ハート移植： 30 年にわたる視点。

Annual Review of Medicine. 2002  |  Pubmed ID: 11818470

心臓移植過去以上に進化している心不全患者に対する治療の主力に 30 年。手術手技と免疫学の基本的な定義されている、心臓移植が実際の治療の選択肢となった。次の数十年間、胸部移植チーム スタンフォード大学・他機関このモード療法の洗練されました。このレビューは歴史、現在手術手技、受信者とドナーの選択, 術後のケア、免疫抑制、短期と長期の合併と臨床転帰このプロシージャに関連付けられたアドレスします。

TGF ベータ 1 の高圧圧トランスフェクションを通しての交流規制 Bcl-2 の虚血再灌流ラット心移植モデルにおける改善も。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11834353

酸化ストレス虚血再灌流心臓同種移植の後は、心筋細胞の活性化とサイトカインの生産に します。Bcl-2 を介したアポトーシス経路の阻害剤はまた強い抗酸化作用を持っています。移植につながる後の虚血再灌流傷害減少 bcl-2 と増加の腫瘍壊死因子 (TNF)-α レベル。トランスフォーミング増殖因子 (TGF)-beta1 虚血再灌流障害を減衰するため知られているし、筋線維芽アポトーシスを阻害します。TGF beta1 bcl 2 胸の谷間と TNF アルファの生産の増加を防止することを仮定します。

亜鉛塩化物を介したアポトーシスの低減、非常勤の免疫抑制モダリティで心臓移植として。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897525

亜鉛 (Zn) 心臓同種移植のカスパーゼ-3 活性をブロックし、したがって相乗的シトクロム c ラット異所性心移植と塩化亜鉛 (ZnCl(2)) は、このように CsA の低用量の免疫抑制のためことがあります。 受信者の同時処理のミトコンドリアの放出を阻害シクロスポリン (CsA) と共にアポトーシスを減らすかもしれない

左の心室の使用の代替アプローチ支援デバイスは血栓弁と。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897531

左心補助デバイスの注入は、患者の血栓塞栓症のリスク増加のための人工心臓弁問題があります。このレポートでは、緊急左心室は、サポートを支援するために必要な力学的大動脈弁と終末期心筋症患者における大動脈の流出管がクローズするウシ心膜パッチの使用について説明します。成功の結果はこの手法と同様の患者の治療に値のことを示唆します。

Ex Vivo エンドセリン 1 の封鎖齧歯類心臓同種移植モデルにおける移植片冠動脈疾患を抑制します。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11927217

グラフト冠動脈疾患 (GCAD) は、内膜増殖症から生じる血管の狭窄によって特徴付けられます。エンドセリン (ET)-1, 血管内皮細胞とマクロファージから派生したドナー移植冠動脈内新生内膜形成につながる血管平滑筋細胞 (SMCs) を刺激します。本研究ではラットの心臓移植に高気圧の圧力によって配信 (ODN) オリゴデオキシヌクレオチド エンドセリン-1 (ppET 1) GCAD の発病率を減らしますだ （、） そのアンチセンスを仮定しました。

VEGF 遺伝子送達虚血性心血管疾患の治療のため。

Trends in Cardiovascular Medicine. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 12007735

虚血性心筋症の血行再建術の従来の方法に従わない患者数が増加しています。これらの患者からの新しい研究自然発生を使用するに恩恵を受ける可能性があります血管内皮成長地域の冬眠の心筋への血流再確立するため因子 (VEGF) などの血管新生の化合物。動物研究と VEGF を評価する人間の臨床試験治療後の心筋血流の増加狭心症症状の改善を報告一部の患者とを示しています。VEGF 療法のあり方にさらなる研究 （タンパク質、プラスミド、またはアデノ ウイルス) と配信方法 (冠動脈内, 心筋内または心外膜) 正当化されてましょう。

エンド ステージ嚢胞性線維症患者における肺と心臓肺移植: スタンフォード経験。

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12118744

両側肺 (BLTx) および心臓肺移植末期肺疾病から嚢胞性線維症の治療として広く受け入れを得た。我々 は BLTx のための心肺バイパスの使用を支持する手術アプローチと嚢胞性線維症の胸部移植私たち 13 年間の経験を検討した.

コンセンサス会議レポート: 回復死体ドナーからの臓器の最大化: 心臓の推奨事項、2001 年 3 月 28-29 日、クリスタル シティ、バージニア州

Circulation. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12176957

利用可能なドナーの心の不足は心臓移植を制限する続けています。このため、厳格な基準は米国待ちリストに約 6000 8000 年間に配置患者数限られています。利用可能なドナーの心の数は、約 2500 年間を超えて増加していないので、移植待機リストの死亡率は実質的なままになります。次善と変数の使用率のドナー心のアメリカ合衆国で問題は悪化しています。1999 年に 55 からドナーの平均収量私たち地域だった 39 ％、19 ％ から 62 ％ にまでです。このレポートは「最大使用の臓器回復から、死体 2001 年 3 月 28 に 29 日クリスタル シティ、バージニア州で開催されたドナー」に関する会議から詳細な心臓の勧告を提供しますレポートの特定の目的は、潜在的な心臓のドナーの成功の利用と評価を改善するために勧告を提供します。レポート ドナー心臓機能回復する前に評価およびこれらのデータの影響で心エコー検査などの現在の技術の精度はドナーの利回りについて説明します。肺動脈カテーテル検査とホルモン蘇生使用してドナー管理経路の特定の詳細と根拠の提供されています。管理の推奨事項などの間でコミュニケーションの強化戦略センター移植し、臓器調達組織、器官の回復とドナー データベース フィールド研究の拡大に対する金銭的インセンティブも記載されています。

テクネチウム標識ラット心臓同種移植におけるグラフト冠動脈疾患を評価する MCP-1 (99 M) の使用。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12231372

単球化学誘因物質蛋白質 1 （MCP-1) は次の心臓移植の移植片の冠動脈疾患 (GCAD) の開発と関連付けられています。かどうか評価この研究テクネチウム 99 m ((99m) Tc）-ラベル付き MCP-1 で慢性の心臓移植の受容体の結合し、それによって GCAD を評価するために潜在的なモダリティを提供します。

深遠な低体温循環停止型急性大動脈解離症例の生存率を改善するか？

Circulation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12354737

深遠な低体温循環停止 (PHCA) は生存率を改善または A 型急性大動脈解離症例における再遠位大動脈手術の可能性を減らすには、証拠は存在しません。

嚢胞性線維症の気道腺血管作動性腸管ペプチドを分泌を休んだ。

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12368280

気道腺の漿液細胞の誤動作の嚢胞性線維症 (CF) 気道病変のコンポーネントであるという仮説をテストしています。CF は、CF 膜コンダクタンス制御因子は適切な流体の分泌いくつかの上皮細胞の不可欠のアニオン チャネルを混乱させる突然変異によって引き起こされます。粘膜下腺の上部気道粘液のほとんどを供給、腺の漿液細胞 CF 膜コンダクタンス レギュレータ式気道内のプライマリ サイトです。我々 は単一のひと気道腺から分泌物の in situ 光学監視による CF 腺の主要な欠陥を発見しました。CF 腺エージェントには管理者特権を分泌したはない [cAMP](i) (0 応答/450 腺, 8 科目) 腺敏感 （605/827 腺、15 科目） のすべてのドナー気管と気管支他の肺疾患のために移植した被験者からだったに対し （148/166 腺, n = 10)。コリン作動性刺激する CF 腺から分泌され、漿液細胞が腺 CF のすべての科目からで多かった。分泌を高めるエージェントの完全な欠如 [cAMP](i) は変更後の分泌腺粘液の CF 肺疾病に貢献するかもしれないと示唆しています。

医療療法はまだ急性 B 型大動脈解離症例に対する最適な治療戦略ですか？

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12407372

急性 B 型解離患者の最適な治療は、議論され続けています。

心臓移植患者における冠状動脈硬化と総リンパ照射治療。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12581759

心臓移植後拒絶反応の複数のエピソードは、冠動脈硬化の発生率増加と関連しています。合計リンパ照射 (TLI) 治療の永続的な拒絶反応、成功に示されているが、冠動脈疾患への影響は、まだ評価する必要が。

アンチセンス オリゴヌクレオチド: 設計・施工・心臓移植を転送するアプリケーション。

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2003  |  Pubmed ID: 12597003

侵襲的冠微小循環動態を評価するための新規インデックス。

Circulation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12821539

比較的単純な侵襲性心外膜動脈の独立した冠微小循環の状態の定量的評価法が欠けています。

順行ドナー肺の逆行性血流対: 早期再灌流相への影響。

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 12856115

経肺パルスドップラー血行動態・呼吸機能肺移植の収穫に移植後初期の中にフラッシュ ルートの効果を評価するために使用されました。単一肺移植後 24 h コールド ストレージの 2 つのピグレット グループで行ったグループ A のためのドナー器官順行灌流施行されこれら R 群の灌流逆行.PaO(2)、コンプライアンス (C), 気道抵抗 (R)、肺血管外水インデックス (EVLWI)、肺血のボリュームのインデックス (PBVI), 胸腔内血のボリュームのインデックス (ITBVI)、キャピラリー リーク (CL) と心機能・ インデックス （CFI） は、ベースライン、経肺パルスドップラーによって評価しました 1、3、および 6 h 再灌流後。EVLWI r. コンプライアンス グループで有意に低かったし、PaO(2) が同じグループ内に高かった。2 つのグループ大幅に CFI、PBVI、ITBVI、および気道抵抗に関して差はなかった。ドナー肺の逆行性血流肯定的な影響移植機能の早期再灌流中にいた。経肺血行動態モニタリング内および移植患者の術後管理のための強力なツールをすることができます。

高架環状アデノシン一リン酸の虚血再灌流ラット心移植モデルにおける改善も。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12873549

虚血・再灌流後の酸化ストレスの有害サイトカイン産生と炎症性接着分子の発現増加は, 白血球活性化に します。この初期のイベントではグラフト冠動脈疾患 (GCAD) 関連付けられている最も重要なのアロ独立した要因の一つです。環状アデノシン一リン酸 (キャンプ) 腫瘍壊死因子 α (TNF-α), 血管細胞接着分子 1 (VCAM-1), 内皮白血球接着分子 1 （エラム-1) in vitro での発現を阻害する重要な 2 番目のメッセンジャーです。そのレベルは、臓器保存中に減少します。我々 は、附の同種移植 cAMP のレベルと水溶性のアデニル酸シクラーゼ活性化は、NKH477 が虚血再灌流障害の減少し、GCAD の進行を阻害する仮説。

60 歳以上の患者における心臓移植の長期結果。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12878959

高度の年齢は相対禁忌心臓移植のため伝統的に考えられています。高齢の患者は、今心臓移植のための潜在的な候補として考えられています。本研究の目的は、60 歳以上の患者における心臓移植の長期結果を評価するためにだった。

酸化ストレスと移植の冠動脈疾患ラット心移植における Bcl-2 アデノ ウイルス アップ規制の影響

Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12883197

Bcl カンパニー 2 は、抗酸化剤のプロパティが示されています。初期酸化ストレス グラフト冠状動脈疾患 (GCAD) の発展に貢献する重要な抗原非依存要因です。我々 は仮定したアデノ ウイルスのアップレギュレーション bcl-2 だろう初期酸化ストレスを減少させるし、心臓移植後 vc/gcad 合同を阻害します。

機械的な安定冠動脈手術の性能の定量化。

The Heart Surgery Forum. 2003  |  Pubmed ID: 12928205

私たちの目的は、3 次元 (3-D) 空間における冠動脈の動きの分析と 3次元デジタル sonomicrometry を使用してメカニカル アームによって与えられる安定化を定量化することでした。

Bcl カンパニー 2 を介する抑制ラット心臓同種移植におけるアポトーシスのグラフト冠動脈疾患の開発を悪化させます。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12957608

私たちと仮定 adenovirally を介した Bcl 2 トランスフェクション ドナー心の慢性移植片の冠動脈疾患 (GCAD) の開発を悪化中の急性拒絶反応の中に発生するアポトーシスを減らすでしょう。

発達内皮軌跡 1 血管新生因子ブタ心筋虚血モデルにおける血管内皮増殖因子との比較。

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14530019

この研究の発達内皮軌跡 1 (デル-1)、血管内皮増殖因子 (VEGF)、負の制御は、β-ガラクトシダーゼ (ベータ gal)、血管新生効果ブタ心筋虚血モデルにおける比較。

長期的リスク シクロスポリン時代における心移植後の 10 年生存に関連付けられています。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550819

心臓移植後の長期生存はシクロスポリン時代に共通です。しかし、本当に長期生存の予測前 transplant/周術因子を記録するいくつかのデータです (目 10 年)。本研究の目的は、心臓移植後 10 年生存率に影響を及ぼす要因を識別することです。

心房頻脈性不整脈と小児心臓移植後の永久的なペーシングします。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550822

心房頻脈性不整脈の成人の心臓の受信者の 50 ％ と高い報告されています。小児移植患者における不整脈の限られた情報を利用できます。我々 の目的は、有病率と心房頻脈性不整脈と小児心臓移植後永久的なペーシングの意義を決定するためだった。

L-アルギニン ポリマーは、冠状動脈の流れを強化し、ラット心臓移植後の酸化ストレスを減らします。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14566248

L-アルギニン ポリマーと扱われる心は一酸化窒素の生産を亢進を示しています。現在の研究は、これらのポリマー冠血流を改善し、ラット心移植後の心筋の酸化ストレスを減少かどうかを検討しました。

冠動脈稀釈と冠血流予備を査定するためドップラー速度の比較

Circulation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14568891

パルスドップラー冠血流予備 (CFRthermo) 冠動脈圧ワイヤーと冠血流予備 （CFR） を侵襲的測定法であり、また測定温度変化に圧力トランスデューサーの能力に基づいています。ワイヤー派生 CFR (CFRDoppler) CFRthermo 相関する十分な絶対流れ派生 CFR で (CFRflow) ドップラーを交換するかどうか不明のまま。

脳死心臓移植後の生存上の影響： 時間の本質であります。

Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14627902

脳死と脳死収穫までの時間のモダリティ生存と心臓移植後の拒絶反応に影響を与えることが示唆されています。

による大動脈弁閉鎖不全を合併急性 A 型大動脈解離: 複合弁移植片対別弁移植片対保守的な弁修復。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688716

複合弁移植後の急性型患者の上行大動脈置換を対保守的な弁治療の別の弁と移植の交換対解離による大動脈弁閉鎖不全を合併様々 な手術アプローチのメリットを明確にするには、我々 は結果検討。

いくつかの重要な側面 － とアキレスのかかと--組織工学的アプローチ負傷した心筋を復元するの。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688751

以上 10 年シクロスポリン時代における心移植後の生存者の分析： スタンフォード大学の経験。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14761762

本当に長期生存ポスト心臓移植過去 2 年間にますます頻繁になった。

小児の心臓移植拒絶反応を識別する: 心エコー検査、右心カテーテル検査、心筋生検データの診断ユーティリティ。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019642

心臓移植レシピエントにおける拒絶反応の診断のための心筋生検を必要としない代替の診断技術の継続的な検索されています。本研究の目的は、心エコー検査と心筋生検結果とを比較して小児心臓移植の拒絶反応を監視で血行力学的カテーテル検査データの役割を評価するためにです。

心臓肺移植レシピエントにおける重度の胃のペーシング胃。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019648

胃栄養失調、胃食道逆流、誤嚥性肺炎および肺機能の悪化につながることができます肺と心臓肺移植の深刻な合併症です。一部の患者で重度の胃の食餌療法の修正と胃 promotility エージェントに耐火ですし手術を必要とする症状があります。胃ペーシング難治性胃、栄養失調や再発の吸引心臓肺移植レシピエントの管理のための成功した使用を記述します。肺移植で重度の胃胃ペーシングから寄与するかもしれない。

造血幹細胞は成熟造血虚血心筋の運命をたどる。

Nature. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15034594

組織損傷の条件下では、心筋のレプリケーションと再生報告されています。調査官の数が増えて成人の骨髄 (BM) 骨髄心筋前駆細胞の貯蔵所として役立つことを示唆してください。、このプロセスに関与してください。どの BM セル心筋に貢献できるし、彼ら分化転換または細胞融合によってこれを行うかどうか不明であります。ここでは、我々 c キットに富む BM 細胞、Lin - c の能力を検討-キット + BM 細胞および c-キット + Thy1.1(lo) Lin-Sca-1++ 長期 reconstituting 造血幹心筋梗塞モデルを再生成するセル。細胞緑色蛍光タンパク質 (GFP) を発現トランスジェニック マウスから分離され, 野生型マウスの虚血性心筋に直接注入します。豊富な GFP + 細胞における心筋 10 日後が検出されましたが 30 日で、少数の細胞は検出されました。これら GFP 陽性細胞が心筋組織特異的マーカーを表現しなかったが、むしろ、それらのほとんどは、造血マーカー CD45 と骨髄性マーカー Gr 1 表現。我々 も循環修理 GFP + を用いた虚血心筋の細胞の役割を勉強-GFP - parabiotic マウス。再び、我々 は血液媒介パートナー由来細胞から心筋再生証拠を見つけなかった。私たちのデータの傷ついた心、c キットに富む BM 細胞、Lin - c の微小環境も示唆-キット + BM 細胞および c-キット + Thy1.1(lo) Lin-Sca-長期 reconstituting 造血幹細胞は 1++ 伝統的な造血運命だけを採用します。

個別のセル-ファイバー接合 Cardiotypical の表現型 3 D バイオ人工環境の確立のために重要です。

Medical Engineering & Physics. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15036183

バイオ人工心筋組織で発生するセル マトリックスの相互作用の改善に向けての最初のステップは、微細構造のリンク セルとファイバーをホストの間の理解です。ここでは、我々 はアンカレッジの三次元の環境では、検索するセルに役立ちますジャンクションの明確な種類を識別して結果のティッシュの表現型を評価します。ラット新生児心筋細胞での 2 つの異なるコラーゲン足場、足場の pre-hydration 後播種しました。コンベンショナルおよび電子顕微鏡による組織の微細構造の分析に使用されました。生存生命/デッド試金によって査定されました、結果組織の物性を評価しました。結果として得られる組織は高細胞生存率、自発収縮 12 週間以上表示、受動的な伸張にネイティブ ラット心筋と同様に答えた。収縮力は生理的カルシウム (Ca)、アドレナリン、およびストレッチ管理に答えた。電顕では前に、がこのコンテキストでは記載されていないバック グラウンド マトリクス構成と同様に、セル-ファイバー接合を明らかにしました。セルはコラーゲン繊維に沿って整列、複雑な羽幌川で従事しています。セルの繊維親和性人工心筋組織の同等の表現型のパフォーマンスのために不可欠です。また、足場の適切な気孔率を考えると、pre-hydration は、移行とホスト構造への細胞の親和性を促進します。

低侵襲弁置換術は、今まで本当に重要だろうか？

Current Opinion in Cardiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15075738

世界中ほとんどの心臓手術センター低侵襲手術のいくつかのフォームを手術道具に制定しています。ただし、低侵襲弁置換が本当に重要であるかどうか懐疑的な見方がまだ残っています。このレビューはまず低侵襲手術の定義に対処し、可能な長所と短所の低侵襲弁膜症手術を分析します。

心臓・肺移植後乳糜胸。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15135382

乳糜胸、肺と心臓肺移植の可能性のある深刻な合併症です。3 心・肺移植レシピエントにおける乳糜胸の臨床経過を説明します。我々 は食餌療法の変更、オクトレオチド注入、胸管結紮術と塞栓, 外科的胸膜癒着などの管理オプションについて説明します。また、リンパの流れを減らすために、アミノカプロン酸の新規の使用について説明します。管理医療および外科手術のオプションが含まれています乳糜胸のための学際的なアプローチを提案します。

微小血管抵抗は心外膜の冠動脈狭窄の重症度によって影響されていない: 実験的検証。

Circulation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15136503

心筋微小血管抵抗に及ぼす心外膜動脈狭窄の議論の余地します。抵抗に影響を与える可能性があります、補充の担保の流れは、以前の測定に組み込まれていなかった。

齧歯動物の同種移植動脈硬化に及ぼす新規抗酸化の抗炎症および増殖のプロパティを複合 AGI 1096

Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15239610

AGI 1096 抗炎症と増殖特性を持つ新規フェノール性細胞内抗酸化です。In vitro AGI 1096 血管細胞接着分子 (VCAM)-1 の発現, E-セレクチンと単球化学誘因物質蛋白質 (MCP)-1 内皮細胞と腫瘍壊死因子 （TNF） 阻害-アルファとインターロイキン (IL)-リポポリサッカライド (LPS) からに分泌 －1 β 末梢血単核細胞を刺激します。また血清大動脈平滑筋細胞の増殖を阻害しました。In vivo AGI 1096 マウス遅延型過敏症モデルにおける抗炎症作用を示した。これらの抗酸化、抗炎症と増殖特性を考えると、AGI 1096 が慢性拒絶動脈硬化を防ぐことができるかもしれないと推論しました。この仮説は、齧歯類の大動脈移植モデルでテストされました。

心筋細胞特異的Bcl-2の過剰発現は、虚血再灌流傷害、急性拒絶反応時の免疫応答、およびグラフト冠動脈疾患を減衰

Blood. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15280201

心臓移​​植後、移植片の損傷は虚血再灌流傷害と急性拒絶反応の二次的に発生します。この損傷は、最終的には長期的な移植片の生存を制限するグラフト冠動脈疾患（GCAD）の開発につながる。アポトーシスは、直接GCADの発展に貢献し、グラフト損傷に関与している。 GCADの過程で抗アポトーシス因子Bcl-2の役割を評価するために、我々は同種C57BL / 6マウスにα-ミオシン重鎖プロモーターの制御下にあるFVBトランスジェニックマウスを過剰発現するヒトBcl-2からの移植心。 Bcl-2の過剰発現は虚血再灌流障害時の心臓同種移植片の還元シトクロムc媒介カスパーゼ-9依存心筋細胞アポトーシスと局所の炎症（好中球浸潤と炎症性サイトカインの産生）につながったとも減少し、免疫応答（炎症性細胞浸潤、生産につながった急性および慢性拒絶反応の間にT（H）1サイトカインやケモカイン、接着分子の発現）の脾臓内のホストCD4（+）とCD8（+）細胞応答に影響を与えずに。したがって、ローカルBcl-2発現に直接減衰GCAD、その結果、同種移植片拒絶反応における局所免疫応答の調節に寄与しています。結論として、我々の調査結果は、薬理学的アップレギュレーションまたは遺伝子導入によるBcl-2発現の変調が心臓同種移植片の短期および長期の関数の中で臨床的な利益であることが示唆された。

グラフト冠動脈疾患は簡単な処理による選択的 EpsilonPKC の活性化とマウス心臓同種移植における DeltaPKC 阻害剤の抑制。

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364862

デルタ プロテインキナーゼ C (deltaPKC) は、再灌流と各虚血心臓の虚血性損傷を制限する前にイプシロン PKC (epsilonPKC) アクティブ化中に抑制。ここでは、虚血再灌流損傷を制限するグラフト冠動脈疾患 (GCAD) を阻害し、マウス心臓実験を改善するか検討しました。

人間の銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）の過剰発現はマウス心臓移植における虚血再灌流障害とグラフト冠動脈疾患のその後の発展を抑制します

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364863

虚血再灌流障害は、移植冠動脈疾患（GCAD）のための重要な危険因子である。我々は、ドナーの心の中でSOD1の過剰発現は虚血再灌流障害を抑制するという仮説を立て、それによってGCAD減らすことができます。

注射用バイオ人工心筋組織の大規模な胃壁細胞転送と負傷した心臓の筋肉の機能回復のため。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15457158

負傷した心臓の筋肉を復元するには、ほとんどの組織工学アプローチ左心室形状の歪みの結果します。本研究では心筋の修復の液体マトリックス内の胚性幹細胞を播種を提案します。

異種移植の臨床への道: 価値のある旅。

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502703

異種移植は数多くの倫理的ジレンマを運ぶ。サイクス et al. 図重要な倫理的課題に関する適切なインフォームド・コンセントと患者と大規模でのコミュニティの善行によって特徴づけられる臨床の被験者に対する敬意を含む国際異種移植協会の倫理委員会のポジション ペーパーでブタ内因性レトロ ウイルスと xenotourism の可能な危険を強調します。インフォームド・コンセント心理的、科学的、考慮に入れると異種移植の倫理的なニュアンスの最適化を提案します。また、規制 xenotourism の設立米国のガイドラインのブタの受信者の権利を制限することによりない訪問者の感染症とミラーする必要があります。

スーパーオキシドのディスムターゼ ミメティック M40401 虚血再灌流障害と齧歯類心臓同種移植におけるグラフト冠動脈疾患を低減します。

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502714

虚血再灌流と関連付けられた酸化ストレス （私は/R） の心臓移植の有害サイトカイン産生と炎症性接着分子の発現に 。これは、グラフト冠動脈疾患 (GCAD) 関連付けられている最も重要なのアロ独立した要因の一つです。M40401 は非常に具体的かつ強化された触媒活性とスーパーオキシドアニオンを清掃するに示されている、新開発の細胞透過性スーパーオキシドのディスムターゼ擬態、です。我々 は仮説を M40401 私の保護効果を発揮するだろう/R 傷害の心臓移植と GCAD の進行を改善します。

インスリン様成長因子には、生着・分化・萌芽期の幹細胞心筋の修復のための転送後機能の向上を促進します。

Stem Cells (Dayton, Ohio). 2004  |  Pubmed ID: 15579642

インスリン様成長因子-1 (IGF-1) 心筋細胞の増殖を促進して胎児の初期の段階で投与する場合心臓の異常を逆にすることができます。補充はマウス萌芽期の幹細胞 (ESC) サスペンション IGF-1 の生着とホスト組織・器官分化地区に注射急性心筋傷害の後を高める可能性があります。ここで報告される調査では、IGF-1 に注入されたセル人口を追加して Esc の回復効果の負傷者の心を強化するために求めた。緑の蛍光蛋白質 (GFP)-sv129 Esc ラベル付け (2.5 x 10(5)) 注入された虚血性の領域に BalbC マウスの左の前方降順 (LAD) の動脈の結紮後。遺伝子組換えマウス IGF-1 (25 ng) 細胞懸濁液注入前に追加されました (n = 5)。心エコー検査器官の収穫前に 2 週間後に行った。程度の復元 (領域梗塞部位に GFP + の比)、GFP + 細胞、炎症性の応答、および腫瘍化による心筋マーカーを評価しました。LAD 結紮のみを持つマウス (n = 5) と esc キー転送 IGF-1 なし (n = 5) コントロールとして提供します。Esc は、実行可能な移植を形成し、心機能の改善します。IGF-1 グループの左心室壁の厚さに高かった （p =.025。短縮 IGF 投与群で高い傾向があった。組織学的解析を示した IGF-1 アルファ サルコメア アクチンの発現を促進すること (p =.015) と主要組織適合遺伝子複合体クラスは （p.01 =。IGF はドナー細胞や腫瘍化細胞の応答には影響しなかった。IGF-1 は、Esc の in vivo における心筋細胞の表現型の表現を促進します。それはセル転送心筋の修復のための補助療法として見なす必要があります。

マトリックス メタロプロテアーゼ阻害肺移植後の虚血再灌流傷害を減少します。

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14678033

微小血管透過性亢進と漏出炎症細胞の肺 （IR） の虚血再灌流障害の重要なイベントです。本研究の目的は IR 誘導される肺胞毛細血管膜破壊実験的肺移植後におけるマトリックスメタロプロテアーゼ （MMP） の役割を調査するためにだった。我々 モデルラット肺同所性同種移植の使用 (n = 86) 長期冷虚血性相と。MMP2 MMP9 昇格した 4 h の虚血発症後と再灌流中にさらに増加しました。偽の値、105 ％ と 82.6% が虚血の 4 h と 2 h または 24 h 再灌流の後がそれぞれ増加肺胞毛細血管膜の透過性を比較しました。4 と 5 倍の虚血組織による好中球の浸潤の増加は 2 h および 24h 再灌流後も観察された.PO2/FIO2 比は 244 76.6 後再灌流の 2 h と 127.6 24 h の再灌流後に 296.4 から大幅に下落しました。非選択的阻害剤投与ラットの体内に、保全ソリューションには、追加の MMP の肺胞毛細血管漏出、好中球と 4 h 2 h または 24 h の再灌流と組み合わせる虚血に提出動物における改良されたガス交換の輪廻大幅に削減。MMP の阻害実験的肺移植後の IR 損傷を減衰することを締結します。

エグゼクティブ ・ サマリー国立心臓、肺、血液研究所ワーキング グループに次世代心室補助装置先療法。

Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2005  |  Pubmed ID: 16428046

Thoratec 心室補助装置で小児患者: 臨床結果を更新します。

ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs : 1992). Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16322705

小児科の患者で特に機械的循環補助の臨床の挑戦であります。Thoratec 心室補助装置 (VAD) で子供と青少年と会社の自主的なデータベースからのデータの使用とスタンフォード大学の経験を分析しました。2005 年 1 月、209 患者にを通して 18 歳の世界中の Thoratec VAD をサポートされています。平均年齢 14.5 (範囲 5 ～ 18 歳） 歳、平均体重 57 kg だった (範囲 17 118 kg) と体表面積だった 1.6 m 2 を意味する (範囲 0.7 2.3 m 2)。患者の大半は心筋症 (55%) と急性心筋炎 （25 ％） のためにサポートされていた。少数 (6%) は末期先天性心疾患の扱われました。サポートの平均期間だった 44 日 (0-434 日)。全体的な生存を移植またはデバイス オフ離乳 68% であった.心筋症 (74%) と急性心筋炎 (86%) 先天性心疾患 （27 ％） と比較して患者の生存率が高かった。小さな子供たちの少ない 1.3 m 2 体表面積とは第を実行しました。このサブグループは、先天性心疾患と若干低い生存 (52%) の発症率が高いを持っていた。これらの小さな患者における特定のリスクとデバイスの管理の側面を説明します。

シクロスポリン免疫ラットで誘発長期ハムスター心臓移植生存と輸血を Pre-transplant します。

Xenotransplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15598275

以前の研究で我々 pre-transplant ハムスター血輸血 (HBT) 非応答性 T 細胞の独立した immunecompartment のと結果ハムスター心臓継 (Xgs) T 細胞欠損無胸腺ヌード ラットに対する寛容の誘導できることが示されています。本研究では pre-transplant の HBT 免疫 Lewis ラットにおけるシクロスポリン A (CSA) との組み合わせをテストします。

気管の裂開心・肺移植後の修復が成功しました。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15653388

気管の裂開最も恐れた合併症の一つはほぼ普遍的な死亡率のため心臓肺移植後ままになります。経験上、気管と肺移植文学から描画、修復と肋間筋弁の心・肺移植後の気管の裂開の成功を報告します。

肺移植: 10 年の経験。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15701428

過去 3 20 年、肺移植の分野は洗練されています。ただし、多くの障壁その制限の長期的な成功が存在します。本研究の目的は、シングルとダブルの肺移植の単一施設の長期の経験をレビューしてさまざまな免疫抑制療法の成果に及ぼす影響を評価するためにだった。

冠動脈疾患マウス心臓同種移植における移植: 標準化された評価のための必要性を満たすために提案。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15737759

矛盾グラフト冠動脈疾患 (GCAD) の重症度を評価する上でマウスのモデルを使用して研究に存在します。この矛盾を関連付けられた中央問題評価マウス GCAD 標準化アプローチの欠如です。

長い期間および高用量のシクロスポリン治療齧歯類心臓同種移植におけるグラフト冠動脈疾患の重症度を軽減します。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797746

冠動脈疾患 (GCAD) 制限同種生存心臓移植後に接ぎ木します。GCAD このシステムで GCAD のメカニズムをよりよく理解する確立された同種齧歯類心臓慢性拒絶反応モデルにおける免疫抑制療法のレベルと相関しました。

シクロスポリンは、ネズミ心臓同種移植におけるグラフト冠動脈疾患を軽減: 説明と新たな完全に同種モデルの検証。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797747

グラフト冠動脈疾患 (GCAD) の開発に及ぼすシクロスポリン (CsA) は、物議を醸しています。我々 は心臓移植の小説の同種マウス モデル開発し、急性拒絶反応と GCAD CsA の影響を調べた。

同系ラット ドナー肺の中の人間 Bcl-2 過剰発現は夫婦間造血機能を保持し、intragraft カスパーゼの活性とインターロイキン －1 β の生産を削減します。

Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15818317

肺移植におけるプライマリ移植の失敗の重要な原因は虚血再灌流です （私は/R）。私は/R の傷害は、炎症性サイトカイン、インターロイキン (IL) などを生成します-－1 β, と肺胞上皮のアポトーシスはカスパーゼを介した経路をアクティブにします。著者は人間の抗蛋白 Bcl 2 気管アデノ ウイルス投与による遺伝子導入だろう夫婦間造血肺機能温存し、intragraft 活性化カスパーゼ活性と同系ラット ドナー肺移植における IL －1 β 生産を減らすかどうかを調査しました。

カスパーゼ 3 阻害梗塞後心筋ジオメトリと長期的な機能が保持されます。

The Journal of Surgical Research. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820248

梗塞後心臓リモデリングは、進歩的な心室肥大と機能障害によって特徴づけられます。改造術と経皮的血行再建戦略を防ぐことがありますが、すべての患者はこれらの手順の候補です。国境地帯心筋アポトーシスは改造のプロセスに重要なことと考えられているし、下流エフェクターのアポトーシスはカスパーゼ 3 です。その阻害カスパーゼ 3 の仮説を立てた活動機能不全と永久的な冠動脈結紮後の改造を制限可能性があります。

選択的プロテインキナーゼCレギュレータによって長時間の臓器虚血後の心臓移植の傷害やグラフト冠動脈疾患の抑制

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. May, 2005  |  Pubmed ID: 15867794

長時間の虚血にさらさ移植心虚血再灌流傷害や移植片冠動脈疾患を開発しています。デルタ - プロテインキナーゼCと蛋白質の虚血再灌流障害と長時間虚血により誘発されるグラフト冠動脈疾患におけるキナーゼCの効果を決定するために、我々は、デルタ - プロテインキナーゼC-選択的阻害剤ペプチドおよびタンパク質キナーゼCを使用虚血30分または120分後の選択的活性化ペプチドである。

胚性幹細胞の生着と虚血性心筋傷害の後のホスト固有分化中心刺激成長因子をパラクリンみちを高めます。

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15883216

成長因子は器官形成に欠かせない役割を担ってください。我々 は細胞の生着・分化を強化し、負傷者の心に未分化の胚性幹細胞の機能的改善転送後を促進する成長因子の可能性を調べる。

Alloresponse と組織特異免疫の進行グラフト冠動脈疾患の中に。

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15888032

慢性拒絶反応移植の長期の生存のための主要な障害のままです。間接 alloresponse と組織特異自己免疫病態に関与しています。これら 2 つのタイプのホスト反応答との相互関係はよく理解されていないままです。我々 のグラフト冠動脈疾患 (GCAD) どのすべて FVB で無料の免疫マウスモデルを開発した (心臓同種移植配置マイナー Ag (mHC) に H-2(q))-不一致 DBA/1 （生き残った H-2(q)) ホストよりも 112 日と先進 GCAD。我々 は、抗 mHC alloresponse と心筋ミオシン (CM) 心臓特異抗原に対するホストの自己免疫の動態を検討しました。8 日間移植で受信者マウス最小限 intragraft 炎症とアポトーシスおよび同種特異的 T 細胞の限定的な拡張を示した。さらに、我々 は初期の生産活性化 CM 固有 T リンパ球の不在で発生した、anti-myosin の IgG1 抗体の観察。日に日に 56 GCAD 指標、mHC- と CM-反応 T 細胞数と同種と CM 特異的抗体を循環のレベルはすべて有意に増加しました。ホスト alloresponse 112 日間移植後で疲れていたが、CM と T 細胞の反応性を保持しました。我々 のデータは両方の同種と組織特異免疫 GCAD の誘導に貢献するかもしれないことをお勧めします。これら移植組織抗原に対する継続的な自己免疫応答 GCAD 糧を提供することを示します。

ポンプ上と冠動脈バイパス術の比較: 数多くの研究がいくつかの結論: 心臓血管外科手術と麻酔のコラボレーション、アメリカ心臓協会評議会と診療とアウトカム研究の質の学際ワーキング グループからの科学的声明。

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15927994

1 つの最も激しい議論と心臓手術での問題を偏光は、冠動脈バイパス術 (CABG) 人工心肺を使用せずまたは温血 （オフポンプ CABG または OPCAB） が心臓-肺のマシンで実行するよりも優れているし、心のされている化学的に （標準 CABG） 逮捕されたかどうかをされています。様々 な臨床試験は、いくつかの大規模な回顧分析、メタ解析、および標準 CABG と OPCAB のさまざまな側面に対処無作為化試験を含む、2 手術戦略の比較審査されます。標準 CABG と OPCAB の相対的なメリットについて決定的な結論は、これら様々 な無作為と無作為の研究からに到達することは困難ですが、いくつかの一般化が可能です。患者のプロシージャのいずれかのタイプで優れた結果を達成することがあり、個人の成果の可能性がより彼らは標準 CABG または OPCAB を受けたかどうか以外の要因によって異なります。それにもかかわらず、ほとんどの研究の動向が表示します。これらの動向少ない血液損失を含めるし、輸血後 OPCAB、心筋酵素リリース OPCAB 後以下の最大 24 時間、初期の neurocognitive 機能不全後 OPCAB、少なくなり、腎不全 OPCAB 後に必要があります。少ないグラフトより OPCAB 標準 CABG をで実行する傾向があります。長さの入院と死亡率と長期的な神経学的機能を心臓の結果を表示、2 つのグループに類似します。決定的にいずれかの戦略が優れているかどうかとする患者の残りの質問に答えるためには、大規模な前向き無作為化試験が必要です。

胚性幹細胞人工組織移植と心筋の修復。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15949735

堅牢かつ持続的な心筋の修復のための最適セル マトリックス組み合わせが特定されていません。本研究は胚性幹細胞人工心筋組織の基板としてを利用して、生着と受信者の心の機能回復評価。

カスパーゼ 3 活動の早期抑制グラフト冠動脈疾患の発症を軽減します。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15982609

グラフト冠動脈疾患 (GCAD) の開発におけるアポトーシスの役割はよくわかっていません。我々 は以前その早期の過剰発現を示しての抗アポトーシス蛋白 Bcl 2 GCAD の開発を減します。その初期の阻害のアポトーシスはカスパーゼ 3 と仮説を立てた阻害剤も GCAD の開発を減らすでしょう。

ラベル付きドナー組織を用いた分子イメージングの生着、却下、および移植における生存パターンを明らかにします。

Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16003245

組織再生と固形臓器移植は生きている有機体のコンテキストでの勉強だけ複雑なプロセスを伴う、生体内でこれらのプロセスを分析する方法が効果的な移植・再生手続きの開発に不可欠です。BL1 生着、生存し、移植された組織恒常ルシフェラーゼを表現するドナーのトランスジェニック マウスからの拒絶反応を非侵襲的視覚化する) をイメージング in vivo の生物発光を利用しました。造血機能再構築の動的初期イベント アクセスされた、生着数として 200 移植全体骨髄 (BM) 細胞から生物発光の巣致死照射された、同系の受信者の結果します。自家膵ランゲルハンス島のと同種心移植移植変性または免疫拒絶反応時間をかけてのテンポを明らかにしました。このイメージングのアプローチは移植のプロセス全体のダイナミック レンジの就学許可証し、移植を含む様々 な分野にわたって研究を強化する大きく、敏感で、再現可能です。

DimethylarginineのDimethylaminohydrolaseの過剰発現は、グラフト冠動脈疾患を抑制する

Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16144995

グラフト冠動脈疾患（GCAD）は、心臓移植の最初の年後の死亡の主要な原因である。内皮由来一酸化窒素（NO）の減少生物学的利用能は、内皮血管機能不全とGCADの特徴である構造変化の役割を果たす可能性があります。内皮細胞病理への潜在的な要因は、非対称性ジメチルアルギニン（ADMA）、内因性NO合成酵素阻害剤である。我々は、受信者にdimethylarginine dimethylaminohydrolase（DDAH）過剰発現によってADMA濃度を下げることは、ネズミの心臓同種移植片でGCADと長期的な免疫応答を抑制するかもしれないという仮説を立てた。

生物発光イメージングによる心臓同種移植片拒絶反応と人身売買旅客白血球の in Vivo 可視化。

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159800

心臓同種移植の生存率の in vivo 評価と旅客白血球の急性拒絶反応の過程の可視化生物発光イメージング BL1) の実現可能性を検討しました。

胚性幹細胞の免疫原性心筋梗塞への移植後の分化の時に増加します。

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159810

我々 はそれによって除去のための彼らのチャンスを増加させる、心筋虚血における胚性幹細胞 （Esc） の分化の免疫原性を高めるかどうか調査しました。

小説注射バイオ人工組織心筋傷害の後心臓の鼓動にターゲットを絞った, 低侵襲, 大規模組織修復を容易にします。

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159811

注入バイオ人工パッチの心筋のジオメトリを歪め、受信者の心の機能向上は通常周りグラフト反応性血管新生に起因します。この研究で使用される液体バイオ人工組織で化合物、梗塞群の左心室壁の対象となる大規模なサポートと心臓機能の改善を達成しました。

造血幹細胞と虚血性心臓の修理。

Clinical Science (London, England : 1979). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16287425

HSCs （造血幹細胞） は、血液細胞系列のすべての細胞を生じ多能性幹細胞です。近年では提案されている骨髄を提供しています次の心臓傷害 cardiomyogenic 前駆体のための貯水池として、これらの幹細胞を循環させる傷害のサイトどこ彼らは心筋の修復と再生に貢献します。幹細胞の可塑性のこの概念は議論されていて、実際には、いくつかの主要研究 cardiomyogenic ポテンシャル HSCs の独立した調査官の手で再現されていません。この論争にもかかわらず、臨床のコミュニティは、前方虚血性心疾患の治療に対する骨髄移植の臨床試験をプッシュしています。以下のレビューではこの分野の基盤を形成し、論争と浮上している研究のための新しい道を強調基礎科学に焦点を当て、虚血心筋に骨髄移植の機械論的基盤をまとめたものです。心不全に対する骨髄移植の臨床試験における芸術の現在状態についても説明します。

ラット心臓同種移植片の長期冷虚血は虚血再灌流障害と直線的にグラフト冠動脈疾患の発症を促進する

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16297799

長引く風邪虚血は虚血再灌流傷害や移植片冠動脈疾患（GCAD）を悪化させると考えられている。我々は、虚血再灌流傷害時の炎症やアポトーシスに冷たい血の長さを変化させ、ラット心臓同種移植片でGCADの学位を取得し、これを相関の効果を検討した。

1.5 Tで磁気標識したマウス胚性幹細胞および心機能のin Vivo磁気共鳴評価のデュアル

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16315206

細胞療法は、負傷した心筋を復元する可能性を実証しています。移植細胞をローカライズするとその回復効果を監視する生体イメージング法における信頼性は、この治療法の体系的な調査が可能になります。イメージングのデュアルMRI機能の両方磁気標識されたマウス胚性幹細胞（MESC）と急性心筋梗塞のマウスモデルにおける心機能に及ぼす回復効果が実証されています。 MESC処理心筋の移植MESCと監視のin vivo MR検出のシリアルは、1.5 T臨床スキャナを使用して、4週間にわたって実施されました。 4週間の期間中、MESC処理心筋は、左心室（LV）駆出率と左室質量保存の持続的な改善を示した。さらに、心機能に及ぼす回復効果の有意差はMESCの磁気標識によって作成されませんでした。したがって、生体内MRIで移植MESCと負傷した心筋に及ぼす治療効果の同時検出を可能にします。

心臓肺移植後ドナー嚢内側変性による大動脈動脈瘤。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17045942

とくに矮性台樹大動脈基部置換を必要とする患者症候性大動脈基部拡大と結合された心と嚢胞性線維症のダブル肺移植後 5 年を提示します。切除の動脈瘤の組織検査嚢内側変性ない感染や動脈硬化プロセスの証拠を示した。手術のオプションととくに矮性台樹の移植後の免疫抑制療法の潜在的な役割を説明します。

アロプリノール/ウリカーゼとイブプロフェン心筋細胞濃縮ヒト胚性幹細胞の生着と心筋損傷後の心機能が改善されます。

European Journal of Cardio-thoracic Surgery : Official Journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16337396

幹細胞移植の主要な制限は、初期のドナー細胞の死です。ここでは、我々 は心筋細胞濃縮ヒト胚性幹細胞 (hESC) と受信者の治療 (イブプロフェン) の抗炎症剤と胃酸 （アロプリノール + ウリカーゼ） の移植を通して損傷後心筋の修理を高めるために求めます。

心臓肺移植レシピエントの発展途上の細気管支閉塞症候群から保護されてですか？

The Annals of Thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16368382

心臓移植レシピエントと比較した場合の心・肺移植レシピエントは比較的同種の冠動脈疾患から免れるされます。本研究は、細気管支閉塞症候群 (BOS) と比較するとダブル肺移植の受信者との経験から心臓肺移植の受信者も免れているかどうか調査を実施しました。さらに、BOS 肺移植後発症のリスク要因を分析しました。

胚性幹細胞移植の分子イメージングのために使用されるレポーター遺伝子の転写プロファイリング

Physiological Genomics. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16390873

幹細胞療法は、虚血性心疾患の治療のための刺激的な約束を提供しています。分子イメージング技術の最近の進歩により、現在研究者は非侵襲的に繰り返して細胞の運命を監視することができます。ここでは、胚性幹（ES）細胞の転写プロファイルのトリプル融合レポーター遺伝子の効果を調べる。マウスES細胞を安定的に蛍光、発光、陽電子放射断層撮影（PET）のレポーター遺伝子から成るトリプルフュージョン（TF）の構築を運ぶ自己不活性化レンチウイルスベクターをトランスフェクトした。蛍光活性化細胞選別（FACS）分析では、安定的にトランスフェクトされた集団の分離を可能にした。 nontransducedコントロールES細胞の遺伝子発現を比較して対安定トリプル融合を発現してES細胞を導入マイクロアレイの研究は、（ES-TF）の転写変動のいくつかの増加を明らかにした。アノテーション解析は、ES-TFの細胞は細胞周期、細胞死、タンパク質と核酸代謝遺伝子の恒常性と抗アポトーシス遺伝子をダウンレギュレートアップレギュレートしながらことを明らかにした。これらの転写の変化にもかかわらず、TFレポーター遺伝子の発現は、ES細胞の生存、増殖、分化能に有意な影響がありませんでした。重要なのは、マウスの心筋に移植の研究は、生物発光とPET​​イメージングを用いて被験者を生体内で追跡ES-TF細胞の可能性を実証した。一緒になって、これはES細胞の分子イメージングに詳細にレポーター遺伝子の効果を分析する最初の研究である。

心臓移植の新しい方向性。

Annual Review of Medicine. 2006  |  Pubmed ID: 16409160

心臓移植の臨床経験の三十年以上世界中のプロシージャの普及に伴い、豊富な知識と進歩で起因しました。開発の自由化受信者とドナー選択基準, 手術手技の向上、新規免疫抑制薬とプロトコル、新しい拒絶監視技術と同種心臓血管症の病態の理解を深めるの予防と治療介入の直接に含まれています。

ない Hyperabsorption 分泌不全による嚢胞性線維症の気道腺の基本的な欠陥です。

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16410244

ひと気道や腺には、アニオン チャネル嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子、CFTR、上皮の Na(+) チャネル ENaC 表現します。嚢胞性線維症 (CF) 気道腺血管作動性腸管ペプチドまたはフォルスコリンへの応答で粘液を分泌する失敗;失敗は CFTR 仲介陰イオンと流動分泌の損失に起因しました。また、CF 腺腺房流体 CFTR 独立経路を介して分泌かもしれないが粘液の出口、腺からの腺管における流体の hyperabsorption によってブロック可能性があります。これ CFTR 損失 ENaC、disinhibit することができます、ENaC 活動吸収運転できるために発生可能性があります。これら 2 つの仮説をテストするには、単一の粘液分泌を光学的に測定し、分泌を拡張現実感かどうかを決定する ENaC 阻害剤を適用します。人間 CF 腺 benzamil を前処理し benzamil の継続的な存在でフォルスコリンな刺激します。Benzamil フォルスコリン （50 腺、6 の CF 科目) を分泌の欠如を救うかないもそれ cholinergically を介した粘液分泌 CF 腺からの率増加でした。最後に、どちらも benzamil もアミロライド フォルスコリン刺激粘液分泌ブタの粘膜下腺 （75 腺、7 豚） から増加しました。これらの結果を 1 つの可能な説明 ENaC 内腺管が我々 の実験でアクティブでないことです。一貫性のある、可能性は、ひと気道腺 ENaC の蛋白分解活性化を防ぐかもしれない Kunitz 型と非 Kunitz セリンプロテアーゼ阻害剤を表現を発見しました。CF 腺 CF 腺から欠陥の粘液の分泌の最も可能性の高いメカニズムとして不良、陰イオンを介した流動分泌を残して、流体過度、ENaC 媒介の吸収を表示しないことが示唆されました。

ウシのアーチの設定で大動脈弓枝の鈍的損傷の修復が成功しました。

Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16476622

胸腔内大血管損傷は通常致命的な特別な外科的挑戦を表します。ウシ アーチ解剖学の設定の 3 つの大動脈弓枝の鈍的混乱のため外科的修復が成功したを報告します。修理は心肺バイパスまたは動脈シャントを使用せずに達成されました。修復後に神経学的異常の臨床または放射線学的証拠がなかった。

ベルリン中心部の左室を使用して移植する成功の橋で 3 ヶ月の幼児デバイスを支援します。

The Annals of Thoracic Surgery. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16488739

EXCOR ベルリンの中心部 （ベルリンの中心部、ベルリン、ドイツ） が心臓移植への架け橋としての小児の左心補助デバイスとして使用されました。空気圧駆動 paracorporeal デバイスが正常に 7 kg 患者 53 日に適した心臓移植を得られたまでサポート。

人間の組織工学血管アダルト動脈血行再建術のため。

Nature Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16491087

ネイティブの静脈に代替のための重要な必要性、または動脈血管手術です。合成、同種または異種の血管の臨床効果は、血栓症、拒絶反応、慢性炎症と貧しい機械的性質によって制限されています。高度な心血管疾患を持つ個人から収穫皮膚生検から抽出した成人ひと繊維芽細胞を使用して、組織設計は長期の動物モデルにおける動脈バイパス移植片として使用血管 (TEBVs) を構築しました。これらの TEBVs 機械的性質の人間の血管に似ては、合成または外因性足場に頼ることがなくがあります。TEBVs 抗血栓性と機械的に 8 ヶ月 in vivo で安定しました。組織学的解析は、完全な組織統合と脈の形成を示した。内皮細胞はコンフルエントとフォンヴィレブランド因子の陽性だった。平滑筋特異的 α-アクチン陽性細胞の人口は血管のメディアの再生を示唆 TEBV 内、開発。電子顕微鏡内皮の基底膜、elastogenesis、複雑なコラーゲン ネットワークを示した。これらの結果から完全に生物学的および臨床的に関連する TEBV 排他的個々 から組み立てることができることを示す細胞を所有します。

心移植におけるドナー ジェンダーの分析結果。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16563978

いくつかの研究は心臓・腎臓・肝臓を含むの固形臓器移植の受信者の生存女性ドナー ジェンダーの有害な影響を示しました。私たちは私たち自身の経験心移植におけるシクロスポリン時代の生存に及ぼすドナーの性別を決定する 1980 年以来の評価。

コラーゲンマトリックスは、移植Cardiomyoblastsの生存率を高めると虚血性ラット心臓の機能向上に貢献

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820568

心臓の細胞移植は、貧しい移植可能性によって制限されます。我々は、成長因子を補充したコラーゲンマトリックスを使用して移植cardiomyoblastsの生存率を高めることを目的とした。

アデノ ウイルスの人間 BCL 2 遺伝子発現 Cardiomyoblast 虚血ラット心移植後の早期のドナー細胞死を減衰させます。

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820569

心筋の修理に対する細胞移植早期の細胞死によって制限されます。遺伝子療法人間 bcl-2 (hBcl 2) 実験的設定におけるアポトーシスを減衰するために示されています。したがって、我々 は hBcl 2 遺伝子発現 cardiomyoblast 虚血ラット心移植の生存上の潜在的な利点を検討しました。

Malononitrilamidesためのアプリケーションの新しい分野：機械的損傷後の再狭窄の開発を阻害する？

Cardiology. 2007  |  Pubmed ID: 17028423

血管平滑筋細胞（SMC）への移行/増殖、および血管線維症、in vivoおよびin vitroの研究で用いた再狭窄の開発において重要なイベントの発生を防ぐためmalononitrilamide FK778の有効性を検討する。

VEGFによる胚性幹細胞の遺伝子改変は、細胞の生存を強化し、心臓機能を改善する

Cloning and Stem Cells. 2007  |  Pubmed ID: 18154515

心臓の幹細胞治療は、急性ドナー細胞死の移植後、生体内で細胞の生存を追跡するための信頼できる方法の欠如によって妨げられたまま。我々は新規な分子イメージング技術によって監視される誘導性血管内皮増殖因子165（VEGF（165））をトランスフェクトした細胞は、彼らの生存を向上させることができると仮定した。マウス胚性幹（ES）細胞は、VEGF（165）およびウミシイタケルシフェラーゼ（RLuc）を駆動する誘導、双方向のテトラサイクリン（双方向テト）プロモーターをトランスフェクトした。ドキシサイクリン誘導VEGFのBi-テト式（165）とRlucを加え大幅にベースラインに（p <0.05）と比較されます。 VEGF（165）強化されたES細胞の増殖の発現とアネキシン-V染色により決定されるアポトーシスを抑制した。非侵襲的イメージングのために、ES細胞は、ホタルルシフェラーゼと強化された緑色蛍光タンパク質（Fluc-EGFP）から成る二重融合（DF）レポーター遺伝子を導入した。細胞数とFluc活性（R（2）= 0.99）の間に強固な相関があった。免疫染色、組織、およびRT-PCRによる解析では、ES細胞の自己複製や多分化能に影響を与えなかったのBi-TetとDFシステムの発現を確認した。 ES細胞は、トロポニン、Nkx2.5、β-MHCなどの心臓マーカーを発現する胚様体を破って中に分化させた。その後、これらの鼓動胚様体または生理食塩水から得られた5×10（5）細胞（LAD）動脈を左前のSV129マウスの心筋（N = 36）は、次のライゲーションに注入した。生物発光イメージング（BLI）と心エコー検査では、VEGF（165）誘導は移植細胞の生存および心機能に（p <0.05）の両方で大幅な改善につながったことを示した。これは、心血管疾患を標的胚性幹細胞媒介性遺伝子治療のイメージングを実証する最初の研究である。さらに検証では、このプラットフォームは、現在の基礎研究、さらに臨床試験のための広範なアプリケーションを持っている可能性があります。

コメント"中心部に未分化なマウス胚性幹細胞の移植: 奇形腫形成と免疫応答"。

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17470572

実験的異所性および同所性気管移植のためのテクニック - どのモデルを使用するか？

Transplant Immunology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17493528

異なる動物モデルは、閉塞性気道疾患（OAD）の病態と治療を研究するために開発されている。ここでは、全身の宿主の免疫応答および病理組織学的OAD開発の速度を比較して、ラットの異所性及び同所性気管移植の技術について説明します。

磁気Ferumoxidesによるマウス胚性幹細胞をラベリングのための3つのトランスフェクション法の生物学的効果のin Vitroの比較で

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17534917

幹細胞のin vivo MRI（SCS）で負傷した心筋を復元するには、細胞療法の役割を評価する新たなアプリケーションです。酸化鉄ベースの細胞標識技術と組み合わせて高い空間分解能と時間分解能は、細胞と心筋の両方に敏感な、非侵襲的、デュアルイメージングモダリティを提供します。この新しいイメージングのアプローチを容易にするために、多くの努力が効率的なトランスフェクション法を開発に向けられています。ポリ-L-リジン（PLL）、硫酸プロタミン（PS）、エレクトロ（ELP）を利用する手法が提案されているが、マウス胚性SCS（MESC）にこれらのメソッドの基本的な生物学的効果を系統的に調べられていない。本研究では細胞生存性、アポトーシス、増殖、および磁気標識MESCの心臓分化のin vitroでの長手方向の評価を行った。有意差は3トランスフェクション法の間でこれらの生物学的パラメータでは見られなかった。しかし、心臓の分化は、ELPで最も減衰であり、鉄の取り込みは、PSで最も効果的であった。

虚血心筋における骨髄単核細胞のホーミングと生着の分子イメージング

Stem Cells (Dayton, Ohio). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17628019

骨髄単核細胞（BMMC）療法は、虚血性心疾患の治療薬としての約束を示しています。しかし、長期的な細胞の運命を監視する能力が制限されたままになります。我々は、分子イメージングは​​心筋虚血再灌流（I / R）損傷後に幹細胞のホーミングと生存を追跡するために使用することができるという仮説を立てた。まず、恒常的にホタルルシフェラーゼ（Fluc）と強化された緑色蛍光タンパク質レポーター遺伝子の両方を発現成人男性L2G85トランスジェニックマウスからドナーBMMCに収穫しました。分析をソートする蛍光活性化細胞は、古典的な造血幹細胞（LIN-、汝の-INT、c-kitは+、SCA-1 +）で構成されるように人口の約0.07パーセントを明らかにした。その後、成人女性FVBの受信者（N = 38）は偽手術または急性I / R傷害に無作為に割り付けた。シャム（N = 16）とI / R（nは= 22）群の動物は、尾静脈注射経由L2G85由来のBMMCに5×10（6）を受けた。生物発光イメージング（BLI）は、4週間のin vivoでの細胞遊走および生存率を追跡するために使用されていました。 BLIは、細胞注射後1週間以内に偽の心と比較してI / R傷害と心にBMMCに優先的にホーミングしていた。組織によって植心のex vivoでの解析では、BLIのイメージング結果を確認し、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（オスSRY遺伝子の場合）さらに偽群と比較してI / R傷害と心の中で​​BMMCに、より多くを示した。心エコー検査による機能評価は、BMMCにを受けた動物における改良された左心室短縮率の傾向を示した。一緒に、これらのデータは、分子イメージングが正常に心臓病のマウスモデルでBMMC治療を追跡するために使用することができることを示している。具体的には、全身的に優先的に家庭へのBMMCに配信し、負傷した心筋で保持されることを明らかにした。潜在的な利益相反の開示については、この資料の最後に記載されています。

イプシロン PKC の薬理学的抑制マウスの心臓移植モデルにおける慢性炎症を抑制します。

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17655859

イプシロン プロテインキナーゼ C (epsilonPKC) は、心筋梗塞や心不全の極めて重要な役割を果たしています。心臓移植の重症心不全に対する確立された治療ですが、移植片拒絶反応とホスト炎症応答制限関数を移植、寿命を減らします。ここで我々 は持続するかどうか決定 epsilonPKC 阻害 3 移植における拒絶反応を抑制してマウスの異所性移植モデルを用いた心臓移植を改善後の日から始まります。心 FVB マウス (H-2(q)) 移植 c57bl/6 マウスに （H-2(b))。配信 epsilonPKC 阻害剤, TAT(47-57)-epsilonV1-2 の （epsilonV1 2, n = 9, 20 mg/kg/日)、またはキャリア制御ペプチド, TAT(47-57) (TAT、n = 8), 浸透圧ポンプによって移植後 3 日始まり、残りの 4 週間の継続します。epsilonV1 2 治療治療を通じて鼓動スコアが大幅に改善。心臓移植に大食細胞と T 細胞の浸潤は有意に減少したし、実質の線維化と epsilonV1-2 コントロール治療と比較して処理された動物に低下しました。最後に、プロ線維サイトカイン、TGF ベータとケモカイン MCP-1 レベルを募集 monocyte の上昇はほとんど廃止 epsilonV1 2 治療によって PDGF-BB レベルの上昇が影響を受けるだったに対し。これらの epsilonPKC 活動は心臓同種移植における慢性の免疫反応に寄与することと epsilonV1 2 などの epsilonPKC 選択的阻害剤炎症を抑制し、ヒトにおけるグラフト生存期間の延長を現在の治療戦略を補強できることが示唆された.

虚血性心疾患の胚性幹細胞由来の内皮細胞の分化、生存、および関数

Circulation. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17846325

胚性幹（ES）細胞は自己複製と多分化能のための能力によって区別されます。ここでは、ES細胞由来の内皮細胞（ESC-ECS）の分化を特徴づける、in vivoでその生存を調べるために分子イメージング技術を使用して、虚血性損傷後の心機能の回復のためにESC-ECの治療効果を決定します。

相乗的気道の粘液分泌血管作動性腸管ペプチドとカルバコールに応答して嚢胞性線維症で失われます。

The Journal of Clinical Investigation. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17853942

嚢胞性線維症 (CF) CF 膜コンダクタンス制御因子 (CFTR)、その機能不全慢性気道細菌、真菌感染症につながる不完全がわかる病態生理学的カスケードを介して陰イオン チャネルの機能不全によって引き起こされます。ほとんどの気道粘液を生成、気道腺アセチルコリン (ACh) および血管作動性腸管ペプチド (VIP) への応答で します。CF 腺は、VIP への応答で粘液を分泌するが、ACh の応答でそうに失敗します。迷走神経のコリン作動性経路がまだ強い腺粘液の分泌の CF 科目を引き出すため、VIP 刺激かどうか、CFTR 依存型腺分泌生来の防衛で参加クリアです。最近豊富な VIP および ACh エクスプレス、気道の本質的なニューロンは通常アクティブになっているし、生来の粘膜防御のコンポーネントです低レベル腺粘液の分泌を刺激する仮説を立てた。ここでは低レベルの VIP と ACh 強力な相乗作用を介して人間の腺で重大な粘液の分泌を生産することを示す;相乗効果は、CF の患者の腺で失われました。VIP/ACh の相乗効果も豚に存在していた場所それだった CFTR 依存、腺を介した Cl(-) と HCO(3) (-) とクロトリマゾール機密の両方で。表層上皮の実証欠陥と組み合わせて CF で「ハウスキーピング」腺粘液分泌の損失 CF 航空脆弱性細菌感染症に役割を果たす可能性があります。

マウス胚性幹細胞移植から奇形腫形成の空間的および時間的動力学

Stem Cells and Development. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17896868

多能性胚性幹（ES）細胞は、動物モデルですべての3つの胚芽層からの誘導体から構成される奇形腫を形成する可能性があります。この腫瘍形成能はES細胞研究の臨床の翻訳を防ぎます。奇形腫形成の生物学と生理学を理解するために、我々は未分化のES細胞数、移行、および長期的な移植後のフォローアップの影響を調べた。マウスES細胞を安定的にホタルルシフェラーゼおよび強化された緑色蛍光タンパク質（Fluc-EGFP）で構成され、ダブルフュージョン（DF）レポーター遺伝子を駆動する構成ユビキチンプロモーターと自己不活性化（SIN）レンチウイルスベクターを形質導入した。細胞数の影響を評価するために、ES-DF細胞（1、10、100、1,000、10,000）の様々な数字は、成人ヌードマウスの背側領域に皮下注射した。細胞遊走を評価するために、1×10（6）ES-DF細胞は、成体Sv129マウスにintramyocardially注入された、他の心外サイトへの漏出をモニターした。長期的な移植の効果を評価するために、1×10（4）ES-DF細胞は、成体ヌードラットにintramyocardially注射し、細胞の生存応答は10ヶ月間モニターした。奇形腫を引き起こすことができる未分化のES細胞の最低数は500〜1,000であった;我々の結果は、ES-DF細胞は免疫と免疫、両方のホストに心外奇形を引き起こしたことを示していると長期生着は> 300日のために示される可能性があります。総称して、これらの結果は、将来の臨床試験のための巨大な障害物を提示されたES細胞の強力な発癌性の可能性を、示しています。

Db / Dbマウスにおけるプログレッシブ心筋変化の磁気共鳴イメージング

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17122193

db / dbマウスは、糖尿病の十分に確立されたモデルです。彼らは時間の経過と共に変化として現存する文献は、心臓の構造と機能に制限された洞察力を提供していますが、以前のレポートでは、これらの動物における収縮機能障害（すなわち、心筋症）に記載しています。優れたdb / dbマウスの心筋症の自然史を解明するために、我々はこれらの動物の心臓の磁気共鳴（CMR）のスキャンを行った。 CMRイメージングは​​4.7-T 5における女性のdb / dbマウスとコントロールのdb / +同腹子の磁石、9、13、17、年齢22週で行った。ゲーテッド·グラジエントエコーシーケンスは、頂点からベースにcineographic短軸スライスを取得するために使用されました。これらの画像からの左心室（LV）質量（LVM）、壁の厚さ、拡張末期容積（LVEDV）と、駆出率（LVEF）が決定した。さらに、心臓の[18 F]フルオロ（[18 F] FDG）PETスキャン、圧力 - 容積ループ、及びdb / db心筋のリアルタイム定量PCRを行った。コントロールと比較して、db / dbマウスは生後9週早ければLVMと壁の厚さの有意な増加を開発しました。 LVEDVは13週で、後にわずかに分岐した。興味深いことに、ベースラインレベルと比較して、はdb / db、グループ内のLVEFは22週目まで有意に減少していませんでした。さらに、[18 F] FDGの代謝イメージングは​​、db / dbマウスにおけるグルコース取り込みの40％減少を示した。さらに、収縮機能障害が圧力 - 容積ループを経て、15週間のdb / dbマウスで観察された。最後に、リアルタイム定量PCRは、筋疾患のプロセスと一貫性のある胎児の遺伝子プログラムの年齢依存性の要約を明らかにした。要約すると、CMRにより評価されるように、db / dbマウスでは心筋症と一致する特徴的な構造および機能的変化を開発しています。

実験的異種移植におけるFK778：薬効の詳細な解析

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17234520

本研究では、異種移植片拒絶反応の異なるフェーズを防止するためのFK778レジメンの有効性を検証します。

ラットにおける異所性心臓移植後の予後に対するマスト細胞の影響

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17291219

相関データは、マスト細胞の心臓移植の悪影響ことをお勧めします。本研究は心臓移植におけるマスト細胞の役割が直接アドレス指定をマスト細胞欠乏ラット モデルを使用します。標準化された心臓の異所性移植とシクロスポリン免疫抑制ラット肥満細胞欠損と肥満細胞主務を行った。拒絶反応、虚血、線維症, フィブリン沈着、T 細胞受容体 α/β 陽性細胞、発現の成長因子 β （TGF ベータ版）、変換およびエンドセリン 1 (ET-1) とその受容体 ETA および ETB の数字が評価されました。ベースライン心臓の遺伝子発現の違いを別のグループの untransplanted 動物のリアルタイム PCR による定量化されました。ベースライン心臓の遺伝子発現レベル成長要因をすべて検討、サイトカイン、ET 1、ETA、および ETB の肥満細胞欠損および肥満細胞主務ラットに類似していた。驚いたことに、異所性移植時に、ドナー心臓生存はマスト細胞欠乏ラットで有意に減少しました。また、肥満細胞欠損ドナーで心拒絶意味より厳しいされ関連付けられた細胞外マトリックス TGF-β 免疫マストセル主務ドナーの心の中よりも大幅に低いだった。肥満細胞欠損ドナー心が肥満細胞系コンピテントなドナーの心ではなく、フィブリン陽性エリア、その一方で、だけに増資。すべてのドナーの心の病理組織学的変化によって増加免疫 ET-1 を伴っていた。結論として、この研究はマスト細胞が心臓移植後保護の役割を果たすことを示しています。

実験的同所性気管移植：スタンフォード·テクニック

Microsurgery. 2007  |  Pubmed ID: 17326196

ラット異所性気管移植モデルは、広く閉塞性気道疾患（OAD）の開発を研究し、慢性拒絶反応の免疫抑制戦略を評価する実験モデルとして使用されます。その広範なアプリケーションにもかかわらず、異所性移植モデルでは、空気の流れと粘液線毛クリアランスの欠如のような多くの制限を持っています。本論文は、ヒトの肺移植でより多くの類似点を共有する場合があります同所性気管移植のために手術手技の詳細な説明を提供しています。技術は学ぶことは簡単ですが、手順はよく動物で許容、および移植片は、人間の閉塞性細気管支炎と同様のOADの病変を開発しています。

コラーゲン サポート心筋細胞移植の in Vivo 光生物発光イメージング。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17346630

組織学に基づく生存評価細胞移植の in vivo でのフォロー アップを許可しません。本研究では縦の in vivo での生存の研究光生物発光イメージングを用いた心筋細胞移植のための 2 つの新しい実験モデルを紹介します。

簡略化プロトコル、分離精製するために、文化は、間葉系幹細胞を展開

Stem Cells and Development. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17348808

間葉系幹細胞（MSC）が広く実験的な再生戦略のために使用されます。間葉系系統への分化能力のために、彼らは組織再生のための潜在的な細胞の供給源である。直接MSCsを定義するために使用できる特定の抗原が存在しないため、それらを分離する方法に関するコンセンサスはありません。ここでは、分離精製し、文化、磁気細胞選別とプラスチック接着を使用してマウスの骨髄MSCを拡大する単純なプロトコルを記述します。我々はさらに、サイトカイン補充がその多能性を危険にさらすことなく、MSC増殖を促進示しています。

ハートの条件付き遺伝子の活性化の陽電子放射断層撮影イメージング

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17467733

Cre-loxP組システムは、定期的に遺伝子発現の条件付きの活性化と削除のために使用されています。しかし、心でこれらのイベントの時空間的には、まだin vivoイメージングによって定義されていません。アデノウイルスサイレント陽電子放射断層撮影法（PET）レポーター遺伝子を運ぶ（1×10（9）PFU）、ヘルペス、雄トランスジェニックマウスの左心室壁（N = 15に注入された、ウイルス1型チミジンキナーゼ（HSV1-TK）を単純場合）またはFVBコントロール（n = 8）で。トランスジェニックマウスは、心臓特異的α-ミオシン重鎖（α-MHC）プロモーターによって駆動されるCreリコンビナーゼを発現した。以下の9の注入 - [4 - フルオロ-3 - （ヒドロキシメチル）ブチル]グアニン（[18F]-FHBG、137 + / -25 microCi）レポータープローブ、たmicroPETイメージングは​​HSV1-tkのレポーター遺伝子の発現を評価するために使用されました心筋インチアデノウイルスの注射後二日、心臓HSV1-tk遺伝子の活性化は、3.20のトレーサーの取り込みをもたらし+ / -0.51％のα-MHC-CREおよびコントロールマウスでは0.05 + / -0.02％ID / gであり（P <0.01）のID / gで。インビボの結果はRT-PCRとウエスタンブロット分析によって確認した。類似したトランスフェクションは、心臓特異的および非心臓特異的細胞株の両方で評価した。酵素活性は、in vivo分子イメージング技術とin vitro酵素アッセイの伝統の間に強固な相関関係（R2 = 0.82）を示した。さらなる開発と検証とは、PETイメージング可能性が高い非侵襲的、反復的に重要な役割を果たすだろうし、将来の条件遺伝子の活性を定量的に測定する。

まず、ポリマーフリーレフルノミド溶出型ステントを導入する

Atherosclerosis. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18295768

ここでは、in vivoで有効であり、そのラパマイシン被覆された同等と比較してステントを溶出ポリマーフリーレフルノミドのin vitroでのメカニズムに薬理学的特性を記述します。

予防とFK778による慢性同種移植片血管障害の抑制ではなく復帰

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360270

本研究は、慢性同種移植片血管障害（CAV）の発生および進行を防止するために新たな免疫抑制剤FK778の効果を調査することを目指した。

小説免疫抑制：R348、JAK3、およびSyk阻害剤は、急性心臓同種移植片拒絶反応を減弱

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360272

Janusキナーゼ（JAK）3は、免疫細胞の様々なサイトカイン受容体のシグナル伝達下流のために重要です。これは小説JAK3阻害剤R348の最初の報告である。

In Vivoでの遺伝的プロファイリングとアペリンの細胞内局在は、虚血性心不全で活性化低酸素に敏感な、内皮を中心とした経路を明らかに

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17906101

ペプチドリガンドアペリンとその同族Gタンパク質共役型受容体APJによるシグ​​ナル伝達は、心臓の収縮力で強力な変力作用を持っており、一酸化窒素依存性のシグナル伝達を介して全身の血管抵抗を調節する。さらに、アンジオテンシンとバソプレシン経路のcounterregulationための証拠がある。アペリン-APJ経路の規制の刺激は、明らかに重要であるが、解明されていない。優れた、心臓障害などの病気の状態にアペリン-APJの生理的応答を理解し、そのような応答が発生する可能性のあるメカニズムを解明するために、我々は、左前下行冠動脈結紮誘発性虚血性心不全のマウスモデルを使用しています。 in vivoでの変調およびアペリンの生産を担当してキーのセルを識別するために、我々は新たなアペリン-lacZレポーターマウスを作成しました。これらの研究からのデータは、アペリンとAPJは心筋障害後に心臓および骨格筋でアップレギュレートおよびアペリンの発現が内皮細胞に限定残ることを示唆していることを示しています。心不全では、内皮アペリン式は、他の低酸素応答性遺伝子との相関があり、健康な動物でアペリンとAPJの両方が著しく全身の低酸素暴露後に様々な組織でアップレギュレートされています。 in vitroでのショーアペリンmRNAおよびタンパク質レベルでの培養内皮細胞を用いた実験は、低酸素誘導因子を介した経路を介して、低酸素によって増加することができます。これらの研究は、アペリン発現内皮細胞はおそらく地元の組織の低酸素症を含む、心不全に関連付けられている条件に対応することを示唆していると、心血管系の恒常性を調節するアペリン-APJの発現を調節する。アペリン-APJ経路は、このように組織灌流と血管機能の適応制御の全身内皮監視するためのメカニズムを提供することがあります。

心筋梗塞の異なるゾーンに送達幹細胞の生存率のマルチモダリティの評価

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 19808509

我々は、マウス胚性幹細胞（mESCs）のマルチモダリティイメージングは​​、細胞の位置、生存率、心筋梗塞の異なるゾーンに移植後の回復の可能性の正確な評価を提供するという仮説を検証した。

幼児および小児における空気圧 Paracorporeal 心室支援機: 初期のスタンフォードの経験。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18267223

ベルリン中心部の EXCOR 小児の心室補助装置 (VAD) の機械的循環補助が正常に心臓障害児のためのヨーロッパで使用されています。2007 年 2 月北米で 87 デバイスが配置されています。8 子供で単一中心の経験を記述します。

胚性幹細胞のin Vivoイメージング移植後の生存率および免疫拒絶のパターンを明らかに

Stem Cells and Development. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18491958

胚性幹細胞（ESC）ベースの移植は、種々の疾患のために有望な新しい治療法と考えられています。これは、ESCの提案した免疫特権のプロパティによって強化されています。本研究では、非侵襲的に安定したホタルルシフェラーゼ（FLuc）、および強化された緑色蛍光タンパク質から成る二重融合レポーター遺伝子で形質導入され移植されたマウスESCの（mESCs）の運命を追跡するために、生体発光イメージング（BLI）で使用されている（EGFP）。 1×10（6）mESCsの同系の筋肉内移植後、細胞は生存し、奇形腫に分化。対照的に、同種MESC移植は28日以内に拒絶反応につながる、炎症細胞の様々な潜入しました。 mESCsは、ホストの前感作後にallotransplantedたときに拒絶反応の加速が観察された。最後に、我々はMESC誘導体がより急速に分化mESCsに比べて拒絶されたことを示している。これらのデータはmESCsが生体内で免疫特権のプロパティを保持し、新たな分子イメージングの手法により評価される免疫学的拒絶の対象としないことを示しています。

げっ歯類のエコーのための新しいプラットフォームのデバイス

ILAR Journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. 2008  |  Pubmed ID: 18506056

げっ歯類からのエコーデータの取得は、技術の変化に起因する大きなばらつきに従うものとします。我々は、専用の画像処理プラットフォームは、技術の標準化に役立つ、得られた画像の品質を向上させることができると仮定した。我々は透明なポリエチレン膜がマウントされてブームにマウントされた鋼のプラットフォームフレーム（25×35×3センチ）で構成されたデバイスを構築した。動物は、メンブレン上に配置され、統合されたポートを経由して継続的に吸入麻酔を受信します。膜は、左側臥位または発生しやすい位置に標準的なエコーのビューを取得するために動物の下からプローブ位置決めを可能にします。フレームが長いか短い軸のいずれかに沿って0から360度までの任意の角度に設定することができます。成体雄Sprague-Dawleyラット（n = 5）はプラットフォームを使用して心エコー検査（ゼネラル·エレクトリック、鮮やかな7、14 MHz）を受けた。デバイスは、標準的な心エコー測定の様々な動物の最適なポジショニングを可能にした。すべての動物の間での評価は、2つの異なる演算子との時間点間の最小のばらつきを示した。我々は、左前下行冠動脈結紮を施行した成人男性の高血圧自然発症ラット（n = 5）の独立したコホートを評価することにより、疾患モデルにおける心機能の評価を支援するためのデバイスの実現可能性をテストされています。シリアル心エコー検査は、240日手術後の短縮率と左室駆出率（p <0.01）で統計的に有意な減少を示した。私たちの新しいイメージングプラットフォームでは、ラットから高品質のエコーデータの一貫性のあるコレクションを可能にした。今後の研究は、病気の小さな動物モデルで標準化されたハイスループット心エコー分析を可能にするためにこの技術を向上させることに焦点を当てます。

免疫抑制療法は、ヒト胚性幹細胞の異種移植片の拒絶反応を軽減

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18728188

彼らの自己複製と多能性の機能を考えると、ヒト胚性幹細胞（ヒトES細胞）も組織再生療法の細胞ソースとして態勢を整えています。しかし、移植されたヒトES細胞に対する宿主免疫応答が十分に特徴づけされていません。実際には、論争はヒトES細胞が免疫特権のプロパティを持っているかどうかのままである。この問題を解決するために、我々は安定してホタルルシフェラーゼと強化されたGFPから成る二重融合レポーター遺伝子で形質移植ヒトES細胞の運命を追跡するために、生体発光イメージングに使用されます。我々は、免疫不全マウスとは対照的に、移植後の生存率が有意に免疫が限られていることを示している。適応型ドナー特異的免疫応答を示唆し、加速hESCの死の免疫ホストの結果にヒトES細胞の移植を繰り返した。我々のデータは、移植されたヒトES細胞は、炎症性細胞とそれに続くhESCの拒絶反応の移植組織内の浸潤の結果、強固な細胞性および体液性免疫応答を引き起こすことを示している。さらに、hESCの免疫介在性拒絶反応の重要なモジュレーターであることがCD4（+）T細胞を発見した。最後に、我々は、免疫抑制薬のレジメンは、抗hESCの免疫応答を軽減することができ、結合されたタクロリムスおよびシロリムス療法のレジメンが大幅に最大28日間までヒトES細胞の生存を延長することを示している。まとめると、これらのデータは、ヒトES細胞は、免疫原性であることを示唆している細胞性および液性媒介性の両方の経路をトリガし、その結果として、急速に異種のホストに拒否されます。分子イメージングの手法により評価されるこのプロセスは、結合された免疫抑制療法によって軽減することができます。

心筋虚血の治療のための異なった成体幹細胞タイプの比較

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824743

心臓病の治療のための別のセル候補の有効性の比較分析は、記述されていない。本研究では心筋梗塞のマウスモデルの4種類の細胞の治療効果を評価するために設計されています。

虚血性心疾患のショートヘアピンRNA干渉療法

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824759

低酸素時には、低酸素誘導因子-1α転写因子のアップレギュレーションは、いくつかの下流の血管新生遺伝子を活性化することができます。しかし、低酸素誘導因子-1αは、プロリルヒドロキシラーゼ-2（PHD2）蛋白質によって自然に分解される。ここでは、PHD2をターゲットに、短いヘアピンRNA（shRNA）干渉療法は心筋虚血の治療のために使用することができ、このプロセスは、分子イメージングによる非侵襲的に追跡することができると仮定した。

ヒト胚性幹細胞由来心筋細胞の転写および機能プロファイリング

PloS One. 2008  |  Pubmed ID: 18941512

ヒト胚性幹細胞（ヒトES細胞）病変組織や臓器の再生を可能にするかもしれない細胞の潜在的に無限のソースとして使用できます。ここでは、マウスモデルにおける心筋虚血再灌流障害からの回復を促進する上でヒト胚性幹細胞由来心筋細胞（hESCの-CMS）の使用を調査する。マイクロアレイを使用して、我々は、未分化ヒトES細胞や胎児の心臓の細胞の間に起こる変化のスペクトル内のhESC-CMのトランスクリプトームを説明してきました。 hESCの-CMSは、この集団in vivoでの潜在的な代替細胞源として優れて作る、20週の胎児の心臓の細胞に見られるものと同様のレベルで心筋細胞の遺伝子を表明した。心エコー研究では、移植後8週間で心機能の有意な改善を示した。最後に、我々はin vivoでの細胞内局在、生存、増殖を追跡するための分子イメージングを使用したhESC-CMSの長期生着を示しています。一緒に、hESCの分化のグローバルな遺伝子発現プロファイリングは、生物学的プロセス、ネットワーク、および遺伝子、そのドライブのhESCの運命決定のシステム·ベースの分析を可能にし、このような研究は、幹細胞治療の将来の臨床応用のための基盤として機能します。

マウス胚性幹細胞による心筋修復のin Vivo磁気共鳴イメージングのマルチモーダル評価

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18954646

マウス胚性幹細胞は、急性心筋梗塞後の梗塞心筋を復元する可能性が示されている。基本的なメカニズムは議論の余地があるが、磁気共鳴イメージングは​​、細胞移植後の機能回復のin vivo評価において信頼性を提供しています。マウス胚性幹細胞やマウス胚性線維芽細胞の修復効果のマルチ比較は磁気共鳴画像データを検証し、機械的な洞察を提供するために行われた。

オフ共鳴陽性対照的に超常磁性酸化鉄標識幹細胞のin Vivoのシリアル評価で

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19030159

MRIは酸化鉄で標識した幹細胞を追跡するための診断法として浮上している。本研究では、1.5Tで正コントラストを生成するように設計され、オフレゾナンス（OR）パルスシーケンスは、場所、数量、およびin vivoで配信幹細胞の生存率を評価できるかどうかを調査します。ルシフェラーゼレポーター遺伝子（Luc-MESC）をトランスフェクションしたマウス胚性幹細胞を使用して、のOR信号マルチモダリティの検証はリュック-MESCラベル超常磁性酸化鉄（SPIO-Lucを-MESC）の生着パラメータは細胞移植後に決定することができるかどうか決定するために実施されたマウス後肢に。勾配リコールエコー（GRE）シーケンスと比較した場合、SPIO-Lucを-MESCの信号とコントラスト対雑音比の有意な増加は、OR手法で実現しました。 SPIO-Lucを-MESCの量とOR信号との間に有意な相関が移植（R（2）= 0.74、P <0.05）した直後に観察された。 MRI信号は差はみられなかった間、生物発光イメージングによる移植細胞の生存率の評価（BLI）は、16日目でルシフェラーゼ活性の有意な増加を示した。 BLIと細胞生存率のMRI信号の間には有意な相関は認められなかった。結論としては、空間と時間の両方でSPIO標識幹細胞のまたはシーケンスの正確な局在と定量を使用することが可能であった。しかし、シーケンスは、細胞生存率の評価を許可しませんでした。

作業時間制限心臓胸部外科研修の手術経験の効果。

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19258094

居住者の労働時間規制を居住者のトレーニング中に患者のケアを改善するために提起しました。初期データの居住者の作業時間を制限する目的の利点を示していないが、かどうか常駐手術経験大幅に作業時間の制限を提起して以来減少しているに関して懸念を開発しました。

梗塞心臓の脂肪組織や骨髄由来の間葉系幹細胞の移植との比較

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295307

間葉系幹細胞は、心血管再生療法のための約束を保持します。脂肪組織からこれらの細胞の誘導は、骨髄と比較して容易になるかもしれない。しかし、梗塞心臓の脂肪間質細胞（ASC）の生体内運命と関数内の骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）に直接比較されていない。

サブスタンス P CFTR 依存プロセスを介して主にひと気道粘膜下腺の分泌を刺激します。

The Journal of Clinical Investigation. May, 2009  |  Pubmed ID: 19381016

慢性細菌気道感染症は、嚢胞性線維症 (CF) の死亡率の主要な原因です。通常の気道の防御反射刺激粘膜下腺粘液分泌のサブスタンス P （SubP） をリリース感覚ニューロンによってもあります。CFTR 流体の分泌に関与して CF に変異する陰イオン チャンネルです;SubP による刺激分泌における CFTR の役割が知られています。光学的手法を使用 SubP を介する肺移植組織の人間の粘膜下腺からの分泌物を測定します。腺制御がない CF 科目から粘膜ラー油に答えた。同様に、漿膜 SubP における制御腺の 60 ％ 以上がわずか 4 ％ CF 腺の分泌を刺激しました。SubP によってトリガーされる分泌された相乗血管作動性腸管ペプチドおよび/またはフォルスコリンがないカルバコール;シナジー欠席した CF 腺。豚腺 SubP にほぼ 10 倍より大きい応答を示した。10 罰金の解剖によって分離された 11 の制御腺の細胞体積損失、内腔の拡張、および粘液の流れ、SubP を引き起こしたが 4 CF 腺の 3 で、それ内腔を狭窄誘発されました。したがって、CF の SubP を介して気道腺分泌を刺激する粘膜の刺激物の削減能力気道感染を素因となる別の要因があります。

ヒト胚性幹細胞とヒト骨髄間質細胞の生存率のマンガン誘導細胞MRI

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19526508

この研究は、ヒト胚性幹細胞（hESCの）とヒト骨髄間質細胞（hBMSC）のin vitroでの生存を決定するために携帯電話のMRI造影剤としてMnCl（2）の能力を調べた。 T（1）及びT（2）MnClの値（2）標識のhESCとhBMSCなどの基本的なMRIパラメータが測定されたマンガンの生存信号（Mnは（2 +））で標識した細胞が検証されました。さらに、CAの活動（2 +）チャネル生物学的には、付随する信号の変化を評価するためのCa（2 +）チャネルのアゴニストおよびアンタゴニストの両方を利用して変調された。 MnCl（2）標識の代謝効果も細胞の生存、増殖およびアポトーシスアッセイを用いて評価した。最後に、in vivoでのMn（2 +）に移植hESCのMRI誘導が正常に達成された生物発光イメージングによって検証されています。

ヒト胚性幹細胞による奇形腫形成における細胞数の影響

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19597339

奇形腫の形成は、ヒト胚性幹（ES）、将来の細胞ベースの治療法の安全な臨床試験翻訳に重要な障害である。アイソレーションの現在の方法は、多能性ドナーソースから分化した細胞の100％純粋な集団を得ることができませんので、これらの腫瘍の潜在的な開発が重要な関心事である。ここでは、ヒトES細胞の数と、ES細胞移植の異種モデルにおける奇形腫形成との関係を調べるために非侵襲的なレポーター遺伝子イメージングを使用していました。ヒトES細胞（H9ライン）安定した二重融合（DF）レポーターは、人間のユビキチンプロモーターによって駆動されるホタルルシフェラーゼおよび強化された緑色蛍光タンパク質（Fluc-EGFP）を含む構築物で形質導入した。免疫不全マウスは1×10（2）、1×10（3）、1×10（4）、1×10（5）または1×10の（n = 35）心筋や骨格筋（N = 35）の注射を受けた（6）DF陽性のES細胞は、骨格筋のために心筋とマトリゲルのために生理食塩水に懸濁した。細胞の生存と増殖は移植後8週間の期間に生物発光イメージング（BLI）を経由してモニターした。 8週間後Fluc信号の負のマウスは、腫瘍の有無を確認するために365日に出て続いていた。大幅に、本研究では、心筋および骨格筋の1×10（4）細胞内で1×10（5）ES細胞の最小値は、そのヒトES細胞の数がある可能性を示唆し、奇形腫の開発に必要なことが観察された奇形腫形成における重要な要素。移植し、腫瘍発生もES細胞の数に大きく依存することが観察された。我々は、これらの結果は、クリニックでヒトES細胞誘導体の安全かつ信頼性の高いアプリケーションに有用な洞察を得られるはずと期待しています。

小説はマウス心筋梗塞の遺伝子治療用ベクターをMinicircle

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752373

遺伝子治療のための従来のプラスミドは、低レベルと短期の遺伝子発現を生成します。本研究では、我々は、確実に小説非ウイルスベクターを開発し、持続的低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）は、心臓の治療遺伝子が心筋梗塞後の機能的なメリットにつながる表現しています。

肝細胞増殖因子や血管内皮成長因子遺伝子導入は急性心筋梗塞後の間葉系幹細胞ベースの心筋サルベージを最大化

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752375

間葉系幹細胞（MSC）ベースの再生戦略は、急性心筋梗塞の治療と左心室機能を改善するために検討した。

増殖、アポトーシス、血管新生：NAChRsは、ヒト胚性幹細胞由来の内皮細胞を仲介する

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19753305

虚血性心疾患患者の多くは、喫煙などの心血管危険因子を持っています。我々は、ヒト胚性幹細胞由来の内皮細胞（hESCの-ECS）の治療効果にニコチンの効果（喫煙のキーコンポーネント）をテストされています。

サルベージ不足心房袖口とドナー肺のための代替技術。

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19766854

ドナー肺静脈周囲の不十分な左心房カフ成功した肺移植の技術的な課題を提示可能性があります。静脈吻合の建設中肺移植のドナー心房カフが欠けているときに単純な手法はドナー心膜に吻合部周囲の直接縫合またはドナー静脈構造を増強せずの円周の定款を伴います。

虚血心筋における糖尿病の骨髄幹細胞の移植後貧しい機能回復

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19782602

自家骨髄単核細胞（BMMC）療法は、心筋梗塞後の心機能を改善するための約束を示している。糖尿病患者のためのそのような療法の効果は不明である。

成人ヒト脂肪幹細胞から誘導多能性幹細胞のフィーダーフリーの導出

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19805220

転写因子の異所性発現は、多能性の状態に体細胞を再プログラムすることができます。しかし、研究のほとんどは、通常、単一の生検からの拡張のために数週間かかるリプログラミングの出発集団として皮膚線維芽細胞を使用していました。我々は、人工多能性幹（iPS）細胞が新たに患者から分離された成人ヒト脂肪幹細胞（hASCs）から生成することができますことをここに示す。さらに、iPS細胞を容易にすることによりフィーダー細胞を使用することによって引き起こされる潜在的な変動を排除します。、フィーダーフリーの状態で大人hASCsから派生させることができhASCsは安全であると容易に大量にヒト成人からの拡張のため長時間せずに隔離された、文化の中で保守が容易であるため、個々の固有のiPS細胞を生成するための細胞の理想的な自家ソースを表すことができます。

小説JAK3阻害剤、R348は、慢性気道移植片拒​​絶反応を減弱

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295308

この研究は、慢性気道同種移植片拒絶反応の予防の小説JAK3阻害剤、R348の役割を調査することを目指した。

移植心臓常駐幹細胞のイメージングの生存と機能

Journal of the American College of Cardiology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19341866

本研究の目的は、居住者の心臓幹細胞（CSCが）を特徴付ける分子イメージング法で心筋梗塞で、その治療効果を検討することである。

ヒト間葉系幹細胞のイメージング遺伝子発現：小型から大型動物まで

Radiology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19366903

臨床陽電子放射断層撮影法（PET）、コンピューター断層撮影​​（CT）スキャンを用いてブタ心筋に移植されたヒト間葉系幹細胞におけるレポーター遺伝子イメージング（MSCs）の可能性を評価することができます。

心筋梗塞の治療のためにヒト胚性幹細胞由来の血管内皮細胞の機能と転写特性

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 20046878

内皮細胞（hESCの-ECS）へのヒト胚性幹細胞の分化は、血管新生および脈管形成をサポートすることにより、虚血性疾患の新たな移植治療用細胞の無制限の源を提供する可能性があります。マウス胚線維芽細胞と共培養の2次元方式細胞（MEF）はhESCの、将来の臨床応用を制限することができ、どちらの動物製品を必要としながら、しかし、従来の胚様体（EB）メソッドの内皮細胞の分化効率が低いECの。また、完全に幹細胞治療の有益な効果を理解するために、研究者は時間をかけて被験者を生体内で移植細胞の機能生物学と生理学を追跡することができなければなりません。

IL 17 マウス心移植モデルにおける慢性拒絶反応の発展に貢献しています。

Journal of Clinical Immunology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20130970

インターロイキン-17 (IL-17) 感染症の病態への関与が報告されているが、自己免疫・ アレルギー疾患における拒絶反応の正確な役割は不透明です。本研究では、IL 17 慢性拒絶反応の発症に寄与することを示しています。

ヒトiPS細胞を導出するための非ウイルスMinicircleベクトル

Nature Methods. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20139967

挿入変異の危険性のために、ウイルスの伝達がますます誘導される多能性幹細胞（性IPSC）を生成する非ウイルス法によって置き換えられました。我々はこの目的のために 'minicircle' DNA、細菌DNAの自由と細胞内で高発現が可能であるベクトル型の使用を報告します。ここでは、成人のヒト脂肪幹細胞からトランスフリー性IPSCを生成するために、単一のminicircleベクトルを使用しています。

非容積ロードされたハート、より関連性の高い異種移植モデルを提供します

Transplant Immunology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20403439

我々は、ラットの異所性心臓移植の二つの手法を比較することを目的とした。非ボリューム·ロード（NL）とボリューム·ロード（VL）のモデルは、移植の研究のための適性を評価するためにそれらの生理学的および免疫学的性質を試験した。

スタンフォード大学で心臓肺移植の検討

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20609821

1981 年にスタンフォード大学心臓肺移植後の長期生存を達成し、217 心臓肺移植の合計は 2008年 6 月によって実行されていた。このレビューは心・肺移植とスタンフォード大学の累積的な経験をまとめたものです, が行われており、過去と永続的な問題について説明します進行状況を示します。診断ツールと感染症や拒絶反応の治療の選択肢が変更され、ほぼ三十年間患者の生存が著しく改善されました。8 人の患者は 20 年以上住んでいた。感染症と戦略コントロール細気管支閉塞症候群、早期および長期の死亡の主な原因を治療するためにさらにオプションは、それぞれ、ルーチンの長期生存を達成する必要があります。

マウスCV疾患モデルの解析用マイクロCT

JACC. Cardiovascular Imaging. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20633858

虚血性心疾患の治療のための新たな治療法としてマイクロRNA-210

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837903

マイクロRNAは、細胞分化、増殖、血管新生、アポトーシスの調節など、さまざまな重要な機能に関与している。我々は、マイクロRNA-210は、血管新生や心臓の細胞アポトーシスの抑制​​のアップレギュレーションにより、心筋梗塞後の心機能を救うことができると仮定した。

イプシロンプロテインキナーゼCの持続的な阻害は、バルーン傷害とステント留置後の血管再狭窄を抑制する

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837910

εプロテインキナーゼC（εPKC）は血管平滑筋細胞（VSMC）の活性化に関与しているが、ほとんどは、血管病態におけるその機能について知られている。我々は、再狭窄の開発にεPKCの役割を評価することを目的とした。

急性および慢性の心臓における拒絶反応の C57BL/6-KitW-sh/W-sh マウス受信者マスト細胞の役割。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19818646

マスト細胞を除去と心臓移植モデルにおける不利な改造を促進するために仮定しました。対照的に、マスト細胞ラット心臓同種移植生存促進効果が報告されています。C57BL/6-Kit(W-sh/W-sh) 肥満細胞欠損と対応する野生型マウス急性または慢性の心臓移植片拒絶反応に対する受信者マスト細胞の可能な貢献を調査するため。

肺移植の前臨床モデルでの吸入タクロリムスを使用したローカル免疫抑制の背後にあるメカニズム

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 19880819

タクロリムス（TAC）と吸入免疫抑制は、肺移植後の新たな戦略である。ここでは、エアロゾルを介してタクロリムス配信の可能性を調査し、その免疫抑制効果を評価、作用機序を明らかにし、その気道毒性を評価します。ラットでは経口または吸入（AER）投与を介して4 mg / kgのTACを受けた。薬物動態学的特性を比較した、およびin vivoの気道毒性を評価した。全層のヒト気道上皮（AE）は、気液界面でのin vitroで増殖させた。等しいTAC用量（10〜1,000 ng）をどちらボトム室（MED）に追加したり、気相暴露（AER）のエアロゾル化された。気道上皮のTACの吸収、細胞毒性、およびNFκBの活性化​​とTACとの相互作用を検討した。単一光子放射型コンピュータ断層撮影法は、TACの吸入時の肺内にリニア集積を示した。 AER TACは、高い肺組織内濃度を生成しますが、11倍低い値を示した血中濃度。気道組織および遺伝子発現は、治療の3週間後に薬物毒性を明らかにしなかった。 in vitroでAEには、10〜1,000 ngの、経口またはAERでTACにさらされ、その嚢胞の形態を維持し、細胞毒性を示さなかったし、タイトジャンクショ​​ンの形成と、その上皮の完全性を維持しています。 TAC AER処理AEは、頂端表面からの薬物を吸収し、活性化リンパ球を抑制するのに十分な低室TAC濃度を生成します。タクロリムスAERは、AE IFN-γ、IL-10、IL-13、単球走化性タンパク質-1ケモカイン（CCモチーフ）リガンド5（RANTES）やTNF-αのアップレギュレーションを防止するTAC MEDよりも優れていた。タクロリムスは、気道上皮細胞のNFκB活性化を阻害した。結論として、TACが気道毒性を引き起こすことなく、肺に簡単かつ効果的に配信することができ、炎症性AEのサイトカイン産生が減少し、NFκB活性化を阻害する。

骨髄細胞配信のタイミングは、心筋梗塞後、細胞生存率と心の回復に最小限の効果があります。

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19920031

進行中の臨床試験にもかかわらず、心筋梗塞後の骨髄単核細胞（BMC）は配信するための最適な時期は不明である。我々は、心筋梗塞の急性および亜急性炎症の段階で心臓の機能に移植されたBMCの可能性と効果を比較した。

心筋復元のための幹細胞治療における分子イメージングの役割

Trends in Cardiovascular Medicine. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 22137639

過去二十年の間に、幹細胞は、虚血性心疾患の再生療法としての熱意を作成しました。骨髄幹細胞、骨格筋芽細胞、内皮前駆細胞の移植は、心筋梗塞後の心筋機能を改善することが示されています。彼らは心臓と血管内皮細胞を含む種々の細胞型に分化する能力を持つため、近年注目は、胚性幹細胞と人工多能性幹細胞の潜在的な使用に焦点を当てている。臨床試験は、心筋梗塞後の心臓の機能回復にプラスの効果を示しており、タイミング、量、およびそのような骨髄に由来するものとして、幹細胞の細胞送達経路上の質問に答えています。幹細胞研究における現在の進歩にもかかわらず、一つの主なハードルは、細胞の生着、生存、移植後の増殖の運命について信頼できる情報の欠如のままです。このレビューは生存の問題に関連した心筋細胞療法としてだけでなく、分子イメージングモダリティで使用されるさまざまな細胞の種類について説明します。

心臓移植で小説心保護エージェント: メトホルミン アクティベーション AMP 活性化プロテインキナーゼの急性虚血-再灌流障害と慢性拒絶反応が減少します。

The Yale Journal of Biology and Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22180679

死亡率の主要な原因から心臓移植の最初の年後、心臓の慢性拒絶反応につながる心臓同種血管 (CAV) です。心臓移植の長期予後を改善するには、防止または CAV 減少する治療を積極的に研究されています。（私は-R） の虚血再灌流傷害最強のアロ独立因子性の開発に示されています。ここでは、急性私は R 傷害とその後慢性拒絶反応を制限する新規心保護エージェントとしてマウス心臓移植モデルにおけるメトホルミンの使用を調査します。メトホルミン治療が AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) in vitro および in vivo でアクティブになることを示します。急性移植モデルでは、メトホルミン アクティベーション ampk 心臓同種移植の有意な減少アポトーシスで (POD) 1 および 8 日目になりました。慢性移植モデルにおけるメトホルミン前処理同種移植の大幅に向上した移植片機能につながったし、ポッド 52 で測定される CAV が有意に減少します。一緒に取られて、急性および慢性拒絶反応研究における我々 の結果はメトホルミンのための潜在的な心保護メカニズムを示唆している;我々 はメトホルミン誘発急性私は R 傷害の減少と関連のメトホルミン減少慢性拒絶反応の相関を示しています。したがって、どのメトフォルミンおよび AMPK によってはアクティベーション移植心臓は慢性拒絶反応から保護するかもしれない方法の 1 つは初期私 R 傷害ドナー臓器保存や注入に内在を減少させることによってです。我々 の調査結果は急性私は R 傷害を抑制するためのメトホルミンと AMPK を介した経路の使用を介して慢性の心臓の拒絶反応を低減するための新しい治療戦略をお勧めします。

ヒト胚性幹細胞由来の奇形腫のシリアルマンガン強化された磁気共鳴イメージングのTheranostic効果

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22190225

ヒト胚性幹細胞（hESCの）が、治療可能性を秘めていますが、奇形腫形成は、臨床の翻訳を阻止しています。マンガン（Mn（2 +））電位依存性カルシウムチャネルとその後を介して代謝活性を有する細胞に入ると、T（1）短縮が誘導します。我々は、シリアルマンガン増強MRIは、Mnの細胞内蓄積（2 +）を介してhESCの生存率、奇形腫形成、hESC由来奇形腫の減少を評価するためにtheranostic効果があるという仮説を立てた。ホタルルシフェラーゼは奇形腫を形成するために後肢ヒトES細胞（hESCの-Lucs）は、重症複合免疫不全マウスに移植した形質。化学療法群は、MnCl（2）腹腔内に週に三回注射した。対照群はマンガン増強MRIのMnCl（2）前にのみ与えられた。マンガン造影MRIと生物発光イメージングによる長手方向の評価を行った。化学療法群では週6と8で奇形腫のボリュームとルシフェラーゼ活性の有意な減少を示した。組織は、化学療法群では死細胞とカスパーゼ3陽性細胞の増加の割合を明らかにした。 MnCl（2）の全身投与は、Mn（2 +）の高い細胞内蓄積によってhESC由来奇形腫細胞の同時監視と排除を可能にしました。 MAGN RESON医学、2011。 ©2011ワイリー雑誌株式会社

インターロイキン 16 欠乏マウスの心臓移植モデルにおける慢性拒絶反応の開発を抑制します。

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22055099

IL 16 CD4, IL-16 の受容体を発現する様々 な細胞の募集を促進します。移植拒絶反応の IL-16 の正確な役割は不明である;したがって、現在の研究は IL-16 の心臓移植における慢性拒絶反応の開発への貢献を検討しました。

臍帯ライニング間葉系幹細胞の免疫原性と免疫調節特性

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 21054940

ここでは、患者> 65歳からヒト臍帯ライニング間葉系幹細胞（clMSCs）および成人骨髄のMSC（bmMSCs）との間の免疫学的な一対一の比較を示す。 clMSCsは有意に低いHLAクラスI発現、免疫寛容TGF-βとIL-10の高い生産、大幅に高速増殖が認められていました。 clMSCsの免疫認識が有意に弱かったのに対し、in vivoでの免疫活性化リンパ球同種および異種のin vitroでの活性化は、bmMSCs有意に強かった。したがって、bmMSCsをより迅速に免疫マウスでは拒否されました。 IFN-γで25 ng / mlでは、TGF-βとIL-10放出を増大させると、インドールアミンを誘導する、細胞内のHLA-Gと表面HLA-Eの発現を増加させることによってHLAクラスI / HLA-DRの発現と寛容原性のアップレギュレーションにより、両方の免疫原性を増加させ2,3 - ジオキシゲナーゼ（IDO）の発現。 IFN-γ（> 50 ng / ml）の高い濃度がより一層強くHLA-DRの発現をダウンレギュレートし、さらにIDOの生産（500 ng / mlと）増加し、clMSCsの免疫表現型を増強した。 MSCのネット機能の免疫抑制効果は、混合リンパ球培養ではテストされています。 clMSCsとbmMSCs両方が大幅にin vitroで免疫活性化に減少したが、clMSCsはbmMSCsよりも大幅に効果的であった。両方のMSCラインの拒否機能はエスカレートするIFN-γの環境で拡張されました。結論として、clMSCsは、より有益なimmunogeneicプロファイルと高齢bmMSCsより強く全体的な免疫抑制の可能性を示しています。

アンジオテンシン変換酵素阻害剤による前処理は、ミトコンドリア機能の保全経由ドキソルビシン誘発性心筋症を改善

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21094500

ドキソルビシンは、広く使われている化学療法薬であるが、そのアプリケーションは、心毒性に関連付けられています。フリーラジカルの生成とミトコンドリアの機能不全は、ドキソルビシン誘発性心不全に寄与すると考えられる。アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、一般的に心臓剤として使用されており、最近ではアントラサイクリン系薬剤誘発性心不全の予防に有効であることが臨床試験で示されている。本研究ではラットの慢性的なドキソルビシン治療のモデルではミトコンドリア機能を維持するためにエナラプリルアンジオテンシン変換酵素阻害剤の能力を試験することによって、これらの保護効果のメカニズムを評価した。

非ウイルスMinicircle DNAベクターを用いた成人ヒト誘導多能性幹細胞の生成

Nature Protocols. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21212777

患者サンプルに由来するヒト人工多能性幹細胞（hiPSCs）疾患の病理調査と再生医療の治療に革新的なアプローチのための途方もない可能性があります。しかし、ほとんどのhiPSC派生技術は、それによって予期しないダウンストリーム·アプリケーションでの細胞表現型を変更する、宿主ゲノムの一部として、残存遺伝子の配列を残すことが統合し、ウイルスを使用しています。本研究では、単純な、非ウイルスminicircle DNAヒト脂肪幹細胞（hASCs）に構築するのトランスフェクションによってhiPSC導出するためのプロトコルについて説明します。 Minicircle DNAベクターは、細菌DNAの自由および哺乳動物細胞で高発現のため、対応しています。 hASCs、効率的なリプログラミングに適している豊富な体細胞ソース、トランスフリーhiPSCsの結果に、その繰り返されるトランスフェクション。このプロトコルは、容易に利用可能な分子生物学試薬および専門知識を必要とし、〜4週間で脂肪組織サンプルからhiPSCコロニーを生成します。

単一細胞転写プロファイリングは、ヒューマン·誘導多能性幹細胞の不均一性を明らかに

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21317531

人間の人工多能性幹細胞（hiPSCs）およびヒト胚性幹細胞（ヒトES細胞）再生医療のための有望な候補セルのソースです。ただし、すべての3胚葉に分化するhiPSCsとヒトES細胞の一般的な能力にもかかわらず、単一細胞レベルでその機能的等価性は実証されていない。また、幹細胞集団の間で単一のセルの不均一性は重要な細胞の運命決定の根底にある可能性があります。ここでは、多能性と分化の状態を特徴づける42の遺伝子の配列の362 hiPSCsとヒトES細胞の遺伝子発現プロファイルを解決するための単一細胞解析を使用していました。単一のヒトES細胞と単hiPSCsとの比較はhiPSCs代替少ない安定した多能性の状態を占めることを示唆し、hiPSCsにおける遺伝子発現レベルの著しく多くの異質性を明らかにした。 hiPSCsまた、ヒトES細胞と比較して遅い成長速度や障害向けの差別化を表示します。我々の結果は、その注意が再生医療目的のために分化した細胞を製造する際にhiPSCsは、特に、ヒトES細胞のそれに多能性の状態と同等の占有すると仮定する前に行使しなければならないお勧めします。

プレニル化阻害剤による移植冠動脈疾患の予防

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21458297

本研究では、体系的に優れた心臓移植、または移植冠動脈疾患（TCAD）の慢性移植片拒絶反応におけるスタチン阻害の背後にあるメカニズムを定義するには、プレニル化経路を分析する。

胚性幹細胞移植後の細胞の生存およびテラトーマ形成のin Vivo分子MRIで負傷したマウス心筋に

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21604295

胚性幹細胞（ESCは）心筋傷害後の心機能を回復する可能性を示している。超常磁性酸化鉄ナノ粒子（SPIO）は広く細胞のMRI用ESCのラベルを付けるために用いられてきた。しかし、SPIOの非特異的な細胞内蓄積は、移植細胞のin vivo評価に長期的に制限されます。この制限を克服するには、新規レポーター遺伝子（RG）は、ESCの表面に抗原を発現するために開発されました。これらの抗原に対するSPIO標識モノクローナル抗体（SPIO-MAB）を採用することにより、移植されたESCの生存率は、in vivoで検出することができます。本研究ではin vivoでESCの生存、増殖、および奇形腫の形成に評価するための新しい分子MRI法を開発することを目指しています。 RGは、ESCの表面に2抗原（ヘマグルチニンAおよびmyc）、ルシフェラーゼを発現するように設計されています。 2抗原はSPIO-MAbのための標的分子として機能します。ヒトおよびマウスのESCはRG（ESC-RGS）で形質導入し、マウスの心筋傷害モデルを用いて周囲の梗塞領域に移植した。 in vivoでのMRIはSPIO-MAbのシリアル静脈内投与後に行われた。大幅な低信号信号が生存し増殖ESCとその後の奇形から生成されました。この小説分子MRI技術が負傷したマウス心筋の早期ESC-由来のテラトーマ形成のin vivoでの検出に有効になっています。

Α B クリスタリン分子クリスタリン マウス心機能を改善し、虚血再灌流にひと内皮細胞のアポトーシスを減衰させます。

The Annals of Thoracic Surgery. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21619989

虚血再灌流後における心機能に対する外因性 α b クリスタリン分子-クリスタリン （CryAB） の保護効果を検討する.

脂肪組織由来幹細胞 Proangiogenic の表現型を 3 D の足場で表示します。

Journal of Biomedical Materials Research. Part A. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21630430

虚血性心疾患死の世界の主要な原因です。最近の研究は、脂肪組織由来幹細胞 （Asc） 潜在的なソースとして彼らの能力による心臓血管組織工学用に沿って心血管系統を区別するために、proangiogenic の表現型を採用する使用できることをお勧めします。良い Asc 生物学を理解するには、新しい 3次元培養装置を使用しました。Asc と b.END 3 血管内皮細胞の増殖, 移行および容器の形態形成はテクニックを養殖への 2 D と比較して大幅に増強されました。Asc は 6 週齢 GFP の鼠径部の脂肪パッドから分離された c++/cli BLI + マウス。初期通路 Asc セル (P3 P4)、PKH26 というラベルの付いたマウス b.END 3 細胞または Asc と b.END 3 細胞の混合培養 1 × 10 (5) 3 つの異なる表面構成上の密度で播種: (a) 組織培養プラスチック、(b) マトリゲル、および不活性ポリスチレンからの試作 (c) は多孔性の 3 D 足場の 2D サーフェス。VEGF 発現, 細胞増殖と tubulization、光学顕微鏡検査、蛍光顕微鏡、3次元共焦点顕微鏡、SEM イメージングを使用して評価しました (n = 6)。VEGF レベルの増加は Asc と b.END-3 マトリゲルまたは 3 D マトリックスの共培養系から収穫エアコンのメディアで見られました。生物発光蛍光、共焦点、SEM の改良された細胞、増殖、および尿細管形成シード 3 D ポリスチレン マトリックス上のセルを明らかにしました。総称して、これらのデータは、co-culturing Asc 3 D マトリックス環境における内皮細胞と組織工学 prevascularized コンストラクトを生成する有効にすることを示しています。これは潜在的私たち今日、ティッシュ エンジニア リング コミュニティが直面している組織の厚さの制限を上回ることができます。

自家移植犬の誘導多能性幹細胞の臨床導出とイメージング

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719696

患者固有の誘導多能性幹細胞（性IPSC）の導出は、再生医療の将来のアプリケーションのための新しい道を開きます。性IPSCは、臨床の現場で使用する前に、しかし、それは自家移植後にそれらのin vivoでの運命を検証することが重要です。これまでのところ、臨床試験は、小さな動物に限定されており、生理学的に、よりヒトに類似している大型の動物で行われていない。本研究では、大人の雑種成犬のイヌ脂肪間質細胞およびイヌ線維芽細胞からイヌiPSCsの世代（ciPSCs）を介して大規模な動物モデルでのiPSCsの第一自家移植を報告します。我々は以下の技術を使用してciPSCsの多能性を確認します。（i）免疫染色との差別ciPSCsの多能性と生殖層特異的マーカーの存在のための定量PCR、ciPSCsとイヌの胚性幹細胞の間に類似した遺伝子発現プロファイルを示しています（II）マイクロアレイ解析こと、（iii）奇形腫形成アッセイ、および（iv）ゲノム安定性のための核型分析。自家イヌの心臓に移植ciPSCsの運命は、臨床陽電子放射断層撮影、CT、MRIなどを用いたin vivoで追跡されました。傷害のモデルを扱うためciPSCsの臨床的可能性を実証するために、我々は血管内皮細胞（ciPSC-ECS）が生成され、心筋梗塞および後肢虚血の免疫不全マウスモデルを治療するために、これらの細胞を使用していました。

デュアルマンガン増強および遅延ガドリニウム造影MRIは、ブタ虚血再灌流モデルにおける心筋ボーダーゾーンの損傷を検出

Circulation. Cardiovascular Imaging. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719779

ガドリニウム（Gd）ベースの遅延エンハンスメントMRI（DEMRI）は生育不能心筋を識別しますが、非特異的であると生育不能地域を過大評価する可能性があります。マンガン（Mn（2 +）） - 強化されたMRI（MEMRI）が可能な心筋細胞に特定のMn（2 +）の取り込みを示しています。私達は結合されたDEMRIとMEMRIがin vivoで可能な梗塞の境界ゾーン（BZ）心筋を識別するという仮説をテストするためのブタの虚血再灌流（IR）モデルのデュアルコントラスト心筋の評価を行った。

ナイーブと遺伝子組み換えHLA-クラスIノックダウンヒト胚性幹細胞の免疫生物学

Journal of Cell Science. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21878509

ヒト胚性幹細胞（ヒトES細胞）新興細胞または組織の代替戦略のための普遍的な細胞源として機能することができますが、hESCの誘導体の免疫拒絶は未解決の問題である。ここでは、ナイーブなヒトES細胞のため拒絶反応のメカニズムを説明するために求め、HLAクラスI（HLA I）ノックダウン（hESCの（KD））に。ヒトES細胞は、HLA IIと共刺激分子のHLA I陽性が陰性であった。免疫Balb / cマウスにナイーブなhESCの移植は急速な細胞死で実質的なヘルパーT細胞1と2（Th1およびTh2）応答を誘発したが、ヒトES細胞は、免疫不全SCID-ベージュの受取人で生き残った。組織は、主にマクロファージやT細胞を認めたが、唯一のナチュラルキラー（NK）細胞を散在する。 hESCのクラスIに対するhESCの特異的抗体のサージではなく、クラスII抗原は、観察された。 HLA I RNA干渉とintrabody技術、hESCのHLA I表面発現（KD）を使用すると-99％が減少し88％であった。 hESCの後のT細胞の活性化（KD）をBalb / cへの移植が大幅に減少した、抗体産生が実質的に緩和された、グラフト浸潤免疫細胞のレベルが低下したとhESCの生存率（KD）が延長された。ので、刺激NKリガンドの彼らの非常に低い発現が、ナイーブヒトES細胞とhESCのNK感受性（KD）はごくわずかであった。したがって、T細胞によるHLA私の認識はhESCの認識、T細胞、マクロファージおよびhESCの特異的抗体がhESCの殺害に関与の主なメカニズムであると思われる。

インターロイキン 17 T 細胞の拡大を抑制することにより移植片拒絶反応を加速します。

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911812

インターロイキン-17 (IL-17） は主に T ヘルパー 17 細胞 T ヘルパー 1 から個別または 2 ヘルパー T 細胞によって生成される、感染症、自己免疫、及びアレルギー疾患の病因に参加しています。ただし、移植における拒絶反応の正確な役割は不透明です。本研究では、IL 17 欠損マウスを用いた急性拒絶における IL 17 の役割を検討しました。

心臓前駆細胞移植の生着と機能を向上させるための新規microRNAのProsurvivalカクテル

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911815

幹細胞療法は、心筋梗塞のための有望な治療を提供していますが、梗塞心筋に移植した細胞の低生存率は、おそらく長期的な改善の失敗の主な理由です。したがって、幹細胞の生存率を高めるための新たなprosurvival戦略の開発は、このフィールドには大きなメリットになります。

ヒト白血球抗原Iノックダウンヒト胚性幹細胞がホストの無知を誘導し、長時間異種生存を達成

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911816

ヒト胚性幹細胞（hESCの）心不全の細胞補充療法のための巨大な可能性を秘めているものの、hESCの誘導体の免疫拒絶は、必然的に移植後に発生するだろう。そこで我々は生存率の改善特性を有するhypoantigeneic hESCの行を生成することを目的とした。

非ウイルスMinicircle遺伝子治療とプロリルヒドロキシラーゼと因子を阻害する低酸素誘導因子のダブルノックダウンは、心筋梗塞後の幹細胞動員と血管新生を増強する

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911818

プロリルヒドロキシラーゼ（PHD）、因子阻害HIF-1（FIH）：正常酸素条件下では、低酸素誘導因子（HIF）-1αは、2つのヒドロキシラーゼによって急速に劣化します。 HIF-1αを仲介する虚血性傷害に対する心臓の応答なので、その上方には、虚血性心不全のための効果的な治療オプションであるかもしれません。

虚血心筋に移植後の骨髄幹細胞のin Vivo機能と転写プロファイリングで

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22034515

心臓に骨髄由来幹細胞療法の臨床試験では、変数の結果が得られている。その潜在的な有効性の基礎となる基本的なメカニズム（s）が不明である。本研究では、我々は生存の動力学、転写応答、およびマウス心筋梗塞モデルにおける心臓修復のための心筋内骨髄単核細胞（BMMC）移植の機能的転帰を評価した。

はmiR-29bは、マルファン症候群の早期動脈瘤の開発に参加

Circulation Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22116819

根拠：マルファン症候群（MFS）大動脈基部瘤と大動脈解離や破裂のその後の生命を脅かす合併症を開発するための注目すべき全身の結合組織疾患である。根底にあるフィブリリン1遺伝子の変異が増加したトランスフォーミング成長因子-β（TGF-β）シグナル伝達を引き起こす。 TGF-β遮断薬は、MFSマウスモデルにおける脳動脈瘤、過度のTGF-βの原因の動脈瘤が病気に定義されたままに経由するメカニズムを防ぎますが。目的：我々は、MFSの動脈瘤形成にマイクロRNA-29bは（MIR-29B）の役割を調べた。方法と結果：定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、我々は、miR-29bは、アポトーシスと細胞外マトリックスの合成/堆積遺伝子を調節するマイクロRNAは、マルファン症候群の上行大動脈（FBN1（C1039G / +））マウスで増加していることを発見した。強化されたカスパーゼ3活性、増加した切断されたカスパーゼ3によって評価し、カスパーゼ9、アポトーシスを増加し、抗アポトーシス性タンパク質、MCL-1とBcl-2のレベルを減少させ、FBN1（C1039G / +）大動脈で発見された。減少し、断片化エラスチンの組織学的証拠がFBN1抑圧エラスチンmRNAとの関連で（C1039G / +）上行大動脈でのみ観察され、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2の発現と活性、のmiR-29bの両方のターゲットを増加させた。核因子κB、のmiR-29bのリプレッサー、およびTGF-βによって抑制因子の減少した活性化の証拠はまた、FBN1（C1039G / +）大動脈で観察された。 TGF-β遮断薬またはロサルタンを効果的にFBN1（C1039G / +）マウスでのmiR-29bのレベルを減少させたのに対し、さらに、核因子κBの阻害剤の投与は、のmiR-29bのレベルを増加させた。最後に、ロックされた核酸のアンチセンスオリゴヌクレオチドでのmiR-29bは封鎖は、早期動脈瘤の開発、大動脈壁のアポトーシス、細胞外マトリックスの欠陥を防止した。結論：我々は、大動脈壁のアポトーシスと細胞外マトリックスの異常を調節することにより、MFSの早い段階で動脈瘤の開発の病因へのキーとして増加したのmiR-29bの発現を識別します。

家族性拡張型心筋症モデルとしての患者固有の誘導多能性幹細胞。

Science Translational Medicine. Apr, 2012  |  Pubmed ID: 22517884

心室の拡張、収縮の機能障害と心不全の進行、拡張型心筋症によって特徴づけられる （DCM） の患者における心筋症の最も一般的な形式です。DCM は、心臓移植につながる最も一般的な診断で、かなり負担ヘルスケアに世界中の場所します。誘導多能性幹細胞 (ips 細胞) の出現は疾患特異セルラー モデルを作成、基になるメカニズムを調査および療法の最適化のための優れた機会を提供しています。ここでは、サルコメア蛋白心筋トロポニン t. 同じ家族コホート研究における健康な個人制御と比較して遺伝子の点変異 (R173W) を運ぶ DCM 家族の患者由来の ips 細胞から心筋細胞を生成、DCM 患者から ips 細胞由来の心筋細胞の展示カルシウム イオンの変えられた規制 (Ca(2+))、減少した収縮, とサルコメア α-アクチニンの異常分布。ときは β-アドレナリン作動薬を刺激、DCM iPSC 由来の心筋細胞は率、侵害された収縮および細胞異常サルコメア α-アクチニンの分布との大きい数を破って削減など、細胞ストレスの特徴を示した。Β アドレナリン遮断薬または筋小胞体カルシウム アデノシントリホスファターゼ (Serca2a) の過剰発現による治療は DCM 患者から iPSC 由来の心筋細胞の機能を改善しました。したがって、DCM 患者から iPSC 由来の心筋細胞はある程度 DCM の形態や機能の表現型を要約する、疾患のメカニズムの探索と創薬スクリーニングのための有用なプラットフォームとして役立つかもしれない。

マウス末梢動脈疾患における骨髄単核細胞の生存とホーミングの分子イメージング

JACC. Cardiovascular Imaging. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22239892

本研究では、末梢動脈疾患（PAD）のマウスモデルにおける骨髄由来単核細胞（MNCの）の異なる移植方法の後に分子イメージングを用いた細胞動態への洞察を提供することを目指しています。