Microsomal Epóxido Hidrolasa Variantes No Son Asociadas Con El Riesgo De Cáncer De Mama

Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention : a Publication of the American Association for Cancer Research, Cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12496064

Efectos De La Hipercolesterolemia Materna En El Embarazo Y El Desarrollo De La Descendencia

Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12700957

Se investigó el efecto de la hipercolesterolemia maternal en el curso del embarazo y el desarrollo de la descendencia. Ratas fueron alimentadas con una dieta enriquecida en colesterol (HC) o una dieta estándar (control) de 1 semana antes del apareamiento hasta el destete de las crías. Comparados con el grupo control, presas HC mostraron un aumento cuádruple en abortos, un doble aumento en la mortalidad neonatal, menor tamaño de camada y peso al nacer menor de cachorros. Al destete, Na (+), K (+)-actividad de la ATPasa en la médula renal externa se redujo en HC cachorros en comparación con crías de control, sugiriendo el desarrollo retardado o deterioro de los segmentos de la nefrona medular. En este punto, para examinar mejor los efectos adversos de la hipercolesterolemia maternal, los cachorros HC se dividieron en dos grupos: uno alimentados con una dieta enriquecida con colesterol (HC/hc) y el otro una dieta estándar (HC/nc), mientras que los cachorros de control se mantuvieron en la dieta estándar. En la edad adulta, el grupo HC/hc demostró crecimiento y reducción en la función renal, demostrada por la creatinina baja (0.24 +/-0.04 ml/min por 100 g de peso de cuerpo) y alta excreción fraccional de sodio, potasio y agua (P < 0.05 vs control). Estos efectos se revirtieron parcialmente en el grupo HC/nc. En este estudio, presas ni descendencia desarrolló hipertensión. Así, hipercolesterolemia materna afectado los resultados del embarazo y el desarrollo de la descendencia por inducir anormalidades y reduciendo la función renal.

Alteraciones Genéticas Y Epigenéticas En Centinela Ganglios Lesiones Metastásicas En Comparación Con Sus Correspondientes Tumores De Mama Primario

Cancer Genetics and Cytogenetics. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14499694

La acumulación de cambios genéticos y epigenéticos juega un papel fundamental en el desarrollo del tumor y la progresión. En este estudio, investigamos estos cambios usando análisis genomic comparativo hibridación y bisulfito de polimerasa reacción en cadena de CpG isla hipermetilación de los genes siguientes: TP16, THBS2, E-Cadherin (ECAD), RARbeta2, MINT1, MINT2 y MINT31 en tumores de mama primario emparejados seis y sus ganglios centinela emparejado (SLN). Las alteraciones cromosómicas más frecuentes observadas fueron los siguientes: pérdidas de 6q13 aproximadamente q23 y 13q13 aproximadamente q32 y ganancias de 9q31 aproximadamente qter, 11p15 aproximadamente q21, 12q23 aproximadamente qter y 20q12 aproximadamente qter. Ganancia de 6 p 21 aproximadamente pter fue observado en el SLN pero en ninguno de los tumores primarios. En general, 71% (30/42) de las mediciones de metilación eran idéntico entre los tumores primarios y el SLN. De los seis casos, dos no mostraron diferencias entre los tumores primarios y SLN, un tumor con 4 de 7 genes hipermetilados en el tumor primario demostrado la pérdida de todos los eventos de hipermetilación cuatro en el SLN y los restantes tres tumores demostrados la pérdida de la metilación de un evento y simultáneo aumento de uno o dos cambios de metilación en el SLN. Este es el primer estudio que abarca alteraciones genéticas y epigenéticas en mama centinela ganglios comparados con sus correspondientes tumores primarios. Caracterización de dichas modificaciones puede conducir a la identificación de eventos iniciales asociados con el proceso de diseminación metastásica.

Aumento Excesivo De Peso Durante El Embarazo Aumenta Carcinógeno-inducida Por La Tumorigénesis Mamaria En Ratas Sprague-Dawley Y De Ratas Zucker Delgadas Y Obesas

The Journal of Nutrition. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16549464

Aumento excesivo de peso durante el embarazo aumenta el riesgo de cáncer de mama en las mujeres. Para determinar si esto puede ser causado por los niveles de embarazo el aumento de la leptina, el receptor de leptina (Ob-Rb) mutante (fa / fa) y de tipo salvaje (fa / fa) ratas Zucker y ratas Sprague-Dawley fueron alimentadas durante el embarazo una obesidad la inducción de dieta alta en grasas (OID) que el aumento de peso durante el embarazo el aumento, o una dieta de control. Debido a que las ratas mutantes Zucker no fácilmente se queda embarazada, su embarazo fue imitado por la exposición de las ratas a subcutáneos cápsulas de silastic que contienen 150 microgramos de estradiol y 30 mg de progesterona durante 3 semanas. Ratas Sprague-Dawley fueron sometidos embarazo normal. Una evaluación de los niveles de hormonas en la gestación d 17 años indicaron que la exposición a la OID significativamente elevada concentración de leptina en suero, pero no afectan a los de factor de crecimiento similar a la insulina o el estradiol-1 (IGF-1). Los niveles de insulina y la adiponectina fueron más altos en las personas obesas que las ratas Zucker delgadas, pero no estaban relacionadas con el aumento de peso durante el embarazo. La exposición a la OID durante el embarazo aumentó 7,12-dimetil [a] antraceno (DMBA) inducida por la tumorigénesis mamaria en todos los antecedentes genéticos, incluyendo los receptores de leptina ratas Zucker mutantes. Los resultados también indicaron que las ratas obesas Zucker que se sometieron el embarazo imitado desarrollaron tumores más palpable y nódulos hiperplásicos alveolares que las ratas Zucker delgadas. Además, la proliferación de células epiteliales mamarias evaluó mediante tinción de PCNA fue elevada en ratas Zucker obesas como lo fue la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), sin embargo, ninguno de estos 2 cambios ocurridos en el contexto de aumento de peso excesivo durante el embarazo. Queda por determinar si un aumento en los niveles de leptina se asocia causalmente con un aumento en la tumorigénesis de las presas de mama, incluso en ratas Zucker obesas con una drástica reducción señalización de la leptina.

Alto Peso Al Nacer Aumenta La Tumorigénesis Mamaria En Ratas

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16646052

Los estudios epidemiológicos han investigado si un alto peso al nacer se asocia con mayor riesgo de cáncer de mama, pero los resultados no son concluyentes. Este estudio fue diseñado para determinar si el peso al nacer aumenta más alta susceptibilidad a los carcinógenos inducida por la tumorigénesis mamaria en un modelo animal y para determinar los mecanismos que median la asociación. Mujeres embarazadas ratas Sprague Dawley fueron alimentadas con un control o una dieta alta en grasas durante la extensión de la gestación. La exposición materna a la dieta alta en grasas aumento de los niveles de leptina durante el embarazo y el peso de nacimiento de los hijos, pero no tuvo ningún efecto sobre el embarazo estradiol o similar a la insulina factor de crecimiento de los niveles 1. Los cambios en la morfología de la descendencia glándula mamaria y la expresión de proteínas fueron evaluados. El árbol epiteliales mamarias de las crías de alto peso al nacer era más densa, que figura más brotes terminales de gama y exhibió un mayor número de células en proliferación. Además, sus glándulas mamarias expresan niveles más bajos de ER-alfa, pero los mayores niveles de MAPK activada. No se observaron alteraciones en la apoptosis se observaron. De alto peso al nacer ratas desarrollaron 7,12-dimetil [a] antraceno inducida por tumores mamarios mucho antes, y los tumores se hicieron más grandes que en los controles. Los tumores en este grupo expresaron mayores niveles de receptor de la leptina y Akt activado, y contiene un menor número de células apoptóticas que los de los controles. Nuestros resultados indican que el peso elevado al nacer está relacionado con la latencia acortada a desarrollar tumores mamarios - quizás reflejando un incremento en los niveles de MAPK activadas y el crecimiento del tumor mayor - tal vez causada por una menor respuesta de apoptosis debido a una mayor receptor de la leptina y los niveles de Akt activado en el tumores.

La Diferenciación De La Glándula Mamaria Como Un Mecanismo Para Reducir El Riesgo De Cáncer

The Journal of Nutrition. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16988155

Del Origen Fetal De Cáncer De Mama

Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16997567

La susceptibilidad al cáncer de mama puede ser pre-determinada en el útero. Las alteraciones en el ambiente hormonal fetal, causado por cualquiera de la dieta materna o la exposición a factores ambientales con las actividades de endocrinos, puede modificar el epigenoma, y ​​estas modificaciones son hereditarias en las células somáticas hija y se mantiene durante toda la vida. Estas modificaciones epigenéticas podrían conducir a cambios en el desarrollo de la glándula mamaria, tales como una mayor vulnerabilidad de los objetivos de la transformación maligna del epitelio. De acuerdo con esta hipótesis, en el post-puberal exposición a un factor iniciador, tal como un carcinógeno, altos niveles de hormonas y la radiación, los objetivos epiteliales mamarias, quizás las células madre, en las yemas extremas terminales o bornes lobular unidades ductales estaría en un aumento riesgo de transformación maligna. El aumento de la susceptibilidad para la iniciación del cáncer podría deberse a los altos niveles de proliferación celular, la reducción de la apoptosis y / o regulación del estroma alterado. Por lo tanto, la dieta materna y la exposición ambiental podría aumentar el riesgo de cáncer de mama mediante la inducción de permanentes cambios epigenéticos en el feto que alteran la sensibilidad a los factores que pueden iniciar el cáncer de mama. La identificación de los genes diana epigenético alterado y sus ligandos podría dar lugar a estrategias de prevención de esta enfermedad en algunas mujeres.

Momento De La Dieta Exposiciones Estrogénicos Y Riesgo De Cáncer De Mama

Annals of the New York Academy of Sciences. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17261753

El mismo componente en la dieta, como la grasa o fitoquímicos en los alimentos vegetales, puede tener un efecto contrario sobre el riesgo de cáncer de mama si se exponen en el útero a través de una madre embarazada o en la pubertad. La exposición dietética durante el embarazo a menudo tienen efectos similares sobre el riesgo de cáncer de mama entre las madres y su descendencia femenina. La alta ingesta de grasa y la obesidad son ejemplos ilustrativos: el aumento excesivo de peso durante el embarazo que aumenta el peso elevado al nacer se asocia con mayor riesgo de cáncer de mama entre las madres e hijas. Peso corporal de alta durante la infancia está inversamente relacionado con el riesgo del cáncer de mama más adelante. La razón principal por la edad en que ocurre la exposición dietética determina su efecto sobre el riesgo de cáncer de mama probablemente refleja la amplia programación de la glándula mamaria durante la vida fetal y la reprogramación posterior a la pubertad y el embarazo. La programación es una serie de modificaciones epigenéticas / transcripcional de la expresión de genes que pueden ser influenciados por cambios en el ambiente hormonal inducida, por ejemplo, por la dieta. Debido a las modificaciones epigenéticas son heredados por las células hijas, que pueden persistir durante toda la vida si se producen en las células madre mamarias o no comprometidos células progenitoras mamarias mioepiteliales o luminal. Nuestros resultados indican que el receptor de estrógeno (ER), activada por mitógenos proteína quinasa (MAPK) y los genes BRCA1 supresores de tumores, p53, y la caveolina-1 son algunos de los genes afectados por las alteraciones inducidas por la dieta en la programación / reprogramación. En consecuencia, la morfología de la glándula mamaria puede ser modificado en una forma que aumenta o reduce la susceptibilidad a la transformación maligna, incluyendo un aumento / disminución de la proliferación celular, la diferenciación y la supervivencia, o en el número de brotes extremos terminales (TEBs) o inducida por el embarazo mamaria las células epiteliales (PI-MEC), que son los sitios donde se inicia el cáncer de mama. De este modo, la exposición dietética durante el embarazo y la pubertad puede desempeñar un papel importante en la determinación del riesgo más adelante mediante la inducción de cambios epigenéticos que modifican la vulnerabilidad al cáncer de mama.

Consumo De Grasas Y Aumento De Peso Gestacional En Relación Con Los Niveles Plasmáticos De Estradiol Y Progesterona Durante El Embarazo: Un Estudio Longitudinal En Mujeres Suecas

BMC Women's Health. 2009  |  Pubmed ID: 19402915

Los niveles elevados de hormona del embarazo, tales como el estrógeno y la progesterona, pueden aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama tanto en las madres y los hijos. Sin embargo, las razones por las grandes variaciones interindividuales en los niveles de estrógeno y progesterona durante el embarazo siguen siendo desconocidos. Los objetivos de este estudio fue investigar si la ingesta de grasa total) en la dieta, los tipos de grasa (monoinsaturada: ácidos grasos monoinsaturados, poliinsaturados n-3 y ácidos grasos poliinsaturados n-6, y saturadas) y b) el aumento de peso durante la gestación están asociados con el estradiol y la los niveles de progesterona en el plasma durante el embarazo.

Los Efectos Protectores De La Exposición La Genisteína Prepuberal En La Tumorigénesis Mamaria Dependen De Expresión De BRCA1

Cancer Prevention Research (Philadelphia, Pa.). Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21680703

Este estudio investigó si la exposición dietética a prepuberal genisteína reduce la tumorigénesis mamaria mediante regulación al alza de la expresión de BRCA1 en los ratones. Heterocigota BRCA1 (+ / -) ratones y sus compañeros de camada de tipo salvaje (WT) fueron alimentados con dieta de control AIN93G o 500 ppm de genisteína dieta suplementada con AIN93G desde el primer día postnatal (PND) de 15 a PND30 y luego cambió a AIN93G dieta. La exposición dietética a prepuberal genisteína redujo 7,12-dimetil (a) antraceno (DMBA) inducida por la incidencia de mama (p = 0,029) y la agresividad de los tumores (P &lt;0,001) en los ratones WT y upregulated la expresión del gen BRCA1 en su mama Las glándulas (P = 0,04). Por el contrario, la dieta genisteína prepuberal no redujo significativamente la tumorigénesis mamaria o la agresividad del tumor ni el aumento de expresión del ARNm BRCA1 en los genes BRCA1 - ratones (+ /). Estos resultados pueden estar relacionados con los efectos opuestos de la dieta de la genisteína prepuberal en la expresión de RANKL y CK5/CK18 relación (marcador de diferenciación luminal de las células epiteliales) en la glándula mamaria y el receptor de estrógeno (ER-α) y del receptor de progesterona (RP), proteína los niveles en el tumor mamario: todos estos se redujo en los ratones WT o el aumento en el gen BRCA1 (+ / -) ratones. Tanto el WT y BRCA1 (+ / -) ratones mostraron niveles reducidos de anfiregulina, CK5 y CK18, elongación ductal retraso y una reducción en el número de yemas terminal en la glándula mamaria normal, y la reducción de HER-2 niveles de proteína en los tumores mamarios , sin embargo, estos efectos no fueron suficientes para reducir significativamente la tumorigénesis mamaria en el gen BRCA1 (+ / -) ratones. Nuestros resultados muestran que la regulación positiva del gen BRCA1 pueden ser necesarios para la exposición prepuberal genisteína dietética para reducir más la tumorigénesis mamaria, tal vez porque en la ausencia de esta regulación al alza, los ratones no muestran la genisteína inducida por regulación a la baja de ER-α, la PGR, y RANKL.