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- Extériorisation Mésentère Rat: Un modèle pour étudier la dynamique cellulaires impliqués dans l'angiogenèse
- Modèle murin Spinotrapezius pour évaluer l'impact de la ligature artériolaire sur la fonction microvasculaire et Rénovation
Other Publications (36)
- Annals of the New York Academy of Sciences
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
- American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology
- FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
- Developmental Biology
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
- Annals of Biomedical Engineering
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
- Briefings in Bioinformatics
- BMC Systems Biology
- Birth Defects Research. Part C, Embryo Today : Reviews
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- Stem Cells (Dayton, Ohio)
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
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- Trends in Immunology
- PLoS Computational Biology
- Otolaryngology--head and Neck Surgery : Official Journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
- Tissue Engineering. Part A
- Tissue Engineering. Part A
- Microvascular Research
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
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- Tissue Engineering. Part A
- Annals of Biomedical Engineering
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
- PloS One
- Frontiers in Physiology
- Annals of Biomedical Engineering
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- Frontiers in Physiology
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- Investigative Ophthalmology & Visual Science
- Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)
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Articles by Shayn M. Peirce in JoVE
JoVE General
Extériorisation Mésentère Rat: Un modèle pour étudier la dynamique cellulaires impliqués dans l'angiogenèse
1Department of Biomedical Engineering, Tulane University, 2Department of Biomedical Engineering, University of Virginia, 3Center for Stem Cell Research and Regenerative Medicine, Tulane University
Cet article décrit un modèle simple pour stimuler l'angiogenèse dans le mésentère de rat. Le modèle produit des augmentations spectaculaires de la germination capillaire, la zone vasculaire et la densité vasculaire au cours d'une évolution dans le temps relativement court dans un tissu qui permet la visualisation en face de l'ensemble des réseaux microvasculaires vers le niveau de la cellule unique.
JoVE Clinical and Translational Medicine
Modèle murin Spinotrapezius pour évaluer l'impact de la ligature artériolaire sur la fonction microvasculaire et Rénovation
1Department of Biomedical Engineering, University of Virginia, 2Department of Biomedical Engineering, California Polytechnic State University, 3Office of Animal Welfare, University of Virginia, 4Department of Biomedical Engineering & Institute for Computational Medicine, Johns Hopkins University
Nous démontrons un modèle de ligature artérielle roman dans le muscle spinotrapezius murin, y compris une procédure étape par étape et une description de l'instrumentation nécessaire. Nous décrivons la chirurgie et la mesure des résultats pertinents relatifs au remodelage du réseau vasculaire et une vasodilatation fonctionnelle en utilisant la microscopie confocale et intravitale.
Other articles by Shayn M. Peirce on PubMed
Assemblée Vasculaire Dans Les Tissus Naturels Et Artificiels
Avec l'avènement de l'embryologie moléculaire et l'exploitation des systèmes de modèles génétiques, de gènes nécessaires à la formation des vaisseaux sanguins normaux au début du développement ont été identifiés. Ces gènes sont des effecteurs solubles et leurs récepteurs, ainsi que les composants des jonctions cellule-cellule et médiateurs des interactions cellule-matrice. Systèmes de modèle in vitro (2D et 3D) pour étudier les interactions paracrine et autocrine des cellules vasculaires et leurs géniteurs ont également été créés. Ces systèmes sont combinés pour étudier le comportement des cellules génétiquement modifiées à disséquer et définir le rôle des gènes spécifiques et des familles de gènes cellulaire dans la direction de la migration, la prolifération et la différenciation nécessaire pour l'assemblage des vaisseaux sanguins. Il est clair qu'une interaction complexe de spatiale et temporelle des signaux, y compris génétiques et environnementales, module le processus d'assemblage. Le développement de l'analyse de l'imagerie et l'image en temps réel vous permettra de nous éclairer davantage dans ce processus. Efforts de collaboration entre vasculaires biologistes, ingénieurs biomédicaux, mathématiciens et physiciens nous permettra de combler le fossé entre la compréhension Assemblée navire in vivo et l'assemblage des navires ex vivo.
Remodelage Microvasculaire : Un Continuum Complex S'étendant Sur L'angiogenèse à Arteriogenesis
L'angiogenèse, l'arterialization des capillaires et arteriogenesis sont les manifestations concrètes du continuum complexe des processus de remodelage de vaisseaux sanguins qui sont produites par des stimuli environnementaux. Ensemble, ils déterminent le contrôle intégratif de formation vasculaire de l'Assemblée et le motif. Assemblée vasculaire et la formation du patron sont des éléments essentiels des thérapeutique collatéralisation vasculaire des organes ischémiques progressivement et dans l'ingénierie tissulaire ou organogenèse des divers substituts du tissu. Une approche d'intégration de systèmes est utile pour mesurer la dynamique vasculaire Assemblée in vivo sur des échelles de temps de l'embryon à l'adulte et couvrant les échelles spatiales de cellules à des réseaux entiers, à comprendre les interactions complexes de l'interactions de plusieurs cellules et molécules de signal. Cela nécessite des observations in vivo, simulation multi-échelle et outils pour la régulation génétique des interactions cellulaires. La nouvelle vue du remodelage vasculaire comme un continuum qui peut être manipulé dans divers tissus et dans les vaisseaux sanguins taille différente, en utilisant adéquatement coordonnée des stimuli a, devrait ouvrir de nouvelles avenues thérapeutiques.
Contrôle Spatio-temporel De L'angiogenèse Et Artérialisation Utilisation Des Applications Focaux De VEGF164 Et Ang-1
Réseaux microvasculaires subir des changements de structuration qui déterminent et reflètent des adaptations fonctionnelles au cours de remodelage tissulaire. Modifications dans les architectures de réseau sont le résultat de complexes et intégrées des événements de signalisation. Pour comprendre comment deux signaux de facteurs de croissance interagissent pour stimuler l'angiogenèse et artérialisation, nous avons conçu l'espace dirigés changements microvasculaires modèle in vivo en utilisant des combinaisons de focalement livrés facteurs de croissance exogènes. Nous avons implanté des billes contenant Microdelivery recombinant facteur de croissance endothélial vasculaire-164 (VEGF (164)) et recombinant angiopoïétine-1 * (Ang-1 *) dans le tissu sous-cutané dorsal de totalement anesthésiés rats Fischer 344 mâles implantés avec des chambres de fenêtre dos, et nous quantifié les changements de structuration vasculaires en utilisant la microscopie intravitale, une combinaison de paramètres architecturaux, et immunohistochimie. Livraison focale de VEGF (164) a entraîné une augmentation spatialement dirigés à la fois dans le nombre total et la densité des vaisseaux dont le diamètre est <25 microm 7 jours après l'implantation de microbilles. Des augmentations ont été maintenus sur 14 jours, mais ont été réduits pour contrôler les valeurs au jour 21. L'ajout d'Ang-1 * au jour 7 maintenu ces augmentations sur le jour 21, induites par les ratios de commandes de navires comparables à contrôler les niveaux, et a été accompagnée par une augmentation de la densité de longueur de muscle lisse alpha-actine-positifs navires. Nous avons réalisé un contrôle spatial de l'évolution de structuration in vivo en utilisant une stimulation par l'intermédiaire de livraison multisignal focal de combinaisons de facteurs de croissance exogènes et de conclure que l'Ang-1 * administré à la suite de VEGF (164) la stimulation induit la croissance vasculaire tout en maintenant un modèle de réseau compatible avec les modèles indigènes qui persistent en présence d'une stimulation de commande de véhicule.
Simulation Multicellulaire Prédit Structuration Microvasculaire Et Dans L'assemblage De Tissus Silico
Remodelage des réseaux microvasculaires chez les mammifères est critique pour les adaptations physiologiques et thérapeutique revascularisation. Comportements cellulaires tels que la prolifération, la différenciation et la migration sont coordonnés dans ces événements retouche via les combinaisons de signaux biochimiques et biomécaniques. Nous avons mis au point une simulation de calcul des automates cellulaires (CA) qui intègre des stimuli épigénétiques, signaux moléculaires et les comportements cellulaires pour prédire les événements de structuration réseau microvasculaire. Plus de 50 règles obtenus à partir des données expérimentales publiées régissent les comportements indépendants (y compris la prolifération, la différenciation et la migration) de milliers de cellules qui interagissent et facteurs de croissance diffusibles dans leur environnement tissulaire. Des schémas de réseau initial des réseaux in vivo des vaisseaux sanguins, le modèle prédit des réponses émergentes modelant aux deux stimuli : réseau échelle 1) Changements hémodynamiques sollicitations mécaniques et livraison de focal 2) exogène d'un facteur de croissance angiogéniques. Le modèle de la CA prévoit des augmentations comparables en densité vasculaire (370 +/-29 mm/mm3) 14 jours après le traitement avec la croissance exogène facteur pour qu'in vivo (480 +/-41 mm/mm3) et environ deux fois augmentent en longueurs de navire contractile 5-10 jours après l'augmentation de 10 % chez la souche mur circonférentielle, cohérente avec les résultats in vivo. La simulation CA a ainsi pu identifier un module de structuration fonctionnelle pouvant prédire quantitativement le navire réseau transformant en réponse aux deux stimuli épigénétiques importants.
Simulation Par Ordinateur Multicellulaires De Morphogenèse : Toiture Blastocèle Amincissement Et Matrice De Xenopus Laevis
Dans le blastocèle (BCR) de l'embryon de laevis de Xenopus, mouvements épibolique sont pilotées par l'intercalation radiale des couches cellulaires profondes et la diffusion coordonnée de la couche superficielle de cellules sus-jacentes. Amincissement des marges latérales de la BCR par intercalation radiale exige la fibronectine (FN), qui est produite et Assemblée en fibrilles de la couche intérieure de cellules profondes de la BCR. Un modèle d'ordinateur les automates cellulaires (CA) a été développé pour analyser les mouvements spatiales et temporelles des cellules de la BCR durant l'épibolie. Paramètres de simulation ont été définis sur la base des données publiées et résultats indépendants décrivant la géométrie initiale de tissu, nombre de cellules, taux d'intercalation cellulaire et les taux de migration. Hypothèses concernant l'adhérence cellulaire et Assemblée du FN ont également été examinés dans le réglage des paramètres système. Un modèle bidimensionnel de simulation a été développée qui prédit la BCR amincissement temps de 4,8 h, qui se rapproche le temps nécessaire à l'achèvement de la gastrulation in vivo. En outre, le modèle prédit une augmentation temporelle dans l'assembly de matrice de FN qui FIBRILLOGENESE dans l'embryon de parallels. Le modèle est capable de prédictions indépendantes de réarrangements de la cellule durant l'épibolie et ici a été utilisé pour prédire correctement la dispersion latérale d'un patch de cellules implantées dans la BCR et augmenté Assemblée de matrice FN, suite à l'inhibition d'intercalation radiale par la surexpression de la N-cadhérine.
L'expression Différentielle Artérielle/veineuse De Protéoglycanes NG2 En Cellules Périvasculaires Le Long Des Microvaisseaux : Identifier Un Phénotype Veinule Spécifiques
Similaire aux autres marqueurs de pericyte vasculaire, dont l'alpha-actine muscle lisse (SM), desmine et PDGF bêta-récepteurs, NG2 protéoglycane n'est pas pericyte spécifique. L'utilisation du NG2 comme marqueur pericyte, particulièrement dans des études de lignée de cellules, en comparaison avec d'autres marqueurs non spécifiques pericyte impose donc de comprendre comment son expression varie dans l'espace au sein d'un réseau microvasculaire. L'objectif de cette étude était de caractériser l'expression NG2 le long des vaisseaux au sein des réseaux microvasculaires rat et comparer cela à l'expression d'alpha-actine SM.
Cellules Périvasculaires Le Long Des Veinules Réguler Positivement NG2 Expression Au Cours De Remodelage Microvasculaire
Récemment, les auteurs ont montré que cet antigène glial neuron 2 (NG2) est exprimé par cellules périvasculaires le long des artérioles et des capillaires, mais pas le long de veinules dans les réseaux microvasculaires mésentériques de rat quiescentes. D'enquêter sur comment la distribution spatiale de ce changement de protéoglycanes au cours de remodelage microvasculaire, l'objectif de cette étude était de caractériser l'expression du NG2 en réseaux microvasculaires mésentériques de rat adulte en cours de remodelage actif.
Simulation Multi-agents Multicellulaire De La Microcirculation Pour étudier La Dynamique De Circulation Traite Des Cellules Inflammatoires
Leucocytes traite par le biais de la microcirculation et dans les tissus est centrale dans l'angiogenèse, l'inflammation et la réponse immunitaire. Bien que la littérature est riche avec des détails mécanistiques décrivant des médiateurs moléculaires de ces processus, intégration des événements de signalisation et des comportements de cellule dans un cadre spatial et temporel unifié au niveau du tissu multicellulaire est nécessaire pour arriver à une compréhension plus complète. Nous avons élaboré un cadre de calcul roman qui combine la modélisation multi-agents (ABM) avec une analyse de flux réseau pour étudier le homing des monocytes. Une architecture de réseau microvasculaire dérivée de muscle de souris a été incorporée dans l'ABM. Chaque cellule individuelle était représenté par un agent individuel dans la simulation. Le modèle de flux réseau calcule les paramètres hémodynamiques (les débits sanguins, contrainte de cisaillement fluide et pressions hydrostatiques) dans tout le réseau microvasculaire simulé. Ceux-ci sont incorporés à l'ABM d'influer sur le transit de monocyte sur le réseau et les concentrations de chemokine/cytokine. À son tour, monocytes simulés répondent à leurs environnements mécaniques et biochimiques locales et prennent des décisions comportementales basées sur un ensemble de règles dérivé de littérature indépendante. Cellule simulé des comportements donnent lieu à l'extravasation, adhérence et émergente leucocytes de roulement. Knockout Molecular simulations ont été effectuées pour valider le modèle, et les prédictions de l'adhérence des monocytes, laminage et extravasation montrent un bon accord avec les études de souris correspondant établi de façon indépendante.
Expression EphB4 Le Long Des Réseaux Microvasculaires Rat Adulte : EphB4 Est Plus Qu'un Marqueur Spécifique Veineux
EphrinB2 et EphB4 sont considérés comme des marqueurs d'identité artérielle/veineuse au cours du développement embryonnaire. Toutefois, les patrons d'expression de ces marqueurs spécifiques artériel ou veineux dans les réseaux microvasculaires adultes demeurent incertains. L'objectif de cette étude était de caractériser la distribution cellulaire d'expression EphB4 le long de la hiérarchie des réseaux microvasculaires mésentériques de rat adulte non stimulées et retouche.
Combinant Expérimente Multicellulaire Modélisation Multi-agents Pour étudier Les Motifs Des Tissus Biologiques
Modélisation multi-agents (ABM), aussi appelée 'Individu-based modeling (IBM)', est une approche computationnelle qui simule les interactions entre les entités autonomes (agents ou cellules individuelles) avec les autres et leur environnement local pour prédire l'emergent niveau plus élevé. Un ensemble de règles dérivées de littérature régit les actions de chaque agent individuel. Bien que cette technique a été largement utilisée dans les sciences sociales et écologiques, il a été appliqué récemment dans la recherche biomédicale. Le but de cet examen est de fournir une introduction à ABM comme il a été utilisé pour étudier des phénomènes biologiques multi-éléments complexes, soulignent l'importance du couplage de modèles avec des travaux expérimentaux et exposer les défis à venir pour le domaine de l'ABM et son application à la recherche biomédicale. Nous mettons en évidence un certain nombre d'exemples publiés d'ABM, mettant l'accent sur le travail qui a su combiner expérimental avec les analyses de l'ABM et comment cet appariement produit nouvelle compréhension. Nous concluons avec des suggestions pour aller de l'avant avec cette approche parallèle.
Analyse De Calcul Multi-échelle De Xenopus Laevis Morphogenèse Révèle Les Idées Clées De Comportement Au Niveau Des Systèmes
Morphogenèse de tissus est un processus complexe par lequel les structures insinue par le comportement global d'agir indépendamment des cellules répondant à la fois intracellulaire et extracellulaire des tissus cues dans leur environnement. Au cours du développement embryonnaire, la morphogenèse est particulièrement importante pour l'organisation de cellules dans les tissus, et bien que les événements réglementaires clés de ce processus sont bien étudiés isolément, un certain nombre de questions importantes de niveau système reste sans réponse. Cela est dû, en partie, à un manque d'outils intégratives qui permettent le couplage des phénomènes biologiques à des échelles spatiales et temporelles. Nous présentons ici un nouveau cadre de calcul qui intègre les informations de signalisation intracellulaires avec des comportements multicellulaire dans le contexte d'un environnement tissulaire hétérogène dans l'espace.
Modélisation Multi-agents De Processus Morphogéniques Multicellulaires Au Cours Du Développement
Un enjeu central dans le domaine de la biologie du développement est de comprendre comment des mécanismes à un certain niveau d'échelle biologique (c.-à-d. au niveau cellulaire) interagissent pour produire de plus haut niveau (c'est-à-dire au niveau du tissu) phénomènes. Ce défi est particulièrement pertinent pour l'étude de la morphogénèse des tissus, le processus qui génère nouvellement formé, rénové ou régénéré les structures tissulaires. Morphogenèse découle de l'interaction spatialement et temporellement-dynamique de cellules individuelles avec les autres et leur environnement local. Modèles de calcul ont été combinées avec des efforts expérimentaux afin d'accélérer les processus de découverte. Modélisation multi-agents (ABM) est une technique de calcul qui peut être utilisée pour modéliser des collections de cellules biologiques individuels et calculer leurs interactions, qui génèrent des résultats au niveau du tissu émergentes. Récemment, ABM a été appliquée à l'étude des divers processus morphogéniques du développement, et l'objectif de cette révision est de résumer ces études afin de démontrer les types des avances qui peuvent être attendus de poursuivre une approche ABM multicellulaires. Nous aussi mettre en évidence certains défis liés à ABM et proposer des stratégies pour les surmonter. Tandis que l'application de GAB à l'étude de l'écologie, épidémiologie et sciences sociales a une histoire beaucoup plus longue, nous suggérons l'application d'ABM à l'étude de la morphogénèse a grande utilité, et lorsqu'il est associé avec l'expérimentation de benchtop, ABM peut fournir de nouveaux aperçus et expérimentation future directe.
Liaison Fonctionnelle Des Cellules Stromales Humaines Dérivés Adipeux : Effets De La Méthode D'extraction Et D'hypoxie Prétraitement
Cellules stromales dérivées adipeux humains (hASCs) ont été évalués in vitro pour leur capacité à lier l'adhérence vasculaire et les protéines de la matrice extracellulaire d'arrestation (adhèrent fermement) dans des conditions physiologiques de débit. hASCs on coulait dans une chambre à flux parallèle plaque contenant des substrats présentant immobilisée de type I collagène, fibronectine, molécule d'adhésion cellulaire E-sélectine L-sélectine, P-sélectine, vasculaire-1 (VCAM-1), ou molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) en vertu de la statique et des conditions d'écoulement laminaire (mur de cisaillement = 1 dyn/cm). hASCs ont été en mesure d'adhérer fermement au collagène, fibronectine, VCAM-1 et ICAM-1 substrats, de type I, mais pas à tout les sélectines. Un prétraitement avec hypoxie a augmenté la capacité de hASCs isolé par liposuccion à adhérer à la VCAM-1 et ICAM-1, mais cet effet n'était pas considéré dans les cellules isolées de l'excision des tissus. Ces résultats indiquent que les hASCs possèdent la capacité de respecter des protéines d'adhésion clés, illustrent l'importance de la procédure de récolte hASC et suggèrent des mécanismes pour l'autoguidage dans un cadre où l'interaction avec les tissus enflammés ou blessé est nécessaire.
Actualité Poloxamer-188 Améliore La Circulation Sanguine Suite à Une Lésion Thermique Dans La Microcirculation Mésentériques De Rat
Changements microvasculaires de boues et de stase sont des indications de lésion thermique dans le tissu. La présente étude examine si microvasculaire lésion thermique peut être diminuée par l'application topique de poloxamer-188. Microvaisseaux mésentériques de rat ont été blessés thermiquement et topique imprégnée de Ringer solution (contrôle) ou 5 % poloxamer-188 dans une solution de Ringer (expérience). Le débit sanguin a été caractérisé dans les microvaisseaux normale ou anormale (c'est à dire, boues et stase). Traitement topique avec poloxamer 188 réduit le pourcentage des capillaires avec débit sanguin anormal de 62 % à 23 %. Dans les veinules, ce traitement entraîne une diminution de 54 % à 34 %. Ces résultats ont démontré qu'appliquée topiquement poloxamer-188 réduit considérablement les changements microvasculaires de boues et de stase à cause des lésions thermiques dans les microvaisseaux mésentériques de rat.
Collection IFATS : Le Rôle Des Cellules Stromales Dérivées Adipeux Humains, En Transformant Microvasculaire Inflammatoires Et La Preuve D'un Phénotype Périvasculaires
Un nombre croissant de la littérature suggère que humains cellules stromales dérivées adipeux (hASCs) possèdent une plasticité développementale in vitro et in vivo et pourraient représenter une source de cellules viables pour l'angiogenèse thérapeutique et génie tissulaire. Nous étudions leur ressemblance phénotypique avec les types de cellules périvasculaires, capacité à contribuer à un remodelage microvasculaire in vivo et capacité à moduler la stabilité vasculaire. Nous avons évalué hASC modelé de vasculaire et marqueurs de cellules souches/progénitrices in vitro, ainsi que les conséquences de la chaîne B le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF-BB) et le facteur de croissance endothélial vasculaire 165 sur migration hASC in vitro. Afin de déterminer le comportement in vivo de hASCs dans un environnement angiogéniques, hASCs ont été isolées, élargis dans la culture, étiquetées avec un marqueur fluorescent et injectés dans les mésentères rat nue adulte qui sont stimulées pour subir un remodelage microvasculaire. Dix ans, les 30 et 60 jours après l'injection, les tissus des animaux anesthésiés ont été récoltées et transformées avec des techniques immunohistochimiques pour déterminer la quantité hASC, positionnel sort en ce qui concerne les microvaisseaux et expression de l'endothélium et les marqueurs de cellules périvasculaires. Après 60 jours, 29 % des hASCs exposé morphologies périvasculaires, comparées à 11 % des fibroblastes pulmonaires humaines injectées. hASCs présentant des morphologies périvasculaires également exprimé marqueurs caractéristiques des péricytes vasculaire : l'alpha-actine muscle lisse (10 %) et l'antigène de neurone-glie 2 (8 %). Dans les tissus traités avec hASCs, la densité vasculaire augmente significativement comparativement aux témoins appariés selon l'âge, manque de hASCs. Cette étude démontre que hASCs expriment des marqueurs de lignée pericyte in vivo et in vitro, pièce migration accrue en réponse à PDGF-BB in vitro, pièce périvasculaires morphologie lorsqu'elle est injectée in vivo et contribuer aux augmentations de densité microvasculaire au cours de l'angiogenèse en migrant vers les vaisseaux. Divulgation des conflits d'intérêts potentiels se trouve à la fin de cet article.
Artériolaire Retouche Une Lésion Ischémique Suivante S'étend Du Capillaire Grand Artériole Dans La Microcirculation
Vascularisation du muscle squelettique subit arteriogenesis pour restaurer la perfusion tissulaire et de fonctionner après la perte du flux sanguin. Ce processus s'est avéré se produisent dans les gros vaisseaux après ischémie, bien que des études récentes suggèrent que cela peut se produire dans la microcirculation ainsi. Nous avons testé l'hypothèse selon que cette ischémie induit remodelage microvasculaires dans la microcirculation du muscle squelettique à l'échelle du capillaire d'artérioles sub-35 diamètre maman.
Modélisation Computationnelle Et Mathématique De L'angiogenèse
Les deux dernières décennies, un certain nombre de modèles mathématiques et informatiques ont été développé pour étudier les différents aspects de l'angiogenèse qui s'étendent sur les échelles spatiales et temporelles comprises dans ce processus complexe. Par exemple, les modèles ont été construits afin d'étudier comment des facteurs de croissance et de récepteurs de signaux la prolifération des cellules endothéliales, comment les groupes de cellules endothéliales assemblent dans les navires individuels et comment les tumeurs recrutent l'interposition des réseaux entiers microvasculaires. Une prudente question à poser est: « qu'avons-nous appris de ces modèles? » Cet examen a pour but de répondre à cette question en ce qui concerne l'angiogenèse dans le contexte de la croissance physiologique normale, tumorigenèse, cicatrisation, génie tissulaire et la conception des stratégies thérapeutiques. Nous fournissons également un cadre pour l'analyse des modèles de l'angiogenèse en catégories, selon le type de modélisation approche utilisée, les échelles spatiales et temporelles simulées et la question primordiale se pose au modèle. Enfin, cette revue présente certaines des stratégies de simplification et hypothèses utilisées en modélisme, traite de la validation des modèles et formule des recommandations pour l'application des approches de questions en suspens dans le domaine de la modélisation.
Caractérisation Des Propriétés émergentes Des Systèmes Immunologiques Avec Multicellulaire Fondé Sur La Modélisation Informatique
Le système immunitaire est composé de nombreux composants qui interagissent entre eux pour donner naissance à des comportements phénotypiques qui sont parfois inattendus. Modélisation multi-agents (ABM) et automates cellulaires (CA) appartiennent à une classe des approches mathématiques discrètes dans lequel les entités autonomes détecter des informations locales et agissent au fil du temps selon des règles logiques. La puissance de cette approche réside dans l'émergence de comportement qui en découle des interactions entre les agents, qui seraient autrement impossibles de savoir a priori. Récents travaux explorant le système immunitaire avec ABM et CA a révélé de nouveaux aperçus des processus immunologiques. Nous résumons ici, ces applications à l'immunologie et, surtout, comment ABM peut aider à formuler des hypothèses qui pourraient conduire davantage de recherches expérimentales sur les mécanismes de la maladie.
Modèle Multi-agents De Thérapeutiques Cellulaires Dérivées Adipeux Stromales Traite Au Cours De L'ischémie Prédit La Capacité à Rouler Sur La P-sélectine
Livraison par voie intraveineuse de cellules stromales dérivées adipeux humains (hASCs) est une option prometteuse pour le traitement de l'ischémie. Après l'accouchement, hASCs qui résident et persister dans l'espace extravasculaire blessé ont démontré pour faciliter la récupération de la perfusion tissulaire et de la fonction, bien que les faibles taux d'incorporation de limitent actuellement l'innocuité et l'efficacité de ces thérapies. Nous soumettons qu'une meilleure compréhension de la traite des hASCs thérapeutiques par le biais de la microcirculation est nécessaire à cette adresse et qu'un contrôle sélectif sur leur domiciliation (orgue et blessures-spécifique) est possible en ciblant les goulets d'étranglement dans le processus de radioralliement. Ce processus, cependant, est incroyablement complex, qui méritait d'être l'utilisation des techniques de calcul pour accélérer le taux de découverte. Nous avons développé un modèle multi-agents multicellulaires (ABM) de hASC traite au cours de l'ischémie aiguë de muscle squelettique, basée sur plus de 150 règles basées sur la littérature engagées dans des programmes de logiciel Netlogo et MatLab. In silico, traite des phénomènes au sein des populations de cellules ont émergé à la suite les interactions dynamiques entre expression molécule adhérence, la sécrétion de chimiokines, États d'affinité de l'intégrine, hémodynamique et architectures réseau microvasculaire. Comme la vérification, le modèle reproduit raisonnablement les aspects clés de l'ischémie et comportement trafic, y compris les augmentations dans la contrainte de cisaillement de mur, stimulation de l'expression des molécules d'adhésion cellulaire clé exprimée sur l'endothélium lésé, a augmenté la sécrétion de chimiokines inflammatoires et cytokines, niveaux quantifiés d'extravasation de monocyte en sélectine débouchures et diffusé des monocytes rouler les distances. Vérification réussie de ABM nous a incités à procéder à une série de débouchures systématiques en silico visant à identifier les paramètres critiques plus médiation hASC traite. Les simulations prédit la nécessité d'une molécule de liaison sélectine inconnue pour atteindre hASC extravasation, en plus de n'importe quel comportement évolutif médiée par hASC modelé de CD15s, CD34, CD62e, CD62p ou CD65. Des expériences in vitro ont confirmé cette prédiction ; une sous-population de hASCs roulé lentement sur la P-sélectine immobilisé à une vitesse aussi basse que 2 microm/s. Ainsi, notre travail a conduit à une compréhension radicalement nouvelle de biologie hASC, qui peut-être avoir des implications thérapeutiques importantes.
Construire La Validité D'un Simulateur Pour Myringotomie Avec Insertion De Tube De Ventilation
Pour établir la validité de la construction d'un modèle anatomique comme un simulateur pour myringotomie avec insertion de tube de ventilation et d'évaluer son appel subjective.
FTY720 Favorise La Formation De Réseau Local De Microvasculaire Et Régénération Des Défauts Osseux Crânien
Le microenvironnement de la substance osseuse contient un créneau unique ancêtre qui devrait être considéré pour la manipulation thérapeutique lors de la conception de stratégies de régénération. Récemment, notre groupe a démontré que les cellules isolées de la dure-mère sont multipotentes et présentent la minéralisation potentielle et robuste expansion sur des constructions biodégradables in vitro. Dans cette étude, nous évaluons l'efficacité des défauts osseux crânien taille critique de guérison en améliorant la croissance du réseau microvasculaire et l'hôte dura ancêtre traite à l'espace de défaut sur le plan pharmacologique en fournissant des médicaments destinés aux récepteurs de sphingosine 1-phosphate (S1P). Nous démontrons que la livraison de pharmacologiques agonistes aux récepteurs (S1P) S1P(1) et S1P(3) d'augmenter considérablement l'interposition osseuse, la densité des microvaisseaux total et investissement cellules musculaires lisses sur les microvaisseaux naissants au sein de l'espace de défaut. De plus, in vitro la prolifération et la migration des études suggèrent qu'activation sélective de S1P(3) favorise la croissance des progéniteurs ostéoblastique et recrutement de la dure-mère méningée.
Des Cellules Stromales Dérivées D'adipeux Humains Accélérer La Guérison Des Plaies Diabétiques : Impact De La Cellule Formulation Et D'administration
Cellules stromales dérivées adipeux humains (ASCs) auraient dû être divulgués à posséder un potentiel thérapeutique dans divers milieux, y compris la guérison des plaies cutanées ; Cependant, on ne sait pas si les propriétés régénératrices de ce type de cellule peuvent être appliquées à des ulcères diabétiques. CRA prélevés dans les interventions chirurgicales non urgentes ont servi à traiter les plaies dermiques de pleine épaisseur chez la souris de leptine déficients en récepteurs (db/db). Les cellules ont été livrés comme agrégats multicellulaires ou des suspensions de cellules afin de déterminer l'impact des méthodes de formulation et d'administration de cellulaire sur l'activité biologique et l'effet thérapeutique in vivo. Après traitement avec CRA qui ont été formulées comme des agrégats multicellulaires, plaies diabétiques a connu une augmentation significative du taux de fermeture de la plaie par rapport aux blessures traitées avec un nombre égal des CRA remis en suspension. Analyse des tableaux de surnageant et gène de la culture a indiqué que ASCs formulés comme des agrégats en trois dimensions produisent significativement plus protéines de la matrice extracellulaire (p. ex., ténascine C, collagène VI alpha3 et fibronectine) sécrétée des facteurs solubles (p. ex., facteur de croissance des hépatocytes, matrice métalloprotéinase-2 et matrix metalloproteinase-14) par rapport à la culture monocouche. D'après ces résultats, il est clair que la méthode de culture, préparation et livraison de cellules avoir une incidence importante sur la biologie in vitro et in vivo des cra.
L'hypoxie Chronique Corporelle Induit Intussusceptive Angiogenesis Et Remodelage Microvasculaires Dans La Rétine De Souris
Actuellement, on connaît la réponse de la microcirculation rétinienne adulte à l'hypoxie. Pour vérifier l'hypothèse que l'hypoxie chronique systémique induit l'angiogenèse et microvasculaire remodelage dans la rétine de souris adulte, adulte 10 - semaine vieille femelle souris C57Bl/6 ont été exposés à 10 % o (2) pour 2 ou 3 semaines. Après l'exposition de l'hypoxie, rétines ont été récoltés, transformés pour l'immunohistochimie et montés ensemble. Rétines ont été colorées avec les anticorps anti-NG2 pour visualiser les réseaux microvasculaires et leurs composants cellulaires lectine et anticorps anti-muscles lisses alpha-actine. Microscopie confocale a été utilisée pour obtenir des images des réseaux rétiniens superficiels. Des images ont été analysés afin d'évaluer le diamètre du vaisseau, densité vasculaire longueur, densité de point de branche et la présence de boucles vasculaires, une caractéristique d'intussusceptive angiogenesis. Les 2 et 3 semaines d'exposition d'hypoxie a entraîné une augmentation significative du diamètre des artérioles et des capillaires post-arteriole (p < 0,003). Après 3 semaines de l'hypoxie, la densité vasculaire longueur et branche point ont augmenté significativement dans la rétine, exposés à une hypoxie comparativement aux groupes témoins normoxiques (p < 0,001). Le nombre de boucles vasculaires dans les réseaux superficiels rétiniennes était significativement plus élevé dans la rétine exposés à une hypoxie (p < ou = 0,001). Nos résultats démontrent, pour la première fois, intussusceptive angiogenesis comme un mécanisme de tissu au niveau de l'adaptation vasculaire à l'hypoxie chronique systémique dans la rétine de souris adulte et contribuent à notre compréhension de l'angiogenèse induite par l'hypoxie et de remodelage microvasculaire chez l'animal adulte.
Garantie Arterialization Capillaire Après Ligature Artériolaire Dans Le Muscle Squelettique Murine
Artère de périphérique-maladies ischémiques aiguës et chroniques, maladie coronarienne, AVC-résultat dans le tissu d'endommager à moins que le débit sanguin est maintenu ou rétabli dans un délai raisonnable. Souris de différentes souches récupérer de ligature artériolaire (en augmentant la circulation sanguine collatérale) à des vitesses différentes. Nous quantifions les patrons spatio-temporels du réseau microvasculaire remodelage après ligature artériolaire dans les souches de souris différentes afin de mieux comprendre la variabilité interindividuelle.
L'inhibition De La Signalisation Wnt Canonique Augmente Les Hémorragies Microvasculaire Et Veinules Remodelage Chez Des Rats Adultes
Le canonique Wnt signaling pathway, largement étudié dans le développement et le cancer, a récemment été impliqué dans microvasculaire croissance grâce à l'utilisation de modèles in vitro et de développement. A ce jour, cependant, aucune étude n'existe montrant les effets de perturber la signalisation Wnt canonique dans un réseau microvasculaire complet en cours de remodelage physiologique in vivo. Notre objectif était d'étudier les effets d'inhibition de Wnt canonique sur le remodelage microvasculaire de rats adultes.
Activation Sélective Des Récepteurs 1 Et 3 Du Sphingosine 1-phosphate Favorise La Croissance De Réseau Microvasculaire Local
Une réglementation appropriée du remodelage microvasculaire spatiale et temporelle est essentielle à la formation de réseaux vasculaires fonctionnels, couvrant les différents systèmes du vaisseau artériel, veineux, capillaire et collatéraux. Notre groupe a démontré récemment que LIBERATION PROLONGEE de sphingosine 1-phosphate (S1P) de polymères biodégradables favorise la croissance du réseau microvasculaire et dilatation artériolaire. Dans cette étude, nous avons utilisé des composés spécifiques récepteurs S1P d'activer et de s'opposer les différentes combinaisons des récepteurs S1P pour élucider ces récepteurs plus critiques pour la promotion de la croissance du réseau microvasculaire pharmacologiquement induits. Nous montrons que les récepteurs S1P(1) et S1P(3) agissent en synergie pour améliorer la formation via l'augmentation de la longueur fonctionnelle de densité, diamètre artériolaire expansion et ramification vasculaire accrue dans la partie dorsale du pli cutané modèle de chambre fenêtre réseau fonctionnel. FTY720, un puissant activateur de S1P(1) et S1P(3), a favorisé une augmentation de 107 % et de 153 % en jours de densité 3 et 7 de longueur après l'implantation, respectivement. Elle augmente aussi artériolaires diamètres de 60 % et 85 % de 3 à 7 jours après l'implantation. Stimulée par le FTY720 ramification en veinules significativement plus que déchargé poly (D, L-lactique-co-glycolique acide). Lorsqu'ils sont implantés sur le muscle de souris spinotrapezius, FTY720 stimule une réponse arteriogenic caractérisée par la tortuosité accrue et de nantissement de ramifications des réseaux microvasculaires. Nos résultats démontrent l'efficacité des agonistes sélectifs du récepteur S1P(1) et S1P(3) (par exemple le FTY720) dans la promotion de la croissance microvasculaire pour applications en génie tissulaire.
Analyse Des Systèmes De Petits Modules De Signalisation Relative Aux Huit Maladies Humaines
À l'aide de huit modèles nouvellement produits pertinents à la toxicomanie, la maladie d'Alzheimer, le cancer, diabète, VIH, maladies cardiaques, le paludisme et la tuberculose, nous montrons que l'analyse des systèmes des petits (4-25 espèces), protéine borné, modules de signalisation rapidement génère de nouvelles connaissances quantitatives de recherches expérimentales publiées. Par exemple, nos modèles montrent que les inhibiteurs de tumeur sclérose complexes (TSC) peuvent être plus efficaces que les inhibiteurs de la rapamycine (mTOR) actuellement utilisés pour traiter le cancer, qu'infection par le VIH pourrait être plus efficacement bloqué en augmentant la production de la protéine humaine innate immune response APOBEC3G, plutôt qu'en ciblant le facteur de l'infectivité virale (Vif) du VIH, et comment peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) agonistes utilisés pour traiter la dyslipidémie stimulerait plus efficacement PPARα signalisation si conception de médicaments augmentait la concentration nucléoplasmique agoniste, plutôt que d'augmenter l'affinité de liaison agoniste pour PPARα. Analyse comparative des propriétés au niveau du système pour tous les modules de huit qui a montré une proportion significativement plus élevée de concentration paramètres entrent dans le top 15 sensibilité centile classement que les paramètres d'affinité de liaison. Dans les modules de maladies infectieuses, réseaux de l'hôte ont été beaucoup plus sensibles aux paramètres de concentration de facteur virulence par rapport à tous les autres paramètres de concentration. Ce travail prend en charge l'utilisation future de cette approche pour les informer de la prochaine génération de cartes routières expérimentales pour les maladies connues.
Une Nouvelle Méthode De Visualisation in Vivo Du Navire Remodelage En Utilisant Un Colorant Proche-infrarouge
Événements obstructives vasculaires peuvent être partiellement compensées par remodelage des processus qui augmentent le diamètre des vaisseaux et des collatérale tortuosité. Cependant, les méthodes de visualisation de remodelage des événements in vivo et avec des comparaisons temporelles de l'animal même demeurent insaisissables.
Analyse Rapide Des éléments De Vaisseaux (RAVE): Un Outil Pour L'étude Physiologique, Pathologique Et L'angiogenèse Tumorale
Quantification de la structure du réseau microvasculaire est importante dans une multitude de domaines de recherche émergents y compris les microvaisseaux transformant en réponse à l'ischémie et pharmacothérapie, angiogenèse tumorale et la rétinopathie. Pour atténuer la variation de l'analyste-spécifique dans les mesures et s'assurer que les mesures représentent des changements réels dans la morphologie et la structure de réseau de navire, un outil fiable et automatique pour quantifier l'architecture réseau microvasculaire est nécessaire. En outre, un outil d'analyse capable d'acquérir et de traiter de grands ensembles de données facilitera l'analyse avancée de calcul et de simulation de croissance microvasculaire et processus de remodelage et activer la détection d'un débit plus élevée. À cette fin, nous avons produit une détection automatique et rapide de navire et système de quantification à l'aide d'une interface utilisateur graphique de MATLAB (GUI) qui réduit considérablement le temps consacré à l'analyse et augmente considérablement la répétabilité. L'analyse donne les mesures numériques de la fraction volumique de navire, navire longueur densité, dimension fractale (mesure de la tortuosité) et rayons de réseaux vasculaires murines. Parce que notre GUI est ouverte de source à tous, il peut être facilement modifié pour mesurer des paramètres tels que le pourcentage de couverture des cellules endothéliales-non, nombre de lignes dans un lit vasculaire, le montant de la perfusion et l'angle des branches à deux dimensions. Ce qui est important, l'interface graphique est compatible avec une coloration fluorescente standard et les protocoles d'imagerie, mais également a utilitaire d'analyse d'images vasculaires de fond clair, obtenu, par exemple, dans la dorsale chambres du pli cutané. Une image manuellement mesurée peut être généralement complétée en 20 minutes à 1 heure. En comparaison austère, à l'aide de notre GUI, durée d'analyse d'image est réduite à environ 1 minute. Cette réduction drastique au moment de l'analyse couplée avec une fidélité accrue rend cet outil précieux pour toute recherche de navire en particulier ceux qui nécessitent des résultats rapides et reproductibles, comme le dépistage de médicaments anti-angiogéniques.
Vers Un Modèle De Calcul Multi-échelle De L'adaptation Artérielle Dans L'hypertension : Vérification D'un Modèle D'agent Multicellulaire De Base
Modèles multi-agents (GAB) représentent une nouvelle approche pour étudier et simuler les réactions chimio-biologique complexe mécano au niveau cellulaire. Ces modèles ont servi à simuler une variété de réponses émergentes dans le système vasculaire, y compris l'angiogenèse et vasculogénèse. Bien que ne pas utilisé précédemment pour l'étude des adaptations de gros vaisseaux, nous soumettons que GAB s'avèrent également utiles dans de telles études, lorsqu'il est combiné avec des modèles de continuum bien établie pour former des modèles multi-échelles des phénomènes au niveau du tissu. Afin de couple multi-agents et modèles de continuum, cependant, il y a une nécessité de faire en sorte que chaque modèle représente fidèlement les meilleures données disponibles à l'échelle pertinente et qu'il y ait cohérence entre les modèles en conditions basales. À cette fin, nous décrivons le développement et la vérification d'un guichet automatique des réponses des cellules endothéliales et lisse du muscle à des stimuli mécaniques dans une grosse artère. Une vaste étude documentaire, un nouveau système de notation pour l'affectation de confiance dans les règles et une étude de sensibilité du paramètre est proposé un ensemble de règles raffiné. Pour illustrer l'utilité de ces nouvelles méthodes pour la sélection de la règle, ainsi que la cohérence obtenus avec les modèles au niveau du continuum, nous simulons le comportement d'une aorte de souris au cours de l'homéostasie et en réponse à des augmentations de pression fois transitoires et soutenues. Les réponses simulées dépendent de la production cellulaire altérée de sept clés mitogènes, synthétiques et protéolytiques biomolécules, qui à son tour le contrôle du chiffre d'affaires de cellules intra-muros et de la matrice extracellulaire. Ces événements sont responsables de changements dans la morphologie de mur de navire. Cette nouvelle ABM est illustré convenablement stable dans des conditions homéostatiques, insensibles à des élévations transitoires de la pression artérielle et répond à un stress accru mur intra-muros dans l'hypertension.
Assurer La Congruence En Modélisation Multi-échelle : Vers Reliant Agent De Base Et Modèles Biomécaniques De Continuum D'adaptation Artérielle
Il est nécessaire d'élaborer des modèles multi-échelles des adaptations vasculaires de comprendre les manifestations de tissu au niveau des mécanismes cellulaires de niveau. Modèles biomécaniques continuum conviennent bien pour ce qui concerne les pressions sanguines et flux induite par le stress des changements dans la géométrie et les propriétés, mais moins pour décrire les processus sous-jacents de mechanobiological. Des modèles stochastiques discrets multi-agents sont bien adaptés pour la représentation des processus biologiques au niveau cellulaire, mais ne pas pour décrire les modifications mécaniques au niveau des tissus. Nous présentons ici une approche conceptuellement nouveau pour faciliter l'accouplement du continuum et modèles multi-agents. À cause des limitations omniprésentes tant les données de niveau tissulaire et cellulaire dont on tire des relations constitutives pour les modèles de continuum et des ensembles de règles pour les modèles multi-agents, nous suggérons que la vérification du modèle devrait appliquer congruence à échelles. Autrement dit, paramètres du modèle multi-échelles initialement déterminés d'ensembles de données représentant les différentes échelles doivent être raffinés, lorsque cela est possible, afin que les sorties communes soient compatibles. Les avantages potentiels de cette approche sont illustrées en comparant les réponses aortiques simulées à une augmentation soutenue de la pression artérielle prévue par continuum et modèles multi-agents avant et après introductive d'un algorithme génétique pour affiner les 16 objectivement délimitée des paramètres du modèle. Nous montrons que le raffinement du paramètre axée sur la congruence non seulement donné une cohérence accrue à échelles, il a également donné des prévisions qui sont plus proches des observations in vivo.
Culture Hypoxique Et Environnements Inflammatoires in Vivo Influent Sur La Prise En Charge Des Caractéristiques Pericyte Par Homme Adipeux Et La Moelle Osseuse Des Cellules Progénitrices
Des études antérieures ont montré que l'exposition à une augmentation de hypoxique environnement in vitro la sécrétion de la pro-angiogénique croissance facteurs de cellules stromales dérivées adipeux humains (hASCs) [Cao Y, et al., Biochem Biophys Res Commun 332 : 370-379, 2005 ; Kokai LE, et al., Plast Reconstr Surg 116:1453-1460, 2005 ; Parc de BS, et coll., Biomed Res (Tokyo) 31:27-34, 2010 ; Rasmussen JG, et al., Cytotherapy 13:318-328, 2010 ; Rehman J, et al, Circulation 109:1292-1298, 2004]. Auparavant, il a été démontré que les hASCs peuvent se différencient en péricytes et promouvoir stabilité microvasculaire et l'entretien pendant l'angiogenèse in vivo (Amos PJ, et al., les cellules souches 26 : 2682-2690, 2008 ; FAIRE Traktuev, et al., Circ Res 102:77-85, 2008). Dans cette étude, nous avons testé les hypothèses qu'angiogénique induction peut être augmentée et la différenciation pericyte a diminué de prétraitement des hASCs avec la culture hypoxique et que les hASCs sont semblables aux humains moelle osseuse cellules stromales (hBMSCs) à cet égard. Nos données confirment les études antérieures montrant que hASCs: 1) pro-angiogénique sécrètent des protéines qui sont surexprimés après culture en hypoxie et 2) migrent vers le haut des gradients de PDGF-BB in vitro, tout en montrant pour la première fois qu'un modèle de rat mésentérique de l'angiogenèse induit par 48/80 augmente la propension de hASCs et de hBMSCs de supposer des phénotypes périvasculaires après injection. En outre, la culture de ces deux types de cellules en hypoxie avant l'injection entraîne une réponse biphasique de densité vasculaire longueur dans ce modèle d'angiogenèse induite par l'inflammation. Les effets de l'hypoxie et de l'inflammation sur le phénotype des cellules progénitrices adultes impacts les thérapeutiques et les applications de la science fondamentale des types de cellules, comme l'hypoxie et l'inflammation sont des caractéristiques communes de naturels et pathologiques des compartiments vasculaires in vivo.
Modélisation Informatique Du VEGF Qui Interagissent Et De Gradients De Concentration De Récepteur VEGF Solubles
Les données expérimentales indiquent que récepteurs solubles facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) 1 (sFlt-1) module les repères d'orientation fournis aux vaisseaux sanguins de la germination de VEGF-A. Pour mieux délimiter le rôle de la sFlt-1 dans la signalisation de VEGF, nous avons développé un modèle de calcul expérimentalement la base. Ce modèle décrit la dynamique transport spatial du VEGF et sa liaison aux récepteurs Flt-1 et Flk-1, dans un modèle de cellules souches embryonnaires de souris de la morphogénèse du navire. Le modèle représente l'environnement d'un vaisseau sanguin unique. Nos simulations prédisent cette sécrétion de vaisseau sanguin de sFlt-1 et une augmentation locale sFlt-1 séquestration de VEGF entraîne une baisse des taux VEGF-Flk-1 sur la surface de la germination. En outre, le modèle prédit que la sécrétion de la sFlt-1 augmente le gradient relatif de VEGF-Flk-1 le long de la surface de la germination, qui pourrait altérer la perception des cellules endothéliales des repères d'orientation. Nous montrons également que la proximité des voisins des germes peut-être altérer des gradients VEGF, fixation du récepteur VEGF et la directionnalité de la croissance de la pousse. Comme pousser la diminution de la distance, la probabilité que les germes seront déplace dans des directions divergentes augmente. Ce modèle est un outil utile pour déterminer comment local sFlt-1 et VEGF gradients contribuent à la répartition spatiale de la fixation du récepteur VEGF et peuvent être utilisés en conjonction avec les données expérimentales afin d'explorer comment multicellulaire les interactions et les relations entre le facteur de croissance locaux dégradés disque angiogenèse.
Intégration Des Approches Expérimentales Et Informatiques à La Germination De L'angiogenèse
Nous résumons ici les récentes études expérimentales et informatiques font enquête sur les mécanismes moléculaires et cellulaires de la germination de l'angiogenèse. Nous discutons des outils expérimentaux comment ont dévoilé de nouvelles possibilités de modélisation informatique en fournissant des descriptions phénoménologiques détaillées et des modèles conceptuels des comportements au niveau cellule, étayés par les données moléculaires de haute qualité. À l'aide d'exemples récents, nous montrons comment la nouvelle présentation des résultats de pontage des approches computationnelles et expérimentales.
Atténuation De L'ephrinB2 Inverse Des Diminutions De Signalisation Vascularisé Zone Et Formation Prérétinienne Touffe Vasculaire Dans Le Modèle Murin De La Rétinopathie Induite Par L'oxygène
EphB4 et ephrinB2 sont connus des régulateurs clés du développement vasculaire rétinienne, mais en raison de leur capacité pour bi-directionnel de signalisation, ne sait pas la délimitation de leurs rôles individuels dans ce processus. Pour mieux disséquer des contributions individuelles, un modèle d'une rétinopathie proliférative chez des souris ayant atténué ephrinB2 inverse de signalisation a été étudié. Il a émis l'hypothèse qu'ephrinB2 endothéliales inverser signalisation régule induite par l'hypoxie de repousse capillaire, ainsi que la formation pathologique des touffes néovasculaire en postnatals réseaux microvasculaires rétiniennes.
Livraison De Thrombine Exogène Favorise Les Collatérale Arterialization Capillaire Et Reperfusion Tissulaire Dans Le Modèle D'ischémie Musculaire Murine Spinotrapezius
Nous avons examiné les effets de la thrombine exogène livrée sur le recrutement des cellules dans le muscle squelettique et de la formation de nouveaux artérioles collatéraux dans la microcirculation en réponse à l'ischémie induite par la ligature.
