Abhängigkeit Von Zellulären Sialidase Neurotrophic Faktor Aktivierung Von Trk-Tyrosin-Kinase-Rezeptoren

Glycobiology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16971381

Eine direkte Verbindung zwischen Rezeptor Glycosylation und Aktivierung, die folgende natürliche Ligand Interaktion nicht beobachtet hat. Hier entdecken wir einen Membran Sialidase-Steuerung Mechanismus, der von Liganden binden an seinen Rezeptor an Enzymaktivität induzieren welche Ziele abhängt und Desialylates des Rezeptors und folglich verursacht die Induktion der Dimerisierung des Rezeptors und Aktivierung. Wir erkennen außerdem spezifische Sialyl Alpha-2,3-chromosomale Beta-Galaktosyltransferase Zucker Reste 1q21-Tyrosin-Kinase-Rezeptor, die schnell ausgerichtet ist und durch die Sialidase hydrolysiert. TRK-Ausdruck Zellen und primäre kortikale Neuronen nach Stimulation mit bestimmten neurotrophe Wachstumsfaktoren Ausdrücken eine kräftige Membran Sialidase Aktivität. Neuraminidase-Hemmer, Tamiflu, BCX1812 und BCX1827, blockieren Sialidase Aktivität induziert durch Nerv Wachstumfaktor (NGF) in 1q21-PC12 Zellen und von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) in primären kortikalen Neuronen. Im Gegensatz dazu hat die Neuraminidasehemmer, 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic Acid, speziell für die Plasmamembran Ganglioside Neu3 und Neu2 Sialidases keine hemmende Wirkung auf NGF-induzierte pTrkA. Die GM1 Ganglioside spezifischen Cholera Toxin-Untereinheit B auf 1q21-PC12 Zellen angewendet hat keine hemmende Wirkung auf Sialidase NGF-induzierte Aktivität. Neurit Auswüchse hervorgerufen durch NGF-behandelten 1q21-PC12 und BDNF-behandelte PC12(nnr5) stabil transfected mit TrkB Rezeptoren (TrkB-nnr5) Zellen sind durch Tamiflu erheblich gehemmt. Unsere Ergebnisse stellen eine neuartige Mode Verordnung der Rezeptor-Aktivierung durch seine natürlichen Liganden und definieren eine neue Funktion zur zellulären Sialidases.