Dépendance à L'égard De L'activation Du Facteur Neurotrophique Des Récepteurs Trk Tyrosine Kinase Sur Sialidase Cellulaire

Glycobiology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16971381

Un lien direct entre la glycosylation du récepteur et l'activation après une interaction ligand naturel n'a pas été observée. Ici, on découvre une membrane de commande du mécanisme de la sialidase qui dépend de la liaison du ligand à son récepteur pour induire une activité enzymatique qui cible et le récepteur desialylates et, par conséquent, provoque l'induction de la dimérisation du récepteur et l'activation. Nous avons également identifier un particulier sialyl alpha-2 ,3-linked résidu de sucre bêta-galactosyl du récepteur tyrosine kinase TrkA, qui est rapidement ciblé et hydrolysé par la sialidase. Trk cellules exprimant et primaires neurones corticaux après stimulation avec certains facteurs de croissance neurotrophiques exprimer une activité vigoureuse membrane sialidase. Inhibiteurs de la neuraminidase, Tamiflu, BCX1812, et BCX1827, l'activité sialidase bloc induite par le facteur de croissance nerveuse (NGF) dans les cellules PC12-TrkA et par le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans les neurones corticaux primaires. En revanche, l'inhibiteur de la neuraminidase, 2-désoxy-2 ,3-déhydro-N-acétylneuraminique, spécifique pour la membrane plasmique ganglioside Neu3 et Neu2 sialidases n'a pas d'effet inhibiteur sur le NGF induit pTrkA. Le ganglioside GM1 spécifique toxine cholérique sous-unité B appliqué à TrkA-cellules PC12 n'a pas d'effet inhibiteur sur l'activité sialidase NGF induite. Excroissances neurites induite par le NGF-TrkA-traité PC12 et PC12 BDNF-traitée (nnr5) transfectées de façon stable avec des récepteurs TrkB (TrkB-nnr5) les cellules sont significativement inhibée par Tamiflu. Nos résultats établissent un nouveau mode de régulation de l'activation du récepteur par son ligand naturel et de définir une nouvelle fonction pour sialidases cellulaires.