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Articles by Susanne Schmid in JoVE
JoVE Neuroscience
설치류의 어쿠스틱 놀라게의 요법 이니 및 Prepulse 억제
Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario
놀라게의 요법 이니 및 prepulse 억제는 감각 게이팅의 운영 대책입니다. 감각 게이팅는 정신 분열증에 중단하고, 다른 정신 질환과 neurodegenerative 질병입니다. 우리는 여기서뿐만 아니라 쥐 및 생쥐의 음향 놀라게 응답의 억제를 prepulse 등 단기 및 장기 요법 이니을 평가하기위한 표준 프로토콜을 설명합니다.
Other articles by Susanne Schmid on PubMed
Metabotropic Glutamate 수용 체는 Amygdaloid 소성에 참여
편도 정서적 학습에 중요 한 역할을 한다. 편도의 측면 핵에서 발생 하는 기본 조건된 두려움의 인수 시 냅 스가 소성: 장기 potentiation (LTP) 조건 자극 (CS)의 통로 있는 시 냅 스의 정서적 학습의이 종류의 신경 연결 될 것으로 나타났습니다. 현재의 연구에 두려움 컨디셔닝 metabotropic glutamate 수용 체 하위 5 (mGluR5)의 중요 한 역할을 보여 주는 우리 연구소의 이전 결과 기반으로 합니다. 여기, 우리는 두려움 컨디셔닝 기본 소성에 편도의 측면 핵 내에서 mGlu5 수용 체 관련 여부를 탐험. 조사 수집, 통합 및 바른된 두려움의 표현 두려움 potentiated startle 패러다임 및 CS 프레 젠 테이 션 하는 동안 모터 활동의 저해에 의해 vivo에서 접근 방식을 사용 했습니다. 또한, 측면 편도에 쥐 뇌 조각에서 패치 클램프 녹음 하 여 LTP를 유도 체 외 접근 방식을 사용 했습니다. 조건 화 된 공포, 하지만 통합 및 식의 인수는 특정 mGluR5 적에 게 2-methyl-6-(phenylethynyl) pyridine 염 (MPEP) in vivo의 intra-amygdaloid 주사에 의해 차단 되었습니다. 또한, amygdaloid LTP 하지만 안 시 냅 스 전송의 유도 체 외 MPEP 응용 프로그램에 의해 중단 되었다. 이러한 실험 쇼 처음으로 생체 조건 및 생체 외에서 mGluR5 수용 체는 편도에 소성 하는 데 필요한.
음향 Startle 통로에서 시 냅 스가 소성: 단기 요법이 니에 대 한 신경 기준으로?
현재의 연구의 목표는 음향 startle 반응 (ASR)의 단기 요법이 니 기본 셀룰러 메커니즘을 분석 했다. 우리 꼬리 pontine reticular 형성 거 대 한 뉴런의 패치 클램프 녹음 쥐 두뇌 분할 영역에서 신경 startle 통로의 뚜렷한 냅 탐험. 0.1과 1 회 반복된 파열 하 여 청각 afferents presynaptic 자극 EPSC 크기의 지 수 감퇴를 이끌었다. Homosynaptic 우울증 (HSD)이 가역 하 고 반복적으로 유도할 수 있는 복구 후 했다. HSD 체 외의 많은 매개 변수를 사용 하 여 ASR habituation vivo에서의 동일합니다. HSD를 기본 메커니즘은 고전 단기 소성 구분: 짝 버스트로 짝 펄스 자극 밝혀 최대 interstimulus 간격으로 200 양 약리 실험 증명 HSD 적에 그룹 II 및 III metabotropic glutamate 수용 체 게 MPPG에 의해 완전히 차단 될 수 있는 훨씬 더 작은 시간 창에서 발생 하는 두 번째 EPSC의 촉진. 비슷한 결과 CPPG, 다른 그룹 2 세와 3 세 적에 게에 의해 얻은 했다. 반면, HSD 했다 I 및 II 길 항 제 MCPG 그룹에 의해 영향을 받습니다. 우리는 우리가 발견 ASR의 단기 요법이 니와 많은 점에서 어떤 연관과는 아마도 중재 그룹 III metabotropic glutamate 수용 체에서 시 냅 스 우울증의 한 형태 주 startle 통로 내 synapses 결론.
우수한 Olivary 복잡 한 신경 꼬리 Pontine Reticular 형성에서 Startle을 중재 하는 신경 흥분 하지 않습니다
음향 startle 응답 감정의 세포 메커니즘을 공부 하 고 학습에 대 한 중요 한 포유류 모델입니다. 우수한 olivary 복잡 한 병 변 음향 startle 응답의 진폭을 감소 표시 되었습니다, 따라서 startle 응답에 이러한 신경의 실질적인 기여를 제안 했습니다. 우리는 여기 쥐 뇌 조각 체 외에서 reticular 형성 startle 중재 거 대 한 뉴런 하 olivary 뉴런의 상 연결을 탐험. 강한 연결을 밝혀 연구와 우수한 olivary 복잡 한 전기 자극을 추적 그러나 olivary 신경 및 청각 섬유를 통과 구별 불가능 했다. 조미료 olivary 복잡 한 uncaging subpopulation olivary 뉴런 하지만 절대 패치 클램프 녹음 하 여 같이 PnC 거 대 한 신경 세포의 흥분. PnC 거 대 한 뉴런 하 olivary 뉴런에서 흥분 성의 연결 하 고 따라서 우수한 olivary 단지 startle 응답 도출에 참여에 명확 하 게 모순 된다.
Trigeminally 갖는 Startle 응답의 셀룰러 메커니즘입니다
Startle 응답 감정 세포 메커니즘 또는 학습의 공부에 대 한 중요 한 포유류 모델입니다. 그것은 갑자기 음향, 촉각 또는 vestibular 자극에 대 한 응답으로 얼굴 및 골격 근육의 수축이 이루어져 있다. 반면 음향 startle 통로 잘 설명 하는, 단지 몇 가지 최근 연구 촉각 startle 통로 조사. 그것은 꼬리 pontine reticular 형성에 거 대 한 신경 세포에 의해 형성 된 startle 응답의 중앙 sensorimotor 인터페이스를 주 감각 핵에서 직접 투영을 제안 했다. 우리는 생체 외에서 더 자세하게에서이 투영을 탐험. 쥐 뇌 조각에서 참가자 추적 측면 꼬리 pontine reticular 형성을 주 감각 핵의 복 부 부분에서 큰 축 삭 터미널 계획을 확인 했다. Electrophysiological 연구 밝혀 주 감각 핵 신경 세포와 꼬리 pontine reticular 형성 거 대 한 뉴런 간의 monosynaptic glutamatergic 연결. 냅-고주파 자극 및 1 회 자극에 homosynaptic 불경기에서 쌍 맥 박 촉진을 표시. 가 소성의 후자의 형태 startle 응답 habituation의 기초가 생각 이다. 또한, postsynaptic 전류 꼬리 pontine reticular 형성 거 대 한 신경에 감각 핵 신경 자극 청각 afferents의 자극에 의해 evoked의 신호와 선형 방식으로 표현 하는 교장에 의해 갖는. 시 냅 스가 소성 및 시 냅 스 전류의 변론 vivo에서 데이터 이전에 다른 그룹에 의해 출판 잘 일치. 우리는 따라서 이러한 냅 중재 trigeminal 입력 startle 경로를 추정 한다.
망막에 빛의 영향 NMDA 수용 체 기능의 발달가 소성
망막에 있는 NMDA 수용 체 (NMDARs)의 초기 식에도 불구 하 고 별로 그들의 레 귤 레이 션 및 소성 프로세스에 참여 하는 동안 망막 개발 및 시 냅 스 형성에 대 한 알려져 있다. 여기 우리 보고 내부 망막에서 NMDAR 함수는 발달 규제 하 고 주위 광 조건에 의해 제어. NMDAR 함수의 눈 개방 후 눈에 띄는 다운 규정 쥐 망막 신경 절 세포 (RGCs) 어두운 1 개월에 대 한 동물을 양육 함으로써 방지할 수는 있지만 다시 후속 빛 노출에 의해 유도에서 관찰 되었다. 단일 Rgcs의 분자 분석 하 여 보는 바와 같이, NMDAR의 소 단위 구성 변경 NMDAR 함수의 빛에 종속적인 규제에 대 한 고려 하지 않았다. Immunocytochemistry 정상과 어두운 reared 동물 사이 NMDAR 단백질 식이 패턴에 차이가 나타났다. 결론적으로, 우리의 데이터는 명확 하 게 망막 소성의 소 단위 구성에 구조 변경의 독립적이 고 따라서 다른 메커니즘 높은 비주얼 센터의 관찰의 기간 동안 NMDAR 함수 변조는 보여 줍니다.
Metabotropic Glutamate 수용 체 하위 7 부족 단기 작업 기억 하지만 하지 장기 메모리에 선택적으로 손상
Metabotropic glutamate 수용 체 (mGluRs), 그리고 특히 mGluR 그룹 III 수용 체 (4, 6, 7, 8 subtypes) 시 냅 스가 소성 및 학습에 역할을 할 것으로 알려져 있습니다. 여기, 우리는 다양 한 학습 패러다임에 mGluR7 유전자 제거의 효과 보고합니다. 음향 startle 반응 (ASR)에서 차이가 사이 녹아웃 (KO) 마우스 볼 수 있었다 하 고 매개 변수를 포함 하 여 wildtype (WT) littermates prepulse 저해 및 요법이 니. 오픈 필드 테스트에서 차이가 모터 활동, 탐색적 행동과 두려운 행동에 genotypes 사이 볼 수 있었다. T-maze 강화 교체 작업 메모리 (WM) 작업을 다시 아무런 차이가 그룹 간의 모습 이었다. 그러나 4-팔과 8 팔 미로 작업의 작업 메모리에 대 한 수요 증가, WT littermates 함으로써 유지 매일 전체에 대 한 실험의 9 일 두 그룹 사이의 매우 중요 한 차이 폭로 보다 더 많은 WM 오류 코 쥐에 최선을 다하고 있습니다. 2 팔을 baited 4 팔 미로에서 코 및 wildtype 마우스 KOs 최선을 다하고 더 많은 WM 오류 반면 LTM 오류 같은 수 최선을 다하고 있습니다. 모두, 이러한 연구 결과 Mglur7의 부족 주로 단기 작업 하지만 sensorimotor 처리, 연관 학습, 모터 활동 및 공간적 방향에는 영향을 주지 않습니다 하면서 안 장기 메모리 성능을 손상 것이 좋습니다. WM에 효과 작업에 따라 다릅니다 및 더 복잡 하지만 간단 하지 학습 작업에 명백 하 게. 우리는 mGluR7 WM.에 영향을 미칠 수 있는 방법을 논의합니다
80에서 in Vivo 원 치료 X-범위에 대 한 상업적인 MOSFET 탐지기 응용 250 K V K V
이 연구의 목적은 vivo에서 원 k v x-범위에 대 한 탐지기 MOSFET의 dosimetric 특성 (에너지 의존도, 선형성, 페이딩, 재현성 등)를 조사 했다. Vivo 원 Alderson 팬텀을 사용 하 여 조사 연구 및 임상 연습에서에서 MOSFET의 경험 또한 보고. 모든 측정 Gulmay D3300 kV 단위 및 테네시 502RDI MOSFET 검출기를 사용 하 여 수행 합니다. 교정의 결정 요인 다른 고체 유령 개체와 보정된 농부 형 챔버 사용 되었다. MOSFET 신호는 선형 0.2 2 Gy 모든 에너지에 대 한 범위에서 적용 된 복용량. 페이딩으로 인해 방사선 조사 후 첫 15 분 동안 MOSFET 신호를 읽고 하는 것이 좋습니다. 오랜 시간에 대 한 방사선 판독 페이딩 사이 간격으로 검출기와 크게 다를 수 있습니다. 검출기 신호의 온도 의존성은 작은 (0.3%도 C(-1)) 22와 40 ° C의 온도 범위에서 빔 발생과 측정 신호의 편차 ± 5% 금액 하 고 임상 응용 프로그램에 고려 되어야 한다. 마지막으로, 입구 복용량 측정 에너지 종속 보정 요인 보정 요인 조사 케이블 길이 대 한 필드 크기 적용 되었다. 모든 측정에 대 한 전반적인 정확도 적용 된 복용량의 기능으로 재현성에 의해 지배 되었다. 한국내 in vivo 연구 기간 동안 MOSFET 및 TLD 측정 사이의 계약 3% 내에서 잘 했다. Dosimetric 특성 뿐만 아니라 임상 응용 프로그램을 확인 하려면 MOSFET 측정 결과 MOSFET 검출기는 kV 범위에서 in vivo 원에 적합 했다. 그러나, 일부 에너지 종속 원 효과 간주 하 여에 대 한 수정 필요 합니다. 때문에 재현성 낮은 복용량 수준 정확한 생체 조건 측정에 효과 적용 용량은 같거나 2 전분기 보다 큰 경우만 있습니다.
Metabotropic Glutamate 수용 체 하위 7의 부족은 선택적으로 세타 리듬과 작업 메모리 변조
Metabotropic glutamate 수용 체 (mGluRs)는 시 냅 스가 소성 및 학습에 역할을 알려져 있습니다. 우리가 이전에 다른 종류의 메모리 참조 메모리 등 영향을 받지 동안 쥐에 mGluR7 삭제 선택적 작업 메모리 (WM) 장애를 생산 것으로 나타났습니다. WM EEGs에 쎄 타 활동 (6-12 Hz)와 연결 되어 있기 때문에 전에 이러한 쥐에서 뇌 파 이상이 관찰 되었습니다, 이후 우리는 공부는 해 마의 뇌 파 활동에 mGluR7 유전자 제거 효과 특히 세타 범위에 mail 보내기 작업을 수행 하는 동안. 4 개의 팔을 가진 8-팔 미로에서 baited, mGluR7 노크 아웃 (KO) 및 야생-타입 마우스 KOs 최선을 다하고 더 많은 WM 오류 반면 참조 메모리 오류 같은 수를 저지른. 작업을 수행 하는 동안 코 쥐 상당히 높은 세타 진폭 주며 전반적인 뇌 파를 세타의 비율이 많이 증가 했다. 델타에서 변화가 보였다 (0-5 Hz), 감마 (30-40 Hz) 뇌 파 밴드에 비해 컨트롤 또는. EEGs 홈 연습장에서 나머지 기간 동안 녹음, 그룹 간의 차이가 보였다. 이러한 연구 결과 Mglur7는 변조 및 세타 활동의 제어를 위한 중요 한 것이 좋습니다. 만 WM 영향을 세타 범위 뇌 파 활동 변경 되었습니다 때문에, 이러한 결과 세타 리듬과 WM 성능 간의 상관 관계를 표시 하 고 따라서 WM 보관소 해 마에 세타 활동 관련 개념을 지원.
시 냅 스 우울증과 단기 요법이 니 포유류 Startle 통로의 감각 부분에 있습니다
Startle 응답의 단기 habituation 포유류에서 학습의 기본 형태를 나타냅니다. 기본 메커니즘은 기본 startle 통로 꼬리 pontine 망상 핵 (PnC)에서 거 대 한 신경에 감각 냅에 아마도 내 있습니다. 작업 후보 감각 성의 섬유에서의 짧은 기차 우울증 PnC 거 대 뉴런, 시 냅 스 응답의 단기 요법이 니에 대 한 셀룰러 연결 될 제안 된 현상 유발. 우리 주소 여기 질문이 시 냅 스 우울증과 startle 응답의 단기 habituation presynaptic 감각 afferents 단자에 지역화 여부. 이 확인 하는 경우 이러한 프로세스 postsynaptic 사이트에 직접 구동 모터 뉴런 PnC 거 대 한 신경 세포에서 발생 하는 것 보다는 복합 신호 통합 이전 자리을 암시 했다.
Muscarinic Cholinergic 수용 체의 활성화는 꼬리 Pontine 망상 핵에서 거 대 한 뉴런을 억제 한다
꼬리 pontine 망상 핵 (PnC)에서 거 대 한 뉴런 포유류 startle 응답 중재에 중요 한 역할을 합니다. 그들은 인공 와우, trigeminal 및 vestibular 핵 및 프로젝트에서 motoneurones에 직접 입력을 받을. 또한, 그들은 다른 뇌 영역을 강화 하거나 억제 startle 응답에서 modulatory 입력 통합. 한 가지 눈에 띄는 startle 변조 비 놀라운 자극 전에 startle 자극 제시 후속 startle 응답을 억제 prepulse 금지입니다. 여러 행동 연구가이 저해 muscarinic 수용 체는 Pnc의 수준에서 중재 표명 했다. 여기, 우리가 muscarinic 억제 검사 하려면 PnC 급성 쥐 뇌 조각에 거 대 한 뉴런에서 전체 셀 패치 클램프 녹음 수행. 우리 성의 trigeminal 및 청각 섬유를 자극 하 고 흥분 성의 postsynaptic 현재 진폭, 짝 펄스 비율 및 PnC 거 대 한 뉴런의 수동 막 특성에 미치는 영향을 조사 하기 위해 muscarinic agonists 및 길 항 제를 적용. Cholinergic 길 항 제 carbachol 및 muscarinic 길 항 제 oxotremorine 크게 흥분 성의 postsynaptic 전류 진폭을 감소 하 고 짝 펄스 비율을 증가 했다. Carbachol는 또한 postsynaptic PnC 거 대 한 뉴런의 막 저항 감소. 하위 형식 관련 길 항 제에 어 DX116 (M2 선호)와 tropicamide (m 4를 선호) 반감 oxotremorine 효과 나타내는 m 4와 아마 M2 수용 체 하위가이 저해에 참여. G-단백질 활성화 안쪽으로 정류 칼륨 채널 차단제 tertiapin-Q 했다 oxotremorine 유발 억제의 거 대 한 뉴런에 영향을 주지 않습니다. 우리의 결과 m 4와 아마도 아마도 prepulse 억제에 기여 하는 M2 수용 체의 활성화에 의해 주로 presynaptically 중재 강한 억제 PnC 거 대 한 뉴런의 표시.
MGluR8 길 항 제 (S)-3, 4-효과 두려움 Potentiated Startle, 시 냅 스 전송 및가 소성의 획득/표현에 측면 편도에 DCPG
측면 편도 정서적 학습에 중요 한 역할을 한다. 이전 연구는 amygdaloid 소성 프로세스 metabotropic glutamate 수용 체의 활성화를 포함 발견. 현재의 연구에서 우리는 매우 구체적인 mGluR8 길 항 제 (S)-3, 4-효과 검사 조건된 두려움 두려움 potentiated startle 측정 vivo에서에서 DCPG. 둘 다, 수집 및 바른된 두려움의 표현 편도에 복용량에 독립적으로 (들)에 의해 저해-3, 4-DCPG 주사 했다. 측면 편도 체에서 시 냅 스 장기 potentiation 쥐에 바른 공포의 수집 상관 된는, 이후 시 냅 스 전송, 단기 및 장기적인 소성 측면 편도에 (S)-3, 4-DCPG 체 외의 영향도 동시에 평가 받았다. 쥐 뇌 조각에서 패치 클램프 녹음 (S)-3, 4-DCPG 강력 하 게 감각 afferents에서 시 냅 스 전송 감쇠를 공개 했다. Postsynaptic 뉴런 변경 된 단기가 소성에 대 한 감지 효과 부족 (S)-3, 4-DCPG presynaptic 사이트에서 작동을 나타냅니다. 장기 potentiation thalamic 성의 섬유 시 냅 스 연결 프로토콜에 의해 유도 된의 (S)-3, 4-DCPG의 존재 약간 감쇠는 하지만 장기 potentiation tetanic 성의 자극에 의해 저해 되었다. 우리 결론 mGluR8 정품 인증을 구체적으로 장기가 소성 프로세스에 관여 하지 않습니다 하지만 그것은 오히려 그 표현과 배운 공포의 수집 될 강력 하 게 장애인 vivo에서 같은 방식으로 활동을 줄일 수 있는 시 냅 스 전송 측면 편도 체 내에서 강력한 억제 제어를 제공 합니다.
생존, 흥분, 그리고 성숙한 Zebrafish 망막의 Organotypic 문화에서 망막 신경 세포의 Transfection
지난 20 년 동안은 zebrafish 망막 기능 및 개발에 대 한 연구에 대 한 중요 한 모델 생물 되고있다. 많은 망막 질병 생활의 이후 단계까지 명백한 되지 않습니다. 이 성숙한 망막에 함수 (유전자) 분석 수 있어야 의미 합니다. 이 요구를 충족 시키기 위해 우리 망막 형태학에 있는 변화를 관찰 하기 위해 성숙한 야생-타입 zebrafish 망막의 organotypic 문화 시스템을 설치 했다. 또한, 문화 중 세포 생존 조직에 apoptosis를 확인 하 여 모니터링 되 고. 생존 능력 및 신경 세포의 흥분 패치 클램프 녹음 하 여 체 외 여러 시간 지점에서 테스트 되었습니다 했 고 망막 기능 신경 절의 셀 사이트에 라이트 트리거 잠재력을 측정 하 여 평가 되었습니다. 이후 신생 성인 zebrafish 망막에 영구, 우리 문화 동안 방지할 세포를 모니터링 하 또한 그들의 bromodeoxyuridine 통풍 관을 추적 하 여 있다. 프로 빙 성인 zebrafish 망막의 기능에 대 한 역방향 유전 접근은 아직 없습니다. 따라서 플라스 미드 DNA 또는 oligonucleotides electroporation 시험관에서 망막 조직에 의해 제공 하기 위한 신속 하 고 편리 하 게 프로토콜을 마련 했습니다. 여기에 제시 된 성인 zebrafish 망막의 organotypic 문화 약물과 생체 외에서 잘 정의 된 조건 하에서 망막에서 유전자의 기능을 조사 하는 재현 하 고 편리한 방법을 제공 합니다.
내 수준 암소의 우유 농업에서 샘플 및 비 농업 가족-목장 공부
어린이 가족 농업에서 그들의 동료 보다 적은 알레르기가 있다. 팜 우유 unpasteurized 우유의 소비 (의 일부)을 설명 하기 위해 표시 되었습니다 농업 효과 또는 농업 상태에 관계 없이 알레르기 로부터 보호 합니다.
GABA 수용 체와 쥐 및 쥐에서 음향 Startle Prepulse 금지
음향 startle 리 플렉스는 대략 10-1000 ms (prepulse 금지, PPI) 하 여 놀라운 자극을 앞에 있는 보통 강도 음향 자극에 의해 강력 하 게 저해 됩니다. 100-1000 Ms의 긴 interstimulus 간격으로 (이시스), 쥐에서 PPI muscarinic 수용 체 길 항 제 scopolamine 감소 됩니다. 여기에, 우리는 쥐 및 쥐에서 전체 ISI 범위에서 PPI에 GABA 수용 체의 역할을 공부 했다. B 6 생쥐에서 PPI는 시작 하 고 끝나는 짧은 이시스에서 (4 및 1000 밀리초 각각) Wistar에 쥐 (8, 5000 ms) 보다. GABA(A) 적에 게 bicuculline (1 mg/kg i.p.) 쥐 및 쥐에서 PPI 피크 근처 이시스에서 PPI 감소. GABA(B) 적에 게 phaclofen (10 또는 30 mg/kg i.p. 쥐 또는 생쥐, 각각) 긴 이시스, muscarinic 적 scopolamine (1 mg/kg i.p.)의 효과 유사 시에만 PPI 감소. Phaclofen 및 scopolamine에의 효과 쥐, GABA(B) 및 muscarinic 수용 체의 독립적인 효과 제안에 첨가제. PnC (핵 reticularis pontis caudalis) 거 대 한 신경 쥐 조각에 startle 중재의 패치 클램프 녹음 보여 어느 trigeminal 또는 청각 섬유 자극에 의해 evoked EPSCs GABA(A/C) 길 항 제 muscimol 또는 GABA(B) 길 항 제 baclofen postsynaptic 메커니즘을 통해에 의해 저해 되었다. Postsynaptic GABA(A) 수용 체 startle에 필요한 PnC 거 대 한 신경 세포를 억제 강력 하 게 나타내는 bicuculline와 muscimol에 의해 PnC 뉴런의 hyperpolarization 반전 했다. 따라서, PnC 거 대 한 신경에 GABA 수용 체 중재 ppi 피크 기여 GABA(A) 수용 체와 GABA(B) 수용 체 긴 이시스에서 PPI에 muscarinic 효과에 추가 인데, 상당 부분.
그룹 III Metabotropic Glutamate 수용 체 억제 꼬리 Pontine 망상 핵에 있는 신경 세포 거 대 한 Startle를 중재 하지만 시 냅 스 우울증/단기적인 Habituation Startle의 중재 하지 않습니다
단기 요법이 니 종에서 분석 하는 학습의 다양 한 행동 모델을 사용 하 여 기본 형태입니다. 단기 요법이 니의 메커니즘에 대 한 이전 연구 그룹 III metabotropic glutamate 수용 체 (mGluRIIIs)의 잠재적인 역할에 대 한 증거를 얻지 못했다. 여기 그 mGluRIII 중재 쥐에서 startle의 단기 요법이 니 가설 행동 연구 in vivo electrophysiological 실험 체 외 결합 테스트. 우리가 다른 mGluRIII agonists 및 길 항 제에 적용 쥐 brainstem 슬라이스 꼬리 pontine 망상 핵 (PnC)에서 startle를 중재 하는 신경에서 기록 하 고 아마도 기본 요법이 니 하는 시 냅 스 우울증을 모니터링 하는 동안. 또한, 우리 쥐 in vivo의 Pnc에 mGluRIII (MPPG) 길 항 제 (RS)-알파-phosphonophenylglycine 및 L-(+)-2-amino-4-phosphonobutyric 산 (L-AP4) 길 항 제를 주입 하 고 startle 요법이 니에 미치는 영향을 측정. 우리의 결과 Pnc에 Mgluriiis의 활성화 startle 중재 거 대 한 신경 체 외를 억제 강력 하 게 보여 줍니다. 이 따라 L AP4 startle 응답 vivo에서 감소. 그러나, 슬라이스 우울증이 시 냅 스는 mGluRIII 길 항 제 또는 agonists 방해 하지. 대응 하 게, mGluRIII 적에 게 MPPG의 생체 조건 응용 프로그램 startle 응답의 단기 요법이 니에 어떤 영향을 표시 하지 못했습니다. 우리는 그러므로 결론 mGluRs 기본 startle 통로 내에서 표현 됩니다 및 그들이 활성화; startle 응답 억제 그러나,이 억제 시 냅 스 우울증 및 startle의 단기 요법이 니 어떤 역할을 재생 되지 않습니다. 이 mGluRIIIs 요법이 니의 다른 형태로 역할 비교 및 habituation 갖는 감각 동작에 관련 된 다른 메커니즘은 그 개념을 지 원하는.
글리신 Startle 중재 신경 꼬리 Pontine Reticular 형성의 억제 하지만 Startle의 단기 요법이 니 기본 시 냅 스 우울증에 관여 하지 않습니다
포유류 startle 응답 척수에서 글리신의 저해에 의해 제어 됩니다. 즉 꼬리 pontine 망상 핵 (PnC)에서 brainstem 수준에 추가 글리신 저해에 대 한 증거는 논란. Startle 중재 PnC 뉴런 감각 경로 및 프로젝트에서 두개골과 척추 motoneurons 빠른 입력을 받을. Pnc에 감각 시 냅 스에서 시 냅 스 우울증 startle의 단기 요법이 니의 기본 메커니즘으로 표시 되어 있다. 우리 여기 글리신 수용 체의 활성화 억제 PnC 뉴런 PnC 신경 활동 및 시 냅 스 신호 전달, 기능 글리신 수용 체 글리신 농도의 넓은 범위에 걸쳐 PnC 뉴런의 강력한 저해를 중재 나타내는 저해이 저해 PnC. 글리신에 시 냅 스 우울증에 강력 하 게 관련 되어 가설 테스트를 쥐 뇌 조각 패치 클램프 녹음 PnC 거 대 한 뉴런의 수행. 스 트리 크 닌 효과, 글리신 모든 반대 하지만 PnC 신경 세포에는 영향을 주지 않습니다 자체 했다. 따라서, 우리는 토 닉 글리신 저해 또는 기본 startle 통로 나타내는 초기 startle 반응은 Pnc에 글리신에 의해 통제 될 가능성이 있다는 내에서 글리신 활성화 증거를 발견. 가장 중요 한 것은 시 냅 스 우울증 기본 단기 요법이 니는 글리신 또는 스 트리 크 닌에 의해 영향을 받지 않습니다.
가에 기공을 아 세 틸 콜린 전송의 제거 Cholinergic Glutamatergic Co-transmission에 의해 행동의 규제를 보여준다
가 cholinergic 뉴런 모터 행동과 보상에서 규정 하는 주요 기능을 재생 생각 된다. 이러한 신경 세포 시 냅 스 소포에 아 세 틸 콜린 이나 조미료를 로드할 수 있는 두 개의 기공을 전송기 익스프레스. 따라서 cholinergic 뉴런 striatal 함수의 규제에 대 한 개별 기여도 분별 하기 어려운 두 신경 전달 물질을 릴리스 수 있습니다. 여기 우리 기공을 아 세 틸 콜린 전송기 (VAChT) striatal cholinergic 뉴런에서의 선택적인 제거에 의해 쥐에 striatal 종속 행동에 대 한 아 세 틸 콜린 방출의 특정 역할을 해 부 있다. 여러 매개 변수를 행동의 분석 Vacht의 철폐가 관련 작업에만 한계 결과 했다 자발적인 운동, 코카인 유도 과다 또는 보상 속성에는 영향을 미치지 않았다 나타냅니다. 그러나, 중간 가시 뉴런 (MSN)의 dopaminergic 감도 응답 dopaminergic agonists 직접 행동 출력 했다 향상 가능성이 증가 식/여가 있는 도파민 수용 체의 기능 때문. 이러한 관찰 아 세 틸 콜린 방출이 아니라 조미료에 자발적인 운전 활동 그리고 보람이 있는 응답 코카인을 striatal cholinergic 뉴런 때문 이라고 이전 기능 중재는 나타냅니다. 우리의 실험 증명의 방법을 하나의 인구 뉴런 차동 주어진된 회로 조절 하기 위해 두 가지 신경 전달 물질을 사용할 수 있습니다. 데이터에는 대상으로 Vacht를 사용 하 여 dopaminergic 기능 강화 및 높은 striatal cholinergic 활동, 일반적인 neurochemical 변경 개인 파 킨 슨 병의 영향을 감소의 가능성을 발생 시킵니다.
