Rôle De Smac Dans L'apoptose Des Cellules Humaines Et De La Prolifération Leucémique

Oncogene. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12642862

Smac (ou DIABLO) a été récemment identifié, nouvelle molécule pro-apoptotique, qui est libéré par les mitochondries dans le cytosol lors de l'apoptose. Fonctions Smac en éliminant les propriétés de la caspase-inhibitrices des inhibiteurs de protéines de l'apoptose (IAP), en particulier XIAP. Dans cette étude, nous avons transfectées de façon stable à la fois sur toute la longueur (FL) et matures (MT) Smac gènes dans le K562 et CEM des lignes cellulaires leucémiques. Les deux FL et MT transfectants Smac a augmenté la sensibilité des cellules leucémiques à la lumière UV-apoptose induite et l'activation de la caspase-9 et de la caspase-3. Purifiée cytosol des cellules transfectées matures Smac, ou l'ajout de la protéine Smac humaine recombinante ou N-7 peptide dans le cytosol non transfectées, a montré une sensibilité accrue au cytochrome c induite par activation de la caspase-3. La Smac maturité amélioré la sensibilité de deux K562 et les cellules CEM à l'apoptose induite par TRAIL. Surexpression de la protéine Smac matures également inhibe la prolifération, telle que détectée par la formation de colonies réduite et Ki-67 expression dans des cellules leucémiques. Analyse du cycle cellulaire a révélé que les transfectants Smac affiché arrestation G0/G1 importante et la réduction de 5-bromo-2'-désoxyuridine (BrdU) l'incorporation. Smac sensibilisés homme myéloïdes aiguës explosions leucémie à cytochrome c induite par activation de la caspase-3. Toutefois, Smac pas réussi à surmonter Apaf-1-une carence en résistance à médiation cytochrome c dans les blastes leucémiques primaires. En résumé, cette étude révèle que Smac / DIABLO présente un rôle potentiel dans l'apoptose et la prolifération croissante de supprimer dans l'homme les cellules leucémiques. Surtout, il indique également qu'il est essentiel d'évaluer les niveaux de Apaf-1 et les protéines XIAP dans les échantillons de patients avant d'utiliser la thérapie peptidique Smac dans le traitement de la leucémie humaine.

BH3-domaine Composé Mimétique BH3I-2 'induit Des Dommages Rapide à La Membrane Mitochondriale Interne Avant La Sortie Du Cytochrome C à Partir De Mitochondries

British Journal of Haematology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12694257

Les protéines de la famille Bcl-2 sont des régulateurs majeurs de la survie cellulaire et la mort dans la leucémie humaine. BH3-contenant des peptides induisent l'apoptose en se liant à la poche hydrophobe des protéines anti-apoptotiques, comme Bcl-2 ou Bcl-XL. Un petite cellule perméable Composé, BH3I-2 '(3-iodo-5-chloro-N-[2-chloro-5-((4-chlorophényl) sulfonyl) phényl]-2-hydroxybenzamide), a été récemment signalée à ont une fonction semblable à Bak BH3 peptide. BH3I-2 'induit l'apoptose en perturbant les interactions médiées par le domaine BH3, entre les membres pro-apoptotiques et anti-apoptotique de la famille Bcl-2. Cette étude a révélé que la libération BH3I-2 'induite par le cytochrome c à partir de la membrane mitochondriale externe d'une manière dépendante de Bax et que cette corrélation avec la sensibilité des cellules leucémiques à l'apoptose. En outre, elle a également induit des dommages rapide à la membrane mitochondriale interne, représentée par un effondrement rapide du potentiel de membrane mitochondriale (DeltaPsim), avant la publication du cytochrome c. Cela s'est produit à la fois dans des cellules entières et mitochondries isolées, et n'a pas été associée à la sensibilité des cellules à BH3I-2'-apoptose induite. Exogène de Bcl-2 ou Bcl-XL neutralisé BH3I-2'in vitro et diminué son effet sur la membrane mitochondriale interne. Nos résultats indiquent que BH3I-2 'non seulement induit libération du cytochrome c à partir de la membrane mitochondriale externe, mais porte également atteinte à la membrane interne mitochondriale, probablement en interagissant avec des protéines de la famille Bcl-2.

Combinaison PAD Thérapie (PS-341/bortezomib, Doxorubicine Et Dexaméthasone) Pour Les Patients Non Préalablement Traités Atteints De Myélome Multiple

British Journal of Haematology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15953001

Le bortézomib (anciennement PS-341) a une activité importante chez les patients atteints de myélome multiple en rechute (MM), son efficacité est augmentée par l'ajout de la dexaméthasone et il démontre la synergie avec la doxorubicine, offrant ainsi la raison d'être de thérapie de combinaison avec le bortezomib, doxorubicine et dexaméthasone ( PAD). Les patients atteints de MM non traité a reçu quatre cycles de 21 jours de la PAD, comprenant le bortézomib 1,3 mg / m (2) aux jours 1, 4, 8 et 11, avec la dexaméthasone à 40 mg aux jours 1-4, 8-11 et 15-18 ans au cours du cycle 1 et au cours des cycles jours 1-4 2-4. Pendant les jours 1-4, les patients ont également reçu 0, 4,5 ou 9 mg / m (2) de la doxorubicine à 1 doses, 2 et 3 respectivement. Après cellules souches du sang périphérique (CSSP) la collecte, les patients ont reçu de fortes doses de melphalan (MEL200) avec PBSC la transplantation (PBSCT). Après l'induction PAD seule, 20 des 21 patients (95%) ont obtenu au moins une réponse partielle (RP), y compris la réponse complète (CR) chez cinq patients (24%). Vingt des 21 avaient PBSC mobilisées, et 18 de 20 a reçu MEL200/PBSCT. Dans l'intention de traiter l'analyse, les taux de réponse étaient les suivants: CR 43%, près de 14% CR, PR très bonne 24%, RP 14% et une maladie stable à 5%. PAD a été efficace, n'a pas porté atteinte la collecte ultérieure de PBSC, et devrait être encore évaluée dans des essais prospectifs randomisés.

À Long Terme De Suivi Après La Transplantation De Conditionnement D'intensité Réduite Allogénique Pour Leucémie Myéloïde Aiguë / Syndrome Myélodysplasique: Fin Rechutes Du Système Nerveux Central Malgré Graft-versus-host Disease

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16682729

Comparaison Des Méthodes D'extraction D'ADN Pour Aspergillus Fumigatus Utilisant PCR En Temps Réel

Journal of Medical Microbiology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16914647

Les nouvelles méthodes telles que la PCR sont à l'étude afin d'améliorer le diagnostic de l'aspergillose invasive. Un des principaux obstacles à l'utilisation de la PCR pour le diagnostic d'aspergillose est une méthode fiable, simple pour l'extraction de l'ADN fongique. La présence d'un complexe, la paroi cellulaire stable qui est résistant à la lyse altère l'extraction de l'ADN par des méthodes classiques utilisées pour les bactéries. De nombreux protocoles d'extraction d'ADN fongiques ont été décrits dans la littérature. Cependant, ces méthodes demandent beaucoup de temps, nécessitent un niveau élevé de compétences et peut ne pas convenir pour une utilisation en tant que technique de diagnostic de routine. Ici, un certain nombre de méthodes d'extraction ont été comparées: une méthode de congélation-décongélation, une méthode de congélation-ébullition, l'extraction des enzymes et une méthode de cordon-coups à l'aide de mini-BeadBeater-8. La qualité et la quantité de l'ADN extrait a été comparée en utilisant PCR en temps réel. Il a été constaté que l'utilisation d'une méthode de cordon-battement suivi d'une extraction avec un tampon AL (Qiagen) a été la technique d'extraction la plus réussie, donnant le meilleur rendement de l'ADN, et était aussi le moins de temps évalué la méthode.

Évaluation Des Coûts Totaux De Livraison Du Sang à L'hôpital D'oncologie Et D'hématologie Patients

Current Medical Research and Opinion. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17022848

Pour déterminer les coûts directs associés à une session de transfusion sanguine dans les deux milieux hospitaliers.

Technique De Débit De New Cytométrique Pour L'évaluation Des Niveaux Endothéliaux Circulants En Cellules Souches Groupes De Maladies Diverses

Journal of Immunological Methods. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17027849

Progéniteurs endothéliaux circulants (CBE) de localiser les sites d'ischémie et de jouer un rôle dans la réparation vasculaire et re-endothélialisation des vaisseaux sanguins lésés. Les faibles niveaux d'EPC sont associés aux maladies cardiovasculaires (MCV) dans la population générale. Il n'est pas clair à l'heure actuelle de savoir si et comment les chiffres de CPE circulantes varient dans d'autres maladies que la CVD. Nous avons énuméré les EPC par la cytométrie en flux de sang total en utilisant un cocktail d'anticorps monoclonaux roman. Il s'agissait de CD2FITC, CD13FITC et CD22FITC pour éliminer les cellules progénitrices non-et VEGFR2PE et CD133-streptavidine-PeCy7 pour inclure seulement les PEC. Nous avons analysé 250 patients présentant divers stades de l'urémie, 36 patients atteints de la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) et 9 patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë et a comparé cela aux 74 témoins sains. Utilisation de la cytométrie en flux, nous avons pu mesurer les taux circulants de EPC, avec un résultat disponible dans les heures suivant l'échantillon obtenu. Circulants des numéros EPC varient en différents groupes de patients et les témoins sains. Chez les patients urémiques, indépendamment de gravité de la maladie, il ya baisse du nombre de circulation des numéros EPC par rapport à des témoins normaux (46,6 + / -3,7 vs 66,1 + / -4,7, p = 0,03). Cette nouvelle technique offre un moyen de surveillance des patients et montre une réduction de la circulation dans les PEC patients urémiques; cette anomalie peut être une cible de nouvelles thérapies.

Laissez Modèles Coût-efficacité Soyez Ouvert à L'examen

BMJ (Clinical Research Ed.). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17932167

Utilisation Sûre Et Efficace D'érythropoïétine Humaine Recombinante Dans La Malignité

Clinical Medicine (London, England). Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18193714

Anti-CD38 Médiée Par Les Anticorps De L'homme Apurement Des Masques Cellules Repeupler La Hétérogénéité De La Leucémie D'initiation De Cellules

Blood. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18523148

Des souris immunodéficientes sont de plus en plus utilisé pour le dosage de l'homme les cellules hématopoïétiques repeuplement ainsi que la leucémie-initiateurs cellules. Une méthode couramment utilisée pour isoler ces rares cellules est de trier les cellules colorées avec des anticorps conjugués au fluorochrome en fractions, puis transplanter les différentes fractions dans des souris immunodéficientes pour tester leur capacité repeupler. Les anticorps sont généralement considérés comme étant neutre en termes de leurs effets sur l'expérience. Les cellules sont repeuplement pensé à exprimer le CD34 et le CD38 absence. Ici, nous présentons des preuves que l'anti-CD38 anticorps ont un effet inhibiteur sur la profonde prise de greffe de sang de cordon et les cellules leucémiques. Nous montrons que cet effet est médié par Fc et peut être surmonté en traitant des souris avec des anticorps immunosuppresseurs. Lorsque cet effet inhibiteur est empêché, nous démontrons que le CD34 (+) CD38 (+) la fraction de certains échantillons de leucémie myéloïde aiguë contient tout, ou du moins la plupart, la leucémie d'initiation de la capacité des cellules. Cette étude met en évidence le danger potentiel de la médiée par les anticorps d'apurement des cellules repeuplement et il est important pour tous les groupes de travail avec ce modèle. Plus important encore, le travail suggère qu'il y ait une plus grande variation dans les phénotypes de leucémie initier cellules que précédemment proposés.

Les Flavonoïdes Alimentaires Inhibent Les Effets Anticancéreux Du Bortézomib Inhibiteur Du Protéasome

Blood. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18633129

Flavonoïdes alimentaires ont beaucoup favorables à la santé, y compris les actions activité anticancéreuse par l'inhibition du protéasome. Bor-tezomib est un inhibiteur de dipeptide boronate protéasome qui a une activité dans le traitement du myélome multiple, mais n'est pas efficace dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Bien que les cellules leucémiques sont sensibles in vitro à l'apoptose induite par le bortézomib-quand elles sont cultivées dans un milieu, l'activité de destruction a été bloquée quand elle est cultivée dans 50% de plasma autologue frais. Flavonoïdes diététiques, la quercétine et myricétine, qui sont abondants dans le plasma, le bortézomib inhibe l'apoptose induite par la LLC primaire et malignes à cellules B des lignes d'une manière dose-dépendante. Cet effet inhibiteur est associé à des réactions chimiques entre la quercétine et le groupe acide boronique,-RB (OH) 2, dans bortézomib. L'ajout d'acide borique diminué l'effet inhibiteur à la fois de la quercétine et le plasma sur l'apoptose induite par le bortézomib. L'effet protecteur a également été réduite lorsque les lignes de cellules de myélome, mais pas des cellules B, les lignes ont été pré-incubées avec la quercétine, indiquant un effet direct de la quercétine sur des cellules de myélome. À des doses élevées, la quercétine lui-même induit la mort des cellules tumorales. Ces données indiquent que les flavonoïdes diététiques limitent l'efficacité du bortézomib, tandis que suppléments d'acide borique inorganique est capable de renverser cette situation. Les interactions complexes entre la quercétine, les cellules tumorales, et la prudence du bortézomib est nécessaire lorsque vous donnez des conseils diététiques pour les patients.

Augmentation De Dégradation Par Le Protéasome De Bax Est Une Caractéristique Commune Du Pronostic Leucémie Chronique Lymphoïde Pauvre

Blood. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18160666

De nombreux marqueurs biologiques sont associés à un mauvais pronostic dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), mais leur rôle mécanique demeure incertain. Bax est une protéine essentielle proapoptotique et une diminution des niveaux dans les cellules malignes conduire à une résistance à l'apoptose. En utilisant une dégradation Bax activité (BDA) de dosage, les cellules CLL ont été trouvés pour montrer variable d'instabilité Bax. Toutefois, la BDA n'était pas corrélée avec les niveaux de la protéine Bax: cas BDA positifs et négatifs a haute et basse de base des niveaux de Bax. Cas BDA positifs ont montré une accumulation marquée de pauvres gènes d'immunoglobulines pronostiques des marqueurs non mutées-variable de chaîne lourde, les ZAP-70/CD38 positivité, 11q22/17p13 suppression, et à court temps de doublement des lymphocytes. Les patients avec des cellules positives BDA avait une plus courte survie globale médiane (OS; mois 126 Vs pas atteint, P = 0,011) et le temps de traitement de première (16 vs 156 mois, P = .029) que les cas négatifs BDA. Double BDA et ZAP-70 positivité avaient un revenu médian de 84 mois OS (P = .012). Le test mesure la BDA activité intrinsèque ubiquitine / protéasome de cellules leucémiques et les changements dynamiques dans les niveaux de la protéine Bax au fil du temps. Mécaniquement, l'instabilité Bax peut représenter une voie finale commune pour les marqueurs pronostiques disparates, tout en étant lui-même un indicateur de mauvais pronostic.

Le Bortézomib Blocs Bax Dégradation Dans Les Cellules B Malignes Cours Du Traitement Par TRAIL

Blood. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18160669

Pro-apoptotique Bcl-2 membre de la famille Bax est une protéine essentielle dans l'induction de l'apoptose, et son activation est requise pour ce processus. Nous rapportons ici que Bax est une protéine de courte durée dans les cellules B malignes et les niveaux de la protéine Bax a diminué rapidement lorsque la synthèse des protéines a été bloqué. Les cellules B malignes étaient relativement résistantes à facteur de nécrose tumorale liée ligand induisant l'apoptose (TRAIL) l'apoptose induite par, et ce en corrélation avec de faibles concentrations basales de la protéine Bax. En outre, pendant le traitement par TRAIL, les lignées cellulaires résistantes a montré l'activité de dégradation de premier plan Bax. Cette activité de dégradation a été localisé à mitochondrial de Bax et pourraient être évités par Bid tronquée, une protéine BH3-seulement, en revanche, cytosolique Bax a été relativement stable. Le bortézomib inhibiteur du protéasome est un médicament puissant pour induire l'apoptose in vitro dans des cellules B malignes lignes et primaires lymphoïde chronique leucémiques (LLC) des cellules. Dans les cellules leucémiques, le bortézomib induit l'accumulation de Bax, une translocation vers la mitochondrie, le changement de conformation, et l'oligomérisation. Accumulation et la stabilisation de la protéine Bax par le bortézomib sensibilisés cellules B malignes à l'apoptose induite par TRAIL-. Cette étude révèle que l'instabilité Bax confère une résistance à TRAIL, ce qui peut être renversée par la stabilisation Bax avec un inhibiteur du protéasome.

Traitement De L'infection Le Virus Respiratoire Syncytial Chez Les Receveurs De Greffe De Cellules Souches Hématopoïétiques Avec Aérosol Ribavirine Et L'anticorps Monoclonal Humanisé Palivizumab: Une Expérience Unique Centre

British Journal of Haematology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19538531

Ficoll-Paque Versus Lymphoprep: Une étude Comparative De Deux Milieux De Gradient De Densité Pour Les Préparations Thérapeutiques De Cellules De Moelle Osseuse Mononucléaires

Regenerative Medicine. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19761394

Résultats contradictoires de ces dernières études cliniques portant sur la transplantation de cellules de moelle osseuse autologue mononucléaires (BM-MNC) fraction contenant cellules souches / progénitrices à myocarde lésé, suite à un infarctus aigu du myocarde, peut être, en partie, en raison des différents protocoles d'isolement des cellules utilisées. Nous avons comparé au total BM-MNC numéros et de ses sous-ensembles cellulaires obtenues isolement suivant à l'aide de Ficoll-Paque et Lymphoprep - deux différents médias gradient de densité utilisés dans les essais cliniques.

Association De La Carence En Lectine Liant Le Mannose Avec Aspergillose Invasive Aiguë Chez Les Patients Immunodéprimés

Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19827955

L'aspergillose invasive est une infection dévastatrice avec la mortalité attribuable de 40% malgré un traitement antifongique. Dans les modèles animaux d'aspergillose, insuffisance de lectine liant le mannose (MBL), un récepteur de reconnaissance de formes qui active le complément, est un facteur de susceptibilité. Déficience en MBL se produit dans% -30 20% de la population. Nous avons supposé que déficience en MBL peut être un facteur de susceptibilité pour l'aspergillose invasive chez les humains.

Leucémie-initier Des Cellules Provenant De Certains Patients Avec Leucémie Myéloïde Aiguë Nucléophosmine Muté Résider Dans Le CD34 (-) Fraction

Blood. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20053758

Leucémie-initiateurs cellules (PFR) dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont soupçonnés d'être limitée à la CD34 (+) la fraction. Cependant, l'un des gènes les plus fréquemment muté dans les LMA est nucléophosmine (NPM), et ceci est associé à un faible expression de CD34. Par conséquent, nous cherché à savoir si NPM-muté AML ont PFR limitées à la CD34 (+) la fraction. Nous avons transplanté des fractions triées primaire NPM-muté AML dans des souris immunodéficientes pour établir des fractions engager la leucémie. Environ la moitié des cas avaient PFR exclusivement dans le CD34 (-) la fraction, tandis que la fraction CD34 (+) contenait normales multilignée cellules hématopoïétiques repeuplement. La plupart des cas restants avaient à la fois dans les PFR CD34 (+) et CD34 (-) des fractions. Lorsque les échantillons ont été triés en fonction de CD34 et CD38 expression, de multiples fractions lancé la leucémie chez les receveurs primaires et secondaires. Les données indiquent que le phénotype de pays à faible revenu est plus hétérogène qu'on ne le pensait et peut même varier au sein d'un seul échantillon. Cette caractéristique de pays à faible revenu peut les rendre particulièrement difficile à éradiquer en utilisant des thérapies ciblées contre des antigènes de surface.

CD160 Médiateur De Signalisation PI3K-dépendante De Survie Et De Signaux De Croissance Dans La Leucémie Lymphoïde Chronique

Blood. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20164468

B-cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) exprime CD160, un récepteur glycosylphosphatidylinositol-linked trouvé sur natural killer normale (NK) et les cellules T, mais pas les cellules B. CD160 est une molécule multifonctionnelle dans les lymphocytes normaux, mais son rôle dans la biologie CLL est inconnue. In vitro, les cellules CLL subissent rapidement l'apoptose spontanée, qui CD160 activation protégé contre-dire la viabilité des cellules a augmenté de 67% à 79% (P <.001). Cela a été associée à une régulation positive de Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1, mais pas Bax. Comme prévu à partir de ces changements dans les ratios Bcl-2/Bax et Bcl-xL/Bax, CD160 déclenchement réduit l'effondrement membrane mitochondriale potentiel et libération du cytochrome c. CD160 la stimulation a également induit la synthèse d'ADN, la progression du cycle cellulaire et la prolifération. B-cell receptor antigène (BCR) induite par la prolifération CLL était généralement plus grande que par CD160, mais la variation marquée a été observée. Les deux BCR et CD160 signalisation conduit à CLL sécrétion d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de l'IL-8, bien que CD160 induit une augmentation plus importante de l'IL-6 (51 fois) et l'IL-8 (15 fois). Signaux de survie et l'activation médiée par CD160 a montré dose-dépendante la suppression par la phosphoinositide-3 kinase (PI3K) inhibiteurs. Ainsi, in vitro, les cellules leucémiques peuvent utiliser la voie CD160 pour la survie et l'activation, imitant CD160 signalisation dans des conditions normales NK et CD8 (+) des cellules T. Établir la pertinence physiopathologique de ces résultats peuvent révéler de nouvelles cibles thérapeutiques.

Un Patient Avec Leucémie Lymphoïde Chronique Et Une Toux Sèche

BMJ (Clinical Research Ed.). 2010  |  Pubmed ID: 20591962

Gestion Optimisation Des Maladies De Moules Envahissantes

The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21177403

Nous décrivons un parcours de soins intégré (PCI) pour la gestion optimale de la maladie de la moisissure invasive (MI). Le PIC est à l'usage des professionnels de la santé impliqués dans la prise en charge des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et hématopoïétiques bénéficiaires greffe de cellules souches qui sont à risque accru de l'IMD. Le PIC n'est pas destiné à être utilisé dans les autres groupes de patients où la base de données probantes est plus limitée. Le PIC comporte le patient et de leurs aidants, ainsi que la description des rôles et l'interaction complexe de professionnels de la santé dans les différents départements. Par conséquent, la gestion de l'IMD, comme décrit dans le PIC doit être approprié pour l'organisation générale, et sera tributaire des installations [par exemple à haute efficacité particulaire de l'air (HEPA) de filtration] et les services disponibles. Les offres de PIC avec la stratification du risque, des tests de diagnostic, les stratégies de prévention et de traitement et comment les incorporer dans le PIC. La gestion des médicaments en ambulatoire après la sortie de l'hôpital et l'arrêt du traitement sont décrits. La mise en œuvre locale de cette ICP varient de centre à centre: le PCI est un modèle générique pour obtenir des conseils en indiquant les exigences en matière de gestion IMD optimale et en tant que telle constitue une norme contre laquelle la pratique locale peuvent être vérifiés. Pour la gouvernance clinique, pour minimiser la variation dans la pratique et, en définitive, à améliorer les résultats des patients, chaque centre doit régulièrement surveiller et de documenter la conformité avec le PIC locale, de la fourniture de renseignements sur les patients, la prescription appropriée et une enquête diagnostique sur les résultats cliniques.

Différencié Et Spécifique De La Tumeur D'expression De CD160 Dans Des Cellules B Malignes

Blood. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21715317

CD160 est un tueur humaine naturelles (NK)-cellule d'activation de récepteur qui est également exprimé sur des cellules T sous-ensembles. Dans la présente étude, nous avons examiné 811 cas consécutifs de cellules B (syndrome lymphoprolifératif B-LPD), et a démontré CD160 expression dans 98% (590 sur 600) de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) des cas, 100% (32 sur 32) des poilus de cellules leucémiques (HCl) des cas, 15% (5 sur 34) des lymphomes à cellules du manteau (MCL) dans la phase leucémique, et 16% (23 sur 145) des autres B-LPD cas. CD160 transcription et des protéines étaient absents dans le cours normal des lymphocytes B hiérarchie, à partir de cellules souches, des cellules B précurseurs, les cellules B venant à échéance cellules B dans le centre germinatif, et la circulation, y compris CD5 (+) CD19 (+) des cellules B1 dans le cordon ombilical . CD160 positivité était significativement plus élevée dans la LLC et HCL en termes de pourcentage (65,9% et 67,8%, respectivement, P <.0001) et la médiane intensité de la fluorescence (552 et 857, respectivement, P <0,0001) par rapport à tous les autres B-LPD cas. Échantillons de ganglions lymphatiques atteints de LLC ont également CD160 (+). En utilisant l'expression spécifique de la maladie de CD5, CD23, CD160 et, un score de 3 caractérisé CLL (diagnostic odds ratio, 1430); un score de 0 exclu LLC, MCL, et HCL, et le CLL CD23/CD5 rapport différencié à partir leucémique CD23 (+) MCL. Dans la lignée de cellules B, CD160 est un antigène spécifique de tumeur connu pour servir de médiateur signaux d'activation cellulaire dans la LLC, et est une nouvelle cible pour la manipulation thérapeutique et la surveillance de la maladie résiduelle minimale.

Impact De La Version Révisée (2008) EORTC / MSG Définitions Pour La Maladie Fongique Invasive Sur Les Taux De Diagnostic De L'aspergillose Invasive

Medical Mycology : Official Publication of the International Society for Human and Animal Mycology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22074309

Diagnostic de l'aspergillose invasive (AI) reste un défi que les manifestations cliniques ne sont pas spécifiques, et un diagnostic histologique est souvent irréalisable. L'Organisation européenne de 2002 pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses mycoses Study Group (MSG) critères pour la classification des cas dans mesure du possible, probable ou avérée ont été révisées en 2008. Notre objectif était d'analyser l'impact de ces révisions sur le diagnostic de l'IA. Une analyse rétrospective de 589 patients à haut risque des épisodes a révélé que 125 de 155? Possible? (81%) et 12 sur 16? Probable? (75%) cas de l'IA devrait être modifié pour? Non classées? lorsque les nouveaux critères ont été appliqués. Nous avons conclu, comme prévu, que les 2008 EORTC / MSG définitions révisées réduit le nombre de cas classés comme? Possible? IA, mais en outre, il ya eu une réduction spectaculaire de la? Probable? cas. Ces changements ont des répercussions importantes sur l'interprétation des données des essais cliniques basés sur l'EORTC / MSG classifications.

Malabsorption Des Acides Biliaires Chez Les Patients Atteints Du Greffon Contre L'hôte Du Tractus Gastro-

British Journal of Haematology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22225419

Une Critique Pratique De Lignes Directrices Pour Le Traitement Antifongique Hémato-oncologues

Critical Reviews in Microbiology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22324737

La gestion de la maladie fongique invasive (IFD) dans le cadre de l'hémato-oncologie demeure un défi. Cet article passe en revue les récentes lignes directrices relatives à IFD pour leurs similitudes et leurs différences, ainsi que l'application des Lignes directrices de l'évaluation de la recherche et de l'évaluation (AGREE) critères. Les recommandations des lignes directrices sur la prophylaxie antifongique des, un traitement empirique et définitif de la candidose et l'aspergillose sont résumées; aussi, des normes minimales pour le diagnostic et le suivi sont discutés. Cette critique des lignes directrices commentaire est un guide pratique pour les médecins et les commissaires à rendre les politiques locales de gestion des IFD.

Le Total Des Cellules Souches De Sang Dose De Melphalan Re-perfusion Et Escalated Cancer De La Prostate Résistant à La Castration: Une étude De Phase 1

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22392912

OBJECTIF: non-taxane options basées sur chimiothérapeutiques dans la castration résistant cancer de la prostate (CRPC) sont limités en dépit de la longue histoire naturelle de la maladie. Nous avons effectué une étude de phase 1 d'escalade de dose de l'agent alkylant melphalan à la transplantation de cellules souches autologues, en comparant les changements rapides dans les cellules tumorales circulantes (CTC) et PSA en tant que mesure de DESIGN response.EXPERIMENTAL: des cohortes d'individus à un stade avancé CRPC a reçu la dose élevée par voie intraveineuse melphalan et le sang autologue a été retourné aux patients pendant le traitement. Les critères d'efficacité étaient le taux de réduction PSA, la réponse de la CCT, les paramètres de survie, la toxicité et si la reprise induction de occurred.RESULTS sensibilité endocriniens: 24 patients ont été recrutés. D'escalade de dose était possible avec la cohorte dose la plus élevée étant atteint. Sur les 23 personnes évaluables pour la réponse, 16 ont eu une réponse de PSA supérieur à 30%; de 11 patients atteints de la maladie des tissus mous, 4 ont obtenu une réponse partielle et 7 avaient une maladie stable. Les patients dont la numération de la CCT qui sont tombées à moins de 5 dans les 2 semaines suivant le début de la thérapie ont eu une survie globale plus longue (30,6 mois vs 15,3 mois, p = 0,03) Le traitement a été associé à une myélosuppression et des hospitalisations fréquentes. Chez 20 patients après l'étude, l'hormonothérapie a été ré-introduite lors de PSA a de nouveau augmenté les taux de réponse étaient high.CONCLUSIONS: transplantation autologue à la suite dose élevée de chimiothérapie agent d'alkylation induit des réponses mais il s'est avéré toxique, même si d'escalade de dose a été possible. La possibilité d'utiliser les CTC afin d'identifier les intervenants à deux semaines peut être utilisé pour justifier une telle approche intensive. Beaucoup de personnes ont poursuivi répondre à la fois le docétaxel et la thérapie hormonale.