Epigenetische Veränderungen Aktivieren Verbreitete Signale Als Reaktion Auf Doppelstrang-Brüche

Cancer Biology & Therapy. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15136760

Plasmid-DNA Bruch Durch Zerfall Von DNA-assoziierten Auger-Elektronen-Emitter: Ansätze Zur Analyse Von Experimentellen Daten

Radiation Research. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15222798

SiRNAs: Mechanismus Der RNA-Interferenz, in Vivo Und Mögliche Klinische Anwendungen

Cancer Biology & Therapy. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15539939

Radio-und Chemo-Sensibilisierung Der Menschlichen Erythroleukämische K562-Zellen Durch Die Histon-Deacetylase-Inhibitor Trichostatin A

Hellenic Journal of Nuclear Medicine. Sep-Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15841297

Radioimmunotherapie: Prinzipien, Aktuelle Trends Und Zukünftige Richtungen

Hellenic Journal of Nuclear Medicine. Jan-Apr, 2004  |  Pubmed ID: 16868640

Radioimmunotherapie wurde vor kurzem als eine therapeutische Modalität für B-Zell-non-Hodgkin Lymphom eingeführt. Der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigt (Februar 2002) 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin; IDEC Pharmaceuticals Corp., San Diego CA) und der FDA Oncologic Drugs Advisory Committee hat gestimmt (Dezember 2002) zu Gunsten der 131I-Tositumomab (Bexxar; Corixa Corp, Seattle-WA), für den Einsatz in Radioimmunotherapie. Es wird erwartet, dass sobald verschiedene technische Kompatibilitätsprobleme vorliegen Zevalin für den Einsatz in Europa angenommen wird wo es vermarktet und vertrieben von Schering AG (Berlin, Deutschland). Ebenso die Zulassung für Bexxar wird erwartet, in Europa und es wird vermarktet von Amersham PLC (London, UK). Ziel dieser Überprüfung ist, die Grundsätze der Radioimmunotherapie zu diskutieren. Die wissenschaftlichen Fortschritte, die dazu führen, dass die Akzeptanz von Radioimmunotherapie als eine therapeutische Modalität in Krebs haben, werden hervorgehoben. Verschiedene Einschränkungen der Radioimmunotherapie besonders zur Behandlung von soliden Tumoren gelten und Zukunftsperspektiven für diese Behandlungsform werden untersucht.

RNA-Interferenz Und Potenzial Für Therapeutische Anwendungen Von Short Interfering RNAs

Cancer Gene Therapy. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 15891770

Die Histon-Deacetylase-Inhibitor, Trichostatin A, Verbessert Die Strahlenempfindlichkeit Und Akkumulation Von GammaH2A.X

Cancer Biology & Therapy. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16082178

Das Paradox Der Histon Deacetylase Inhibitor-vermittelten Modulation Der Zellulären Reaktionen Auf Strahlung

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16418577

Da den weit verbreiteten Einsatz der Strahlentherapie bei Krebs, gab ein langjähriges Interesse an der Entwicklung von chemischen Verbindungen, die zelluläre Reaktionen auf ionisierende Strahlung ändern können. Darüber hinaus den letzten Terrorismus Bedrohungen vorschlagen Angriffe mit 'schmutzige Bomben' mit Kombinationen von radioaktive Isotope mit konventionellen Sprengstoff, stieg das Interesse an Verbindungen, die vor Strahlungsschäden schützen können. Histon Deacetylase Hemmnisse stehen für eine neue Klasse von Verbindungen, die die Auswirkungen der Strahlung modulieren können. Forschung mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren hat weitgehend über die Folgen ihrer Fähigkeit, Gen-Transkription über Histon-Acetylierung zu verändern und ihre Eigenschaften als Anti-Krebs-Agenten fokussiert. Sie wurden gezeigt, Ursache Zellzyklus und Wachstumanhalten, Differenzierung und in bestimmten Fällen Apoptosis in Zellkulturen und in-vivo. Neben ihrer krebshemmenden Eigenschaften haben zahlreiche Studien bewiesen, dass Histon Deacetylase Hemmnisse zelluläre Reaktionen auf andere Toxizität-induzierende Modalitäten einschließlich ionisierender Strahlung modulieren können. Der Konsens ist, dass Histon-Deacetylase-Inhibitoren die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Strahlung deutlich verbessern, indem Sie zahlreiche molekulare Wege zu verändern. Interessanterweise hat ein Bericht auch gezeigt, dass Histon-Deacetylase-Hemmer induzierte akute und späte Haut Strahlenschäden mithilfe einer etablierten Tiermodell der kutanen Strahlung Syndrom reduzieren können. Daher besteht die aufkommende Interesse an Verwendungsmöglichkeiten von Histon-Deacetylase-Inhibitoren als Strahlung Sensibilisatoren oder Protektoren. Diesen Bericht konzentriert sich auf die verschiedenen Mechanismen, die mit denen Histon Deacetylase Hemmnisse zelluläre Reaktionen auf ionisierende Strahlung geändert.

DNA Gezielt UVA Photosensibilisierung: Charakterisierung Von Einer Extrem Photopotent Jodierten Minor Groove Bindung DNA Ligand

Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16488619

Frühere Studien haben UVA-induzierte DNA-Strang-Bruch an den Bindungsstellen des jodierten DNA minor Groove Bindung Bisbenzimidazoles beschrieben. Die DNA-Bruch, vermutlich von der Kohlenstoff-zentrierten Ligand Radikale produziert von Photodehalogenation, vermittelt wurde auch gezeigt, zytotoxische sein. Die früheren Studien enthalten einen Vergleich der drei Ligand-Isomere, benannten ortho-, Meta und Para-IodoHoechst, und die Effizienz der Foto-Induktion von Brüchen der Stränge im Plasmid-DNA erwies sich als viel höher für die ortho-Isomer. Wir haben jetzt den Vergleich der drei Isomere in Bezug auf Foto-induzierte Zytotoxizität in K562-Zellen erweitert. Obwohl die Beziehung zwischen dem Ausmaß der nuklearen-Aufnahme und die Konzentration des Liganden im Medium für die drei Isomere ähnlich war, zeigte Probe der in-situ Dehalogenation in Droge-behandelten Zellen, dass der scheinbare Querschnitt für die Dehalogenation von der ortho-Isomer größer als 5-fach höher als die für die Meta - und Para-Isomere. Analyse von Clonogenic Überlebensdaten zeigte, dass das zugeordnete ortho-IodoHoechst Dehalogenation-Ereignis ein effizienter Vermittler von UVA-induzierte Zytotoxizität in K562-Zellen als die für Meta oder Para-IodoHoechst war. Die Anzahl der Dehalogenation Ereignisse im Zusammenhang mit 50 % Zelle-Kill für ortho-IodoHoechst (1.23 +/-0,04 X 10 war kleiner als die für die para-(3,92 +/-0,29 x 10 und Meta-(11,6 +/-0.90 x 10 Isomere. Daher wird der Schluss gezogen, dass die Photopotency von ortho-IodoHoechst, die eine wichtige Funktion im Zusammenhang mit der möglichen Nutzung in klinischen Phototherapie ist, nicht nur effizienter UVA-vermittelte Dehalogenation des Liganden, sondern auch größere zytotoxischen Potenz pro Dehalogenation Ereignis dürfte.

Klinische Potenzial Der Histon-Deacetylase-Inhibitoren Als Stand-alone-Therapeutika Und in Kombination Mit Anderen Chemotherapeutika Oder Strahlentherapie Gegen Krebs

Epigenetics : Official Journal of the DNA Methylation Society. Jul-Sep, 2006  |  Pubmed ID: 17965606

Histon Deacetylase Hemmnisse entstehen als eine neue Klasse von Krebs Chemotherapeutika und sind bereits verkündet wird, als die ersten Krebsmedikamente, die gezielt die Epigenome. Durch Histon Hyperacetylation-vermittelte Änderungen in Chromatin Konformation und Genexpression Histon-Deacetylase-Inhibitoren induzieren, Differenzierung, Verhaftung des Zellzyklus, Apoptose, Wachstum Hemmung und Zelle Tod, die transformierten Zelllinien als in normalen Zellen noch ausgeprägter sind. Zusätzliche krebshemmende Wirkungen von HDAC-Inhibitoren gehören Hemmung der Migration, Invasion und Angiogenesis in vivo. Klinische krebsbekämpfende Aktivität ist in der Tat mit HDAC-Inhibitoren wie einzelne Agenten oder in Kombination mit herkömmlichen Chemotherapeutika, in phase I und II-Studien beobachtet worden. Darüber hinaus sind zahlreiche Präklinische Studien eine mögliche klinische Rolle für HDAC-Inhibitoren in der Strahlentherapie entweder als Strahlung Sensibilisatoren oder Schützer darauf hindeutet. In diesem Artikel die molekulare Grundlage für die klinische Potenzial von HDAC-Inhibitoren wird entweder als Stand-alone-Krebstherapeutika oder in Kombination mit anderen Chemotherapie oder ionisierende Strahlung werden übersichlich.

Der Epigenetische Modifizierer, Valproinsäure, Erhöht Die Empfindlichkeit Der Strahlung

Epigenetics : Official Journal of the DNA Methylation Society. Jul-Sep, 2006  |  Pubmed ID: 17965607

Valproinsäure ist eine etablierte Therapie für eine Vielzahl von epileptischen Anfällen und in bestimmten Fällen für Depressionen und Angstzuständen. Zusätzlich Valproinsäure nachweislich Histon Deacetylase Hemmung Aktivität besitzen und wird derzeit untersucht als ein Krebswirkstoff, entweder allein oder in Kombination mit anderen konventionellen Krebstherapien wie ionisierende Strahlung. In dieser Studie untersucht wir ob Valproinsäure zelluläre Reaktionen auf Strahlung im menschlichen Erythroleukemic, K562-Zellen moduliert. Hyperacetylation der nuklearen Histone 3 und 4 wurde verwendet, um die Auswirkungen der Valproinsäure zur Hemmung der Histon Deacetylase Tätigkeit, Clonogenic überleben, Apoptosis und Apoptose zu korrelieren. Die Erkenntnisse aus der Clonogenic überleben und Caspase-Induktion-Assays angegeben, Vorbehandlung der Zellen mit Valproinsäure für 24 Stunden, deutlich erhöhte Strahlung induzierte Zelltod und Apoptosis in K562-Zellen, beziehungsweise. Mechanismen, die die Droge-vermittelte Zytotoxizität und Veränderungen im Zellzyklus Verteilung waren verbunden mit der Strahlung sensibilisierende Eigenschaften der Valproinsäure, besonders bei höheren Konzentrationen. Unsere Ergebnisse sind konsistent mit der allgemeine Konsens, dass HDAC-Inhibitoren effizient Krebszellen auf die Auswirkungen von ionisierender Strahlung zu sensibilisieren und die Idee unterstützen der Entwicklung von klinisch relevanter Kombinationen von HDAC-Inhibitoren und Strahlentherapie.

Rezeptor-vermittelte DNA-bezogene Photoimmunotherapy

Cancer Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17079478

Wir zeigen die Wirksamkeit einer therapeutischen Strategie, die die Wirksamkeit von einer DNA-bindenden Photosensibilisator, UV (A) Sens, mit dem Tumor-targeting-Potential von Rezeptor-vermittelte Endozytose kombiniert. Der Photosensibilisator ist ein jodierten Bibenzimidazole, die, wenn in der kleinen Furche der DNA gebunden und begeistert durch UV(A) Bestrahlung, zytotoxischen Läsionen zurückzuführen auf eine radikale Art infolge Photodehalogenation induziert. Obwohl erinnert an Photochemotherapie mit Psoralens und UV(A) Bestrahlung, eine etablierte Behandlungsform in der Dermatologie vor allem zur Behandlung von Psoriasis und kutanes T-Zell-Lymphom, ein wichtiger Unterschied ist die extreme Photopotency von den jodierten Bibenzimidazole, etwa 1,000-fold, die des Psoralens. Dieses Feature aufgefordert Berücksichtigung der Kombination mit der Besonderheit des Zielens der Rezeptor-vermittelte. Anhand zwei in-vitro-Modellsysteme zeigen wir die Zytotoxizität UV(A) Iod-Ligand/Protein-Konjugaten, was bedeutet Bindung des Konjugats an Zellrezeptoren, Verinnerlichung und Verschlechterung des Konjugat-Rezeptors Komplex mit Release und Translokation des Liganden zu Kern-DNA. Für Ligand-Transferrin-Konjugaten war Phototoxizität durch Coincubation mit überschüssigen native Transferrin gehemmt. Rezeptor-vermittelte UV A-induzierte Zytotoxizität zeigte auch mit Iod Ligand konjugierte ein Anti-Human epidermal Growth Factor Rezeptor monoklonalen Antikörpers, Beispiel für die mögliche Anwendung der Strategie zu anderen Krebs-spezifische Ziele, damit die Besonderheit der Phototherapie oberflächliche Läsionen und für extrakorporale Behandlungen zu verbessern.

Vergleich Verschiedener Klassen Von Radionukliden Für Den Möglichen Einsatz in Radioimmunotherapie

Hellenic Journal of Nuclear Medicine. May-Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17684582

Beta-emittierende Radionuklide sind derzeit fast ausschließlich in der Klinik und klinische Radioimmunotherapie Studien verwendet. Der Hauptvorteil der Beta-Strahler ist die relativ lange Weglänge in biologische Gewebe (im mm-Bereich), das reicht, um Krebszellen bestrahlen, die nicht gebundenen radioaktiv markierten Antikörper (Kreuzfeuer-Effekt) verfügen. Dies lindert Probleme mit unzureichender Aufnahme und heterogene Verteilung radioaktiv markierten Antikörper bei Tumoren. Beta-Strahler bieten eine relativ einheitliche Strahlendosis auf den Tumor, und es ist allgemein anerkannt, dass diese Klasse von Radionukliden für Radioimmunotherapie von soliden Tumoren und großen Tumor Belastungen (> 0,5 cm) besser geeignet. Jedoch haben die Infanterietruppen Alpha-Emitter (50-100 mm) und die kürzeste Reichweite Auger Elektron-emittierende Radionuklide (die meisten Elektronen durchlaufen ein paar nm), sich erwiesen effizienter als Beta-Emitter am induzierende tödlicher Läsionen in Einzelzellen. Es wurde vermutet, dass diese Klassen von Radionukliden möglicherweise einen günstigeren therapeutischer Index als Beta-Strahler für Radioimmunotherapie einzelne Tumorzellen in der Zirkulation, Micrometastases und in bestimmten Fällen minimal residual Disease bieten kann. Ziel dieses Artikels ist, die verschiedenen Klassen von Radionukliden mit Potenzial für den klinischen Einsatz in Radioimmunotherapie zu diskutieren.

Antikörper-basierte Krebsbehandlung Mit Ultrakurzer Bereich Auger Elektronen-emittierende Radionuklide: Dual-Rezeptor Und DNA Gezielt Strategien

Hellenic Journal of Nuclear Medicine. Sep-Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18084655

Das lange angekündigten Potenzial der gezielte Krebstherapie mit monoklonalen Antikörpern ist endlich realisiert. Mehrere Antikörper sind bereits in der Onkologie-Klinik verwendet und viele andere sind präklinische Evaluierung unterzogen. Neben der Entwicklung der unkonjugierte Antikörper gibt es intensives Interesse an die potenzielle klinische Verwendung von Antikörpern als Träger für die Zielgruppenadressierung zytotoxischen Agenten speziell auf Krebszellen. Radioimmunotherapie gehört die Verwendung von Antikörpern gegen Radionuklide an Zielzellen zu liefern ist beispielsweise eine zugelassene Behandlungsform für Krebs. Unser Labor ist für die Entwicklung von Technologien für eine einzigartige Klasse von Radionukliden, bekannt als Auger-Elektronen-Emitter Radioimmunotherapie beteiligt. Ein wesentliches Merkmal der Auger-Elektronen, die durch diese Radionuklide emittiert wird, dass sie sehr kleine Bereiche (molekulare Masse) in biologischen Geweben zu durchlaufen. Die Emission von Auger-Elektronen führt zu einer Steigung von Energie-Abscheidung mit den meisten die radiochemische Schäden in unmittelbarer Nähe (max. ein paar kubische Nanometer) des verfallenden Radionuklids. Daher erfordert die realisieren des vollen Potenzials der Auger-Elektronen-emittierenden Isotopen in Radioimmunotherapie komplexere Ansätze als direkt radiolabeling Anti-Krebs-Antikörper. Strategien, die Ausrichtung auf das Radionuklid nicht nur auf Krebszellen, sondern auch an die DNA dieser Zellen beinhalten sind notwendig. In diesem Papier Potenzial dual, Rezeptor und DNA targeting Systeme zur Radioimmunotherapie mit Auger, die Elektron-emittierende Radionuklide diskutiert werden.

Wirkung Der Valproinsäure Auf Strahleninduzierten DNA-Schäden in Histons Und Heterochromatic Fächer

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18239454

Die Unterscheidung zwischen Heterochromatin und Euchromatin in der Doppel-Strang-Pause (DSB) Schaden-Stoffwechselweg ist von Interesse, den letzten Berichten zufolge Chromatin ist nicht gleich erstellt, noch ist es widerstandslos, DSBs. mit die klassischen Histon Deacetylase Inhibitor, Trichostatin A, wir haben bereits bewiesen, dass das Chromatin durch Histon Deacetylase Hemmnisse und daraus resultierenden Reaktionen auf DNA-Schädigung und Reparatur einer heterogenen Substrat in Bezug auf Histon Schwanz Änderung darstellt. Hier haben wir die ersten Ergebnisse von der Untersuchung der Strahlung sensibilisierende Eigenschaften von der weit verbreiteten antiepileptische, Valproinsäure erweitert. Clonogenic überleben Tests bestätigen, dass Valproinsäure eine effiziente Sensibilisator-STRAHLENINDUZIERTE Zelltod. Die Radiosensitizing Wirkung ist korreliert mit Valproinsäure Säure-vermittelte Histon Hyperacetylation, Chromatin-Decondensation und verbesserte Bildung von strahleninduzierten gammaH2AX bevorzugt auf Histons Allele. Heterochromatin war viel widerstandsfähiger gegen Histon-Schwanz-Änderung, Änderungen in der Chromatin-Architektur und DNA beschädigen. Diese Erkenntnisse werden durch Studien mit der strukturell verwandten Analog, Valpromide, konsolidiert, die nicht Histon Deacetylase Enzyme hemmen wird. Bei einer relativ geringen Konzentration (1 mM) verursacht Valpromide nicht Chromatin-Modifikationen und Strahlung Empfindlichkeit, umfasst weitere Belege, die die Strahlung sensibilisierende Eigenschaften der Valproinsäure zumindest teilweise wegen Histon Änderung-abhängigen Auswirkungen auf Euchromatin. Bei höhere Konzentrationen (5 mM) eingesetzt wurden, beider Verbindungen ergab bedeutende Strahlung Empfindlichkeit, wenn auch mit unterschiedlicher Wirksamkeit (Dosis ändern Faktoren 1.5 und 1.2 für Valproinsäure und Valpromide, beziehungsweise). Die Ergebnisse bedeuten, dass Histon-Modifikation unabhängige Mechanismen auch dazu beitragen, die Strahlung sensibilisierende Eigenschaften der Valproinsäure. Unsere Ergebnisse sind konsistent mit dem aufkommenden Interesse an der Nutzung Histon-Deacetylase-Inhibitoren in Kombination mit Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs.

Gamma-Strahlen-induzierte GammaH2AX Bildung, Tritt Bevorzugt in Aktiv Transkription Histons Loci

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19859659

Das zentrale Dogma in Strahlenbiologie ist, dass nukleare DNA kritische vorbei in Bezug auf die Strahlungsempfindlichkeit. Gemäß den theoretischen Erwartungen und in Ermangelung eines schlüssigen Modells wurde der allgemeine Konsens im Feld anzuzeigende Chromatin als homogene Vorlage für DNA-Schädigung und Reparatur. Dieses Paradigma hat durch die jüngsten Ergebnisse angibt, ein Mißverhältnis in Gamma-Bestrahlung-induzierte gammaH2AX Herde Formation Euchromatin und Heterochromatin in Frage gestellt. Hier haben wir jene Studien erweitert und nachweisen, dass gammaH2AX Herde Form bevorzugt in aktiv Transkription Euchromatin nach Gamma-Bestrahlung.

GammaH2AX Als Molekulare Marker Der Alterung Und Krankheit

Epigenetics : Official Journal of the DNA Methylation Society. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20150765

Doppel-Strang Pausen gehören zu den kritischsten DNA-Läsionen im Hinblick auf Zelltod und Erhaltung der genomischen Integrität. Schnelle Phosphorylierung der Histon-Variante H2AX bei Ser-139 gammaH2AX zu bilden ist eine frühe zelluläre Reaktion auf DNA-Doppel-Strang-Pausen. Visualisierung von diskreten gammaH2AX Herde mit Immunfluoreszenz-basierte Assays hat eine sensible und wirksame Methode zum Nachweis von DSBs die verwickelt werden können in verschiedenen Krankheiten einschließlich Krebs, altersbedingten Krankheiten, chronischen Entzündungen und Ischämie-Reperfusion Verletzung zur Verfügung gestellt. In dieser Überprüfung, die potenzielle Dienstprogramm und die Bedeutung der gammaH2AX als molekulare Marker der Alterung und Krankheit werden analysiert.

Methylproamine Schützt Gegen Ionisierende Strahlung Verhindert DNA-Doppel-Strang-Pausen

Mutation Research. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20732333

Die meisten Krebspatienten erhalten Strahlentherapie (RT), Untersuchungen über die Fortschritte dieser Modalität sind daher wichtig. Konventionelle RT-Dosis-Intensitäten sind nur durch negative Reaktionen in den normalen Geweben und ein primäres Ziel ist es, negative normalem Gewebe Auswirkungen zu lindern. Ziel dieser Versuche ist unser Verständnis über den Mechanismus der Strahlenschutz vom DNA minor Groove Binder, Methylproamine, weiter in einem zellulären Kontext in der DNA-Ebene.

Trichostatin A Akzentuiert Doxorubicin-induzierte Hypertrophie in Kardialen Myozyten

Aging. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20930262

Histon Deacetylase Hemmnisse stellen eine neue Klasse von Therapeutika gegen Krebs und die Erwartung ist, dass sie am effektivsten, wenn in Kombination mit konventionellen Krebstherapien, wie z. B. die Anthrazyklin Doxorubicin verwendet werden. Die Begrenzung der Dosis Nebenwirkung von Doxorubicin schwere Cardiotoxine und Bewertung der Wirkungen von Kombinationen von Anthrazyklin mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren in einschlägigen Modellen ist wichtig. Wir verwendet ein etablierter in-vitro-Modell der Doxorubicin-induzierte Hypertrophie, um die Auswirkungen der prototypische Histon Deacetylase Inhibitor, Trichostatin A. untersuchen Unsere Ergebnisse zeigen, dass Doxorubicin moduliert den Ausdruck der Hypertrophie-assoziierten Gene, ventrikuläre Myosin leichte Kette-2, alpha-Isoform Myosin heavy Chain und Atriales natriuretisches Peptid, einer Wirkung, die durch Trichostatin A. ergänzt wird Darüber hinaus zeigen wir, dass Trichostatin A Doxorubicin-induzierte DNA-Doppelstrang-Pausen, verstärkt die γH2AX Bildung zu bewerten. Ganz allgemein unterstreichen unsere Ergebnisse die Bedeutung der Untersuchung möglicher Nebenwirkungen, die möglicherweise entstehenden Kombinationstherapien gegen Krebs zugeordnet.

Epigenome Targeting Probiotische Metaboliten

Gut Pathogens. 2010  |  Pubmed ID: 21172038

Der Darm Microbiota spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem Entwicklung und Homöostase. Eine gestörte Microbiota im frühen Kleinkindalter ist verbunden mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von entzündlicher und allergischer Krankheiten später im Leben. Die Mechanismen, die diese Effekte sind schlecht verstanden, aber dürften die Änderungen in der mikrobiellen Produktion der Gärung abgeleitete Metaboliten, beinhalten die potente immun-modulierenden Eigenschaften und sind für die Erhaltung der gesunden Schleimhaut Immunantworten erforderlich. Probiotika sind nützliche Bakterien, die sind in der Lage, die Zusammensetzung der bakteriellen Spezies im Darm zu ändern, die wiederum von Gärung abgeleitete Metaboliten beeinflussen können. Prinzipal unter diesen Metaboliten sind kurzkettige Fettsäuren Butyrat und Acetat, die potente entzündungshemmende Aktivitäten wichtig bei der Regulierung der Immunfunktion bei der intestinalen Mukosa Oberfläche haben. Daher können die Strategien zur Wiederherstellung des Microbiota-Profils in der Prävention oder Behandlung von allergischen und entzündlichen Erkrankungen wirksam.

Doppel-Strang Pausen Und Das Konzept Der Kurz- Und Langfristigen Epigenetische Speicher

Chromosoma. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21174214

Doppel-Strang Pausen repräsentieren eine extrem Cytolethal Form von DNA-Schäden und somit eine ernsthafte Bedrohung für die Erhaltung der genetischen und epigenetischen Informationen darstellen. Obwohl es bekannt ist, dass doppelte wie die von ionisierender Strahlung zu den wichtigsten ursächlichen Faktoren hinter Mutationen, Chromosomenaberrationen, genetische Instabilität und Karzinogenese sind, deutlich weniger über die epigenetischen folgen Doppel-Strang-Pause-Entstehung und Reparatur für Karzinogenese bekannt. Doppel-Strang-Pause-Reparatur ist eine gut koordinierte Prozess, der erfordert das Entwirren der komprimierte Chromatin-Struktur Reparatur Maschinen Zugang und dann die Wiederherstellung des Originalzustands unbeschädigt Chromatin zu erleichtern. Neuere Experimentelle Befunde haben auf einen möglichen Mechanismus für Doppel-Strang Pause-induzierte epigenetische silencing hingewiesen. Diesen Bericht diskutieren einige der wichtigsten epigenetischen regulatorischen Prozesse Doppel-Strang-Pause (DSB) Reparatur beteiligt und wie unvollständige oder falsche Wiederherstellung der Chromatin Struktur kann ein DSB-induzierte epigenetische Gedächtnis Schaden mit potentiell pathologische folgen lassen.

Beurteilung Der Wirksamkeit Der Strahlung-Änderung Verbindungen Mit γH2AX Als Molekulare Marker Von Brüchen Der DNA-Doppel-Strang

Genome Integrity. 2011  |  Pubmed ID: 21261999

Strahlentherapie ist eine weit verbreitete therapeutische Herangehensweise an Krebs. Verbesserung die Wirksamkeit der Strahlentherapie, es ist ein intensives Interesse an dieser Modalität mit zwei große Klassen von Verbindungen, Radiosensitizers und Radioprotectors kombinieren. Diese Verbesserung töten Wirksamkeit oder Schäden an umgebenden nicht-maligner Gewebe, bzw. zu mildern. Strahlenbelastung führt oft zur Bildung von Brüchen des Doppel-Strang der DNA, die durch die Induktion von H2AX Phosphorylierung zum Generieren von γH2AX gekennzeichnet sind. Zusätzlich zu den grundlegenden DDR kann Signalisierung und Koordinierung der Doppel-Strang Pause Reparatur, die Fähigkeit zu visualisieren und Quantifizierung γH2AX Herde mit Immunfluoreszenz-Mikroskopie-Techniken als Indikator für die therapeutische Wirksamkeit in einer Reihe von Zelltypen und Gewebe ausgenutzt werden. Diesen Bericht werden die aufstrebende Anwendbarkeit der γH2AX als Marker für die Überwachung der Wirksamkeit der Strahlung ändern erforschen Verbindungen.

Wirkungen Der Oralen Aufnahme Von Wasser Bei Patienten Mit Oropharyngealen Dysphagie

BMC Geriatrics. 2011  |  Pubmed ID: 21356121

Dysphagie ist verbunden mit zahlreichen Erkrankungen und die große Intervention zu vermeiden, streben bei Menschen mit Dysphagie Modifizierung der Ernährung gegen angedickte Flüssigkeiten. Dies ist verbunden mit Fragen im Zusammenhang mit der Lebensqualität von Patienten und in vielen Fällen der Nichteinhaltung führt zu Dehydrierung. Angesichts dieser Bedenken und überzeugende wissenschaftliche Beweise gestalteten wir eine Studie, die Effekte der oralen Aufnahme von Wasser bei Menschen mit Dysphagie weiter zu untersuchen.

Photosensibilisierung Durch Jodierten DNA Minor Groove Bindung Liganden: Bewertung Von DNA-Doppel-Strang-Pause-Induktion Und Reparatur

Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21440453

Jodierten DNA minor Groove Bindung Bibenzimidazoles stellen eine einzigartige Klasse von UVA Photosensibilisator und ihre extreme Photopotency hat vorher gekennzeichnet worden. Frühere Studien haben enthalten einen Vergleich der drei Isomere, bezeichnet als ortho-, Meta - und Para-IodoHoechst, die nur in der Lage von der Jod-Substituenten in der Phenyl-Ring von der Bibenzimidazole unterscheiden. DNA Bruch und Clonogenic überleben Studien im menschlichen Erythroleukemic K562 Zellen, die höhere Foto-Effizienz von der ortho-Isomer (später benannten UV(A)Sens) im Vergleich zu der Meta hervorgehoben haben und Para-Isomere. In dieser Studie war das Ziel der Induktion und der Reparatur von Brüchen von DNA-Doppel-Strang durch die drei Isomere in K562-Zellen induziert zu vergleichen. Darüber hinaus untersuchten wir die Wirkung von der prototypischen Breitspektrum Histon-Deacetylase Inhibitor, Trichostatin A, auf ortho-IodoHoechst/UVA-induzierte Doppel-Strang-Pausen in K562-Zellen. Verwenden γH2AX als molekulare Marker der DNA-Läsionen, zeigen unsere Ergebnisse eine Diskrepanz in der Induktion und insbesondere in die Kinetik der Reparatur von Brüchen der Doppel-Stränge für die drei Isomere. Die Anhäufung von γH2AX Herde induziert durch die Meta und Para-Isomeren kehrte nach Hintergrundwerte innerhalb 24 bis 48 h, bzw.; die Zahl der γH2AX Herde von ortho-IodoHoechst induziert blieb auch nach Inkubation für 96 h Post-irradiation erhöhten. Diese Ergebnisse liefern weitere Beweise dafür, dass die extreme Photopotency von ortho-IodoHoechst aufgrund von nicht nur auf die hohe Quantenausbeute von Dehalogenation, sondern auch auf die Schwere der DNA-Läsionen, die nicht ohne weiteres behoben werden. Schließlich sind unsere Ergebnisse darauf hindeuten, daß Trichostatin A eine bemerkenswerte potenzierenden Wirkung auf ortho-IodoHoechst/UVA-induzierte DNA-Läsionen hat ermutigend, insbesondere im Rahmen des kutanen T-Zell-Lymphom, für die ein Histon Deacetylase Inhibitor ist bereits für die Therapie zugelassen. Diese Feststellung fordert weitere Bewertung des Potenzials von Kombinationstherapien.

Histon Deacetylase Hemmnisse Ergänzen Doxorubicin-induzierte DNA-Schäden in Den Cardiomyocytes

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21584806

Histon Deacetylase Hemmnisse entstanden als neue Klasse Anti-Krebs-Therapeutika mit Suberoylanilide Hydroxamsäuren Säure (Vorinostat) und Depsipeptide (Romidepsin) bereits für den klinischen Gebrauch genehmigt. Zahlreiche Studien festgestellt, dass Histon Deacetylase Hemmnisse am effektivsten in der Klinik in Verbindung mit konventionellen Krebstherapien wie ionisierende Strahlung und Chemotherapeutika werden. Eine viel versprechende Kombination, besonders für hematologic Malignancies, erfordert die Verwendung von Histon-Deacetylase-Inhibitoren mit der Anthrazyklin Doxorubicin. Jedoch haben wir zuvor festgestellt, dass Trichostatin A Doxorubicin-induzierte Hypertrophie, die Begrenzung der Dosis Nebeneffekt der Anthrazyklin in kardialen Myozyten potenzieren kann. Hier haben wir die erweiterte je früher untersucht und bewertet die Auswirkungen von Kombinationen von der Histon Deacetylase Hemmnisse, Trichostatin A, Valproinsäure und Natrium-Butyrat auf Doxorubicin-induzierte DNA-Doppel-Strang bricht in den Cardiomyocytes. Verwenden γH2AX als molekulare Marker für die DNA-Läsionen, haben wir festgestellt, dass alle der Breitspektrum Histon Deacetylase Hemmnisse getestet Doxorubicin-induzierte DNA-Schäden erweitern. Darüber hinaus ist es offensichtlich aus der Fluoreszenz-Photomicrographs gefärbten Kerne, dass die Histon-Deacetylase-Inhibitoren auch Doxorubicin-induzierte Hypertrophie ergänzen. Diese Beobachtungen unterstreichen die Bedeutung der Untersuchung möglicher Nebenwirkungen, in Modell-Systeme, die möglicherweise entstehenden Kombinationstherapien gegen Krebs zugeordnet.

Ändern Von Agenten - Chromatin Der Schneide Der Anti-Krebs-Therapie

Drug Discovery Today. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21664485

Chromatin modifizierenden Verbindungen entstehen als die nächste Generation von Anti-Krebs-Therapien. Durch die Veränderung der Genexpression, es könnte gelingen, die unkontrollierte Vermehrung zu korrigieren und in bestimmten Fällen, aberrante Apoptotic Bahnen, die Stempel der malignen Zellen sind. Die Modulation der Genexpression ist über Chromatin Filialumbauten Prozesse reguliert, die DNA-Methylierung und Chromatin Änderungen enthalten. Die Identifizierung der abweichenden Methylierung von Genen und defekten Histon Acetylierung Status in Krebszellen bildet die Grundlage für neuartige epigenetische Therapien. Derzeit ausüben verfügbare Chromatin modifizierenden Agenten, eine Gruppe, die DNA-Methyltransferase und Histon-Deacetylase-Hemmer, enthält krebsbekämpfende Effekte durch Reaktivierung Tumor-Suppressor-Gene, Hemmung der Proliferation und Apoptose induzieren. Es wird erwartet, dass massive parallele Sequenzierung neue epigenetische Ziele für Medikamentenentwicklung identifizieren.

Untersuchung Der Biologischen Eigenschaften Von Den Oliven Polyphenol, Hydroxytyrosol: Mechanistische Einblicke Von Genomweiten MRNA-Seq-Analyse

Genes & Nutrition. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21953375

Die medizinischen Eigenschaften der Blätter und Früchte von Olea Europaea (Olivenbaum) haben seit der Antike bekannt. Zahlreiche zeitgenössische Studien haben das Mittelmeer verbunden mit erhöhten Gesundheit Ernährung. Insbesondere wurde Konsum von Olivenöl eine verringerte Gefahr von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bestimmten Krebsarten zugeordnet. In zunehmendem Maße gab es ein Interesse an der biologischen Eigenschaften der Polyphenole, die kleinere Bestandteile des Olivenöls sind. Beispielsweise Hydroxytyrosol ist gezeigt worden, um ein starkes Antioxidans sein und verfügt über anti-atherogenic und Anti-Krebs-Eigenschaften. Das übergeordnete Ziel dieser Studie war, bieten Einblicke in die molekularen Mechanismen der Wirkung von Hydroxytyrosol genomweiten mRNA-FF erste Experimente mit Bewertung Zytotoxizität, Apoptosis und Zelle Zyklus Wirkungen von Hydroxytyrosol in verschiedene Zellformen abzielen, wurden. Die Ergebnisse eine dosisabhängige Reduktion in Zellviabilität in menschlichen Erythroleukemic K562 und menschlichen Keratinozyten angegeben. Beim Vergleich der Lebensfähigkeit in elterliche CEM-CCRF und R100-Zellen (die Pumpe P-Glykoprotein überexprimiert) wurde festgestellt, dass die R100-Zellen widerstandsfähiger gegen Auswirkungen von Hydroxytyrosol Efflux vorgeschlagen wurden von der Multiresistenz-Pumpe. Durch den Vergleich der Aufnahme von Hoechst 33342 in den beiden Zelllinien, die mit Hydroxytyrosol vorbehandelt worden waren, wurde festgestellt, dass die Polyphenol P-Glykoprotein-modulierenden Aktivität haben könnten. Weitere, erste Untersuchungen ergeben bescheidene radioprotective Effekte von relativ niedrigen Dosen von Hydroxytyrosol in menschlichen Keratinozyten. Analyse der Daten der mRNA-Sequenzierung identifiziert, dass die Behandlung der Keratinozyten mit 20 μM Hydroxytyrosol Ergebnisse in die Hochregulation von zahlreichen antioxidative Proteine und Enzyme, einschließlich Häm-Oxygenase-1 (15.46-fold Fehlregulation), Glutaredoxin (1,65) und Glutathion-Peroxidase (1.53). Dies kann verantwortlich sein für die radioprotective Aktivität der Verbindung und Verringerung der oxidativen Stress schlägt einen Mechanismus für Chemoprevention des Krebses von Hydroxytyrosol. Veränderung in der Ausprägung der Transkriptionsfaktoren kann auch zu der beschriebenen in zahlreichen Studien krebsbekämpfende Effekte beitragen. Dazu gehören Änderungen im Ausdruck des STAT3, STAT6, SMAD7 und ETS-1. Die Telomerase-Untereinheit TERT auch erwies sich Downregulated in K562-Zellen. Insgesamt unsere Erkenntnisse vermitteln Einblicke in die Mechanismen der Wirkung von Hydroxytyrosol, und ganz allgemein, wir identifizieren potentielle gen Kandidaten für weitere Exploration.

Nicht-onkologischen Einsatzmöglichkeiten Von Histon-Deacetylase-Inhibitoren

American Journal of Translational Research. 2011  |  Pubmed ID: 22046487

Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind als eine neue Klasse von Krebsmedikamenten therapeutische entstanden. Ihre klinischen Nutzen in der Onkologie rührt ihre zytotoxischen Eigenschaften und kombinatorische Effekte mit anderen konventionellen Krebstherapien. Bis heute ist der Histon Deacetylase Hemmnisse Suberoylanilide Hydroxamsäuren haben Säure (Vorinostat, Zolinza ®) und Depsipeptide (Romidepsin, Istodax ®) von der US Food and Drug Administration zur Behandlung von feuerfesten kutanes T-Zell-Lymphom zugelassen. Darüber hinaus gibt es aber derzeit über 100 klinischen Studien, die mit die Verwendung von Histon-Deacetylase-Hemmern in eine Vielzahl von festen und hämatologischen malignen Erkrankungen. Das therapeutische Potenzial der Histon-Deacetylase-Inhibitoren ist auch für zahlreiche andere Krankheiten untersucht worden. Beispielsweise sind die zytotoxischen Eigenschaften der Histon-Deacetylase-Inhibitoren derzeit als potenzielle Behandlung für Malaria, genutzt wird, während die Wirksamkeit dieser Substanzen für HIV stützt sich auf de-silencing latent Virus. Die entzündungshemmenden Eigenschaften der Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind die vorherrschenden Mechanismen für andere Krankheiten, wie Hepatitis, Lupus erythematodes und eine Vielzahl von neurodegenerativen Erkrankungen. Darüber hinaus wurden Histon Deacetylase Hemmnisse gezeigt, wirksam in Tiermodellen für Herzhypertrophie und Asthma sein. Breitspektrum-Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind klinisch verfügbar und fast ausschließlich in präklinischen Systeme bisher verwendet wurden. Jedoch ist es, dass spezielle Klasse oder Isoform-Verbindungen, die sind immer leichter verfügbar, möglicherweise wirksamer besonders für nicht-onkologische Anwendungen zu entwickeln. Dieser Überprüfung soll einen Überblick über die Auswirkungen und klinische Potenzial der Histon-Deacetylase-Inhibitoren bei verschiedenen Krankheiten zu bieten. Abgesehen von Anwendungen in der Onkologie konzentriert sich die Diskussion auf die potenzielle Wirksamkeit Histon-Deacetylase-Inhibitoren zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen, Herzhypertrophie und Asthma.

Schützende Wirkung Von Valproinsäure Gegen Airway Hyperreagibilität Und Airway Umbau in Einem Mausmodell Der Allergischen Airways-Krankheit

Epigenetics : Official Journal of the DNA Methylation Society. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22139576

Airway Umbau und Hyperreagibilität der Atemwege sind wichtige Aspekte des Asthma-Pathologie, die durch vorhandene entzündungshemmende Medikamente nicht optimal ausgerichtet sind. Histon-Deacetylase-Inhibitoren haben eine Vielzahl von Effekten, die potenziell Aspekte der Umgestaltung entziehen kann. Eine solche Histon Deacetylase Inhibitor ist Valproinsäure (2-Propylvaleric-Säure). Valproinsäure wird klinisch als Antiepileptika Medikament verwendet und ist ein potenter Inhibitor der Klasse I Histon Deacetylases, sondern auch Klasse II Histon Deacetylases hemmt. Wir verwendeten Valproinsäure als molekulare Modell der Histon Deacetylase Hemmung in vivo chronische allergische Airways Krankheit Mäuse mit Airway Umbau und Hyperreagibilität der Atemwege. Wildtyp Balb/c Mäuse mit allergischen Airways Krankheit wurden mit Valproinsäure-Säure oder Fahrzeug-Steuerelements behandelt. Atemwegsentzündung wurde von Bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit-Zellzahlen und Untersuchung der Lunge Gewebekapiteln bewertet. Umbau von morphometrischer Analysen der histochemically gefärbten Folien bewertet wurde und Lungenfunktion wurde durch invasive Plethysmography Messung der Atemwegswiderstand beurteilt. Valproinsäure saure Behandlung hatte keine Auswirkungen auf die Entzündung Parameter; jedoch Valproinsäure saure Behandlung führte zu reduzierten epitheliale Dicke im Vergleich zu Fahrzeug behandelt Mäuse (p < 0,01), muzinöse Kollagen Ablagerung (p < 0,05) reduziert und abgeschwächt Hyperreagibilität der Atemwege (p < 0,05 und p < 0,01 €, für die zwei höchsten Dosen des Methacholin, beziehungsweise). Diese Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Valproinsäure strukturelle Airway umgestaltet Änderungen und Hyperreagibilität, die ein weiterer Beweis für die mögliche Verwendung von Histon Deacetylase-Inhibitoren zur Behandlung von Asthma verringern kann.

Der γH2AX-Dienstprogramm Als Molekularer Marker Des DNA Double-Strand in Der Nuklearmedizin Bricht: Anwendungen Radionuklid-Therapie Beschäftigt, Auger-Elektronen-emittierende Isotope

Current Radiopharmaceuticals. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 22191615

Es ist ein intensives Interesse an der Entwicklung von Radiopharmaka für die Krebstherapie. Insbesondere werden Radiopharmaka die Zielgruppenadressierung Radionuklide speziell auf Krebszellen mit dem Einsatz von monoklonalen Antikörpern (Radioimmunotherapy) oder Peptide (gezielte Strahlentherapie) umfassen weithin untersucht. Beispielsweise sind die kürzeste Reichweite Auger Elektronen ausgebende Isotope, die in diesen Bericht behandelt wurden, im Rahmen der DNAtargeted Strahlentherapie geprüft. Die effiziente quantitative Auswertung des Gehalts an Schäden, die durch solche möglichen radioaktiven Arzneimitteln ist für die Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit und Bestimmung der jeweiligen Dosen für eine erfolgreiche Behandlung erforderlich. Der DNA Doppel-Strang Pause Surrogat-Marker, γH2AX, entstanden als eine nützliche Biomonitor Schäden und somit die Wirksamkeit der Behandlung, bietet hochspezifische und sensitive Mittel zur Bewertung. Diesen Bericht werden die Einsatzmöglichkeiten von γH2AX in der Nuklearmedizin, in bestimmten Radionuklid-Therapie behandelt.

Schutz Durch Methylproamine Der Bestrahlten Menschlichen Keratinozyten Korreliert Mit Der Reduktion Von DNA-Schäden

International Journal of Radiation Biology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21087168

Das therapeutische Verhältnis für ionisierende Strahlung Behandlung von Tumor ist ein Kompromiss zwischen normalem Gewebe Nebenwirkungen und Tumor Kontrolle. Anwendung eines Radioprotector auf normalem Gewebe kann Nebenwirkungen reduzieren. Hier untersuchen wir die Auswirkungen eines neuen Radioprotector auf die zelluläre Antwort auf Strahlung. Methylproamine ist ein DNA-bindenen Radioprotector, die auf der Grundlage veröffentlichter Puls Radiolyse Studien, durch Reparatur der transienten strahleninduzierten oxidativen Spezies auf DNA fungiert. Um diese Hypothese zu untermauern, untersucht wir Schutz von Methylproamine Clonogenic überleben sowohl strahleninduzierten DNA-Schäden, geprüft durch γH2AX (Histon 2AX Phosphorylierung an Serin 139) Schwerpunkt Bildung Endpunkte.

Genetische Und Epigenetische Ereignisse in Diabetischen Wundheilungsstörungen

International Wound Journal. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21159125

Die Prävalenz der chronischen Stoffwechselkrankheit, Diabetes Mellitus, wird voraussichtlich in den kommenden Jahren zunehmen und weltweite Pandemie Stufen sind vorhergesagt. Unweigerlich wird dies durch einen Anstieg der Prävalenz von diabetischen Komplikationen, darunter eine diabetische Fußulcera begleitet. Derzeit Behandlungsoptionen für diabetische Fußulcera sind in vielen Fällen unzureichend und Fortschreiten der Erkrankung ergibt sich die Forderung nach Amputation von Gliedmaßen in einem Teil der Patienten. Zur Verbesserung der Therapie ist eine Erhöhung für unser Verständnis der Pathobiologie der Diabetische Komplikationen wie gestörter Wundheilung notwendig. In diesem Bericht werden die jüngsten Fortschritte in der Molekulare Aspekte von normaler und gestörter Diabetische Wunde heilen diskutiert. Darüber hinaus entstehen jetzt Untersuchungen der Rolle der epigenetische Prozesse bei der Entstehung von gestörter Diabetische Wunde heilen. Tatsächlich epigenetische Veränderungen wurden bereits als Schlüsselfaktoren in Diabetes und damit verbundenen Komplikationen, und diese sind in diesem Bericht übersichlich.

Einfluss Von Natürlichen Und Synthetischen Histon Deacetylase Hemmnisse Auf Chromatin

Antioxidants & Redox Signaling. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22229817

Abstrakte Bedeutung: Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACIs) entstanden als eine neue Klasse von Therapeutika gegen Krebs. Die Hydroxamsäuren Säure, Suberoylanilide Hydroxamsäuren Säure (Vorinostat, Zolinza ™) und das zyklische Peptid, Depsipeptide (Romidepsin, Istodax ™), von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphom 2006 und 2009, bzw. genehmigt. Mindestens 15 HDACIs sind derzeit in klinischen versuchen entweder allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Modalitäten zur Behandlung von zahlreichen hämatologischen und soliden Tumoren eingesetzt. Jüngste Fortschritte: Der potenzielle Nutzen von HDACIs wurde für Nononcologic Anwendungen, einschließlich Autoimmun-Erkrankungen, Entzündungen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, und Malaria erweitert. Kritische Fragen: Da das Versprechen von HDACIs, gibt es wachsendes Interesse an das Potenzial der diätetischen Mischungen, die HDAC Aktivität besitzen. Diesen Bericht konzentriert sich auf die Identifikation und den letzten Erkenntnissen mit HDACIs Ernährung, Heilpflanzen und mikrobiellen Quellen. Wir diskutieren die Wirkungsmechanismen und klinische Potenzial der natürlichen HDACIs. Zukünftige Richtungen: Neben der Identifizierung von weiteren HDACI Verbindungen aus Nahrungsquellen, wird weitere Forschung zielt auf Verständnis der Auswirkungen auf die Genregulation auf Lebenszeit Exposition gegenüber diesen Verbindungen. Ein weiterer wichtiger Punkt, der Klärung bedarf. Antioxid. Redox-Signal. 00, 000-000.

Histon Deacetylases Und Ihre Rolle Bei Asthma

The Journal of Asthma : Official Journal of the Association for the Care of Asthma. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22233225

Ziel. Das Ziel dieses Artikels ist es, einen Überblick über die klassischen Histon Deacetylase (HDAC) Enzyme und HDAC-Inhibitoren. Die Diskussion konzentriert sich auf die potentiellen anti-asthmatic Auswirkungen dieser Gruppe von Verbindungen. Methoden. Medline wurde mit den Suchbegriffen, "Asthma und HDAC," verwendet "Asthma und Trichostatin A," "Asthma und Valproinsäure Säure" "allergische Airways Krankheit und HDAC," "allergische Airways Krankheit und Trichostatin A," und "allergische Airways Krankheit und Valproinsäure Acid." Manuskripte aus den letzten zehn Jahren wurden abgerufen. Historische Literatur aus den 1960er Jahren wurde für den Einsatz von Antikonvulsiva bei der Behandlung von Asthma zugegriffen. Ergebnisse. Vorläufige klinische Studien mit Antiepileptika Medikamente, einschließlich der bekannten HDAC-Inhibitor, Valproinsäure, haben gezeigt, dass längere anti-asthmatic Auswirkungen, die die Grundlage für die Bewertung dieser Klasse von Verbindungen, bei Asthma. Studien mit die prototypische HDAC-Inhibitor, Trichostatin A, in etablierten murinen Modelle der allergischen Airways Krankheit auch gaben positive Auswirkungen. Abschluss. Obwohl die genauen Mechanismen sind noch umstritten, wurden Hemmung der Hyperreagibilität der Atemwege sowie Agonist-induzierte Kontraktion und entzündungshemmende Wirkung beschrieben für HDAC-Inhibitoren bei Asthma.

Molekulares Modell Von Naphthalin-induzierten DNA-Schäden in Der Murinen Lunge

Human & Experimental Toxicology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21508073

Airway epitheliale Schädigung und Reparatur stellt ein neuartiges Therapeutisches Zielmolekül Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Eine etablierte Mausmodell Airway epitheliale Schaden umfasst die Clara Zelle Zytotoxizität parenteral verabreichten Naphthalin, eine wichtige ökologische mögliche genotoxische und kanzerogene Potential. Ziel der aktuellen Studie war Naphthalin-induzierter Toxizität zu untersuchen und zur Identifizierung und Quantifizierung von Brüchen der DNA-Doppel-Stränge in einem murinen Naphthalin-Modell der Atemwege epitheliale Schaden. Männliche C57/BL6 Mäuse waren injiziert mit 200 mg/kg Naphthalin und ausgemerzt wurden bei 12-24-, 48 und 72 h Zeitpunkte. Lunge Funktion und Bronchoalveoläre Lavage durchgeführt wurde und die Lunge wurden seziert, für histologische Analyse und Quantifizierung von Brüchen von DNA-Doppel-Strang mit γH2AX als molekulare Marker. Mäusen injiziert mit Naphthalin hatte epitheliale Abtragung, Bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit-Zellstruktur und Reaktivität auf zerstäubten Methacholin Chlorid verglichen mit Maisöl Fahrzeugs erhöht. Histologische Veränderungen wurden an den 12 - und 24-h Zeitpunkten am deutlichsten. Doppel Brüchen DNA-Stränge, quantifiziert, wie die Anzahl der γH2AX Herde pro Zelle, waren höchsten an den 24 - 48 h Zeit. Alle Parameter waren zum Zeitpunkt 72-h, Einklang mit Airway Re-epithelization und zellularen Reparatur zurückgegangen. Unsere Befunde zeigen eine zeitabhängige Ansammlung von γH2AX Herde in Maus-Airway-Epithelzellen nach Verabreichung von Naphthalin. Naphthalin Airway epitheliale Schädigung bildet ein Modell der DNA-Doppel-Strang-Brüche in Mäuse, die als ein geeignetes Modell für weitere Untersuchungen genotoxische Schaden für die Bewertung der Wirksamkeit der potenzielle Therapeutika angepasst werden können.