplication myocardique ont été signalés. Un nombre croissant de chercheurs ont mis en cause la moelle osseuse adulte (BM) dans ce processus, ce qui suggère que la moelle sert de réservoir de cellules précurseurs cardiaques. On ne sait quelles cellules BM peuvent contribuer au myocarde, et si ils le font en fusion transdifférenciation ou cellule. Ici, nous avons étudié la capacité des cellules de BM enrichies en 13C-kit, Lin - c-kit + BM cellules et c-kit + Thy1.1(lo) Lin - Sca-1++ à long terme reconstitution cellules souches hématopoïétiques pour régénérer le myocarde dans un modèle d'infarctus du myocarde. Les cellules ont été isolées chez des souris transgéniques exprimant la protéine fluorescente verte (GFP) et injecté directement dans le myocarde ischémique de souris de type sauvage. Abondantes GFP + cellules ont été détectées dans le myocarde après 10 jours, mais de 30 jours, peu de cellules est décelables. Ces cellules GFP + n'exprimaient pas de marqueurs spécifiques des tissus cardiaques, mais plutôt, la plupart d'entre eux ont exprimé le hématopoïétique marqueur CD45 et marqueurs myéloïdes Gr-1. Nous avons également étudié le rôle des cellules dans la réparation du myocarde ischémique, à l'aide de GFP-GFP - parabiotic souris. Encore une fois, nous avons ne trouvé aucune preuve de la régénération du myocarde de véhiculés par le sang des cellules provenant de partenaires. Nos résultats suggèrent que, même dans le micro-environnement du coeur blessé, enrichies en 13C-kit cellules BM, Lin - c-kit + BM cellules et c-kit + Thy1.1(lo) Lin - Sca-cellules souches 1++ à long terme reconstitution hématopoïétique adopter seulement hématopoïétique traditionnel destins.

Des Jonctions Cellule-à-fibre Distinctes Sont Essentielles Pour La Mise En Place Du Phénotype De Cardiotypical Dans Un Environnement 3D Bioartificiels

Medical Engineering & Physics. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15036183

La première étape vers l'amélioration des interactions cellules-matrice qui se produisent dans le tissu myocardique bioartificiels est une compréhension des liens entre les cellules et les fibres de l'hôte ultrastructurales. Ici, nous identifions un type distinct de jonction qui aide les cellules à trouver un ancrage dans l'environnement en trois dimensions, et nous évaluons le phénotype du tissu qui en résulte. Cardiomyocytes de rats néonatals ont été ensemencées dans deux échafaudages de collagène différente après pre-hydration de l'échafaudage. Classiques et microscopie électronique ont servi à analyser la microstructure du tissu. La viabilité a été évaluée par test de vie/mort et on a évalué les propriétés physiques des tissus qui en résulte. Les tissus qui en résulte affichent viabilité cellulaire, contractions spontanées pendant 12 semaines et a répondu à l'étirement passif similaire pour le myocarde des rats indigènes. La force contractile a répondu physiologiquement de calcium (Ca), l'adrénaline et l'administration extensible. Des études ultrastructurales ont révélé une jonction de cellule-à-fibre, ainsi que d'une configuration de matrice de fond, qui n'a pas été décrite avant dans ce contexte. Les cellules alignement le long des fibres de collagène et à intercalations complexes. L'affinité de cellule-à-fibre est essentielle pour la performance phénotypique des équivalents de tissu myocardique bioartificiels. En outre, compte tenu de la porosité appropriée de l'échafaudage, pre-hydration favorise la migration et l'affinité des cellules aux structures d'accueil.

Remplacement Valvulaire Minimalement Invasive Sera Vraiment Important ?

Current Opinion in Cardiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15075738

La plupart centres chirurgicaux cardiaques dans le monde ont mis en place une forme de chirurgie mini-invasive dans leur arsenal opérationnel. Le scepticisme demeure toutefois, si un remplacement valvulaire minimalement invasive sera vraiment important. Cette revue traite d'abord la définition de la chirurgie mini-invasive et analyse ensuite les possibles avantages et inconvénients de la chirurgie valvulaire minimalement invasive.

Chylothorax Après Une Greffe Cœur-poumons

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15135382

Chylothorax est une complication potentiellement grave de la transplantation de poumon et coeur-poumon. Cet article décrit l'évolution clinique de chylothorax dans 3 receveurs d'une allogreffe de coeur-poumons. Nous discutons des options de gestion, y compris les modifications du régime alimentaire, l'octréotide infusion ligature du canal thoracique et embolisation et pleurodesis chirurgicale. En outre, les auteurs décrivent la nouvelle utilisation de l'acide aminocaproïque pour réduire la circulation de la lymphe. Nous proposons une approche multidisciplinaire pour la gestion de chylothorax qui inclut des options médicales et chirurgicales.

Microvasculaire Résistance N'est Pas Influencée Par La Sévérité De La Sténose De L'artère Coronaire épicardique : Validation Expérimentale

Circulation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15136503

L'effet de la sténose de l'artère épicardique sur résistance microvasculaire myocardique demeure controversée. Le débit collatéral recrutables, qui peut-être affecter la résistance, n'est pas incorporé dans les mesures antérieures.

Effets De AGI-1096, Un Antioxydant De Nouveaux Composé Ayant Des Propriétés Anti-inflammatoires Et Antiprolifératives, Sur L'artériosclérose Allogreffe De Rongeurs

Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15239610

AGI-1096 est un antioxydant intracellulaire phénolique roman avec des propriétés anti-inflammatoires et antiproliférative. In vitro, AGI-1096 inhibe l'expression inductible de la molécule d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM) -1, E-sélectine et monocyte chemoattractant protéine (MCP) -1 dans les cellules endothéliales et facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et interleukine (IL) - 1beta sécrétion du lipopolysaccharide (LPS) - stimulent les cellules mononucléaires de sang périphérique. Il inhibe également la prolifération de cellules de muscles lisses aortiques stimulée par le sérum. In vivo, AGI-1096 a démontré des propriétés anti-inflammatoires dans un modèle murin hypersensibilité de type retardé. Étant donné ces antioxydant, les propriétés anti-inflammatoires et antiprolifératives, nous avons pensé que l'AGI-1096 peut-être capable de prévenir l'artériosclérose allograft chronique. Cette hypothèse a été testée dans un modèle de rongeur transplantation aortique.

Cardiomyocytes Spécifique Surexpression De Bcl-2 Atténue D'ischémie-reperfusion, La Réponse Immunitaire Au Cours Du Rejet Aigu, Et Maladie Du Greffon Contre L'artère Coronaire

Blood. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15280201

Après une transplantation cardiaque, les dommages se greffe secondaire à l'ischémie-reperfusion et rejet aigu. Ces dommages conduit finalement à l'apparition de maladies aortocoronarien par greffe (GCAD), ce qui limite la survie du greffon à long terme. L'apoptose est directement impliqué dans des blessures du greffon, ce qui contribue au développement de GCAD. Pour évaluer le rôle du facteur anti-apoptotique Bcl-2 dans le processus de GCAD, nous cœurs transplantés de FVB souris transgéniques surexprimant humaine Bcl-2 sous le contrôle de l'alpha-myosine promoteur de la chaîne lourde dans allogénique souris C57BL / 6. Bcl-2 a conduit à la surexpression du cytochrome c réduit à médiation caspase-9-dépendante apoptose des cardiomyocytes et l'inflammation locale (infiltration de neutrophiles et la production de cytokines pro-inflammatoires) dans les allogreffes cardiaques au cours de l'ischémie-reperfusion et a également conduit à une réduction des réponses immunitaires (infiltration de cellules inflammatoires, de la production de T (H) 1 cytokines et de chimiokines et de l'expression des molécules d'adhésion) au cours du rejet aigu et chronique sans affecter CD4 d'accueil (+) et les réponses cellulaires CD8 (+) dans la rate. Ainsi, locale Bcl-2 expression contribue directement à la modulation de réponses immunitaires locales dans le rejet d'allogreffe, entraînant atténué GCAD. En conclusion, nos résultats suggèrent que la modulation de l'expression de Bcl-2 par pharmacologique régulation à la hausse ou de transfert de gènes peut être un bénéfice clinique dans la fonction à court et à long terme des allogreffes cardiaques.

Suppression De L'artère Coronaire Du Greffon Par Un Bref Traitement Avec Un Activateur EpsilonPKC Sélective Et Un Inhibiteur De La DeltaPKC Dans Les Allogreffes Cardiaques Murins

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364862

Inhibant la protéine kinase C (deltaPKC) delta au cours de la reperfusion et activation epsilon PKC (epsilonPKC) avant que l'ischémie chaque limite une lésion ischémique cardiaque. Ici, nous avons examiné si limitant l'ischémie-reperfusion myocardique inhibe l'artère coronaire du greffon (GCAD) et améliore la murine allografting cardiaque.

La Surexpression De Cuivre Humaines / Zinc Superoxyde Dismutase (SOD1) Supprime D'ischémie-reperfusion Et Le Développement Ultérieur De La Maladie Aortocoronarien Par Greffe Dans Murins Greffes Cardiaques

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364863

D'ischémie-reperfusion est un important facteur de risque pour la maladie aorto-coronaire (GCAD). Nous émettons l'hypothèse que la surexpression de la SOD1 dans le cœur des donateurs serait de supprimer l'ischémie-reperfusion et de réduire ainsi GCAD.

Tissu Myocardique Bioartificiel Injectable Pour Le Transfert De Cellules Intra-muros à Grande échelle Et De La Récupération Fonctionnelle Du Muscle Cardiaque Lésé

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15457158

La plupart des approches ingénierie tissulaire pour restaurer le muscle cardiaque lésé entraîne une distorsion de la géométrie ventriculaire gauche. Dans la présente étude, nous vous suggérons d'ensemencement des cellules souches embryonnaires dans une matrice liquide pour la restauration du myocarde.

La Route à La Xénotransplantation Clinique : Un Voyage Intéressant

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502703

La xénotransplantation comporte de nombreux dilemmes éthiques. Dans l'exposé de Position du Comité d'éthique de l'Association internationale de la xénotransplantation, Sykes et al. diagramme éthique importantes questions, y compris le respect des sujets cliniques caractérisées par consentement éclairé et la bienfaisance pour le patient et la collectivité dans son ensemble, en soulignant le risque possible de rétrovirus endogènes porcins et xenotourism. Nous vous proposons d'optimiser le consentement éclairé de prendre en compte le plan psychologique, scientifique et éthiques nuances de la xénotransplantation. En outre, règlement de xenotourism devrait refléter des lignes directrices établies aux États-Unis pour les visiteurs souffrant de maladies transmissibles, ainsi ne pas restreindre les droits des receveurs.

Superoxyde Dismutase Mimetic M40401 Réduit D'ischémie-reperfusion Myocardique Et L'artère Coronaire Du Greffon En Rongeurs Allogreffes Cardiaques

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502714

Le stress oxydatif associé à l'ischémie-reperfusion (I / R) des allogreffes cardiaques conduit à la production de cytokines préjudiciable et l'expression des molécules d'adhérence de pro-inflammatoires. Il s'agit d'un des facteurs plus importants du alloantigen indépendant associés à l'artère coronaire du greffon (GCAD). M40401 est une cellule nouvellement développés perméable superoxyde dismutase mimétique, qui a été montrée pour piéger l'anion superoxyde avec activité catalytique hautement spécifique et renforcée. Nous avons émis l'hypothèse que M40401 pourrait exercer un effet protecteur dans I / blessures R des allogreffes cardiaques et atténuer la progression des GCAD.

Insulin-like Growth Factor Favorise La Prise De Greffe, La Différenciation Et L'amélioration Fonctionnelle Après Le Transfert Des Cellules Souches Embryonnaires Pour La Restauration Du Myocarde

Stem Cells (Dayton, Ohio). 2004  |  Pubmed ID: 15579642

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) favorise la prolifération des myocytes et peut inverser des anomalies cardiaques lorsqu'il est administré dans le stade précoce du fœtus. Un supplément d'une suspension de cellules souches embryonnaires (CSE) de souris avec l'IGF-1 pourrait accroître la différenciation de certains organes greffe et hôte cellulaire après l'injection dans le domaine des lésions myocardiques aiguës. Dans l'étude rapportée ici, nous avons cherché à améliorer l'effet réparateur des ces dans le coeur blessé en ajoutant l'IGF-1 pour la population de cellules injectées. Green fluorescent protein (GFP)-étiqueté ces sv129 (2,5 x 10(5)) ont été injectés dans la zone ischémique après gauche antérieure descendante (LAD) ligature de l'artère BalbC souris. Souris recombinante IGF-1 (25 ng) a été ajouté à la suspension cellulaire avant l'injection (n = 5). L'échocardiographie a été réalisée avant la récolte de l'orgue à 2 semaines plus tard. Le degré de restauration (ratio de GFP + à la zone de l'infarctus du myocarde), l'expression de marqueurs cardiaques par GFP + des cellules, la réponse inflammatoire et pouvoir tumorigène ont été évalués. Souris avec ligature LAD seulement (n = 5) et le transfert de l'ESC sans IGF-1 (n = 5) ont servi de témoins. Ces forment des greffons viables et améliorer la fonction cardiaque. Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche était plus élevée dans le groupe de l'IGF-1 (p =.025. Il y avait une tendance plus élevée raccourcissement fractionnaire dans le groupe traité par l'IGF. L'analyse histologique a montré que l'IGF-1 promu expression d'alpha-du sarcomère actine (p =.015) et classe complexe majeur d'histocompatibilité I (p =.01. IGF n'a pas affecté la réponse cellulaire aux cellules du donneur ou pouvoir tumorigène. IGF-1 favorise l'expression du phénotype cardiomyocyte dans ces in vivo. On devrait considérer comme adjuvant pour le transfert de cellules pour la restauration du myocarde.

Inhibition De La Métalloprotéinase Matricielle Diminue D'ischémie-reperfusion Myocardique Après Une Greffe De Poumon

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14678033

Augmentation de la perméabilité microvasculaire et l'extravasation des cellules inflammatoires sont des événements clés de la lésion d'ischémie-reperfusion (IR) pulmonaire. Le but de cette étude était d'examiner le rôle des métalloprotéinases matricielles (MMP) en rupture de membrane capillaire alvéolaire induite par l'IR après transplantation pulmonaire expérimentale. Nous avons utilisé un modèle de rat de transplantation orthotopique pulmonaire (n = 86) avec une phase ischémique froide prolongée. MMP2 et MMP9 étaient élevée 4 h après le début de l'ischémie et encore augmenté durant la reperfusion. Par rapport aux valeurs de l'imposture, la perméabilité de la membrane alvéolo-capillaire a augmenté de 105 % et 82,6 % après 4 h d'ischémie et 2 h ou 24 h de reperfusion, respectivement. On observe également une augmentation de 4 à 5 fois de l'infiltration des tissus ischémiques par les neutrophiles après 2 h et 24 h de reperfusion. Le ratio de PO2/FIO2 diminué considérablement de 244 à 76,6 après 2 h de reperfusion et de 296.4 à 127,6 après 24 h de reperfusion. Un inhibiteur non sélectif de MMP, administré aux rats et ajouté à la solution de préservation, réduit considérablement les fuites alvéolo-capillaire, la transmigration des neutrophiles et des échanges de gaz amélioré chez les animaux soumis à 4 h de 2 h ou 24 h de reperfusion de l'ischémie. Nous concluons que l'inhibition de la MMP atténue la lésion de IR après transplantation pulmonaire expérimentale.

Sommaire Pour Le National Heart, Lung, and Blood Institut Working Group Sur La Prochaine Génération De Ventriculaire Aider Les Dispositifs Pour La Thérapie De La Destination

Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2005  |  Pubmed ID: 16428046

Prétransplantatoire Transfusion Sanguine Et Cyclosporine A Induce Hamster Cardiaque Xénogreffe Pérennité Chez Les Sujets Immunocompétents

Xenotransplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15598275

Dans des études précédentes, nous avons montré que hamster prétransplantatoire la transfusion sanguine (HBT) peut induire de non-réponse dans l'immunecompartment indépendante de lymphocytes T et résultat dans la tolérance à l'égard des xénogreffes cardiaques de hamster (Xgs) chez les rats nus de lymphocyte T athymiques déficient. Dans cette étude, nous testons la combinaison HBT prétransplantatoire avec la cyclosporine A (CSA) chez les rats Lewis immunocompétents.

Réparations Réussies De Déhiscence Trachéale Après Transplantation Cœur-poumon

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15653388

Déhiscence trachéale reste une des complications plus redoutées après transplantation cœur-poumon en raison de son taux de létalité quasi universelle. S'inspirant des expériences depuis la reconstruction trachéale et la littérature de transplantation pulmonaire, nous rapportons les réparations réussies de déhiscence trachéale, après une transplantation cœur-poumon, avec un lambeau de muscle intercostal.

Transplantation Pulmonaire : Une Décennie D'expérience

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15701428

Depuis 3 décennies, le domaine de la transplantation pulmonaire a été affiné. Cependant, de nombreux obstacles existent que limite le succès à long terme. Le but de cette étude était d'examiner l'expérience à long terme d'un seul établissement transplantation pulmonaire simple et double et pour évaluer l'effet des différentes thérapies immunosuppressives sur les résultats.

Maladie Coronaire Dans Les Allogreffes Cardiaques Murins De Greffe : Proposition Visant à Répondre Au Besoin D'évaluation Standardisée

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15737759

Incohérence existe dans l'évaluation de la gravité de la maladie coronaire du greffon (GCAD) dans les études qui utilisent des modèles de souris. La question centrale associée à cette incohérence est l'absence d'une approche normalisée pour évaluer la souris GCAD.

Traitement De Ciclosporine De Dose élevée Et Longue Durée Réduit La Sévérité De L'artère Coronaire Du Greffon En Rongeurs Allogreffe Cardiaque

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797746

Greffon coronary artery disease (GCAD) limites allogreffe survie après une transplantation cardiaque. L'objectif de cette étude était de mettre en corrélation avec le niveau d'immunodépression dans un modèle établi rongeurs allogreffe cardiaque rejet chronique pour mieux comprendre les mécanismes de GCAD dans ce système GCAD.

Artère Coronaire Du Greffon En Allogreffe Cardiaque Murine Atténue La Cyclosporine : Description Et Validation D'un Modèle Original Entièrement Allogénique

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797747

L'effet de la cyclosporine (CsA) sur le développement de l'artère coronaire du greffon (GCAD) est controversée. Nous avons développé un modèle de souris allogéniques roman de transplantation cardiaque et étudié l'effet de la CsA sur le rejet aigu et GCAD.

Surexpression De Bcl-2 Humain Dans Les Poumons De Rat Syngénique Donateur Conserve La Fonction Post-transplantation Et Réduit La Production D'activité Et Interleukin-1beta Caspase Intragraft

Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15818317

Une cause importante de l'échec de greffe primaire en transplantation pulmonaire est l'ischémie-reperfusion (I / R). J'ai des blessures R generates des cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine (IL)-1beta et active les voies caspase-médiation d'apoptose épithéliale alvéolaire. Les auteurs ont étudié si transfert de gène de la protéine humaine antiapoptotiques Bcl-2 au moyen de l'adénovirus intratrachéale préserveraient la fonction pulmonaire post-transplantation et réduire l'activité de caspase intragraft activé et production de IL-1beta dans les greffes de poumon syngénique rat donneur.

Inhibition De La Caspase-3 Conserve La Géométrie Myocardique Et Fonction à Long Terme Après Infarctus Du Myocarde

The Journal of Surgical Research. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820248

Remodelage cardiaque après infarctus du myocarde se caractérise par une dilatation ventriculaire progressive et une impotence fonctionnelle. Bien que les stratégies de la revascularisation chirurgicale et percutanée peuvent empêcher de remodelage, pas tous les patients sont candidats à ces procédures. L'apoptose dans le myocarde de zones frontalières est considéré comme critique pour le processus de remodelage et caspase-3 est un effecteur de l'apoptose. Nous avons émis l'hypothèse que l'inhibition de la caspase-3 activité susceptibles de limiter la dysfonction et remodelage après ligature coronarienne permanente.

L'inhibition De La Blessure De Transplantation Cardiaque Et Maladie Du Greffon Contre L'artère Coronaire Après Une Ischémie D'organes Prolongée Par Des Mesures Sélectives Régulateurs De Protéines Kinase C

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. May, 2005  |  Pubmed ID: 15867794

Coeurs transplantés soumis à une ischémie prolongée de développer une ischémie-reperfusion et de la greffe une maladie coronarienne. Pour déterminer l'effet de delta-protéine kinase C et la protéine kinase C sur l'ischémie-reperfusion et la maladie du greffon résultant coronarienne induite par une ischémie prolongée, nous avons utilisé un peptide delta-protéine kinase C inhibiteur sélectif et une kinase-protéine C -activateur sélectif peptide après 30 ou 120 minutes d'ischémie.

Stimulation Des Voies Paracrine Présentant Des Facteurs De Croissance Améliore La Prise De Greffe De Cellules Souches Embryonnaires Et De Différenciation Spécifique à L'hôte Dans Le Coeur Après Une Lésion Ischémique Myocardique

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15883216

Facteurs de croissance jouent un rôle essentiel dans l'organogenèse. Nous examinons la possibilité de facteurs de croissance afin d'améliorer la différenciation et la prise de greffe de cellules et de promouvoir une amélioration fonctionnelle après le transfert de cellules souches embryonnaires indifférenciées au cœur blessé.

Progression De L'alloresponse Et L'immunité Tissulaire Spécifique Au Cours De L'artère Coronaire Du Greffon

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15888032

Rejet chronique reste l'obstacle majeur pour la survie à long terme de transplantation. Fois alloresponse indirecte et auto-immunité tissu-spécifiques ont été impliqués dans la pathogenèse. La corrélation entre ces deux types de réponse anti-corruption de l'hôte reste mal comprise. Nous avons développé un modèle de souris exempte d'immunosuppression d'artère coronaire du greffon (GCAD), dans lequel FVB tous (H-2(q)) allogreffe cardiaque placé dans Ag mineur (mHC)-incompatibles DBA/1 (H-2(q)) hôtes ont survécu plus de 112 jours et GCAD développé. Ensuite, nous avons étudié la cinétique d'alloresponse anti-mHC et auto-immunité hôte contre coeur-specific antigen, la myosine cardiaque (CM). Après 8 jours, souris bénéficiaires ont montré une inflammation minime intragraft et l'apoptose et extension limitée des lymphocytes T spécifiques allo. En outre, nous avons observé une production précoce d'anti-myosine IgG1 auto-anticorps, qui a eu lieu en l'absence de lymphocytes T spécifiques CM activés. Par jour 56, GCAD indices, le nombre de cellules de mHC et CM-réactif T et les niveaux d'anticorps spécifiques CM et allo circulants ont nettement augmentés. Alors que l'hôte alloresponse était épuisé à 112 jours suivant la greffe, réactivité des lymphocytes T contre CM a persisté. Nos résultats suggèrent que les deux immunité allo et tissu-spécifique pourrait contribuer à l'induction de GCAD. Ils indiquent qu'une réponse auto-immune continuelle contre les antigènes de tissu de greffe peut assurer subsistance GCAD.

En Comparant Sur Pompe Et Pompe Pontage Coronarien : De Nombreuses études, Mais Quelques Conclusions : Une Déclaration Scientifique Par Le Conseil De L'American Heart Association Sur La Chirurgie Cardiovasculaire Et Anesthésie En Collaboration Avec Le Groupe De Travail Interdisciplinaire Sur La Qualité Des Soins Et Les Résultats De Recherche

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15927994

Un des plus âprement débattue et polarisant questions en chirurgie cardiaque a été qu'un pontage aortocoronarien (CABG) sans utiliser de circulation extracorporelle ou cardioplégie (CABG pompe ou OPCAB) est supérieure à celle effectuée avec la machine coeur - poumon et du cœur étant arrêté chimiquement (CABG standard). Plusieurs essais cliniques sont examinées en comparant les 2 stratégies chirurgicales, dont plusieurs grandes analyses rétrospectives, méta-analyses et les essais randomisés qui abordent les différents aspects de la norme CABG et OPCAB. Bien que des conclusions définitives sur les mérites relatifs de standard CABG et OPCAB sont difficiles à atteindre par ces études randomisées et randomisés variés, plusieurs généralisations peuvent être possibles. Les patients peuvent obtenir un excellent résultat avec chaque type de procédure, et les résultats des individus susceptibles de dépendant davantage de facteurs autres que s'ils ont subi CABG standard ou OPCAB. Néanmoins, il semble y avoir des tendances dans la plupart des études. Ces tendances comprennent moins de perte de sang et doivent pour transfusion après OPCAB, moins la libération enzymatique myocardique après OPCAB jusqu'à 24 heures, moins dysfonctionnement neurocognitive précoce après OPCAB et moins insuffisance rénale après OPCAB. Moins de greffes ont tendance à être effectuées avec OPCAB qu'avec CABG standard. Durée du séjour hospitalier, taux de mortalité et fonction neurologique à long terme et résultat cardiaque semblent être similaires dans les 2 groupes. Pour répondre à définitivement les questions en suspens de savoir si une stratégie est supérieure et dans laquelle des patients, une étude randomisée prospective à grande échelle est nécessaire.

Restauration Myocardique Avec Greffe De Cellules Souches Embryonnaires Bioartificiel Tissu

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15949735

La combinaison optimale de cellule-matrice pour restauration myocardique robuste et durable n'a pas été identifiée. La présente étude utilise des cellules souches embryonnaires comme substrat du tissu myocardique bioartificiel et évalue greffe dans et une récupération fonctionnelle du, cœur destinataire.

Inhibition Précoce De L'activité De La Caspase-3 Diminue Le Développement De L'artère Coronaire Du Greffon

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15982609

Le rôle de l'apoptose dans le développement de l'artère coronaire du greffon (GCAD) est mal compris. Nous avons déjà montré cette surexpression précoce de l'anti-apoptotic protéines Bcl-2 diminue le développement de GCAD. Nous avons émis l'hypothèse que l'inhibition précoce d'apoptose avec caspase-3 inhibiteur diminuerait également le développement de GCAD.

Imagerie Moléculaire à L'aide De Donateurs étiquetées Tissus Révèle Des Tendances De La Greffe, Rejet Et La Survie Dans La Transplantation

Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16003245

Régénération tissulaire et la transplantation d'organes solides répondent à des mécanismes complexes qui ne peuvent être étudiées dans le contexte de l'organisme vivant, et les méthodes d'analyse de ces processus in vivo sont essentiels pour le développement des procédures de régénération et de transplantation efficace. Nous avons utilisé la bioluminescence in vivo d'imagerie (BLI) afin de visualiser une façon non envahissante greffe, survie et le rejet des tissus transplantés provenant d'une souris transgénique de donateurs qui exprime constitutivement luciférase. Des événements dynamiques au début de la reconstitution hématopoïétique étaient accessibles et greffe d'aussi peu que 200 cellules transplantées toute la moelle osseuse (BM) a entraîné bioluminescentes foyers chez les receveurs mortellement irradiés, syngéniques. La transplantation d'îlots de Langerhans du pancréas autologues et allogéniques coeur a révélé le tempo du rejet de greffe dégénérescence ou immunitaire au fil du temps. Cette approche d'imagerie est sensible et reproductible, permet l'étude de la dynamique de l'ensemble du processus de transplantation et améliorera grandement les études dans diverses disciplines impliquant la transplantation.

La Surexpression Diméthylaminohydrolase Diméthylarginine Supprime Maladie Du Greffon Contre L'artère Coronaire

Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16144995

Maladie du greffon contre l'artère coronaire (GCAD) est la principale cause de décès après la première année de la transplantation cardiaque. La diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique dérivé de l'endothélium (NO) peut jouer un rôle dans la dysfonction endothéliale vasodilatateur et les changements structurels qui sont caractéristiques de GCAD. Un contributeur potentiel à pathobiologie endothéliale est diméthylarginine asymétrique (ADMA), un inhibiteur de la NO synthase endogène. Nous émettons l'hypothèse que l'abaissement des concentrations ADMA par diméthylaminohydrolase (DDAH) la surexpression chez le receveur pourrait supprimer GCAD et à long terme des réponses immunitaires chez murins allogreffes cardiaques.

Visualisation in Vivo Des Leucocytes De Passager Rejet Et Le Trafic D'allogreffe Cardiaque En Utilisant L'imagerie De La Bioluminescence

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159800

Nous avons étudié la faisabilité de la bioluminescence (BLI) d'imagerie pour l'évaluation in vivo de la viabilité de l'allogreffe cardiaque et de la visualisation des leucocytes passagers au cours du rejet aigu.

Cellules Souches Embryonnaires Immunogénicité Augmente Sur La Différenciation Après La Transplantation Dans Le Myocarde Ischémique

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159810

Nous avons examiné si la différenciation des cellules souches embryonnaires (CSE) dans le myocarde ischémique améliore leur immunogénicité, augmentant ainsi leurs chances de rejet.

Roman Bioartificiel Injectable Tissu Facilite La Restauration Des Tissus Ciblés, Moins Invasive, à Grande échelle Sur Le Coeur Après Lésion Myocardique

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159811

Implantation des patchs bioartificiel fausse la géométrie myocardique, et une amélioration fonctionnelle du coeur destinataire est généralement attribuée à angiogenèse réactif autour de la prothèse. Avec le composé liquide bioartificiel tissu utilisé dans cette étude, nous avons atteint un soutien ciblé à grande échelle de la paroi ventriculaire gauche infarci et l'amélioration de la fonction cardiaque.

Cellules Souches Hématopoïétiques Et Réparation Du Coeur Ischémique

Clinical Science (London, England : 1979). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16287425

Csh (des cellules souches hématopoïétiques) est des cellules souches multipotentes qui donnent lieu à toutes les cellules de la lignée de cellules sanguines. Ces dernières années, il a été proposé que la moelle osseuse sert comme un réservoir pour les précurseurs cardiomyogénique et que, suivant la lésion cardiaque, ces cellules souches circulent à l'endroit de la blessure, où ils contribuent à la réparation du myocarde et la régénération. Ce concept de la plasticité des cellules souches a été controversé et, en fait, plusieurs des principales études sur le potentiel cardiomyogénique de CSH n'ont pas été reproductibles dans les mains des chercheurs indépendants. Malgré cette controverse, les cliniques communautaires a poussé vers l'avant avec les essais cliniques de transplantation de moelle osseuse pour le traitement des cardiopathies ischémiques. L'examen qui suit résume les fondements mécanistes de la greffe de moelle osseuse dans le myocarde ischémique, mettant l'accent sur les connaissances scientifiques fondamentales qui constitue le fondement de ce domaine et souligne les controverses et les nouvelles avenues de recherche qui ont émergé. Il décrit également l'état actuel de la technique dans les essais cliniques de transplantation de moelle osseuse pour l'insuffisance cardiaque.

Ischémie Froide Prolongée Chez Le Rat Allogreffes Cardiaques Favorise L'ischémie-reperfusion Et Le Développement De La Maladie Aortocoronarien Par Greffe Dans Un Mode Linéaire

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16297799

Ischémie froide prolongée est pensé pour exacerber l'ischémie-reperfusion et de la greffe une maladie coronarienne (GCAD). Nous avons étudié l'effet de différentes longueurs d'ischémie froide sur l'inflammation et l'apoptose pendant l'ischémie-reperfusion et corrélé cela avec le degré de GCAD dans allogreffes cardiaques chez le rat.

Dispositifs D'assistance Thoratec Ventriculaire Chez Les Patients Pédiatriques : Le Point Sur Les Résultats Cliniques

ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs : 1992). Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16322705

Particulièrement chez les patients pédiatriques, assistance circulatoire mécanique reste un défi clinique. Nous avons analysé l'expérience de Stanford avec utilisation de l'appareil d'assistance ventriculaire Thoratec (VAD) dans les enfants et les adolescents et les données de base volontaire de la société. Jusqu'en janvier 2005, 209 patients jusqu'à 18 ans ont été soutenus avec la VAD Thoratec dans le monde entier. L'âge moyen était de 14,5 ans (fourchette de 5 à 18 ans), le poids moyen était de 57 kg (fourchette de 17-118 kg) et la moyenne était 1,6 m2 de surface corporelle (gamme 0,7 à 2,3 m2). La majorité des patients ont été pris en charge pour les cardiomyopathies (55 %) et de myocardite aiguë (25 %). Une minorité (6 %) a été traitée pour les cardiopathie congénitale terminale. Durée moyenne de prise en charge était de 44 jours (0-434 jours). Survie à la transplantation ou de sevrage l'appareil hors tension dans l'ensemble était de 68 %. Taux de survie était plus élevée chez les patients atteints de cardiomyopathie (74 %) et de myocardite aiguë (86 %) comparée aux patients atteints de cardiopathie congénitale (27 %). Nous avons effectué une sous-analyse chez les petits enfants avec une surface corporelle de moins 1,3 m2. Ce sous-groupe a eu une incidence plus élevée de cardiopathie congénitale et une survie légèrement plus faible (52 %). Les auteurs discutent les aspects de la gestion de risques et dispositif particulier dans ces petits patients.

Allopurinol/uricase Et Ibuprofène Renforcer La Prise De Greffe Du Cardiomyocyte Enrichie Des Cellules Souches Humaines Embryonnaires Et Améliorer La Fonction Cardiaque Après Lésion Myocardique

European Journal of Cardio-thoracic Surgery : Official Journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16337396

Une limitation importante du transfert de cellules souches est morte prématurément cellule donatrice. Ici, nous cherchons à améliorer la réparation du myocarde suite à des blessures par transplantation de cardiomyocyte enrichie en cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) et traitement destinataire cytoprotecteurs (allopurinol + uricase) et d'agents anti-inflammatoires (ibuprofène).

Sont Cœur-poumons Greffés Abri En Développement Syndrome De Bronchiolite Oblitérante ?

The Annals of Thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16368382

Receveurs de transplantation cœur-poumon artificiel, en comparaison avec les receveurs de transplantation cardiaque, sont relativement épargnés par la maladie coronarienne allogreffe. Cette étude a été entreprise pour étudier si les receveurs de transplantation cœur-poumon artificiel sont également épargnés par touchés par le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) en comparaison avec double-poumons greffés. En outre, les facteurs de risque pour le développement de BOS après transplantation pulmonaire ont été analysés.

Profilage Transcriptionnel De Gènes Rapporteurs Utilisés Pour L'imagerie Moléculaire De La Transplantation De Cellules Souches Embryonnaires

Physiological Genomics. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16390873

Thérapie par cellules souches offre la promesse excitante pour le traitement de la cardiopathie ischémique. Les progrès récents des techniques d'imagerie moléculaire permettent maintenant aux enquêteurs de suivre le destin des cellules de façon non invasive et de façon répétitive. Nous examinons ici les effets d'un gène rapporteur triple fusion sur les profils de cellules souches embryonnaires (ES) de la transcription. Les cellules ES transfectées de façon stable murins sont avec un vecteur auto-inactivant lentivirale portant un à trois de fusion (TF) construire consistant de fluorescence, bioluminescence, et la tomographie par émission de positrons (PET) gènes rapporteurs. Fluorescence-activated cell sorting (FACS) a permis l'isolement de façon stable les populations transfectées. Les biopuces sont comparant l'expression des gènes dans les cellules ES nontransduced contrôle vs stable cellules transduites exprimant ES triple fusion (ES-TF) a révélé des augmentations dans la variabilité de la transcription. Annotation analyse a montré que les cellules ES-TF contrerégulés cycle cellulaire, la mort cellulaire, des protéines et des gènes du métabolisme des acides nucléiques en régulation positive des gènes homéostatiques et anti-apoptose. En dépit de ces changements transcriptionnels, l'expression du gène rapporteur TF n'a eu aucun effet significatif sur la viabilité des cellules ES, la prolifération, la différenciation et la capacité. Il est important, les études de transplantation dans le myocarde murin a démontré la faisabilité de suivi ES-TF cellules chez des sujets vivants en utilisant l'imagerie par bioluminescence et le PET. Pris dans leur ensemble, cette étude est la première à analyser en détail les effets de gènes rapporteurs sur l'imagerie moléculaire des cellules souches embryonnaires.

Nouvelles Orientations En Transplantation Cardiaque

Annual Review of Medicine. 2006  |  Pubmed ID: 16409160

Plus de trois décennies d'expérience clinique en transplantation cardiaque a entraîné la propagation de la procédure dans le monde entier avec un bagage de connaissances et de progrès. Événements figurent la libéralisation du destinataire et critères de sélection des donneurs, amélioration des techniques chirurgicales, nouveaux médicaments immunosuppresseurs et protocoles, nouvelles techniques de surveillance de rejet et meilleure compréhension de la physiopathologie de la vasculopathie allogreffe cardiaque pour diriger les interventions pour la prévention et le traitement.

Antéhypophysaire, Pas Hyperabsorption, Est L'anomalie De Base Des Glandes Des Voies Respiratoires De La Mucoviscidose

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16410244

Les glandes et les voies respiratoires humaines expriment l'anion channel cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR et canal na + épithélial, ENaC. Les glandes de la fibrose kystique (FK) des voies respiratoires ne sécrètent le mucus en réponse au peptide intestinal vasoactif ou la forskoline ; l'échec a été attribuée à la perte de l'anion induite par le CFTR et sécrétion de liquide. Alternativement, glandes CF pourraient sécréter acineuse fluide par des voies indépendantes du CFTR, mais la sortie de mucus des glandes peut être bloquée par hyperabsorption de liquide dans les canaux des glandes. Cela pourrait se produire parce que la perte CFTR peut enhardir ENaC et activité de l'ENaC peut conduire à absorption. Pour tester ces deux hypothèses, nous avons mesuré la sécrétion de mucus seule glande optiquement et appliqué des inhibiteurs de l'ENaC afin de déterminer si ils ont augmenté la sécrétion. Glandes CF humaines ont été prétraités avec benzamil et puis stimulés par la forskoline dans la présence continue de benzamil. Benzamil ne pas sauver le manque de sécrétion à la forskoline (50 glandes, 6 sujets CF) ni fait il augmenter le taux de sécrétion de mucus cholinergiquement médiation des glandes CF. Enfin, ni benzamil ni l'amiloride a augmenté la sécrétion stimulée par la forskoline mucus des glandes sous-muqueuses porcin (75 glandes, 7 cochons). Une explication possible de ces résultats est que l'ENaC dans les canaux des glandes n'était pas actif dans nos expériences. Conformément à cette possibilité, nous avons découvert que les glandes des voies respiratoires humaines expriment de type Kunitz et non-Kunitz sérine inhibiteurs de protéase, qui pourraient empêcher une activation protéolytique de l'ENaC. Nos résultats suggèrent que les glandes CF n'affichent pas d'absorption de liquide excessive, induite par l'ENaC, défectueuse, induite par l'anion sécrétion de liquide comme le mécanisme plus probable pour la sécrétion de mucus défectueux au départ de glandes CF.

Anévrisme De La Racine Aortique En Raison De La Dégénération Médiales Cystiques De Donneur Après Une Transplantation Cœur-poumon Artificiel

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17045942

Un patient s'est présenté avec l'élargissement de la racine aortique symptomatique 5 ans après avoir combiné heart and double-lung transplantation pour la fibrose kystique, nécessitant le remplacement de la racine aortique homogreffe. L'examen histologique de l'anévrisme réséqué a montré dégénération médiales cystiques qui ne présentaient pas de processus infectieux ou athérosclérose. Les options chirurgicales et rôle potentiel du traitement immunosuppresseur après implantation homogreffe sont discutées.

Double Dans L'évaluation Résonance Magnétique in Vivo De Cellules De Souris Marquées Magnétiquement Souches Embryonnaires Et La Fonction Cardiaque à 1,5 T

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16315206

La thérapie cellulaire a démontré le potentiel de restaurer blessés myocarde. Une méthode fiable dans l'imagerie in vivo pour localiser les cellules transplantées et surveille leurs effets réparatrice permettra une investigation systématique de cette modalité thérapeutique. La double capacité de l'imagerie IRM deux cellules marquées magnétiquement souches embryonnaires de souris (CESM) et de leurs effets sur la fonction cardiaque réparatrice dans un modèle murin d'infarctus aigu du myocarde est démontrée. Serial in vivo MR détection de MESC transplanté et le suivi du myocarde MESC-traité a été menée sur une période de 4 semaines à l'aide d'un scanner de 1,5 T clinique. Pendant toute la durée de 4 semaines, le myocarde MESC-traités ont montré une amélioration durable de la ventricule gauche (VG) la fraction d'éjection et la conservation de la masse ventriculaire gauche. En outre, aucune différence significative de leurs effets réparateurs sur la fonction cardiaque a été créé par le marquage magnétique des MESC. Ainsi, in vivo par IRM permet la détection simultanée de MESC transplanté et leur effet thérapeutique sur les blessés du myocarde.

Réparation Réussie De Blessure émoussé Des Branches De La Crosse Aortique Dans Le Cadre De L'arche Bovine

Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16476622

Blessures intrathoracique gros vaisseaux sont généralement fatales et représentent un défi particulier chirurgical. Nous rapportons une réparation chirurgicale réussie pour la rupture brutale des trois branches de la crosse aortique dans le cadre de l'anatomie bovine arch. La réparation a été réalisée sans l'utilisation de la circulation extracorporelle ou des shunts artériels. Il y n'avait aucune preuve clinique ou radiologique d'anomalie neurologique après la réparation.

Dispositif D'assistance Réussie Pont Vers La Transplantation En Utilisant Le Coeur De Berlin Ventriculaire Gauche Chez Un Nourrisson De 3 Mois

The Annals of Thoracic Surgery. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16488739

Au cœur de Berlin EXCOR (coeur de Berlin, Berlin, Allemagne) a été utilisé avec succès comme un dispositif d'assistance ventriculaire gauche pédiatrique comme un pont vers la transplantation cardiaque. L'appareil piloté par commande pneumatique paracorporeal soutenu avec succès un patient de 7 kg pour 53 jours jusqu'à ce qu'un cœur approprié a été obtenu pour la transplantation.

Vaisseaux Sanguins Tissulaire Humaines Pour La Revascularisation Artérielle Adulte

Nature Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16491087

Il y a un besoin crucial pour les alternatives aux indigène veine ou une artère pour la chirurgie vasculaire. L'efficacité clinique des vaisseaux synthétique, allogéniques ou xénogéniques a été limitée par la thrombose, rejet, une inflammation chronique et mauvaises propriétés mécaniques. Utilisant des fibroblastes humains adultes extraites de biopsies de la peau récoltés par des individus souffrant de maladies cardiovasculaires avancés, nous avons construit des bateaux de sang tissulaire (TEBVs) qui servent de pontages artériels dans des modèles animaux à long terme. Ces TEBVs ont des propriétés mécaniques similaires à des vaisseaux sanguins humains, sans invoquer d'échafaudages synthétiques ou exogène. Les TEBVs sont antithrombogéniques et mécaniquement stable pendant 8 mois in vivo. L'analyse histologique a montré des tissus complète intégration et formation des vasa vasorum. L'endothélium est anastomosé et positive pour le facteur de von Willebrand. Une population de cellules de muscle lisse spécifiques alpha-actine positive développée au sein de la TEBV, suggérant la régénération d'un média vasculaire. La microscopie électronique montre une membrane basale endothéliale, élastogénèse et un réseau complexe de collagène. Ces résultats indiquent qu'un TEBV entièrement biologique et clinique pertinente peut être assemblé exclusivement à partir de l'individu propres cellules.

Analyse Des Résultats Du Genre De Donneur Dans La Transplantation Cardiaque

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16563978

Plusieurs études ont montré un effet néfaste du sexe féminin donneur sur la survie des receveurs d'organes solides, y compris le coeur, les reins et foie. Nous avons évalué notre propre expérience en transplantation cardiaque dans l'ère de la cyclosporine, depuis 1980, afin de déterminer l'effet du sexe de donateurs sur la survie.

Matrices De Collagène Améliorer La Survie Des Transplantés Et Cardiomyoblasts Contribuer à L'amélioration Fonctionnelle Des Coeurs De Rats Ischémiques

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820568

Une transplantation de cellules cardiaques est limitée par la viabilité du greffon pauvres. Nous avons cherché à améliorer la survie des transplantés cardiomyoblasts en utilisant des matrices de collagène en facteur de croissance complété.

L'expression De BCL-2 Transgénique Humaine Adénovirale Atténue La Mort Cellulaire Précoce Donneur Après Transplantation De Cardiomyoblast Dans Les Coeurs De Rats Ischémiques

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820569

La transplantation de cellules myocardiques réparation est limitée par la mort cellulaire précoce. La thérapie génique humaine Bcl-2 (hBcl-2) a été démontrée pour atténuer l'apoptose dans le cadre expérimental. Par conséquent, nous avons étudié l'avantage potentiel d'expression du transgène hBcl-2 sur la survie des greffes cardiomyoblast coeurs de rats ischémiques.

L'inhibition Du Développement Resténose Après Une Blessure Mécanique: Un Nouveau Champ D'application Pour Malononitrilamides?

Cardiology. 2007  |  Pubmed ID: 17028423

Pour étudier l'efficacité de la malononitrilamide FK778 pour empêcher des cellules musculaires lisses vasculaires (SMC) la migration / la prolifération, et la fibrose vasculaire, les événements clés dans le développement de resténose en utilisant in vivo et in vitro.

Imagerie Par Résonance Magnétique Des Changements Progressifs Cardiomyopathiques Chez La Souris Db / Db

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17122193

La souris db / db est un modèle bien établi de diabète. Des rapports antérieurs ont documenté dysfonction contractile (c.-à-cardiomyopathie) chez ces animaux, bien que la littérature existante permet de mieux comprendre limitées dans la structure et la fonction cardiaques car elles peuvent changer au fil du temps. Pour mieux faire comprendre l'histoire naturelle de la cardiomyopathie de souris db / db, nous avons effectué cardiaques par résonance magnétique (CMR) des analyses sur ces animaux. CMR imagerie a été réalisée avec un aimant de 4,7 T pour les femmes de souris db / db et le contrôle db / + littermates à 5, 9, 13, 17 et 22 semaines d'âge. Gated séquences en écho de gradient ont été utilisées pour obtenir cineographic axe court tranches de l'apex à la base. A partir de ces images du ventricule gauche (VG) de masse (LVM), épaisseur de la paroi, le volume télédiastolique (LVEDV), et la fraction d'éjection (FEVG) ont été déterminés. En outre, cardiaque [(18) F] fluorodéoxyglucose ([(18) F] FDG) TEP, boucles pression-volume, et en temps réel de PCR quantitative sur les db / db myocarde ont été réalisées. Relative au contrôle, souris db / db développé une augmentation significative de l'épaisseur LVM et le mur dès 9 semaines d'âge. LVEDV divergé un peu plus tard, à 13 sem. Il est intéressant, par rapport au niveau de référence, la FEVG dans le groupe db / db n'a pas diminué de manière significative jusqu'à 22 sem. En outre, [(18) F] FDG métabolique imagerie a montré une diminution de 40% l'absorption du glucose dans les souris db / db. En outre, la dysfonction contractile a été observée dans 15 sem souris db / db subissant la pression-volume. Enfin, en temps réel de PCR quantitative a révélé une récapitulation dépendant de l'âge du programme gène foetal, compatible avec un processus myopathique. En résumé, tel qu'évalué par la CMR, souris db / db développer changements caractéristiques structurelles et fonctionnelles compatibles avec cardiomyopathie.

FK778 Dans La Xénotransplantation Expérimentale: Une Analyse Détaillée De L'efficacité Des Médicaments

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17234520

Cette étude examine l'efficacité des régimes de FK778 pour la prévention des différentes phases de rejet de xénogreffe.

Influence Des Mastocytes Résultat Après Une Transplantation Cardiaque Hétérotopique Chez Les Rats

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17291219

Corrélative suggèrent que les mastocytes altèrent la transplantation cardiaque. Cette étude utilise un modèle de mastocytes-deficient rat d'aborder directement le rôle des mastocytes dans allotransplantation cardiaque. Normalisés transplantation cardiaque de transplantation avec immunosuppression de cyclosporine a été réalisée chez des rats déficients en mastocytes et compétentes des mastocytes. Rejet, ischémie, fibrose, dépôts de fibrine, nombre de T-cell receptor alpha/bêta positifs cellules, expression du transforming growth factor-beta (TGF-bêta) et de l'endothéline-1 (ET-1) et de ses récepteurs ETA et ETB ont été évaluées. Différences dans l'expression de gène cardiaque de base ont été quantifiés par PCR en temps réel dans un groupe distinct d'animaux non transplantés. Niveaux d'expression de gène cardiaque de base d'enquêtés tous les facteurs de croissance, cytokines, ET-1, ETA et ETB étaient similaires chez les rats déficients en mastocytes et compétentes des mastocytes. Étonnamment, à heterotopic transplantation, survie de donneur cœur était significativement réduite chez les rats déficients en mastocytes. En outre, déficientes en mastocytes donneur coeurs rejet était plus sévère, bien que non significative, en immunoréactivité de TGF-bêta associées à la matrice extracellulaire a été significativement plus faible que dans les coeurs donneurs des mastocytes-compétente. Zone immunoréactive de fibrine, en revanche, a augmenté uniquement dans coeurs donneurs déficients en mastocytes, mais pas dans les coeurs donneurs des mastocytes-compétente. Des changements histopathologiques dans tous les coeurs donneurs étaient accompagnées d'immunoréactivité accrue pour l'ET-1. En conclusion, cette étude montre que les mastocytes jouent un rôle protecteur après une transplantation cardiaque.

Transplantation Orthotopique Expérimentale Trachéale: La Technique De Stanford

Microsurgery. 2007  |  Pubmed ID: 17326196

Le rat modèle de la transplantation hétérotopique trachéale est largement utilisé comme modèle expérimental pour étudier le développement de la maladie oblitérante des voies aériennes (ADO) et pour évaluer les stratégies immunosuppressives pour le rejet chronique. En dépit de son application à grande échelle, le modèle de transplantation hétérotopique a un certain nombre de limites comme le manque de débit d'air et la clairance mucociliaire. Le présent article fournit une description détaillée de la technique chirurgicale de la trachée orthotopiques transplantations, qui peuvent partager davantage de similitudes avec une greffe de poumon chez les humains. La technique est facile à apprendre, la procédure est bien tolérée par les animaux, et les greffes de développer des lésions ADO similaires à ceux de la bronchiolite oblitérante humaine.

Imagerie in Vivo Bioluminescence Optique Des Greffons De Collagène-prise En Charge Des Cellules Cardiaques

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17346630

Évaluation axée sur l'histologie de survie des greffes de cellules ne permet pas de suivi in vivo. Dans cette étude, on introduit deux nouveaux modèles expérimentaux pour les études longitudinales de survie in vivo des greffes de cellules cardiaques à l'aide de l'imagerie optique bioluminescence.

Protocole Simplifié à Isoler, à Purifier, Et De La Culture Développer Cellules Souches Mésenchymateuses

Stem Cells and Development. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17348808

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont largement utilisés à des fins expérimentales des stratégies de régénération. En raison de leur capacité de différenciation en lignées mésenchymateuses, ils sont une source potentielle cellulaire pour la régénération des tissus. Parce qu'il n'y a pas d'antigène spécifique qui peut être utilisé pour définir MSC directement, il n'ya pas de consensus sur la façon de les isoler. Nous décrivons ici un protocole simple d'isoler, de purifier, et de la culture d'élargir murin MSC de moelle osseuse à l'aide de tri magnétique de cellules et l'adhérence en plastique. Nous montrons en outre que la supplémentation en cytokine augmente la prolifération MSC sans mettre en péril leur pluripotence.

Positron Imaging Tomographie Par émission De D'activation Génique Conditionnelle Dans Le Coeur

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17467733

Le système Cre-loxP a été couramment utilisé pour l'activation conditionnelle et de suppression de l'expression génique. Cependant, la manière spatio-temporelle de ces événements dans le cœur n'a pas encore été définie par l'imagerie in vivo. Adenovirus (1 x 10 (9) pfu) portant l'émission silencieuse positons gène rapporteur (PET), l'herpès simplex de type 1 du virus de la thymidine kinase (HSV1-TK), a été injecté dans la paroi ventriculaire gauche de souris mâles transgéniques (n = 15 ) ou des contrôles FVB (n = 8). Les souris transgéniques ont exprimé la recombinase Cre entraîné par un spécifiquement cardiaque alpha-myosine chaîne lourde (l'alpha-CMH) promoteur. Après injection de la 9 - [4-fluoro-3-(hydroxyméthyl) butyl] guanine; sonde rapporteur ([18F]-FHBG 137 + / -25 microCi), microTEP imagerie a été utilisé pour évaluer l'expression du gène rapporteur HSV1-tk dans le myocarde. Deux jours après l'injection adénoviral, l'activation cardiaque gène HSV1-TK ont entraîné l'adoption de traceur de 3,20 + / -0,51% ID / g pour l'alpha-CMH-Cre et 0,05 + / -0,02% ID / g pour les souris de contrôle (P <0,01) . Les résultats in vivo ont été confirmés par RT-PCR et Western blot. Transfections similaires ont été évalués dans les deux lignées de cellules cardiaques spécifiques et non spécifiquement cardiaque. L'activité enzymatique a montré une forte corrélation (r2 = 0,82) entre dans la technique d'imagerie moléculaire in vivo et traditionnelle dans les dosages enzymatiques in vitro. Avec le développement et la validation, l'imagerie TEP va sans doute jouer un rôle important dans la mesure non invasive, répétitive, et quantitative de l'activation des gènes avec sursis dans l'avenir.

Commenter "Transplantation D'indifférenciées Murins Des Cellules Souches Embryonnaires Dans Le Coeur : Formation De Tératome Et Réponse Immunitaire"

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17470572

Techniques Des Fins Expérimentales Ou Hétérotopiques Et Orthotopique Transplantations Trachéaux - Quand Utiliser Quel Modèle?

Transplant Immunology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17493528

Différents modèles animaux ont été développés pour étudier la pathogenèse et le traitement de la maladie oblitérante des voies aériennes (ADO). Nous décrivons ici les techniques de transplantations hétérotopiques et orthotopique trachéales chez le rat, la comparaison des cinétiques de réaction de l'hôte immunitaire systémique et du développement ADO histopathologique.

En Comparaison in Vitro Des Effets Biologiques De Trois Méthodes De Transfection Pour Le Marquage De Cellules Magnétique Souches Embryonnaires De Souris Avec Ferumoxides

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17534917

En IRM in vivo des cellules souches (CS) est une application émergente pour évaluer le rôle de la thérapie cellulaire dans le rétablissement de la personne lésée myocarde. La haute résolution spatiale et temporelle combinée avec l'oxyde de fer à base de techniques de marquage intracellulaire fournira un sensible, non invasive, modalité d'imagerie double pour les deux cellules et le myocarde. Afin de faciliter cette approche d'imagerie roman, beaucoup d'efforts ont été orientés vers le développement de méthodes de transfection efficaces. Bien que les techniques utilisant la poly-L-lysine (PLL), sulfate de protamine (PS), et l'électroporation (PEL) ont été proposées, les effets biologiques fondamentaux de ces méthodes sur embryon de souris SC (CESM) n'ont pas été étudiées systématiquement. Dans cette étude, une longitudinale évaluation in vitro de la viabilité cellulaire, l'apoptose, la prolifération et la différenciation cardiaque des magnétiquement marqués MESC a été menée. Aucune différence significative n'a été observée dans ces paramètres biologiques entre les trois méthodes de transfection. Cependant, la différenciation cardiaque était plus atténuée par le PEL, et l'absorption du fer était le plus efficace par le PS.

L'imagerie Moléculaire De La Cellule De Moelle Osseuse Mononucléaires Homing Et Prise De Greffe Dans Le Myocarde Ischémique

Stem Cells (Dayton, Ohio). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17628019

Cellules mononucléaires de moelle osseuse (SHBM) thérapie prometteuse pour le traitement de la cardiopathie ischémique. Toutefois, la capacité de surveiller le destin des cellules à long terme reste limité. Nous avons supposé que l'imagerie moléculaire pourrait être utilisé pour suivre les cellules souches de ralliement et de la survie après un infarctus ischémie-reperfusion (I / R) des blessures. Nous avons d'abord récolté BMMCs donateurs de mâles adultes L2G85 souris transgéniques exprimant de manière constitutive à la fois la luciférase de luciole (Fluc) et le renforcement gène de fluorescence verte protéine rapporteur. Fluorescence-activated tri cellulaire analyse a révélé environ 0,07% de la population à se composent de classiques des cellules souches hématopoïétiques (Lin-, ta-int, c-kit +, Sca-1 +). Par la suite, les adultes bénéficiaires de FVB femmes (n = 38) ont été randomisés pour une intervention chirurgicale fictive ou aiguë I / R blessures. Animaux dans l'imposture (n = 16) et I / R (n = 22) groupes ont reçu 5 x 10 (6) des BMMCs L2G85 dérivés via injection dans la veine de la queue. Imagerie par bioluminescence (BLI) a été utilisée pour suivre la migration cellulaire et la survie in vivo pendant 4 semaines. BLI a montré homing préférentiel de BMMCs aux cœurs avec I / R blessures comparativement à cœur faux dans la première semaine suivant l'injection de cellules. L'analyse ex vivo des cœurs explantés par l'histologie a confirmé BLI résultats de l'imagerie, et quantitative en temps réel la réaction en chaîne par polymérase (pour le gène Sry mâle) en outre fait preuve d'un plus grand nombre de BMMCs dans les cœurs avec I / R blessures par rapport au groupe fictif. L'évaluation fonctionnelle par échocardiographie a démontré une tendance vers l'amélioration de raccourcissement du ventricule gauche fractionnée chez les animaux recevant BMMCs. Pris ensemble, ces données démontrent que l'imagerie moléculaire peut être utilisé pour suivre avec succès la thérapie SHBM dans des modèles murins de la maladie de coeur. Plus précisément, nous avons démontré que BMMCs systémique livrés préférentiellement la maison pour et sont retenus par blessée myocarde. Divulgation des conflits d'intérêts potentiels se trouve à la fin de cet article.

Inhibition Pharmacologique D'epsilon PKC Supprime L'inflammation Chronique Dans Le Modèle Murin De La Transplantation Cardiaque

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17655859

Epsilon protéine kinase C (epsilonPKC) joue un rôle essentiel dans l'infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque. Bien que la transplantation cardiaque est une thérapie bien établie pour l'insuffisance cardiaque sévère, rejet d'allogreffes et hôte des réponses inflammatoires limite fonction de greffe et réduisent l'espérance de vie. Ici, nous avons déterminé si soutenue epsilonPKC inhibition commence 3 jours après transplantation rejet d'allogreffes de réprimer et d'améliorer la transplantation cardiaque à l'aide d'un modèle murin de transplantations hétérotopiques. Coeurs de souris FVB (H-2(q)) ont été transplantées dans des souris C57BL/6 (H-2(b)). Livraison de l'inhibiteur de l'epsilonPKC, TAT(47-57)-epsilonV1-2 (epsilonV1-2, n = 9, 20 mg/kg/jour), ou le transporteur contrôle peptidique, TAT(47-57) (TAT, n = 8), par pompe osmotique a commencé 3 jours après la transplantation et a continué pendant les 4 semaines restantes. epsilonV1-2 traitement a considérablement amélioré le score de coups tout au long du traitement. L'infiltration des macrophages et des lymphocytes T dans les greffes cardiaques a été significativement réduite et fibrose parenchymateuse est diminuée chez les animaux traités avec epsilonV1-2 par rapport au traitement de la commande. Enfin, l'augmentation des cytokines pro-fibreuses, TGF-bêta et monocytes chemokine MCP-1 niveaux de recrutement presque abolie par un traitement epsilonV1-2, tandis que l'augmentation du niveau de PDGF-BB n'est pas affectée. Ces résultats suggèrent que l'activité d'epsilonPKC contribue à la réponse immunitaire chronique en allogreffe cardiaque et qu'un inhibiteur sélectif d'epsilonPKC, comme epsilonV1-2, pourrait augmenter les stratégies thérapeutiques actuelles pour supprimer l'inflammation et de prolonger la survie du greffon chez les humains.

Différenciation, La Survie, Et La Fonction De Cellules Souches Embryonnaires Cellules Endothéliales Dérivées De La Cardiopathie Ischémique

Circulation. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17846325

Souches embryonnaires (ES) cellules se distinguent par leur capacité d'auto-renouvellement et la pluripotence. Nous caractérisons ici la différenciation des cellules ES dérivées de cellules endothéliales (ESC-EC), utiliser des techniques d'imagerie moléculaire pour examiner leur survie in vivo, et de déterminer l'efficacité thérapeutique de l'ESC-ECS pour la restauration de la fonction cardiaque après une lésion ischémique.

Sécrétion De Mucus Des Voies Respiratoires Synergique Glande En Réponse Au Peptide Intestinal Vasoactif Et Carbachol Est Perdue Dans La Fibrose Kystique

The Journal of Clinical Investigation. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17853942

Fibrose kystique (FK) est causée par un dysfonctionnement de la transmembrane conductance regulator CF (CFTR), un canal anionique dont la dysfonction mène aux infections chroniques bactériennes et fongiques des voies aériennes via une cascade physiopathologique qui est incomplètement comprise. Les glandes des voies aériennes, qui produisent plus de mucus des voies respiratoires, le faire en réponse à l'acétylcholine (ACh) et le peptide intestinal vasoactif (VIP). Les glandes de CF ne sécrètent le mucus en réponse aux VIP, mais le faire en réponse à l'ACh. Parce que les voies cholinergiques vagales suscitent toujours sécrétion de mucus glande forte chez les sujets de la CF, on ne sait pas si stimulée par le VIP, la sécrétion de la glande CFTR-dépendante participe à la défense innée. Il a été récemment émis l'hypothèse que les neurones intrinsèques des voies aériennes, qui expriment les abondantes VIP et ACh, sont normalement actifs et stimulent la sécrétion de mucus de bas niveau de la glande qui est un composant des défenses innées de muqueuses. Ici, nous montrons que les faibles niveaux de VIP et ACh produit la sécrétion de mucus importante dans les glandes humaines par l'intermédiaire de fortes interactions synergiques ; synergie a été perdu dans les glandes de patients atteints de mucoviscidose. VIP/ACh synergie existe aussi chez le porc glandes, où il était dépendant de CFTR, médiée par les Cl(-) et HCO(3) (-) et clotrimazole sensible. Perte de la sécrétion de mucus de glande de « ménage » dans les FC, en combinaison avec des défauts manifestes dans l'épithélium de surface, peut-être jouer un rôle dans la vulnérabilité des voies aériennes CF aux infections bactériennes.

Cinétique Spatiales Et Temporelles De La Formation De Tératome De Murin De Transplantation De Cellules Souches Embryonnaires

Stem Cells and Development. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17896868

Pluripotentes embryonnaires souches (ES) cellules ont le potentiel pour former des tératomes composés de dérivés de toutes les trois feuillets embryonnaires dans des modèles animaux. Ce potentiel tumorigène empêche la traduction clinique de recherche sur les cellules ES. Afin de comprendre la biologie et la physiologie de la formation de tératome, nous avons étudié l'influence du nombre de cellules ES indifférenciées, la migration, et à long terme de suivi après la transplantation. Cellules souches embryonnaires murines ont été de façon stable par transduction avec un auto-inactivant (NAS) vecteur lentiviral avec un promoteur constitutif ubiquitine la conduite d'un double-fusion (DF) gène rapporteur qui se compose de la luciférase de luciole et protéine fluorescente verte (Fluc-eGFP). Pour évaluer les effets du nombre de cellules, de nombre variable de cellules ES-DF (1, 10, 100, 1.000, et 10.000) ont été injectés par voie sous cutanée dans les régions dorsale de l'adulte chez la souris nude. Pour évaluer la migration des cellules, 1 x 10 (6) ES-DF cellules ont été injectées dans intramyocardially adultes Sv129 souris, et la fuite vers des sites autres extracardiaques a été surveillée. Pour évaluer les effets de greffe à long terme, 1 x 10 (4) ES-DF cellules ont été injectées dans intramyocardially rats adultes nus, et la réponse la survie des cellules a été suivie pendant 10 mois. Nos résultats montrent que les cellules ES-DF causé tératome extracardiaque chez les hôtes immunocompétents et immunodéprimés à la fois; le plus petit nombre de cellules souches embryonnaires indifférenciées capables de causer des tératome était 500-1000; et greffe à long terme a pu être démontré pendant plus de 300 jours. Collectivement, ces résultats illustrent le potentiel tumorigène des cellules souches embryonnaires puissant, qui présente un obstacle énorme pour les futures études cliniques.

La Modification Génétique Des Cellules Souches Embryonnaires Avec VEGF Améliore La Survie Cellulaire Et Améliore La Fonction Cardiaque

Cloning and Stem Cells. 2007  |  Pubmed ID: 18154515

Cardiaque thérapie par cellules souches reste entravée par des bailleurs de fonds après la transplantation de cellules mort subite et l'absence de méthodes fiables pour la survie des cellules de suivi in ​​vivo. Nous émettons l'hypothèse que les cellules transfectées avec inductible du facteur de croissance endothélial vasculaire 165 (VEGF (165)) peuvent améliorer leur survie en tant que suivi par de nouvelles techniques d'imagerie moléculaire. Souches embryonnaires de souris (ES) cellules ont été transfectées avec un promoteur inductible, la tétracycline bidirectionnelle (Bi-Tet) promoteur de conduite VEGF (165) et la luciférase Renilla (Rluc). Ajout de la doxycycline induite par Bi-Tet expression de VEGF (165) et Rluc significative par rapport au départ (p <0,05). L'expression de VEGF (165) la prolifération de cellules ES améliorée et inhibé l'apoptose tel que déterminé par l'annexine-V coloration. Pour l'imagerie non invasive, les cellules ES ont été transduites avec un double fusion du gène rapporteur (DF) constitué de la luciférase de luciole et le renforcement protéine de fluorescence verte (Fluc-eGFP). Il y avait une forte corrélation entre le nombre de cellules et de l'activité Fluc (R (2) = 0,99). L'analyse par immunomarquage, l'histologie et RT-PCR a confirmé que l'expression de Bi-Têt et les systèmes de DF n'a pas d'incidence sur les cellules souches embryonnaires d'auto-renouvellement ou de la pluripotence. Les cellules ES ont été différenciées en battant corps embryoïdes exprimant des marqueurs cardiaques tels que la troponine, Nkx2.5, et le bêta-MHC. Par la suite, 5 x 10 (5) cellules obtenues à partir de ces corps battants embryoïdes ou une solution saline ont été injectés dans le myocarde de souris SV129 (n = 36) après ligature de l'artère interventriculaire antérieure (AIA) l'artère. Bioluminescence d'imagerie (BLI) et l'échocardiographie a montré que le VEGF (165) l'induction conduit à des améliorations significatives à la fois la survie des cellules transplantées et la fonction cardiaque (p <0,05). Cette étude est la première à démontrer l'imagerie de la thérapie génique embryonnaire tige à médiation cellulaire ciblant les maladies cardiovasculaires. Avec une validation plus poussée, cette plate-forme peut avoir de vastes applications pour la recherche fondamentale en cours et d'autres études cliniques.

Dispositif D'assistance Ventriculaire Pneumatique Paracorporeal Chez Les Nourrissons Et Enfants : Première Expérience De Stanford

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18267223

Une assistance circulatoire mécanique avec le dispositif d'assistance ventriculaire pédiatrique de Berlin Heart EXCOR (VAD) a été utilisée avec succès en Europe pour les enfants atteints d'insuffisance cardiaque. Quatre-vingt sept appareils ont été placés en Amérique du Nord jusqu'en février 2007. Nous décrivons notre expérience unique-centre à 8 enfants.

L'imagerie in Vivo Des Cellules Souches Embryonnaires Révèle Des Schémas De Survie Et De Rejet Immunitaire à La Suite De Transplantation

Stem Cells and Development. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18491958

Sur les cellules souches embryonnaires (ESC) à base de la transplantation est considérée comme une nouvelle thérapie prometteuse pour une variété de maladies. Ceci est renforcé par les suggestions immunitaire privilégiés propriétés des CES. Dans cette étude, nous avons utilisé l'imagerie bioluminescente in vivo (BLI) de manière non invasive de suivre le sort de transplantés CES murins (mESCs), qui sont de façon stable transduites avec un gène rapporteur double fusion composé de la luciférase de luciole (Fluc) et protéine fluorescente verte (eGFP). Après syngénique intramusculaire transplantation de 1 x 10 (6) mESCs, les cellules ont survécu et se différencient en tératomes. En revanche, une allogreffe de MESC ont été infiltrés par une variété de cellules inflammatoires, conduisant à un rejet dans les 28 jours. Accélération de rejet a été observé lorsque mESCs ont été allotransplanted la suite de la sensibilisation préalable de l'hôte. Enfin, nous démontrons que les dérivés MESC étaient plus rapidement rejetée par rapport à mESCs indifférenciées. Ces données montrent que mESCs ne conservent pas le système immunitaire privilégiés propriétés in vivo et sont sujettes à un rejet immunologique tel qu'évalué par de nouvelles approches d'imagerie moléculaire.

Un Dispositif De Nouvelle Plate-forme Pour L'échocardiographie Rongeurs

ILAR Journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. 2008  |  Pubmed ID: 18506056

Acquisition de données échocardiographiques de rongeurs est soumise à une grande variabilité en raison de variations dans la technique. Nous émettons l'hypothèse qu'une plate-forme d'imagerie dédiée peut contribuer à la normalisation de la technique et améliorer la qualité des images obtenues. On a construit un dispositif constitué d'un châssis monté sur flèche acier plate-forme (25 x 35 x 3 cm) sur lequel une membrane polyéthylène transparent est monté. L'animal est placé sur la membrane et reçoit continuellement anesthésie par inhalation par l'intermédiaire d'un orifice intégré. La membrane permet de positionnement de la sonde de dessous de l'animal pour obtenir standards écho-vues en décubitus latéral gauche ou en position couchée. Le cadre peut être fixé à n'importe quel angle allant de 0 à 360 degrés le long soit de l'axe long ou court. Mâle adulte rats Sprague-Dawley (n = 5) ont subi une échocardiographie (General Electric, Vivid 7, 14 MHz) en utilisant la plate-forme. Le dispositif a permis pour un positionnement optimal des animaux pour une variété de standards mesures échocardiographiques. Les évaluations chez tous les animaux ont montré une variabilité minimale entre deux opérateurs différents et des points de temps. Nous avons testé la faisabilité du dispositif pour soutenir l'évaluation de la fonction cardiaque dans un modèle de la maladie en évaluant une cohorte séparée de mâles adultes des rats spontanément hypertendus (n = 5) qui ont subi une ligature antérieure gauche artère coronaire descendante. Échocardiographie de série a démontré des diminutions statistiquement significatives de la fraction de raccourcissement et la fraction d'éjection (p <0,01) 240 jours après la chirurgie. Notre plate-forme d'imagerie novatrice a permis la collecte systématique des données de haute qualité échocardiographiques de rats. Les études futures se concentreront sur l'amélioration de cette technologie pour permettre standardisé analyse à haut débit échocardiographique de petits modèles animaux de la maladie.

Le Traitement Immunosuppresseur Atténue Le Rejet Immunologique De L'homme Embryonnaires Xénogreffes De Cellules Souches

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18728188

Compte tenu de leur auto-renouvellement et les capacités pluripotentes, cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) sont bien placés en tant que source pour la thérapie cellulaire la régénération des tissus. Cependant, la réponse immunitaire de l'hôte contre les CSEh transplantés n'est pas bien caractérisée. En fait, la controverse demeure quant à savoir si les CSEh ont immunitaire privilégiés propriétés. Pour résoudre ce problème, nous avons utilisé l'imagerie bioluminescente in vivo pour suivre le sort de CSEh transplantés stable transduites avec un double-fusion du gène rapporteur constitué de la luciférase de luciole et la GFP améliorée. Nous montrons que la survie après la greffe est considérablement limitée dans immunocompétent par opposition à des souris immunodéficientes. Répétée transplantation de CSEh en résultats hôtes immunocompétents dans la mort CSEh accélérée, ce qui suggère une adaptation spécifique du donneur réponse immunitaire. Nos données démontrent que les CSEh transplantés déclencher robustes cellulaires et les réponses immunitaires humorales, résultant de l'infiltration de cellules inflammatoires intragraft et le rejet CSEh ultérieure. En outre, nous avons trouvé CD4 (+) des cellules T à un modulateur important de CSEh à médiation immunitaire de rejet. Enfin, nous montrons que des schémas thérapeutiques immunosuppresseurs peuvent atténuer la réponse immunitaire anti-CSEh et qu'un régime de tacrolimus et de thérapies combinées sirolimus prolonge significativement la survie des CSEh pour un maximum de 28 jours. Pris ensemble, ces données suggèrent que les CSEh sont immunogènes, de déclencher les deux voies cellulaires et humorales-médiatisée, et, par conséquent, sont très vite rejeté dans les hôtes xénogéniques. Ce processus peut être atténué par un régime combiné immunosuppresseur tel qu'évalué par des approches d'imagerie moléculaire.

Comparaison Des Types De Cellules Souches Adultes Différents Pour Le Traitement De L'ischémie Du Myocarde

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824743

Une analyse comparative de l'efficacité des candidats différents de cellules pour le traitement de maladies du cœur reste à décrire. Cette étude vise à évaluer l'efficacité thérapeutique de 4 types de cellules dans un modèle murin d'infarctus du myocarde.

Thérapie à Court Interférence ARN En épingle à Cheveux Pour Les Cardiopathies Ischémiques

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824759

Au cours de l'hypoxie, la régulation positive de l'hypoxie inductible factor-1 alpha du facteur de transcription peut activer plusieurs gènes angiogéniques en aval. Cependant, l'hypoxie inducible factor-1 alpha est naturellement dégradée par la protéine hydroxylase-2 (PHD2) prolyl. Ici nous faisons l'hypothèse que la thérapie à court en épingle à cheveux d'ARN interférence (shRNA) ciblage PHD2 peut être utilisé pour le traitement de l'ischémie myocardique et ce processus peut être suivi de façon non invasive par l'imagerie moléculaire.

Profilage Transcriptionnel Et Fonctionnelle Des Cellules Souches Embryonnaires Humaines Dérivées De Cardiomyocytes

PloS One. 2008  |  Pubmed ID: 18941512

Cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) peut servir comme une source potentiellement illimitée de cellules qui peuvent permettre la régénération des tissus et les organes malades. Nous étudions ici l'utilisation de souches embryonnaires humaines dérivées de cellules cardiomyocytes (CSEh-CMS) dans la promotion de la récupération à partir de lésions d'ischémie-reperfusion cardiaque dans un modèle murin. Utilisation de puces à ADN, nous avons décrit le transcriptome des CSEh-CM dans le spectre des changements qui se produisent entre les CSEh indifférenciées et des cellules cardiaques fœtales. Le CSEh-CMS gènes exprimés à des niveaux similaires de cardiomyocytes à ceux trouvés dans 20 semaines cellules cardiaques du fœtus, ce qui rend cette population une bonne source de cellules de remplacement potentiels in vivo. Des études échocardiographiques ont montré une amélioration significative de la fonction cardiaque de 8 semaines après la transplantation. Enfin, nous démontrons greffe à long terme des CSEh-CMS à l'aide de l'imagerie moléculaire pour suivre la localisation cellulaire, la survie et la prolifération in vivo. Pris dans leur ensemble, globale profil d'expression génique de la différenciation des CSEh permet une analyse basée sur les systèmes des processus biologiques, les réseaux, et les gènes que les décisions d'entraînement de CSEh le destin, et des études comme celle-ci serviront de base à de futures applications cliniques des thérapies par cellules souches.

Évaluation Multimodale De L'imagerie Par Résonance Magnétique in Vivo De La Restauration Du Myocarde Par Des Cellules Souches Embryonnaires De Souris

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18954646

Cellules souches embryonnaires de souris ont démontré un potentiel pour restaurer myocarde infarci après un infarctus du myocarde aigu. Bien que le mécanisme sous-jacent reste controversée, l'imagerie par résonance magnétique a fourni fiable dans l'évaluation in vivo de la récupération fonctionnelle après une transplantation cellulaire. Comparaison multimodale des effets réparateurs de cellules souches embryonnaires de souris et de fibroblastes embryonnaires de souris a été réalisée afin de valider les données d'imagerie par résonance magnétique et de fournir une approche mécanistique.

Dans L'évaluation in Vivo De Série Superparamagnétiques D'oxyde De Fer Des Cellules Souches Marquées Par Off-résonance Contraste Positif

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19030159

L'IRM est en train de devenir une modalité de diagnostic pour le suivi d'oxyde de fer marquées des cellules souches. Cette étude cherche à déterminer si une séquence hors-résonance d'impulsion (OR) conçu pour générer un contraste positif à 1.5T peut évaluer l'emplacement, la quantité et la viabilité des cellules souches in vivo livrés. Utilisation de cellules souches embryonnaires de souris transfectées avec le gène rapporteur de la luciférase (luc-CESM), la validation de la multimodalité de signal OU a été menée afin de déterminer si les paramètres de prise de greffe de l'oxyde de fer superparamagnétique étiquetés luc-MESC (SPIO-luc-CESM) pourrait être déterminé après une transplantation de cellules dans le membre postérieur de la souris. Une augmentation significative de signal et le contraste sur bruit de la SPIO-luc-MESC a été réalisé avec le ou la technique par rapport à un gradient rappelé écho (GRE) de séquence. Une corrélation significative entre la quantité de Spio-luc-MESC et OR signal a été observée immédiatement après la transplantation (R (2) = 0,74, P <0,05). L'évaluation de la viabilité cellulaire transplanté par imagerie par bioluminescence (BLI) a montré une augmentation significative des activités de la luciférase au jour 16, alors que le signal IRM n'a montré aucune différence. Aucune corrélation significative entre BLI et signaux IRM de la viabilité des cellules a été observée. En conclusion, l'aide d'un ou d'une séquence à la localisation précise et la quantification des cellules souches SPIO-étiquetés dans l'espace et le temps était possible. Toutefois, le ou la séquence ne permettent pas l'évaluation de la viabilité cellulaire.

Évaluation Multimodalité De La Viabilité Des Cellules Souches Livré En Différentes Zones D'infarctus Du Myocarde

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 19808509

Nous avons testé l'hypothèse que l'imagerie multimodalité des cellules souches embryonnaires de souris (mESCs) fournit une évaluation précise de la localisation cellulaire, la viabilité et le potentiel de restauration après la transplantation dans les différentes zones d'infarctus du myocarde.

In Vivo Profilage Génétique Et La Localisation Cellulaire De Apéline Révèle Une Hypoxie-sensibles, Endothelial-centrée Pathway Activé Dans L'insuffisance Cardiaque Ischémique

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17906101

Signalisation par le ligand peptidique apéline et son récepteur apparenté G couplé à la protéine APJ a un effet inotrope puissante sur la contractilité cardiaque et module la résistance vasculaire systémique par le biais de l'oxyde nitrique signalisation dépendante. En outre, il existe des preuves pour contrerégulation de l'angiotensine et les voies de la vasopressine. Stimuli de réglementation de la voie de l'apéline-APJ sont d'une importance évidente, mais restent à être élucidés. Afin de mieux comprendre la réponse physiologique de l'apéline-APJ des états pathologiques tels que l'insuffisance cardiaque et d'élucider le mécanisme par lequel une telle réponse pourrait se produire, nous avons utilisé le modèle murin de descendante antérieure gauche artère coronaire induite par ligature échec cardiaque ischémique. Pour identifier les cellules responsables clés pour la modulation et la production de l'apéline in vivo, nous avons créé une souris journaliste roman apéline-lacZ. Les données de ces études démontrent que l'apéline et APJ sont régulés à la hausse dans le coeur et le muscle squelettique après lésion du myocarde et suggèrent que l'expression apeline reste limitée à l'endothélium. En cas d'insuffisance cardiaque, l'expression endothéliale apeline est en corrélation avec d'autres gènes sensibles hypoxie, et chez les animaux sains à la fois l'apéline et APJ sont nettement surexprimée dans divers tissus après une exposition hypoxique systémique. Des expériences avec des cellules endothéliales en culture in vitro montrent apeline ARNm et des protéines à être augmentée par l'hypoxie, à travers une hypoxia-inducible factor-médiée voie. Ces études suggèrent que l'apéline-exprimant les cellules endothéliales de répondre aux conditions associées à l'insuffisance cardiaque, y compris éventuellement une hypoxie tissulaire locale, et de moduler l'apéline-APJ expression de réglementer l'homéostasie cardiovasculaire. La voie apéline-APJ peut donc fournir un mécanisme pour la surveillance endothéliale systémique de la perfusion tissulaire et la régulation adaptative de la fonction cardiovasculaire.

Présentation Du Stent Léflunomide Premier Polymère Sans élution

Atherosclerosis. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18295768

On-dessous décrivent la caractéristique pharmacologique, l'efficacité in vivo, in vitro et dans mécanismes d'un stent léflunomide sans polymère éluant par rapport à son rapamycine revêtu équivalent.

Prévention Et Réversion Inhibition, Mais Pas De Vasculopathie D'allogreffe Chronique Par FK778

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360270

Cette étude visait à étudier l'efficacité de la FK778 roman immunosuppresseur pour éviter le développement et la progression de la vasculopathie d'allogreffe chronique (CAV).

Immunosuppression Novel: R348, Un JAK3 Et Syk-inhibiteur De Rejet Aigu D'allogreffe Atténue Cardiaque

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360272

Janus kinase (JAK) 3 est cruciale pour la transduction du signal en aval de récepteurs de cytokines différentes dans les cellules immunitaires. C'est le premier rapport sur le roman JAK3 inhibiteur de R348.

A Novel JAK3 Inhibiteur, R348, Atténue Chronique Des Voies Respiratoires Rejet De L'allogreffe

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295308

Cette étude visait à étudier le rôle d'un roman JAK3 inhibiteur, R348, dans la prévention du rejet chronique des allogreffes voies respiratoires.

Survie D'imagerie Et Fonction Des Transplantés Cardiaques Cellules Souches Résidentes

Journal of the American College of Cardiology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19341866

L'objectif de cette étude est de caractériser les cellules souches cardiaques résidentes (CSCS) et étudier leur efficacité thérapeutique dans l'infarctus du myocarde par des méthodes d'imagerie moléculaire.

Expression Génique Imagerie En Cellules Souches Mésenchymateuses Humaines: à Partir De Petits Animaux à Grande

Radiology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19366903

Pour évaluer la faisabilité de l'imagerie du gène rapporteur en implantées des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans porcine myocarde à l'aide de la tomographie par émission clinique de positons (TEP)-tomodensitométrie (TDM).

Roman Minicercle Vecteur De Thérapie Génique Dans L'infarctus Du Myocarde Murin

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752373

Plasmides classiques de thérapie génique de produire l'expression des gènes de bas niveau et à court terme. Dans cette étude, nous développons un vecteur non viral roman que robuste et exprime la persistance du facteur-1 hypoxia-inducible alpha (HIF-1alpha) gène thérapeutique dans le cœur, conduisant à des avantages fonctionnels après un infarctus du myocarde.

Facteur De Croissance Des Hépatocytes Ou Vasculaire Endothéliale De Transfert Génique Du Facteur De Croissance Maximise Les Cellules Souches Mésenchymateuses à Base De Récupération Myocardique Après Infarctus Aigu Du Myocarde

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752375

Cellules souches mésenchymateuses (CSM) à base de stratégies de régénération ont été étudiés pour traiter l'infarctus aigu du myocarde et d'améliorer la fonction ventriculaire gauche.

Autre Technique Pour La Récupération Des Poumons De Donneur Avec Poignets Auriculaires Insuffisantes

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19766854

Inadéquate brassard auriculaire gauche autour des veines pulmonaires donneur peut représenter un défi technique pour transplantation pulmonaire réussie. Une technique simple pour la construction des anastomoses veineuses au cours de la transplantation de poumon lorsque la manchette auriculaire donneur est insuffisante implique circonférentielle incorporation d'entourer de péricarde de donateurs dans l'anastomose sans directement suture ou augmenter les structures veineuses donneur.

Pauvre Récupération Fonctionnelle Après Transplantation Des Cellules Osseuses Diabétiques Souches De La Moelle Dans Le Myocarde Ischémique

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19782602

Autologue de moelle osseuse de cellules mononucléaires (SHBM) la thérapie a montré des résultats prometteurs pour améliorer la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde. L'efficacité d'une telle thérapie pour les patients diabétiques reste inconnue.

Chargeur Sans Dérivation De Cellules Souches Pluripotentes Induites à Partir Des Adultes De L'homme Des Cellules Souches Adipeuses

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19805220

L'expression ectopique de facteurs de transcription peut reprogrammer des cellules somatiques à un état pluripotent. Cependant, la plupart des études ont utilisé des fibroblastes de peau que la population de départ pour la reprogrammation, ce qui prendrait normalement plusieurs semaines pour l'expansion d'une seule biopsie. Nous montrons ici que de cellules souches pluripotentes induites (iPS) peuvent être générés à partir des cellules souches humaines adultes adipeuses (hASCs) fraîchement isolées de patients. En outre, les cellules iPS peuvent être facilement dérivée de hASCs adultes dans un état d'alimentation-libre, éliminant ainsi la variabilité potentielle causée par l'utilisation des cellules nourricières. hASCs peut être en toute sécurité et facilement isolés chez des humains adultes en grandes quantités, sans période prolongée d'expansion, sont faciles à maintenir en culture, et représentent donc une source idéale autologue de cellules pour générer spécifiques à l'individu des cellules iPS.

Caractérisation Fonctionnelle Et De La Transcription De L'homme Les Cellules Souches Embryonnaires-cellules Endothéliales Dérivées Pour Le Traitement De L'infarctus Du Myocarde

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 20046878

Différenciation des cellules souches embryonnaires humaines en cellules endothéliales (CSEh-EC) a le potentiel pour fournir une source illimitée de cellules pour les thérapies de transplantation de nouveaux de maladies ischémiques en soutenant l'angiogenèse et la vasculogenèse. Cependant, l'efficacité de différenciation endothéliale du corps embryoïdes classique (EB) méthode est faible tandis que la méthode 2-dimensionnelle de la co-culture avec des fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) exigent des produits animaux, à la fois de ce qui peut limiter l'application clinique des CSEh EC. Par ailleurs, pour bien comprendre les effets bénéfiques de la thérapie par cellules souches, les enquêteurs doivent être en mesure de suivre la biologie fonctionnelle et la physiologie des cellules transplantées chez des sujets vivants au fil du temps.

Effet De Restriction D'heure De Travail Sur L'expérience Du Dispositif De Formation De Résidence En Chirurgie Cardiothoracique

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19258094

Règlements d'heure de travail résidents ont été institués pour améliorer les soins aux patients au cours de la formation des résidents. Bien que les données initiales n'ont pas démontré l'avantage censé limiter les heures de travail résident, préoccupation a développé quant à savoir si résident expérience opérationnelle a fortement baissé depuis instituant des restrictions d'heure de travail.

Comparaison De La Transplantation De Tissu Adipeux Et La Moelle Osseuse-cellules Souches Mésenchymateuses Dans Le Cœur Infarci

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295307

Les cellules souches mésenchymateuses sont prometteurs pour la thérapie régénérative cardio-vasculaire. Dérivation de ces cellules à partir du tissu adipeux pourrait être plus facile par rapport à la moelle osseuse. Cependant, le sort en vivo et la fonction des cellules adipeuses stromales (ASC) dans le cœur infarci n'a jamais été comparé directement à la moelle osseuse cellules mésenchymateuses (CSM).

La Substance P Stimule La Sécrétion Des Glandes Sous-muqueuses Pulmonaire Humain Principalement Via Un Processus Dépendant Du CFTR

The Journal of Clinical Investigation. May, 2009  |  Pubmed ID: 19381016

Les infections chroniques des voies respiratoires bactériennes sont la principale cause de mortalité dans la fibrose kystique (FK). Les défenses des voies respiratoires normales incluent réflexe stimulation de la sécrétion de mucus des glandes sous-muqueuses par des neurones sensoriels qui libèrent la substance P (RPSC). CFTR est un canal anionique impliquée dans la sécrétion de liquide et muté au FC ; le rôle du CFTR dans les sécrétions stimulées par RPSC est inconnu. Nous avons utilisé des méthodes optiques pour mesurer RPSC médiée par la sécrétion de glandes sous-muqueuses humaines en tissu de transplantation pulmonaire. Glandes de contrôle, mais pas de CF sujets ont répondu à l'huile de piment muqueux. De même, SubP séreuse stimule sécrétion dans plus de 60 % des glandes de contrôle mais seulement 4 % des glandes CF. Sécrétion déclenchée par RPSC est synergique avec le peptide intestinal vasoactif et/ou la forskoline mais pas avec le carbachol ; synergie était absent dans les glandes CF. Glandes de porc ont montré une réponse presque 10 fois supérieure aux RPSC. Dans 10 des 11 glandes de contrôle isolés par dissection fine, SubP causé la perte de volume des cellules, l'expansion de la lumière et écoulement de mucus, mais il a induit dans 3 des 4 glandes CF, rétrécissement de la lumière. Ainsi, dans les FC, la capacité réduite des muqueuses irritants pour stimuler la sécrétion des glandes des voies aériennes par RPSC peut être un autre facteur qui prédispose les voies respiratoires aux infections.

Manganèse-guidée Cellulaire IRM De Cellules Souches Embryonnaires Humaines Et Humaines De Moelle Osseuse De Cellules Stromales De La Viabilité

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19526508

Cette étude a examiné la capacité de MnCl (2) comme un agent de contraste IRM cellulaire pour déterminer la viabilité in vitro des cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) et des cellules stromales de moelle osseuse (hBMSC). Principaux paramètres de l'IRM, y compris T (1) et T (2) les valeurs de MnCl (2)-étiquetés de CSEh et hBMSC ont été mesurés et le signal de la viabilité de manganèse (Mn (2 +))-cellules marquées a été validé. En outre, l'activité biologique de Ca (2 +)-canaux a été modulée en utilisant à la fois Ca (2 +)-canal agonistes et antagonistes pour évaluer les changements de signaux concomitants. Effets métaboliques de MnCl (2)-étiquetage ont également été évalués en utilisant des tests de viabilité cellulaire, la prolifération et l'apoptose. Enfin, in vivo Mn (2 +) IRM du CSEh transplanté-guidée a été réalisée et validée par l'imagerie par bioluminescence.

Effets Du Nombre De Cellules Sur La Formation De Tératome Par Cellules Souches Embryonnaires Humaines

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19597339

La formation de tératome est un obstacle majeur à la traduction clinique sûre de cellules souches embryonnaires humaines (ES) des thérapies cellulaires dans le futur. Comme les méthodes actuelles d'isolement sont incapables de produire 100% de la population pure de cellules différenciées à partir d'un bailleur de fonds pluripotentes, potentiel de développement de ces tumeurs est une préoccupation importante. Ici nous avons utilisé l'imagerie non invasive gène rapporteur pour étudier la relation entre le nombre de cellules ES humaines et la formation de tératome dans un modèle xénogénique de transplantation de cellules ES. Cellules souches embryonnaires humaines (H9 ligne) ont été transduites de manière stable avec une fusion (DF) rapporteur double construction contenant la luciférase de luciole et protéine fluorescente verte (Fluc-eGFP) entraîné par un promoteur ubiquitine humaine. Des souris immunodéficientes a reçu musculaire intramyocardique (n = 35) ou du squelette (n = 35) d'injection de 1 x 10 (2), 1 x 10 (3), 1 x 10 (4), 1 x 10 (5) ou 1 x 10 (6) cellules ES DF positifs en suspension dans une solution saline pour le myocarde et Matrigel pour le muscle squelettique. La survie et la prolifération cellulaire ont été suivis par l'intermédiaire d'imagerie par bioluminescence (BLI) pour une période de 8 semaines après la transplantation. Souris négatifs pour le signal Fluc après 8 semaines ont été suivis jusqu'à 365 jours pour confirmer l'absence de tumeur. De manière significative, dans cette étude, un minimum de 1 x 10 cellules ES (5) dans le myocarde et 1 x 10 (4) cellules dans le muscle squelettique a été observée à être nécessaires pour le développement tératome, ce qui suggère que le nombre de cellules humaines ES peut être un facteur critique dans la formation de tératome. La prise de greffe et la survenue de tumeur ont également été observées à être fortement tributaire du nombre de cellules ES. Nous nous attendons à ces résultats devraient donner des aperçus utiles à l'application sûre et fiable de l'homme dérivés de cellules souches embryonnaires dans la clinique.

NAChR Médiation De L'homme Les Cellules Souches Embryonnaires Dérivées Cellules Endothéliales: Prolifération, L'apoptose Et L'angiogenèse

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19753305

De nombreux patients atteints de cardiopathie ischémique ont des facteurs de risque cardiovasculaires tels que l'usage de la cigarette. Nous avons testé l'effet de la nicotine (un élément clé de la cigarette) sur les effets thérapeutiques de l'homme les cellules souches embryonnaires dérivées des cellules endothéliales (CSEh-ECS).

Rôle De L'imagerie Moléculaire En Thérapie De Cellules Souches Pour La Restauration Du Myocarde

Trends in Cardiovascular Medicine. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 22137639

Au cours des deux dernières décennies, les cellules souches ont créé l'enthousiasme comme une thérapie régénératrice pour les cardiopathies ischémiques. La transplantation de cellules souches de la moelle, les myoblastes squelettiques et les cellules progénitrices endothéliales a démontré améliorer la fonction du myocarde après un infarctus du. Récemment, l'attention s'est focalisée sur l'utilisation potentielle de cellules souches embryonnaires et cellules souches pluripotentes induites parce qu'ils possèdent la capacité de se différencier en différents types cellulaires, y compris les cellules cardiaques et endothéliales. Les essais cliniques ont montré des effets positifs sur la récupération fonctionnelle du cœur après un infarctus du myocarde et ont répondu aux questions sur le calendrier, la posologie et la voie de livraison de cellules souches telles que celles dérivées de la moelle osseuse. Malgré les progrès actuels de la recherche sur les cellules souches, un principal obstacle demeure le manque d'informations fiables sur le sort de la prise de greffe cellulaire, la survie et la prolifération après la transplantation. Cette revue discute les différents types de cellules utilisées en thérapie cellulaire cardiaque ainsi que les modalités d'imagerie moléculaire pertinentes à des questions de survie.

IL-17 Contribue Au Développement Du Rejet Chronique Dans Un Modèle De Greffe Cardiaque Murine

Journal of Clinical Immunology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20130970

Bien que l'interleukine-17 (17 IL) a été signalé à participer dans la pathogenèse d'infectieuses, des maladies auto-immunes et allergiques, le rôle précis dans le rejet de l'allogreffe reste incertain. Cette étude démontre que IL-17 l'contribue à la pathogenèse du rejet d'allogreffes chronique.

Un Vecteur Non Viral Pour Minicercle Issu De Cellules IPS Humaines

Nature Methods. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20139967

En raison du risque de mutagenèse insertionnelle, transduction virale a été de plus en plus remplacées par des méthodes non virales pour générer cellules souches pluripotentes induites (CISP). Nous rapportons l'utilisation de «minicercle 'ADN, un type de vecteur qui est libre de l'ADN bactérien et capable de haute expression dans les cellules, à cet effet. Ici, nous utilisons un seul vecteur minicercle pour générer transgène sans CSPi de cellules souches humaines adultes adipeuses.

Non-volume-chargé De Cardiologie Fournit Un Modèle De Transplantation Hétérotopique Plus Pertinente

Transplant Immunology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20403439

Nous avons cherché à comparer les deux techniques de transplantation cardiaque hétérotopique chez le rat. Non-volume-chargés (NL) et le volume-charge (VL) des modèles ont été testés pour leurs propriétés physiologiques et immunologiques afin d'évaluer leur aptitude pour les études de transplantation.

Examen De Transplantation Cœur-poumon Artificiel à Stanford

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20609821

La survie à long terme après que la transplantation cœur-poumon artificiel a été réalisé en 1981 à l'Université Stanford et un total de 217 transplantations cœur-poumons avait été exécuté en juin 2008. Cette revue résume l'expérience cumulative de Stanford avec transplantation cœur-poumon artificiel, illustre les progrès accomplis et discute les problèmes passés et persistants. Outils de diagnostic et les options de traitement pour les maladies infectieuses et le rejet ont changé et la survie des patients s'est sensiblement améliorée au cours des presque trois décennies. Huit patients ont vécu plus de 20 ans. D'autres options pour traiter les infections et les stratégies de contrôle bronchiolite oblitérante syndrome, les principales causes de mortalité précoce et à long terme, respectivement, sont nécessaires pour atteindre la survie à long terme systématique.

Micro-CT Pour La Caractérisation Des Modèles Murins De La Maladie Cardiovasculaire

JACC. Cardiovascular Imaging. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20633858

MicroRNA-210 Comme Une Nouvelle Thérapie Pour Le Traitement De La Cardiopathie Ischémique

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837903

Les microARN sont impliqués dans diverses fonctions essentielles, y compris la régulation de la différenciation cellulaire, la prolifération, l'angiogenèse et l'apoptose. Nous émettons l'hypothèse que les microARN-210 peut sauver la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde par la régulation positive de l'angiogenèse et l'inhibition de l'apoptose cellulaire dans le cœur.

L'inhibition Soutenue De Epsilon Protéine Kinase C Inhibe La Resténose Vasculaire Après Une Blessure Ballon Et Stenting

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837910

ε la protéine kinase C (εPKC) est impliqué dans des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) d'activation, mais peu est connu sur sa fonction dans la pathologie vasculaire. Nous avons cherché à évaluer le rôle des εPKC dans le développement de la resténose.

Le Rôle Des Bénéficiaires De Mastocytes Dans Le Rejet D'allogreffe Cardiaque Aiguë Et Chronique Chez Les Souris C57BL/6-KitW-sh/W-sh

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19818646

Les mastocytes sont l'hypothèse visant à promouvoir le rejet et le remodelage défavorable dans les allogreffes cardiaques. En revanche, il a été signalé que mastocytes peut améliorer la survie d'allogreffe cardiaque chez le rat. Nous avons utilisé des souris de type sauvage des mastocytes déficientes et correspondants de C57BL/6-Kit(W-sh/W-sh) pour enquêter sur d'éventuelles contributions des bénéficiaires des mastocytes au rejet de l'allogreffe cardiaque aiguë ou chronique.

Mécanismes Sous-jacents Immunosuppression Locale à L'aide Tacrolimus Inhalés Dans Des Modèles Précliniques De Transplantation Pulmonaire

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 19880819

Immunosuppression inhalation avec le tacrolimus (TAC) est une nouvelle stratégie après une transplantation pulmonaire. Nous étudions ici la faisabilité de la livraison du tacrolimus par aérosol, d'évaluer son efficacité immunosuppressive, révéler des mécanismes d'action possibles, et d'évaluer sa toxicité des voies respiratoires. Les rats ont reçu 4 mg / kg par voie orale TAC ou par inhalation (ARE) d'administration. Propriétés pharmacocinétiques ont été comparés, et in vivo des voies aériennes de toxicité a été évaluée. Épithélium des voies respiratoires humaine pleine épaisseur (AE) a été cultivé in vitro à une interface air-liquide. L'égalité des TAC doses (10-1000 ng) ont été soit ajouté à la chambre basse (MED) ou sous forme d'aérosol pour le gaz-phase d'exposition (ARE). Épithélium des voies respiratoires TAC d'absorption, la toxicité cellulaire, et les interactions des TAC avec activation NFkB ont été étudiés. Photon unique tomographie d'émission a démontré une accumulation de traceur linéaire à l'intérieur des poumons pendant l'inhalation TAC. Le TAC de l'ARE ont généré des tissus pulmonaires des concentrations, mais les concentrations sanguines qui étaient 11 fois plus faible. Airway histologie et l'expression des gènes n'a pas révélé la toxicité du médicament après 3 semaines de traitement. In vitro AE exposés à TAC à 10-1000 ng, oralement ou par l'ARE, a maintenu sa morphologie pseudostratifié, n'a pas montré de toxicité cellulaire, et a conservé son intégrité épithéliale, à la formation des jonctions serrées. Le TAC de l'ARE-traitée AE absorbé le médicament à partir de la surface apicale et a généré plus faible de la chambre des concentrations TAC suffisante pour supprimer les lymphocytes activés. Le tacrolimus ARE était supérieure à TAC MED à prévenir l'IFN-γ AE, l'IL-10, IL-13, protéine chimioattractive monocytaire-1 chimiokine (CC motif) ligand 5 (RANTES) et le TNF-α régulation à la hausse. Tacrolimus inhibée voies aériennes d'activation épithéliale NFkB cellule. En conclusion, la TAC peut être livré facilement et efficacement dans les poumons sans provoquer de toxicité des voies respiratoires, diminue la production de cytokines inflammatoires AE, et inhibe l'activation NFkB.

Moment De La Livraison De Cellules De Moelle Osseuse a Peu D'effets Sur La Viabilité Cellulaire Et La Régénération Cardiaque Après Infarctus Du Myocarde

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19920031

Malgré essais cliniques en cours, le moment optimal pour la livraison de cellules de moelle osseuse mononucléaires (BMC) après un infarctus du myocarde n'est pas claire. Nous avons comparé la viabilité et les effets de BMC transplantées sur la fonction cardiaque dans les phases aiguës et subaiguës inflammatoires de l'infarctus du myocarde.

Propriétés D'immunogénicité Et Immunomodulatrices Des Cellules De Cordon Ombilical Doublure Souches Mésenchymateuses

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 21054940

Nous présentons ici une immunologique tête-à-tête comparaison entre les cellules du cordon ombilical doublure souches mésenchymateuses (clMSCs) et des adultes de moelle osseuse MSC (bmMSCs) provenant de patients de plus de 65 ans. clMSCs était significativement inférieure HLA de classe I d'expression, augmentation de la production de TGF-β tolérogène et de l'IL-10, et montrait une prolifération beaucoup plus rapide. In vitro l'activation des lymphocytes allogéniques et xénogéniques dans l'activation immunitaire in vivo était significativement plus forte avec bmMSCs, considérant que la reconnaissance immunitaire de clMSCs était significativement plus faible. Ainsi, ont été bmMSCs plus rapidement rejetée chez les souris immunocompétentes. IFN-γ à 25 ng / ml à la fois augmenté immunogénicité par la régulation positive de HLA de classe I / HLA-DR expression et tolerogenicity en augmentant intracellulaire de HLA-G et la surface de HLA-E expression, augmentant libération du TGF-β et l'IL-10, et d'induire indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO) expression. Des concentrations plus élevées d'IFN-γ (> 50 ng / ml) a rehaussé encore le phénotype immunosuppresseur de clMSCs, plus fortement la régulation négative de l'expression HLA-DR et augmenter encore la production IDO (à 500 ng / ml). Le filet de l'efficacité fonctionnelle immunosuppresseur des CSM a été testée dans des cultures de lymphocytes mixtes. Bien que les deux clMSCs et bmMSCs considérablement réduit in vitro l'activation immunitaire, clMSCs étaient significativement plus efficace que bmMSCs. Le droit de veto des deux lignes du SMC a été renforcée dans l'escalade des IFN-y les environnements. En conclusion, clMSCs montrent un profil plus avantageux et plus fort immunogeneic potentiel global immunosuppresseur que bmMSCs âge.

Un Prétraitement Avec Conversion De L'angiotensine Inhibiteur De L'enzyme Améliore La Doxorubicine Cardiomyopathie Induite Par Via La Préservation De La Fonction Mitochondriale

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21094500

La doxorubicine est un médicament de chimiothérapie largement utilisée, mais son application est associée à une cardiotoxicité. Génération de radicaux libres et un dysfonctionnement mitochondrial sont considérés comme contribuant à la doxorubicine induit une insuffisance cardiaque. Conversion de l'angiotensine inhibiteurs de l'enzyme sont couramment utilisés comme agents cardioprotecteurs et ont récemment été démontré dans des études cliniques pour être efficace dans la prévention de l'insuffisance cardiaque induite par les anthracyclines. Cette étude a évalué un mécanisme de ces effets protecteurs en testant la capacité de la conversion de l'angiotensine inhibiteur de l'enzyme énalapril pour préserver la fonction mitochondriale dans un modèle de traitement doxorubicine chronique chez le rat.

Génération D'adultes De L'homme Cellules Souches Pluripotentes Induites à L'aide Non-viraux Vecteurs D'ADN Minicercle

Nature Protocols. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21212777

L'homme cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) dérivées à partir d'échantillons de patients ont un énorme potentiel pour des approches innovantes à la pathologie enquête et les thérapies de la médecine régénératrice. Cependant, les techniques de dérivation les plus hiPSC utilisent des virus d'intégration, ce qui peut laisser des séquences de transgènes résiduels dans le cadre du génome de l'hôte, ce qui imprévisible modifier phénotype cellulaire dans les applications en aval. Dans cette étude, nous décrivons un protocole pour la dérivation hiPSC par transfection d'un simple, l'ADN non viral minicercle construire dans les cellules adipeuses humaines stromales hASCs). Vecteurs d'ADN minicercle sont libres de l'ADN bactérien et donc capable de forte expression dans les cellules de mammifères. Leur transfection répétée dans hASCs, abondantes sources de cellules somatiques qui se prêtent à une reprogrammation efficace, les résultats de transgène sans hiPSCs. Ce protocole exige que les réactifs facilement disponibles de biologie moléculaire et de l'expertise, et produit des colonies hiPSC partir d'un échantillon du tissu adipeux dans ~ 4 semaines.

Profilage Single Cell Transcriptionnelle Révèle L'homme Hétérogénéité Des Cellules Souches Pluripotentes Induites

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21317531

L'homme cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) et cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) sont prometteuses sources de cellules candidats pour la médecine régénérative. Toutefois, en dépit de la capacité commune de hiPSCs et CSEh à se différencier en tous les 3 couches germinales, leur équivalence fonctionnelle au niveau de la cellule unique reste à être démontrée. Par ailleurs, l'hétérogénéité seule cellule au sein des populations de cellules souches peuvent sous-tendre les décisions importantes du destin cellulaire. Ici, nous avons utilisé l'analyse cellulaire unique pour résoudre les profils d'expression génique de 362 hiPSCs et CSEh pour un tableau de 42 gènes qui caractérisent les états pluripotentes et différenciées. Comparaison entre les CSEh simples et hiPSCs simples a révélé une hétérogénéité des niveaux nettement plus l'expression des gènes dans les hiPSCs, ce qui suggère que hiPSCs occupent un suppléant, état pluripotent moins stable. hiPSCs également affiché la cinétique de croissance plus lents et une altération de la différenciation dirigée contre les CSEh. Nos résultats suggèrent que la prudence doit être exercée avant de supposer que hiPSCs occupent un état équivalent à celui de pluripotentes CSEh, en particulier lors de la production des cellules différenciées pour objectifs la médecine régénérative.

Prévention De La Maladie Coronaire Artère Du Transplant Par Les Inhibiteurs De Prénylation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21458297

Dans cette étude nous avons systématiquement disséquer la voie prénylation de mieux définir le mécanisme derrière l'inhibition statine dans le rejet chronique des allogreffes dans les transplantations cardiaques, ou maladie de l'artère coronaire greffe (TCAD).

In Vivo Moléculaire Par IRM De La Survie Cellulaire Et La Formation De Tératome Après La Transplantation De Cellules Souches Embryonnaires Dans La Blessés Myocarde Murine

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21604295

Les cellules souches embryonnaires (CSE) ont montré le potentiel de restaurer la fonction cardiaque après une lésion du myocarde. Nanoparticules superparamagnétiques d'oxyde de fer (SPIO) ont été largement utilisée pour les CES d'étiquettes pour les services cellulaires IRM. Cependant, non spécifique accumulation intracellulaire de SPIO limite à long terme en matière d'évaluation in vivo des cellules transplantées. Pour surmonter cette limitation, un gène rapporteur roman (RG) a été développé pour exprimer des antigènes à la surface ESC. En employant SPIO conjugué anticorps monoclonal dirigé contre ces antigènes (SPIO-MAB), la viabilité des CES transplantés peut être détectée in vivo. Cette étude vise à développer une nouvelle méthode moléculaire IRM pour évaluer in vivo ESC viabilité, la prolifération et la formation de tératome. Le RG est conçu pour exprimer des antigènes (2 hémagglutinine A et myc) et la luciférase sur la surface de l'ESC. Les deux antigènes servir les cibles moléculaires pour le SPIO-MAb. Les CES de l'homme et la souris ont été transduites avec le RG (ESC-RGS) et transplantées dans la zone péri-infarctus en utilisant le modèle murin des blessures du myocarde. En IRM in vivo a été réalisée après administration intraveineuse de série de Spio-MAb. Significative hyposignal a été généré à partir des CES viables et la prolifération et tératome ultérieure. Cette nouvelle technique moléculaire IRM a permis la détection in vivo de la formation de tératome début ESC-dérivée dans le myocarde murin blessés.

ΑB-cristalline Améliore La Fonction Cardiaque Murine Et Atténue L'apoptose Dans Les Cellules Endothéliales Humaines Exposées à L'ischémie-reperfusion

The Annals of Thoracic Surgery. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21619989

Cette étude examine l'effet protecteur du exogène αB-cristalline (CryAB) sur la fonction myocardique après ischémie-reperfusion.

Cellules Souches Dérivées Du Tissu Adipeux Présentent Un Phénotype D'on Sur Des échafauds 3D

Journal of Biomedical Materials Research. Part A. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21630430

Cardiopathie ischémique est la principale cause de décès dans le monde. Des études récentes suggèrent que les cellules souches dérivées du tissu adipeux (ASCs) peut servir comme une source potentielle pour l'ingénierie des tissus cardiovasculaires en raison de leur capacité à différencier le long de la lignée cardiovasculaire et à adopter un phénotype on. Pour comprendre la biologie des CRA mieux, nous avons utilisé un appareil de la nouvelle culture 3D. Des CRA et morphogenèse de navire, la migration et la prolifération cellulaire endothéliale b.END-3 ont été considérablement améliorées par rapport à la 2D, des techniques de culture. CRA ont été isolées d'inguinales coussinets adipeux de GFP 6 semaines + / BLI + souris. Premières cellules ASCs de passage (P3-P4), marqués au PKH26 des b.END-3 cellules ou une co-culture de CRA et de cellules b.END-3 ont été injectées à une densité de 1 × 10, paragraphe 5, sur trois configurations différentes de surfaces: (a) une surface 2D de plastique de culture de tissus, Matrigel (b) et (c) un échafaudage 3D hautement poreux, fabriqués à partir de polystyrène inerte. Expression du VEGF, prolifération cellulaire et tubulization, ont été évalués à l'aide de la microscopie optique, microscopie à fluorescence, microscopie confocale 3D et l'imagerie SEM (n = 6). Des niveaux accrus de VEGF ont été observés dans les milieux conditionnés récoltées co-cultures de CRA et b.END-3 sur Matrigel ou une matrice 3D. Bioluminescence de fluorescence, confocale, SEM, a révélé la meilleure formation cellulaire, la prolifération et du tubule pour cellules ensemencées sur la matrice 3D en polystyrène. Collectivement, ces résultats démontrent que co-culturing CRA avec des cellules endothéliales dans un environnement matriciel 3D permettre de générer des constructions prévascularisées tissulaire. Cela peut potentiellement Aidez-nous à dépasser les limites d'épaisseur de tissus rencontrés par la communauté d'ingénierie tissulaire aujourd'hui.

Dérivation Préclinique D'imagerie Et De La Autologue Transplantés Canine Cellules Souches Pluripotentes Induites

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719696

Dérivation du patient-spécifiques cellules souches pluripotentes induites (CISP) ouvre une nouvelle voie pour de futures applications de la médecine régénérative. Toutefois, avant de CSPi peuvent être utilisés dans un contexte clinique, il est essentiel de valider leur sort dans la suite de la transplantation autologue in vivo. Jusqu'à présent, les études précliniques ont été limitées à de petits animaux et doivent encore être menées dans les grands animaux qui sont physiologiquement plus proche de l'homme. Dans cette étude, nous rapportons la première transplantation autologue de CSPi dans un modèle animal de grande taille grâce à la génération des CSPi canines (ciPSCs) à partir des cellules adipeuses et les fibroblastes du stroma canine canines de chiens bâtards adultes. Nous avons confirmé la pluripotence des ciPSCs en utilisant les techniques suivantes: (i) immunomarquage et PCR quantitative de la présence de pluripotentes et le germe couche-marqueurs spécifiques dans ciPSCs différenciés; (ii) l'analyse des microréseaux qui démontre similaires profils d'expression génique entre les canines et ciPSCs cellules souches embryonnaires ; (iii) la formation de tératome dosages, et (iv) caryotypage pour la stabilité génomique. Le destin de ciPSCs autologue transplantés du cœur canin a été suivi in ​​vivo en utilisant clinique par émission de positrons, tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique. Pour démontrer le potentiel clinique de ciPSCs pour traiter les modèles de blessures, nous avons généré des cellules endothéliales (ciPSC-EC) et utilisé ces cellules pour traiter immunodéficientes modèles murins de l'infarctus du myocarde et l'ischémie des membres postérieurs.

Double De Manganèse Accrue Et Différée Du Gadolinium IRM Détecte Myocardiques Zone Frontalière Dans Un Cochon Ischémie-reperfusion Modèle

Circulation. Cardiovascular Imaging. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719779

Gadolinium (Gd) basé à retardement amélioration IRM (Demri) identifie non viables du myocarde, mais n'est pas spécifique et peut surestimer le territoire non viables. Manganèse (Mn (2 +))-IRM (MEMRI) désigne spécifique Mn (2 +) absorption dans les cardiomyocytes viables. Nous avons effectué une évaluation à double contraste myocardique dans un porcin d'ischémie-reperfusion (IR) modèle pour tester l'hypothèse selon laquelle combinée Demri et MEMRI identifie viable infarctus zone frontalière (BZ) du myocarde in vivo.

Immunobiologie Des Naïfs Et Génétiquement Modifiés HLA De Classe-I-knockdown Cellules Souches Embryonnaires Humaines

Journal of Cell Science. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21878509

Cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) peut servir comme source de cellules universelle pour la cellule émergents ou des stratégies de remplacement des tissus, mais le rejet immunitaire de dérivés de CSEh reste un problème non résolu. Ici, nous avons cherché à décrire les mécanismes de rejet pour les CSEh naïfs et sur HLA de classe I (HLA I) démontable (CSEh (KD)). CSEh étaient HLA I-positif, mais négatif pour HLA II et molécules co-stimulatrices. La transplantation de CSEh naïve dans immunocompétents souris Balb / c induites substantielle de cellules T helper 1 et 2 (Th1 et Th2) les réponses avec la mort rapide des cellules, mais les CSEh ont survécu dans immunodéficientes SCID-beige bénéficiaires. L'histologie a révélé principalement les macrophages et les lymphocytes T, mais seulement dispersés tueuses naturelles (cellules NK). Une hausse des CSEh anticorps spécifiques contre la classe CSEh I, mais pas les antigènes de classe II, a été observée. Utilisation de HLA I interférence de l'ARN et la technologie intracorps, expression de HLA de surface I de CSEh (KD) était de 88% -99% de réduction. L'activation des lymphocytes T après CSEh (KD) la transplantation dans des souris Balb / c était significativement diminuée, la production d'anticorps a été considérablement allégée, les niveaux de la réaction du greffon infiltrer les cellules immunitaires ont été réduits et la survie des CSEh (KD) a été prolongée. En raison de leur très faible expression de ligands de stimulation NK, NK-sensibilité des CSEh naïfs et de CSEh (KD) était négligeable. Ainsi, je HLA reconnaissance par les cellules T semble être le principal mécanisme de reconnaissance des CSEh, et les cellules T, les macrophages et les CSEh-anticorps spécifiques de participer dans l'assassinat de CSEh.

Interleukine-17 Accélère Le Rejet De L'allogreffe En Supprimant Les Lymphocytes T Régulateurs Expansion

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911812

Interleukine-17 (IL-17), qui est principalement produite par les cellules T auxiliaires 17 distinctes de T helper 1 ou les cellules T auxiliaires 2, participe à la pathogénie des maladies infectieuses, auto-immunes et allergiques. Cependant, le rôle précis dans le rejet de l'allogreffe reste incertain. Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle de l'IL-17 dans le rejet d'allogreffes aiguë en utilisant des souris déficientes en IL-17.

Cocktail MicroRNA Novel Prosurvival Pour L'amélioration De Prise De Greffe Et De La Fonction De Transplantation De Cellules Souches Cardiaques

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911815

Bien que la thérapie de cellules souches a fourni un traitement prometteur pour l'infarctus du myocarde, la faible survie des cellules transplantées dans le myocarde infarci est peut-être la raison principale de l'échec de l'amélioration à long terme. Par conséquent, le développement de nouvelles stratégies pour stimuler la survie prosurvival cellules souches sera un avantage important pour ce domaine.

Human Leucocyte Antigen Je Sacrifiés Cellules Souches Embryonnaires Humaines Provoquer Ignorance Hôte Et Atteindre Prolongé La Survie Xénogénique

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911816

Bien cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) présentent un énorme potentiel pour la thérapie de remplacement cellulaire de l'insuffisance cardiaque, le rejet immunitaire des dérivés de CSEh inévitablement se produire après la transplantation. Nous avons donc pour but de générer une lignée de CSEh hypoantigeneic avec des caractéristiques de survie améliorées.

Knockdown Double Prolyl Hydroxylase Et Le Facteur D'inhibition De Hypoxia-inducible Factor Avec La Thérapie Génique Non Viral Minicercle Améliore La Mobilisation Des Cellules Souches Et L'angiogenèse Après Infarctus Du Myocarde

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911818

Dans des conditions normoxiques, hypoxia-inducible factor (HIF)-1α est rapidement dégradé par 2 hydroxylases: prolyl hydroxylase (PHD) et le facteur d'inhibition de HIF-1 (FIH). Parce que HIF-1alpha médiatise la réponse cardioprotecteur à une lésion ischémique, de sa régulation à la hausse peut être une option thérapeutique efficace de l'insuffisance cardiaque ischémique.

Un Agent De Roman Cardioprotecteur En Transplantation Cardiaque : Metformin Activation D'AMP-activated Protein Kinase Diminue Ischémie-reperfusion Aiguë Et Un Rejet Chronique

The Yale Journal of Biology and Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22180679

La principale cause de mortalité après la première année suivant la transplantation cardiaque est une allogreffe cardiaque vasculopathie (CAV), ce qui conduit à un rejet chronique du coeur. Pour améliorer les résultats à long terme dans la transplantation cardiaque, traitements pour prévenir ou diminuer la CAV sont activement recherchées. Ischémie-reperfusion (I-R) s'est avéré être le facteur indépendant alloantigène plus fort dans le développement de CAV. Ici, nous étudions l'utilisation de la metformine dans des modèles murins de la transplantation cardiaque comme agent cardioprotecteurs roman pour limiter les blessures aiguës je-R et un rejet chronique subséquent. Nous montrons que le traitement de metformine active kinase activée par l'AMP (AMPK) in vitro et in vivo. Dans le modèle de transplantation aiguë, metformine activation de l'AMPK a entraîné une diminution importante apoptose des allogreffes cardiaques jour postopératoire (POD) 1 et 8. Dans le modèle de la chronique de transplantation, metformine le prétraitement des allogreffes ont conduit à la fonction du greffon nettement amélioré et diminue significativement la CAV, mesurée sur le POD 52. Ensemble, nos résultats dans les études de rejet aigu et chronique suggèrent un mécanisme potentiel cardioprotecteur metformine ; Nous avons démontré une corrélation entre la diminution induite par la metformine de blessure aiguë je-R et la diminution liée à la metformine dans le rejet chronique. Ainsi, l'un des moyens par lequel la metformine et l'AMPK activation peut-être protéger le coeur transplanté de rejet chronique est en diminuant la blessure initiale je-R inhérent à l'implantation et à la préservation des organes donateurs. Nos résultats suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques pour réduire au minimum le rejet cardiaque chronique grâce à l'utilisation des voies par la metformine et AMPK pour réprimer la blessure aiguë je-R.

Effet De La Série Theranostic Manganèse Amélioré Imagerie Par Résonance Magnétique De L'homme Tératome Les Cellules Souches Embryonnaires Dérivées

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22190225

Bien que les cellules souches humaines embryonnaires (CSEh) recèle un potentiel thérapeutique, la formation de tératome a dissuadé traduction clinique. Manganèse (Mn (2 +)) entre les cellules métaboliquement actives à travers les canaux calciques voltage-dépendants et par la suite, induit T (1) de shortening. Nous avons supposé que série de manganèse-IRM aurait un effet théranostic pour évaluer la survie des CSEh, la formation de tératome, et CSEh dérivées de réduction tératome par l'accumulation intracellulaire de Mn (2 +). Luciférase de luciole transduites CSEh (CSEh-Lucs) ont été transplantés dans sévère souris immunodéficiente combinée des membres postérieurs pour former un tératome. Le groupe chimiothérapie a été injecté avec MnCl (2) par voie intrapéritonéale trois fois par semaine. Le groupe témoin a reçu MnCl (2) seulement avant le manganèse-IRM. L'évaluation longitudinale par le manganèse-renforcée IRM et l'imagerie par bioluminescence a été réalisée. Le groupe chimiothérapie a montré une réduction significative du volume tératome et l'activité luciférase aux semaines 6 et 8. L'histologie a révélé la proportion accrue des cellules mortes et de la caspase 3 cellules positives dans le groupe chimiothérapie. L'administration systémique de MnCl (2) a permis la surveillance simultanée et l'élimination des cellules dérivées de CSEh tératome par l'accumulation intracellulaire élevée de Mn (2 +). Magn Reson Med, 2011. © 2011 Wiley Periodicals, Inc

Déficit De L'interleukine-16 Supprime Le Développement Du Rejet Chronique Dans Le Modèle Murin De La Transplantation Cardiaque

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22055099

16-IL favorise le recrutement des différentes cellules exprimant CD4, un récepteur de l'IL-16. Le rôle précis de l'IL-16 dans le rejet de la greffe reste inconnu ; par conséquent, la présente étude a étudié la contribution de l'IL-16 pour le développement du rejet chronique dans les greffes de cœur.

Mir-29b Participe Au Développement Anévrisme Précoce Dans Le Syndrome De Marfan

Circulation Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22116819

Justification: le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie du tissu conjonctif systémique notable pour le développement d'anévrismes de l'aorte initiale et les suivantes des complications potentiellement mortelles de dissection aortique et la rupture. Sous-jacents des mutations du gène fibrilline-1 provoquer une augmentation de facteur de croissance transformant β-(TGF-β) de signalisation. Bien que le TGF-β blocus empêche anévrismes dans les modèles de souris, MFS les mécanismes par lesquels excessives de TGF-ß anévrismes causes restent mal définies. Objectif: Nous avons étudié le rôle des microARN-29b (miR-29b) dans la formation de l'anévrisme dans MFS. Méthodes et résultats: L'utilisation quantitative polymerase chain reaction, nous avons découvert que miR-29b, un microARN régulation de l'apoptose et la matrice extracellulaire de synthèse / dépôt des gènes, est augmentée dans l'aorte ascendante du syndrome de Marfan (FBN1 (C1039G / +)) chez la souris. Apoptose accrue, évaluée par l'augmentation clivé caspase-3 et la caspase-9, une meilleure activité caspase-3, et une diminution des niveaux de protéines anti-apoptotiques des, Mcl-1 et Bcl-2, ont été trouvés dans le FBN1 (C1039G / +) aorte. La preuve histologique de l'élastine diminué et fragmentée a été observé exclusivement dans le FBN1 (C1039G / +) aorte ascendante en association avec l'ARNm élastine refoulé et a augmenté la métalloprotéinase matricielle-2 expression et l'activité, les deux objectifs de miR-29b. Preuve de l'activation de la diminution du facteur nucléaire kB, un répresseur de miR-29b, et un facteur supprimé par le TGF-β, a également été observée dans FBN1 (C1039G / +) aorte. En outre, l'administration d'un inhibiteur de facteur nucléaire kB augmenté miR-29b niveaux, tandis que le TGF-β blocus ou le losartan effectivement diminué miR-29b niveaux FBN1 (C1039G / +) chez la souris. Enfin, miR-29b blocus par verrouillés nucléiques oligonucléotides antisens acide empêché le développement de l'anévrisme au début, la paroi aortique apoptose, et les carences de la matrice extracellulaire. Conclusions: Nous identifions augmenté miR-29b expression comme la clé de la pathogenèse du développement anévrisme au début de la MFS par régulation de l'apoptose paroi aortique et les anomalies de la matrice extracellulaire.

Cellules Souches Pluripotentes Induites Spécifiques à Un Patient Comme Un Modèle Pour La Cardiomyopathie Dilatée Familiale

Science Translational Medicine. Apr, 2012  |  Pubmed ID: 22517884

Caractérisé par une dilatation ventriculaire dysfonction systolique et progressive insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dilatée (DCM) est la forme la plus courante de la cardiomyopathie chez les patients. DCM est le diagnostic le plus fréquent, conduisant à une transplantation cardiaque et impose un lourd fardeau sur les soins de santé dans le monde entier. L'avènement des cellules souches pluripotentes induites (CISP) offre une occasion exceptionnelle pour créer des modèles cellulaires spécifiques à une maladie, enquête sur les mécanismes sous-jacents et optimiser la thérapie. Ici, nous avons généré des cardiomyocytes de CISP provenant de patients dans une famille de DCM porteuses d'une mutation de point (R173W) dans le gène codant la troponine cardiaque des protéines du sarcomère, T. comparativement à contrôler les individus en bonne santé dans la même cohorte familiale, cardiomyocytes dérivés de CISP de patients DCM exhibé Règlement modifié des ions calcium (Ca(2+)), diminution de la contractilité et une distribution anormale du sarcomère α-actinine. Quand ils sont stimulés avec un agoniste β-adrénergique, DCM des cardiomyocytes dérivés iPSC présentait des caractéristiques du stress cellulaire réduit battant tarifs contraction compromise et un plus grand nombre de cellules présentant une distribution anormale du sarcomère α-actinine. Traitement avec bloqueurs de β-adrénergiques ou une surexpression du réticulum sarcoplasmique Ca(2+) adénosine triphosphatase (Serca2a) a amélioré la fonction des cardiomyocytes dérivés iPSC provenant de patients de DCM. Ainsi, cardiomyocytes dérivés iPSC provenant de patients DCM récapituler dans une certaine mesure les phénotypes morphologiques et fonctionnelles de DCM et peut servir comme une plate-forme utile pour explorer les mécanismes de la maladie et pour le dépistage des drogues.

L'imagerie Moléculaire De La Moelle Osseuse De Cellules Mononucléaires Et De Survie Dans La Maladie De L'artère Homing Murin Périphérique

JACC. Cardiovascular Imaging. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22239892

Cette étude vise à fournir un aperçu de la cinétique cellulaire en utilisant l'imagerie moléculaire après transplantation méthodes différentes de la moelle osseuse provenant des cellules mononucléaires (MNC) dans un modèle murin de la maladie artérielle périphérique (MAP).

Dans Le Profilage Fonctionnel Et De La Transcription in Vivo Des Cellules Souches De Moelle Osseuse Après La Transplantation Dans Le Myocarde Ischémique

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22034515

Les essais cliniques de la moelle osseuse provenant thérapie par cellules souches pour le coeur ont donné des résultats variables. Le mécanisme de base (s) qui sous-tend leur efficacité potentielle demeure inconnue. Dans la présente étude, nous avons évalué la cinétique de survie, la réponse de la transcription, et le résultat fonctionnel de la moelle osseuse intramyocardique de cellules mononucléaires (SHBM) la transplantation pour la réparation cardiaque dans un modèle murin d'infarctus du myocarde.