La Dependencia De La Activación Del Factor Neurotrófico De Los Receptores Trk Tirosina Quinasa De Sialidasa Celular

Glycobiology. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16971381

Una relación directa entre la glicosilación del receptor y la activación después de la interacción ligando natural no se ha observado. Aquí, se descubre una membrana de control de sialidasa mecanismo que depende de la unión del ligando a su receptor para inducir la actividad enzimática que se dirige y desialylates el receptor y, en consecuencia, provoca la inducción de la dimerización del receptor y la activación. También identificar un específico sialil alfa-2 ,3-beta-galactosilo vinculado residuo de azúcar de receptor TrkA tirosina quinasa, que es rápidamente dirigido y se hidroliza por la sialidasa. Trk-que expresan las células y neuronas corticales primarias tras la estimulación con factores neurotróficos de crecimiento expresar una actividad de la membrana sialidasa vigoroso. Inhibidores de la neuraminidasa, Tamiflu, BCX1812 y BCX1827, bloquear la actividad sialidasa inducida por el factor de crecimiento nervioso (NGF) en las células PC12-TrkA y por el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en la enseñanza primaria neuronas corticales. En contraste, el inhibidor de la neuraminidasa, 2-desoxi-2 ,3-deshidro-ácido N-acetilneuramínico, específico para la membrana plasmática gangliósido Neu3 y sialidasas Neu2 no tiene ningún efecto inhibitorio sobre el NGF inducida pTrkA. El gangliósido GM1 específica toxina del cólera subunidad B se aplica a TrkA-células PC12 no tiene ningún efecto inhibidor sobre la actividad sialidasa inducida por NGF. Excrecencias neuritas inducida por NGF TrkA tratada-PC12 y PC12 tratadas con BDNF (nnr5) transfectadas establemente con los receptores TrkB (TrkB-nnr5) las células se inhibió de Tamiflu. Nuestros resultados establecen un nuevo modo de regulación de la activación del receptor por su ligando natural y definir una nueva función para sialidasas celulares.