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Articles by Sonja Schrepfer in JoVE

 JoVE General

Imaging In-Stent-Restenose: eine kostengünstige, zuverlässige und schnelle Präklinische Modell


JoVE 1346 9/14/2009

1Department of Cardiothoracic Surgery, Stanford University School of Medicine, 2Stanford University School of Medicine

Dieses Video zeigt, wie eine präklinische kostengünstige und zuverlässige Modell nutzen, um pathobiologischen und pathophysiologische Prozesse in-Stent-Restenose Entwicklung zu studieren. Longitudinal in vivo-Überwachung mit OCT (Optical Coherence Tomography) und die Analyse von OCT-Bilder werden auch gezeigt.

 JoVE General

Heterotope und orthotopen Tracheal Transplantation in Mäuse als Modelle benutzt, um die Entwicklung von obliterans Airway Disease Study


JoVE 1437 1/20/2010

1Transplant and Stem Cell Immunobiology Lab (TSI), University Heart Center Hamburg, 2CVRC, University Hospital Hamburg, 3Department of CT Surgery, Stanford University School of Medicine

Dieses Video zeigt und vergleicht zwei experimentellen Modellen zur Entwicklung von obliterative Atemwegserkrankung (OAD) bei Mäusen, die heterotopen und orthotopen Transplantation Tracheal-Modell zu studieren.

 JoVE General

LAD-Ligation: einem Mausmodell der Myokardinfarkt


JoVE 1438 10/14/2009

1Transplant and Stem Cell Immunobiology Lab (TSI), University Heart Center Hamburg, 2CVRC, University Hospital Hamburg, 3Department of CT Surgery, Stanford University School of Medicine

Dieses Video zeigt, wie eine schnelle und zuverlässige Modell nutzen, um pathobiologischen und pathophysiologischen Prozessen der Myokardischämie zu studieren.

 JoVE Clinical and Translational Medicine

Orthotopen Aorten-Transplantation: Ein Rattenmodell die Entwicklung von chronischen Vaskulopathie Study


JoVE 1989 12/04/2010

1University Heart Center Hamburg, Transplant and Stem Cell Immunobiology Lab (TSI), University Hospital Hamburg, 2Stanford University School of Medicine

Dieses Video zeigt die orthotopen Aorten-Transplantat-Modell als ein einfaches Modell für die Entwicklung der Transplantatvaskulopathie (TVP) in Ratten zu untersuchen.

 JoVE Bioengineering

Biolumineszenz-Bildgebung für die Beurteilung von Immunantworten nach der Implantation von Engineered Heart Tissue (EHT)


JoVE 2605 6/01/2011

1Transplant and Stem Cell Immunobiology Lab (TSI) and CVRC, University Hospital Hamburg, University Heart Center Hamburg, 2Department of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, University Heart Center Hamburg, 3CT Surgery, Stanford University School of Medicine

Dieses Video demonstriert die Verwendung von

 JoVE Clinical and Translational Medicine

Menschliche Arteria mammaria interna (IMA) Transplantation und Stenting: A Human Model um die Entwicklung von In-Stent Restenose Studie


JoVE 3663 5/09/2012

1University Heart Center Hamburg, TSI-Lab, Germany, 2Cardiovascular Research Center, University of Hamburg, 3Department of Medicine, Cardiology Division, Pulmonary Hypertension Program, University of Alberta, 4Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, 5Department of Biomedical Sciences, Institute of Physiology, Pathophysiology, and Biophysics, University of Veterinary Medicine, Vienna, 6Translumina GmbH, Hechingen, 7Department of Cardiothoracic Surgery, Stanford University School of Medicine

Dieses Video zeigt ein Modell zur Entwicklung von Intimahyperplasie nach der Entfaltung des Stents unter Verwendung einer menschlichen Gefäß (IMA) in einem immundefizienten Rattenmodell zu untersuchen.

Other articles by Sonja Schrepfer on PubMed

Myoblasten überleben Intrakardialen Transfer Und Teilen Sich Weiter Nach Der Transplantation

Neue Technik Für Brust Öffnung in Mäusen: U-Sternotomie

Erfolgreiche Resektion Eines Symptomatischen Rechtsventrikulären Lipom

Immunsuppression Mit FK778 Und Mycophenolatmofetil in Einem Ratten-Modell Herztransplantation

Die Interaktion Zwischen FK778 Und Tacrolimus Bei Der Prävention Von Herz-Ratte Transplantatabstoßung Ist Dosisabhängig

FK778 Dämpft Lymphozyten-Endothel-Interaktion Nach Herztransplantation: in Vivo Und in Vitro-Studien

FK778, Ein Neuartiges Immunsuppressivum, Reduziert Frühen Adhäsionsmolekül Hochregulation Und Verlängert Die Kardiale Allotransplantat Überleben

Das Phytoöstrogen-BiochaninA Schwächt Akuten Kardialen Allograft Ablehnung Ohne Auswirkungen Auf Die Fortpflanzung

Da die beiden Östrogen-Rezeptor-Isoformen, ERalpha und ERbeta entdeckt worden sind, ist es unklar sind durch welche Rezeptor immunmodulierende oder Feminisierung Effekte vermittelt. In dieser Studie, die Effekte der beiden selektiven ERalpha und ERbeta-Agonisten Ethinylestradiol und BiochaninA bzw. auf akute kardiale Allograft Ablehnung, Wachstum der Gebärmutter, vaskuläre Adhäsion Molekül und MHC-II-Ausdruck wurden untersucht und mittels in-vitro Zellkultur überprüft.

FK778 Und Tacrolimus Verhindern Die Entwicklung Der Obliterative Atemwegserkrankungen Nach Heterotope Ratte Trachealtubus Transplantation

Die Wirksamkeit des neuartigen immunsuppressive Agent FK778 und Tacrolimus zu verhindern, dass die Entwicklung der obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) wurde in einem Tiermodell untersucht.

Sirolimus Und FK778: Ein Vergleich Der Beiden Antiproliferative Immunsuppressiva Zur Verhinderung Der Experimentellen Obliterative Airway Disease

Diese Studie untersuchte die Leistungsnachteile Sirolimus und der neuartige immunsuppressive Agent FK778 obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) zu verhindern. Luftröhren Brown-Norwegen-Geber wurden heterotopically in den großen Omentum Lewis-Ratten verpflanzt. Empfänger für 28 Tage mit Sirolimus behandelt wurden (0,5 oder 2 mg/kg), FK778 (5 oder 20 mg/kg), oder Kombination Therapien (0,5 + 5 mg / kg, 2 + 20 mg / kg). Trachealtubus Segmente wurden ausgewertet, für den Grad der luminalen Auslöschung, Prozentsatz der luminalen Epithelzellen Abdeckung und Peritracheal Infiltration. In-vitro-Glattmuskel Zelle (SMC) Verbreitung und Migration-Assays wurden durchgeführt, um direkte Nonimmune Effekte der Drogen zu beurteilen. Sirolimus 2 mg/kg und FK778 20 mg/kg effektiv reduziert Transplantat eindringen und verhindert Airway Auslöschung, während FK778 5 mg/kg reichten nicht aus. Sirolimus 0,5 mg/kg zumindest moderate hemmende Wirkung auf luminalen Auslöschung und Transplantat Infiltration. Kombination Therapien ergab keine signifikanten positiven Auswirkungen. Sirolimus und FK778 zeigte kaum erhaltene epitheliale Abdeckung. Innerhalb des Bereichs von relevanten Konzentrationen zeigte FK778 potente antiproliferative und anti-migratory Auswirkungen auf die SMC in-vitro als ließt. Beide Agenten erwies sich als wirksamer OAD Entwicklung ohne Erhaltung relevante Mengen von Epithel verhindert. Die antiproliferative Wirkung auf SMCs scheint ein besonders wichtiger Mechanismus zur FK778. De Novo Kombination Therapien ergab keine positiven Interaktion und somit bleibe zweifelhaft.

Heparine Erhöhen Endotheliale Stickstoffmonoxid Bioverfügbarkeit Durch Befreiende Schiff Immobilisiert Myeloperoxidase

Neutrophile und Monozyten sind zentral im Zusammenhang mit entzündlichen Gefäßkrankheiten und Leukozyten abgeleiteten Myeloperoxidase (MPO) hat als eine mechanistische maßgeblich am vasomotorische Funktion beeinträchtigt. MPO bindet an und Transcytoses Endothelzellen in gewissem Glykosaminoglykane-abhängige und MPO-Bindung an der Behälterwand ist eine Voraussetzung für MPO-abhängige Oxidation von Endothel-abgeleitet von Stickstoffmonoxid (NO) und Beeinträchtigung der endothelialen Funktion in Tiermodellen. In der vorliegenden Studie, die wir untersucht, ob Heparin MPO aus vaskulären Fächer beim Menschen mobilisiert und definiert, ob dies übersetzt in vaskuläre NO erhöhte Bioverfügbarkeit und Funktion.

Die Selektive Östrogen-Rezeptor-Beta-Agonisten Biochanin A Zeigt Vasculoprotective Effekte Ohne Uterotrophischen Aktivität

Aktuelle Hormon-Therapie bei postmenopausalen Frauen ist verbunden mit uterotrophischen Aktivität und Förderung der Krebs-Effekte. In dieser experimentellen Studie verglichen wir die Auswirkungen der selektiven Östrogen-Rezeptor (ER) Beta-Agonisten Biochanin A und die selektive ERalpha Agonist Ethinylestradiol, über die Entwicklung der Hypertrophien Hyperplasie nach Ballon-Verletzung und Gebärmutter Morphologie.

Hemmung Der Restenose Entwicklung Nach Mechanischen Verletzungen: Ein Neues Feld Der Anwendung Für Malononitrilamides?

Um die Wirksamkeit von Malononitrilamide FK778 zur Verhinderung vaskulärer Glatter Muskelzellen (SMC) Migration/Zellproliferation und vaskuläre Fibrose, die wichtigsten Ereignisse in Restenose-Entwicklung mit in-vivo und in vitro Studien zu untersuchen.

FK778 in Der Experimentellen Xenotransplantation: Eine Detaillierte Analyse Der Wirksamkeit Von Medikamenten

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit von FK778 Therapien zur Prävention der verschiedenen Phasen der Xenograft-Ablehnung.

Zufall Von Aortenklappenstenose Und Aufstoßen Und Mehrere Kardiale Papilläres Fibroelastomas in Einem Jungen Männlichen Erwachsenen

Experimentelle Orthotopic Trachealtubus Transplantation: The Stanford-Technik

Die heterotope Trachealtubus Transplantation Rattenmodell ist als ein experimentelles Modell die Entwicklung von obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) zu studieren und immunsuppressive Strategien für chronische Ablehnung bewerten verbreitet. Trotz seiner weit verbreiteten Anwendung muss das heterotope Transplantation-Modell eine Reihe von Einschränkungen wie das Fehlen von Luft fließen und mukoziliäre Clearance. Der vorliegende Artikel enthält eine ausführliche Beschreibung der chirurgischen Technik für Orthotopic Trachealtubus Transplantationen, die mehr Ähnlichkeiten mit Lungen-Transplantationen beim Menschen teilen können. Die Technik ist leicht erlernbar, das Verfahren wird von den Tieren gut vertragen und die Grafts entwickeln OAD Läsionen ähnlich denen der menschlichen obliterative Bronchiolitis.

Vereinfachte Protokoll Zu Isolieren, Reinigen Und Kultur Erweitern Mesenchymalen Stammzellen

Mesenchymaler Stammzellen (MSCs) werden für experimentelle regenerative Strategien eingesetzt. Aufgrund ihrer Differenzierung-Kapazität in Mesenchymale Übertragungslinien sind sie eine mögliche zelluläre Quelle zur Geweberegeneration. Da es kein spezifisches Antigen, das verwendet werden kann gibt, um MSCs direkt zu definieren, gibt es keinen Konsens darüber, wie um sie zu isolieren. Hier beschreiben wir ein einfaches Protokoll zu isolieren, zu reinigen und Kultur erweitern murinen Knochenmark MSCs mit magnetischen Zellsortierung und Kunststoff festhalten. Weiter zeigen wir, dass dieses Zytokin-Supplementierung MSC Verbreitung verbessert, ohne zu gefährden ihre Pluripotenz.

Techniken Für Experimentelle Heterotope Und Orthotopic Trachealtubus Transplantationen - Wann Welches Modell Zu Verwenden?

Verschiedene Tiermodellen wurden entwickelt, um die Pathogenese und Behandlung von obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) zu studieren. Hier beschreiben wir die Techniken der heterotope und Orthotopic Trachealtubus Transplantationszentren bei der Ratte, vergleichen die Kinetik der systemischen Host Immunantwort und histopathologische OAD-Entwicklung.

Gleich Vorhofflimmern Masse Nach Primärer Reparatur Von Einem Vorhofseptumdefekt: Thrombus, Getarnt Als Ein Myxom

Vorhof-Septumdefekt Mängel sind die häufigsten Fehlbildungen erfordern chirurgische Reparatur. Thrombus-Bildung nach Patch-basierte Reparatur ist eine anerkannte Komplikation, manifestiert sich in der Regel durch ein embolischer Ereignis. Thromboembolische Komplikationen nach der primären Reparatur Vorhof-Septumdefekt Mängel sind jedoch äußerst selten. Wir präsentieren eine 38 Jahre alte Frau festgestellt, dass eine ganzer Vorhofflimmern Masse als ein Myxom durch Echokardiographie und Magnetresonanz-Bildgebung 3 Jahre nach der primären Vorhofseptumdefekt Reparatur diagnostiziert haben. Endgültige Pathologie ergab jedoch ein organisierter Thrombus. Einen Überblick über die Literatur und Klinisches Management von postoperative Vorhofflimmern Thromben werden diskutiert.

Hemmung Der Aldehyd-Dehydrogenase Typ 2 Dämpft Vasodilatory Aktion Von Nitroglyzerin in Menschlichen Adern

Neuere Studien legen nahe, dass die mitochondriale Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) 2 vaskuläre Bioactivation von Nitroglyzerin (GTN) beteiligt ist. Allerdings wurde weder Ausdruck des ALDH2 noch seine funktionale Rolle bei GTN Bioactivation für die Hauptdroge Ziel beim Menschen, nämlich Kapazitiv Schiffe berichtet. Wir untersuchten, ob ALDH2 in menschlichen Adern ausgedrückt wird und ob die Hemmung des Enzyms Nitroglyzerin Effekte in diesen Behältern dämpft. Wir entschlossen Ausdruck des ALDH2 und Dehydrogenase-Aktivität in menschlichen Adern durch Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion, Westliches Beflecken und Immunfluoreszenz-Mikroskopie. In-vitro-Kontraktion Experimente wurden in der Anwesenheit oder Abwesenheit der ALDH-Inhibitoren Chloralhydrat, Cyanamid und Ethoxycyclopropanol durchgeführt. Konzentrations wurden für die Alpha-Agonisten Phenylephrin, Nitroglyzerin und die direkte bestimmt keine Spender Diethylamin NONOate (DEA-NONOate). ALDH2 Ausdruck beschränkte sich weitgehend auf glatten Muskelzellen durch konfokale Immunofluoreszenz-Mikroskopie bestimmt. Kontraktilen Antworten auf Phenylephrin waren unberührt von allen ALDH-Hemmer getestet. Im klaren Gegensatz, die ALDH-Inhibitoren deutlich verringert die Wirksamkeit von Nitroglyzerin ca. 1 Größenordnung (P < oder = 0,01). Weder der Hemmnisse beeinträchtigt der Wirksamkeit von den direkten keine Spender DEA-NONOate, die unspezifische Effekte auf die Nr. signalisierende Kaskade ausgeschlossen. In menschlichen Kapazitiv Schiffe ist ALDH2 ein Schlüsselenzym in der Biotransformation von den häufig verwendeten Antianginal Drogen Nitroglyzerin.

Fehler Bei Der Induktion Von Häm-Oxygenase 1 in Endothelzellen Der Hämoglobin-basierte Sauerstoff-Carrier Oxyglobin Ausgesetzt

Wir untersuchten die Wirkung von der bovinen Hämoglobin basierte Sauerstoff Carrier HBOC-200 (Oxyglobin) Ratte Aorten Endothelzellen (RAEC) auf die Aktivierung des Häm-Oxygenase 1 (HO-1). RAEC wurden in Anwesenheit von 75 MicroM (G1) oder 225 MicroM inkubiert (G2) HBOC-200. Die Positivkontrolle (G3) wurde durch Inkubation mit 50 MicroM Hemin durchgeführt. Für negative Kontrolle wurden (G4) Zellen mit Medium allein bebrütet. G2 und G3 erreicht eine deutliche Steigerung der Bilirubin-Konzentration im Vergleich zu G4. Ein positives Signal der HO-1 in der Western-Blot wurde G3 12 und 24 h nach der Inkubation gesehen. Der Western Blot der G1, G2 und G4 zeigte kein HO-1-Signal. Diese Daten zeigen, dass HBOC-200 in der angewandten Dosierung HO-1 Ausdruck in RAEC induzieren kann nicht und vom Isoenzymes auf einer niedrigeren Ebene abgebaut werden darf.

Einführung Der Ersten Polymer-freie Leflunomid Eluting Stents

Wir beschreiben hier die pharmakologischen Merkmal, in-vivo-Wirksamkeit und in-vitro-Mechanismen eine Polymer-freie leflunomid eluting Stents im Vergleich zu gleichwertigen angiomiolipomas-beschichtet.

Vorbeugung Und Hemmung Aber Nicht Die Umkehrung Des Chronischen Allograft Vaskulopathie Von FK778

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit von der neuartigen Immunsuppressivum FK778, die Entwicklung zu verhindern und den Verlauf von chronischen Allograft Vaskulopathie (CAV) abzielt.

Neuartige Immunsuppression: R348, Ein JAK3 Und Syk-Inhibitor Dämpft Akute Kardiale Allograft Ablehnung

Janus Kinase (JAK) 3 ist entscheidend für die Signaltransduktion stromabwärts von verschiedenen Zytokin-Rezeptoren in Immunzellen. Dies ist der erste Bericht über den Roman JAK3 Inhibitor R348.

In-vivo Bildgebung Von Embryonalen Stammzellen Zeigt Verlaufsmuster überleben Und Immune Ablehnung Nach Transplantation

Embryonalen Stammzellen (ESC)-basierte Transplantation gilt eine vielversprechende neue Therapie für eine Vielzahl von Krankheiten. Dies wird durch die vorgeschlagenen immunes privilegiertes-Eigenschaften des WSR verstärkt. In dieser Studie haben wir in-vivo biolumineszierende Bildgebung (BLI) verwendet, um das Schicksal der transplantierten murinen WSR (mESCs), nicht-invasiv zu verfolgen, die stabil mit einem Doppel Reporter-gen bestehend aus Glühwürmchen Luciferase (FLuc) und verbesserte grünes fluoreszierendes Protein (eGFP) ausgestrahlt werden. Nach syngenen intramuskuläre Transplantation von 1 x 10 6 mESCs die Zellen überlebten und Unterschieden in Teratome. Im Gegensatz dazu wurden durch eine Vielzahl von Entzündungszellen, was zu Ablehnung innerhalb von 28 Tagen mESC Allogene Transplantation infiltriert. Beschleunigung der Ablehnung wurde beobachtet, als mESCs allotransplanted folgende vorherige Sensibilisierung des Gastgebers waren. Schließlich zeigen wir, dass die mESC-Derivate im Vergleich zu undifferenzierten mESCs schneller abgelehnt wurden. Diese Daten zeigen, dass mESCs nicht Immune privilegierten Eigenschaften in-vivo behalten und immunologische Ablehnung unterliegen, die neuartige Molekulare Bildgebung Ansätze zu bewerten.

Immunsuppressive Therapie Mildert Immunologische Ablehnung Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Xenografts

Aufgrund ihrer Fähigkeiten selbstverlängerndes und pluripotenten sind menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) gut balanciert, als zelluläre Quelle für Gewebe-Regenerationstherapie. Allerdings ist der Host Immunantwort gegen transplantierten Zellkulturen nicht gut gekennzeichnet. Tatsächlich bleibt umstritten, ob Zellkulturen immunes privilegiertes Eigenschaften haben. Um dieses Problem zu beheben, haben wir in-vivo biolumineszierende imaging das Schicksal der transplantierten Zellkulturen stabil mit einem Doppel-Fusion-Reporter-gen bestehend aus Glühwürmchen Luciferase und verbesserte GFP transduzierten verfolgen. Wir zeigen, dass Überleben nach dem pikieren in immunkompetenten deutlich begrenzt ist im Gegensatz zur immungeschwächte Mäuse. Wiederholte Transplantation von Zellkulturen in immunkompetenten Hosts führt zu beschleunigten hESC Tod, schlägt eine adaptive Spender-spezifische Immunantwort. Unsere Daten zeigen, dass die transplantierte Zellkulturen robuste zelluläre und humorale Immunantwort, was zu Intragraft Infiltration von Entzündungszellen und nachfolgende hESC Ablehnung auslösen. Außerdem fanden wir die CD4(+) T-Zellen eine wichtige Modulator hESC immun-vermittelte Ablehnung sein. Schließlich zeigen wir, dass immunsuppressive Medikament Therapien der Anti-hESC-Immunantwort abschwächen können und dass eine Regime von kombinierten Tacrolimus und Sirolimus Therapien wesentlich Überleben der Zellkulturen für bis zu 28 Tage verlängert. Zusammengenommen empfehlen diese Daten Zellkulturen sind immunisierend, auslösen sowohl zelluläre als auch humorale-vermittelte Wege und, infolgedessen schnell in xenogeneic Gastgeber abgelehnt werden. Dieser Prozess kann durch eine kombinierte immunsuppressive Therapie gemildert werden, die Molekulare Bildgebung Ansätze zu bewerten.

Vergleich Der Verschiedenen Adulte Stammzelle Arten Für Die Behandlung Von Myokardialer Ischemia

Eine vergleichende Analyse der Wirksamkeit von unterschiedlichen Zelle Kandidaten für die Behandlung von Herzkrankheiten bleibt beschrieben werden. Diese Studie dient zum Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit 4 Zelltypen in einem murinen Modell eines Herzinfarktes.

Vergleich Der Transplantation Von Fettgewebe - Und Knochenmark Mesenchymale Stammzellen Infarcted Inmitten

Mesenchymaler Stammzellen halten versprechen für Herz-Kreislauf-regenerative Therapie. Ableitung dieser Zellen aus dem Fettgewebe kann leichter mit Knochenmark verglichen werden. Aber wurde die in-vivo Schicksal und die Funktion der adipöse stromal Zellen (ASC) im infarcted Herzen nie verglichen direkt an Knochenmark gewonnenen mesenchymalen Zellen (MSC).

Ein Neuartiger JAK3 Hemmer, R348, Dämpft Chronische Airway Allograft Ablehnung

Diese Studie untersucht die Rolle der eine neuartige JAK3-Inhibitor, R348, bei der Prävention von chronischen Airway Allograft Ablehnung abzielt.

Hepatozyten-Wachstumsfaktor Oder Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor Gentransfer Maximiert Mesenchymal Stem Cell Based Myokardialen Bergung Nach Akutem Myokardinfarkt

Mesenchymale Stammzellen (MSC)-basierte regenerative Strategien wurden untersucht, um die Behandlung von akuten Myokardinfarkts und linken Ventrikels Funktion zu verbessern.

Schlechte Funktionelle Wiederherstellung Nach Der Transplantation Von Diabetischen Knochenmark-Stammzellen in Ischämischen Myokard

Autologe Knochenmark mononukleären Zellen (BMMC)-Therapie hat gezeigt, Versprechen zur Verbesserung der Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt. Die Effizienz dieser Therapie für Diabetes-Patienten ist unbekannt.

Mechanismen Für Die Verwendung Von Lokalen Immunsuppression Eingeatmet Tacrolimus in Präklinischen Modellen Der Lungentransplantation

Eingeatmete Immunsuppression mit Tacrolimus (TAC) ist eine neuartige Strategie nach Lungentransplantation. Hier untersuchen wir die Machbarkeit der Tacrolimus-Lieferung per Aerosol, immunsuppressive Wirksamkeit zu beurteilen, zeigen mögliche Wirkungsmechanismen und bewerten seine Airway-Toxizität. Ratten erhalten 4 mg/kg TAC per Oral oder eingeatmet (VRE) Verwaltung. Pharmakokinetische Eigenschaften wurden verglichen, und in-vivo Airway Toxizität beurteilt wurde. Voll-Dicke menschlichen Atemwege Epithel (AE) wurde an einem Luft-Flüssigkeit-Schnittstelle in-vitro gewachsen. Gleiche TAC Dosen (10-1.000 ng) wurden hinzugefügt, um die untere Kammer (MED) oder für die Gasphase Exposition (VRE) zerstäubt. Airway Epithel TAC Absorption, Zelle Toxizität und Interaktionen der TAC mit NFκB-Aktivierung wurden untersucht. Single-Photon-Emission berechneten Tomographie eine lineare Tracer Anhäufung innerhalb der Lunge während der TAC Einatmen gezeigt. Der AER-TAC generiert höhere Lungengewebe Konzentrationen, aber Blut-Konzentrationen, die 11 Mal wurden zu senken. Airway-Histologie und Gen-Ausdruck ergab keine Drogen Toxizität nach 3 Wochen der Behandlung. In-vitro-AE TAC in 10-1.000 ng, mündlich ausgesetzt oder AER, verwaltet seine überzogen Morphologie, zeigte nicht die Zelle Toxizität und verwaltet seine epitheliale Integrität, mit tight Junction-Bildung. Die TAC-AER-behandelten AE absorbiert das Medikament von der apikalen Oberfläche und erzeugt untere-Kammer TAC Konzentrationen ausreichen, um die aktivierte Lymphozyten unterdrücken. Tacrolimus AER zu TAC MED überlegen war, auf die Vermeidung von AE IFN-γ IFN-γ-10, IL-13, Monozyt Chemoattractant Protein 1 Chemokine (C-C-Motiv) Ligand 5 (RANTES) und TNF-α bis-Verordnung. Tacrolimus gehemmt Airway Epithelialer Zellen NFκB-Aktivierung. Abschließend TAC kann problemlos geliefert werden effektiv in die Lungen ohne Airway Toxizität verursachen, verringert entzündliche AE Cytokine Produktion und NFκB-Aktivierung hemmt.

Non-volumenleitfähiges Herz Bietet Ein Relevanter Heterotope Transplantation-Modell

Wir wollten zwei Techniken der heterotope Herztransplantation bei Ratten zu vergleichen. Non-volumenleitfähiges (NL) und Volume-geladen (VL) Modelle wurden für ihre physiologischen und immunologischen Eigenschaften beurteilen ihre Eignung für die Transplantation Studien getestet.

Anhaltende Hemmung Der Epsilon-Proteinkinase C Hemmt Vaskuläre Restenose Nach Ballon-Verletzungen Und Stenting

Ε-Proteinkinase C (εPKC) engagiert sich in vaskulärer Glatter Muskelzellen ZELLAKTIVIERUNG (VSMC), aber über seine Funktion in der vaskulären Pathologie ist wenig bekannt. Wir abzielt bewerten die Rolle des εPKC in der Entwicklung der Restenose.

Immunogenität Und Immunmodulatorische Eigenschaften Der Nabelschnur Schnur Futter Mesenchymale Stammzellen

Wir stellen hier eine immunologische Direktvergleich zwischen menschlichen Nabelschnur Futter mesenchymale Stammzellen (ClMSCs) und Erwachsenen Knochenmark MSCs (BmMSCs) von Patienten > 65 Jahre alt. ClMSCs hatte deutlich niedriger HLA Klasse I, Ausdruck, höhere Produktion von Tolerogenic TGF-β und IL-10 und zeigte deutlich schneller Verbreitung. In-vitro-allogene Lymphozyten und xenogeneic in-vivo-immun-Aktivierung war deutlich stärker mit BmMSCs, immun Anerkennung der ClMSCs deutlich schwächer. So wurden BmMSCs bei immunkompetenten Mäusen schneller abgelehnt. IFN-γ bei 25 ng/ml erhöht sowohl Immunogenität durch Hochregulation von HLA Klasse I / HLA-DR-Ausdruck Tolerogenicity durch eine Erhöhung der intrazellulären HLA-G und Oberfläche HLA-E Ausdruck, eine Verstärkung der TGF-β und IL-10 Freisetzung und induzierende Indolamin-2, 3-Dioxygenase (IDO) Ausdruck. Höhere Konzentrationen von IFN-γ (> 50 ng/ml) verstärkt die immunsuppressive Phänotyp ClMSCs, mehr stark Herunterregulierung HLA-DR Meinungs-und weitere Produktionssteigerung IDO (bei 500 ng/ml). Net funktionale immunsuppressive Wirksamkeit von MSCs wurde in gemischten Lymphozyten Kulturen getestet. Obwohl sowohl die ClMSCs als auch die BmMSCs deutlich in-vitro-immun-Aktivierung reduziert, waren ClMSCs deutlich effektiver als BmMSCs. Die Veto-Funktion der beiden MSC-Linien wurde in eskalierenden IFN-γ-Umgebungen verbessert. Abschließend zeigen ClMSCs, ein günstiger Immunogeneic Profil und stärkere insgesamt immunsuppressive Potential, als Alter BmMSCs.

Verhinderung Der Transplantation Koronare Herzkrankheit Durch Prenylierung-Inhibitoren

In dieser Studie untersuchen wir systematisch den Prenylierung Weg um besser definieren den Mechanismus hinter statin Hemmung in chronischen Allograft Ablehnung im Herztransplantationen oder koronare Herzkrankheit (TCAD) zu verpflanzen.

Peptid-Liganden in Der Dreifachen Spitze Kapsid Domäne Zu Gen Transduktion Von AAV8 Und AAV9 In-vivo Wieder Direkt Eingebunden

Effizienz und Besonderheit des viralen Vektoren sind wichtige Themen in der Gentherapie. Einfügen von Peptid-Liganden in das Adeno-assoziierte Virus (AAV) Kapsid am Rezeptor Bindungsstellen kann AAV2 abgeleitete Vektoren auf alternative Zelltypen re-target. Auch ist die Verwendung von Serotypen AAV8 und-9 effizienter als AAV2 Gentransfer in bestimmten Geweben in-vivo. Folglich könnte Vermarktungsmöglichkeiten diese Serotypen von Ligand einfügen ein vielversprechender Ansatz aber hat bisher nicht erforscht. Hier erzielten wir im AAV8 und-9 Vektoren Peptide in der dreifachen Spike-Kapsid-Domäne angezeigt. Diese Peptide hatte von Peptid-Bibliotheken auf Capsids des AAV Serotyp 2 ausgewählt wurde, systemische gen Lieferung murinen Lungengewebe und Krebs Brustgewebe in PymT transgene Mäuse (PymT) zu optimieren. Solche Peptid-Einfügevorgängen in 590 von der AAV8-Kapsid und Position, dass 589 von der AAV9-Kapsid die Transduktion Eigenschaften beider Serotypen geändert. Jedoch beide Peptide in AAV8 eingefügt werden, nicht die gleichen Veränderungen des Gewebes Tropismus führen wie in AAV2. Während die AAV2 Peptide auf murinen Lungengewebe ausgewählt Tropismus Serotypen 8 und 9, Einfügung der AAV2 abgeleitete Peptide Nachnahme Brust Krebs Gewebe ergänzt Tumor-gen in beiden Serotypen ausgewählt nicht geändert. Darüber hinaus vermittelt dieses Peptid für AAV8 und aufgehobene Transduktion der verschiedenen Steuerelement Gewebe für AAV9 eine starke aber unspezifisch in-vivo Gentransfer. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Peptid einfügen in definierte Standorte von AAV8 und-9 Capsids ändern und verbessern Sie ihre Effizienz und Spezifität im Vergleich zu ihren Wildtyp-Varianten und AAV2, Attraktivität dieser Einfügung-Sites für die Generierung von Roman gezielte Vektoren in diese Serotypen.

Immunbiologie Der Naiven Und Genetisch Veränderten HLA-Klasse-ich-Niederschlag Humaner Embryonaler Stammzellen

Menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) kann als universal Zelle Quelle für aufstrebende Zellen oder Gewebe Austauschstrategien dienen, aber immun Ablehnung hESC Derivate bleibt ein ungelöstes Problem. Hier wollten wir beschreiben die Mechanismen der Ablehnung von naiven Zellkulturen und nach HLA Klasse I (HLA ich) Niederschlag (hESC(KD)). Zellkulturen wurden HLA ich-positiv sondern negativ für HLA-II und co-stimulatory Moleküle. Transplantation von naiven hESC in immunkompetenten Balb/c Mäuse induziert erhebliche Lymphozyt 1 und 2 der T (Th1 und Th2) Antworten mit raschen Zelltod, aber Zellkulturen in immungeschwächte SCID-Beige-Empfänger überlebt. Histologie ergab vor allem Makrophagen und T-Zellen, sondern nur verstreut natürliche killer (NK) Zellen. Eine Welle von hESC-spezifische Antikörper gegen hESC Klasse I, aber nicht Klasse II-Antigene, wurde beobachtet. Mit HLA I RNA Interferenz und Intrabody-Technologie, war ich Ausdruck der hESC(KD) Oberfläche HLA 88-99 % reduziert. T-Zell-Aktivierung nach hESC(KD) Transplantation in Balb/c wurde erheblich vermindert, Antikörper-Produktion wurde erheblich gelindert, die Ebenen der Transplantat-infiltrierende Immunzellen wurden reduziert und das Überleben der hESC(KD) wurde verlängert. Aufgrund ihrer sehr geringen Ausdruck stimulierende NK-Liganden war NK-Anfälligkeit der naiven Zellkulturen und hESC(KD) vernachlässigbar. Also HLA ich Anerkennung durch T-Zellen scheint der primäre Mechanismus der hESC Anerkennung, und T-Zellen, Makrophagen und hESC-spezifische Antikörper beteiligt hESC töten.

Human Leukocyte Antigen Ich Niederschlag Menschlicher Embryonaler Stammzellen Induzieren Host Ignoranz Und Verlängerte Xenogeneic überleben Zu Erreichen

Obwohl menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) enormes Potenzial für Zelle-Ersatz-Therapie der Herzinsuffizienz haben, würde unweigerlich immun Ablehnung hESC Derivate nach der Transplantation auftreten. Wir wollten daher eine Hypoantigeneic hESC-Linie mit verbesserten überleben Merkmale zu generieren.

Bewertung Der Physiologischen Natural Killer Cell Zytotoxizität In-vitro

Hier beschreiben wir ein verbesserte (51) Chrom Release Assay (CRA) um Spender natürlichen killer (NK)-Zellaktivität zu vergleichen. Um die Probe zu validieren, analysierten wir Probenvorbereitung, Inkubation und Kryokonservierung von NK-Zellen. Das Verhältnis der Effektor-Ziel war der Anteil der NK-Zellen korrigiert. Eine logarithmische Kurve wurde an die Daten der CRA zur Berechnung der maximalen Aktivität angepasst. Die spezifische Lyse wurde zu einer Referenzprobe standardisiert und auf die mittlere spezifische Lyse des Verweises normalisiert. Wir fanden, dass eine längere Zeitspanne beide zusätzlich und die Beseitigung von DMSO die Erholung der NK-Zellaktivität erhöht. Einfrieren und Auftauen reduziert die Zytotoxizität von NK-Zellen, aber nachhaltig die relativen Unterschiede, die zwischen frisch zubereitete NK-Zellen gesehen wurden. Dagegen mittlere Inkubation von aufgetauten Zellen das zytotoxischen Potenzial deutlich erhöht, sondern auch aus den Fugen geraten diese relative Unterschiede. Diejenigen waren weitgehend ausgeglichen, wenn Zellen mit Il angeregt wurden. Zusammenfassend haben wir einen standardisierten Assay mit peripherem Blut kryokonservierten mononukleären Zellen als als geeignetes Instrument zur Untersuchung der einzelnen physiologischen NK-Zellaktivität gegründet. Dieser Test kann helfen, vorherzusagen Spender NK Zellaktivität in vivo, widersprüchliche Daten über NK-Zellen gewonnenen Transplantation Studien zu versöhnen.

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