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Other Publications (7)
- The Journal of Biological Chemistry
- Journal of Neurosurgery
- Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
- The Journal of Biological Chemistry
- Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research
- Current Pain and Headache Reports
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Articles by Thomas McFate in JoVE
JoVE Neuroscience
Comportement migratoire des cellules générées dans les cultures éminence ganglionnaire
1Dept. of Anatomy, Physiology and Genetics, Uniformed Services University, 2Neuroscience Program, Uniformed Services University
Imagerie laps de temps de culture de tissu en 3D permet d'étudier le comportement migratoire des cellules individuelles en provenance éminence ganglionnaire en réaction à extraire la protéine fractionnée à partir du cortex cérébral.
Other articles by Thomas McFate on PubMed
Inactivation Réversible De HIF-1 Prolyl Hydroxylase Permet Le Métabolisme Cellulaire Contrôler Basale HIF-1
Continu hydroxylation de la sous-unité alpha de HIF-1 transcription factor par dioxygénases 2-oxoglutarate-dépendante de l'oxygène et favorise la décomposition de cette protéine et empêche ainsi l'activation transcriptionnelle de nombreux gènes impliqués dans le métabolisme énergétique, l'angiogenèse, la survie des cellules et modification de la matrice. Hypoxie HIF-1alpha hydroxylation de blocs et donc active l'HIF-1alpha-mediated gene expression. Plusieurs des stimuli non-hypoxique peuvent également activer l'HIF-1, bien que les mécanismes impliqués ne sont pas bien connues. Nous démontrons que le pyruvate de métabolites de glucose et de l'oxaloacétate inactivent HIF-1alpha désintégration d'une manière sélective réversible par ascorbate, cystéine, histidine et fer ferreux, mais pas par le 2-oxoglutarate ou d'oxygène. Le pyruvate et l'oxaloacétate lient au site 2-oxoglutarate de HIF-1alpha prolyl hydroxylase, mais leurs effets sur l'HIF-1 ne sont pas imités par d'autres intermédiaires du cycle de Krebs, y compris le succinate et le fumarate. Nous montrons que l'inactivation de HIF-1 hydroxylation de glucose dérivé 2-oxoacids sous-tend l'activité basale éminente de HIF-1 souvent observée chez de nombreux cancéreux hautement glycolytique. Depuis HIF-1 elle-même favorise le métabolisme glycolytique, amélioration de HIF-1 par des métabolites de la glycémie peut constituer un roman feed-forward, signalisation des mécanismes impliqués dans la progression maligne.
Survie Et Le Pouvoir Envahissant Des Astrocytomes Promue Par L'érythropoïétine
L'hormone pléiotrope hypoxia-inducible, érythropoïétine (EPO), a été aperçue à promouvoir le développement et la survie des neurones et les astrocytes. Étant donné que l'hypoxie a été impliquée dans la progression maligne de certains cancers humains, les auteurs ont étudié si l'OEB signalisation influencé les propriétés malignes de cellules humaines astrocytome.
Fréquence Et Les Conséquences Phénotypiques De Mutations D'ADN Mitochondrial Dans Les Cancers Humains épidermoïdes De La Tête Et Du Cou
Mutations génomiques mitochondriales sont trouvées dans une variété de cancers humains ; Toutefois, la fréquence des mutations d'ADN (ADN mitochondrial) mitochondrial dans les régions codantes reste mal définie, et les effets fonctionnels de mutations mitochondriales trouvées dans les cancers humains primaires ne sont pas bien décrits. À l'aide de MitoChip, nous avons séquencé le génome mitochondrial ensemble dans 83 cervicofaciale carcinomes malpighiens. Quarante et un des 83 tumeurs (49 %) contenaient des mutations de l'ADNmt. Mutations se sont produites au sein non codante (D-loop) et de régions codantes. Une répartition non aléatoire des mutations a été trouvée dans l'ensemble des composants complexes enzyme mitochondriale. Le séquençage des marges avec dysplasie a démontré une mutation mitochondriale dégradables identique (A76T à ND4L) comme la tumeur, suggérant un rôle d'ADNmt de mutation dans la progression tumorale. Analyse de la situation de p53 a montré que les mutations de l'ADNmt corrélé positivement présentant des mutations de p53 (P < 0,002). Afin de caractériser la fonction biologique des mutations de l'ADNmt, nous avons cloné sous-unité de NADH déshydrogénase 2 (ND2) mutants basé sur les mutations de la tumeur primitive. Expression des mutants ND2 nucléaire-transcrits, mitochondrial ciblée a entraîné une croissance accrue d'ancrage dépendants et indépendante, qui était accompagnée de la production d'espèces réactives de l'oxygène accru et un phénotype métabolique glycolyse aérobie avec hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha induction qui est réversible par l'ascorbate. Mutations mitochondriales spécifique du cancer peuvent contribuer au développement d'un phénotype malin en effet génotoxique direct de la production d'espèces réactives de l'oxygène accru ainsi que l'induction de la promotion de croissance et de la glycolyse aérobie.
Activité Complexe De La Pyruvate Déshydrogénase Contrôle Phénotype Métabolique Et Maligne Dans Les Cellules Cancéreuses
Génération de lactate élevé et oxydation du glucose faible, malgré des conditions d'oxygène normale, sont fréquemment observées dans les tumeurs et les cellules cancéreuses. Historiquement connu comme l'effet Warburg, ce phénotype métabolique altéré a longtemps été corrélé avec progression maligne et de mauvais résultats cliniques. Cependant, la relation mécaniste entre le métabolisme du glucose altérée et malignité reste mal comprise. Ici, nous montrons que l'inhibition de l'activité (PDC) complexe pyruvate déshydrogénase contribue au phénotype métabolique et maligne Warburg dans la tête et du cou squamous cell carcinoma. Inhibition de la PDC s'effectue via une expression accrue de la pyruvate déshydrogénase kinase-1 (PDK-1), qui se traduit par une phosphorylation inhibitrice de la sous-unité alpha (PDHalpha) de pyruvate déshydrogénase. Nous démontrent aussi que l'inhibition PDC dans les cellules cancéreuses est associée à normoxique stabilisation de la malignité-promotion transcription factor hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) en métabolites glycolytiques. Knockdown de PDK-1 par l'intermédiaire de courte hairpin RNA abaisse la phosphorylation de PDHalpha, restaure l'activité PDC, rétablit le phénotype métabolique de Warburg, diminue l'expression de HIF-1alpha normoxique, abaisse la survie des cellules hypoxiques, diminue le pouvoir envahissant et inhibe la croissance tumorale. PDK-1 est un gène HIF-1-réglementé, et ces données suggèrent que l'accumulation de métabolites glycolytiques, résultant de la forte expression de PDK-1, peut-être à leur tour favorisent l'activation de l'HIF-1, soutenant ainsi une boucle de feed-forward pour progression maligne. En plus de fournir un appui anabolisant pour les cellules cancéreuses, métabolisme altéré de carburant soutient ainsi un phénotype malin. Correction des anomalies métaboliques offre des opportunités uniques pour le traitement du cancer et peut potentiellement mettre en synergie avec d'autres traitements du cancer.
Mutations Mitochondriales Contribuent à L'accumulation De HIF1alpha Via Les Espèces Réactives De L'oxygène Accru Et Régulée Pyruvate Déshydrogénase Kinase 2 Dans La Tête Et Du Cou Squamous Cell Carcinoma
Mitochondrique mutations ont été identifiées dans la tête et du cou squamous cell carcinoma (HNSCC), mais les voies par lesquelles sont exercent des effets phénotypiques de ces mutations restent floues. Auparavant, nous avons constaté que les mutations mitochondriales de ND2 à HNSCC primaire accrue des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et confère un phénotype aérobie, glycolytique avec accumulation de HIF1alpha et augmente la croissance des cellules. Le but de cette étude était d'examiner les voies concernant ces modifications.
Douleurs Chroniques Et Soutient Des Maux De Tête
On estime que près de la moitié de la population adulte mondiale souffre d'un trouble de l'actif de maux de tête, dont la plupart des attaques de façon épisodique d'expérience. La transition entre épisodique et maux de tête chronique est un processus mal compris. Les résultats des recherches épidémiologiques démontrant la comorbidité et facteurs de risque communs donnent à penser que la progression des maux de tête ou un pronostic peut être relié à la présence d'autres troubles de la douleur chronique. Cet examen met en évidence les résultats d'études populationnelles sur les maux de tête et autres troubles de la douleur et comment ils se rapportent à l'autre, en mettant l'accent sur la compréhension soutient des maux de tête. Nous considérons aussi les limites et les défis méthodologiques pour comprendre comment deux douleur chronique différents troubles peuvent être liés.
État De Phosphorylation De La Pyruvate Déshydrogénase Distingue Les Phénotypes Métaboliques Des Neurones Et Les Astrocytes Cultivés De Rat Brain
Le métabolisme du glucose dans le tissu nerveux a été proposé de se produire de manière compartimentée avec les astrocytes, contribuant largement à la glycolyse et de neurones étant le principal site d'oxydation du glucose. Toutefois, contiennent des mitochondries mammifères astrocytes et les neurones, et on ne sait pourquoi les neurones en culture oxydent le glucose, lactate et pyruvate dans une mesure beaucoup plus grande que les astrocytes. L'objectif de cette étude était de déterminer si métabolisme du pyruvate est différemment réglementé dans les neurones en culture par rapport aux astrocytes. L'expression de toutes les composantes de la complexe pyruvate déshydrogénase (PDC), l'étape cinétiquement limitante pour l'entrée de pyruvate dans le cycle de Krebs, a été déterminée dans les neurones et les astrocytes cultivés. En outre, la régulation de l'activité enzymatique de contrôleur principal de domaine dans les deux types de cellules par l'intermédiaire de la phosphorylation des protéines a été examinée. Nous montrons que tous les composants du PDC sont exprimés dans les deux types de cellules en culture, mais que l'activité PDC est toujours fortement inhibée dans les astrocytes, par le biais de la phosphorylation de la sous-unité alpha de pyruvate déshydrogénase (alpha PDH). En revanche, PDC neuronale compte près de concentrations maximales des niveaux beaucoup plus bas de l'alpha PDH phosphorylée. Déphosphorylation des astrocytes alpha PDH rétablit l'activité PDC et diminue la production de lactate. Nos résultats suggèrent que le métabolisme du glucose d'astrocytes et de neurones peut être beaucoup plus souple qu'on ne le croyait.
