Le Genre Féminin Protège Contre Les Lésions Pulmonaires Après Choc Hémorragique De Traumatisme

Surgical Infections. 2001  |  Pubmed ID: 12593713

Auparavant, nous avons documenté cette lésion pulmonaire après choc trauma-hémorragique (T/HS) est liée à l'intestin de blessure et que les femelles sont plus résistantes aux T/HS-induit des lésions pulmonaires que les mâles. Cependant, on ne sait pas si l'étape de cycle oestrus au moment de la blessure influe sur la résistance de la rat femelle à T/HS-induit des lésions pulmonaires. Par conséquent, l'objectif de cette étude était de déterminer si l'effet protecteur du sexe féminin sur la lésion pulmonaire après T/HS est cycle oestrus spécifique au stade. Pour tester cette hypothèse, rates ont été soumis à un traumatisme (laparotomie) et choc hémorragique (T/HS) au cours des différentes phases du cycle oestral. Femelles soumises à un traumatisme avec choc hémorragique d'imposture a servi au contrôle.

Blocage NHE Inhibe La Production De Chimiokines Et L'activation De NF-kappaB Dans Les Cellules Endothéliales D'immunostimulés

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12107048

Activation échangeur (NHE) Na(+)/H(+) a été documentée à contribué au dommage endothélial dus à des États inflammatoires. Toutefois, le rôle du NHEs dans la régulation de la réponse inflammatoire des cellules endothéliales n'a pas été étudié. La présente étude a vérifié l'hypothèse que NHEs contribuent à l'inflammation cellulaire endothéliale induite par l'endotoxine ou l'interleukine (IL)-1beta. Inhibition NHE, l'utilisation de l'amiloride et 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride 5-(N-méthyl-N-isobutyl) amiloride, ainsi que la non-amiloride NHE inhibiteurs cimétidine, clonidine et harmaline supprimée induite par l'endotoxine IL-8 et monocyte chemoattractant protéine (MCP) -1 production de veines endothéliales ombilicales humaines cells (HUVECs). L'effet suppresseur de l'amiloride sur la production d'IL-8 induite par l'endotoxine a été associée à une diminution accumulation des ARNm de l'IL-8. Inhibiteurs de NHE supprimées les deux inhibiteurs (I) kappaB dégradation et facteur nucléaire (NF)-kappaB ADN obligatoire, ce qui suggère qu'une diminution de l'activation du système IkappaB-NF-kappaB a contribué à la suppression de la réponse inflammatoire HUVEC par le blocage NHE. L'inhibition NHE diminue également la réaction inflammatoire induite par l'IL-1beta HUVEC, car l'amiloride supprimées expression induite par l'IL-1beta E-sélectine sur HUVECs. Ces résultats démontrent que l'activation maximale de la réponse inflammatoire HUVEC nécessite un NHE fonctionnelle.

Chez Des Souris Knockout Inductibles Par L'oxyde Nitrique Synthase Résistent à La Diète Perte De Fonction De La Barrière Intestinale Et Les Lésions De L'intestin

Journal of Gastrointestinal Surgery : Official Journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract. Jul-Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12127127

Perte de la fonction de barrière intestinale a été documentée à se produire chez les animaux recevant une nutrition parentérale totale (TPN) et certains régimes liquides. Cependant, les mécanismes responsables de la dysfonction de la barrière intestinale induite par l'alimentation restent à être entièrement déterminée. Ainsi, nous avons testé l'hypothèse que l'augmentation de l'oxyde nitrique intestinale production contribue à ce phénomène. Pour tester cette hypothèse, les souris déficientes en iNOS (iNOS- / -) et leur portée sauvage (iNOS + / +) ont été nourries de chow ou solution TPN pendant 14 jours. Par la suite, ils ont été tués et fonction de la barrière intestinale a été évaluée en mesurant la translocation bactérienne vers les ganglions lymphatiques mésentériques (MLN) complexes. En outre, les niveaux de population bactérienne intestinale, morphologie du tube digestif, plasma et des niveaux de monoxyde d'azote intestinale, ainsi que niveau intestinal de l'oxyde nitrique synthase (NOS) enzymes cNOS et iNOS, ont été mesurés. Translocation bactérienne s'est produite dans l'iNOS + / + mais pas les souris iNOS- / - réception solution orale de TPN. La translocation bactérienne buccale induite par les réseaux thématiques a été associée à des niveaux de population bactérienne intestinale accrue ainsi que des preuves morphologiques des lésions de l'intestin. Niveaux plasmatiques et intestinales des produits monoxyde d'azote, nitrite/nitrate, ont augmenté chez les iNOS + / + souris nourris avec la solution TPN mais pas dans les groupes nourris ou les souris iNOS- / - solution TPN. INOS dernière, intestinale, mais pas les cNOS, l'activité a augmenté dans l'iNOS + / + orales souris nourries à la TPN. Ces résultats impliquent un rôle pour la production de monoxyde d'azote intestinale accrue par iNOS, dans la pathogenèse de la dysfonction de la barrière orale intestinale induite par les réseaux thématiques et les blessures.

L'adénosine : Un Médiateur Potentiel De L'immunosuppression Dans Une Défaillance Multiviscérale

Current Opinion in Pharmacology. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12127878

Une défaillance multiviscérale, suite à une variété d'insultes, notamment, de traumatisme, de choc et de pancréatite, est la cause de 50 à 80 % de tous les décès dans les unités de soins intensifs chirurgicale. Dans la plupart des patients, des infections secondaires à un état général d'immunosuppresseur servent à déclencher le développement d'une défaillance multiviscérale. Cet état immunosuppresseur peut être une conséquence de la libération excessive d'adénosine dans l'espace extracellulaire, comme l'adénosine a plusieurs effets immunosuppressifs. L'activation des récepteurs de l'adénosine sur les cellules immunitaires inhibe la production de cytokines proinflammatoires comme facteur de nécrose tumorale alpha et d'interleukine (IL) -12 et augmente la production de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. En outre, l'activation du récepteur de l'adénosine semble supprimer l'immunité cellulaire en diminution des lymphocytes de T helper (Th) 1 et en augmentant la réponse Th2. Une meilleure compréhension du rôle de l'adénosine dans une défaillance multiviscérale peut faciliter le développement de stratégies thérapeutiques basées sur l'adénosine.

Stress Hyperosmotiques Induit La Production De L'activation Et L'interleukine-8 Facteur-kappaB Nucléaire Dans Les Cellules épithéliales Intestinales Humaines

The American Journal of Pathology. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12213727

La maladie intestinale inflammatoire du côlon est associée à une osmolarité élevée du contenu colique. Nous émettons l'hypothèse que cette hyperosmolarité peut contribuer à l'inflammation du côlon en stimulant l'activité pro-inflammatoire des cellules épithéliales intestinales (SAVA). IEC lignes HT-29 et Caco-2 humaines ont été utilisées pour étudier l'effet de l'hyperosmolarité sur la réponse inflammatoire de la CEI. Exposition de Sava à l'hyperosmolarité déclenchée expression de chimiokines pro-inflammatoires interleukine (IL) -8 aussi bien à l'ARNm et de protéine sécrétée. En outre, la stimulation hyperosmotique induite par la libération d'un autre chimiokine, GRO-alpha. Ces effets ont été en raison de l'activation du facteur de transcription, facteur nucléaire (NF)-kappaB, car l'hyperosmolarité stimulée par la liaison de NF-kappaB ADN et l'activité transcriptionnelle dépendant de NF-kappaB. L'hyperosmolarité activé mitogène-protéine-kinases p38 et p42/44, quel effet a contribué à la production d'IL-8 stimulée par l'hyperosmolarité, car l'inhibition p38 et p42/44 a prévenu l'augmentation induite par l'hyperosmolarité dans la production d'IL-8. En outre, les effets pro-inflammatoires d'hyperosmolarité étaient, en grande partie, médiées par activation des échangeurs Na(+)/H(+), parce que le blocage sélectif des échangeurs Na(+)/H(+) empêche la réponse inflammatoire induite par l'hyperosmolarité IEC. En résumé, l'hyperosmolarité stimule la production de la CEI IL-8, quel effet peut contribuer au maintien de l'inflammation dans les maladies inflammatoires de l'intestin.

Une Comparaison De La Densité De Remplissage Obtenue En Complétant Le Froide Condensation Latérale Avec Condensation à Ultrasons

Journal of Endodontics. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12236312

Le but de cette étude était de comparer quantitativement la densité des obturations canalaires de gutta-percha produite par condensation latérale froide avec celles produites par un écarteur ultrasons sous tension dans une technique de condensation latérale chaud dans les canaux artificiels de racine. Trente degrés radiculaires simulées dans 30 blocs d'acryliques transparents ont été instrumentés à l'aide de fichiers rotatifs. Les blocs ont été pesés. Les canaux ont été obturés avec la gutta-percha utilisant le froide condensation latérale sans produit d'étanchéité et ensuite pesés de nouveau. Deux demandes de condensation latérale chaude étaient ensuite effectuées sur les mêmes 30 canaux utilisant l'eue. Les blocs ont été pesés après chaque traitement d'obturation UES supplémentaire. La première application de chaleur a provoqué une augmentation de 26,92 % en poids plus de condensation latérale, et la seconde application de chaleur produit une augmentation supplémentaire de 5,95 %. Un aller simple mesures répétées ANOVA, suivi par le test de Tukey-Kramer a révélé que les deux demandes de condensation latérale chaude produit une augmentation significative (p < 0,001) en poids. Les résultats indiquent que chaude condensation latérale à l'aide d'un épandeur à ultrasons sous tension se traduit par des remplissages de gutta-percha plus denses en poids que la condensation latérale froid.

Atteinte à La Fonction Contractile Cardiaque Induite Par La Combustion Est Attribuable à Des Facteurs Dérivés Gut Transportés Dans La Lymphe Mésentérique

Shock (Augusta, Ga.). Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12353930

Ne connaît ni la source ni la cause du dysfonctionnement myocardique induite par la brûlure. Parce que les brûlures brûlures ont été démontrés que provoquer une dysfonction contractile cardiaque, le but de cette étude était de vérifier l'hypothèse que les facteurs dépresseurs myocardiques gut étaient responsables de la dysfonction contractile cardiaque induite par la brûlure. Des rats mâles ont été soumis à une laparotomie avec ou sans ligature du canal lymphatique mésentérique (LDL). Après les LDL ou sham-LDL, les rats ont été répartis aléatoirement pour recevoir les trompe-l'œil ou brûlure burn (43 % TBSA pleine épaisseur) après quoi ils ont été réanimés pendant 24 h avec 4 mL/kg/%burn de solution de Ringer lactate et puis tués et le cœur enlevé. Cardiaque, la fonction a été évaluée en mesurant la pression ventriculaire gauche (LVP) et la fréquence maximale de LVP rise and fall (+/-dP/dt) en réponse à augmente au débit 1) précharge, 2) coronaire, ou 3) perfusat calcium. Après 24 h après brûlure ou brûlure sham et avant la mise à mort, la pression artérielle moyenne du groupe burn a été inférieure à la brûlure + LDL ou l'imposture graver des groupes (P 0,05 <). LDL précombustion empêche considérablement la dépression induite par la brûlure dans LVP et +/-dP/dt (P 0,05 <). En outre, les coeurs récoltées dans le groupe burn a montré une altération significative dans la contraction et la relaxation lorsque précharge, débit coronaire, ou calcium liquide de perfusion a augmenté comparativement à celle des groupes burn + LDL et sham (P 0,05 <). Dysfonction cardiaque induite par la combustion, que qui se manifeste par une contraction et de relaxation, est empêchée par la ligature du canal lymphatique précombustion. Ces résultats indiquent que gut dérivés des facteurs de dépresseurs myocardiques transportés dans la lymphe mésentérique contribuent à déficience induite par la combustion de la fonction contractile cardiaque, car une dysfonction cardiaque induite par la combustion peut être totalement abrogée par ligature du canal lymphatique mésentérique précombustion.

Ribose Polymérase Est Un Organisme De Réglementation De La Production De Chimiokines : Pertinence De La Pathogenèse De Choc Et De L'inflammation

Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). May, 2002  |  Pubmed ID: 12359959

Chimiokines sont des régulateurs clés de trafic leucocytaire dans diverses formes de blessures de l'inflammation et la reperfusion. Il apparaît que l'activation de la polymérase de ribose d'enzyme nucléaire (PARP) important contribue à la régulation de diverses voies de transduction des signaux pro-inflammatoires et gènes associés.

Amorçage Neutrophile Induite Par L'hémorragie-traumatisme Est Empêchée Par La Ligature Du Canal Lymphatique Mésentérique

Shock (Augusta, Ga.). Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12462558

Notre objectif dans cette étude était de vérifier l'hypothèse que l'apprêtage des neutrophiles (PMN) in vivo par shock trauma hémorragique (T/HS) est médiée par des facteurs dans la lymphe intestinale qui prime PMN en améliorant leurs réactions aux médiateurs de l'inflammation. Des études antérieures ont montré que T/HS-induced lung injury est médiée par des facteurs contenus dans la lymphe mésentérique et que la ligature du canal principal lymphatiques mésentériques (LDL) peut empêcher T/HS-induced lung injury. Puisque T/HS-induced lung injury est lié à l'infiltration des PMN, un mécanisme sous-jacent à cet effet protecteur peut être la prévention d'amorçage PMN et d'activation. Par conséquent, nous avons évalué la capacité de T/HS pour amorcer des réactions PMN aux agonistes inflammatoires et la capacité de division de conduits lymphatiques mésentériques pour se protéger contre ce type d'amorçage PMN T/HS-induit dans un système tout-rat. PMN provenaient de rats mâles 6 h après laparotomie (traumatisme) plus un choc hémorragique (30 mmHg pendant 90 min ; T/HS) ou un traumatisme plus sham choc (T/SS). Les rats non instrumentés ont été utilisés comme témoins (UC). Dans une deuxième série d'expériences, a soumis des rats à T/HS avec ou sans division conduits lymphatiques mésentériques. PMN est alors stimulée avec chimiokines (GRO, MIP-2) et chimioattractants lipidiques (PAF), et le flux de calcium cellulaire a été utilisé pour quantifier les réponses à ces agonistes. T/SS apprêté réponses PMN Gro, MIP-2. et PAF comparativement aux rats de communications unifiées, mais l'ajout d'apprêtage PMN choc (T/HS) amplifié de manière significative, en particulier en réponse à la division de conduits lymphatiques Mesenteric d'assassi avant T/HS diminuée d'amorçage PMN aux niveaux observés dans T/SS. Ce revirement d'amorçage a été significatif pour les GRO GRO/MIP-2 donnés dans l'ordre, avec les autres schémas d'agoniste montrant des tendances similaires. Les résultats supportent l'idée qu'un traumatisme et un choc hémorragique jouent un rôle important d'additif en amorçage de PMN inflammatoire. Entrée des dérivés inflammatoires intestinale dans la circulation via lymphatiques mésentériques semble jouer un rôle prépondérant dans la médiation de la conversion des insultes de choc physiologique en amorçage PMN POLYTHERAPIE. Amorçage de lymphe intestinale induite par le choc améliore les réponses PMN à de nombreux facteurs chimiotactiques importants, notamment les chimiokines et division de conduits lymphatiques mésentériques renverse efficacement ces niveaux d'amorçage pour l'amorçage vu le traumatisme sans choc.

Application D'un Dosage De Levure Pour Détecter Les Mutations P53 Fonctionnelle Dans Le Tissu De Cancer De La Prostate D'archives

Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12537669

Détection et évaluation fonctionnelle d'allèles mutants de p53 en utilisant un dosage de levure pourraient donner des informations importantes pour prédire le pronostic des patients atteints de cancer de la prostate (CaP). Étant donné que la version actuelle de ce dosage de levure n'est pas applicable aux tissus d'archives, nous avons mis au point un essai modifié pour une utilisation sur les tissus fixés au formol, paraffine et l'ont appliqué à l'étude des échantillons de patients. Avec cet essai modifié, nous avons examiné des échantillons CaP d'archives provenant de 10 patients de mutations en 5-8 les exons du gène p53. Des mutations ont été détectées dans les échantillons de quatre : trois conduit à la formation de colonies de levure rouge indiquant une perte complète de la fonction, alors qu'on a donné des colonies de levure rose, ce qui signifie que ce mutant retenus fonction partielle. En parallèle, nous avons analysé ces échantillons pour anomalies de p53 à l'aide d'une approche de polymorphisme conformationnel monocaténaire (SSCP). Seulement trois des quatre échantillons positifs levure donne des bandes SSCP anormales. Dans chaque cas où p53 anormal a été trouvé par les deux méthodes, le séquençage de l'ADN a révélé le changement de base identique. Ces résultats suggèrent que le dosage de levure modifiée peut être plus sensible que SSCP pour la détection des mutations de p53 et démontrent que la méthode modifiée peut être utilisée pour détecter et évaluer la fonction de p53 mutants présents dans le tissu d'archives.

Sarcome Ostéogénique De La Côte : Un Examen Des Cas Présentation Et De La Littérature

Spine. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12590223

Un rapport de cas est présenté.

Ligature Du Canal Lymphatique Mésentérique Empêche La Déformabilité De RBC Induites Par Les Chocs Et Les Changements De Forme

The Journal of Surgical Research. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12591235

Les mécanismes exacts qui mènent à la déformabilité de RBC et de changements de forme après un choc hémorragique/traumatisme demeurent inconnus. Nous émettons l'hypothèse que les blessures de RBC sont causée en partie par des lésions de l'intestin et sont médiée par des facteurs dérivés intestinale dans la lymphe intestinale.

Pyrrolidinedithiocarbamate Inhibe L'activation De NF-kappaB Et Production D'IL-8 Dans Les Cellules épithéliales Intestinales

Immunology Letters. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12505195

Au cours des maladies inflammatoires de l'intestin et l'ischémie intestinale, cellules épithéliales de la muqueuse de l'intestin produisent divers médiateurs inflammatoires, y compris la chimiokine l'interleukine (IL-8). Cette IL-8 produit par les cellules épithéliales intestinales a récemment été impliquée comme un facteur contribuant au processus inflammatoire délétère résultant dans la colite au cours des maladies inflammatoires de l'intestin ou une défaillance multiviscérale après le choc et le traumatisme. Des preuves récentes suggèrent que la transcription factor facteur nucléaire kappaB (NF-kappaB) est un organisme de réglementation central d'expression de gène d'IL-8. Dans le présent document, nous analysons les effets de l'inhibition pharmacologique de NF-kappaB avec pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) sur la production induite par l'IL-1beta IL-8 par la ligne de cellules épithéliales intestinales humaines HT-29. Le prétraitement des cellules avec PDTC (3-1000 microM) dose-dépendante a atténué la production d'IL-8. En outre, PDTC (100 microM) a supprimé l'accumulation des ARNm de l'IL-8. PDTC inhibe l'activation de NF-kappaB, car PDTC supprimé la liaison de NF-kappaB ADN et l'activité transcriptionnelle dépendant de NF-kappaB. Pris ensemble, nos résultats démontrent que l'inhibition de NF-kappaB avec PDTC diminue la production d'IL-8 par les cellules épithéliales intestinales.

Effet De Choc Hémorragique De Traumatisme Sur La Forme Et La Déformabilité Des Globules Rouges

Shock (Augusta, Ga.). Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12630528

Travaux précédent dans notre laboratoire ont démontré une diminution de la déformabilité des globules rouges (GR) à une septicémie. Cela n'a pas été étudiée après un choc hémorragique. Nous avons testé les hypothèses qu'un choc hémorragique, associé aux traumatismes des tissus mous, conduit à une diminution RBC déformabilité et que cela est lié aux changements dans la forme au repos de la RBC. Indice d'élongation (AE), une mesure de la déformabilité de la RBC, a été déterminée sur une plage de contraintes de cisaillement de 0,3 à 30 Pa dans 26 male rats avant et à divers moments après 90 min d'un choc hémorragique. RBC forme de repos a été déterminée par microscopie électronique à balayage. Les données démontrent qu'AE a diminué significativement à l'extrémité de l'amortisseur (avant la réanimation) et est resté inférieur à la normale tout au long de la période sont de 6 h. Huit des 26 animaux décompensation durant le choc, exigeant le retour d'une partie du sang versé pour maintenir une pression artérielle moyenne de 30-40 mmHg. Quatre des huit animaux décompensée sont morts avant la fin de la période d'étude, comparée à aucun des rats compensés. Les rats décompensés avaient AE significativement inférieur à 0,3 Pa à la fin de la période de choc (0,050 +/-0,009) que le groupe de choc compensé (0,058 +/-0,006 ; P < 0,05). Les modifications de forme de RBC ont été tout d'abord démontrées à la fin de la période de choc et a persisté tout au long de la période de réanimation sont de 6 h. Ces données indiquent qu'un traumatisme et un choc hémorragique provoquent des modifications de forme de RBC et une diminution significative de la capacité de déformation de RBC, qui devient manifeste au cours de la période de choc et persiste pendant au moins 6 h après le choc. En outre, une relation directe semble exister entre l'ampleur de l'insulte physiologique et l'importance des dommages de RBC.

Réanimation Saline Hypertonique Limite Neutrophile D'activation Après Un Choc Hémorragique De Traumatisme

Shock (Augusta, Ga.). Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12688543

Il existe des preuves suggérant que l'intestin ischémique est une source importante de facteurs qui mènent à l'activation des neutrophile, et cette activation des neutrophile peut être réduite en réanimation saline hypertonique. Ainsi, nous avons vérifié si un traumatisme hémorragique activation neutrophile induite par le choc peut être réduite en réanimation saline hypertonique, ainsi que si une solution saline hypertonique réduit la capacité des lymphatiques mésentériques des animaux choqué à l'activation des neutrophiles. Rats Sprague-Dawley mâles soumis à un traumatisme (laparotomie), plus de 90 min de choc [pression artérielle moyenne (PAM) carte = 30 mmHg] ou sham choc ont été réanimés avec Ringer lactate ou de solution saline hypertonique de 7,5 % à une charge équivalente de sodium. Des échantillons de sang total prélevés avant le choc ainsi que 1 et 2 h après la fin de la période de choc pour les mesures d'expression CD11b et CD18 neutrophiles. Dans une deuxième série d'expériences, lymphatiques mésentériques échantillons prélevés chez des rats soumis à un traumatisme plus un choc hémorragique (T/HS) ou un traumatisme plus sham-choc (T/SS) et ressuscités avec soluté lactate de Ringer ou une solution saline hypertonique ont été testés pour leur capacité à moduler l'expression de PMN CD11b, CD18 ou L-sélectine, ainsi que premier PMN pour un éclat respiratoire augmenté. Pour éviter toute confusion dus à des différences entre les espèces, alors qu'en même temps en regardant les réactions humaines potentielles, rat naïf et PMN humaine ont été testés. Expression CD11b et CD18 ont augmenté dans les PMN cultivées des rats soumis à T/HS et ressuscitée avec une solution de Ringer lactate, mais pas chez les rats T/HS ressuscités avec une solution saline hypertonique. Ces résultats indiquent que l'activation PMN est augmentée davantage dans la solution de Ringer lactate-ressuscité que les animaux de ressusciter à la solution saline hypertonique. De la même manière, lymphatiques mésentériques des rats T/HS ressuscitée avec soluté lactate de Ringer a augmenté rat naïf et expression humaine de PMN CD11b et CD18 davantage que les lymphatiques T/HS des rats imprégnées d'une solution saline hypertoniques. En outre, lymphatiques T/HS de la solution de Ringer lactate - mais pas les rats d'imprégnées d'une solution saline hypertoniques induite par PMN L-sélectine effusion. Enfin, lymphatiques T/HS de chez les rats traités de lactate de Ringer provoquée par l'éclatement plus grand de respiratoire PMN. Ces résultats indiquent que la réanimation de T/HS avec une solution saline hypertonique est associée à moins d'activation du PMN que réanimation avec soluté lactate de Ringer, et que les facteurs produite ou libéré par l'intestin post-ischémique et transportées dans la lymphe mésentérique contribuent à l'activation des neutrophile après un épisode de T/HS.

Apparition D'une Population érythrocytaire Avec Septicémie Suivante Contenue Déformabilité Et De L'hémoglobine Réduite

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12742829

Avec l'utilisation de la ligature caecum et le modèle de perforation chez la souris, cette étude testée si induite par l'infection diminue la déformabilité des érythrocytes est restreinte à une sous-population de cellules. Sous-populations d'érythrocytes ont été isolées par élutriation centrifuge. Conversion de Lineweaver-Burk de courbes déformabilité-réponse à la tension de cisaillement a été utilisée pour déterminer la contrainte de cisaillement à l'élongation maximale (K(EI)) et élongation maximale (EI(max)). Septicémie a diminué la déformabilité des érythrocytes dans le sang entier. K(EI) valeurs étaient élevées (2.7 vs 2.1 Pa) et une diminution (0,56 vs 0,50) en septicémie par rapport aux souris de l'imposture des valeurs EI(max). K(EI) des valeurs pour les cellules éluées à 7 ml/min (cellules plus petites et plus anciennes) étaient semblables ; Toutefois, les valeurs K(EI) pour cellules éluées à 8 ml/min étaient supérieures en fosse septique que les animaux sham (2,50 vs 2.10). Plus jeunes et plus grandes des sous-populations d'érythrocytes (élués à 9, 10 et 11 ml/min) a également montrent une tendance de déformabilité réduite en septicémie. Moyenne teneur en hémoglobine corpusculaire est diminuée dans les cellules éluées à 7 et 8 ml/min à une septicémie (4,5 et 10,2 pg) par rapport à des souris de sham (7,4 et 11,4 pg). Cette étude indique qu'une sous-population érythrocytaire qui représente 20 % des cellules circulantes montre la baisse plus prononcée de déformabilité cellulaire au cours de la septicémie. Une plus grande rigidité ainsi que du contenu d'une diminution de l'hémoglobine corpusculaire dans ces cellules peut-être contribuer à la dysfonction microcirculatoire et la modulation du système immunitaire au cours de la septicémie.

Protéases à Sérine Sont Impliqués Dans La Pathogenèse Du Trauma-hémorragique Lésions Induites Par Le Choc Tube Digestif Et Les Poumons

Shock (Augusta, Ga.). May, 2003  |  Pubmed ID: 12744489

L'objectif de ce travail était de tester l'hypothèse que les protéases à sérine Intraluminal sont impliquées en état de choc hémorragique-trauma (T/HS)-induced intestinale et des lésions pulmonaires. Rats Sprague-Dawley mâles ont administré de l'inhibiteur de protéase de sérine (6-amidino-naphtyl-p-guanidinobenzoate, dimethanesulfate, Nafamostat) soit intraluminales dans le tube digestif, ou par voie intraveineuse après une laparotomie (traumatisme) et ensuite soumis à 90 min de choc hémorragique (T/HS) ou simulacre de choc (T/SS). Lésions pulmonaires et intestinal a été évaluée à 3 h après réanimation avec une solution de Ringer lactate. Dans une seconde série d'expériences, ganglions mésentériques ont été recueillies auprès des groupes de rats soumis à T/HS ou T/SS et sa capacité à activer les neutrophiles normales a été testé. Perméabilité du poumon, les niveaux de la myéloperoxydase pulmonaire et la protéine liquide de lavage broncho-alvéolaire ratio de protéine de plasma ont augmenté après T/HS, mais ont diminué significativement chez les rats T/HS recevant intraluminal (P 0,05 <), mais pas par voie intraveineuse, nafamostat. De même, T/HS-induit des lésions de Villosité intestinale a été moins chez les rats traités nafamostat choc (P 0,05 <). Enfin, la capacité des ganglions mésentériques de T/HS pour augmenter des PMN CD11b expression ou amorcer des neutrophiles pour un éclat respiratoire augmenté est significativement réduite par l'administration d'intraluminale de nafamostat. Comme nafamostat intraluminal réduite T/HS-induite de tube digestif et des lésions pulmonaires ainsi que le neutrophile activant la capacité de la lymphe intestinale de T/HS, la présence des sérine protéases dans l'intestin ischémique peut jouent un rôle important dans l'intestin T/HS-induit et donc des lésions pulmonaires.

Dimorphisme Sexuel Dans L'activation Des Neutrophiles Par Les Ganglions Mésentériques Choc

Surgical Infections. 2003  |  Pubmed ID: 12744765

Après choc trauma/hémorragique (T/HS), produits inflammatoires sortie l'intestin par l'intermédiaire des ganglions mésentériques. Ces produits peuvent amorcer des neutrophiles (PMN) et prédisposent à des lésions pulmonaires. L'état proestrale (PE) et sexe féminin peuvent conférer une protection contre les lésions pulmonaires après T/HS. Nous avons donc étudié la dépendance de l'amorçage PMN T/HS-induite sur le sexe et le stade de le œstrus.

CDNA Microarray Analysis Révèle Un Règlement Indépendant Du Facteur-kappaB Nucléaire De Fonction Des Macrophages Par L'adénosine

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12766259

L'adénosine est libérée dans l'espace extracellulaire de terminaisons nerveuses et des cellules soumises à un stress ischémique. Ce nucléoside module une pléthore de fonctions cellulaires par l'occupation des récepteurs spécifiques. L'adénosine est également un important régulateur endogène du macrophage function, parce qu'il supprime la production d'un certain nombre de cytokines pro-inflammatoires par ces cellules. Cependant, les mécanismes de cet effet anti-inflammatoire n'ont pas été bien caractérisées. Nous avons émis l'hypothèse que l'adénosine peut exercer certains de ses effets anti-inflammatoires en diminuant l'activation de la nucléaire de facteur transcription factor-kappaB (NF-kappaB), parce que l'expression du gène de la plupart des cytokines pro-inflammatoires inhibée par l'adénosine dépend de l'activation de NF-kappaB. À l'aide de bactéries lipopolysaccharide (LPS) - les macrophages RAW 264.7 stimulées, nous avons trouvé que l'adénosine comme agonistes du récepteur de l'adénosine diminue la production de facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha, une cytokine typique de NF-kappaB réglementés. Cet effet de l'adénosine n'était pas due à une action sur le processus de libération de TNF-alpha, parce que l'adénosine a supprimé aussi les niveaux intracellulaires de TNF-alpha. Cependant, cDNA microarray analysis a révélé que les niveaux d'ARNm de TNF-alpha, ni autres cytokines ont été modifiées par l'adénosine dans les macrophages activés par le LPS ou quiescentes. En outre, bien que LPS induit l'expression d'un certain nombre d'autres, gènes de noncytokine, y compris le récepteur de l'adénosine A2b, adénosine n'affecte pas l'expression de ces gènes. En outre, l'adénosine comme agonistes du récepteur de l'adénosine a échoué à baisser induite par LPS NF-kappaB DNA binding, activité de promoteur de NF-kappaB, p65 translocation nucléaire et dégradation de l'inhibiteur kappaB. Ensemble, nos résultats suggèrent que les effets anti-inflammatoires de l'adénosine sont indépendants de NF-kappaB.

Déprimé Activité Productrices De L'interleukine-12 Par Les Monocytes Est Corrélée Avec Une évolution Clinique Défavorable Et Un Virage Vers Le Modèle De Lymphocytes Th2-type En a Grièvement Blessé Hommes Traumatisés

Critical Care Medicine. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12794411

Pour déterminer l'effet du traumatisme majeur sur l'activité de production de cytokine des monocytes et des cellules T CD4 + dans une cohorte homogène de patients ainsi que pour déterminer la relation entre les monocytes et réponses des lymphocytes T et des résultats cliniques.

L'utilisation De L'étomidate Pour Préhospitalier Rapid Sequence Intubation

Prehospital Emergency Care : Official Journal of the National Association of EMS Physicians and the National Association of State EMS Directors. Jul-Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12879390

Hypotension et hypoxie préhospitalier augmentent la morbidité et la mortalité chez les patients blessés à la tête. Étomidate est un agent sédatif émergente rapid sequence intubation (RSI) à des fins de plus en plus en raison de son profil hémodynamique favorable. Cette étude prospective observationnelle documente étomidate dans le cadre d'un protocole RSI aeromedical expérience préliminaire aux yeux des auteurs. Traumatismes majeurs victimes reçus étomidate 0,1 à 0,3 mg/kg par voie intraveineuse (IV) avant l'administration d'un agent de blocage neuromusculaire. Après confirmation de la position de la sonde endotrachéale, 1 à 2 mg IV de midazolam a été administré. La principal résultat mesure est la pression artérielle systolique (SBP) avant et après la procédure de l'IRS et l'incidence de l'hypotension après RSI ; des parcelles individuelles patients de péritonite bactérienne spontanée versus le temps étaient également incluses pour l'analyse graphique. Une amélioration dans la péritonite bactérienne spontanée après RSI avec étomidate a été observée (123 mm Hg à 136 mm Hg, p = 0,011) où l'incidence de l'hypotension, définie comme une diminution de la SBP à 90 mm Hg ou moins de 9 %. Analyse graphique des parcelles individuelles de SBP-temps révèle une stabilité hémodynamique, surtout chez les patients avec des valeurs plus faibles de péritonite bactérienne spontanée initiales. Ces résultats suggèrent que l'utilisation de l'étomidate dans le cadre d'un protocole RSI prehospital est associée à la stabilité hémodynamique et une faible incidence d'hypotension.

Le Rôle Des Voies Des Oxydants Dans La Cytotoxicité Des Cellules Endothéliales Exposées à Lymphatiques Mésentériques De Rats Soumis à Un Choc Hémorragique De Traumatisme

Shock (Augusta, Ga.). Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12923500

Parce que les facteurs dérivés gut en lymphatiques mésentériques sont impliqués dans le syndrome de dysfonction d'organes multiples et ont été démontrés que les cellules endothéliales de blesser, nous avons étudié plusieurs voies cellulaires par lequel ce processus pourrait se produire. Pour ce faire, lymphatiques mésentériques 5 % (v/v) rassemblée à 1 à 3 h après le choc des rats mâles subissant des traumatismes (laparotomie de 5 cm) et un choc hémorragique (90 min de la pression artérielle moyenne [carte] de 30 mmHg ; T/HS) a été testé pour la cytotoxicité des cellules endothéliales sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVECs). Plus de 30 agents pharmacologiques qui avaient été signalés à inhiber la mort cellulaire endothéliale ont été testés pour leur capacité à prévenir la mort des cellules HUVEC induite par la lymphe T/HS. Il s'agissait d'agents documentés pour vous protéger contre induite par les oxydants, induite par le calcium et de l'acide arachidonique cellule endothéliale induite par la voie de blessures et de décès. Ces inhibiteurs pharmacologiques sont préincubés avec HUVECs pendant 1 h ou ont été ajoutés aux HUVECs en même temps que la lymphe et ont puis incubées pendant 18 h. contrôles étaient inhibiteur de lymphe seul, seul, ou à moyen seul. Mitochondrial tétrazolium (MTT) et des tests de libération LDH ont servi à déterminer la viabilité des cellules. Les inhibiteurs que HUVECs significativement la cytotoxicité de la lymphe T/HS (P < 0,001) incluait la combinaison antioxydante de vitamines C et E et l'acide de nordihydroguaretic antioxydant-lipooxygenase inhibiteur (NDGA). Ces agents sont tout aussi efficaces lorsqu'ajoutés simultanément avec la lymphe ou préincubées avec les HUVECs, suggérant un processus extracellulaire ou liée à la membrane. En résumé, les inhibiteurs qui protégeaient de lymphe toxique semblent fonctionner au niveau de la membrane et interviennent pour limiter la peroxydation. Selon cette étude, il semble qu'une voie oxydant est impliquée dans la mort et lésions lymphatiques-induite de cellules endothéliales T/HS.

Luxation De L'épaule Antérieure Traumatique Chez Les Adolescents

The American Journal of Sports Medicine. Sep-Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12975198

L'instabilité récurrente est la complication la plus fréquente après la dislocation d'épaule antérieure traumatique chez les patients jeunes.

Tube Digestif Blessure Et Lésion Pulmonaire Induite Par Le Tube Digestif Après Qu'un Choc Hémorragique Trauma Est Sexe Et Oestrus Cycle Spécifique Chez Le Rat

The Journal of Trauma. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 14501899

Le but de cette étude était de vérifier l'hypothèse que shock trauma hémorragique (T/HS)-blessures gut et pulmonaire induite sont modulée selon le sexe et le stade de l'oestrus cycle au moment de la blessure.

Lymphatiques Mésentériques De Rats Avec Lésion Thermique Prolonge Le Potentiel D'action Et Augmente Le Ca2 + Transitoires Dans Les Myocytes Ventriculaires De Rat

Shock (Augusta, Ga.). Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14560111

Lymphatiques mésentériques dérivé de tube digestif des animaux présentant des lésions thermiques semble conduire à un dysfonctionnement contractile du myocarde, les mécanismes cellulaires restent floues. Nous avons examiné les effets directs de la lymphe intestinale sur excitation-contraction de couplage dans les myocytes ventriculaires de rat. Lymphatiques de rats ayant reçu des brûlures (burn lymphatiques), mais pas à partir de rats sham-brûlé, contraction de myocytes rapidement améliorée et l'amplitude de Ca2 + transitoires ; le pourcentage moyen de raccourcissement était passé de 5,5 +/-0,3 % à 10,5 +/-0,9 %. 90 % et les transitoires de Ca2 + ont augmenté de 80 % ± 20 %. Burn lymphatiques n'a aucun effet sur l'amplitude du courant L-type Ca2 + (ICa) ou le redresseur entrant courant K +, mais les courants sortants transitoires K + (Ito) diminuait significativement de brûlure lymphatiques. L'inhibition de l'OTI n'a pas été modifiée par un antagoniste des récepteurs adrénergiques-alpha1 (AR), prazosine, ce qui indique que le bloc ne était pas médié par la voie de signalisation alpha1-AR. Durée du potentiel d'action (AP), mesurée à 50 % et 90 % de la repolarisation, se prolongeait par brûlure lymphatiques. Stimulation des myocytes avec AP imposé signaux dérivés de prolongée AP induite par la lymphe burn a révélé qu'une augmentation de l'influx de Ca2 + via ICa facteur 1,7 par rapport à l'influx de Ca2 + induite par contrôle AP. blocage de l'OTI de durée AP 4-aminopyridine prolongée et accrues de Ca2 + transitoires, imitant les effets de la lymphe de la brûlure. Burn lymphatiques n'affecte pas la Na + / Ca2 + courants d'échange ou un communiqué de Ca2 + du RS induite par la caféine. Ainsi, l'exposition aiguë des myocytes cardiaques normaux à brûler lymphatiques augmente transitoires de Ca2 + par un prolongement du point d'accès grâce à la réduction de l'OTI sans changement intrinsèque de ICa ou échangeur. Les modifications électrophysiologiques sont semblables à celles qui se produisent durant l'hypertrophie cardiaque compensée, suggérant un lien mécaniste commun entre burn lymphatiques-hypertrophie induite et une dysfonction cardiaque.

Facteurs Dans La Lymphe Intestinale Après Choc Augmentent Leukosequestration Pulmonaire Et L'expression De Molécules D'adhésion Des Neutrophiles

The Journal of Trauma. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14566130

Parce que l'intestin ischémique peut produire des facteurs qui déclenchent l'inflammation systémique, nous avons testé l'hypothèse que libérées de l'intestin dans les vaisseaux lymphatiques mésentériques des facteurs augmentent l'expression de le molécule adhérence de neutrophile (PMN) après un traumatisme et de choc.

Insuffisance Médullaire, Suite à Des Blessures Graves Chez Les Humains

Annals of Surgery. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14578739

Échec hématopoïétique a été observée chez les animaux expérimentaux à la suite de chocs et blessures. Chez l'homme, la dysfonction de la moelle osseuse a été observée dans la composante des globules rouges et se caractérise par une anémie persistante, réticulocytes basse et le besoin de transfusions répétées malgré les réserves en fer suffisantes. Même si un défaut quantitatif de globules blancs n'a pas fait remarquer, une altération de la fonction des globules blancs se manifestant par une sensibilité accrue aux infections est bien établie. Étant donné que l'étiologie de cette anémie demeure inconnue et la moelle osseuse a été rarement étudiée suite à une blessure, nous avons mesuré divers paramètres de l'hématopoïèse directement à l'aide de la moelle osseuse des patients traumatisés qui et testé l'hypothèse qu'un traumatisme médullaire profonde dysfonctionnement, ce qui pourrait expliquer l'anémie persistante et l'altération de la fonction des globules blancs.

Changements De Déformabilité Et De La Forme Induite Par La Brûlure Des érythrocytes Sont Modulés Par Les Hormones Sexuelles

American Journal of Surgery. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14599622

Brûlures sont connus pour provoquer des changements dans la déformabilité des érythrocytes (RBC) et forme au repos. Toutefois, on ignore si le sexe et hormones sexuelles peuvent influencer la sévérité de ces altérations.

L'adénosine Stimule L'activation De CREB Dans Les Macrophages Via Un Mécanisme De Médiation MAPK P38

Biochemical and Biophysical Research Communications. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14651954

L'adénosine est un autocoid libérée de manière endogène qui a de puissants effets modulateurs de récepteurs sur la fonction des macrophages. Les voies intracellulaires, ces effets sont incomplètement compris. Depuis l'occupation du récepteur de l'adénosine a été associée à l'activation du système PKA cAMP aussi bien à partir de p38 MAPK et p42/44 MAPK, qui peut activer le système de facteur de transcription CREB, nous avons émis l'hypothèse que l'adénosine activerait CREB dans les macrophages. À l'aide de macrophages RAW 264.7, nous avons constaté que l'adénosine extracellulaire a augmenté l'activité transcriptionnelle de CREB et une augmentation de la phosphorylation de CREB nucléaire. En revanche, l'adénosine impossible de modifier la liaison à l'ADN CREB. L'adénosine stimule l'activation MAPK p38 et p42/44. L'inhibiteur de la voie p38 MAPK SB203580 mais pas le p42/44 MAPK voie bloqueur PD98059 diminué activation de CREB induite par l'adénosine, indiquant que p38 MAPK mais pas p42/44 MAPK est un médiateur en amont de l'activation de CREB. Ainsi, certains effets immunomodulateurs de l'adénosine dans les macrophages peuvent s'expliquer par son effet d'accroissement sur l'activation de CREB.

La Relation De Soins Gérés Pour Les Aspects Métiers, Professionnelles Et Organisationnelles Des Pratiques De La Radiologie

AJR. American Journal of Roentgenology. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14684508

Nous avons cherché à déterminer le degré d'implication de la gestion des soins entre les pratiques de radiologie de différents types, les emplacements et les tailles ; les facteurs liés aux différences de participation ; et l'impact des soins autogérés sous professionnel, organisationnel, financier et aspects de l'hôpital-relations des pratiques de radiologie.

Inhibiteurs Du Protéasome Induisent Inhibitrice Kappa B (j'ai Kappa B) Activation De La Kinase, J'ai Dégradation Alpha Kappa B Et En Activant Le Facteur Nucléaire Kappa B Dans Les Cellules HT-29

Molecular Pharmacology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14742676

La transcription factor facteur nucléaire kappaB (NF-kappaB) est activé et semble favoriser l'oncogenèse dans certains cancers. Un mécanisme majeur de l'activation de NF-kappaB en cellules implique la translocation du cytoplasme-à-noyau de ce facteur de transcription après hydrolyse de l'inhibiteur cytoplasmique inhibitrice kappaB (IkappaB) par le protéasome 26 s. Parce que les inhibiteurs du protéasome sélective auraient dû être divulgués pour bloquer la dégradation de l'IkappaB ; par conséquent, activation de NF-kappaB dans une variété de systèmes cellulaires, inhibiteurs du protéasome ont été proposés comme agents thérapeutiques potentiels pour le traitement du cancer. Toutefois, sous certaines conditions, les IkappaB la dégradation et l'activation de NF-kappaB ne sont pas véhiculées par le système du protéasome. Nous avons étudié comment les inhibiteurs du protéasome affecté activation de NF-kappaB dans la lignée de cellules de cancer épithélial intestinal HT-29, qui a été documenté d'avoir un règlement NF-kappaB atypique. Traitement des cellules avec les inhibiteurs du protéasome sélective carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-norvalinal (MG-115), carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal (MG-132), ou lactacystin induite par l'activation de NF-kappaB comme indiqué par les deux une augmentation NF-kappaB DNA binding et activité transcriptionnelle. Cette augmentation de l'activation de NF-kappaB causée par les inhibiteurs du protéasome était accompagnée d'une augmentation de l'activation de la kinase IkappaB et une dégradation des IkappaBalpha mais pas IkappaBbeta. De plus, les inhibiteurs du protéasome induit l'expression de gènes cibles de NF-kappaB. En résumé, ces résultats démontrent un effet unique des inhibiteurs du protéasome sur les systèmes de IkappaB-NF-kappaB dans les cellules HT-29, dans lequel les inhibiteurs du protéasome activer plutôt que désactiver le système de NF-kappaB. Nous concluons que l'utilisation d'inhibiteurs du protéasome pour bloquer l'activation de NF-kappaB dans les cellules cancéreuses ne peut pas toujours être une approche viable.

Surcroissance Bactérienne Intestinale Induit La Production De La Lymphe Intestinale Biologiquement Active

The Journal of Trauma. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14749575

Nous avons précédemment documenté que lymphe intestinale dérivée des rats soumis à un traumatisme plus choc hémorragique (T/HS) est préjudiciable aux cellules endothéliales vasculaires et active des neutrophiles (PMN), deux événements clés des blessures sont orgue. Parce que T/HS mène de l'intestin des blessures, surcroissance bactérienne intestinale et la perte de la fonction de barrière intestinale, le rôle relatif des blessure intestinale par opposition à une surcroissance bactérienne intestinale en soi dans la pathogenèse de la lymphe intestinale biologiquement active est peu claire. Nous avons donc étudié si les ganglions mésentériques peuvent blesser les cellules endothéliales et/ou actives PMNs dans un modèle de surcroissance bactérienne intestinale où il n'y a aucune lésion de l'intestin (colonisation).

Dysfonctionnement De Globules Rouges Dans La Fosse Septique Glucose-6-phosphate Déshydrogénase-deficient Mice

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 14751857

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PDH) est la plus commun connu polymorphisme génétique humain. Cette étude a vérifié l'hypothèse que le déficit en G-6-PDH aggrave la dysfonction induite par le sepsis érythrocytaire. Septicémie (24h) a été induite par la ligature caecum et perforation dans le type sauvage (WT) et G-6-PDH-deficient (G-6-PDH activité 15 % du poids) souris. Réponses des érythrocytes ont été testés dans le sang entier, aussi bien que dans des sous-populations des érythrocytes en circulation. Considérant que déformabilité des érythrocytes était similaire dans les déficients incontesté et animaux WT, septicémie a diminué de déformabilité des érythrocytes qui était plus prononcée chez déficients que les animaux de WT. Septicémie a entraîné également l'anémie et l'hémolyse en déficient comparée aux animaux WT. L'hémoglobine corpusculaire moyenne teneur et la déformabilité des érythrocytes a diminué en cadette sous-populations d'érythrocytes de fosses septiques déficientes comparée aux animaux WT. Septicémie a diminué le taux de glutathion réduit-à-oxydé dans les érythrocytes de déficient et animaux WT ; Cependant, glutathion plasmatique augmente plus en carence que chez les animaux de WT. Contenu des érythrocytes de la bande 3 associée au cytosquelette fut élevé en déficient par rapport aux érythrocytes WT. L'antioxydant N-acétyl-l-cystéine in vivo atténué la diminution induite par le sepsis déformabilité des érythrocytes chez les animaux déficients par rapport aux animaux témoins opérés. Cette étude démontre qu'une certaine carence de G-6-PDH (comparable aux carences humaine classe III G-6-PDH) douce s'aggrave dysfonction érythrocytaires au cours d'une septicémie. Rigidité accrue des érythrocytes et tendance pour une hémolyse avec modifications dans interactions 3-spectrine bande peuvent contribuer aux effets immunomodulateurs de déficit en G-6-PDH, observée après un traumatisme majeur et infections chez l'homme.

Lymphatiques Mésentériques De Rats Brûlées Induit Des Lésions Des Cellules Endothéliales Et Active Des Neutrophiles

Critical Care Medicine. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14758175

Nos études antérieures ont indiqué que ligature du canal lymphatique mésentérique empêché lésion pulmonaire induite par la brûlure. Ainsi, l'objectif de cette étude était de commencer à étudier les mécanismes possibles de cet effet protecteur.

Administration D'albumine Petit Volume Protège Contre La Dysfonction Médullaire Induite Par Le Choc Hémorragique

The Journal of Trauma. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14960968

Effets immunomodulateurs inattendue des colloïdes et des cristalloïdes ont incité une enquête de la capacité de l'albumine pour empêcher la suppression de la moelle osseuse (BM) après un choc hémorragique/trauma (T/HS: laparotomie + carte de 30 à 90 minutes).

Ulcérations Vulvaires Inhabituelles De Jeunes Adolescentes

Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 15010033

Pour examiner une série de jeunes patientes qui a offert à Hospital Medical Center des enfants Cincinnati à Cincinnati (Ohio), de juillet 1996 à novembre 2001 grâce à une nouvelle inexpliquée ulcération vulvaire, afin d'élucider les facteurs communs.

Complications De La Chirurgie Endovasculaire Des Anévrismes De L'aorte Abdominales

Current Surgery. Mar-Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15051256

Trauma-hémorragique Induite Par Le Choc Vers Le Haut-règlement Des Molécules D'adhérence Cellulaire Endothéliale Est émoussé Par Une Ligature De Ganglions Mésentériques

Critical Care Medicine. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15090959

Des études antérieures ont montré qu'une ligature de ganglions mésentériques empêche la lésion traumatisme-hémorragique pulmonaire induite par le choc et l'activation neutrophile. Étant donné que les cellules endothéliales expriment rapidement des molécules d'adhésion, comme la molécule d'adhésion intercellulaire et P-sélectine-1, après le choc, et parce qu'un traumatisme-hémorragique induite par le choc des lésions pulmonaires semblent impliquent des interactions entre les cellules endothéliales-neutrophile, nous avons testé l'hypothèse qu'une ligature du lymphe diminuerait l'expression molécule-1 adhérence intercellulaire et P-sélectine induite par le choc trauma-hémorragique dans les poumons et d'autres organes.

Perturbation Du Cytosquelette D'actine Provoque L'activation Du Facteur Nucléaire-kappaB Et Production Inflammatoire De Médiateur Dans Les Cellules épithéliales Intestinales Humaines Cultivées

Journal of Cellular Physiology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15137059

Le cytosquelette des cellules eucaryotes est composé de deux systèmes de filament principal, le système des microtubules et le cytosquelette d'actine. Le système de microtubules a récemment émergé comme un important régulateur de la fonction de NF-kappaB. Toutefois, le rôle que le système de microfilaments d'actine joue en contrôlante l'activation de NF-kappaB est incomplètement compris. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet de l'interruption de cytosquelette d'actine lors de l'activation de NF-kappaB dans les cellules épithéliales intestinales humaines. Traitement des cellules HT-29 ou Caco-2 avec l'actine prototypique qui perturbent les agents cytochalasine D ou Latrunculine B a liaison de NF-kappaB ADN accrue et l'activité transcriptionnelle dépendant de NF-kappaB. Cette activation de NF-kappaB par la cytochalasine D était consécutive à un effet sur IkappaB, car la dégradation induite par le D IkappaB cytochalasine et la cytochalasine D-augmentation induite par l'activité transcriptionnelle dépendant de NF-kappaB est empêchée par un mutant dominant de IkappaB négatif. L'exposition des cellules à cytochalasines ou Latrunculine B a augmenté l'expression des gènes et la libération de la chimiokines dépendant de NF-kappaB GRO-alpha et IL-8. Cytochalasine D aussi activé MAP-kinase p38, quelle voie ont contribué à la cytochalasine D augmentation dans la production d'IL-8. Ces résultats démontrent que le cytosquelette d'actine joue un rôle important dans la régulation de l'activation de NF-kappaB et épisodes inflammatoires dans les cellules épithéliales intestinales.

Hormones Sexuelles Femelles Protègent Les Globules Rouges Contre Les Dommages Après Un Choc Hémorragique De Traumatisme

Surgical Infections. 2004  |  Pubmed ID: 15142423

Choc hémorragique/trauma (T/HS) est connu pour causer des changements dans la déformabilité des érythrocytes (RBC) et forme au repos. Nos études antérieures ont montré que les rates Pro-oestrus sont plus protégés contre les dommages de RBC induites par les chocs que mâles ou les femelles dioestrus. Toutefois, on ignore si les hormones de sexe féminins ou masculins peuvent influer sur la gravité de ces altérations.

Globules Rouges Dommages Après Un Traumatisme-hémorragie Sont Modulé Selon Le Sexe

The Journal of Trauma. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15187751

Des études antérieures ont montré que choc trauma-hémorragique (T/HS) provoque des changements significatifs dans la forme et la déformabilité des globules rouges (RBC). Entre les sexes sont devenir bien reconnue comme un facteur modulant la physiopathologiques suite à un traumatisme. Nous émettons l'hypothèse que les sujets féminins sont plus résistants aux effets néfastes des T/HS sur la déformabilité de RBC et de forme que sujets mâles en raison de la protection de l'oestrogène.

Lymphatiques Mésentériques Choc Hémorragique De Traumatisme Induit Une Apoptose Endothéliale Qui Implique Des Mécanismes Caspase-dépendante Et Caspase-indépendante

Annals of Surgery. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15213628

Pour déterminer le mécanisme de quels facteurs dérivés gut présents dans les lymphatiques mésentériques des rats soumis à un choc hémorragique en traumatologie (T/HS) induit la mort des cellules endothéliales.

Une étude De L'activité Biologique De La Lymphe Mésentérique De Choc Hémorragique De Trauma Au Fil Du Temps Et Le Rôle Des Cytokines

Surgery. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15232537

Facteurs dérivés des intestins dans la lymphe intestinale ont démontré récemment à provoquer des lésions pulmonaires, activation des neutrophiles et blesser des cellules endothéliales chez des rats soumis à un choc hémorragique (T/HS). Cependant, l'évolution temporelle de l'apparition et la disparition de ces facteurs dans la lymphe intestinale ne sont pas claire. Ainsi, l'objectif de cette étude était de caractériser l'activité biologique de la lymphe T/HS recueillie à divers moments pendant et après le choc.

Tube De Gastrostomie Endoscopique Percutanée D'alimentation Chez Les Patients Atteints D'un Cancer De Tête Et Du Cou

Ear, Nose, & Throat Journal. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15266879

Nous avons effectué un examen des dossiers rétrospectifs de 55 patients qui avaient été traités pour cancer de la tête et du cou afin d'évaluer le taux de complications associé à la gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) pour le soutien nutritionnel. Nous avons constaté que les complications sont survenues chez des patients seulement 6 (10,9 %); 3 de ces patients (5,5 %) avaient granulation autour du site du tube PEG et 1 chacun expérimenté un dysfonctionnement du tube, migration de l'HYPHE de tube et les fuites autour du tube. Aucune infection de la plaie ou autre complication associée à tubes PEG a été notée. Des 6 complications, 3 a eu lieu chez 31 patients ayant subi une position du tube PEG au moment de la résection de la tumeur, et 3 s'est produite parmi les 16 patients qui ont reçu un PEG tube après l'opération. Nous concluons que le placement d'une cheville de tube est une méthode sûre de contenu soutien nutritionnel aux patients avec cancer de la tête et du cou.

L'albumine Protège Contre Des Dommages De Poumon Causés Par Le Tube Digestif in Vitro Et in Vivo

Annals of Surgery. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15273559

Étant donné que l'albumine est la capacité à détoxifier, nous avons évalué si l'albumine de bas-dose pourrait protéger contre le choc hémorragique/trauma (T/HS)-induite de cellules endothéliales pulmonaires, gut et blessures de globules rouges (RBC) in vivo et des lésions des cellules endothéliales in vitro.

Le Rôle De La Lymphe Des Facteurs Dans La Lésion Pulmonaire, L'aplasie Médullaire Et Le Dysfonctionnement Endothélial Dans Un Modèle De Primate Du Choc Hémorragique-trauma

Shock (Augusta, Ga.). Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15316391

Dans les modèles de rongeurs de choc trauma-hémorragique (T/HS) ont démontré que les facteurs contenus dans la lymphe intestinale sont responsables de la lésion pulmonaire aiguë et l'aplasie médullaire, et qu'elles contribuent à un état inflammatoire systémique. Parce que les résultats observés dans les modèles de T/HS rongeurs ne peuvent ne pas refléter pleinement la réponse des patients blessés, il est nécessaire de déterminer si ces résultats peuvent être reproduits chez les primates avant l'institution des études invasives chez l'homme. Ainsi, les trois objectifs de cette étude étaient de déterminer si le détournement de la lymphe du canal thoracique réduite T/HS-induit des lésions pulmonaires ; de comparer l'activité biologique de la lymphe du canal thoracique de babouins soumis à T/HS ou traumatisme sham-choc (T/SS) ; et de comparer l'activité biologique et la composition du plasma de babouins soumis à T/SS, T/HS et T/avec drainage lymphatique thoracique. Trois groupes de babouins ont été étudiés : dérivation T/SS et de la lymphe par un détournement de cathéter, HS/T et T/HS plus ganglions canal thoracique (T/HS-LD). Le composant de traumatisme se composait d'une dissection de cou avec résection de la clavicule proximale plus une laparotomie. HS était d'une pression artérielle moyenne de 40 mmHg et s'est maintenue à 40 mmHg, jusqu'à ce que l'excès de base atteint-5 mEq ou la période de choc total atteint 3 h. Volume de réanimation a été réalisée par infuser du sang versé plus de cristalloïdes. Avant, pendant et après la période T/HS ou T/SS, sanguine et lymphatique des échantillons ont été prélevés pour analyse, et des échantillons pulmonaires ont été récoltés pour mesure du poumon humide à sécher rapport à 5 h après la fin de la période de choc. Détournement de grande veine lymphatique empêche T/HS-induit des lésions pulmonaires figurant dans les rapports de poids humide à sécher pulmonaire (T/SS = 4,6 +/-0,5 ; T / HS + LD = 4,8 +/-0,7 ; T/HS = 5.4 +/-0,6 ; P < 0,05). Ganglions du groupe T/HS collecté durant le début de la période sont est cytotoxique pour les cellules endothéliales humaines (HUVEC ; 16 % par rapport à 100 % de survie dans la lymphe T/SS) et a augmenté la perméabilité de monocouche HUVEC presque 2 fois (P < 0,01). Plasma et la lymphe T/HS également supprimée globules rouges (érythroïde formant des Rafale unit) et leucocytaire (unité de formant des colonies de granulocytes-macrophages) la croissance des cellules souches de la moelle osseuse humaine à environ 50 % des témoins, alors que les ganglions T/SS et plasma ne étaient pas suppressives (P 0,05 <). Cytokine plasmatiques ont été augmentés à un degré similaire dans les deux groupes T/HS. Ainsi, dans un modèle de primate du T/SH, facteurs dérivés intestinale dans la lymphe potentialise les lésions pulmonaires et la dysfonction endothéliale et supprime la croissance des cellules progénitrices la moelle osseuse.

Activation De HIF-1alpha Persistante Dans La Lésion D'ischémie/reperfusion Gut : Rôle Potentiel Des Bactéries Et Des Lipopolysaccharides

Shock (Augusta, Ga.). Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15316398

Dans les deux modèles animaux de choc hémorragique et les milieux cliniques, ischémie intestinale induite par le choc a été impliquée dans le développement du syndrome de réponse inflammatoire systémique et lésions des organes éloignés, mais les facteurs transduction ces événements restent à déterminer complètement. Car hypoxia-inducible factor (HIF-1), un facteur de transcription composé d'oxygène labile HIF-1alpha et constitutives HIF-1beta sous-unités, régule la réponse physiologique/physiopathologiques à l'hypoxie et l'ischémie, nous avons examiné la réponse de HIF-1 en deux modèles de rat d'ischémie-reperfusion de tube digestif. Nous avons trouvé qu'iléales niveaux de protéine HIF-1alpha nucléaires ont été induites chez des rats soumis à un traumatisme (laparotomie) plus un choc hémorragique pendant 90 min par rapport à leurs homologues de sham-choc et naïve de traumatisme et que ce traumatisme hémorragique induite par le choc HIF-1alpha protéine réponse mucosale persiste après 1 h et 3 h de reperfusion. Même, dans un modèle de lésion d'ischémie-reperfusion intestin isolé, où l'artère mésentérique supérieure était obstrué pendant 45 min, HIF-1alpha nucléaire ont été induits dans la muqueuse de l'intestin par rapport à leurs homologues de l'imposture et ont persisté après 1 h et 3 h ou reperfusion. Similaire à la réponse in vivo, in vitro induits par l'hypoxie HIF-alpha expression dans trois différent entérocyte (rat IEC-6 et lignées cellulaires humaines Caco-2 et HT-29) de lignées cellulaires. Cependant, contrairement à la réponse in vivo, HIF-1 expression a disparu rapidement sur la réoxygénation ultérieure. Parce que les entérocytes in vivo sont exposés à des bactéries, nous avons vérifié si la réponse de HIF-1alpha in vitro persisterait sur réoxygénation si les entérocytes sont co-cultivées avec des bactéries. Une entérobactérie, P. aeruginosa induit nettement entérocyte HIF-1alpha taux de protéines dans des conditions normoxiques. En outre, l'ajout de P. aeruginosa durant la phase soit hypoxique ou réoxygénation empêche la dégradation des niveaux de protéine HIF-1alpha. De plus, l'observation que le lipopolysaccharide induit l'expression de l'HIF-1alpha de façon dépendante du temps dans les cellules IEC-6 a indiqué que l'induction de HIF-1 en cas d'exposition à P. aeruginosa ne dépend pas de la viabilité bactérienne. En conclusion, ces résultats suggèrent que l'activation de l'HIF-1alpha est un événement indépendant de reperfusion précoce dans les modèles d'ischémie-reperfusion de tube digestif et que cette réponse de HIF-1alpha est potentialisée par la présence de P. aeruginosa ou lipopolysaccharides.

Anévrisme De L'aorte Abdominale Causant Une Obstruction Duodénale : Deux Cas Rapports Et Examen De La Documentation

Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15337886

Obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur causée par un anévrisme de l'aorte abdominal (syndrome d'aortoduodenal) ont été rarement signalée. La présentation typique comprend des vomissements prolongés chez un patient présentant une masse abdominale pulsatile. Moins fréquemment, les caractéristiques cliniques de perte de poids, douleurs abdominales et une distension sont présents. Le diagnostic est suggéré par les conclusions, les analyses de la tomographie par ordinateur et peut être confirmé par les études de matériel amélioré de contraste gastro-intestinal supérieur ou endoscopie digestive haute. Aneurysmorrhaphy aortique est curative et devrait être entrepris après la décompression gastro-intestinaux et correction des perturbations hydro-électrolytique. Nous présentons 2 cas d'anévrisme de l'aorte abdominale produisant l'obstruction gastro-intestinale supérieure et d'une analyse de la littérature pertinente à ce syndrome clinique.

Ligature Du Canal Pancréatique Réduit La Lésion Pulmonaire Suite à Un Traumatisme Et Un Choc Hémorragique

Annals of Surgery. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15492572

Pour déterminer si des enzymes digestives pancréatiques libérées dans l'intestin ischémique au cours d'un épisode de T/HS sont impliquées dans la génération des lésions d'organes éloignés. Cette hypothèse a été vérifiée en examinant l'effet de PDL sur les lésions de l'intestin T/HS-induced lung injury et déformabilité de RBC.

Effet Du Nombre De Copies Du Transgène Sur La Survie Dans Le Modèle De Souris Transgénique G93A SOD1 De La SLA

Brain Research. Molecular Brain Research. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15519671

Des souris transgéniques exprimant plusieurs copies de la forme mutante G93A de SOD1 développent des motoneurones pathologie et symptômes cliniques semblables à celles observées chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le phénotype de ces souris dépend du nombre de copies de transgènes dans leur génome. Changements dans le nombre de copies de transgènes, bien que rare, peuvent parfois se produire lors de l'accouplement en raison des événements de recombinaison intra locus durant la méiose. L'objectif de cette étude était de développer une méthode PCR quantitative en temps réel pour déterminer les changements dans le nombre de copies du transgène chez ces souris et d'évaluer l'effet du nombre de copies du transgène sur le phénotype de la modèle de souris G93A SOD1 de SLA.

Un Dosage De Levure Modifiée Utilisé Sur Des échantillons D'archivage De Tissus Du Cancer De La Prostate Localisé Améliore La Détection Des Anomalies De P53 Et Augmente Leur Valeur Prédictive

BJU International. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15541116

Pour déterminer la fréquence et la valeur prédictive de la p53 mutations dans le cancer de la prostate localisé, comparant l'exactitude de la détection par immunohistochimie (IHC) avec une levure modifiée de dosage, sur des échantillons de tissus d'archives.

Atténuation De La Lésion Pulmonaire Aiguë Induite Par Le Choc Par Inhibition De La Sphingosine Kinase

The Journal of Trauma. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15580017

Prolongée des élévations des concentrations de calcium cytosolique ([Ca2 +] j'ai) sont requises pour optimales neutrophiles (PMN) activation réponses aux facteurs chimiotactiques G-protéine associée. Nous avons récemment montré que le couplage de l'appauvrissement de magasin endosomal Ca2 + à l'entrée de plus longue durée de Ca2 + externe dépend de la transformation cellulaire de sphingosine de sphingosine 1-phosphate (S1P) par la kinase de la sphingosine (SK). Nous avons donc l'hypothèse que l'inhibition de SK pourrait inhiber l'activation PMN et ainsi atténuer les lésions pulmonaires après un traumatisme et un choc hémorragique (T/HS).

Choc Hémorragique Induit L'apoptose Des Cellules Endothéliales, Qui Est Médiée Par Des Facteurs Contenus Dans La Lymphe Mésentérique

Critical Care Medicine. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15599152

Choc hémorragique de traumatisme est l'une des principales causes du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Ce syndrome est lié à la rupture de la barrière alvéolaire constituées de cellules épithéliales et endothéliales, qui conduit à une augmentation importante de la perméabilité microvasculaire et épithéliales dans les poumons. Bien que l'apoptose des cellules épithéliales alvéolaires a été documenté comme un facteur contribuant à cette augmentation de la perméabilité, on ne sait pas si l'apoptose des cellules endothéliales se produit suite à un choc hémorragique au traumatisme et, dans l'affirmative, la source des facteurs menant à ce processus.

Analyse Expérimentale De L'échographie Transveineuse Dans La Localisation Et Le Classement De La Sténose Artérielle Rénale

Vascular. Sep-Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15765911

Cette étude a évalué le potentiel de transveineuse échographie évaluer la sténose de l'artère rénale (RAS), la cause la plus fréquente peut être corrigée de l'hypertension aux États-Unis. Nous avons développé un modèle porcin pour étudier RAS à l'aide de TVUS. Une sonde d'échographie endovasculaire a été placée dans la veine cave inférieure et des veines rénales aux artères rénales d'image dans lequel sténoses avaient été chirurgicalement créés dans différents lieux et varient degrés. TVUS a été ensuite utilisé pour identifier et évaluer ces lésions sténotiques. L'exactitude des TVUS pour déterminer le degré et l'emplacement de la sténose a été déterminée en utilisant l'artériographie contraste comme étalon. Par rapport à l'artériographie, TVUS identifiées et correctement placé six de toutes les lésions et quantifié correctement le degré de sténose dans cinq des six lésions. TVUS est un moyen efficace d'évaluer la présence, degré et emplacement des lésions sténotiques des artères rénales chez ce modèle animal. L'étude de cette méthode chez les humains peut être justifié.

Anévrysme De L'artère Coeliaque Géant Avec Une Maladie Occlusive Viscérale Associée

Vascular. Nov-Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15895764

Les anévrismes de l'artère coeliaque sont rarement vus dans la pratique clinique. Nous rapportons un cas inhabituel d'un anévrysme de l'artère coeliaque grande chez un patient présentant la maladie occlusive viscéral associée qui présentée des douleurs abdominales vagues et a subi une réparation chirurgicale ouverte sans incident.

Peptide D'albumine : Un Marqueur Moléculaire Pour Trauma /-choc Hémorragique Dans Les Ganglions Mésentériques De Rat

Peptides. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 15946770

La perméabilité vasculaire et cellulaire endothéliale dommages a été démontré chez les rats soumis à un traumatisme avec choc hémorragique. Bien que les facteurs responsables de la blessure de cellules endothéliales sont inconnues, on a supposé que les facteurs toxiques produites en réponse au choc hémorragique sont créés dans le tube digestif et sont absorbés dans les lymphatiques mésentériques. Conformément à cette hypothèse, il a été démontré que les ganglions collectés des animaux soumis à un traumatisme avec résultats (T/HS)-choc hémorragique en une diminution marquée de la viabilité des cellules endothéliales in vitro et in vivo. Nous avons donc comparé les ganglions prélevées pre-T/HS à échantillons recueillis pendant et jusqu'à 3 h post-T/HS afin d'identifier un facteur présent ou une augmentation dans la lymphe post-T/HS. Cette analyse a révélé qu'une bande de peptide cationique unique augmente significativement dans la lymphe post-T/HS, mais pas dans les ganglions lymphatiques des animaux témoins soumis à des traumatismes sans choc hémorragique (T/SS). Ce peptide a été par la suite identifié comme le N-terminal 24 acides aminés de l'albumine de sérum de rat (RSA) par spectrométrie de masse et la séquence en acides aminés. Bien que l'augmentation mesurée du peptide d'albumine est corrélée avec la toxicité cellulaire endothéliale induite sur les ganglions choc détectable, le peptide n'était pas toxique pour les cellules endothéliales. Nous proposons donc que l'augmentation significative du peptide d'albumine est un marqueur de toxicité cellulaire endothéliale induite par la lymphe de post-T/HS.

Douleur Poignet Face Ulnar : Diagnostic Et Traitement

Instructional Course Lectures. 2005  |  Pubmed ID: 15948439

Douleur poignet ulnar face a souvent été assimilée à une lombalgie à cause de son début insidieux, caractère vague et chronique, symptômes intermittents et frustration qu'elle induit chez les patients. Douleur chronique face cubitale poignet peut être accompagnée d'un historique des demandes d'indemnisation et implacable et insoluble de la douleur, et il peut se produire chez les patients avec des personnalités dfficult. Malgré ces problèmes, beaucoup de patients avec douleur poignet ulnaire faces ont des lésions pathologiques qui peuvent se prête à un traitement chirurgical.

Contexte Et Le Genre Des Effets Sur La Survie Dans Le TgN(SOD1-G93A) 1Gur Modèle De Souris De La SLA

Journal of the Neurological Sciences. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16024047

Sclérose latérale amyotrophique (SLA) est un trouble neuromusculaire progressif. Alors que la plupart des cas de SLA sont sporadiques, 10 à 15 % sont familiaux, et de ces 15-20 % possèdent une mutation dans le gène codant pour l'enzyme Cu/Zn superoxyde dismutase (SOD1). Dans les familles des patients d'ALS avec des mutations spécifiques de SOD1, membres touchés montrent une hétérogénéité significative de la maladie et une grande variation dans l'âge d'apparition et la gravité, ce qui suggère qu'il existe des modificateurs génétiques de l'expression de la maladie. Des souris transgéniques exprimant des formes mutantes de SOD1 montrent des symptômes semblables à ceux observés chez les patients atteints de SLA. Nous avons observé dans notre colonie de souris transgéniques G93A SOD1 un phénotype plus doux chez la souris dans un fond de C57BL/6J que le fond de hybrides C57BL/6JxSJL/J utilisé par les laboratoires Jackson pour maintenir leur colonie. Pour étudier l'effet du bagage génétique sur le phénotype, nous avons construit des lignes congéniques sur deux antécédents génétiques, C57BL/6J (B6) et SJL/J (SJL). Nous rapportons l'influence du contexte et des sexes sur la survie de ces lignes congéniques par rapport à l'hybride fond C57BL/6JxSJL/J. La survie moyenne des souris SOD1 G93A chez l'hybride fond B6/SJL était 130 jours, les femelles qui survivent beaucoup plus longues que les mâles. Par rapport à l'hybride fond B6/SJL, diminué de façon significative la survie des souris dans le fond SJL, et la différence entre les sexes dans la survie a été maintenue. D'autre part, signifie en arrière-plan B6 augmenté significativement la survie, et contraste avec le B6/SJL et arrière-plans SJL, il n'y n'avait aucune différence de survie entre les mâles et les femelles. Nombre de copies de transgènes ont été vérifié chez tous les animaux pour s'assurer que toutes les différences phénotypiques observées n'étaient pas en raison de modifications dans le nombre de copies. Il s'agit de la première mention d'une durée de vie raccourcie lors G93A SOD1 transgène est mis sur l'arrière-plan SJL/J et une augmentation de la survie avec la perte des influences du genre le transgène est placé sur le fond de C57BL/6J.

Inhibition Du Canal Calcique Magasin Fonctionnant Atténue La Fonction Neutrophile Et Postshock La Lésion Pulmonaire Aiguë

The Journal of Trauma. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16096539

Une grande variété de neutrophiles (PMN) fonctions sont régies par la concentration de calcium cytosolique. Blocage des canaux calcium pourrait donc de diminuer l'inflammation sont mais pourrait aussi limiter les indemnisations cardio-vasculaire importantes. PMN Ca2 + entrée arrive, toutefois, par le biais de canaux d'entrée (SOCE) calcium magasin plutôt que la tension a exploité des canaux (type L) qui régulent le tonus cardio-vasculaire. Nous avons émis l'hypothèse que SOCE inhibition pourrait supprimer sont activation de PMN, diminution des lésions pulmonaires sans compromettre la performance cardio-vasculaire.

Burns, Translocation Bactérienne, Fonction De Barrière Intestinale Et échec

The Journal of Burn Care & Rehabilitation. Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16151282

Le développement de l'inflammation systémique, lésion pulmonaire aiguë et une défaillance multiviscérale après une lésion thermique majeure, ainsi que des formes non thermiques de trauma, restent relativement fréquentes causes de morbidité et de mortalité. Durant les deux dernières décennies, accroît la reconnaissance que l'intestin ischémique peut contribuer au développement de septicémie et de défaillance multiviscérale chez des patients de brûlure, mais aussi d'autres populations de patients gravement malades, a conduit à nouvelles hypothèses pour expliquer une défaillance multiviscérale induite par la combustion ainsi que mis en évidence l'importance de la nutrition entérale précoce. Ainsi, l'objectif de cet examen sera de fournir une perspective sur l'évolution de l'hypothèse de l'intestin de l'inflammation systémique et le dysfonctionnement des organes éloignés.

Effets Non Spécifiques De La 4-chloro-m-crésol Peuvent Provoquer Le Flux De Calcium Et Respiratoire Dans Les Neutrophiles Humains

Biochemical and Biophysical Research Communications. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16168959

Nous avons examiné les effets du 4-chloro-m-crésol (4-CmC, un activateur puissant et spécifique des récepteurs de la ryanodine) sur Ca(2+)-sortie/afflux et éclat respiratoire en PMN humaine fraîchement isolée ainsi que des cellules HL60. 4-CmC induit Ca(2+) magasin-appauvrissement de la couche de manière dose-dépendante à des concentrations comprises entre 400muM et 3 mM, effet cependant pas dose-dépendante sur Ca(2+)-afflux a été trouvé. 4-CmC appauvri Ca(2+) magasins qui ont été partagés avec les agonistes de la GPC comme fMLP et PAF, et donc 4-CmC épuise sans doute Ca(2+) d'ER. Le ligand authentique pour RyR étant ADP-ribose cyclique (ADPRc), nous avons évalué la pertinence fonctionnelle du RyR dans PMN en étudiant la présence et la fonction de membrane-bondissent ADP-ribosyl cyclase (CD38) en PMN. Tout d'abord, l'expression de CD38 a été confirmée par RT-PCR à l'aide de cDNA de cellules HL60. Deuxièmement, PMN de patients victimes de traumatismes significativement amélioré l'expression de CD38 que ceux des volontaires en bonne santé. En outre, bien qu'aucun effet de chimiotactisme a été détectée par 4-CmC, il stimule la rafale respiratoire en PMN de manière dose-dépendante. Nos résultats suggèrent que RyRs existent en PMN humaine et que RyR voie peut jouer un rôle actif dans la signalisation calcique PMN inflammatoires. 8-Br-ADPRc et cyclique 3-déaza-ADP n'a pas eu des effets inhibiteurs soit induite par la 4-CmC sur Ca(2+) magasin-épuisement ou sur éclat respiratoire, en revanche, inhibiteur de la PLC, U73122, complètement atténué fois 4-induite par le CmC Ca(2+) magasin-appauvrissement et respiratoire. Bien qu'il a été utilisé comme un activateur spécifique de RyR, 4-CmC a des effets non spécifiques qui provoquent la Ca(2+) magasin-appauvrissement de la couche et respiratoires l'éclatement au moins au PMN humaine.

Le Récepteur Des Androgènes Et Des Mécanismes Pour L'indépendance Des Androgènes Dans Le Cancer De La Prostate

Cancer Investigation. 2005  |  Pubmed ID: 16203660

Élargissement D'anévrisme Poplité Précédemment Ligaturé, Provoquant L'occlusion Du Greffon Vasculaire Pontage Veineux

Annals of Vascular Surgery. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16205850

Un homme âgé de 72 ans patient présenté avec un anévrysme de l'artère poplitée thrombosée mesurant 15 x 8 cm, 12 ans suivante la ligature et la veine saphène contournement la greffe grâce à une approche médiane. L'anévrisme géant, qui avait augmenté et compressé la veine déjà fonctionnelle contourner le greffon au point de thrombose de prothèse, causait une contracture du genou qui empêchaient la déambulation. Résection via une approche postérieure a été accomplie sans compromis neurovasculaire ou la nécessité d'une revascularisation. Cette affaire met en évidence la valeur de décompression anévrisme en cas de gros anévrismes poplitées pour prévenir d'autres complications de la croissance et l'accompagnateur. Duplex surveillance des anévrysmes poplités ligaturés est justifiée d'exclure la possibilité d'expansion future anévrisme.

Des Modèles Précliniques De Choc Et Septicémie : Que Peuvent Ils Nous Dire ?

Shock (Augusta, Ga.). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16374365

L'objectif de la recherche translationnelle consiste à transformer les connaissances biologiques de nouveaux traitements pour les maladies humaines. Bien que les modèles précliniques reproduisent certaines des caractéristiques de la maladie processus modélisés, invariablement, ils ne parviennent pas à reproduire la complexité de la maladie chez les humains, et par leur caractère très expérimental, ils sont facilement manipulables pour maximiser une preuve d'efficacité. Le résultat est que la traduction réussie de modèles précliniques de traitement cliniquement efficace est rare, et que les essais cliniques sont souvent menées sans un portefeuille complet et réaliste de préclinique d'études permettant d'optimiser leur conception. Les conditions humaines mortelles et morbides de la septicémie et du choc sont des cibles intéressantes pour nouvelles thérapies et des procédés extrêmement difficiles à traduire car ils entraînent une hétérogénéité clinique considérable, nécessitent une intervention efficace émergente et sont formés non seulement par l'insulte initiale, mais par des approches de réanimation ultérieure et de soutien. Un colloque parrainé conjointement par la société de choc et le Forum International de la septicémie en juin 2004 adressée aux défis de la recherche translationnelle sur le choc et la septicémie. Grâce à une étude d'une grande variété d'approches modèle et vigoureux débat sur les mérites des différentes stratégies, une série de thèmes communs ont émergé. Nous avons conclu qu'il n'y a pas de modèle idéal unique de choc ou une septicémie, mais plutôt un grand nombre de modèles complémentaires qui récapitule certaines caractéristiques distinctes des troubles tout en minimisant les autres. Par conséquent, investigation préclinique réussie exige l'utilisation d'un groupe d'études précliniques consciemment conçus pour répondre à des questions spécifiques présentant un intérêt pour le milieu clinique. Un corollaire de cette conclusion est que les études précliniques peuvent former des concepts de maladie et peuvent être utilisés pour affiner les décisions concernant les populations de patients optimales pour des essais thérapeutiques interventionnelles. Nous avons en outre reconnu que le design et la communication des études précliniques est très variable, limitant ainsi l'interprétation des données efficace et intégration entre les études. Par conséquent, une plus grande normalisation modèle aideraient dans l'interprétation des données et mise en commun des résultats dans des synthèses de données systématiques : ces efforts devraient être promus et entrepris.

Modèles De Rongeurs D'infection Intra-abdominale

Shock (Augusta, Ga.). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16374368

La première question à se poser alors décider quel modèle à utiliser pour les essais précliniques d'un agent thérapeutique devrait être : ce qui est exactement ce que tente de modéliser le modèle choisi ? Par conséquent, dans le contexte des modèles intra-abdominale de l'infection, la question devient, est le but d'imiter la péritonite diffuse, abcès intra-abdominal, choc septique ou un syndrome de dysfonctionnement de type multiple organ. Après avoir décidé sur la situation clinique au modèle, il devient important de s'assurer que le modèle est aussi conforme à la situation clinique si c'est possible, surtout quand l'objectif est que les tests précliniques d'agents thérapeutiques possibles. Par conséquent, différents types de modèles d'infection intra-abdominale rongeurs seront examinés, en se concentrant sur leurs justifications ainsi que leurs forces et faiblesses comme modèles de la maladie clinique.

Na +, K +-l'activité ATPase Est Inhibée En Cellules épithéliales Intestinales Par Endotoxines Ou Oxyde Nitrique

International Journal of Molecular Medicine. May, 2005  |  Pubmed ID: 15806312

Na + K +-ATPase est une enzyme importante qui dessert des fonctions vitales dans divers tissus de mammifères, y compris l'intestin. Nous avons précédemment documenté que l'endotoxine (LPS) et l'oxyde nitrique (non) peuvent induire des entérocytes blessures in vitro. D'examiner si des altérations Na +, K +-l'activité ATPasique peut-être être impliquée dans la dysfonction entérocyte induite par LPS ou non, nous avons effectué quatre séries d'expériences. La première série d'expériences documentées que LPS diminue IEC-6 Na +, K +-activité de l'ATPase à des concentrations aussi faibles que 0,10 microg/ml. La deuxième série d'expériences vérifié si l'exposition de la CEI-6 ne cellules à l'exogène aucun donneur, S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP), diminuerait la CEI-6 Na +, K +-l'activité ATPasique. Les résultats de ces expériences documentées que SNAP a sensiblement diminué la CEI-6 Na +, K +-l'activité ATPasique de façon dose-dépendante à un seuil de concentration inhibitrice de 0,1 mM et il y avait une corrélation inverse entre la Na +, K +-ATPasique et aucune concentration dans le milieu. Puisque les entérocytes contiennent des iNOS et LPS peuvent augmenter l'activité iNOS, la troisième série d'expériences examiné la relation entre l'inhibition induite par le LPS de Na +), K +-ATPasique et aucune production par les cellules IEC-6. Ces résultats montrent que la production de CEI-6 non augmentée LPS en une manière dose-dépendante et temps et une corrélation inverse n'existait entre induite par LPS aucune production et diminué Na +, K +-l'activité ATPasique. Ajout de l'inhibiteur de la NOS, L-NNA, empêché la diminution induite par LPS de Na +, K + ATPasique, suggérant que non est impliqué dans la diminution de la Na +, K +-l'activité ATPasique observée dans les cellules IEC-6 incubés avec LPS. Un mécanisme par lequel l'augmentation QU'AUCUNE concentration n'aurait pu contribuer à la diminution de Na +, K + ATPasique, après addition de LPS ou SNAP, est via la production de peroxynitrite lors de la réaction de NO avec le superoxyde. Cette notion a été appuyée par des études montrant que le composant logiciel enfichable et LPS-induite diminue en CEI-6 Na +, K +-l'activité ATPase peut être bloquée en ajoutant la superoxyde dismutase au milieu. La dernière série d'expériences testées si l'inhibition de la Na +, K +-l'activité ATPasique avec spécifique Na +, K +-ouabaïne inhibiteur ATPase augmenterait la perméabilité d'une monocouche de CEI-6. Perméabilité monocouche IEC-6 a été augmentée par l'ouabaïne, mais seulement à une concentration élevée. En conclusion, ces études indiquent que LPS ou le donneur de NO, SNAP, inhiber la Na +, K +-ATPasique et cette inhibition est au moins en partie liées à la production de peroxynitrite. Ces études suggèrent aussi que ne diminue la production LPS-induite par les cellules IEC-6 IEC-6 Na +, K +-l'activité ATPasique de façon autocrine.

Production Augmentée De IL-10 Et Voies De Signalisation Redox-dépendante Dans Les Macrophages Péritonéaux De Souris Déficientes Déshydrogénase De Glucose-6-phosphate

Journal of Leukocyte Biology. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15817708

Glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) prend en charge les voies de l'antioxydant cellulaire. Déficit en G6PD est associé avec protection contre le paludisme, mais s'est avéré empirer l'évolution clinique des blessures. Cette étude vérifie si G6PD carence manifeste dans altéré les cytokines à l'aide des macrophages péritonéaux d'un modèle de souris déficient en G6PD avec un degré d'irrégularité similaire au type common A(-) humaine insuffisance de G6PD. Lipopolysaccharide (LPS)-induite d'interleukine (IL) -10 et la production d'IL-12 a été doublée dans les macrophages déficient en G6PD par rapport à la souche sauvage (WT). Protéine kinase C (PKC) activation de l'ester de phorbol-avant LPS a donné lieu à une plus grande production d'IL-10 quintuplé dans les macrophages déficient en G6PD par rapport à traitement en poids interféron-gamma avant LPS augmentée la production de IL-12 dans les macrophages déficient en G6PD et WT et partiellement inhibé IL-10 par les macrophages déficients en G6PD. Les antioxydants (N-acétyl-L-cystéine et le glutathion-ester éthylique) émoussé la production IL-10 et d'IL-12, ce qui indique un rôle pour le stress oxydatif dans les différences de réaction observée entre déficient et macrophages WT. Induite par LPS activation du facteur nucléaire-kappaB, protéine de liaison élément de réponse adénosine monophosphate cyclique et spécificité protéine 3 a été augmentée dans les cellules de déficient en G6PD comparé avec Tae. Inhibiteur de la PKCdelta le Rottlerin inhibe IL-10 et la production d'IL-12 à différentes concentrations de dose efficace 50 % entre déficient et macrophages WT, indiquant une activité de PKCdelta dans les cellules déficientes. Cette étude révèle que les macrophages activés de déficient en G6PD affichent une production augmentée de cytokines ayant un impact important sur la production d'IL-10. Les réponses de cytokine altérées sont associés à augmentée d'activation des facteurs de transcription de l'oxydo-réduction-dépendante et PKCdelta. Altérations dans la signalisation des voies et des changements associés à la production de cytokines peuvent jouer un rôle dans la modulation de la réponse inflammatoire suite à des infections bactériennes ou de paludisme en déficit en G6PD.

Sécurité De La Phlébographie Contraste Avant Interruption Inférieure Chez Les Patients Souffrant D'insuffisance Rénale

Annals of Vascular Surgery. May, 2005  |  Pubmed ID: 15818452

Nous avons entrepris cette étude pour déterminer si l'utilisation de la phlébographie contraste porterait atteinte rénale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale nécessitant une interruption cave. Nous avons mené une étude rétrospective de tous les filtres de la veine cave inférieure (VCI) inséré dans notre établissement sur une période de 2 ans (janvier 2002 à janvier 2004). L'indication d'interruption cave, technique d'insertion, type de filtre utilisé, pré et post-intervention créatinine et la présence de diabète et d'hypertension ont été analysés. Un total de 282 IVC filtres ont été insérés, avec 38 d'entre eux placés chez des patients souffrant d'insuffisance rénale, telle que définie par un taux de créatinine sérique de > 1,5 mg / dL. Phlébographie contraste avec 15 à 30 mL d'iohexol (Omnipaque 300) a été utilisé dans tous les cas, et aucune mesure particulière autre que d'une bonne hydratation ont été utilisés pour la protection rénale. Tous les filtres ont été déployés avec succès. La moyenne +/-créatinine pré-implantation SD était 2,38 + / 0,79 mg/dL. La moyenne +/-de créatinine post-intervention SD 2 et 30 jours respectivement 2.26 + / 0,45 mg/dL et 2.12 +/-0,94 mg/dL. Aucun de ces patients ne requis hémodialyse après interruption cave, et aucun effet indésirable sur la fonction rénale a été noté. Phlébographie contraste avec précision délimite l'anatomie veineuse et facilite le placement approprié de filtre veine avec aucun effet négatif apparent sur la fonction rénale. Nous croyons phlébographie contraste est sûr même en présence d'insuffisance rénale.

Expression D'une Protéine Recombinante Du Récepteur Plaquettaire F11 (F11R) (JAM-1/JAM-A) Dans Des Cellules D'insecte : F11R Est Phosphorylé Naturellement Dans Le Domaine Extracellulaire

Platelets. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15823866

Le récepteur de F11 (F11R/confiture) est un membre de la superfamille des immunoglobulines localisé sur la surface de la membrane des plaquettes humaines et une composante des jonctions serrées des cellules endothéliales et épithéliales. F11R a été démontrée à participer dans l'adhésion des plaquettes humaines aux cytokines-inflammation des cellules endothéliales (EC), indiquant un rôle important pour F11R dans l'athérosclérose et la thrombose inflammatoire. Domaines, responsables de la formation des jonctions serrées, l'adhésion des plaquettes à EC, activation des plaquettes entraînant granule de sortie, l'activation de l'agrégation de l'intégrine et plaquettaire IIb/3, ont été identifiés dans la partie externe du F11R. Pour examiner davantage les sites critiques de F11R, nous avons utilisé le système baculovirus pour produire la protéine recombinante de F11R avec la séquence du domaine extracellulaire, en deux types de cellules d'insectes, Sf9 et H5. Le F11R, une protéine recombinante a été détectée dans le cytoplasme des deux infectés par des cellules d'insecte Sf9 et H5, mais seulement des cellules infectées H5 sécrété une protéine soluble de F11R. Les protéines purifiées recombinantes F11R, obtenus à partir de ces deux types de cellules d'insectes, ont marque par un anticorps monoclonal dépendante de conformation, M.Ab.F11, dirigé contre des domaines au sein de l'extrémité N-terminale et le premier pli de Ig-like de F11R. Évaluation de l'état de phosphorylation de la protéine recombinante de F11R a révélé la phosphorylation de la sérine, thréonine et tyrosine résidus d'acides aminés dans le domaine externe. Analyse des interactions biomoléculaires en temps réel, réalisé pour déterminer les constantes cinétiques associées à la liaison de molécules actives pour le recombinant purifié F11R protéine révèle la liaison de haute affinité de la protéine recombinante phosphorylée par M.Ab.F11 avec K(a) de 5,47 x 10 (6) et K(d) de 1,83 x 10(-7), comparables aux valeurs mesurées avec les plaquettes humaines intactes. Les résultats rapportés ici fournissent des nouvelles informations sur des domaines spécifiques de F11R qui peut conduire à la production d'agents thérapeutiques devrait être utile dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Analyse De Tableau De Transcription Du Gène De Virus Simien Varicelle Dans Infectés Productive Des Cellules En Culture De Tissus

Journal of Virology. May, 2005  |  Pubmed ID: 15827146

Le virus de la varicelle simien (SVV) est un alphaherpesvirus neurotrope de singes qui est un modèle pour la pathogénie de la varicelle et la latence. Comme humain virus varicelle - zona (VZV), SVV provoque la varicelle (varicelle), devient latent dans les ganglions le long de l'ensemble neuraxis et réactive pour produire des bardeaux (zona). Nous avons développé macroréseaux pour déterminer l'ampleur de la transcription virale de tous les 70 prédit SVV ouvert lecture cadres (ORF) dans les cellules infectées en culture de tissus. Cloner des fragments (200 à 400 bp) aux extrémités 5' et 3' de chaque ORF furent PCR amplifié, dosé, repéré sur des membranes de nylon et fixé par réticulation UV. À l'aide d'une sonde d'ADNc préparée à partir de poly (a) + RNA extraite des cellules Vero SVV-infecté à la hauteur de l'effet cytopathogène (3 jours après l'infection) et la chimiluminescence pour la détection, relevés de notes correspondant à tous les SVV ORF ont été identifiés. L'abondance de chaque transcription SVV a été comparée à ça déjà démontrée pour VZV dans des cellules de culture de tissus infectés.

Ganglions Mésentériques De Choc Hémorragique-traumatisme Du Rat Contient Une Forme Modifiée De L'albumine Qui Est Impliquée Dans La Toxicité Des Cellules Endothéliales

Shock (Augusta, Ga.). May, 2005  |  Pubmed ID: 15834307

Il a été proposé que les facteurs provenant de l'intestin après un traumatisme sévère/choc sont introduits dans la circulation systémique à travers les vaisseaux mésentériques lymphatiques et sont responsables de la lésion cellulaire et l'inflammation qui culmine à aiguë, syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS). En effet, il a été démontré que les ganglions prélevées choqué, mais pas un choc imposture animaux provoque la mort des cellules endothéliales, l'activation de neutrophile et la moelle osseuse (BM) colonie suppression de la croissance in vitro. Dans le but d'isoler les facteurs dans la lymphe, responsable de la toxicité des cellules endothéliales, ganglions lymphatiques des animaux choc et sham a été fractionné par extraction en phase solide (SPE) et chromatographie échangeuse d'ions (IEX). La séparation de la lymphe de choc par les deux méthodes ont donné deux fractions ayant détectable toxicité pour les cellules endothéliales, alors qu'aucune toxicité a été détectée de séparations de ganglions imposture par les deux méthodes. Une analyse subséquente de chaque fraction toxique SPE par gel électrophorèse et spectrométrie de masse suggère que la toxicité est associée à une forme modifiée de l'albumine de sérum de rat (mod-RSA) et de plusieurs autres facteurs lipidiques. Par conséquent, nous avons été en mesure de démontrer, par deux techniques différentes de séparation, que les ganglions choc contient deux ou plusieurs facteurs qui peuvent expliquer la toxicité pour les cellules endothéliales. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer le type de modification de la RSA et de l'identité des facteurs lipidiques et leur rôle dans MODS.

Hormones Sexuelles Modulent La Lésion Des Organes éloignés Dans Un Modèle De Choc Hémorragique/trauma Et Un Modèle De Brûlure

Surgery. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15614282

Les nouvelles données suggèrent un dimorphisme entre les sexes dans la résistance et la sensibilité aux lésions des organes éloignés après un traumatisme mécanique et thermique. Le but de cette étude était de déterminer le rôle que la testostérone et estradiol jouent dans la modulation de la résistance ou la sensibilité aux lésions des organes éloignés, et que leurs effets ont été associés à des différences dans la production d'oxyde nitrique.

Troubles Menstruels Chez La Femme D'âge Collège

Pediatric Clinics of North America. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15748930

Les jeunes femmes âge universitaire expérience souvent une variété de malaises menstruels liés comme la dysménorrhée, ménorragie, menstruation irrégulière et changements d'humeur menstruels liés. Ces problèmes méritent une évaluation soignée ; ils peuvent refléter les symptômes menstruels ovulatoires normaux ou être évocateurs d'une pathologie importante qui peut avoir un impact majeur sur la santé reproductive et générale future. Le cycle menstruel est un signe vital dont normalité suggère une État de santé et dont l'anomalie exige une évaluation. Troubles de l'alimentation et la triade de l'athlète féminine augmentent le risque d'ostéoporose ; syndrome des ovaires polykystiques est associé à des risques cardiovasculaires futurs. Diagnostic et la gestion de ces problèmes ne seront améliorera pas les PV actuels d'une jeune femme, sentiment de bien-être et qualité de vie globale, mais peuvent également diminuer ses risques pour les maladies éventuelles et de la maladie. Cet article adresses menstruel fonction normale, excessive saignements, peu fréquentes ou absence de menstruations, douleur avec menses, troubles de l'humeur menstruelles liées et des recommandations concernant les examens gynécologiques de routine et d'évaluation.

L'intestin Féminin Est Plus Résistant Que L'intestin Mâle Aux Lésions De L'intestin Et De L'inflammation Lorsqu'ils Sont Soumis Aux Conditions Associées Aux États De Choc

American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15499084

Avoir documenté que rates Pro-oestrus résistent mieux aux intestinale aiguë induite par le choc et par conséquent la lésion pulmonaire que chez les mâles, nous avons testé l'hypothèse que l'intestin femelle résiste mieux aux blessures et produit moins d'une réaction inflammatoire de l'intestin mâle lorsqu'ils sont exposés aux conditions associées aux États de choc (hypoxie et acidose) utilisant l'ex vivo système de chambres de Ussing. Les membranes muqueuses iléales récoltées sur des rats mâles et femelles normales montés dans les systèmes de Ussing chambre ont été exposés à la normoxie ou 40 min d'hypoxie à un pH normal (pH de 7,3) ou l'acidose (pH 6.8). Niveaux de cytokines et de l'oxyde nitrique dans le compartiment séreux de la chambre de Ussing ont été mesurés à la fin de la période expérimentale de 3 h pour évaluer la réponse de POLYTHERAPIE, tandis que la FITC-dextran (mol wt 4 300) a été utilisée pour évaluer la fonction de barrière. Changements histomorphologiques ont été utilisées pour quantifier la lésion de la muqueuse intestinale. L'hypoxie, acidose, ou l'hypoxie et l'acidose a été associée à une augmentation significative de la production de cytokines pro-inflammatoires [l'interleukine (IL) -6, facteur de nécrose tumorale et des protéines inflammatoires macrophage (MIP) -2] par le mâle par rapport aux femelles segments intestinaux. En revanche, l'intestin femelle manifeste une réponse anti-inflammatoire plus élevée (monoxyde d'azote et d'IL-10) et amélioration de la fonction de barrière intestinale, mais aussi moins preuve de lésions muqueuses que les segments intestinaux mâles. Administration d'estradiol ou de l'antagoniste des récepteurs de testostérone, flutamide, à des rats mâles a abrogé l'augmentation des lésions de l'intestin, la réponse accrue d'IL-6 et MIP-2 observée après l'hypoxie et l'acidose. Ces résultats suggèrent que les différences de sexe dans l'ex vivo intestinal réponse aux stress, comme l'hypoxie et l'acidose, existent et que l'administration d'estradiol ou un blocage du récepteur de la testostérone à des rats mâles atténue ces différences entre les sexes.

Une Ligature De Ganglions Mésentériques Diminue Les Globules Rouges Altérations Causées Par La Pancréatite Aiguë

American Journal of Surgery. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16226961

Études expérimentales et cliniques ont montré que la pancréatite aiguë (AP) provoque une diminution significative de la déformabilité des globules rouges (RBC). Les mécanismes par lesquels AP induit des blessures de RBC sont inconnus. Le but de cette étude était de vérifier l'hypothèse que les facteurs transportées dans les ganglions mésentériques après une attaque de AP significativement contribuent au préjudice RBC observé dans l'AP.

Amiloride, Combinée à La Réanimation De Petit Volume Avec Une Solution Saline Hypertonique Est Supérieur En Améliorant La Lésion Hémorragique-traumatisme Pulmonaire Induite Par Le Choc Chez Les Rats à L'administration D'un Agent Seul

Critical Care Medicine. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16276185

Reconnaissance des limites de la réanimation cristalloïde standard a conduit à l'exploration de stratégies alternatives de réanimation qui pourrait mieux prévenir le développement d'un dysfonctionnement organique provoquée par un traumatisme-hémorragie et de l'inflammation systémique. Ainsi, l'objectif de cette étude était de comparer les effets de deux stratégies de réanimation seuls ou en combinaison avec celle de réanimation standard avec soluté lactate de Ringer. Ces deux stratégies ont été une injection intraveineuse d'amiloride, un inhibiteur des canaux Na échange Na/H et épithéliales et réanimation avec une solution saline hypertonique.

Réanimation De Petit Volume Avec Une Solution Saline Hypertonique Est Plus Efficace En Améliorant La Lésion Traumatisme-hémorragique Pulmonaire Induite Par Le Choc, Activation De Neutrophile Et Dysfonctionnement De Globules Rouges Que L'inhibition De La Protéase Pancreatitic

The Journal of Trauma. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16294064

Reconnaissance des limites de la réanimation cristalloïde standard a conduit à la recherche de stratégies alternatives de réanimation qui pourrait mieux limiter le développement d'un dysfonctionnement organique provoquée par un traumatisme-hémorragie et de l'inflammation systémique. Ainsi, l'objectif de cette étude était de comparer les effets des deux seules stratégies de réanimation et en combinaison, avec ceux de réanimation standard avec Ringer lactate (RL). Les deux stratégies ont été réanimation de petit volume avec une solution saline hypertonique (HTS) et intraluminale de l'inhibition des protéases pancréatiques avec le nafamostat d'inhibiteur de protéase de sérine.

L'adénosine Augmente La Production D'IL-10 Par Les Macrophages Grâce à Un Mécanisme Post-transcriptionnel De A2B Médiée Par Les Récepteurs

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16339566

Ligands du récepteur de l'adénosine ont des effets anti-inflammatoires et modulent les réponses immunitaires par up réglementant la production IL-10 par les macrophages d'immunostimulated. La famille de récepteurs d'adénosine comprend les récepteurs transmembranaires couplés à la protéine heptahélices G classées en quatre types : A1, A2A et A2B A3. Comprendre les mécanismes de signalisation conduisant à la production d'IL-10 accrue après l'occupation des récepteurs adénosine sur les macrophages est limitée. Dans cette étude, nous démontrons qu'occupation des récepteurs adénosine augmente la production d'IL-10 par les macrophages stimulés par LPS sans affecter l'activité de promoteur d'IL-10 et IL-10 l'ARNm, ce qui indique un mécanisme post-transcriptionnel. Des expériences de transfection avec journaliste constructions contenant des séquences correspondant à la riche AU 3'-région non traduite (UTR) de l'ARNm de l'IL-10 a confirmé que l'activation des récepteurs adénosine agit en libérant l'effet translationnelle répressive de l'IL-10 3'-UTR. En revanche, l'activation des récepteurs adénosine a échoué à libérer l'arrestation translationnelle conférée par la 3'-UTR de l'ARNm de TNF-alpha. L'IL-10 3'-UTR forme des complexes spécifiques avec les protéines présentes dans les extraits cytoplasmiques des 264.7 cellules crues. L'adénosine amélioré la liaison des protéines dans une région de l'IL-10 3'-UTR contenant la nonamer GUAUUUAUU. L'effet stimulateur de l'adénosine sur la production d'IL-10 a été véhiculée par les récepteurs A(2B), parce que l'ordre de puissance des agonistes sélectifs est 5'-N-éthylcarboxamidoadénosine (NECA) > N6-(3-iodobenzyl)-adenosine-5'-N-methyluronamide (bi-MECA) > 2-chloro-N6-cyclopentyladénosine (ACCP) = 2-p-(2-carboxyethyl)phenethylamino-5'-N-ethyl-carboxamidoadenosine (CGS-21680). En outre, l'antagoniste sélectif de A2B, alloxazine, empêché l'effet de l'adénosine. Collectivement, ces études identifient une nouvelle voie dans laquelle l'activation d'un G protein-coupled receptor augmente traduction d'un gène d'anti-inflammatoires.

Le Pendule Oscillant De L'utilisation De Corticoïdes Dans L'unité De Soins Intensifs : S'a Elle Balançait Trop Loin Ou Pas Loin Assez ?

Critical Care Medicine. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16352969

Insuffisance Médullaire Chez Les Rats Mâles Après Choc Trauma/hémorragique (T/HS) Est Médiée Par Les Ganglions Mésentériques Et Modulée Par La Castration

Shock (Augusta, Ga.). Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16369180

L'aplasie médullaire (BM) se produit suite à choc trauma/hémorragique (T/HS) chez les animaux expérimentaux ainsi qu'après des blessures graves chez les humains. Bien que la physiopathologie de la suppression de la BM reste mal comprise, ganglions mésentériques sont censée jouer un rôle important dans la suppression de BM T/HS-induit ; Cependant, l'effet direct des ganglions mésentériques sur BM in vitro n'a jamais été étudiée. En outre, chez le rat, des études récentes ont montré également que femelle et rats mâles castrés sont protégés contre toute défaillance BM T/HS-induite. Par conséquent, nous avons supposé que les ganglions mésentériques est une source de facteurs causant la suppression directe de BM et que les effets des ganglions mésentériques sont dépendant de sexe. Pour tester cette hypothèse, nous avons soumis donnent (NC) et castré (C) mâle et le pro-oestrus rates au choc d'imposture T/HS ou un traumatisme (T/SS). Les ganglions mésentériques recueilli 3 h après le choc a été plaqué (4 % v/v) avec BM cellules prélevés à des rats mâles ou femelles non manipulés pour unités formant colonie de granulocyte-macrophage (CFU-GM) et érythroïde formant des Rafale unités (BFU-E) de la croissance colonie. La lymphe T/HS recueillies des rats mâle NC mais pas des rats femelles causé une inhibition de 50 % de la croissance de colonie BFU-E et CFU-GM comparée aux cellules cultivées sans ganglions (P 0,05 < contre tous les autres groupes (ANOVA + Tukey). Ganglions T/HS recueillies de C-male rats aussi ne causés aucune inhibition significative de la croissance de colonie de BFU-E comparée aux cellules cultivées sans ganglions et les CFU-GM. Mâles et femelles des cellules progénitrices BM avaient une réponse similaire aux ganglions mésentériques de tous les groupes testés. Ces résultats montrent que les ganglions mésentériques des rats mâle NC supprime BFU-E et CFU-GM croissance progénitrices in vitro, tandis que la lymphe des rats C-male et femelles n'a pas. Les effets des ganglions mésentériques sont les mêmes quel que soit l'objectif BM de rats mâles ou femelles. Les résultats indiquent donc que l'échec BM chez le rat mâle est directement médiée par des facteurs présents dans les ganglions mésentériques qui semblent être modulées par la castration, et protection contre les pannes de BM chez les rats femelles se produit à un systémique plutôt qu'à un niveau local. D'autres études sont nécessaires pour élucider les effets thérapeutiques potentiels de manipulation de la lymphe dans l'hématopoïèse après une blessure.

L'amiloride Modère La Perméabilité Intestinale Accrue Et Diminue L'amorçage Médiée Par Les Ganglions Mésentérique Des Neutrophiles Choc Trauma/hémorragique

Surgery. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17084725

L'amiloride, un inhibiteur de la Na + / H + échangeurs et Na + canaux a été démontré récemment pour atténuer les blessures tant tube digestif et les poumons chez les rats soumis à une insulte combinée de trauma et de choc hémorragique (T/HS). Nous avons déjà montré qu'une ligature de ganglions mésentériques empêche T/HS-induit des lésions endothéliales pulmonaires et activation de neutrophile, ce qui suggère que des facteurs inflammatoires toxiques provenant de l'intestin et transportée dans la lymphe sont responsables de la lésion pulmonaire observée après T/HS. La présente étude examine si l'effet protecteur de l'amiloride contre T/HS-induit des lésions pulmonaires a été associée à une diminution des ganglions toxicité et de la perméabilité intestinale.

L'activation Des Récepteurs A2A Adénosine Réduit Les Lésions Pulmonaires Choc Trauma/hémorragique

Critical Care Medicine. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16484904

Réanimation et choc hémorragique déclenchent un phénomène d'ischémie/reperfusion global, dans lequel divers processus inflammatoires critique contribuent à la lésion tissulaire qui a suivi. L'adénosine est un nucléoside endogène qui est libérée au cours du choc. Activation des récepteurs d'adénosine A(2A) peut inactiver largement les cascades inflammatoires. La présente étude visait à évaluer l'effet de l'activation des récepteurs A(2A) sur les blessures de l'orgue et l'inflammation dans le cadre du global ischémie/reperfusion induite par la réanimation et choc trauma/hémorragique.

Risque De Blessure De Joueurs De Basket-ball : Une Comparaison De La National Basketball Association Et Des Athlètes De La National Basketball Association Féminines

The American Journal of Sports Medicine. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16493173

Fondée sur le sexe des différences dans les taux de blessures ont été signalés en basket-ball scolaire et collégial. Le but de cette étude était de comparer rétrospectivement les taux de lésions dans le basket-ball féminin et masculin.

Chirurgicale Discours Présidentiel De La Société De L'Infection : Le Verre à Moitié Plein Ou à Moitié Vide ? Réflexions Sur La Chirurgie SIS Et D'Amérique

Surgical Infections. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16509780

Modifications Cardio-respiratoires Et Des Limitations, En Hormone De Croissance Postsaumoneaux Transgénique Saumon Atlantique Salmo Salar

The Journal of Experimental Biology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16547302

Ces dernières années, il a été un vif intérêt dans l'incidence d'une transgénèse de l'hormone de croissance (GH) physiologie des poissons. Toutefois, les résultats de ces études sont souvent difficiles à interpréter car les poissons transgéniques et non transgéniques avaient environnementale/élevage très différentes histoires. Cette étude a utilisé une ligne stable de même taille GH saumon atlantique (Salmo salar) qui ont été élevé dans un réservoir commun avec les contrôles (à 10 degrés C pour environ 9 mois) pour effectuer un examen complet de la physiologie cardiorespiratoire de saumons transgéniques GH et sert comme un nouveau test de la théorie de symmorphosis. Le saumon transgénique GH avait un 3.6 x taux de croissance plus rapide et 21 à 25 % des valeurs plus élevées pour une routine spécifique à la masse et la consommation d'oxygène standard (M(O(2))), respectivement. Toutefois, il n'y n'avait aucune augmentation simultanée de leurs M(O(2)) maximale, ce qui a entraîné leur ayant une portée métabolique inférieure de 18 % et une réduction de 9 % à la vitesse critique de nage. Cette diminution capacité/performance métabolique était surprenante étant donné que les organismes transgéniques avaient un coeur de plus de 29 % avec un 18 % plu spécifique à la masse maximale in situ débit cardiaque, une concentration d'hémoglobine sanguine État plue 14 % 5-10 % rouges musculaires et cardiaques aérobies activités enzymatiques plus élevées (citrate synthase ou cytochrome oxydase) et deux fois plus élevé au repos et 1,7 x plus état, taux de catécholamines. Cependant, surface branchiale était le paramètre seulement cardiorespiratoire qui n'est pas stimula, et nos données suggèrent que transfert d'oxygène gill ont été limitant. Dans l'ensemble, cette recherche: (1) montre qu'il existe des coûts métaboliques considérables associés aux transgénèse GH dans cette ligne de saumon de l'Atlantique ; (2) fournit la première preuve directe que la fonction cardiaque est renforcée par la transgénèse GH ; (3) montre qu'une universelle upregulation of postsaumoneaux (adulte) GH transgénique saumon cardiorespiratoire physiologie, comme suggéré par symmorphosis, ne se produit pas ; et (4) soutient l'idée que, considérant que les différences dans le transport de l'oxygène du sang artériel (c.-à-d. cardiaque sortie et sang oxyphorique) sont des déterminants importants des différences interspécifiques dans aerobicity, des processus de diffusion limitée doivent être renforcées pour parvenir à des améliorations substantielles d'intraspécifique de rendement métabolique et la natation.

Activation De Neutrophile Est Modulée Par Les Hormones Sexuelles Après Choc Hémorragique-traumatisme Et Brûlures

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16617133

La littérature récente indique que les femelles sont plus résistantes au choc, traumatismes et blessures dysfonction et organe immunitaire induite par le sepsis que sont les hommes. Par conséquent, à l'aide de choc trauma-hémorragique (T/HS) et modèles de gravure, nous avons testé si la neutrophile réponse au traumatisme s'est produit de manière sexuellement dimorphe et, le cas échéant, le rôle des hormones sexuelles. Activation de neutrophile, telle que reflétée par CD11b expression et l'activité respiratoire, a été portée à une plus large mesure chez les rats mâles que chez les rats femelles après blessure T/HS ou des brûlures. Testostérone semble potentialiser l'activation neutrophile, parce que la castration réduit neutrophile activation, alors que l'ovariectomie a peu d'effet. Mécaniquement, cette réponse neutrophile dimorphisme sexuel semble due à des facteurs cellulaires et humorales. Preuve pour une cellulaire différence entre mâles et femelles des neutrophiles est basée sur l'observation que naïf féminin neutrophiles étaient plus résistants à l'activation par brûlure ou plasma T/HS et la lymphe que naïve neutrophiles masculin et que cette résistance varie au cours de l'oestrus cycle. En outre, l'environnement humorale a été plus activation des neutrophiles chez les rats mâles, parce que burn et plasma T/HS et lymphatiques de rats mâles activé naïfs neutrophiles mâles à une plus grande mesure que les échantillons comparables provenant de femelles. Enfin, sur la base des expériences in vitro, examinant les effets de l'oestrogène sur la signalisation calcique, il semble que l'activation neutrophile, oestrogène limites induites par le trauma au moins en partie, en limitant l'entrée de calcium dans la cellule par l'intermédiaire de mécanismes d'entrée calcique magasin fonctionnant. En conclusion, il y a un dimorphisme sexuel frappant dans les neutrophiles réponses après que le traumatisme et ces changements reflètent tant la résistance cellulaire à l'activation que moins activant environnement humorale.

L'inactivation Du Récepteur De L'adénosine A2A Augmente La Survie En Infection Polymicrobienne

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). May, 2006  |  Pubmed ID: 16622031

Les mécanismes régissant la diminution de la clairance bactérienne et la fonction immunitaire en septicémie ne sont pas connus. Taux d'adénosine est élevées pendant l'hypoxie tissulaire et des lésions associées à une septicémie. L'adénosine a de forts effets immunosuppressifs, dont beaucoup sont médiés par les récepteurs A(2A) (A(2A)R) exprimée sur les cellules immunitaires. Nous avons examiné si un 2 (a) R sont impliqués dans la régulation du système immunitaire dans le caecum ligature et infection polymicrobienne murine induite par la ponction par génétiquement ou pharmacologiquement inactiver un r (2 a) Un chez des souris knockout (KO) R (2 a) ont été protégés contre le risque mortel de septicémie et améliora la clairance bactérienne comparée aux animaux sauvage. cDNA microarray analyse et écoulement cytometry a révélé une expression accrue de MHC II dans un 2 (a)-inactivé souris, suggérant améliore la présentation Ag en tant que mécanisme de protection. L'apoptose a été atténuée dans la fonction lymphocytaire rate des souris KO A(2A) indiquant préservé. Niveaux des immunosuppresseurs cytokines IL-10 et IL-6 étaient nettement plus faibles après un blocus de R (2 a). Semblables aux observations avec une souris de R KO (2 a), un antagoniste de R (2 a) augmente la survie même lorsqu'il est administré de manière différée. Ces études démontrent qu'un blocus de R (2 a) peut être utile dans le traitement de l'infection et une septicémie.

Ganglions Lymphatiques D'un Modèle De Primate Babouin Trauma Choc Hémorragique Active Neutrophiles Humains

Shock (Augusta, Ga.). May, 2006  |  Pubmed ID: 16680010

Nous avons rapporté que des facteurs toxiques dans la lymphe intestinale sont responsables de la répression de blessures et de la moelle osseuse pulmonaire aiguë et qu'elles contribuent à un état inflammatoire systémique basé sur des études dans les modèles de rongeurs de choc hémorragique-trauma. Les modèles de rongeurs ne reflètent pas complètement les réponses des patients blessés. Ainsi, il est important de confirmer ces résultats chez les primates, avant de les appliquer aux patients humains blessés au traumatisme. Ainsi, nous avons établi récemment choc trauma-hémorragique de babouin (T/HS) et shock trauma-sham (T/SS) les modèles qui ont montré que les facteurs dérivés intestinale dans la lymphe potentialise la lésion pulmonaire et provoque une dysfonction endothéliale humaine et supprime la croissance des cellules progénitrices moelle osseuse humaine. Ici, nous avons examiné les effets de ces échantillons de ganglions primate sur neutrophiles humains. Nous avons supposé que les facteurs toxiques dans la lymphe de babouin peuvent amorcer et/ou activer les leucocytes polymorphonucléaires humains (PMN) conduisant à une surproduction de radicaux superoxyde, contribuant ainsi au développement du syndrome de détresse respiratoire adult et une défaillance multiviscérale. À cet effet, nous avons examiné l'effet d'amorçage de babouin T/HS et de la lymphe T/SS sur éclat respiratoire PMN et l'expression de la molécule d'adhérence dans les neutrophiles humains. Les résultats de ces études indiquent que PMN traité par babouin ganglions T/HS a montré réponses éclat respiratoire induit significativement comparées à PMN traité avec ganglions T/SS ou moyen lorsque phorbol myristate acétate PMA a été appliquée après le prétraitement de la lymphe. Deuxièmement, nous avons constaté que l'expression de la molécule d'adhérence CD11b augmentait par incubation avec ganglions T/HS. Ces résultats suggèrent que les ganglions de babouin de modèles T/HS peuvent augmenter respiratoire burst et adhérence molécule expression humaine PMN, pouvant ainsi contribuer à la lésion induite par le PMN orgue.

Gut-ganglions Hypothèse Du Syndrome De Dysfonctionnement Organique/multiple-syndrome De Réponse Inflammatoire Systémique : Validation Des études Dans Un Modèle Porcin

The Journal of Trauma. May, 2006  |  Pubmed ID: 16688055

Ganglions mésentériques de choc trauma-hémorragique (T/HS) des rats a plusieurs propriétés biologiques et semblent blesser l'organe via l'activation des neutrophiles et les cellules endothéliales. Comme la prochaine étape de tester la pertinence clinique potentielle de ces études sur les rongeurs, nous avons utilisé un modèle de T/HS porcine pour déterminer si les résultats de la lymphe intestinale observées chez les rongeurs pourraient être transposés chez le porc. Un modèle porcin a été choisi parce que le cochon et la physiologie cardiovasculaire et gastro-intestinale humaine sont semblables.

Vulve Ulcères Chez Les Jeunes Femelles : Une Manifestation D'aphthosis

Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16731413

Pour examiner l'étiologie, évolution clinique et les résultats de non-sexually transmettent vulvaires ulcères chez les jeunes femelles.

Gestion D'unité De Soins Intensifs Du Patient Un Traumatisme

Critical Care Medicine. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16878037

L'objectif de cette revue concise est de donner un aperçu de certains des principaux problèmes de l'unité de soins intensifs et des approches spécifiques aux patients victimes de traumatismes par rapport à la population générale des soins intensifs.

Double Effet De Ganglions Mésentériques Isolés Des Rats Avec Des Brûlures Sur La Fonction Contractile Dans Les Myocytes Ventriculaires De Rat

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16214841

Facteurs dérivés intestinale dans la lymphe intestinale ont été démontrés pour déclencher la dysfonction contractile du myocarde. Cependant, les mécanismes cellulaires sous-jacents demeurent incertains. Nous avons examiné les effets de concentrations physiologiquement pertinentes des ganglions mésentériques recueillies des rats avec 40 % des brûlures (ganglions de brûlure) sur l'excitation-contraction de couplage dans les myocytes ventriculaires de rat. Graver des ganglions (0,1 à 5 %), mais pas contrôle de ganglions mésentériques provenant d'animaux sham-burn, induit deux effets inotropes positifs et négatifs selon les concentrations utilisées. À des concentrations inférieures (< 0,5 %), ganglions burn a augmenté l'amplitude de la contraction de myocyte (1.6 +/-0.3-fold; n = 12). des Concentrations plus élevées (> 0,5 %), graver des ganglions initialement renforcée myocyte contraction, qui a été suivie d'un bloc de contraction. Ces effets ont été partiellement réversibles après lavage. L'effet inotrope positif initial a été associée à un allongement de la durée du potentiel d'action (mesurée à 90 % la repolarisation, 2.5 +/-0.6-fold; n = 10), d'où une augmentation significative dans l'afflux net de Ca2 + (1,7 +/-0.1-fold; n = 8). Il n'y avait aucuns changements significatifs dans la membrane au repos potentiels. L'effet inotrope négatif a été accompagnée par une diminution dans le plateau du potentiel d'action (diminution de la remise des gaz de 69 ± 10 %; n = 4) et la dépolarisation de la membrane. Des expériences de Voltage clamp a révélé que les effets inotropes positifs de la lymphe de brûlure ont été causée par une inhibition des courants sortants transitoires K + qui allongent la durée du potentiel d'action et les effets inhibiteurs en raison d'une inhibition dose-dépendante des courants Ca2 + qui conduisent à une réduction du plateau du potentiel d'action. Ces changements induits par la lymphe brûlure myocytes cardiaques Ca2 + manipulation peuvent contribuer à la dysfonction contractile induite par la combustion et, finalement, à une insuffisance cardiaque.

Rôle De L'intestin Dans Le Développement De Blessure - Et Chocs Induits SIRS Et MODS : L'hypothèse De L'intestin-ganglions, Un Examen

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2006  |  Pubmed ID: 16146750

Il reconnaît depuis longtemps que les traumatismes majeurs, de choc ou des brûlures peuvent conduire à un état inflammatoire systémique aigu (SIRS) ainsi que le syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS). En raison du taux élevé de mortalité associé au développement de MODS, pendant plus de deux décennies, un effort intense a été consacré vers tente de percer les mécanismes sous-jacents de ce syndrome complex. Bien que l'intestin a été impliqué dans le développement de SIRS et MODS expérimentalement et cliniquement, son rôle exact dans la pathogenèse de SIRS et MODS demeure controversée. Cependant, basé sur des données expérimentales récentes, il semble que les facteurs uniques intestin dérivé transportés dans la lymphe intestinale, mais pas la veine porte, conduire à aiguë blessure choc induite et SIRS et MODS. Ces observations ont conduit à l'hypothèse de l'intestin-ganglions de MODS, où les facteurs dérivés gut présents dans la lymphe (mésentérique) intestinale servent les déclencheurs qui lancent les réponses systémiques inflammatoires et tissus préjudiciables, observées après traumatisme important ou épisodes de choc.

L'utilitaire D'oxygène Pendant Le Service Des Urgences De Sédation Et L'analgésie Avec Le Midazolam Et Le Fentanyl: a Randomized, Controlled Trial

Annals of Emergency Medicine. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16978741

Pour déterminer si une réserve d'oxygène réduit l'incidence de l'hypoxie de 20 % dans l'étude de patients recevant le midazolam et le fentanyl pour le service des urgences de sédation et l'analgésie.

Façonnage Des Monocytes Et Macrophages Fonction Par Les Récepteurs De L'adénosine

Pharmacology & Therapeutics. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17056121

L'adénosine est un nucléoside endogène qu'après sa sortie dans l'espace extracellulaire, se lie aux récepteurs d'adénosine spécifique exprimées à la surface de la cellule. L'adénosine apparaisse dans l'espace extracellulaire dans des conditions stressantes métaboliquement, qui sont associées à l'ischémie, l'inflammation et des dommages cellulaires. Il existe 4 types de récepteurs de l'adénosine (a (1), A(2A), A(2B) et A(3)) et tous les récepteurs d'adénosine sont membres de la famille de couplés aux protéines G des récepteurs. Récepteurs d'adénosine sont exprimées sur les monocytes et les macrophages, et par l'intermédiaire de ces récepteurs adénosine module fonction monocyte et macrophage. Étant donné que les monocytes et les macrophages sont activés par les mêmes signaux de danger qui causent l'accumulation de l'adénosine extracellulaire, des récepteurs de l'adénosine exprimées sur les macrophages représentent un système de capteurs qui fournissent les monocytes et les macrophages des informations sur l'environnement stressant. Les récepteurs de l'adénosine, ainsi, permettent de monocytes et macrophages pour affiner leurs réponses à un stimulus stressant. Ici, nous passons en revue les conséquences de l'activation des récepteurs adénosine sur la fonction des monocytes/macrophages. Nous allons détailler l'effet de stimuler les divers sous-types de récepteurs adénosine sur la différenciation/prolifération des macrophages phagocytose et expression facteur (TF) de tissu. Aussi, nous résumerons nos connaissances de l'adénosine impact sur la production de médiateurs extracellulaires sécrété par les monocytes et les macrophages en réponse à des ligands des récepteurs toll-like (TLR) et autres stimuli inflammatoires. Plus précisément, nous délimitera comment adénosine influe sur la production de superoxyde, oxyde nitrique (aucun), le facteur de nécrose tumorale alpha, interleukine (IL) -12 IL-10 et facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Une compréhension plus profonde dans la régulation de la fonction monocyte et macrophage de récepteurs d'adénosine devrait aider à développer de nouvelles thérapies pour les maladies inflammatoires.

Déficit En Glucose-6-phosphate Déshydrogénase Et La Réponse Inflammatoire à Une Septicémie Endotoxine Et Polymicrobienne

Critical Care Medicine. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17205013

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est un polymorphisme génétique humain commun. La déficience protège contre le paludisme, mais s'est avérée empirer l'évolution clinique après un traumatisme grave. Cette étude a vérifié si la déficience est associée à des cytokines modifié in vitro et in vivo et affecte la survie après une septicémie endotoxémie ou polymicrobienne (ligature caecum et crevaison).

Mécanismes Cellulaires Des Changements Liés à Graver Dans La Contractilité Et De Sa Prévention Par Ligature Des Ganglions Mésentériques

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17237243

Grandes brûlures se traduit par altération de la fonction du ventricule gauche (VG) contractile. Il y a des preuves solides pour soutenir l'implication des facteurs dérivés gut transportés dans les ganglions mésentériques dans le développement de la dysfonction contractile lié à des brûlures ; c'est-à-dire, les ganglions mésentériques une ligature (LDL) empêche la dépression contractile lié à des brûlures. Cependant, les mécanismes cellulaires de la contractilité myocardique altérée de post-brûlage coeurs sont en grande partie inconnus, et la base cellulaire pour les effets bénéfiques des LDL sur la fonction cardiaque n'ont pas été étudiés. Nous avons examiné la contractilité, Ca(2+) transitoires et les courants de type L Ca(2+) (I(Ca)) en LV myocytes isolés de quatre groupes de rats : imposture 1) burn, 2) sham burn avec LDL (sham + LDL), 3) burn (environ 40 % de brûlure aire de la surface corporelle totale) et 4) graver avec LDL (brûlure + LDL). Les myocytes isolés de coeurs à rhiosphère 24h avait une contractilité déprimée (environ 20 %) au départ et réactivité émoussée à l'élévation de bain Ca(2+). Myocyte contractilité est comparable en trompe-l'œil + LDL et sham graver des coeurs. LDL empêche complètement les changements lié à des brûlures dans le myocyte contractilité. Mécaniquement, la diminution de la contractilité dans les myocytes des coeurs post-brûlage s'est produite avec une diminution de l'amplitude de Ca(2+) transitoires (environ 20 %), sans changement au repos Ca(2+) ou Ca(2+) contenu du réticulum sarcoplasmique. En revanche, I(Ca) densité a été diminué (environ 30 %) dans les myocytes des coeurs post-brûlage, ayant des propriétés inaltérées de voltage-dépendants. Donc lié à des brûlures dysfonction contractile du myocarde est liée contractilité myocyte déprimée associée à une diminution de densité I(Ca). Ces résultats fournissent aussi des preuves solides que les ganglions mésentériques sont impliquée dans l'apparition d'un dysfonctionnement lié à des brûlures cardiomyocyte.

Hormones Sexuelles Influent Sur Le Dysfonctionnement De La Moelle Osseuse Après Un Traumatisme Et Choc Hémorragique

Critical Care Medicine. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17255869

Dysfonctionnement de la moelle osseuse (BM) après un traumatisme et choc hémorragique (T/HS) se traduit par une diminution de croissance clonogénique de géniteurs de la BM à travers un processus de médiation plasma. Bien que les hormones sexuelles ont démontré à moduler certaines blessures terminale d'organes après le choc, dysfonction BM post-T/HS a seulement été étudiée chez les animaux mâles. Par conséquent, la présente étude examine les effets des hormones sexuelles sur la dysfonction BM post-T/HS en mesurant la croissance clonogénique de progéniteurs BM chez les rats mâles castrés et dans ovariectomisées et rates pro-oestrus.

Le Récepteur De La F11 (JAM-F11R/A) à L'athérothrombose : Surexpression De F11R Dans Les Plaques D'athérome

Thrombosis and Haemostasis. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17264957

F11R est le nom de gène d'une protéine, appelée le F11-récepteur, alias JAM-A, qui, dans des conditions physiologiques normales, est exprimé constitutivement à la surface des plaquettes et localisé au sein des jonctions serrées des cellules endothéliales (EC). Des études antérieures des interactions entre les plaquettes humaines et ce suggéré que F11R/JAM-A joue un rôle crucial dans la thrombose inflammatoire et l'athérosclérose. L'étude rapportée ici obtenus in vivo confirmation de cette conclusion en examinant les ARNm et protéines de F11R/JAM-A chez les patients avec maladie vasculaire aortique et périphérique et dans un modèle animal de l'athérosclérose. Déterminations moléculaire et immunofluorescence a révélé des niveaux très élevés de JAM-F11R/A ARNm et de protéines de la F11R/JAM-A dans les plaques d'athérosclérose des patients cardio-vasculaires. Des résultats similaires ont été obtenus avec 12 semaines sujettes à l'athérosclérose apoE souris-/-, une ère dans laquelle les plaques d'athérome sont bien établis. Augmentation de l'expression du message dans ce cultivés à partir des vaisseaux veineuses et aortiques humains F11R/JAM-A a été observée après exposition des cellules à des cytokines. Déterminations de l'adhésion des plaquettes à EC cultivée enflammée par un traitement combiné de cytokines en présence de JAM-F11R/A - antagonistes, autant de données indiquant que de novo l'expression de F11R/JAM-A sur la surface luminale d'enflammée EC ont un rôle important dans la conversion de EC à une surface thrombogène. D'autres études de ces interactions dans des conditions de débit et sous paramètres in vivo pourraient constituer une preuve définitive d'un rôle causal pour F11R/JAM-A dans l'initiation de la thrombose. D'après nos études in vitro et in vivo, à ce jour, nous proposons que les médicaments thérapeutiques qui s'opposer à la fonction de F11R/JAM-A doivent être testés comme roman signifie pour la prévention et le traitement de l'athérosclérose, les crises cardiaques et les AVC.

Phosphorylation De Bande-3 érythrocytaire Augmentée Chez Les Souris Septiques

Biochimica Et Biophysica Acta. May, 2007  |  Pubmed ID: 17382523

Dysfonction de RBC induite par l'infection a été démontrée à jouer un rôle dans la modulation de la réponse de l'hôte d'une blessure et d'infection. Les mécanismes biochimiques sous-jacentes ne sont pas connus. Cette étude examine les modifications dans l'état de phosphorylation de la bande-3 de RBC et sa relation à l'activité d'échange d'anions in vitro ainsi que dans des conditions in vivo septiques induites par la ligature caecum et perforation (CLP) chez la souris. Pervanadate traitement in vitro a augmenté la phosphorylation de tyrosine de bande-3 qui a été accompagnée d'une diminution RBC déformabilité et activité d'échange anionique. Suite à une septicémie, la phosphorylation de tyrosine de bande-3 en entier RBC fantômes ainsi comme dans cytosquelette lié ou fractions de protéines solubles RBC étaient élevées comparativement aux groupes témoins. Bien que l'activité d'échange anionique était semblable dans les globules rouges de fosses septiques et les animaux témoins, bande-3 interaction avec l'éosine-5-maléimide (EMA), qui se lie aux fractions de lysine-bande-3, a été augmenté dans les cellules des animaux septiques comme comparativement aux témoins, ce qui indique cette organisation de bande 3 septicémie altérée dans la membrane de RBC. Puisque le glucose-6-phosphate déshydrogénase est une enzyme antioxydant majeur à RBC, afin d'évaluer le rôle potentiel du stress oxydatif dans la phosphorylation de tyrosine de bande-3, induite par le sepsis RBC ont également comparé les réponses entre WT et animaux mutants (G6PD) (20 % de l'activité normale de G6PD). Contenu de la membrane de la bande-3 et EMA coloration étaient élevés dans les souris mutantes G6PD par rapport au WT dans des conditions non-septic témoins. Suite à une septicémie, G6PD animaux mutants ont montré des réponses amoindris la phosphorylation de tyrosine de bande-3 et EMA coloration par rapport à l'activité d'échange anionique en poids RBC était semblable entre mutant et animaux WT dans toutes les conditions testées. En résumé, ces études indiquent que la septicémie se traduit par la phosphorylation de la tyrosine de bande-3 élevé et modifie l'organisation de bande-3 membrane sans affecter gravement les activité d'échange anionique RBC. Les observations suggèrent également que les facteurs autres que le stress oxydatif sont responsables de l'augmentation induite par le sepsis phosphorylation de tyrosine 3 bande de RBC.

Relation Entre La Perturbation De La Couche De Mucus Stationnaire Et Restitution Intestinale En Perte De Fonction De Barrière Intestinale Après Choc Hémorragique De Traumatisme

Surgery. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17383525

Les facteurs impliqués dans la perte induite par le choc de la fonction de barrière intestinale restent à définir pleinement et études portant sur les lésions de l'intestin ont porté principalement sur le côté systémique de l'intestin.

L'activation Des Récepteurs Adénosine Améliore Le Diabète De Type 1

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17405852

De plus en plus preuve indique que les récepteurs d'adénosine pourraient être prometteur des cibles thérapeutiques dans les maladies auto-immunes. Ici, nous avons étudié le rôle des récepteurs d'adénosine dans le contrôle au cours du diabète de type 1. Diabète chez des souris CD-1 a été induite par un traitement multiple-low-dose-streptozotocine (MLD) et chez les souris diabétiques non obèses de (NOD) par injection de cyclophosphamide. L'adénosine non sélectif du récepteur agoniste 5'-N-éthylcarboxamidoadénosine (NECA) a empêché le développement de diabète dans les deux souris MLD-contesté et souris NOD traitées au cyclophosphamide. L'effet de NECA a été renversé par l'antagoniste sélectif du récepteur A2B N-(4-cyanophenyl)-2-[4-(2,3,6,7-tetrahydro-2,6-dioxo-1,3-dipropyl-1H-purin-8-yl)phenoxy]acetamide (Mme 1754). Le sélectif A1 récepteur agoniste 2-chloro-N6-cyclopentyladénosine (ACFPC) et agoniste des récepteurs A3 N6-(3-iodobenzyl)-adenosine-5'-N-methyluronamide (bi-MECA) étaient moins efficaces pour améliorer le cours du diabète. Diabète NECA inhibée chez des souris de KO pour le récepteur A2A et l'agoniste des récepteurs A2A sélective 2-p-(2-carboxyethyl)phenethyl-amino-5'-N-ethyl-carboxamidoadenosine (CGS21680) a eu aucun effet chez les souris normales, indiquant un manque du rôle des récepteurs A2A. NECA n'a pas empêché la mort induite par les cytokines des cellules bêta in vitro, mais NECA fortement réprimé l'expression des cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha, MIP-1alpha, IL-12 et IFN-gamma dans le pancréas, endotoxine, ou cellules spléniques stimulée par l'anti-CD3 et les lymphocytes T helper 1, indiquant que l'effet bénéfique de NECA était due à l'immunomodulation. Ces résultats démontrent que les ligands du récepteur de l'adénosine sont des candidats potentiels pour le traitement du diabète de type 1.

Récepteurs A2A De L'adénosine Et C/EBPbeta Sont Fondamentalement Nécessaires Pour La Production D'IL-10 Par Les Macrophages Exposés à Escherichia Coli

Blood. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17525287

Nous avons montré récemment que A(2A) l'activation des récepteurs adénosine par l'adénosine endogène contribue à l'interleukine-10 (IL-10) production en infection polymicrobienne. Ici, nous avons étudié les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette interaction entre la signalisation de récepteur de l'adénosine et de l'infection en exposant des macrophages à Escherichia coli. Nous avons démontré à l'aide de souris knock-out de récepteurs que l'activation des récepteurs A(2A) est critique nécessaire pour l'effet stimulateur de l'adénosine sur la production d'IL-10 par les macrophages E coli-contesté, alors que les récepteurs A(2B) ont un rôle mineur. L'effet stimulateur de l'adénosine sur la production d'IL-10 E induite par le coli ne nécessitait pas de toll-like receptor 4 (TLR4) ou MyD88, mais a été bloqué par l'inhibition de p38. À l'aide de shARN nous avons démontré que la TRAF6 diminue l'effet potentialisateur de l'adénosine. Mesurer l'abondance de l'ARNm de l'IL-10 et transfection par une construction de promoteur-luciférase d'IL-10, a indiqué que l'adénosine et E. coli en synergie activent la transcription de l'IL-10. L'analyse séquentielle de suppression et mutagenèse dirigée du promoteur de l'IL-10 a révélé qu'une région contenant des éléments de liaison C/EBP était responsable de l'effet stimulateur de l'adénosine sur l'activité du promoteur coli induite par l'IL-10 E. L'adénosine augmentée accumulation nucléaire induite par le coli de E et de liaison de l'ADN de C/EBPbeta. C/EBPbeta-déficients en macrophages n'a pas pu produire l'IL-10 en réponse à l'adénosine et de E. coli. Nos résultats suggèrent que l'axe du récepteur-C/EBPbeta A(2A) est critique pour la production d'IL-10 après une infection bactérienne.

Signatures Moléculaires De La Lésion Hémorragique-traumatisme Pulmonaire Induite Par Le Choc : Hémorragie Et Blessures-gènes Associés à La

Shock (Augusta, Ga.). Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17545943

L'étiologie de choc trauma-hémorragique (T/HS)-lésion pulmonaire aiguë induite a été difficile à élucider, au moins en partie, l'incapacité des études in vivo pour séparer les effets pulmonaires dommageable de trauma-hémorragie des tissus préjudiciable. Pour contourner cette limitation in vivo, nous avons utilisé un modèle de T/HS où des lésions pulmonaires T/HS a été abrogée en divisant le conduit lymphatique mésentérique. De cette façon, il était possible de séparer la réponse préjudiciable pulmonaire la réaction systémique dommageable à T/HS en comparant les réponses moléculaires pulmonaires de rats soumis à T/HS, qui a fait et ne se développent pas de lésions pulmonaires, avec celles des rats nonshocked. Grâce à haute densité d'oligonucléotide et comparaisons de groupe de traitement du tissu de poumon entier recueillies à 3 h après la fin de la période de sham-choc ou de choc, 139 de 8 799 gènes mises en recouvrement ont été identifiés par une importante analyse de microarrays. Hémorragie sans les effets secondaires de la lésion pulmonaire moduler l'expression des 21 gènes telles que l'interleukine 1beta métallothionéine-2 et myeloctomatosis oncogène (c-myc). En réponse à une lésion, 42 gènes ont été identifiés pour être exprimés. Gènes surexprimés inclus la L1 rétroposon et la guanine désaminase, tandis que les gènes réprimés inclus la catalase et la superoxyde dismutase 1. Real-Time polymerase chain reaction a confirmé l'expression différentielle des gènes sélectionnés. PathwayAssist analyse identifiés interleukine 1beta régulateur central des deux subpathways de gènes associés à la réponse de stress (c-myc et superoxyde dismutase 1/catalase) ainsi que plusieurs gènes indépendants tels que de la lipoprotéine lipase. Notre système de modèle fourni une occasion unique de distinguer les changements moléculaires associés à T/HS-induite de lésion pulmonaire aiguë de la réaction systémique moléculaire a T/HS.

La Ligature Du Canal Pancréatique Abroge L'échec Trauma De Barrière Intestinale Induite Par L'hémorragie Et La Production De La Lymphe Intestinale Biologiquement Active

Shock (Augusta, Ga.). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17558354

Les études des mécanismes par lequel choc hémorragique-traumatisme conduit à la lésion de l'intestin et la dysfonction ont largement ignoré les facteurs non contenus dans la lumière de l'intestin. Il y a encore, croissant de preuves suggérant qu'intraluminal protéases pancréatiques peuvent être impliqués dans ce processus. Ainsi, nous avons testé l'hypothèse que les protéases pancréatiques sont nécessaires pour la lésion hémorragique-traumatisme intestinale induite par le choc et la production des ganglions mésentériques biologiquement actives en déterminant l'étendue à laquelle conduit pancréatique ligature (PDL) limiterait les lésions de l'intestin et bioactivité des ganglions mésentériques. Pour évaluer l'effet du PDL sur les lésions de l'intestin et de la morphologie dysfonctionnement du tube digestif, la structure de la couche de mucus et de la perméabilité intestinale ont été mesurées dans les quatre groupes de rats mâles soumis à une laparotomie (traumatisme) et un choc hémorragique (pression, 30 mmHg pendant 90 min): (1) des rats soumis à un traumatisme plus sham-choc (T/SS), rats (2) T/SS subissant PDL (T/SS + PDL), (3) des rats soumis à des traumatismes et choc hémorragique (T/HS) et (4) rats soumis à T/HS + PDL. La capacité des ganglions mésentériques de ces groupes de quatre rats pour tuer les cellules endothéliales et activer des neutrophiles a été testée in vitro. La PDL n'a pas affecté les paramètres étudiés car il n'y a aucune différence entre T/SS et SS/T + groupes PDL. Cependant, PDL protégé le tube digestif de la lésion et un dysfonctionnement parce que PDL significativement abrogée T/HS-induced villositaire lésions muqueuses, perte de la couche muqueuse intestinale et la perméabilité de l'intestin. De même, la PDL totalement inversé l'activité cytotoxique des cellules endothéliales de la lymphe T/HS et réduit la capacité de la lymphe T/HS pour amorcer des neutrophiles naïf pour un éclat respiratoire augmenté. Il semble donc qu'intraluminal protéases pancréatiques sont nécessaires pour le T/HS-induced gut la blessure et la production des ganglions mésentériques bioactifs.

Des Milliards Pour La Biodéfense : Biodefense Organisme Fédéral De Financement, Exercice Exercice 2007-2008

Biosecurity and Bioterrorism : Biodefense Strategy, Practice, and Science. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17608598

Depuis 2001, le gouvernement américain a dépensé des ressources substantielles sur la préparation de la nation contre une attaque bioterroriste. Les articles précédents de cette série a analysé biodéfense civile de financement par le gouvernement fédéral des exercices 2001 à 2007. Cet article met à jour ces chiffres avec les montants budgétés pour l'exercice 2008, en analysant plus précisément les budgets et les allocations pour la biodéfense dans le département de Health and Human Services, le Department of Homeland Security, le ministère de la défense, ministère de l'Agriculture, l'Environmental Protection Agency, le département d'Etat et la National Science Foundation.

Table Ronde Biomedical Advanced Research Et Development Authority (BARDA)

Biosecurity and Bioterrorism : Biodefense Strategy, Practice, and Science. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17608604

Sphingosine-1-phosphate a Deux Fonctions Dans La Régulation De La Perméabilité Des Cellules Endothéliales Et Métabolisme Ca2 +

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17626797

Signalisation Ca2 + joue un rôle important dans les fonctions des cellules endothéliales (EC) y compris le règlement de l'intégrité de la barrière. Récemment, le dérivé de lipides endogènes, sphingosine-1-phosphate (S1P), est devenue un important modulateur de la fonction de barrière d'EC. Nous avons étudié le rôle de façon endogène généré S1P en Ca2 + fonction du métabolisme et de la barrière dans le cordon ombilicales cellules endothéliales humaines (HUVEC) stimulés par la thrombine, l'histamine ou autres agonistes. Fonction de barrière a été évaluée par diffusion de dextran par monocouches HUVEC et transitoires de Ca2 + ont été mesurés à l'aide d'un fluoroprobe. Thrombine ou l'histamine augmente la libération de Ca2 + du réticulum endoplasmique (re) et entrée de Ca2 + par le biais de canaux fonctionnant sur magasin (CPS) qui a été accompagnée d'une augmentation de perméabilité EC. Inhibition de la synthèse de la S1P par un inhibiteur de kinase spécifique sphingosine (SKI) a diminué de thrombine ou augmentation de la perméabilité induite par l'histamine et diminué de Ca2 + entrée via SOC de façon dose-dépendante. SKI était minuscule, effets sur la thrombine ou Ca2 + induite par l'histamine libérer de ER. SKI inhibe également la thapsigargine ou induite par l'ionomycine Ca2 + entrée via SOC sans affecter la libération de Ca2 + de l'ER. Par contraste avec les effets de façon endogène généré S1P, lorsque S1P a été administré à l'extérieur, il a amorcé libération de Ca2 + de ER semblable à la thrombine et de l'histamine tout en diminuant la perméabilité de l'EC. Ces observations indiquent que si les conditions induites par l'agoniste, S1P endogène généré fonctionne comme un modulateur positif de l'entrée de Ca2 + par l'intermédiaire de SOC et médiateur de la perméabilité cellulaire accrue. En revanche, l'exposition extracellulaire à S1P a effets et les mécanismes de signalisation différents. Ainsi, le double rôle potentiel de S1P endogènes et exogènes sur la fonction d'EC ont besoin à prendre en considération dans les études pharmacologiques ciblant métabolisme sphingosine.

Femmes Hormonalement Actives Tolèrent Choc-traumatisme Mieux Que Les Hommes : Une étude Prospective De Plus De 4000 Patients Victimes De Traumatismes

Annals of Surgery. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17717448

Pour vérifier l'hypothèse que femmes blessées comparable, surtout dans les groupes d'âge actifs hormonalement manifesterait un mieux préservé réponse hémodynamique et la perfusion tissulaire après un traumatisme majeur que les hommes.

Blocage De VIP Durant L'embryogenèse De Souris Modifie Le Comportement Adulte Et Entraîne Des Changements Permanents Dans La Chimie Du Cerveau

Journal of Molecular Neuroscience : MN. 2007  |  Pubmed ID: 17726225

Le peptide intestinal vasoactif (VIP) régule la croissance et développement durant le début de la période de l'embryogenèse de souris postimplantation. Blocage de VIP avec un antagoniste VIP pendant cette période se traduit par la restriction de la croissance, une microcéphalie et un retard de développement. Un traitement similaire de rongeurs nouveau-nés entraîne également des retards de développement et de rythmes diurnes avec facultés affaiblies, et le cerveau adult de ces animaux présentent la dystrophie neuronale et VIP accrue liaison. Ces données suggèrent que blocage de VIP durant le développement du système nerveux peut provoquer des changements permanents au cerveau. Dans la présente étude, des souris enceintes ont été traités avec un antagoniste VIP pendant embryonnaires jours 8 à 10. La progéniture mâle adulte ont été étudiée dans les essais de nouveauté, d'activité appariée et reconnaissance sociale. Tissu cérébral a été étudié pour plusieurs mesures de la chimie et l'expression génique des VIP et des composés apparentés. Les cellules gliales du cortex des souris nouveau-nées traitées ont été plaqués avec des neurones et examinés pour VIP obligatoire et leur capacité d'améliorer la survie des neurones. Des souris mâles adultes traités présentaient comportement anxiété accru et des déficits dans le comportement social. Tissu cérébral présentait des modifications spécifiques au niveau régional en chimie VIP et une tendance à l'expression des gènes accrue des VIP et des composés apparentés qui atteint une signification statistique dans le récepteur de VIP, VPAC-1, dans le cortex de la femelle. Comparativement pour contrôler les astrocytes, astrocytes de traités de cortex cérébral produit de nouvelles augmentations de la survie des neurones avec des connexions synaptiques excès et réduit les VIP obligatoire. En conclusion, l'activité VIP avec facultés affaiblies au cours de l'embryogenèse de souris a entraîné des changements permanents biologie chimie/cellule cerveau adulte et comportement avec les aspects de l'autisme-comme les déficits sociaux.

Mécanismes Responsables De La Meilleure Capacité De Pompage Du Cœur in Situ Winter Flounder (Pseudopleuronectes Americanus)

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17761512

Starling in situ et la puissance de sortie des courbes et des courbes pression-volume in vitro ont été déterminés pour la plie rouge coeurs, ainsi que le cœur des deux autres téléostéens (saumon de l'Atlantique et de la morue). Rendement cardiaque maximal in situ ne différait pas entre les trois espèces (environ 62 ml.min(-1).kg(-1)). Toutefois, en raison de l'exiguïté du cœur flet, cylindrée maximale par millilitre par gramme ventricule était significativement plus élevée (2.3) par rapport à la morue (1,7) et le saumon (1,4) et est signalé le plus élevé pour les téléostéens. La puissance maximale de sortie du cœur flet (7,6 mW/g) était significativement plus faible que celle mesurée chez le saumon (9,7) et semblable à la morue (7,8) mais a été réalisée à une pression de sortie beaucoup plus faible (4,9 vs kPa 8.0 et 6,2, respectivement). Bien que le coeur de la plie grise n'a pas pu effectuer le taux au repos de la fonction cardiaque à des pressions un, c'est beaucoup plus sensible à la pression, une conclusion appuyée par des courbes pression-volume, qui a montré que les cavités cardiaques de la plie étaient plus dociles de remplissage. Enfin, les auteurs rapportent que le rapport de masse de la plie grise bulbus:ventricle (0,59) était significativement plus élevé chez la morue (0,37) et le saumon (0,22). Ces données, qui prend en charge les études antérieures suggérant que le système cardiovasculaire de poissons plats est un design de haut volume, basse pression, montrent que vis-à-fronte remplissage n'est pas important chez les poissons plats, et que certains poissons peuvent atteindre des niveaux élevés de débit cardiaque par vis-à-tergo remplissage seul ; et de suggérer qu'un gros bulbe compatible aide au coeur de la plie à délivrer des volumes extrêmement grande course à des pressions qui ne deviennent pas limiter.

Table Ronde De La Défenses Flexible : Promouvoir L'innovation Stratégique De Contre-mesures Médicales

Biosecurity and Bioterrorism : Biodefense Strategy, Practice, and Science. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17903096

Conférence De Consensus Américaine Burn Association Pour Définir La Septicémie Et L'infection Des Brûlures

Journal of Burn Care & Research : Official Publication of the American Burn Association. Nov-Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17925660

En raison de leurs blessures vaste, brûlés sont exposés de façon chronique aux médiateurs de l'inflammation. Ainsi, brûlés, par définition, ont déjà « syndrome de réponse inflammatoire systémique. » Les définitions actuelles de septicémie et d'infection ont plusieurs critères (fièvre, tachycardie, tachypnée, hyperleucocytose) que l'on trouve couramment chez les patients avec des brûlures étendues, rendant ces définitions actuelles moins applicables à la population de la brûlure. Experts en soins de la brûlure et de la recherche, tous les membres de l'Association américaine de brûler, ont été invités à une revue de la littérature et de préparer une éventuelle définition sur une thématique liée à une septicémie ou une infection chez des patients de brûlure. 20 Janvier 2007, les participants se sont réunis à Tucson, en Arizona, pour parvenir à un consensus pour ces définitions. Après examen des définitions, un résumé des débats a été préparé. L'objectif de la Conférence de consensus a été d'élaborer et de publier des définitions standardisées pour la septicémie et diagnostics liée à l'infection dans la population de la brûlure. Des définitions standardisées permettra d'améliorer la capacité d'exécuter des essais multicentriques plus significatives parmi les centres de combustion.

Une Injection Intraveineuse De Ganglions Mésentériques Choc Hémorragique-traumatisme Provoque Des Lésions Pulmonaires Qui Dépend De L'activation De La Voie De Synthase D'oxyde Nitrique Induisible

Annals of Surgery. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17968175

Pour vérifier l'hypothèse que les facteurs dérivés gut transportés dans choc hémorragique-traumatisme ganglions (T/HS) est suffisante pour induire des lésions pulmonaires. En outre, parce que nos études précédentes ont montré que T/HS-induit la production de monoxyde d'azote a été associée à des lésions pulmonaires, nous avons examiné si T/HS induite sur les ganglions pulmonaires s'effectue via un monoxyde d'azote synthase inductible (iNOS)-voie dépendante.

Mobilisent Les Cellules Progénitrices Hématopoïétiques à L'endroit De La Blessure Après Un Traumatisme Et Un Choc Hémorragique Chez Des Rats

The Journal of Trauma. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 18073606

Traumatisme et choc hémorragique (T/HS) a été démontrée pour aboutir à l'aplasie médullaire (BM) et la libération des cellules souches hématopoïétiques (HPC) dans le sang périphérique aussi bien des êtres humains et les animaux de laboratoire. HPC ont également été identifiés dans nombreux organes de fin après que T/HS et la perte continue de cellules progénitrices de la BM peuvent jouer un rôle dans la répression de BM post-traumatique. Nous avons examiné l'hypothèse que le HPC migreront plus particulièrement aux sites de traumatisme tissulaire et que ce processus est aggravé par un choc hémorragique (HS).

Rôle Des Récepteurs De L'adénosine A(2A) Dans La Régulation De La Fonction Opsonisées Macrophages Induite Par L'Escherichia Coli

Purinergic Signalling. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 18404457

L'adénosine est une molécule biologiquement active qui se forme sur les sites de stress métabolique associée à un traumatisme et l'inflammation, et son niveau systémique atteint des concentrations élevées en septicémie. Nous avons récemment démontré que l'inactivation de la charge bactérienne de diminutions de récepteurs de l'adénosine A(2A) comme IL-10, IL-6 et la production de MIP-2 chez les souris qui ont été apportées à la fosse septique par ligature caecum et perforation (CLP). Les macrophages sont importants dans les deux élimination d'agents pathogènes et la production de cytokines en septicémie. Par conséquent, dans la présente étude, nous nous sommes demandé si les macrophages sont responsables de la production bactérienne une diminution de charge et cytokines A(2A) récepteur inactivés septique souris. Nous avons montré que des macrophages péritonéaux A(2A) KO et WT issues d'animaux septique sont tout aussi efficaces en phagocytants opsonisée e. coli. Production d'IL-10 induite par opsonisées e. coli était diminuée dans les macrophages de souris de A(2A) KO septiques par rapport à leurs homologues WT. En revanche, la libération d'IL-6 et MIP-2 induit par opsonisées e. coli était plus élevée dans les macrophages A(2A) KO septiques que macrophages WT. Ces résultats suggèrent que les macrophages péritonéaux ne sont pas responsables de la charge bactérienne une diminution et diminue la production de MIP-2 et IL-6 qui sont observés chez les souris KO A(2A) septiques. En revanche, les macrophages péritonéaux peuvent contribuer à l'effet suppresseur de l'inactivation du récepteur A(2A) sur la production d'IL-10 au cours d'une septicémie.

Étude De 24 Semaines Sur L'utilisation D'hydrolysat De Collagène Comme Complément Alimentaire Chez Les Athlètes Avec Douleurs Articulaires Liés à L'activité

Current Medical Research and Opinion. May, 2008  |  Pubmed ID: 18416885

Hydrolysat de collagène est un complément alimentaire qui a été montré pour exercer un effet anabolisant sur du tissu cartilagineux. Son administration apparaît bénéfique chez les patients souffrant d'arthrose.

Catabolites Du Tryptophane Dans Les Ganglions Mésentériques Peuvent Contribuer à La Défaillance Multiviscérale Associée à La Pancréatite

The British Journal of Surgery. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18473343

Une défaillance multiviscérale (MOF) est l'élément déterminant de la mortalité dans la pancréatite aiguë (AP). La cytotoxicité des ganglions mésentériques contribue à la défaillance d'organes sur des modèles expérimentaux de l'inflammation systémique. Le but de cette étude était d'évaluer la voie lymphatique mésentérique et le protéome de blessure ganglions dans expérimental associées aux AP MOF et pour tester l'hypothèse qu'immunorégulatrices catabolites de tryptophane contribuent à la cytotoxicité des ganglions mésentériques.

Une Ligature De Ganglions Mésentériques Améliore La Survie Dans Un Modèle De Choc Mortel

Shock (Augusta, Ga.). Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18496238

L'objectif de cette étude était de vérifier l'hypothèse que des facteurs libérés de l'intestin et transportée dans les ganglions mésentériques contribuent à la mortalité dans un intestin létale je / modèle R. Pour tester cette hypothèse, on a utilisé un modèle de choc de l'occlusion (SAO) artères splanchniques létale chez des rats Sprague-Dawley. Dans la première série d'expériences, la ligature du canal lymphatique mésentérique (LDL), qui empêche les facteurs dérivés intestinale dans les lymphatiques intestinaux d'atteindre la circulation systémique, a améliorait significativement la survie de 24 h après une insulte SAO de 20 minutes (0 % contre 60 % de survie ; P < 0,05). Cette augmentation de la survie chez les rats traités à LDL a été associée à une réponse hypotensive émoussés. Parce que l'augmentation induite par l'iNOS aucune teneur n'ont été impliqués en état de choc induite par le SAO, nous avons mesuré les taux de nitrite/nitrate plasmatiques et taux de protéines du foie iNOS dans un deuxième groupe d'animaux. Ligature du canal lymphatique mésentérique abrogée significativement l'augmentation induite par le SAO plasmatique de nitrite/nitrate et l'induction d'iNOS hépatique (P 0,05 <). Dans une série supplémentaire d'études, nous avons documenté que LDL augmente la survie de 7 jours non seulement 24 h, mais aussi à long terme. Au cours de ces études, nous avons fait la découverte inattendue que les rats Sprague-Dawley provenant de différents fournisseurs d'animaux avaient résistance différentielle à SAO, et que la période de l'année que les expériences ont été réalisées aussi influé sur les résultats. Néanmoins, en conclusion, ces études appuient l'hypothèse que facteurs transportées dans les ganglions mésentériques considérablement contribuent au développement de choc irréversible après SAO.

Inhibition De L'angiogenèse Par L'inhibiteur De La Ribose Polymérase PJ-34

International Journal of Molecular Medicine. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18575783

Traitements axés sur l'angiogenèse ont un large spectre d'applications potentielles allant du cancer à la dégénérescence maculaire, pour la guérison des plaies. Ainsi, l'identification des agents pharmacologiques qui modulent la formation de vaisseaux sanguins a attiré beaucoup d'attention. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets de l'inhibiteur de la ribose polymérase (PARP) PJ-34 [N-(6-Oxo-5,6-dihydro-phenanthridin-2-yl)-N,N-dimethylacetamide] sur l'angiogenèse. Traitement des membranes Chorio-poulet (CAM) avec PJ-34 réduit la longueur vasculaire dans ces tissus ; Paradoxalement, des doses plus faibles de la PJ-34 (0,03 ou 0,3 nmol/cm2) sont plus efficaces pour inhiber la néovascularisation que des doses plus élevées (3 ou 30 nmol/cm2). L'incubation in vitro, des cellules endothéliales (EC) avec PJ-34 (300 nM à 10 microM) inhibe leur prolifération de façon dose-dépendante avec une inhibition maximale de 22,3 % étant observées à 10 microM. Morphogenèse capillaire de EC cultivé sur Matrigel est aussi négativement affectée par PJ-34. En outre, PJ-34 a supprimé la réponse migratoire pour le prototype angiogénique facteur vascular endothelial growth factor (VEGF) et réduite activation VEGF stimulée par des membres de la mitogène activé famille de protéine kinase (ERK1/2, p38), comme Akt. PJ-34 inhibe également induite par le VEGF non communiqué et cGMP accumulation. En conclusion, nous démontrons que l'inhibition de PARP bloque l'angiogenèse propriétés EC en interférant avec les multiples voies de signalisation conduisant à l'inhibition de la formation de vaisseaux sanguins.

L'activation Des Récepteurs A2A Adénosine Inhibe Helper T 1 Et T 2 Cellule Développement Et Effectrices Fonction D'assistance

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18625677

L'adénosine est un nucléoside immunosuppresseur, et les récepteurs de l'adénosine A(2A) inhibent activation des lymphocytes T. Nous avons étudié le rôle des récepteurs A(2A) dans le développement de cellules Th2 et 1 régulateur T helper (Th) et la fonction effectrice. Un 2 (a) - stimulation des récepteurs supprimés le développement du récepteur des cellules T (TCR) - stimulée par les cellules T naïves dans les cellules Th1 et Th2 fois, comme en témoigne la baisse de la production par les cellules développé sous conditions Th1-inclinaison et une diminution interleukine (IL) -4, IL-5 et production d'IL-10 par cellules développées dans des conditions de Th2-inclinaison IFN-gamma. À l'aide de souris déficientes en récepteur A(2A), nous démontrons que l'activation des récepteurs A(2A) inhibe le développement des cellules Th1 et Th2 en diminuant la prolifération et la production de cellules T naïves, indépendamment de savoir si les cellules sont développées sous l'environnement Th1 ou Th2-inclinaison IL-2. En utilisant les cellules Th1 et Th2 établis in vivo, par ailleurs démontrent la nature non sélective de A(2A) véhiculée par les récepteurs des effets immunosuppresseurs, parce que l'activation des récepteurs A(2A) diminué de IFN-gamma et sécrétion d'IL-4 et d'ARNm d'effecteur stimulée par le TCR Th1 Th2 cellules, respectivement. A(2a) expression de l'ARNm du récepteur à effecteur les Th1 et Th2 cellules accrue après la stimulation TCR. En résumé, ces résultats démontrent que l'activation des récepteurs A(2A) a une forte action inhibitrice pendant le début du développement, ainsi que la fin des effecteurs, stades des réponses des cellules Th1 et Th2.

Inhibition D'entrée De Calcium Durant La Réanimation Du Choc Atténue Les Lésions Inflammatoires Pulmonaires

Shock (Augusta, Ga.). Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18668725

Traumatisme et choc hémorragique (T/HS) induisent un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS). Neutrophiles (leucocytes polynucléaires [PMN]) et autres cellules qui interviennent dans la lésion pulmonaire aiguë (ALI) sont activés par l'entrée de Ca2 +. Ainsi, empêchant l'entrée de Ca2 + pourrait atténuer les lésions pulmonaires post-traumatique. Inhibant la tension-(type L) canaux Ca2 + durant le choc peut provoquer de collapsus cardio-vasculaire, mais PMN sont des cellules « nonexcitable », n'ont pas les canaux de type L et mobiliser le Ca2 + via des canaux non spécifiques. Nous avons montré précédemment que PMN Ca2 + entrée nécessite la synthèse de sphingosine 1-phosphate kinase sphingosine et que tant l'inhibition de la sphingosine kinase et blocage des canaux non spécifiques atténuent ALI quand commencé avant le choc. Un prétraitement pour lésions cliniques, toutefois, est impraticable. Par conséquent, nous avons étudié maintenant si l'inhibition d'entrée Ca2 + qui a commencé au cours de la réanimation de T/HS pourrait atténuer les SIRS et ALI sans causer d'hémodynamique. Rats Sprague-Dawley mâles a subi une laparotomie et fixe-pression de choc (pression artérielle moyenne, 35 ± 5 mmHg ; 90 min). L'inhibition de la sphingosine kinase ou l'inhibition non-spécifique Ca2 + canal a été commencée après réanimation avec 10 % du sang versé. Nous avons ensuite étudié in vivo activation PMN et associés des lésions pulmonaires en présence ou en l'absence d'entrée inhibition de Ca2 +. Ni choc de traitement s'est aggravée. Chaque traitement diminue l'expression CD11b, respiratoire, phosphorylation de MAP-kinase p38 PMN, séquestration du PMN et fuite capillaire de poumon in vivo. Les résultats similaires vus avec deux formes différentes d'inhibition renforcent la conclusion que les effets biologiques observés étaient spécifiques pour l'inhibition d'entrée calcique. Entrée inhibition de Ca2 + est une thérapie de candidat pour la gestion des lésions pulmonaires après le choc.

L'influence Du Type De Fluide De Réanimation Sur Les Lésions D'organes éloignés Dans Un Modèle De Rat De Choc Trauma/hémorragique Et Tube Digestif

The Journal of Trauma. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18695480

La reconnaissance que la réanimation avec du lactate de Ringer (RL) potentialise choc trauma-hémorragique (T/HS)-orgue induite par des blessures et l'inflammation systémique a conduit à une recherche pour améliorer les régimes de réanimation liquidienne initial. Toutefois, un composant relativement négligé dans la recherche de stratégies de réanimation de nouvelles est une détermination de quelle thérapie de réanimation liquidienne (c'est-à-dire, le groupe témoin), le nouveau schéma expérimental d'intérêt doit être évalué par comparaison. Ainsi, nous avons testé les effets de trois stratégies de réanimation couramment utilisés sur les blessures provoquées par trauma-choc tube digestif et les poumons, ainsi que les neutrophile activation et fonction du globule rouge (RBC).

Orgue Du Débit Sanguin Et La Réponse Hémodynamique Centrale Sont Mieux Préservés Categorie Femmes, Plutôt Que Les Rats Mâles, Après Un Choc Hémorragique-trauma

The Journal of Trauma. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18784569

L'objectif de cette étude était de tester les hypothèses que la meilleure résistance du proestrus femelle que mâle rats de trauma-hémorragique choc (T/HS)-induite par l'intestin et autres lésions d'organe, et elle est associée avec une meilleure conservation du débit sanguin hémodynamique et organe central dont le flux sanguin vers l'intestin. Des rats mâles et femelles du proestrus ont subi T/HS (laparotomie et 90 minutes de choc face à une pression artérielle moyenne de 35-40 mm Hg) ou de traumatisme sham-choc après cet index cardiaque, la résistance vasculaire systémique et le débit sanguin orgue a été mesuré à 15 minutes avant la fin de la période de choc et à 15 minutes, 60 minutes et 180 minutes après réanimation volume. La réponse hémodynamique à T/HS a été mieux préservée pendant la période de choc chez les femelles que les rats mâles, et cela se manifeste comme le meilleur entretien de l'hémodynamique centrale (débit cardiaque et la résistance vasculaire systémique) et du débit sanguin microcirculatoire intestinal ainsi que d'autres organes. Débit cardiaque était revenu vers la normale à 15 minutes après la réanimation de volume chez les rats mâles et femelles, toutefois seulement chez les rats femelles était là une augmentation constante du débit sanguin orgue après réanimation volume. En revanche, chez les rats mâles du T/HS, le niveau de la circulation sanguine orgue, particulièrement aux organes splanchniques, demeure similaire à celle observée au cours de la période de choc. Ces résultats indiquent que la résistance plus grande des femmes que des rats mâles à l'intestin et d'autres lésions d'organe après T/HS est liée à la meilleure préservation de la circulation sanguine hémodynamique et organe centrale pendant les périodes de choc et après le choc.

Sulfure D'hydrogène Diminue Les Niveaux De Triphosphate D'adénosine Dans Les Anneaux Aortiques Et Mène à La Vasorelaxation Via L'inhibition Métabolique

Life Sciences. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18790700

Sulfure d'hydrogène (h à faibles concentrations sert comme une molécule physiologiques vasodilatateur endogène, tandis que des concentrations plus élevées, il peut déclencher des effets cytotoxiques. Le but de notre étude était d'élucider les mécanismes potentiels responsables des effets de H (2) S sur le tonus vasculaire.

Réductions Dans Le Budget De L'ensemble Moteur Numéro (MUNE) Précédant La Perte De Neurones Moteurs Dans Le Calcium De La Membrane Plasmique ATPase 2 (PMCA2)-souris Hétérozygotes

Experimental Neurology. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18848933

Le potentiel de MUNE comme unique outil électrophysiologique pour déceler des anomalies précoces de bloc moteur pendant une période cliniquement silencieuse a été étudié dans le calcium de la membrane plasmique ATPase 2 (PMCA2)-souris hétérozygotes. Il y avait une réduction significative de MUNE chez les souris hétérozygotes-PMCA2 par rapport à la même portée de type sauvage, à l'âge de deux mois. En revanche, le potentiel d'action composé moteur (CMAP) n'a pas été modifié. La vitesse de conduction du nerf sensitif et nerf sensitif potentiels d'action (SNAP) (CV) n'étaient pas modifiées indiquant l'absence de grands déficits sensoriels. Fait intéressant, malgré une baisse de MUNE à cet âge, aucune modification n'ont été détectées en choline acétyl transférase (ChAT) positive des motoneurones numéro la corne ventrale de la moelle épinière lombaire. Force de préhension du membre postérieur, un test qui évalue la dysfonction clinique, était également semblable à celle des témoins de type sauvage. Cependant, nombre de motoneurones diminue significativement par cinqmois suggérant qu'une baisse de MUNE précédé perte de neurone moteur. Chez les souris PMCA2 null de deux mois, les mesures de MUNE réduites a coïncidé avec le nombre de neurone moteur inférieur et diminue la force de préhension des membres postérieurs. La chute des motoneurones nombre était déjà détectable à trois semaines, a étudié le plus tôt et est devenue plus prononcé par cinqmois. Nos résultats montrent que même partielles réduction des concentrations de PMCA2 sont suffisantes pour causer la mort retardée des neurones moteurs et que MUNE peut être une approche fiable et sensible pour détecter la pathologie avant la perte de cellules et en l'absence de signes cliniques manifestes.

Altération De L'alpha-spectrine Ubiquitination Après Un Choc Hémorragique

American Journal of Surgery. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18954599

Déformabilité RBC après un traumatisme et choc hémorragique (T/HS) conduit à la dysfonction microcirculatoire et les manifestations cliniques de l'insuffisance organique. Toutefois, le mécanisme cellulaire de ce phénomène reste inconnu. Spectrins sont importants pour la forme et les propriétés physiques des érythrocytes, telles que la capacité de déformation et résistance au stress mécanique. Des études antérieures ont montré qu'alpha-spectrine érythrocytaire est ubiquitinées. Des cellules falciformes et les érythrocytes âgés, 2 conditions connues pour avoir diminué la déformabilité de RBC, ont démontré une diminution alpha-spectrine ubiquitination, qui peut-être contribuer à l'incapacité de ces cellules à changer de forme. Il a émis l'hypothèse que diminué l'alpha-spectrine ubiquitination pourrait participer dans le mécanisme par lequel les érythrocytes T/HS deviennent moins déformables.

Tendon Du Biceps Distal De Réparation à L'aide De La Loc Bascule Avec Boucle Zip

Orthopedics. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19226066

Cet article présente la Loc bascule avec Zip boucle comme une technique de fixation pour une réparation de tendon du biceps distal single-incision. La facilité avec laquelle le col de la bascule peut être fixé sur le tendon rompu est un net avantage de cette technique. Parce que les boucles de suture (Zip boucle) peuvent être réduites après que le tendon est suturé au-dessus de lui, le chirurgien peut fixer l'implant au tendon de la plaie. L'implant peut alors être inséré et assis sur le cortex dorsal du rayon avant réinsertion du tendon final et la tension de la réparation. Cela permet une réinsertion techniquement plus facile tout en maintenant la rotation et la flexion du coude approprié.

Rôle Des Facteurs De L'intestin-ganglions Dans L'induction De L'insuffisance Cardiaque Aiguë Induite Sur Les Brûlures Et Traumatismes-induite Par Le Choc

International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2008  |  Pubmed ID: 19079671

Aiguë dysfonction contractile cardiaque induite par la blessure se produit même chez les individus jeunes et en bonne santé après des blessures graves et contribue de manière significative à la morbidité et la mortalité chez les patients avec des maladies cardiaques préexistantes ainsi que dans les patients qui développent le syndrome de dysfonctionnement multiple organ. Des études récentes indiquent que l'insuffisance cardiaque aiguë post-traumatique est le résultat d'une réaction inflammatoire cardiaque exagérée entraînant une cardiomyopathie inflammatoire caractérisée par une diminution contractilité cardiaque. Ces dix dernières années, bon nombre des molécules effectrices impliqués dans ce processus ont été identifiés comme ayant une participation en générant une réponse inflammatoire du myocarde. Cependant, on connaît moins les agents et les processus impliqués dans le déclenchement de cette diminution de contractilité cardiaque induite par l'inflammation. Par conséquent, dans cette revue, le concept du cœur répond à la blessure grave comme un organe immunitaire inné est présenté, les différentes molécules effectrices et mécanismes conduisant à la dysfonction contractile myocyte est examiné et données indiquant que la dysfonction contractile cardiaque aiguë observée après qu'un traumatisme est due aux facteurs de la lymphe intestinale intestinale dérivée sera examinée.

Validation De La Mortalité Dans La Partition D'urgence Département Septicémie (MEDS) Chez Les Patients Atteints Du Syndrome De Réponse Inflammatoire Systémique (SRIS)

Critical Care Medicine. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18091538

De manière prospective et à l'externe valider la mortalité dans la partition d'urgence département septicémie (MEDS) comme un facteur prédictif de mortalité de 28 jours chez les patients qui se présentent au service des urgences avec un syndrome de réponse inflammatoire systémique.

Blessure Provoquée Par Un Traumatisme-choc Tube Digestif Et La Production De La Lymphe Intestinale Biologiquement Active Est Abrogée Par La Castration Dans Un Modèle Porcin Animal Grand

Shock (Augusta, Ga.). Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18180696

Bien que petites études sur les rongeurs animaux indiquent qu'il existe un dimorphisme sexuel dans la résistance aux blessures d'organe après un choc hémorragique-trauma (T/HS), des études de confirmation manquent en grande partie plus cliniquement pertinentes grandes espèces animales. Ainsi, nous avons testé l'hypothèse que la castration réduirait la sensibilité des adultes minipigs gut blessures et abroger la production de biologiquement active lymphe (mésentérique) intestinale après T/HS. La réponse hémodynamique à T/HS était similaire entre les porcs miniatures castrés et donnent. Ganglions mésentériques recueillis durant la période pré-choc et le choc du traumatisme-sham (T/SS) animaux n'ont pas une activité biologique accrue. Cependant, T/HS-ganglions des mâles donnent a augmenté l'éclat respiratoire des neutrophiles normales, a augmenté la perméabilité de monocouches de cellules endothéliales et est cytotoxique pour les cellules endothéliales. La castration a abrogé les activités activation des neutrophiles et endothéliales préjudiciables T/HS-induite des ganglions mésentériques, et l'activité biologique de la T/HS-lymphatiques de la minipigs castrés ne différait pas des animaux T/SS. Contre les minipigs T/SS, T/HS a augmenté d'altération de la muqueuse iléale et perméabilité intestinale. Cette augmentation de la perméabilité intestinale après que T/HS était manifeste par translocation bactérienne in vivo et l'adoption accrue des bactéries ainsi que la perméabilité des sondes dans des segments intestinaux lors d'essais sur le système de chambre de Ussing. En revanche, les lésions muqueuses ni augmentation de la perméabilité intestinale a été observée dans les porcs castrés miniatures soumis à T/HS. En résumé, cette vaste étude porcine animale valide la notion que la castration limite blessure intestinale et la production de la lymphe intestinale biologiquement active après T/HS.

Une Ligature De Ganglions Mésentériques Atténue L'activation De Blessure Et Neutrophiles Poumon Après Une Injection Intrapéritonéale De L'endotoxine Chez Les Rats

The Journal of Trauma. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18188110

La libération de facteurs préjudiciables dans les ganglions mésentériques de l'intestin ischémique a été démontrée pour contribuer à la lésion pulmonaire et de l'inflammation systémique après le choc et le traumatisme. Puisque l'endotoxémie est également associée aux lésions de l'intestin, nous avons testé l'hypothèse que les ganglions mésentériques contribuent à la lésion pulmonaire chez endotoxémie et que la ligature du canal lymphatique mésentérique atténuera cette blessure.

L'utilitaire D'oxygène Pendant La Sédation De Service D'urgence Avec Le Propofol: a Randomized, Controlled Trial

Annals of Emergency Medicine. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18294729

Nous déterminons si une réserve d'oxygène réduit l'incidence de l'hypoxie de 20 % par rapport à l'air de marge de manoeuvre dans étude adultes recevant de propofol pour la sédation urgence.

Un Bar De Reniflement Goldfrank Mis à Jour L'améliore La Précision Dans L'identification Des Toxines Simulés Dans Un Modèle D'enseignement Axée Sur L'affaire

Journal of Medical Toxicology : Official Journal of the American College of Medical Toxicology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18338304

Pour déterminer si l'analyse olfactive de procurations de la toxine de l'aide dans l'identification des poisons par rapport aux histoires de cas seuls.

Endotoxémie Bas-régule La Lymphopoïèse De Moelle Osseuse, Mais Stimule Myelopoiesis : L'effet Du Déficit En G6PD

Journal of Leukocyte Biology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18353927

Le dysfonctionnement de la moelle osseuse (BM) est une composante importante de l'immunomodulation. Cette étude examine les modifications au contenu de la cellule apoptotique réponses et la prolifération des cellules dans le BM, sang et la rate chez les souris endotoxemic (LPS d'Escherichia coli). Comme l'a montré le statut antioxydant diminution associé à une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) pour moduler la réponse immunitaire innée, nous avons aussi testé si une mutation de la G6PD (baisse de 80 % de l'activité enzymatique cellulaire) altère les réponses BM pendant l'endotoxémie. LPS a diminué de BM myéloïde (CD45(+)CD11b(+)) et B lymphoïde (CD45(+)CD19(+)CD11b(-)) cell contenu par rapport aux témoins. En revanche, LPS a augmenté CD11b(+) myéloïde, mais une diminution T et les lymphocytes B compte dans la circulation. Endotoxémie inhibée spontanée, choc, g et H (2) O (2) de la chaleur-induit l'apoptose, mais aussi l'activité proliférative dans les cellules lymphoïdes BM. En revanche, l'apoptose des cellules myéloïdes BM n'a pas été modifiée, et leur activité proliférative a augmenté au cours de l'endotoxémie. Après LPS, contenu de la cellule myéloïde splénique a été augmentée et contenu T et les lymphocytes B est inchangé ; en outre, splénocytes a montré apoptose accrue comparée aux témoins. Contenu de cellule de BM, y compris les cellules lymphoïdes et myéloïdes, dépassait en G6PD mutant souris de type sauvage (WT) et LPS a diminué du nombre de cellules à un degré supérieur en mutant à souris WT BM. Endotoxémie une inhibition généralisée de la production de cytokines et de chimiokines BM ; Toutefois, la production d'IL-6 a augmenté comparativement aux témoins. Production d'IL-6 induite par LPS était diminuée en G6PD animaux mutants comparée à WT. Cette étude indique que l'endotoxine inversement affecte la production de cellules myéloïdes et lymphoïdes BM. Induite par LPS régulation à la baisse de la production de lymphocytes B contribue à la lymphopénie généralisée et dysfonctions lymphocytaires observé à la suite des défis immunitaires non spécifiques.

Thérapie De Choc Hémorragique

Expert Opinion on Pharmacotherapy. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18377334

Blessures graves sont souvent associé avec choc hémorragique et c'est la cause la plus fréquente de mortalité évitable après une blessure. Soins du patient blessé en état de choc implique un continuum qui se chevauchent de soins commençant pendant la phase préhospitalier de soins et les phases d'interventional and critical care.

Résistance De L'intestin De La Femelle, Par Opposition à L'homme, à L'injure Je/R-mediated Est Associée à Une Résistance Accrue Aux Lésions Des Organes éloignés Induite Par Le Tube Digestif

Shock (Augusta, Ga.). Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17666951

Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle l'intestin femelle résiste mieux aux gut I / blessures R que l'intestin mâle en comparant les effets de l'isolé purs gut je / occlusion d'artère mésentérique supérieure R (SMAO) modèle sur la morphologie du tube digestif et si lésion induite par SMAO des organes éloignés (poumon, moelle osseuse [BM], les neutrophiles et globules rouges [GR]) serait différent entre le mâle et le pro-oestrus chez les rats femelles. 6 Ou 24 heures après la SMAO ou imposture SMAO, lésions de l'intestin, perméabilité du poumon, séquestration pulmonaire de neutrophile, déformabilité RBC et la croissance de progéniteurs BM RBC et les globules blancs ont été mesurés, comme c'était la capacité du plasma de ces rats à activer les neutrophiles des rats naïfs. 6 Et 24 heures après SMAO, les rats femelles avaient significativement moins blessure intestinale et réduit la lésion pulmonaire induite par le tube digestif, suppression de BM, dysfonction de RBC et neutrophile activation que les rats mâles soumis à SMAO. Ces résultats indiquent que la résistance des rats femelles du proestrus aux lésions de l'intestin et lésion induite par le tube digestif des organes éloignés est supérieure à celle observée chez les rats mâles.

Hydrophobicité De La Surface De La Muqueuse Et Sa Relation Avec La Fonction De Barrière Intestinale

Shock (Augusta, Ga.). Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17693944

Perte de la barrière intestinale a été impliqué dans la pathogénie du syndrome de dysfonctionnement orgue plusieurs, et, ainsi, comprendre la barrière intestinale est d'importance clinique potentielle. Une composante importante, mais relativement négligée, de la barrière intestinale est la couche de mucus stationnaire, qui, à travers ses hydrophobes et d'autres propriétés, constitue un obstacle important pour les bactéries et d'autres facteurs dans la lumière du tube digestif. Ainsi, l'objectif de cette étude était d'établir une méthode reproductible permettant de mesurer l'hydrophobicité muqueuse et de vérifier l'hypothèse que les affections qui diminuent l'hydrophobicité muqueuse sont associées avec perméabilité intestinale accrue. Hydrophobie a été mesurée dans différents segments du tube digestif normal en mesurant l'angle de contact de gouttelettes d'un diamètre aqueuse placé sur la surface de la muqueuse à l'aide d'un goniomètre commercial. Deuxièmement, l'effet de la cystéine agent mucolytique N-acétyle sur hydrophobicité muqueuse et intestin perméabilité a été mesurée, comme c'était les effets de l'augmentation des périodes d'ischémie intestinale in vivo sur ces paramètres. L'ischémie intestinale a été induite par l'occlusion de l'artère mésentérique supérieure et la perméabilité intestinale a été mesurée par le passage de muqueux-à-séreux de l'isothiocyanate de fluoresceine-dextran (4,3 kDa) (FD4) à travers des sacs de l'iléon. Hydrophobie muqueuse intestinale a montré une augmentation progressive du duodénum à la fin de l'iléon et est resté à un niveau élevé dans le caecum, du côlon et du rectum. Traitement de N-acétyl cystéine et l'ischémie a provoqué une diminution dose-dépendante muqueux hydrophobie, qui en corrélation significative la perméabilité intestinale accrue. Hydrophobie muqueuse de l'intestin peut être mesurée de façon reproductible et muqueuse hydrophobicité des diminutions étroitement corrèlent avec la perméabilité intestinale accrue. Ces résultats suggèrent que l'hydrophobicité muqueuse peut être une méthode fiable pour mesurer la fonction barrière de la couche muqueuse stationnaire et un paramètre utile dans l'évaluation de la pathogenèse du dysfonctionnement de barrière intestinale.

L'effet De L'anticoagulation Systémique Chez Les Patients Devant Subir Une Chirurgie Angioaccess

Annals of Vascular Surgery. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18055171

On ne connaît pas le bénéfice de l'héparine intraveineuse comme anticoagulant pour éviter les complications thrombotiques au cours de la chirurgie d'angioaccess pour l'hémodialyse. Nous au hasard prospectivement 115 patients consécutifs visés à notre institution pour accès permanents d'hémodialyse pour recevoir une anticoagulation systémique ou aucun traitement anticoagulant pendant la chirurgie angioaccess. Données démographiques, comorbidité, temps de la procédure, aux complications et perméabilité ont été enregistrés conformément aux normes recommandées par la société de chirurgie vasculaire. Parmi les 115 patients randomisés, 58 a reçu aucun traitement anticoagulant et 57 a reçu l'anticoagulation systémique avec l'héparine intraveineuse. Les fistules artério-veineuses ont été créés en 84 patients et 31 greffes artérioveineuses ont été insérés. Dispositif était plus long pour les greffes par rapport aux fistules, mais il n'y a aucune différence significative dans les temps du dispositif entre les patients recevant le traitement anticoagulant et ces pas (p = 0,31). Périopératoire des complications hémorragiques étaient plus fréquentes chez les patients traités par l'héparine (p = 0,008). La perméabilité primaire de 30 jours a été de 84 % chez les patients recevant de l'héparine et 86 % pour les non (p = 0,79). La perméabilité fonctionnelle de 3 mois a été de 68 % pour les deux groupes (p = 0,99). Âge, sexe, temps opératoire et l'incidence des complications hémorragiques eu aucune répercussion sur la perméabilité. Dans notre expérience, l'anticoagulation systémique pour la chirurgie angioaccess est associée à une augmentation de l'incidence des complications hémorragiques et n'offre aucun avantage en termes de perméabilité au début.

Abcès Scapulaire, Embol Septique Et Thrombose Veineuse Profonde Chez Un Enfant Sain En Raison De La Community-acquired Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus : Case Report

Pediatric Emergency Care. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19834418

Nous décrivons un cas d'un scapulaire abcès, ostéomyélite, Embol septique et la thrombose veineuse occlusive secondaire à community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus chez un patient pédiatrique autrement en bonne santé. Ce syndrome représente une condition potentiellement mortelle qui devrait idéalement être reconnue et traitée en temps opportun, non seulement avec les premiers antibiotiques et admission à l'hôpital, mais aussi avec une intervention chirurgicale aux anticoagulants et possible. Cliniciens doivent être conscients de la gravité de la maladie qui peut être causée par la community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections et complications, y compris la thrombose veineuse profonde et embolie septique.

Hernie Discale Thoracique T2-3 Avec Myélopathie

The Journal of Emergency Medicine. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 17976778

Nous rapportons un cas de hernie discale thoracique chez une femme de 53 ans qui a présenté à la département d'urgence (ED), avec une histoire de 2 semaines d'aiguë engourdissement arrière inférieur et une incontinence fécale intermittente. Lors des examens, elle avait basse extrémité hyperréflexie, une démarche anormale et une douleur lombaire basse, mais manquait de toute constatation radiculaire. Une analyse de l'imagerie par résonance magnétique a révélé une grande paracentral focal hernie discale au niveau T2-3. La patiente a subi réussie T2-3 de discectomie antérieure avec la fusion de T2-3 côtes autogreffe. Neuf mois après la chirurgie sa faiblesse et la démarche s'est améliorée, mais elle a continué à avoir une incontinence fécale intermittente récurrente. Hernie discale thoracique est un rare, mais cause traitable de compression de la moelle épinière. Reconnaissance rapide et un traitement précoce sont les clés de la prévention des séquelles neurologiques permanentes.

Trauma-hémorragique Induite Par Le Choc Pulmonaire épithéliales Et Endothéliales Lésion Cellulaire Utilise La Mort Programmée De Cellules Différentes Voies De Signalisation

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19118093

L'ischémie intestinale après un choc hémorragique-trauma (T/HS) entraîne le dysfonctionnement de barrière intestinale et la production/diffusion de biologiquement actives et facteurs préjudiciables de tissus dans les ganglions mésentériques, qui, à son tour, provoque des lésions pulmonaires aiguës et un état inflammatoire systémique. Puisque T/HS-induit des lésions pulmonaires sont associée à des cellules endothéliales et épithéliales pulmonaires mort programmée de cellules (PCD) et a été abrogée par une ligature de ganglions mésentériques, nous avons cherché à enquêter sur les voies cellulaires impliquées. Comparativement aux rats shock trauma-sham (T/SS), une augmentation significative de la caspase-3 et l'expression de la M30 a été détectée dans les cellules épithéliales pulmonaires subissant des PCD, tandis que facteur induisant l'apoptose (AIF), mais pas de caspase-3, a été détecté dans les cellules endothéliales, subissant des PCD. Cette médiation AIF endothéliale PCD réponse pulmonaire a été validée lors d'un essai in situ de veine fémorale où les cellules endothéliales ont été trouvés pour exprimer l'AIF, mais pas de caspase-3. En complément de ces études, cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC), les cellules endothéliales microvasculaires du poumon humain (HLMEC) et des cellules épithéliales de humaine alvéolaires de type II (A549) lignes ont été utilisés que dans des modèles in vitro. Ganglions T/HS induit la translocation nucléaire de l'AIF dans HUVEC et HLMEC et inhibition de la caspase dans ces cellules n'offrait pas une cytoprotection. Démonstration des principes, AIF silencieux dans HUVEC inversé les effets cytotoxiques du T/SH sur la viabilité cellulaire et la fragmentation de l'ADN. Dans les cellules A549, ganglions T/HS activé l'apoptose induite par la caspase-3, qui a été partiellement abrogée par N-benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (zVAD). En outre, les ganglions T/HS n'a pas causé la translocation nucléaire de l'AIF dans les cellules A549. Collectivement, T/HS-induite de PCD endothéliale pulmonaire s'effectue via une voie caspase-indépendante de AIF-dépendante, alors que les cellules épithéliales de l'apoptose par une voie caspase-dépendante.

Du Pyruvate D&#39;éthyle Améliore La Survie En Cas D&#39;hémorragie Awake

Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19172241

Classiques des modèles expérimentaux d&#39;hémorragie sont caractérisés par l&#39;utilisation d&#39;anesthésiques qui peuvent interférer avec les réponses immunitaires typiques et la pathologie de l&#39;hémorragie / réanimation. Ainsi, les stratégies thérapeutiques efficaces chez les animaux anesthésiés peuvent ne pas être bénéfique dans les essais cliniques. Dans cette étude, nous avons analysé si le pyruvate d&#39;éthyle pourrait procurer des avantages thérapeutiques pendant la réanimation dans les éveillés (non anesthésiés) l&#39;hémorragie. Nos résultats indiquent que l&#39;hémorragie chez les animaux non anesthésiés nécessaire prélèvement de sang d&#39;environ 25% plus élevé que les animaux anesthésiés pour atteindre le même ciblée la pression artérielle moyenne. Réanimation avec Hextend rétabli le volume circulatoire et amélioration de la survie pendant la réanimation des rongeurs éveillés. Pourtant, plus de 75% des animaux réanimés avec Hextend décédé dans les premières heures après l&#39;hémorragie. Réanimation avec Hextend contenant 50 mM pyruvate d&#39;éthyle protégé plus de 87% des animaux. Ce bénéfice en survie ne sont pas corrélés avec les changements importants dans les marqueurs métaboliques, mais avec un potentiel anti-inflammatoire pendant la réanimation. Contrairement à une hémorragie classique chez les animaux anesthésiés, le pyruvate d&#39;éthyle rétabli moyenne de la pression artérielle significativement plus tôt que chez les rongeurs non anesthésiés Hextend. Les animaux non anesthésiés a montré deux fois plus élevée du sérum du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha que les animaux anesthésiés soumis à la pression du sang même. Ce processus n&#39;était pas due à la réponse d&#39;un organe unique, mais a touché tous les organes analysés, y compris les poumons, le cœur, la rate et le foie. Bien que la réanimation avec Hextend n&#39;a pu atténuer systémiques de TNF-alpha, il inhibe le TNF-alpha niveaux dans les poumons, le cœur et le foie mais pas dans la rate. Contrairement Hextend, la réanimation avec le pyruvate d&#39;éthyle empêché élevés sériques de TNF-alpha et de TNF-alpha émoussé réponses dans tous les organes, y compris la rate. Ces études indiquent que les réactions inflammatoires chez les animaux anesthésiés différente de celle des animaux non anesthésiés et en ce que l&#39;hémorragie éveillé peut apporter des avantages dans l&#39;étude des stratégies anti-inflammatoires pendant la réanimation. Pyruvate d&#39;éthyle peut atténuer les réactions inflammatoires systémiques pendant la réanimation et d&#39;améliorer la survie dans les modèles expérimentaux d&#39;hémorragie éveillé.

Mise En Scène De Traitement Endovasculaire Des Anévrismes Bilatérale Artère Ovarienne Rupture Et Intact Chez Une Femme Ménopausée

Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19174255

Les anévrismes de l'artère ovarienne ont rarement été rapportées dans la littérature, avec presque tout être unilatérale et se trouvant dans la période périnatale. Nous décrivons ici un cas unique d'une patiente ménopausée avec une rupture d'anévrisme ovarienne et un anévrisme controlatéral intact qui étaient tous les deux avec succès traité par techniques endovasculaires.

L'utilisation De Coma Barbiturique Comme Traitement De Récupération Chez Un Patient Témoin De Jéhovah Postopératoire Avec Anémie Mortelle

The American Surgeon. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19999907

Gestion du patient qui refuse les produits sanguins issu des poses de motifs religieux des défis éthiques et cliniques, en particulier lorsque le degré d'anémie devient mortelle. Dans ce rapport, nous présentons le cas de des témoins de Jéhovah de 52 ans drépanocytaires chez qui lui et sa famille a refusé les produits sanguins pour le traitement de l'anémie sévère associée à une acidose profonde et progressive, insuffisance rénale aiguë d'oliguriques et une instabilité hémodynamique. Tentatives effectuées pendant les jours de le 3 premiers hôpital pour stabiliser le patient à l'aide de thérapies standards pour soutenir l'apport d'oxygène ainsi que l'utilisation du blocage neuromusculaire, contrôle de température, contrôle de la douleur, sédation et ventilation mécanique afin de réduire la demande en oxygène n'ont pas abouti. Ainsi, parce que la consommation d'oxygène par le cerveau représente environ 20 pour cent de l'oxygène de l'organisme a besoin et action primaire de pentobarbital est comme un dépresseur du système nerveux central, l'induction de pentobarbital coma a été instituée pour réduire la consommation d'oxygène cérébrale. L'institution du pentobarbital sur l'hôpital de jour 3 était suffisante pour stabiliser aiguë du patient se détériorer l'état métabolique et finalement a été associée à la survie. Ainsi, nous concluons qu'il y a un rôle potentiel pour coma barbiturique chez les patients témoins de Jéhovah qui refusent les transfusions sanguines et mourir d'anémie lorsque d'autres modalités de soutien ne sont pas suffisantes.

Adjuvante Anti-inflammatoire Dans Les Fluides De Réanimation Améliore La Survie Dans L'hémorragie

Critical Care Medicine. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19237889

L'hémorragie sévère est une cause fréquente de décès malgré les avancées récentes en soins intensifs. Fluides de réanimation conventionnelle sont conçus pour rétablir la perfusion tissulaire, mais ils ne parviennent pas à empêcher les réactions inflammatoires létales. Nos études précédentes indiquent que pyruvate éthylique (EP) inhibe le facteur de nécrose tumorale (TNF) production de macrophages. Ici, nous analysons si EP peut fournir une valeur thérapeutique anti-inflammatoires aux fluides de réanimation.

Dommages Trauma-hémorragique Induite Par Le Choc Globules Rouges Conduit à Microcirculatoire Diminution De La Circulation

Critical Care Medicine. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19237910

Pour tester l'hypothèse que choc trauma-hémorragique (T/HS)-variations induites dans les globules rouges (RBC) contribuent à la réduction du débit sanguin dans des organes éloignés.

Neuro-immune Perspectives En Septicémie

Critical Care (London, England). 2009  |  Pubmed ID: 19439052

Mécanismes anti-inflammatoires physiologiques sont sélectionnés par l'évolution pour contrôler le système immunitaire et à prévenir les troubles infectieuses et inflammatoires. Centrale-alpha2-agonistes à atténuent l'inflammation systémique et améliorer la survie en septicémie expérimentale. Ce mécanisme anti-inflammatoire et thérapeutique du centre sympatholytiques semble être médiée par un potentiel vagomimetic inattendue des alpha2-agonistes pour activer le nerf vague. Des études récentes, excluent Toutefois, un mécanisme anti-inflammatoire cholinergique, basé sur une interaction directe cholinergique entre le nerf et le système immunitaire. Étant donné que le système nerveux est le principal régulateur du système immunitaire, études physiologiques, comprendre les connexions neuro-immune peuvent fournir des avantages importants pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une septicémie.

Réanimation Anti-inflammatoire Améliore La Survie Dans Une Hémorragie Avec Un Traumatisme

The Journal of Trauma. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19509625

L'hémorragie est une cause fréquente de décès malgré les progrès récents en réanimation et soins intensifs. Fluides de réanimation conventionnelle sont conçus pour rétablir la perfusion tissulaire, mais ils ne parviennent pas à empêcher l'inflammation systémique. En effet, réanimation peut favoriser des réactions inflammatoires, ce qui peuvent être plus dangereuses que l'hémorragie initiale. Cette considération est pertinente en soins intensifs où l'hémorragie est normalement associé aux traumatismes collatéraux qui peuvent aggraver les réactions inflammatoires au cours de la réanimation. Ici, nous avons analysé si le pyruvate éthylique pourrait fournir un potentiel thérapeutique anti-inflammatoires pendant la réanimation hémorragie expérimentale avec un traumatisme.

Enjeux Scientifiques Et Cliniques En Septicémie

Current Pharmaceutical Design. 2009  |  Pubmed ID: 19519432

Avances en soins intensifs et les antibiotiques ont empêché la propagation de certaines infections, bien que les taux de mortalité de septicémie restent élevés. Avec l'échec de plus d'une trentaine d'essais cliniques, septicémie demeure un défi scientifique et clinique en médecine moderne. Une septicémie est définie par des signes cliniques d'une réponse inflammatoire systémique à l'infection. « Infection sévère » est lorsque ces symptômes sont associés à un dysfonctionnement organique multiple. Ces définitions de septicémie peuvent être trop large et commune à des groupes hétérogènes de patients qui n'ont pas nécessairement de la même maladie. Cet examen est devenu particulièrement évident dans les essais cliniques qui n'ont pas réussi à obtenir des résultats cohérents dans des études similaires de patients atteints de sepsis sévère. Dans ces essais, patients souffrant d'infections causées par différents micro-organismes et affecter différents organes, ont été regroupés sous le général diagnostic de sepsis sévère. La situation est analogue à tenter un essai clinique, basé sur la définition générale du cancer, en combinant tous les patients avec tumeur indépendamment du type de tumeur maligne. Lors de cet examen, il ne serait pas très surprenant qui active la protéine C, le seul traitement en septicémie, approuvé par la Food and Drug Administration, est prévu pour une utilisation dans un petit sous-ensemble de patients atteints de sepsis sévère. Cet article passe en revue nouveaux aspects moléculaires inflammatoires et les stratégies expérimentales anti-inflammatoires sepsis, car ils peuvent représenter des processus pathologiques particuliers dans des sous-ensembles spécifiques de patients.

Micro-ARN-145, Un Marqueur Phénotypique De Cellules De Nouveaux Muscles Lisses Et Modulateur, Contrôle La Formation De Lésions Vasculaires Néointimale

Circulation Research. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19542014

Modulation phénotypique des cellules de muscle lisse vasculaire (CMLV) joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de diverses maladies vasculaires prolifératives. Récemment, nous avons trouvé que miR-145 de microARN (miARN) est le plus abondant miRNA dans les parois vasculaires normales et dans les CMLV fraîchement isolées ; Cependant, le rôle de miR-145 dans les CMLV modulation phénotypique et de maladies vasculaires est actuellement inconnu. Ici, nous trouvons que miR-145 est sélectivement exprimé dans les CMLV de la paroi vasculaire et son expression est significativement diminuée dans les parois vasculaires avec la formation de lésions néointimale et dans les CMLV dédifférenciées cultivées. Plus important encore, tous deux en CMLV de rat in vitro et cultivées en ballon-blessés rat des artères carotides in vivo, que nous démontrons que le RNA non codantes miR-145 est un marqueur phénotypique roman et roman modulateur phénotypique des gènes de marqueurs de différenciation CMLV. VSMC comme SM alpha-actine, calponine et SM-MHC sont surexprimés par premiR-145 ou adénovirus qui exprime la miR-145 (Ad-miR-145) mais sont réprimés par l'inhibiteur de miR-145 2'OMe-miR-145. Nous avons également identifié que miR-145-mediated de modulation phénotypique des CMLV est, par le biais de son gène cible KLF5 et son aval, signalisation molécule, MYOCARDINE. Enfin, restauration de miR-145 dans les artères endommagées par ballon via Ad-miR-145 inhibe la croissance néointimale. Nous concluons que miR-145 est un nouveau marqueur phénotypique CMLV et modulateur qui est capable de contrôler la formation de lésions vasculaires néointimale. Ces nouveaux résultats pourraient avoir des répercussions étendues pour le diagnostic et le traitement de diverses maladies vasculaires prolifératives.

Alpha7-agoniste Cholinergique Empêche L'inflammation Systémique Et Améliore La Survie Pendant La Réanimation

Journal of Cellular and Molecular Medicine. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19602049

Hémorragie sévère est une cause fréquente de décès malgré les avancées récentes en soins intensifs. Réanimation conventionnelle de fluides sont conçus pour rétablir la perfusion tissulaire, mais ils ne parviennent pas à empêcher les réactions inflammatoires au cours de la réanimation. Nos études antérieures ont indiqué que le nerf vague peut moduler l'inflammation systémique via le récepteur de l'acétylcholine nicotinique alpha7 (alpha7nAchR). Nous rapportons ici, que l'alpha7nAChR-agoniste, GTS, retient l'inflammation systémique et améliore la survie pendant la réanimation. Réanimation avec GTS a sauvé tous les animaux d'une hémorragie mortelle d'une manière dose-dépendante. Contrairement aux liquides de réanimation conventionnelle, GTS inhibe la production de caractéristique inflammatoire et cardiodépressive facteurs dont le facteur de nécrose tumorale (TNF) et grande mobilité groupe B protéine-1 (HMGB1). Réanimation avec GTS a été particulièrement efficace en empêchant les réponses systémiques de TNF et inhibant sa production dans la rate. Au niveau moléculaire, GTS inhibée p65RelA mais pas RelB NF-kappaB pendant la réanimation. Contrairement aux agonistes nicotiniques de non-spécifiques, GTS a inhibé les taux TNF protéines sériques en tant normal et splénectomisés, animaux hémorragique. Réanimation avec GTS inhibée ribose polymérase et niveaux de HMGB1 systémiques. Nos études suggèrent que GTS offre des avantages significatifs par rapport aux agonistes nicotiniques non spécifiques, et il pourrait être un supplément anti-inflammatoires prometteur pour améliorer la survie pendant la réanimation.

Récepteurs Cannabinoïdes CB2 Contribuent à L'invasion Bactérienne Et De La Mortalité Dans L'infection Polymicrobienne

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19641602

Une septicémie est un problème de santé majeur et les estimations actuelles suggèrent que l'incidence de l'infection est environ 750 000 chaque année. Une septicémie est causée par une incapacité du système immunitaire à éliminer les pathogènes envahisseurs. Récemment, il a été proposé que des médiateurs endogènes produites au cours d'une septicémie peuvent contribuer au dysfonctionnement immunitaire observée dans une septicémie. Cannabinoïdes endogènes qui sont produites en trop en septicémie sont possibles facteurs conduisant à un dysfonctionnement immunitaire, parce qu'ils suppriment la fonction des cellules immunitaires en se liant aux récepteurs couplés aux protéines G CB(2) sur les cellules immunitaires. Ici, nous avons examiné le rôle des récepteurs CB(2) dans la régulation de la réponse de l'hôte à une septicémie.

Une Ligature De Ganglions Mésentériques Empêche Un Traumatisme/hémorragie Induite Par Le Choc Contractile Dysfonctionnement Cardiaque

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19008486

Des études cliniques et expérimentales ont montré que le traumatisme combiné avec le choc de l'hémorragie (T/HS) est associé à une dysfonction contractile du myocarde. Cependant, les événements initiaux déclenchant la dysfonction cardiaque ne sont pas totalement élucidés. Ainsi, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle les facteurs transportées dans la lymphe (mésentérique) intestinale contribuent à des effets inotropes négatifs chez des rats soumis à une laparotomie (T) plus un choc hémorragique (HS, la pression artérielle moyenne de 30-40 Torr pendant 90 min) en utilisant un Langendorff isolé préparation de coeur. La fonction ventriculaire gauche (VG) a été évalué 24h après un choc un traumatisme plus factice (T/SS) ou T/HS en enregistrant le LV développé pression (PVGD) et le taux maximal de PVGD rise and fall (+/-dP/dt(max)) en cinq groupes de rats : rats noninstrumented 1) naïf, 2) les rats soumis à T/SS, 3) les rats soumis à T/HS, 4) les rats soumis à T/SS avec une ligature de ganglions mésentériques (T / SS + LDL)ou 5) soumis des rats à T / HS + LDL. Fonction cardiaque était comparable dans les coeurs des naïfs et T T/SS / rat SS + LDL. Les deux PVGD et +/-dP/dt(max) étaient nettement déprimés après T/HS. Le cœur de T/HS aussi manifeste une sensibilité atténuée à l'augmentation des débits coronaire et Ca(2+), et il a été empêché par les LDL qui précède T/HS. Bien que les électrocardiogrammes étaient normaux dans des conditions physiologiques, quand les coeurs T/HS ont été perfusés avec de faibles niveaux de Ca(2+) (environ 0,5 mM), les intervalles P-R prolongés et au deuxième degré et type Wenckebach blocs auriculo-ventriculaire ont été observés. Aucun changement n'a eu lieu dans le contrôle ou la T / coeurs HS + LDL. Les effets de T/HS étaient semblables à ceux de la Ca(2+) canal antagoniste diltiazem, indiquant qu'une atteinte cellulaire Ca(2+) manutention contribue à T/HS-induit un dysfonctionnement cardiaque. En conclusion, facteurs dérivés intestinale dans les ganglions mésentériques sont responsables d'un dysfonctionnement cardiaque aiguë T/HS-induite.

Facteur Recombinant XIII Diminue Multiples Dysfonctionnement D'organes Chez Les Rats Causée Par La Lésion D'ischémie-reperfusion Gut

Shock (Augusta, Ga.). Jun, 2009  |  Pubmed ID: 18948851

Plasma facteur XIII (FXIII) est responsable de la stabilisation du caillot de fibrine au stade final de la coagulation du sang. Car FXIII a également été montré pour moduler l'inflammation et la perméabilité endothéliale, nous avons émis l'hypothèse que FXIII diminue de dysfonctionnement d'organes multiples causé par l'intestin, j'ai / blessure de R. Un modèle de l'occlusion de l'artère mésentérique supérieure (SMAO) a été utilisé pour induire l'intestin je / blessure de R. Des rats ont été soumis à 45 min SMAO ou imposture SMAO et traités par FXIII A2 recombinants humains (rFXIII) ou un placebo au début de la période de reperfusion. Perméabilité pulmonaire, poumon et activité myéloperoxydase intestinale, histologie du tube digestif, neutrophil éclat respiratoire et flux sanguin microvasculaire dans le foie et les muscles ont été mesurées après une période de 3 h de reperfusion. L'effet de rFXIII activé sur la résistance des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine transendothéliale a été testée in vitro. Perméabilité pulmonaire induite par l'occlusion de l'artère mésentérique supérieure ainsie que de l'activité de myéloperoxydase pulmonaire et intestinale était significativement plus faible dans rFXIII traités par rapport aux animaux non traités. De même, chez les rats traités rFXIII avaient une activité plus faible éclat respiratoire neutrophile et altération de la muqueuse iléale. Chez les rats traités avec rFXIII étaient également supérieur foie microvasculaire blood flow comparée au groupe placebo. Occlusion de l'artère mésentérique supérieure n'a pas causé la consommation FXIII au cours de la période d'étude. RFXIII in vitro, activé a provoqué une augmentation dose-dépendante dans la veine ombilicale humaine endothélial monocouche résistance aux blessures provoquées par la thrombine. Ainsi, l'administration de rFXIII diminue multiple SMAO induite par le dysfonctionnement d'organes chez les rats, probablement par la préservation de la fonction barrière endothéliale et la limitation de l'activation des leucocytes polymorphonucléaires.

Élimination Des C5aR Empêche L'altération De La Muqueuse Intestinale Et Atténue L'infiltration De Neutrophile Dans Les Organes Les Et Distants

Shock (Augusta, Ga.). May, 2009  |  Pubmed ID: 18791492

Le complément C5a voie s'est avéré être un médiateur important de blessure de l'inflammation et de tissus. Afin de mieux comprendre le rôle de C5a récepteurs (C5aR) voie en ischémie/reperfusion (j'ai / R) blessures et d'évaluer le potentiel d'indisposer C5aR protéger j'ai / blessure de R, nous avons testé l'effet d'éliminer C5aR utilisant C5aR chez des souris knockout (KO) et la même portée leur type sauvage (WT) à une occlusion de l'artère mésentérique supérieure (SMAO) intestinale j'ai / modèle de blessure R. Souris C5aR KO et WT ont subi SMAO ou imposture pendant 45 min. Après 3 h de reperfusion, le pourcentage des villosités iléales blessés était deux fois plus élevé dans les souris WT soumis à SMAO contre les souris C5aR KO. En outre, le nombre de neutrophiles était 34 % plus élevé chez les souris WT soumis à SMAO contre les souris C5aR KO. En outre, des activités de myéloperoxydase iléon et poumon après SMAO dépassaient largement en WT souris C5aR KO. Mort cellulaire par apoptose a été induite après reperfusion en WT-SMAO et a été réduite de plus de 50 % chez les souris C5aR KO. Le taux plasmatique de TNF-alpha a été augmenté environ 3.74-fold en WT soumis à SMAO comparée à l'imposture. En revanche, le niveau a augmenté seulement environ 1.18-fold chez les souris KO C5aR soumis à SMAO. En conclusion, cette étude démontre que l'élimination de la voie C5aR protège l'intestin d'I / blessures R et diminue l'intestin dérivé de séquestration neutrophile pulmonaire. Blocage C5aR peut être considérée comme une intervention thérapeutique potentielle pour I / blessure de R.

Traitement Percutané D'une Fistule Artério-veineuse Rénale-caval Traumatique Présentant Comme L'insuffisance Cardiaque De Haut Rendement

Annals of Vascular Surgery. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 18774687

Un homme de dialyse de 67 ans présentées au service de cardiologie avec une aggravation de l'insuffisance cardiaque de haut rendement et s'est avéré pour avoir un bruit abdominale sévère, côté droit à l'examen. D'importance, il avait subi plusieurs laparotomies, associés à un coup de couteau expérimentés 7 ans plus tôt. La tomodensitométrie révèle Pseudo-anévrismes artère rénale droite avec fistuleuse communication à la veine cave. Embolisation de la bobine percutanée réussie et collage cyanoacrylate activé fermeture de fistule sans infarctus rénal. Symptômes d'insuffisance cardiaque, finalement résolu après le traitement. Les thérapies à base de cathéter offrent des stratégies minimalement invasives et efficaces pour le traitement des fistules complexes impliquant la vascularisation rénale.

Fin Tidal CO2 Surveillance Pendant Le Service Des Urgences De Sédation Et L'analgésie Propofol Diminue L'incidence Des événements Hypoxiques ? Un Essai Contrôlé Randomisé

Annals of Emergency Medicine. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19783324

Nous déterminons si l'utilisation de Capnographie est associée à une diminution de l'incidence des événements hypoxiques que standard suivi seul pendant la sédation du service des urgences (ED) avec le propofol.

Modulation De L'hormone Oestrogène Abroge Les Changements Dans La Déformabilité Des Globules Rouges Et De Neutrophile Activation En état De Choc Hémorragique De Traumatisme

The Journal of Trauma. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20065755

Déformabilité une diminution des globules rouges (RBC) et l'activation des neutrophiles (leucocytes polynucléaires [PMN]) après un choc hémorragique-trauma (T/HS) ont été impliqués dans le développement de multiples dysfonctionnement organique. Expérimentalement, les femelles semblent être protégés contre les effets du T/HS, au moins en partie, en raison des niveaux élevés d'oestrogène. Ainsi, nous avons examiné le rôle de récepteur d'oestrogène (ER)-alpha et - beta dans cette réponse protectrice.

Volume De Marée Basse Et Haute Positive End-expiratory Pressure Ventilation Mécanique Entraîne L'inflammation Accrue Et Pulmonaires Associées à Ventilateur Dans Les Poumons Normaux

Anesthesia and Analgesia. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20103541

Ventilation mécanique protectrice avec faible volume courant (VC) et une pression faible plateau réduit la mortalité et diminue la durée de la ventilation mécanique chez les patients avec syndrome de détresse respiratoire aiguë. Ventilation mécanique qui protégera les poumons normaux pendant les principales interventions chirurgicales de longue durée peut améliorer les résultats postopératoires. Nous avons effectué une étude animale comparant 3 stratégies de ventilation utilisés au bloc opératoire dans les poumons normaux. Nous avons comparé les effets sur la mécanique pulmonaire, médiateurs de l'inflammation et des lésions des tissus pulmonaires.

Préservation Couche De Mucus Intestinal Chez Les Rats Femelles Atténue La Lésion Intestinale Après Choc Hémorragique-traumatisme

The Journal of Trauma. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20154538

Nous avons testé l'hypothèse que les femelles sont plus résistantes au choc trauma-hémorragique (T/HS)-induite par la blessure d'intestin que les mâles, et ceci est lié à une meilleure préservation de leur couche de mucus intestinal, qui dépend à son tour par le stade du cycle oestral au moment de la blessure.

Pyruvate éthylique Empêche Les Réactions Inflammatoires Et Des Dommages Aux Organes Pendant La Réanimation Hémorragie Porcin

Shock (Augusta, Ga.). Aug, 2010  |  Pubmed ID: 19953001

Hémorragie reste une cause fréquente de décès malgré les avancées récentes en soins intensifs, en partie parce que les fluides de réanimation conventionnelle ne parviennent pas à empêcher les réactions inflammatoires létales. Ici, nous avons analysé si pyruvate éthylique peut fournir un potentiel thérapeutique anti-inflammatoires aux fluides de réanimation et prévenir les dommages aux organes porcins hémorragie. Adulte mâle Yorkshire porcine a subi une hémorragie mortelle avec traumatisme et ne reçu aucun traitement de réanimation ou de réanimation avec Hextend simple, ou additionné de pyruvate éthylique. Réanimation avec pyruvate éthylique n'améliorait pas hémodynamique au début mais a empêché l'hyperglycémie, la voie intrinsèque de la coagulation, sérum aspartate aminotransférase et myéloperoxydase dans les organes principaux. Réanimation avec pyruvate éthylique fourni un potentiel anti-inflammatoire pour retenir le sérum TNF et les niveaux de protéines 1 haute mobilité groupe B. Pyruvate éthylique inhibe le facteur nucléaire [kappa] B dans la rate, mais pas dans les autres organes principaux. En revanche, pyruvate éthylique inhibée non dans tous les organes majeurs, et il inhibe également la production de TNF dans les principaux organes, mais dans le cœur et les poumons. Les effets les plus significatifs ont été trouvés dans l'iléon terminal où pyruvate éthylique inhibe la production de cytokines, restreint l'activité myéloperoxydase, préservée de l'épithélium intestinal et empêche la diffusion systémique d'endotoxine bactérienne. Pyruvate éthylique peut fournir des avantages thérapeutiques anti-inflammatoires pour moduler le facteur nucléaire splénique [kappa] B, limiter les réactions inflammatoires et prévenir l'hyperglycémie, la voie intrinsèque de la coagulation et blessures organe porcin hémorragie sans traumatisme.

HIF-1 Intervient Dans Les Réactions Inflammatoires Pathogènes à L'ischémie-reperfusion Intestinale

American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20689059

Lésion pulmonaire aiguë (ALI) et le développement du syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS) sont les principales causes de décès chez les patients victimes de traumatismes. Intestin d'inflammation et la perte de la fonction de barrière intestinale par suite de l'ischémie-reperfusion splanchnique (I / R) ont été impliqués dans les événements de déclenchement initiales qui contribuent à l'élaboration de la réponse inflammatoire systémique, ALI et MODS. Puisque hypoxia-inducible factor (HIF-1) est un important régulateur de la réponse physiologique et physiopathologique à l'hypoxie, nous avons demandé si le HIF-1 joue un rôle proximal dans l'induction des lésions de l'intestin et des lésions pulmonaires ultérieures. Utilisant partiellement les souris déficientes en HIF-1α dans un modèle de choc hémorragique (T/HS) traumatisme mondial, nous avons constaté que l'activation de HIF-1 était nécessaire pour le développement de lésions de l'intestin et que la prévention des lésions de l'intestin a été associée à une abrogation des lésions pulmonaires. Plus précisément, des études in vivo ont démontré que déficit partiel de HIF-1α amélioré T/HS-induite augmente la perméabilité intestinale, translocation bactérienne et activation de la caspase-3. Enfin, le déficit partiel de HIF-1α réduit TNF-α, IL-1β, cyclo-oxygénase-2 et inductible par l'oxyde nitrique synthase niveaux dans la muqueuse iléale après T/HS, alors que les taux d'IL-1β ARNm ont été réduites dans les poumons après T/HS. Cette étude indique que l'activation de HIF-1 intestinale prolongée est un régulateur proximal des lésions muqueuses intestinale I/R-induced et lésion pulmonaire induite par le tube digestif. Par conséquent, ces résultats fournissent des informations uniques sur les événements déclencheurs dans trauma-hémorragique ALI induite par le choc et MODS ainsi que les perspectives thérapeutiques potentiels.

Lieu De STAT3 Module Alpha 7 Récepteur Nicotinique Signalisation Et Cytokine Production En Septicémie

European Journal of Immunology. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20706987

Le rôle de STAT3 dans les maladies infectieuses reste indéterminé, en partie parce que le lieu de STAT3 a été considérée comme une protéine inactive. Ici, nous rapportons que STAT3 lieu contribue à anti-inflammatoire cholinergique, empêche l'inflammation systémique et améliore la survie en septicémie. Endotoxine bactérienne induit la phosphorylation de tyrosine de STAT3 dans les macrophages. Tant l'activation des récepteurs nicotiniques (alpha 7nAChR) alpha 7 et inhibition de JAK2 brutal phosphorylation de STAT3. L'inhibition de STAT3 phosphorylation imité la signalisation d'alpha 7nAChR, en inhibant la production de NF-kappaB et des cytokines dans les macrophages. Transfection des macrophages avec le mutant dominant négatif STAT3F, afin d'empêcher sa phosphorylation de tyrosine, réduit la production de TNF, mais n'a pas empêché la signalisation d'alpha 7nAChR. Cependant, l'inhibition de l'expression de la protéine STAT3 amélioré la production de cytokines et abrogées alpha 7nAChR de signalisation. 7NAChR alpha contrôle la production de TNF dans les macrophages à travers un mécanisme qui exige l'expression de la protéine STAT3, mais pas sa phosphorylation de tyrosine. In vivo, l'inhibition de la phosphorylation de tyrosine de STAT3 par stattic empêche l'inflammation systémique et l'amélioration de la survie en septicémie expérimentale. Stattic a également empêché la production de médiateurs tardive de la septicémie et l'amélioration de la survie en septicémie établie. Ces résultats révèlent les conséquences immunologiques de STAT3 tyrosine-unphosphorylated dans les maladies infectieuses.

Différences Entre Les Sexes Dans La Variabilité De La Glycémie Après Un Traumatisme Grave

The American Surgeon. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20726425

Les différences entre les sexes dans la réponse physiologique à un traumatisme peuvent affecter le résultat. L'hyperglycémie et sang variabilité de glucose (BG) prédisent un mauvais pronostic après un traumatisme. Cette étude a examiné l'hypothèse que les niveaux de BG et le degré de variabilité BG après un traumatisme sont sexo-spécifiques et les corréler avec la morbidité et la mortalité. A réalisé une étude de cohorte observationnelle rétrospective de patients 1915 traumatisme nécessitant des soins intensifs. BG d'admission ainsi que toutes les valeurs de BG obtenus durant la première semaine tandis que dans l'unité de soins intensifs ont été analysés. Pour chaque patient, le BG de moyenne et le degré de variabilité BG ont été calculés. Un total de 1560 mâles et 355 femelles ont été étudiés avec un taux de mortalité global de 12 %. Soixante-seize pour cent des décès avait une BG supérieure à 125 mg/dL à l'admission et comme BG variabilité est aggravée, le taux de mortalité a également augmenté. Il y avait une différence significative dans la variabilité BG mâle lorsque l'on compare les survivants avec survécu. Variabilité de BG féminine n'ont pas prédit la mortalité. L'homéostasie du glucose a échoué est un jalon important du dysfonctionnement endocrinien après des blessures graves. Variabilité BG accrue chez les mâles est associée à un taux de mortalité plus élevé. Chez les femelles, la mortalité ne peut être prédit, basé sur des niveaux de BG ou variabilité BG. Ces résultats ont des implications importantes pour les différences liées au sexe en gestion postinjury.

Agonistes De L'hormone Oestrogène Récepteur Limitent Tube Digestif Traumatisme Hémorragie Induite Par Le Choc Et Des Lésions Pulmonaires Chez Les Rats

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20195535

Lésion pulmonaire aiguë (ALI) et le développement du syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS) est des principales causes de décès chez les patients victimes de traumatismes. Des études antérieures en état de choc hémorragique trauma (T/HS) ont documenté que l'ischémie splanchnique menant de l'intestin de l'inflammation et la perte de la fonction barrière est un événement de déclenchement initial qui mène au SDRA induite par le tube digestif et des MODS. Étant donné que les hormones sexuelles ont été indiqués pour moduler la réponse à T/HS et proestrale femelles (PE) sont plus résistant aux T/HS-induced blessure orgue gut et lointain, l'objectif de notre étude était de déterminer la contribution des œstrogènes alpha du récepteur (ER) et ERbeta dans la modulation de la réponse protectrice des rats femelles T/HS-tube digestif et les poumons lésions induites par les.

Perte De La Couche De Mucus Intestinal Chez Le Rat Normal Provoque Des Lésions De L'intestin Mais Les Ganglions Mésentériques Non Toxique Ni Lésion Pulmonaire

Shock (Augusta, Ga.). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20220565

Il y a des preuves substantielles qu'échec de barrière intestinale est liée à la lésion des organes éloignés et de l'inflammation systémique. Après un traumatisme majeur ou le stress, les facteurs et les mécanismes impliqués dans les lésions de l'intestin sont inconnus. Notre hypothèse principale est que vous risquez de perdre de la couche muqueuse intestinale dans les lésions de l'intestin normal qui est aggravée par la présence de protéases pancréatiques luminales. Notre hypothèse secondaire est que les blessures produites dans l'intestin seront traduira par la production des ganglions mésentériques biologiquement actives et des blessures de l'orgue par conséquent éloigné (c.-à-d., poumon). Pour tester cette hypothèse, cinq groupes de rats ont été étudiés: 1) uninstrumented rats naïfs ; 2) des rats de contrôle dans lequel un segment d'iléon distal de ligaturé était rempli de solution saline ; 3) des rats avec des protéases pancréatiques placé dans leur segment iléal distal ; 4) rats avec la N-acétylcystéine (NAC) mucolytique placé dans leur segment iléal distal ; et 5) des rats exposés à CNA et des protéases pancréatiques dans leur segment iléal. Les conséquences systémiques de lésion intestinale induite par le CNA et protéases ont été évaluées en mesurant l'activité biologique des ganglions mésentériques ainsi que lésion pulmonaire induite par le tube digestif. Exposition de l'intestin normal au CNA, mais pas une solution saline ou protéases, conduit à la perméabilité intestinale accrue, perte d'hydrophobicité de mucus, une diminution de la couche de mucus, ainsi que des signes morphologiques de blessures villeux. Bien que les protéases eux-mêmes n'ont pas causé de lésions de l'intestin, la combinaison des protéases pancréatiques avec CNA causé des blessures plus graves que du CNA seulement, ce qui suggère qu'une fois que la barrière de la glaire est altérée, luminales protéases peuvent blesser l'intestin maintenant vulnérable. Car des niveaux comparables de blessure intestinale causée par des insultes systémiques sont associées de lésion pulmonaire induite par l'intestin qui est médiée par des facteurs biologiquement actives dans les ganglions mésentériques, nous avons testé ensuite ce modèle local de lésions de l'intestin serait produire des ganglions mésentériques active ou entraîner des lésions pulmonaires. Il n'a pas, ce qui suggère que blessure intestinale en soi n'est peut-être pas suffisante pour induire la dysfonction des organes éloignés. Donc, perte de la couche de mucus intestinal, surtout en présence de protéases pancréatiques intraluminale est suffisant pour conduire à des blessures et de dysfonctionnement de la barrière de l'intestin normal mais ne pas pour produire la dysfonction induite par le tube digestif des organes éloignés.

L'activation Des Récepteurs Adénosine A2A Protège Contre La Mort Cellulaire Induite Par L'activation, Les Lymphocytes T CD4 +

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20371613

La mort cellulaire induite par l'activation (défibrillateurs) est initiée par restimulation de récepteur (TCR) de lymphocytes de déjà activés et élargis des cellules T périphériques et est véhiculée par des interactions Fas/Fas ligand (FasL). L'adénosine est un nucléoside, molécule de signalisation, et ses effets immunomodulateurs sont médiés par les récepteurs couplés aux protéines G 4: a (1), A(2A), A(2B) et a 3. Dans cette étude, nous avons examiné le rôle des récepteurs A(2A) dans la régulation des lymphocytes T CD4 + défibrillateurs. Nos résultats ont montré que l'agoniste sélectif des récepteurs A(2A) CGS21680 ((CE50) = 24.5-32,6 nM) hybridomes CD4 + souris sauvées et homme des cellules Jurkat de défibrillateurs et que cet effet a été renversé par l'antagoniste sélectif du récepteur A(2A) ZM241385 ((CE50) = 2,3 nM). CGS21680 a diminué l'exposition de phosphatidylsérine sur la membrane, ainsi que le clivage de la caspase-3, caspase-8 et ribose polymérase indiquant qu'une stimulation des récepteurs A(2A) bloque la voie apoptotique extrinsèque. En outre, CGS21680 a atténué les Fas et FasL expression de l'ARNm. Cette diminution a été associée à expression de FasL diminué activation des systèmes de facteur de transcription NF-kappaB, NF-ATp, réaction de croissance précoce (RGE) -1 et Egr-3. L'effet antiapoptotiques de la stimulation des récepteurs A(2A) a été véhiculée par la protéine kinase A. ensemble, ces résultats démontrent que l'activation des récepteurs A(2A) supprime les défibrillateurs de cellules T périphériques.

JAK2 Inhibition Empêche Les Réponses Immunitaires Innées Et Sauve Les Animaux En Provenance De Septicémie

Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20393690

Septicémie, des principales causes de décès chez les patients hospitalisés, se caractérise par des réactions inflammatoires systémiques létales. JAK2 est une kinase de tyrosine essentiel modulant la réponse immunitaire. Toutefois, les implications de JAK2 dans infectieux restent indéterminées. Nous rapportons ici que les inhibiteurs de JAK2 secourir animaux d'infection polymicrobienne dans un laps de temps cliniquement pertinente. Inhibition de JAK2 avec AG490 empêche l'activation de NF-kappaB, module l'activation des macrophages et freine la production de cytokines inflammatoires. L'inhibition de JAK2 émoussé la production de TNF dans les macrophages et les splénocytes de manière dose-dépendante. JAK2 inhibition empêche spécifiquement la phosphorylation de tyrosine induite par LPS STAT3 sans affecter la phosphorylation de la sérine dans les macrophages. Inhibiteur de JAK2 empêche l'activation de la voie de p65RelA/p50NF-kappaB1 canonique, mais pas les autres protéines de NF-kappaB. In vivo, inhibition de JAK2 retient sériques TNF en modulant la production de TNF dans les poumons et la rate et protège endotoxémie létale souris d'une manière dose-dépendante. AG490 également inhibe la libération extracellulaire de HMGB1 de macrophages et empêche une augmentation du taux sérique de HMGB1 au cours d'une septicémie. Inhibition de JAK2 a commencé à 24 h après que le début de la septicémie a sauvé les souris de l'infection polymicrobienne. Notre étude est la première preuve expérimentale que JAK2 inhibiteurs peuvent apporter un avantage pharmacologique dans le traitement de septicémie dans un laps de temps cliniquement pertinente.

Prévalence Et Caractéristiques De La Colonisation De Staphylococcus Aureus Chez Les Professionnels De La Santé Dans Un Hôpital D'enseignement Urbain

Infection Control and Hospital Epidemiology : the Official Journal of the Society of Hospital Epidemiologists of America. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20426580

Pour déterminer la prévalence du portage asymptomatique de Staphylococcus aureus et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) chez les professionnels de santé (PFSS) qui éprouvent des degrés d'exposition aux patients ambulatoires et à caractériser les souches génétiquement.

Récepteur A2B Adénosine Se Protéger Contre La Mortalité Induite Par Le Sepsis En Atténuant L&#39;inflammation Excessive

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20505145

Malgré des recherches intensives, les efforts visant à réduire la mortalité des patients septiques ont échoué. L&#39;adénosine est une molécule de signalisation extracellulaire puissant, et ses niveaux sont élevés dans le sepsis. Signaux d&#39;adénosine par G-récepteurs couplés aux protéines et peut réguler la réponse de l&#39;hôte à une septicémie. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle des récepteurs A (2B) adénosine dans la régulation de la mortalité et la réponse inflammatoire de la souris après une septicémie polymicrobienne. Déficience génétique des récepteurs A (2B) a augmenté la mortalité des souris souffrant de la ligature du caecum et à la perforation causée par une septicémie. La hausse de la mortalité des souris knock-out A (2B) a été associée à des niveaux accrus de cytokines inflammatoires et de chimiokines et augmentée NF-kappa B et l&#39;activation de p38 dans la rate, le cœur, et le plasma en comparaison avec les animaux de type sauvage. En outre, des souris A (2B) knock-out des récepteurs ont montré une apoptose accrue de la rate et de la phosphatase et d&#39;activation TENsin homolog et une diminution de l&#39;activation d&#39;Akt. Des expériences utilisant des chimères de moelle osseuse a révélé que c&#39;est le manque de récepteurs A (2B) sur les cellules non hématopoïétiques qui est principalement responsable de l&#39;inflammation accrue des fosses septiques A (2B) récepteur-souris déficientes. Ces résultats indiquent que l&#39;activation des récepteurs A (2B) peut offrir une nouvelle approche thérapeutique pour la gestion de la septicémie.

Stabilisation Des Mastocytes Améliore La Survie En Empêchant L'apoptose En Septicémie

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20519642

Inhibant les cytokines unique produit des effets modestes dans les essais cliniques, en partie parce que les cytokines n'étaient pas spécifiques pour une septicémie et une septicémie peut exiger des stratégies cellulaires. Des études antérieures ont signalé que les mastocytes (MCs) lutter contre les infections en septicémie précoce. Dans cette étude, nous rapportons que MC stabilisateurs retenir sériques de TNF et améliorer la survie dans le sauvage, mais pas chez les souris déficientes en MC. Pourtant, MC épuisement chez les souris knock-out atténue sérum TNF, mais n'améliore pas la survie de septicémie. Sérum HMGB1 était le seul facteur de corrélation avec la survie. MC stabilisateurs inhibent les niveaux systémiques de HMGB1 et sauver la souris de péritonite établie. MC stabilisateurs ne parviennent pas à inhiber la sécrétion de HMGB1 de macrophages, mais ils empêchent l'apoptose et activation de la caspase-3 en septicémie. Ces résultats suggèrent que la stabilisation MC offre des avantages thérapeutiques en septicémie en inhibant la libération extracellulaire de HMGB1 de cellules apoptotiques. Notre étude fournit la première preuve que les MCs ont d'importantes répercussions immunologiques réglementant la mort cellulaire dans la septicémie et représentent une cible pharmacologique pour infectieux dans un laps de temps réaliste sur le plan clinique.

Matières Grasses Et L'intestin : Plus Que Des Calories Vides

Critical Care Medicine. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20562550

Mesures De La Pression Intraoculaire Utilisables à L'écran Pour Hypertension Intracrânienne Chez Les Patients Du Service Des Urgences ?

The Journal of Emergency Medicine. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20580516

Rappel des faits : Poche mesure de la pression intraoculaire (PIO) a démontré antérieurement pour prédire avec précision l'hypertension intracrânienne (PIC) chez des patients neurochirurgicaux. Poche tonométrie peut avoir utilité clinique dans la prédiction du Pic élevé parmi une cohorte de patients des urgences (ED) recevant une ponction lombaire (LP). OBJECTIF : Vérifier la sensibilité et la spécificité de IOP pour la prévision du Pic élevé chez les patients de ED subissant LP. Méthodes : Dans cette prospective observational study pilote, tous les patients ED âgés de plus de 18 ans et LP en cours dans l'ED pour une raison quelconque sont admises à participer. Participants à l'étude avaient IOP mesurée avec la Tono-Stylo XL (Reichert, Inc., Depew, NY), tout en décubitus dorsal avant LP. OP a été mesuré dans la position couchée latérale. PIO élevée a été défini comme > / = 20 mm Hg ; Pic élevé a été défini comme > / = 20 mm H (2) O. résultats : il y avait 82 patients examinés et 46 patients inscrits au moment de l'analyse intermédiaire. Parmi les 46 patients, 32 avaient un succès LP en position couchée latérale. 18/32 Patients avec un succès LP en position couchée latérale qui avait élevé la pression d'ouverture ; 9/32 patients avec un LP réussi ont eu une PIO élevée. En outre, 4/9 patients avec une PIO élevée a également eu une pression d'ouverture élevé. Il n'y n'avait qu'un patient qui avait élevé IOP, Pic élevé et le liquide céphalorachidien diagnostic (sensibilité 24 %, 95 % intervalle de confiance [IC] 9-48 %; spécificité 63 %, 95 % IC 32-88 %; valeur prédictive positive de 28 %, 95 % IC 14-47 %; valeur prédictive négative de 72 %, 95 % IC 53-96 %). CONCLUSIONS : Tonométrie poche a mauvaise sensibilité et spécificité pour la prédiction des ICP accrue et ne devrait pas servir comme outil de dépistage dans l'ED.

Nouvelles Idées Pour L'inflammation Systémique Dans L'infection Et L'hémorragie

Mediators of Inflammation. 2010  |  Pubmed ID: 20628562

La réponse inflammatoire à l'infection et l'hémorragie reste une cause majeure de décès. Cliniquement, il est généralement admis que le choc en septicémie ou hémorragie diffère dans ses mécanismes. Toutefois, la reconnaissance des cytokines inflammatoires comme une voie commune létale est devenu consentement. Les cytokines proinflammatoires comme facteur de nécrose tumorale (TNF) ou haute mobilité Groupe box1 (HMGB1) sont fanatiquement libérés et provoquer la dysfonction multiviscérale létale. L'inhibition de ces cytokines peut prévenir les réactions inflammatoires et des lésions organiques. En cherchant des stratégies anti-inflammatoires possibles, nous avons signalé que les agonistes des récepteurs (alpha7nAChR) éthyl pyruvate et alpha7 nicotinique de l'acétylcholine restreint efficacement la production de cytokines pour offrir des avantages thérapeutiques en septicémie expérimentale et l'hémorragie. Nous résumons ici, les réactions inflammatoires et des stratégies anti-inflammatoires dans des modèles expérimentaux de la septicémie et l'hémorragie, car ils peuvent avoir une voie cohérente inflammatoire malgré leurs processus physiopathologiques différents.

Femelle Mosaïcisme Chromosome X Pour Expression Gp91phox Diversifie Réponses De Leucocytes Au Cours De L'endotoxémie

Critical Care Medicine. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20657276

Pour tester l'hypothèse, en utilisant un modèle animal, si féminin mosaïcisme chromosome x pour l'expression des gènes inflammatoires pourrait contribuer à la réponse de dimorphisme entre les sexes au cours de la réaction de l'hôte. Polymorphismes génétiques liées au chromosome X présentent une condition biologique unique car les femmes affichent des hétérozygote mosaïcisme cellulaire, dû au fait que la mère ou le paternel chromosomes X est inactivé dans chaque cellule individuelle chez les femelles. Cela diffère des conditions chez les mâles porteurs du chromosome X exclusivement maternels.

Vider Les Ganglions Et Vaisseaux Lymphatiques : Une Source De Facteurs Menant à La Blessure De L'orgue Et Le Dysfonctionnement

Annals of the New York Academy of Sciences. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20961300

Traumatismes majeurs, de choc, septicémie et autres conditions peuvent entraîner le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui peut progresser jusqu'à la hautement létale syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS). Bien qu'un certain nombre de stratégies thérapeutiques ont été engagé, leur succès a été limité en grande partie en raison d'une compréhension incomplète de la biologie des MODS. Toutefois, des études récentes indiquent que les lymphatiques intestinaux servent comme route principale pour les nonbacterial, les facteurs de l'intestin-dérivés préjudiciable tissu, qui peut entraîner une aigu SDRA et MODS. L'hypothèse de lymphe intestinale de SDRA et MODS contribue donc à clarifier plusieurs questions importantes. Tout d'abord, parce que le poumon est l'organe premier exposé aux ganglions mésentériques et pas le foie (c.-à-d., ganglions mésentériques entrant la veine sous-clavière via le canal thoracique, qui, à son tour, se jette directement dans le cœur et les poumons), cela expliquerait l'observation clinique que le poumon est généralement le premier orgue à l'échec. Deuxièmement, cette hypothèse fournit de nouvelles informations physiopathologiques, fournissant ainsi une base pour nouveaux traitements. Enfin, en étudiant la composition de la lymphe, les facteurs induisant MODS peuvent être isolés et identifiés.

Utilisation De L'héparine Dans Un Modèle De Choc Hémorragique Chez Le Rat Induit Une Activité Biologique Dans Les Ganglions Mésentériques Distincte De Choc

Shock (Augusta, Ga.). Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21063238

Des données expérimentales ont montré que les ganglions mésentériques des rats soumis à des chocs trauma-hémorragique (THS) mais pas de traumatisme-sham choc induit activation neutrophile, cytotoxicité, une diminution des globules rouges (RBC) déformabilité et la suppression la moelle osseuse de la croissance de la colonie. Ces données ont conduit à l'hypothèse que facteurs de tube digestif produits à partir de THS entrent dans la circulation systémique par les lymphatiques mésentériques et contribuant à la progression d'une défaillance multiviscérale après THS. Les études en cours visant à identifier des agents bioactifs ganglions impliqués les facteurs associés à l'utilisation de l'héparine dans la procédure THS. Nous avons examiné si l'héparine lui-même était responsable de la toxicité signalée aux cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC). Toxicité des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine n'est pas induite par ganglions, lorsque les autres anticoagulants (citrate et EDTA) ont été utilisés dans le THS. Toxicité des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine a été induite par la lymphe après l'héparine, mais pas l'injection saline ou citrate de dans animaux choc et naïve de trauma-sham et a été dose-dépendante. Les activités de ces deux lipases libérable par héparines (lipoprotéines et hépatique) ont été détectées dans le plasma et la lymphe de THS et naïve des animaux qui ont reçu l'héparine mais pas de citrate ou de sérum physiologique. Toxicité HUVEC induite sur les ganglions en corrélation avec les activités de lipase de ganglions. Enfin, l'incubation des HUVECs avec purifiée lipoprotéine lipase ajouté au naïf lymphatiques induite par la toxicité in vitro. Ces données montrent que l'héparine, pas de THS, est responsable de la déclarés médiée par les ganglions HUVEC toxicité grâce à sa sortie des lipases dans la lymphe. Ces résultats peuvent fournir des explications alternatives pour plusieurs des effets THS rapportées dans la littérature en utilisant des modèles de l'héparine, nécessitant donc une analyse des travaux antérieur dans ce domaine.

Hypoxia-inducible Factor Joue Un Rôle De Gut Préjudiciable Dans La Lésion De Reperfusion De L'ischémie Intestinale

American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21183660

Gut blessures et perte de la fonction barrière intestinale normale sont des éléments clés dans le paradigme de la lésion pulmonaire aiguë, syndrome de réponse inflammatoire systémique origine intestinale et syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS). Comme hypoxia-inducible factor (HIF-1) est un facteur déterminant de la réaction physiologique et physiopathologique à l'hypoxie et l'ischémie, nous avons demandé si le HIF-1 joue un rôle proximal dans l'induction des lésions de l'intestin et des lésions pulmonaires ultérieures. Utilisant des souris déficientes en HIF-1α partiellement dans une reperfusion de l'ischémie intestinale occlusion (SMAO) isolé artère mésentérique supérieure (j'ai / R) modèle de blessures (45 min SMAO suivie d'une reperfusion de 3 h), nous a montré une relation directe entre l'activation de HIF-1 et intestinaux j'ai / blessure de R. Spécifiquement, déficit partiel de HIF-1α atténué SMAO induite par l'augmentation de perméabilité intestinale, peroxydation lipidique, l'activité de caspase-3 muqueuse et IL-1β ARNm. En outre, déficit partiel de HIF-1α empêche l'induction des niveaux de protéine d'oxyde nitrique induisible muqueuse iléale synthase (iNOS) après que carence SMAO et iNOS atténués lésion induite par SMAO villosités. Résistance aux lésions de l'intestin induite par SMAO était également associée à la résistance à la lésion pulmonaire, telle que reflétée par une baisse des taux de myéloperoxydase, IL-6 et IL-10 dans les poumons des souris HIF-1α(+/-). En revanche, une courte durée de SMAO (15 min) suivis de 3 h de taux de protéine HIF-1α muqueux de reperfusion n'induite ni causé un préjudice important de tube digestif et les poumons sauvage ou des souris HIF-1α(+/-). Cette étude indique que l'activation de HIF-1 intestinale est un régulateur proximal des lésions muqueuses intestinale I/R-induced et lésion pulmonaire induite par le tube digestif. Toutefois, la durée et la gravité de l'intestin je / insulte R dicter si HIF-1 joue un rôle de protection intestinale ou délétère.

Effet Du Bagage Génétique Sur La Variabilité Du Phénotype Dans Des Modèles De Souris Transgéniques De Sclérose Latérale Amyotrophique : Une Fenêtre D'opportunité Dans La Recherche De Modificateurs Génétiques

Amyotrophic Lateral Sclerosis : Official Publication of the World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21241159

Modèles de souris transgéniques (Tg) de FALS contenant les gènes mutants de SOD1 humaines (G37R, G85R, D90A ou G93A des mutations faux-sens ou tronqué SOD1) présentent une neurodégénérescence progressive du système moteur qui porte une ressemblance frappante avec ALS, tant sur le plan clinique et pathologique. Les plus utilisées et la mieux caractérisées les souris Tg sont le hSOD1 mutant G93A (les souris Tg (hSOD1-G93A) 1GUR), en abrégé G93A. Dans cette revue, nous mettons en évidence ce qui est connu sur les différences de fond dépendant dans le phénotype de la maladie chez des souris transgéniques qui transportent l'homme muté ou souris SOD1. Expression de G93A-hSOD1Tg en congéniques s'aligne ALR, clin de œil.Rag1KO, SJL ou C3H montrent un phénotype plus sévère que chez les souris mixtes de hSOD1Tg (B6xSJL), alors qu'un phénotype plus doux est observé en B6, B10, BALB/c et DBA lignées fixées. Nous émettons l'hypothèse que les différences de fond sont en raison de modificateurs gènes. Identification des gènes modificateurs peut mettre en évidence les voies intracellulaires déjà soupçonnés d'être impliqués dans la dégénérescence des motoneurones ; elle peut également pointer vers de nouvelles voies et des procédés qui n'ont pas encore été examinés. Surtout, des gènes modificateurs identifiés fournissent des nouvelles cibles pour le développement de thérapies.

Facteur Recombinant XIII Atténue Un Dysfonctionnement Organique D'induite Par Choc Hémorragique

The Journal of Surgical Research. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21276979

Plasma facteur XIII (FXIII) est responsable de la stabilisation du caillot de fibrine au stade final de la coagulation du sang. Puisque FXIII a également été montré pour moduler l'inflammation, la perméabilité endothéliale, aussi bien que diminuer le dysfonctionnement d'organes multiples (MOD) après la lésion d'ischémie-reperfusion gut, nous hypothèse que FXIII réduirait MOD causée par un choc hémorragique-trauma (THS).

Une Injection Intraveineuse De Ganglions Mésentériques Produites Au Cours Du Choc Hémorragique Diminue La Déformabilité RBC Chez Le Rat

The Journal of Trauma. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21307751

Pour tester l'hypothèse que les facteurs dérivés gut transportés dans choc hémorragique-traumatisme ganglions (T/HS) sont suffisants pour induire la blessure de globules rouges (RBC), d'enquêter sur leurs mécanismes potentiels d'action et de définir le temps post-T/HS que ces facteurs apparaissent dans la lymphe.

Récepteurs Cholinergiques α7 Médie Vagale Induction De Norépinéphrine Splénique

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21339364

Classiquement, les systèmes sympathiques et parasympathiques agissent en opposition à maintenir l'homéostasie physiologique. Dans cet article, les auteurs rapportent que les deux systèmes travaillent ensemble pour empêcher l'inflammation systémique dans des conditions comme la septicémie mortelle. Cette étude indique que le nerf vague et agonistes cholinergiques activent la sympathique noradrénergique splénique pour contrôler l'inflammation systémique. Contrairement à la surrénalectomie, splénectomie neurectomie splénique prévenir le potentiel anti-inflammatoire de la stimulation du nerf vague et agonistes cholinergiques et abroger leur potentiel d'induire splénique et de la noradrénaline plasmatique. Stimulation du nerf splénique imite induction vagale et cholinergique de norépinéphrine et rétablit la neuromodulation dans α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR)-animaux déficients. Ainsi, du nerf vague et agonistes cholinergiques inhibent l'inflammation systémique en activant le nerf splénique noradrénergique via les récepteurs nicotiniques de le α7nAChR. Α7nAChR représente un lien moléculaire unique entre le système parasympathique et sympathique pour contrôler l'inflammation.

Femelle Mosaïcisme Chromosome X Pour Carence NOX2 Présente Un Phénotype Inflammatoire Unique Et Améliore Les Résultats En Infection Polymicrobienne

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21502376

Cellulaire mosaïcisme chromosome x, qui est unique pour les femmes, peut-être être avantageux durant la défis pathophysiologiques par rapport aux machines unique chromosome x des mâles, et elle peut contribuer à dimorphisme entre les sexes dans la réponse inflammatoire. Nous avons testé l'hypothèse de savoir si un mosaïcisme cellulaire pour la gp91phox liée à le X (NOX2) carence, le composant catalytique de la superoxyde anion génératrices NADPH oxydase complexe, est avantageuse au cours de l'infection polymicrobienne. Des souris déficientes, sauvage (WT) et hétérozygote/mosaïque ont été comparées après infection polymicrobienne initiée par ponction et ligature caecum. Par rapport à la même portée WT, mortalité induite par le sepsis a été améliorée chez les souris déficientes, ainsi que chez les animaux de mosaïque transporter déficient et sous-populations phagocyte WT. En revanche, la numération bactérienne de sang était plus élevée chez les souris déficientes. Compatible avec faible taux de survie, souris WT a également montrent les dommages les plus graves orgue suite à une septicémie. Chez les animaux de la mosaïque, les sous-populations de neutrophiles déficientes affichées a augmenté de recrutement de l'orgue et élevé d'expression de membrane CD11b comparée à des sous-populations neutrophiles WT dans le même animal. La dynamique du sang induite par le sepsis et le contenu de cytokine orgue et WBC composition change, y compris des sous-ensembles de lymphocytes dans le sang et la moelle osseuse, ont montré des différences entre les WT, déficient et sujets, ce qui indique que les souris mosaïque ne sont pas simplement la moyenne des déficients et réponses WT de mosaïque. Sur burst oxydatif, échange d'oxydants entre WT et sous-populations neutrophiles déficientes s'est produite chez la souris de la mosaïque. Cette étude suggère que mosaïque de souris pour l'expression de gp91phox ont plusieurs avantages par rapport aux WT et chez des souris déficientes au cours des fosses septiques.

Déploiement Incomplet Du Filtre Vena Tech LP--séries De Cas Et De Préoccupations

Vascular and Endovascular Surgery. May, 2011  |  Pubmed ID: 21527468

Le filtre de veine cave Vena Tech LP (B Braun, Evanston, Illinois, États-Unis) a été approuvé depuis 2001 par la FDA et est un dispositif de filtration permanente de la veine cave supérieure. Il a remplacé le filtre précédent Vena tech LGM également fabriqué par B. Braun. Le filtre LGM avait 2 séries de cas avoir signalé une forte incidence de déploiement incomplet du filtre, surtout lorsqu'il est placé d'une approche de jugulaire. Modifications de conception apportées à ce dispositif et le filtre de LP a présenté. Le filtre de LP a également signalé avoir incomplètement déployés tant dans la littérature révisés par les pairs ainsi que le site Web de la FDA MAUDE. Nous présentons 3 cas de déploiement incomplet du filtre Vena Tech LP et examiner les cas décrits précédemment ainsi que de la tentative de présenter des étiologies possibles pour le déploiement incomplet.

Les Données Démographiques Et De Laboratoire Pourraient Prédire La Biopsie De L'artère Temporale Positive

The Journal of Surgical Research. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21529837

Biopsie de l'artère temporale est réalisée chez des patients suspectés d'artérite à cellules géantes. Cette étude visait à évaluer les cliniques et les critères de laboratoire mise en corrélation avec les résultats de la biopsie positive dans un effort pour limiter le nombre de biopsies négatives effectuée.

Rapport De Cas : Instillation De Doxycycline Utilisée Pour Traiter Une Fistule De Haut Débit Lymphatique Secondaire à Une Piqûre D'aiguille

Journal of Wound Care. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21537304

Les rapports précédents ont documenté l'utilisation de la doxycycline comme un sclérosant dans le traitement d'un épanchement pleural récurrent et pneumothoracies. Toutefois, existe actuellement peu de son utilisation dans la fermeture des fistules lymphatiques. Cet article présente un cas dans lequel une infusion de doxycycline a été utilisée chez un patient qui avait développé la complication rare d'une fistule de haut débit lymphatique, suite à une piqûre d'aiguille fémorale. Aucune norme de diligence a été établie dans le traitement de ce problème, nous avons embarqué sur un parcours de mini-invasif de l'action, à l'aide de la doxycycline comme un sclérosant. Nous avons trouvé ce traitement soit efficace, avec aucune complication.

Les Anticoagulants Influencent L'activité in Vitro Et La Composition De La Lymphe De Choc Mais Pas Son Activité in Vivo

Shock (Augusta, Ga.). Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21558984

De nombreux modèles de choc trauma-hémorragique (T/HS) impliquent la reperfusion du sang non coagulé. Notre observation récente qui induit l'anticoagulant héparine a augmenté l'activité lipasique ganglions mésentériques et cytotoxicité in vitro de cellules endothéliales qui nous a incité à étudier l'effet de l'activité de la lipase induite par l'héparine sur blessure d'orgue in vivo, ainsi que les effets d'autres anticoagulants sur la bioactivité des ganglions mésentériques in vitro et in vivo. Pour étudier cette question, rats soumis à un traumatisme-hémorragie avaient leur anticoagulé hangar de sang avec l'héparine, le synthétique anticoagulant arixtra (fondaparinux sodique) ou citrate. ARIXTRA, contrairement à l'héparine, n'a pas augmenter l'activité lipase lymphatique ou entraîner des niveaux élevés de cytotoxicité endothéliale. Pourtant, les rats traités arixtra soumis à T/HS manifestent toujours des lésions pulmonaires, neutrophil d'amorçage et un dysfonctionnement du globule rouge, qui a été totalement abolie par une ligature de ganglions. Par ailleurs, l'injection de ganglions mésentériques T/HS, mais pas sham-choc lymphe, prélevés dans les rats arixtra dans des souris de contrôle recréé le patron des lésions pulmonaires et d'amorçage polymorphonucleocyte (PMN) dysfonctionnement de globules rouges observée après le choc réel. Conformément à ces observations, citrate-anticoagulant des rats soumis à T/HS développé des lésions pulmonaires et l'injection de ganglions mésentériques de rats T/HS citrate-anticoagulant dans les souris témoins a aussi entraîné des lésions pulmonaires. Selon ces résultats, on peuvent tirer plusieurs conclusions. Tout d'abord, activité de la lipase des ganglions mésentériques accrue induite par l'héparine n'est pas responsable des effets in vivo des ganglions mésentériques T/HS. Deuxièmement, l'héparine doit être évitée comme anticoagulant lorsqu'il étudiait la biologie ou la composition des ganglions mésentériques, grâce à sa capacité d'augmenter l'activité lipase lymphatiques qui augmentent la cytotoxicité in vitro de ces échantillons de ganglions.

Lymphocytes Régulateurs Cholinergiques Rétablissement La Neuromodulation Des Réponses Immunitaires Innées En Septicémie

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21666060

Nombreuses stratégies anti-inflammatoires qui ont du succès dans le traitement de septicémie chez les animaux sains échouent dans les essais cliniques, en partie car septicémie comporte normalement chez les patients immunodéprimés, et l'apoptose lymphocytaire massive empêche l'immunomodulation. Dans cet article, nous présentons une nouvelle série de lymphocytes régulateurs qui sont en mesure de rétablir la modulation anti-inflammatoire cholinergique et de fournir des avantages thérapeutiques en septicémie. Le nerf contrôle l'inflammation en bonne santé, mais pas chez des souris septiques,. Même, du nerf vague et agonistes cholinergiques ne parviennent pas à contrôler l'inflammation chez les splénectomisés et nue. Contrairement aux cellules de suppresseur typique de CD25(+), CD4(+)CD25(-) lymphocytes rétablissement le potentiel anti-inflammatoire de la stimulation du nerf vague et agonistes cholinergiques chez les immunodéprimés et fosse septique. Ces lymphocytes cholinergiques rétablissement la protection splénique et le potentiel des agonistes cholinergiques pour sauver des animaux immunodéprimés de septicémie établie. Les résultats de l'étude a révélé ces nouveaux lymphocytes régulateurs comme, à notre connaissance, la première cible physiologique connue pour la neuromodulation des réactions immunitaires innées et une cible thérapeutique potentielle pour une septicémie.

L'utilité Du Haut Débit D'oxygène Pendant Le Service Des Urgences De Sédation Et L'analgésie Propofol: a Randomized, Controlled Trial

Annals of Emergency Medicine. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21680059

Nous déterminons si haut débit oxygène réduit l'incidence de l'hypoxie de 20 % chez les adultes recevant de propofol pour la sédation d'urgences (ED) par rapport à l'air ambiant.

Les Ganglions Mésentériques Des Rats Avec Choc Hémorragique-traumatisme Fait Fonction De Myocytes Cardiaques Anormales Et Induit Une Dysfonction Contractile Du Myocarde

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21700891

Dysfonction contractile du myocarde développe suite à choc trauma-hémorragique (T/HS). Nous avons déjà montré que, dans un modèle de rat pression fixe de T/HS (pression artérielle moyenne de 30-35 mmHg pendant 90 min), les ganglions mésentériques une ligature avant T/HS empêché T/HS-induite de dépression contractile du myocarde. Pour déterminer si les ganglions T/HS altère directement la contractilité myocardique, nous avons examiné les effets fonctionnels de concentrations physiologiquement pertinentes de ganglions mésentériques recueillies des rats subissant le choc trauma-sham (T/SS) ou T/HS sur les myocytes cardiaques isolés et coeurs entiers Langendorff perfusés. Application aiguë de la lymphe T/HS (0,1-2 %), mais pas les ganglions T/SS, induit des effets inotropes doubles sur les myocytes avec une augmentation immédiate de l'amplitude de raccourcissement de la cellule (1,4 ± 0.1-fold) suivi d'un bloc complet de contraction. De même, les ganglions T/HS a provoqué des effets doubles, positifs et négatifs sur cellulaires Ca²⁺ transitoires. Ces effets ont été associés aux changements dans les propriétés électrophysiologiques des myocytes cardiaques ; Ganglions T/HS initialement prolongé la durée du potentiel d'action (durée du potentiel d'action à la repolarisation de 90 %, 3,3 ± 0.4-fold), et ceci a été suivi par une diminution de la dépolarisation de potentiel et de la membrane du plateau. En outre, une perfusion intraveineuse de ganglions T/HS, mais pas les ganglions T/SS, causé la dysfonction contractile myocardique après 24 h après l'injection, qui miment les changements réels T/HS-induit ; la pression ventriculaire gauche (PVG) et le taux maximal de PVGD montent et descendent (±dP/dt(max)) ont diminué et la réponse inotrope à Ca²⁺ a été affaiblie. Cependant, la sensibilité contractile à la stimulation des récepteurs β-adrénergiques dans les coeurs d'infusé ganglions T/HS est demeurée inchangée. Ces résultats suggèrent que les ganglions T/HS provoque directement des effets inotropes négatifs sur le myocarde et que T/HS ganglions-induced changes in function myocytes sont susceptibles de contribuer au développement de la dysfonction myocardique T/HS-induite.

Lésion Hémorragique Pulmonaire Induite Par Le Choc Trauma Implique Une Voie De TLR4 Induite Par L'intestin-ganglions Chez La Souris

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21829592

Préjudiciables facteurs non-microbiens libérés de l'intestin stressé lors d'États choqués contribuent au développement de la lésion pulmonaire aiguë (ALI) et de syndrome de dysfonctionnement multiple organ (MODS). Étant donné que les récepteurs Toll-like (TLR) agissent comme capteurs de lésion tissulaire comme invasion microbienne et TLR4 signalisation se produit en septicémie et non infectieuses modèles d'ischémie/reperfusion (I / R) blessures, nous avons émis l'hypothèse que les facteurs dans la lymphe mésentérique intestinale après choc hémorragique trauma (T/HS) médient lésion pulmonaire induite par le tube digestif via l'activation de TLR4.

Récepteurs β2-adrénergiques Des Lymphocytes Régulateurs Sont Essentiels Pour La Neuromodulation Vagale Du Système Immunitaire Inné

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21840939

Le système nerveux est classiquement organisé en systèmes sympathiques et parasympathiques agissant en opposition pour maintenir l'homéostasie physiologique. Nous rapportons ici que les deux systèmes convergent dans l'activation des récepteurs β2-adrénergiques des lymphocytes spléniques de la réglementation pour contrôler l'inflammation systémique. Stimulation du nerf vague ne parvient pas à contrôler les niveaux de sérum TNF chez la souris nude β2-knockout ou déficient en lymphocytes. Contrairement aux cellules de suppresseur typique de CD25(+), le transfert des lymphocytes régulateurs CD4(+)CD25(-) rétablit le potentiel anti-inflammatoire de la stimulation du nerf vague et β2-agonistes pour contrôler l'inflammation chez les souris knock-out-β2 et nues. Β2-agonistes inhibent la production de cytokines chez les splénocytes (IC (50) ≈ 1 μM) et de préviennent l'inflammation systémique chez sauvage mais pas chez les souris knock-out-β2. Β2-agonistes sauver les souris de type sauvage de péritonite polymicrobienne établi dans des délais cliniquement pertinente. Lymphocytes régulateurs de rétablir le potentiel anti-inflammatoire de β2-agonistes pour contrôler l'inflammation systémique, lésions organiques et létal choc endotoxiques chez des souris knockout-β2. Ces résultats indiquent que les lymphocytes régulateurs β2-adrénergiques sont essentiels pour le potentiel anti-inflammatoire du nerf parasympathique, et qu'ils représentent une cible pharmacologique potentielle sepsis.

Effets De Pré- Et Post-Katrina, Violente Et Non Violente Des Expériences Sur Le Fonctionnement Psychologique De Combattants Masculins

Disaster Medicine and Public Health Preparedness. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21908700

Identifier les individus à risque de problèmes de santé mentale après qu'une catastrophe implique souvent l'évaluation des expositions potentiellement traumatiques inhérentes à la catastrophe. Survivants de catastrophes aussi pourraient avoir été exposés, avant et pendant l'événement, à un traumatisme non directement lié à la catastrophe. Une importante littérature suggère que l'exposition à la violence interpersonnelle peut avoir des conséquences négatives plus sévères que l'exposition à des manifestations non violentes ; Toutefois, on ignore si expositions non-violente vs violents avant et pendant une catastrophe ont un effet différentiel sur le fonctionnement psychologique post-catastrophe.

Ecto-5'-nucléotidase (CD73) Diminue La Mortalité Et Orgue De Blessure En Septicémie

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21918191

Les concentrations extracellulaires d'adénosine sont augmentées au cours de l'infection, et les récepteurs de l'adénosine régulent la réponse de l'hôte à une septicémie. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de la génératrice de l'adénosine ectoenzyme, ecto-5'-nucléotidase (CD73), en réglementant la fonction immunitaire et l'orgue au cours d'une septicémie. Infection polymicrobienne a été induite en soumettant les CD73 knockout (KO) et les souris de type sauvage (WT) à ponction et ligature caecale. CD73 KO souris ont montré une mortalité accrue par rapport aux souris WT, qui a été associée à une augmentation de la numération bactérienne et élevées les concentrations de cytokines et de chimiokines inflammatoires dans le sang et le péritoine. CD73 carence promu pulmonaires, comme en témoigne l'activité de myéloperoxydase accrue et infiltration des neutrophiles et des niveaux élevés de cytokine pulmonaire. Souris CD73 KO a eu une augmentation de l'apoptose dans le thymus, comme en témoigne une augmentation clivage de la caspase-3 et ribose polymérase et augmentation de l'activation de NF-κB. Fosse septiques CD73 KO souris avaient du sang plus élevé niveau d'azote urée et des niveaux de cytokine accrue dans le rein, ce qui indique une dysfonction rénale accrue. La lésion rénale accrue des souris CD73 KO a été associée à une activation augmentée de p38 MAPK et diminué la phosphorylation de l'Akt. Inactivation pharmacologique de CD73 chez les souris WT à l'aide de α, β-méthylène ADP augmentée des niveaux de cytokine dans le sang et le liquide de lavage péritonéal. Ces résultats suggèrent que l'adénosine CD73 dérivé peut être bénéfique en septicémie.

Appauvrissement De Testostérone Ou De Blocus Chez Les Rats Mâles Protège Contre La Lésion Hémorragique Induite Par Le Choc Des Organes éloignés De Traumatisme En Limitant Les Blessures De L'intestin Et La Production Subséquente De Ganglions Mésentériques Biologiquement Actives

The Journal of Trauma. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22182874

Nous avons testé l'hypothèse que l'appauvrissement de testostérone ou blocus chez les rats mâles protège contre la lésion hémorragique induite par le choc des organes éloignés de traumatisme en limitant les blessures de l'intestin et la production subséquente de ganglions mésentériques biologiquement actives.

Les Sites Anatomiques De Perturbation De La Couche Muqueuse Est Directement Liée Avec Les Zones De Traumatismes/hémorragique Blessure Intestinale Induite Par Le Choc

The Journal of Trauma. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 20664373

La couche muqueuse intestinale est une composante importante mais peu étudiée de la barrière intestinale. Par conséquent, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle les sites anatomiques de la perte de la couche muqueuse seraient directement liée aux sites des blessures de villositaire intestinale après choc trauma-hémorragique (T/HS) et peuvent donc servir de locus de l'échec de barrière intestinale. Par conséquent, afin de vérifier cette hypothèse, nous avons utilisé solution fixateur de Carnoy à préparer des blocs de tissus fixe où aussi bien la morphologie du tube digestif et la couche muqueuse pouvaient être évalués sur les lames de tissus même.

La Couche Muqueuse Est Essentielle Dans La Protection Contre Les Lésions De L'intestin Induite Par L'ischémie-reperfusion Et Dans Le Rétablissement De La Fonction De Barrière Intestinale

Shock (Augusta, Ga.). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 20856173

Il est bien établi que la lésion de l'intestin joue un rôle essentiel dans le développement de l'inflammation systémique et les blessures des organes éloignés dans des conditions associées à l'ischémie splanchnique. Par conséquent, la compréhension des mécanismes conduisant à des lésions de l'intestin est importante. Dans ce contexte, des travaux récents suggèrent un rôle protecteur pour la couche muqueuse intestinale et un rôle inducteur de blessure luminales protéases pancréatiques. Ainsi, nous avons exploré le rôle de la couche de mucus dans la fonction de barrière intestinale en observant comment l'enlèvement de la couche de mucus affecte blessure intestinale induite par l'ischémie-reperfusion en rats ainsi que le rôle potentiel de luminales protéases pancréatiques dans la pathogenèse des lésions de l'intestin. L'ischémie a été induite par la ligature des vaisseaux sanguins aux segments de l'iléon pendant 45 min, suivie d'une reperfusion jusqu'à 3 h. Les segments iléales ont été divisés en cinq groupes. Il s'agissait d'un contrôle non-ischémique, ischémiques secteurs exposés à une solution saline, la N-acétylcystéine (NAC), mucolytique protéases pancréatiques, ou CNA + protéases pancréatiques. Variations en fonction de la barrière intestinale ont été évaluées par la perméation de dextran de l'isothiocyanate de fluorescéine (poids moléculaire, 4 000 d) dans des sacs retournés iléales. Lésions de l'intestin a été mesurée morphologiquement et par le contenu luminal de protéines, l'ADN et l'hémoglobine. La couche muqueuse a été évaluée sur le plan fonctionnel en mesurant son hydrophobie et morphologiquement. Fonction de barrière intestinale a été rétablie rapidement et efficacement durant la reperfusion, qui était accompagnée par le rétablissement de la couche de mucus. En revanche, traitement du tube digestif avec le CNA mucolytique pendant 10 min pendant l'ischémie a provoqué une défaillance de la restitution de mucus et de nouvelles augmentations la perméabilité intestinale et des blessures. La présence de protéases digestives par eux-mêmes n'a fait pas aggraver une atteinte intestinale, mais en combinaison avec le CNA, ils a entraîné une augmentation encore plus grande dans les lésions de l'intestin et la perméabilité. Ces résultats suggèrent que la couche muqueuse non seulement sert de barrière entre le contenu luminal et l'épithélium de surface intestinale, mais joue également un rôle essentiel dans le maintien et le rétablissement de la fonction de barrière intestinale.

Survie Et Des Réactions Inflammatoires Dans Les Modèles Expérimentaux D'hémorragie

The Journal of Surgical Research. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 20189589

Autres modèles expérimentaux d'hémorragie imitent les conditions particulières des paramètres cliniques et confèrent des avantages afin d'analyser les traitements de réanimation roman. Ici, nous avons comparé les modèles alternatifs d'hémorragie et analysé les effets de réanimation avec Hextend.

Synthèse Asymétrique D'oxindoles Allényle Et Spirooxindoles Par Un Réarrangement De Claisen Impertinente-marbet Catalytique énantiosélective

Angewandte Chemie (International Ed. in English). Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22287059

Sélection impertinente : la première enantioselective catalytique, Saucy-Marbet Claisen réarrangement est parvenu. Palladium (II) les catalyseurs (R)-binap ou tBuphox L*Pd(SbF(6)) (2) ont été utilisées pour générer des allényle oxindoles ou spirolactones portant un centre quaternaire jusqu'à 98 % ee.