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Síndrome De Usher III Gene Clarín-1 Es Esencial Para La Función De Las Células Ciliadas Y La Activación Neuronal Asociada

El síndrome de Usher 3A (USH3A) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por pérdida progresiva de la audición y la visión debido a una mutación en el gen de Clarín-1 (CLRN1). La falta de un modelo animal ha obstaculizado nuestra capacidad para entender la función de CLRN1 y la fisiopatología asociada con USH3A. Aquí mostramos por primera vez un modelo de ratón para la enfermedad de la oreja en USH3A. Evaluación detallada del fenotipo del oído interno en el ratón knock-out Clrn1 (Clrn1 (- / -)), junto con el patrón de expresión de Clrn1 en el oído interno se presentan aquí. Clrn1 se expresó ya en el día embrionario 16,5 en el auditorio y las células ciliadas vestibulares y asociados neuronas ganglionares, con su expresión es mayor en las células ciliadas externas (OHCS) que las células ciliadas internas. Clrn1 (- / -) ratones mostraron que la pérdida auditiva temprana aparición que progresó rápidamente a niveles graves. De dos a tres semanas después del nacimiento (P14-P21), las Clrn1 (- / -) ratones mostraron elevados auditiva evocada del tronco cerebral (ABR) y los umbrales máximos y las latencias prolongadas interpicos. Por P21, aproximadamente el 70% de Clrn1 (- / -) ratones no tenían ABR detectable y por P30 estos ratones eran sordos. Las emisiones otoacústicas por productos de distorsión no grabable de Clrn1 (- / -) ratones. La función vestibular en Clrn1 (- / -) ratones reflejan el fenotipo coclear, a pesar de que se deterioró de manera más gradual de la función coclear. La desorganización de COH estereocilios se vio tan pronto como P2 y P21 pérdida de OHC se observó. En suma, la disfunción de las células del cabello y prolongadas latencias pico en los potenciales evocados vestibular y coclear en Clrn1 (- / -) ratones indican claramente que Clrn1 es necesario para el funcionamiento de las células ciliadas y la activación neuronal asociada.

La Pérdida Del Ganglio Espiral Supera La Pérdida De Pelo En El Interior De La Célula Hidrops Endolinfático

La toxicidad neuronal se piensa que es importante en la enfermedad de Meniere y el hidrops endolinfático experimentales (ELH). Este estudio cuantifica la relación entre la degeneración neuronal y degeneración de las células de cabello en ELH para evaluar la hipótesis de que un insulto neuronal primaria daría una mayor pérdida en el ganglio espiral que a nivel de la célula de pelo interior.

Protección Farmacológico De La Pérdida De La Audición En El Modelo De Ratón De Hidrops Endolinfático

Lesión inflamatoria excitotóxica y afines están implicados en la degeneración del ganglio espiral vista con la enfermedad de Meniere y el hidrops endolinfático (ELH). Excitotoxicidad se inicia con la elevación de glutamato y se asocia con aumentos posteriores en las especies reactivas de oxígeno que resulta en la inflamación mediada por la degeneración neuronal. Este estudio pone a prueba la hipótesis de que la interrupción de los aspectos iniciales y / o aguas abajo de la excitotoxicidad deben proporcionar protección para los oídos en la pérdida de audición asociada a la ELH.

Preservación De La Audiencia En Conejillos De Indias Con Hidropesía De Larga Data

Interrupción de la excitatoria y vías inflamatorias implicadas en la hidropesía (ELH)-pérdida de la audición asociada (HL) debe pagar protección auditiva a nivel neuronal.

Un Análisis Multi-institucional De Complicaciones De La Traqueotomía

Para definir la prevalencia de complicaciones del tubo de traqueotomía y evaluar los factores de riesgo (RFs) asociados con su ocurrencia.

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